【2019年整理】安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物
安维汀-抗血管生成治疗
VEGF单抗安维汀®通过多种机制提高化疗疗效
现有肿瘤血管系统1–3
退化
新生血管生长1–3, 8
抑制
现存血管系统11–13
抗通透性
持续提高缓解率4–7 持续控制肿瘤生长8–10 减少胸水和渗出液2, 3, 11, 14–20
1. Hurwitz H, et al. N Engl J Med 2004; 350: 2335-2342. 2. Jain RK. Nat Med 2001; 7(9): 987-990. 3. Margolin K. Curr Oncol Rep 2002; 4: 20-28. 4. Hu L, et al. Am J Pathol 2002; 161(5): 1917-1924. 5. Kaya A, et al. Respir Med 2004; 98: 632-636. 6. Des Guetz G, et al. Br J Cancer 2006; 94: 1823-1832. 7. O'Byrne KJ, et al. Br J Cancer 2000; 82(8): 1427-1432. 8. Yuan A, et al. Int J Cancer (Pred Oncol) 2000; 89: 475-483. 9. Escudier B, et al. Lancet 2007; 370: 2103-2111. 10. Dickson PV, et al. Clin Cancer Res 2007; 13: 3942-3950. 11. Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355: 2542-2550. 12. Miller K, et al. N Engl J Med 2007; 357: 2666-2676. 13. Gerber HP, Ferrara N. Cancer Res 2005; 65: 671-680. 14. Mabuchi S, et al. Clin Cancer Res 2008; 14: 7781-7789. 15. Wild R, et al. Int J Cancer 2004; 110: 343-351. 16. Mesiano S, et al. Am J Pathol 1998; 153(4): 1249-1256. 17. Willett CG, et al. Nat Med 2004; 10(2): 145-147. 18. O’Connor JPB, et al. Clin Cancer Res 2009; 15: 6674-6682. 19. Prager GW, et al. Mol Oncol 2010; 4: 150-160. 20. Ribeiro SCC, et al. Respirology 2009; 14: 1188-1193. 21. Watanabe M, et al. Hum Gene Ther 2009; 20: 598-610. 22. Bellati F, et al. Invest New Drugs 2010; 28: 887-894. 23. Huynh H, et al. J Hepatol 2008; 49: 52-60. 24. Ninomiya S, et al. J Surg Res 2009; 154: 196-202. 25. Bergers G, Benjamin LE. Nat Rev Cancer 2003; 3: 401-410. 26. Kim KJ, et al. Nature 1993; 362(6423): 841-844. 27. Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Oncology. Vol 2. 7th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2005. 28. Ferrara N, et al. Nat Med 2003; 9(6): 669-676. 29. Inoue M, et al. Cancer Cell 2002; 1: 193-202. 30. Melnyk O, et al. J Urol 1999; 161: 960-963.
安维汀
安维汀安维汀是世界上第一种抗肿瘤血管生成药物于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌适应症。
作用机理是通过特异性结合并阻断VEGF（血管内皮生长因子），以抑制肿瘤血管生成。
产品概述安维汀（贝伐珠单抗注射液，英文商品名Avastin）是一种抗肿瘤血管生成药物，于2010年2月26日获得中国国家食品药品监督管理局批准，用于治疗转移性结直肠癌适应症。
作为世界上第一个抗肿瘤血管生成药物，安维汀®已在美国、欧洲等全球120多个国家和地区获批，用于结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌等疾病的治疗，其安全性已经得到多项临床试验的证实，迄今全球已有超过800,000患者接受安维汀治疗。
作用机制安维汀是一种可以特异性结合并阻断VEGF（血管内皮生长因子）的抗体，通过抑制血管生成（angiogenesis）的机制发挥作用。
VEGF为肿瘤血管生成的关键驱动因素——血管生成是血管发生和维持的基本过程，为肿瘤生长和播散（转移）到身体其他部位所必需。
安维汀®精确的作用模式帮助控制肿瘤生长和转移，而且不加重化疗副作用。
使肿瘤血管退化：在切断VEGF通路后，许多直径较小和效率较低的肿瘤血管被快速去除，正因为这一作用，安维汀®在许多治疗方案中都能显著提高和保持肿瘤的治疗缓解率。
使存活血管正常化：部分肿瘤血管退化的同时，许多存活的血管也受安维汀®影响，内皮窗口和细胞间隙开始关闭，从而致使血管通透性下降。
这将降低肿瘤组织内的压力，可以改善化疗药物向肿瘤组织内的传送。
因此，安维汀®可与化疗联用，使临床治疗效果最大化。
持续抑制新生和再生血管生长：安维汀®还可以持续抑制对肿瘤进展非常重要的血管芽生。
在没有治疗的情况下，肿瘤血管分布增加，不受到任何抑制；但治疗后，肿瘤血管芽生被持续抑制。
这种持续抑制新生和再生血管的能力可以有效控制肿瘤。
可有效治疗癌症的药物——安维汀
可有效治疗癌症的药物——安维汀血管是人体的生命线，但“叛变”的血管却会置人于死地。
研究发现，在癌症患者体内的癌组织中含有异常丰富的血管。
这些血管可为癌细胞提供充足的营养，使其迅速生长并转移到其他组织器官中。
显然，只要清除癌症患者体内癌组织的血管系统，就能使癌组织因缺乏营养而迅速萎缩，从而使癌症患者的病情彻底痊愈。
安维汀也叫贝伐珠单抗注射液，是世界上第一个抗肿瘤血管生成类药物。
迄今为止，在全球已有超过80万的癌症患者正在使用或使用过此药进行治疗。
临床实践证实，安维汀不仅疗效很好，而且毒副作用较小。
因此，美国、欧洲等120多个国家和地区都已批准将此药用于治疗结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、恶性胶质瘤和肾细胞癌等癌症。
美国医学界认为，安维汀堪称分子靶向治疗药物中的“全能王”，并预言，到了2014年，此药将成为全球药物市场上利润最高的药物。
2010年2月，我国国家食品药品监督管理局也批准将此药用于治疗转移性结直肠癌。
那么，安维汀在治疗癌症方面具有哪些优点呢？1.可定点清除癌组织内的血管系统血管内皮生长因子是促进血管在癌组织内生成和生长的关键性物质，也是癌组织向身体其他部位转移时所必需的物质。
作为一种新的靶向药物，安维汀可特异性地与人血管内皮生长因子结合并阻断其通路，从而可定点清除癌组织内的血管系统，而不会良莠不分地将癌组织附近的血管系统完全阻断。
2.可持续抑制癌组织内血管的生长速度在进入人体后，此药能直接抑制癌组织内血管的生成和生长，并可使这些血管迅速退化。
研究发现，癌症患者在没有使用安维汀进行治疗前，其癌组织内的血管可持续、迅速地生长。
在使用此药进行治疗后，此病患者癌组织内原有的血管和新生血管的生长速度均受到持续的抑制，使其癌组织发生了不同程度的萎缩。
因此，癌症患者若长期使用安维汀进行治疗往往可获得更长的生存期。
3.可使癌组织内存活的血管正常化安维汀能关闭癌组织内血管的内皮窗口和细胞间隙，降低这些血管的通透性，减少癌组织内的压力，加快化疗药物向癌组织内传送的速度。
罗氏安维汀FDA听证
罗氏提供有关安维汀®治疗转移性乳腺癌的FDA听证会更新信息FDA专员将在晚些时候做出最终决定罗氏(SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY)于今日公布，在星期三召开的美国食品药品监督管理局(FDA)听证会上，FDA肿瘤药物顾问委员会(ODAC)建议FDA撤销安维汀®（贝伐单抗）联合紫杉醇方案用于治疗既往未经治疗（一线）的HER2阴性转移性乳腺癌的批准。
该撤销建议并不是最终决定，安维汀®加紫杉醇目前仍被FDA批准用于HER2阴性转移性乳腺癌女性患者治疗。
FDA专员将就安维汀®是否仍被批准用于治疗转移性乳腺癌做出最终决定。
FDA目前尚未公布FDA专员将何时做出最终决定。
“我们对该委员会的建议感到十分失望。
HER2阴性转移性乳腺癌是不能治愈的，这些女性患者的治疗选择本来就很少。
希望FDA专员不会决定去除治疗这一疾病的重要药物”全球产品开发部首席医疗官兼总监Hal Barron医学博士说。
“我们已准备好随时与FDA协作，找出最佳解决方案，以保障需要安维汀®的患者的最佳利益。
”这些公报和ODAC建议不会影响安维汀®在美国用于其他类型癌症的批准或其他国家安维汀®治疗转移性乳腺癌的使用。
在欧洲，安维汀®联合紫杉醇以及从昨天起联合希罗达（卡培他滨）是已获批准用于治疗转移性乳腺癌女性患者的一线化疗方案。
欧盟委员会扩展安维汀药品适应征的最新决定为不适于接受其他化疗（包括紫杉烷类或蒽环类）的女性患者提供了额外的一线治疗选择。
关于安维汀®：逾5年转变癌症治疗随着2004年在美国首次被批准用于晚期结直肠癌，安维汀®成为第一种可广泛用于治疗晚期癌症患者的抗血管生成药物。
目前，安维汀®以在多种肿瘤中证明的生存益处（总体生存期和/或无进展生存期）继续转变肿瘤治疗。
安维汀®在美国和欧洲被批准用于治疗晚期阶段的结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌和肾癌，在美国和其他32个国家安维汀®还可用于治疗成胶质细胞瘤（一种脑癌）患者。
贝伐珠单抗为晚期结直肠癌标准治疗药物
贝伐珠单抗为晚期结直肠癌标准治疗药物2014年5月30日至6月3日，第50届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥召开。
本次年会上公布的全新数据进一步证实了安维汀（贝伐珠单抗）有助于延长转移性结直肠癌（mCRC）患者的生存期，其中位生存期接近30个月。
该数据也显示，在过去十年内转移性结直肠癌患者的生存期几乎延长了一倍。
这项突破对于这一常见癌症的患者而言意义非凡。
目前，结直肠癌是世界最大的癌症杀手之一，每年导致全球约700,000人死亡。
“安维汀是开展临床研究最多的抗癌药物之一，在过去10年内，它极大地提升了晚期结直肠癌患者的治疗效果。
”罗氏公司全球血液学/肿瘤学临床研发高级副总裁Dietmar Berger表示：“大多数晚期结直肠癌患者接受化疗联合安维汀作为一线治疗，而这些研究又进一步强化和证实了目前的治疗手段。
”独立的Ⅲ期CALGB 80405*研究（一项大型头对头研究，对比贝伐珠单抗（安维汀）和西妥昔单抗（爱必妥）联合化疗的效果）的结果证明，爱必妥在帮助KRAS野生型mCRC 患者延长生存期方面的效果并不优于安维汀。
该研究结果在大会中公布，并被选入“对癌症研究和治疗具有最高科学价值和最大影响”的文摘中。
结直肠癌40%-50%存在KRAS突变，KRAS突变状态可预测EGFR抑制剂的无疗效。
结直肠癌靶向新药RAS抑制剂Antroquinonol（安卓健）针对无药可医的KRAS突变表现出了良好的安全性及初步的有效性，目前正于FDA进行二期临床试验，预计2016年初发表结果。
Ⅲ期CAIRO3*和AIO KRK 0207*研究的结果显示，用以安维汀为基础的治疗方案进行维持治疗是一种有效的、耐受性良好的治疗策略。
Ⅲ期TRIBE研究的分析强调了安维汀联合化疗的有效性不受扩展RAS基因突变状态影响。
通过与全球临床医生和研究小组的合作，罗氏公司致力于进一步推进对结直肠癌的认识和治疗，在未来为患者提供更好的治疗方案。
【2019年整理】安维汀：唯一治疗mCRC疗效不受KRAS状态影响的靶向药物
(n=109) (n=209) (n=115) (n=209) (n=43) (n=120) (n=280) (n=503) 2 4
8.5
11.2 11.7
11.1
12.5 12.1 10.9 11.6 6 8 Median PFS (月) 10 12 14
1. Tournigand, et al. JCO 2004; 2. Fuchs, et al. JCO 2007; 3. Hecht, et al. ASCO GI 2008 4. Ackland, et al. ASCO GI 2008; 5. Kopetz, et al. ASCO 2007; 6. Reinacher-Schick, et al. ASCO 2008; 7. Kozloff, et al. ASCO GI 2007; 8. Berry, et al. ASCO 2008
VEGF = vascular endothelial growth factor （血管内皮生长因子 ） MAb = monoclonal antibody （单克隆抗体）
安维汀的作用机制
安维汀
VEGF
安维汀抑制VEGF配体的所有功能： 抑制VEGF在血管内皮细胞的活性
VEGF-R
X
P–
P–
抑制VEGF在非内皮细胞的活性 (比如，树突状细胞)
带来显著生存获益
以安维汀为基础的方案，无需进行KRAS / BRAF基因检测
谢
谢！
II–IV期 临床研究
AVF2107研究： 安维汀在所有生物标记亚组中均显示获益
安维剂+ IFL Biomarker All subjects KRAS mutation status Mutant Wild-type BRAF mutation status Mutant Wild-type KRAS and BRAFmutation status Mutant Wild-type Total n 267 n 120 中位 (月) 17.45 安维汀 + IFL n 147 中位(月) 26.35 HR 0.57 (95% CI) (0.39–0.85) HR
年会互动 80题
年会互动 80题1. 2024年泰瑞沙晚期一线适应症的3S获益指的是哪3个S？ *SIBOS(正确答案)RWS(正确答案)CNS(正确答案)2. 关于FLAURA序贯多重检验的描述正确的是？ [单选题] *PFS→ORR→OSPFS→CNS PFS→OSPFS→OS→CNS PFS(正确答案)PFS→OS→基线合并脑转移患者的PFS3. 关于泰瑞沙晚期市场策略，以下表述正确的有 *从全国层面来看，一二代EGFR-TKI的竞品区隔已经不是一线主要份额来源新兴市场呼吸科的靶向诊疗观念仍有提升空间(正确答案)从过程管理角度，泰瑞沙晚期2024年重点关注肿瘤和呼吸科AB类客户扩面，以及贡献EM市场80%医院的扩面(正确答案)泰瑞沙晚期一线3S获益，既可以用于区隔国产三代竞品，也可以用于区隔一二代TKI(正确答案)4. 泰瑞沙晚期的重点市场活动包括 *完美战役-泰峰会系列(正确答案)完美战役-上下联动系列、肺跃全线系列(正确答案)一呼百应-介入学院/肺癌学院(正确答案)BEST OS系列城市会/院内会(正确答案)5. 在基线伴脑转移的SCLC患者中，英飞凡显示出较好的OS获益趋势 [单选题] * mOS: 11.7 vs 8.8(正确答案)mOS: 12.9 vs 10.4mOS: 11.5 vs 8.6mOS: 12 vs 96. 2024年SCLC优势病人 *脑转移(正确答案)高龄(正确答案)高质生活(正确答案)肝转移7. 英飞凡显著改善患者总生存，是目前唯一*将3年总生存率提升3倍以上的免疫检查点抑制剂 [单选题] *3-Yos 17.8% vs 5.6%）3-Yos 16.2% vs 4.8%）3-Yos 17.6% vs 5.8%）(正确答案)3-Yos 18.8% vs 5.8%）8. 度伐利尤单抗具有良好的的长期安全性与耐受性，免疫介导不良反应发生率低,3年随访SAE [单选题] *35.5% vs 37.5%）32.5% vs 36.5%）(正确答案)38.5% vs 38.5%）43.% vs 48%）9. 建立沃瑞沙治疗MET Exon14 NSCLC标准治疗地位，主要有哪些驱动力？ * MET富集(正确答案)品牌引领(正确答案)扩大覆盖(正确答案)10. 2024扩大覆盖策略从以下哪些方面落地？ *加速准入(正确答案)增加尝试者(正确答案)增加使用者(正确答案)增加倡导者11. 2023年沃瑞沙在化疗进展或不耐受MET-TKI中的市场份额（不包括克唑替尼）占比（），2024年目标占比达到（） [单选题] *67%，80%53%，67%67%，84%(正确答案)53%，84%12. 2024年沃瑞沙的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，各人群均实现OS获益(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好(正确答案)13. 泰瑞沙早期市场策略 *提升早期术后EGFR检测观念(正确答案)提高EGFR检测阳性率强化TKI辅助观念，推动辅助SoC(正确答案)强化泰瑞沙ADAURA优势，区隔竞品(正确答案)14. 对于完全切除术后EGFR敏感突变阳性的IB-IIIA期NSCLC患者的“3S获益“是指 *OS获益(正确答案)DFS获益(正确答案)SIB获益(正确答案)Safety获益15. 泰瑞沙早期关键战役包括 *术立典范(正确答案)A+2000(正确答案)完美战役一呼百应16. ADAURA关键信息包括 *泰瑞沙已参加3次国谈，是目前唯一**辅助治疗纳入医保目录的3G EGFR-TKI(正确答案)泰瑞沙是目前唯一能为IB-IIIA期EGFR敏感突变阳性NSCLC患者带来显著OS获益的EGFR-TKI，为患者带来治愈的希望(正确答案)泰瑞沙辅助治疗可带来压倒性DFS获益，中位DFS近5.5年，降低早期复发风险(正确答案)泰瑞沙是目前唯一适应症覆盖IB期患者，能给IB期患者带来DFS&OS双获益的EGFR-TKI(正确答案)17. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC市场策略是？ *规范III期不可切诊疗路径，提高PACIFIC模式使用率(正确答案)提升英飞凡品牌份额(正确答案)提高USIII患者治疗率提高USIII患者5年生存率18. 2024年英飞凡III不可切除市场策略关注的比例有？ *SIII%PACIFIC%(正确答案)IMFINZI%(正确答案)化疗%19. 2024英飞凡III期不可关键信息中包含以下哪些内容？ *PACIFIC方案是USIII治疗金标准(正确答案)英飞凡是唯一*取得OS确证获益的免疫检查点抑制剂(正确答案)III期不等于IV期放化疗是基石20. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC关键信息是？ *III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石PACIFIC方案降低45%的疾病进展风险英飞凡是目前唯一*在不可切除III期NSCLC中取得OS确证获益的免疫治疗药物，其显著（95% CI）延长中位OS至47.5个月，将5年生存率提高至43%，开启III期治愈新时代(正确答案)英飞凡PACIFIC方案是目前不可切除III期NSCLC标准治疗方案，并获得NCCN、CSCO等国内外指南一致推荐（最高级别）(正确答案)21. 如果遇到针对FLAURA研究中位PFS的挑战，以下哪一个回应策略对于品牌区隔是最有力的？ [单选题] *不同的研究没有可比性FLAURA研究患者基线更重，所以在PFS数值上较低FLAURA研究的中国真实世界研究数据显示，中位PFS可达23.46个月强调唯一的OS获益，而不是PFS获益(正确答案)22. 以下哪些数据能说明奥希替尼组在一线治疗中的优势？ *3 年时，仍在接受一线治疗的患者比例是吉非替尼或厄洛替尼组的 3 倍(正确答案) 1 年、 2 年和 3 年的 OS 率分别为89%、74%和54%(正确答案)1 年时、2 年时和3 年时，仍在接受一线治疗的患者比例分别为70%、42%和28%(正确答案)奥希替尼组的 3 年 OS 率仍超过 50%(正确答案)23. 2024年泰瑞沙晚期一线适应症的3S获益指的是哪3个S？ *SIBOS(正确答案)RWS(正确答案)CNS(正确答案)24. 以下关于FLAURA研究的表述，不正确的有： *PFS和OS都是主要研究终点，因此OS的结果有统计学意义泰瑞沙是晚期一线NSCLC治疗唯一有显著OS获益的EGFR-TKI(正确答案)实验组的CNS CR （cFAS集）高达41%(正确答案)CNS PFS HR为0.48，但因为不是主要研究重点，所以没有统计学意义25. 对于三代EGFR-TKI二线治疗的mOS，以下表述正确的有 *AURA3研究的亚裔人群mOS达到30.2m(正确答案)相对于近年获批的三代EGFR-TKI，AURA3研究入组时间早，后续治疗方案少（化疗为主）(正确答案)AURA3对照组后续治疗以交叉至奥希替尼为主，高交叉率也可能影响了OS对比结果(正确答案)阿美替尼APOLLO研究的最新mOS为30.2个月，与AURA系列研究的循证等级及临床意义不相上下26. FLAURA与AURA3研究共同的特点是 *都允许纳入脑转移的患者(正确答案)2：1随机分层入组都是Ⅲ期注册临床研究(正确答案)都允许疾病进展后的交叉用药(正确答案)27. 针对国产三代友商产品传递其一线研究的PFS和泰瑞沙相比一致或更长，以下回应不妥当的有： [单选题] *泰瑞沙是目前晚期一线唯一有显著OS获益的EGFR-TKI，中位OS超过3年虽然阿美和伏美2024年大概率可能公布统计学显著的OS获益结果，但至少目前还没有(正确答案)评估活得更长的金标准是OS阿美和伏美的OS是不能下统计学结论的28. 关于国产三代友商产品传递所谓的“双重入脑”并藉此希望医生推荐患者一线尝试使用，以下回应不妥当的有： [单选题] *目前泰瑞沙的CR率最高，无论是cFAS集还是cEFR集泰瑞沙是目前晚期一线治疗唯一有显著CNS PFS获益的EGFR-TKIFLAURA研究 cFAS集中，泰瑞沙的CNS CR率可达41%放弃对脑转移人群的关注，毕竟脑转移在晚期一线患者中占比有限(正确答案)29. 以下关于FLAURA研究设计描述正确的是？ [单选题] *FLAURA研究共纳入556例患者并按1:2随机分配FLAURA研究的主要研究终点是研究者评估的PFS(正确答案)FALURA研究按照按DFS→OS→CNS PFS的顺序进行检验FLAURA研究入为了更好控制II类错误（α=0.05），使用了序贯检验策略30. 关于FLAURA序贯多重检验的描述正确的是？ [单选题] *PFS→ORR→OSPFS→CNS PFS→OSPFS→OS→CNS PFS(正确答案)PFS→OS→基线合并脑转移患者的PFS31. 泰瑞沙晚期市场策略中对于2024年过程KPI的关键词是什么 [单选题] *卷竞品扩医院·扩客户(正确答案)守份额推联合32. 泰瑞沙晚期市场的策略重点科室是 *胸外科肿瘤科(正确答案)呼吸科(正确答案)老年科33. 关于泰瑞沙晚期市场策略，以下表述错误的有 *EGFR检测率已经达到瓶颈，没有提升空间(正确答案)新兴市场呼吸科的靶向诊疗观念仍有提升空间从全国层面来看，一二代EGFR-TKI的竞品区隔已经不是一线主要份额来源(正确答案)泰瑞沙晚期一线3S获益，既可以用于区隔国产三代竞品，也可以用于区隔一二代TKI34. 泰瑞沙晚期的重点市场活动包括 *完美战役-泰峰会系列(正确答案)完美战役-上下联动系列、肺跃全线系列(正确答案)一呼百应-介入学院/肺癌学院(正确答案)BEST OS系列城市会/院内会(正确答案)35. 关于泰瑞沙晚期市场的过程和结果KPI，以下表述正确的有 *新兴市场全年同比销量增速达到35%(正确答案)2024Q2，泰瑞沙在晚期一线EGFR敏感突变人群中的的目标份额是45%（来源：PRISM调研）(正确答案)只有呼吸科需要关注AB类客户扩面的问题，肿瘤科不需要关注PRISM调研HCP关键信息自发回忆率的方法是，调研者给到HCP几个选项，请HCP从中选出该适应症的关键信息36. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC市场策略是？ *规范III期不可切诊疗路径，提高PACIFIC模式使用率(正确答案)提升英飞凡品牌份额(正确答案)提高USIII患者治疗率提高USIII患者5年生存率37. 2024年英飞凡III不可切除市场策略关注的比例有？ *SIII%PACIFIC%(正确答案)IMFINZI%(正确答案)化疗%38. 以下关于三期非小细胞肺癌的患者放化疗后的巩固治疗，描述正确的是？ *根治性放化疗后选择不巩固治疗，远处复发转移是最大的风险，PFS和OS获益有限(正确答案)绝大多数患者在根治性放化疗后是PR或SD（CR患者比例极少）(正确答案)III期研究显示巩固化疗并未改善患者的PFS和OS，反而增加患者的毒性，因此巩固化疗不是标准治疗(正确答案)III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石(正确答案)39. 以下对PACIFIC研究描述正确的是？ *与对照组比较，PACIFIC研究的中位PFS获益提升至3倍，近1/3患者肿瘤5年内无复发和进展(正确答案)与对照组比较，PACIFIC研中位TTDM延长近30个月，远处转移风险减低41%(正确答案)与对照组比较，PACIFIC研究可减少新病灶发生率(正确答案)PACIFIC研究5年OS率42.9%，近半患者实现”临床治愈“(正确答案)40. PACIFIC研究曾携英飞凡几度登陆新英格兰？ *0次1次2次(正确答案)3次41. 针对III期不可切的NSCLC，放化疗后巩固治疗使用以下哪个免疫药物有唯一OS明确获益？ [单选题] *帕博利珠单抗舒格利单抗度伐利尤单抗(正确答案)纳武利尤单抗42. 2024英飞凡III期不可关键信息中包含以下哪些内容？ *PACIFIC方案是USIII治疗金标准(正确答案)英飞凡是唯一*取得OS确证获益的免疫检查点抑制剂(正确答案)III期不等于IV期放化疗是基石43. 2024年英飞凡III期不可切除NSCLC关键信息是？ *III期不等于IV期，具备临床治愈希望，放化疗是III期不可切NSCLC的基石PACIFIC方案中位PFS达16.9个月，3倍获益，降低45%的疾病进展风险英飞凡是目前唯一*在不可切除III期NSCLC中取得OS确证获益的免疫治疗药物，其显著（95% CI）延长中位OS至47.5个月，将5年生存率提高至43%，开启III期治愈新时代(正确答案)英飞凡PACIFIC方案是目前不可切除III期NSCLC标准治疗方案，并获得NCCN、CSCO等国内外指南一致推荐（最高级别）(正确答案)44. durvalumab被哪些指南推荐用于III期不可切除NSCLC巩固免疫治疗？ * CSCO(正确答案)CACA(正确答案)CMA(正确答案)NCCN(正确答案)45. 关于durvalumab以下描述正确的是？ *durvalumab是NCCN指南唯一推荐的用于III期不可切除NSCLC的免疫治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CSCO指南 I 级（最高级别）推荐的用于III期不可切除NSCLC 的免疫治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CMA指南 I 类（最高级别）推荐的用于同步放化疗后未进展的III期不可切的巩固治疗药物(正确答案)durvalumab是国内CACA指南推荐用于III期不可切除同步放化疗后巩固治疗药物(正确答案)46. 肺的哪一侧叶数比较多？ *左肺右肺(正确答案)两侧一样多无法确定47. OS总生存期的定义 *从随机化至治疗失败或退出试验的时间从随机化到任何因素导致患者死亡的时间(正确答案)从随机化至出现肿瘤客观进展的时间（不包括死亡）从随机化至出现肿瘤客观进展或全因死亡的时间48. 一代TKIs辅助治疗中常见的AE为 *皮疹(正确答案)腹泻(正确答案)呼吸系统疾病肝酶升高(正确答案)49. 以下对于奥希替尼辅助治疗说法正确的是 *ADAURA 研究证实无论既往是否接受过辅助化疗，奥希替尼辅助治疗 DFS 均显著获益(正确答案)ADAURA 研究纳入了 IB 患者，并证实 IB 期患者能从奥希替尼治疗中获益(正确答案)ADAURA 研究安全性良好，未影响患者的生活质量(正确答案)奥希替尼辅助治疗有效控制局部/远处复发，且CNS DFS 显著获益(正确答案) 50. ADAURA研究设计有哪些特点 *纳入ⅠB期患者，填补ⅠB期EGFR-TKI辅助研究空白(正确答案)由研究者决定辅助/不辅助化疗，更符合中国临床时间(正确答案)研究对比化疗，且取得阳性结果辅助时长3年，使更多患者渡过术后脑转移转移高峰期(正确答案)51. 对于奥希替尼突破脑部复发治疗局限，以下说法正确的是 *奥希替尼可穿透正常成年人的血脑屏障(正确答案)对伴有CNS转移的患者治疗疗效显著(正确答案)较一代TKI可显著降低CNS进展风险(正确答案)较一代TKI更易于穿透血脑屏障(正确答案)52. 2023年ASCO上公布了ADAURA的OS结果，针对完全切除术后NSCLC患者，描述正确的是 *II-IIIA期患者HR0.49(正确答案)IB期患者HR0.44(正确答案)II期患者HR0.63(正确答案)IIIA期患者HR0.3853. ADAURA研究中ⅢA期患者OS HR是多少 [单选题] *0.230.270.37(正确答案)0.4654. 关于EVAN研究，以下说法正确的是 *OS有获益且为主要研究终点之一2年DFS为主要研究终点(正确答案)α=0.2，允许20%假阳性(正确答案)mDFS仅为探索性研究结果(正确答案)55. 一代TKIs的治疗模式局限，其主要局限原因是 *一代TKI适应症局限(正确答案)一代没有化疗序贯证据(正确答案)一代TKIs对照化疗有显著获益一代的中位DFS仅三年左右(正确答案)56. 泰瑞沙早期关键战役包括 *完美战役一呼百应术立典范(正确答案)A+2000(正确答案)57. 泰瑞沙早期市场策略 *提升早期术后EGFR检测观念(正确答案)强化TKI辅助观念，推动辅助SoC(正确答案)提高EGFR检测阳性率强化泰瑞沙ADAURA优势，区隔竞品(正确答案)58. 早期市场活动包括以下哪些？ *内外兼修(正确答案)手术大赛(正确答案)中外交流(正确答案)质控(正确答案)59. 对于完全切除术后EGFR敏感突变阳性的IB-IIIA期NSCLC患者的“3S获益“是指 *OS获益(正确答案)DFS获益(正确答案)Safety获益SIB获益(正确答案)60. ADAURA关键信息包括 *泰瑞沙已参加3次国谈，是目前唯一**辅助治疗纳入医保目录的3G EGFR-TKI(正确答案)泰瑞沙是目前唯一能为IB-IIIA期EGFR敏感突变阳性NSCLC患者带来显著OS获益的EGFR-TKI，为患者带来治愈的希望(正确答案)泰瑞沙辅助治疗可带来压倒性DFS获益，中位DFS近5.5年，降低早期复发风险(正确答案)泰瑞沙是目前唯一适应症覆盖IB期患者，能给IB期患者带来DFS&OS双获益的EGFR-TKI(正确答案)61. 建立沃瑞沙治疗MET Exon14 NSCLC标准治疗地位，主要有哪些驱动力？ * MET富集(正确答案)品牌引领(正确答案)扩大覆盖(正确答案)加速准入62. 目前赛沃替尼在MET-TKI市场份额占比（），2024年目标占比（） [单选题] * 67%，80%53%，67%67%，84%(正确答案)53%，84%63. 2024年MET 14外显子跳变检测率目标为： [单选题] *70%80%85%(正确答案)90%64. 对MET 14外显子跳变患者的治疗，赛沃替尼相比谷美替尼，其优势在于？ * 1L mPFS更长，13.8vs11.7(正确答案)无头痛AE的发生(正确答案)脑转移患者成熟的OS数据(正确答案)65. 对MET 14外显子跳变患者的治疗，赛沃替尼相比伯瑞替尼，其优势在于？ *疗效稳健(正确答案)脑转移患者成熟OS数据(正确答案)无特殊AE的发生66. 在2023 WCLC大会上，公布了赛沃替尼IIIb期1L治疗MET 14外显子跳变的数据，其中PFS为？ *11.7m12.9m13.8m(正确答案)15m67. 2024年MET富集策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®️作为首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)疗效确切，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)国内外指南/共识一致推荐晚期NSCLC进行MET外显子14跳变基因检测(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好68. 2024年品牌引领策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的且纳入医保的特异性MET抑制剂(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好(正确答案)69. 2024年扩大覆盖策略的关键信息有哪些？ *沃瑞沙®是首个获批的本土原研且纳入医保的特异性MET抑制剂，患者自付费用节省超8成(正确答案)沃瑞沙®快速起效，长久生存，被CSCO指南Ⅰ级推荐(正确答案)沃瑞沙®口服便利，一日一次，安全性良好70. 自2021年6月赛沃替尼获批上市后，受到国内哪些权威指南的一致推荐？ * 2022/2023版 CSCO非小细胞肺癌指南(正确答案)2022版中华医学会指南(正确答案)2022中国肿瘤整合诊治指南非小细胞肺癌(正确答案)2022版中国卫健委原发性肺癌诊疗规范(正确答案)71. 2024年SCLC策略驱动 *聚焦CASPIAN优势人群(正确答案)提升免疫治疗率累积小肺真实世界经验(正确答案)区隔稳核心72. 广泛期SCLC有脑转移获益趋势的免疫抑制剂有 *阿得贝利单抗阿替利珠单抗度伐利尤单抗(正确答案)斯鲁利单抗(正确答案)73. 在基线伴脑转移的SCLC患者中，英飞凡显示出较好的OS获益趋势 [单选题] * mOS: 11.7 vs 8.8(正确答案)mOS: 12.9 vs 10.4mOS: 11.5 vs 8.6mOS: 12 vs 974. 2024年SCLC品牌组关键项目 *英有尽有(正确答案)星火燎原后浪计划(正确答案)一呼百应75. 2024年SCLC优势病人 *脑转移(正确答案)高龄(正确答案)高质生活(正确答案)肝转移76. 2024年LS-SCLC报阳的研究是 [单选题] *DURABLELEADTRIDENTADRIATIC(正确答案)77. 英飞凡显著改善患者总生存，是目前唯一*将3年总生存率提升3倍以上的免疫检查点抑制剂 [单选题] *3-Yos 17.8% vs 5.6%）3-Yos 16.2% vs 4.8%）3-Yos 17.6% vs 5.8%）(正确答案)3-Yos 18.8% vs 5.8%）78. 度伐利尤单抗具有良好的的长期安全性与耐受性，免疫介导不良反应发生率低,3年随访SAE [单选题] *35.5% vs 37.5%）32.5% vs 36.5%）(正确答案)38.5% vs 38.5%）43.% vs 48%）79. 2024年策略驱动聚焦CASPIAN优势人群对应项目 [单选题] *英有尽有星火燎原后浪计划(正确答案)一呼百应80. 2024年Q1呼吸肿瘤AB客户覆盖目标 *40%(正确答案)30%20%60%。
安维汀控制肿瘤生长
诱导肿瘤细胞凋亡
凋亡是细胞自我消亡的过程，对于维持机体内环境的稳定至关重要。安维汀能够 诱导肿瘤细胞发生凋亡，通过激活Caspase酶家族等途径，触发细胞内部的死亡 程序。
除了直接诱导凋亡，安维汀还可以通过调节肿瘤细胞内的基因表达，如Bcl-2家 族、p53等，来影响细胞的生存和死亡决策，进一步诱导肿瘤细胞发生凋亡。
04
安维汀与其他肿瘤治疗方法的联合应用
与化疗药物的联合应用
01
总结词：协同增效
02
详细描述：安维汀与化疗药物联合应用可以产生协同增效 作用，增强肿瘤细胞的杀伤力，提高治疗的有效率。
03
总结词：降低耐药性
04
详细描述：安维汀可以降低肿瘤细胞对化疗药物的耐药性 ，从而提高化疗药物的疗效，延长患者的生存期。
THANK YOU
感谢聆听
出血风险
安维汀可能导致出血风险增加 ，特别是与抗凝药物或抗血小 板药物同时使用时。
心血管事件
心血管事件也是安维汀治疗过 程中需要注意的安全性问题。
肝毒性
部分患者在使用安维汀后可能 出现肝毒性反应，需密切监测 肝功能。
03
安维汀与肿瘤生长的分子机制
抑制肿瘤血管生成
肿瘤的生长和扩散依赖于新血管的形成，以提供足够的营养和氧气。 安维汀通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）与其受体的结合，从而 抑制肿瘤血管的生成，切断肿瘤的营养供给，达到控制肿瘤生长的 目的。
它被批准用于多种癌症的治疗，如结肠直肠癌、肺 癌、乳腺癌和肾细胞癌等。
安维汀通过抑制VEGF，阻止肿瘤血管的形成，从而切 断肿瘤细胞的营养供给，抑制肿瘤的生长和扩散。
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联合以奥沙利铂为基础的化疗
8.6
8.6
5.5
4
2
p=0.0008 Unavailable p=0.75 p=0.043 p=0.0192
0
Hurwitz, et al. WCGC 2008
Hecht, et al. ASCO GI 2008
Van Cutsem, et al. ASCO 2008
Punt, et al. ASCO 2008
生存比例
0.6 0.4 0.2 0 17.6 0 5 10 15 月 月 20 25
>27.7
30
30
Hurwitz, et al. WCGC 2008 (poster)
不同KRAS状态的缓解率
70
60
缓解率 (%) 50 40
60
n = 230
IFL + 安维汀 IFL + 安慰剂 43 41
37
带来显著生存获益
以安维汀为基础的方案，无需进行KRAS / BRAF基因检测
谢
谢！
KRAS野生型的患者抗EGFR疗效仍受BRAF状态影 响
2010 NCCN V2.
7
抗VEGF治疗的机制
VEGF是血管生成的关键因子，对于肿瘤生长至关重要
在多数人类肿瘤中，VEGF上调，往往与预后较差有关 抗VEGF治疗可防止VEGF与其受体相互作用 抗VEGF药物的作用不受KRAS / BRAF状态影响
KRAS 突变型 (n=78, 34/44)
1.0
无进展生存比例 无进展生存比例 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0 5 5.5 9.3 10 HR=0.41 (95% CI: 0.24–0.71) p=0.0008
IFL + 安维汀 IFL + 安慰剂
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 15 20 25 0 5
VEGF = vascular endothelial growth factor （血管内皮生长因子 ） MAb = monoclonal antibody （单克隆抗体）
安维汀的作用机制
安维汀
VEGF
安维汀抑制VEGF配体的所有功能： 抑制VEGF在血管内皮细胞的活性
VEGF-R
X
P–
P–
抑制VEGF在非内皮细胞的活性 (比如，树突状细胞)
II–IV期 临床研究
AVF2107研究： 安维汀在所有生物标记亚组中均显示获益
安维剂+ IFL Biomarker All subjects KRAS mutation status Mutant Wild-type BRAF mutation status Mutant Wild-type KRAS and BRAFmutation status Mutant Wild-type Total n 267 n 120 中位 (月) 17.45 安维汀 + IFL n 147 中位(月) 26.35 HR 0.57 (95% CI) (0.39–0.85) HR
临床实践证实：安维汀联合以奥沙利铂为基础 的化疗可有效延长患者PFS
10 月 9.4 10.4 11.1 10.4 10.0 11.3 11.2 11.0 2 4 6 Median PFS (月) 8 10 12
XELOX/FOLFOX4 单用 (NO16966)1 安维汀 + XELOX/FOLFOX4 (NO16966)1 安维汀 + XELOX/FOLFOX4 ‘持续治疗人群’* (NO16966)1 安维汀 + oxaliplatin (PACCE)2 安维汀 + XELOX (AIO 0604)3 安维汀 + FOLFOX (BRiTE)4 临床实践 安维汀 + FOLFOX (BEAT)5 安维汀 + XELOX (BRiTE)4 安维汀 + XELOX (BEAT)5 0
Bokemeyer, et al. ASCO 2008
KRAS野生型的生物学效应: 多项对照试验的证据
联合以伊立替康为基础的化疗
16 14 12 10 PFS (月) 10 8 6 7.4 9.9 8.7 7.7 7.2 13.5 10.7 10.5
联合以奥沙利铂为基础的化疗
14.5
4
2
p<0.0001 Unavailable p=0.016 p=0.10 p=0.016
(n=109) (n=209) (n=115) (n=209) (n=43) (n=120) (n=280) (n=503) 2 4
8.5
11.2 11.7
11.1
12.5 12.1 10.9 11.6 6 8 Median PFS (月) 10 12 14
1. Tournigand, et al. JCO 2004; 2. Fuchs, et al. JCO 2007; 3. Hecht, et al. ASCO GI 2008 4. Ackland, et al. ASCO GI 2008; 5. Kopetz, et al. ASCO 2007; 6. Reinacher-Schick, et al. ASCO 2008; 7. Kozloff, et al. ASCO GI 2007; 8. Berry, et al. ASCO 2008
51 68
19.91 27.7
0.67 0.57
(0.37–1.20) (0.34–0.82)
(0.30–0.95) (0.32–1.42) (0.45–1.10) (0.15–0.70)
p53 mutation status Mutant Wild-type
P53 overexpression Positive Negative NR = not reported
KRAS 野生型 (n=152, 67/85)
HR=0.44 (95% CI: 0.29–0.67) p=0.0001
7.4 10
13.5
月
月
15
20
25
Hurwitz, et al. WCGC 2008 (poster)
不论KRAS状态，安维汀均有OS的获益
KRAS 突变型 (n=78, 34/44)
(n=699) (n=699) (n=699) (n=410) (n=127) (n=1,092) (n=552) (n=94) (n=346)
8.0
1. Saltz, et al. JCO 2008; 2. Hecht, et al. ASCO GI 2008 (poster) 3. Reinacher-Schick, et al. ASCO 2008 (poster); 4. Kozloff, et al. ASCO GI 2007 (poster) 5. Berry, et al. ASCO 2008 (poster)
30
20 10 0 KRAS 野生型 KRAS 突变型
p=0.006
p=0.8
Hurwitz, et al. WCGC 2008 (poster)
KRAS突变型的生物学效应: 多项对照试验的证据
联合以伊立替康为基础的化疗
16 14 12 PFS (月) 10 8 6 5.5 9.3 8.3 7.6 8.1 11.9 12.5
78 152
10 217
34 67
3 97
13.6 17.64
7.95 17.45
44 85
7 120
19.91 27.7
15.93 26.35
0.69 0.58
0.11 0.53
(0.37–1.31) (0.34–0.99)
(0.01–1.06) (0.34–0.82)
88 125
37 57
13.6 21.72
0
Hurwitz, et al。 WCGC 2008
Hecht, et al. ASCO GI 2008
Van Cutsem, et al. ASCO 2008
Punt, et al. ASCO 2008
Bokemeyer, et al. ASCO 2008
总 结
KRAS基因突变可导致EGFR抑制剂无效，影响抗肿瘤疗 效；BRAF基因突变也可能影响EGFR抑制剂的疗效 安维汀精确抑制VEGF，对肿瘤血管产生多重效应，持续 抑制肿瘤生长和转移 安维汀的疗效不受KRAS / BRAF突变影响，能给更多患者
–P
–P
X
生长 增生 生存 迁移
血管生成
淋巴血管生成
临床实践证实：安维汀联合以伊立替康为基础 的化疗可有效延长患者PFS
10 月
FOLFIRI 单用1 安维汀 + FOLFIRI (BICC-C)2 II–IV期 临床研究 安维汀 + FOLFIRI (PACCE)3 安维汀 + FOLFIRI (AVIRI)4 安维汀 + FOLFIRI (MD Anderson)5 安维汀 + XELIRI (AIO 0604)6 临床实践 安维汀 + FOLFIRI (BRiTE)7 安维汀 + FOLFIRI (BEAT)8 0
EGFR阻断剂单用或联合伊立替康的疗效 受KRAS等多种预测因素影响
治疗无效者: BRAF突变
10%
治疗无效者: PTEN缺失或 PI3K突变
对药物标准剂量 即起效者 22% 经药物加量 方能起效者 KRAS 野生型
治疗无效者: 不明原因
5%
治疗无效者: KRAS突变 40%
KRAS 突变型
Wong and Cunningham. JCO 2008
139 66 191 75
63 31 92 28
21.72 16.36 17.45 16.26