藏药珊瑚七十味丸对高脂血症模型大鼠的降脂作用及机制研究
藏药七十味珍珠丸抗血栓作用研究
藏药七十味珍珠丸抗血栓作用研究
陈秋红
【期刊名称】《西北药学杂志》
【年(卷),期】1999(000)006
【摘要】采用实验性动－－静脉睡血栓形成法研究七十味珍珠丸４抗血栓作用同时观察了七十味珍珠丸对血阏大鼠的血液流变性的影响。
结果显示：七十味珍丸能明显抑制大鼠实验性血栓的形成，减轻血栓湿重，改善了血阏大鼠的高凝状态，ηｂ、ηｒ、Ｈｃｔ及ＡＩ降低，对正常大凝血酶原及出血时间无影响。
【总页数】1页(P257)
【作者】陈秋红
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R282.710.5
【相关文献】
1.藏药七十味珍珠丸的研究进展 [J], 崔海燕;廉会娟
2.藏药七十味珍珠丸上市后再评价研究思路探讨 [J], 黄宇;王张;张艺;宋民宪
3.藏药七十味珍珠丸抗AD的DNA甲基化机制研究 [J], 闫清伟
4.藏药七十味珍珠丸的大鼠急性毒性实验研究 [J], 徐文龙;孙位军;王张;刘光丽;徐圆梦;梁源
5.藏药七十味珍珠丸灌胃给予脑缺血再灌注损伤模型大鼠的量-时-效关系研究 [J], 梁源;付珂;王张;孙位军;徐文龙;贾晓静;胥培艳;陈璐
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藏药70味珍珠丸对脑缺血再灌注大鼠海马神经元凋亡和Bcl-2、Bax表达的影响
藏药70味珍珠丸对脑缺血再灌注大鼠海马神经元凋亡和Bcl-2、Bax表达的影响吴穹;刘永年;郭新庆【期刊名称】《时珍国医国药》【年(卷),期】2011(22)3【摘要】目的探讨藏药70味珍珠丸对大鼠脑缺血再灌注损伤海马的保护作用及对Bcl-2和Bax表达的影响。
方法成年雄性SD大鼠建立大脑中动脉闭塞再灌注(MCAO/R)动物模型,MCAO/R大鼠分为3组:藏药组、西药组及模型组,另设假手术组做对照。
TUNEL法检测神经细胞凋亡;免疫组织化学法检测各组大鼠海马CA1区Bcl-2、Bax表达的变化。
结果模型组大鼠海马CA1区神经细胞凋亡数、Bcl-2、Bax阳性细胞数显著高于假手术组;Bcl-2/Bax比值显著低于假手术组;藏药组及西药组海马CA1区神经细胞凋亡数、Bax阳性细胞数显著低于模型组,Bcl-2阳性细胞数及Bcl-2/Bax比值显著高于模型组。
结论藏药70味珍珠丸可以抑制脑缺血再灌注时海马神经元凋亡,其作用机制可能与下调促凋亡基因Bax水平,上调抗凋亡基因bcl-2水平,提高Bcl-2/Bax比值有关。
【总页数】2页(P646-647)【关键词】藏药;70味珍珠丸;Bcl-2;Bax;细胞凋亡【作者】吴穹;刘永年;郭新庆【作者单位】青海大学医学院;山东省菏泽市医学专科学校【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.缺氧-复氧对大鼠海马培养神经元Bcl-2、Bax表达和神经元凋亡的影响 [J], 丁爱石;王福庄;吴丽颖;范明2.伊达拉奉对沙土鼠全脑缺血再灌注损伤后海马CAI区神经元凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响 [J], 高阳;吴婷;丁新生;印卫兵;龚洁;李娟;高飞3.全脑缺血再灌注损伤大鼠海马神经元凋亡调节蛋白Bcl-2和Bax的表达 [J], 王涛;罗芳;赵继宗;张淑珍4.重组人白细胞介素-6对缺氧-复氧后大鼠海马培养神经元Bcl-2、Bax表达和神经元凋亡的影响 [J], 丁爱石;王福庄;吴丽颖;范明5.电针对脑缺血再灌注损伤小鼠海马神经元凋亡及Bcl-2、Bax表达的影响 [J], 赵建新;田元祥;谷世喆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
藏药久美七十味松石丸的药理作用
藏药久美七十味松石丸的药理作用来源：GE彩超 摘要久美七十味松石丸(ig 0.6，0.3，0.15g/kg)能明显降低肝硬化大鼠肝组织羟脯氨酸、肝胶原蛋白含量；明显降低血清总胆固醇、血清甘油三酯、血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶；明显提高血糖水平。
久美七十味松石丸(ig 0.8，0.4，0.2g/kg)能明显提高小鼠碳粒廓清速率，明显提高正常及免疫功能低下小鼠的血清溶血素水平；提高正常小鼠的脾脏指数，而对胸腺指数无明显影响。
关键词：久美七十味松石丸；藏药；肝硬化；碳粒廓清；血清溶血素久美七十味松石丸(JSTP)是藏药复方制剂，由佐太、天然牛黄、熊胆、麝香、西红花、印度獐牙菜等70味藏药制成，具有清热解毒、舒肝利胆、退黄化瘀、消肿止痛之功效。
用于“赤巴”病、“木布”病，对乙型肝炎及肝硬化有显著疗效。
本文就该制剂对实验性肝硬化的作用及对免疫功能的影响进行了研究。
1 材料 1.1 动物SD大鼠，雌雄各半，体重100～120g(西安交通大学实验动物中心)；昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g(兰州生物制品研究所)。
1.2 试药久美七十味松石丸(青海久美藏药药业有限公司)；注射用环磷酰胺(上海华联制药有限公司)。
2 方法与结果 2.1 对大鼠实验性肝硬化的影响〔1〕SD 大鼠，按性别、体重随机分为6组。
分组及给药(ig)剂量见表1，连续给药42d，除正常对照组外，各组动物均饲以特殊饲料(80%玉米面、20%猪油与0.5%胆固醇，30%乙醇为饮料)。
实验前1日，sc四氯化碳(5ml/kg，40%棉籽油溶液)，每隔3d注射一次致肝硬化。
末次给药后24h(空腹12h)，眼静脉丛取血测定ALT，AST，总蛋白(TP)，球蛋白(GLB)，血糖(Glu)，总胆固醇(Tch)，甘油三酯(TG)，高密度脂蛋白(HDL)。
取肝脏左叶，石蜡包埋、切片，染色，置显微镜下观察肝纤维化增生程度及改善状况，取其余肝组织测定羟脯氨酸含量(HP)，并换算成肝胶原蛋白含量(C)。
七十味珊瑚丸的功能主治
七十味珊瑚丸的功能主治简介七十味珊瑚丸是一种传统中药方剂，由七十种草药精心配制而成。
此丸具有多种功效，可用于治疗多种疾病和不适。
下面将详细介绍七十味珊瑚丸的功能主治。
功能主治七十味珊瑚丸可以应用于以下疾病和不适的治疗：1.消化系统疾病：–脾胃虚弱：七十味珊瑚丸能够补益脾胃，增强消化功能，适用于脾胃虚弱引起的食欲不佳、消化不良等症状。
–胃痛腹胀：七十味珊瑚丸具有理气和胃的作用，可用于治疗胃痛、腹胀等症状。
–肠胃炎：七十味珊瑚丸对于肠胃炎有一定的疗效，可以减轻腹泻、腹痛等症状。
2.呼吸系统疾病：–咳嗽痰多：七十味珊瑚丸具有化痰止咳的功效，适用于有咳嗽、痰多等症状的患者。
–肺燥干咳：七十味珊瑚丸可以润燥化痰，对治疗肺燥干咳有一定的疗效。
3.心脑血管疾病：–心慌气短：七十味珊瑚丸有安神定志、健胃化痰等作用，适用于心慌气短、失眠等症状。
–高血压：七十味珊瑚丸对于调节高血压有一定的帮助，可以降低血压。
4.女性疾病：–月经不调：七十味珊瑚丸能够调理气血，适用于月经不调、经期痛经等症状。
–更年期综合症：七十味珊瑚丸可以缓解更年期综合症的症状，如潮热、心悸、失眠等。
5.泌尿系统疾病：–尿频尿急：七十味珊瑚丸具有固肾涩精的作用，适用于尿频尿急、尿失禁等症状。
–肾虚腰痛：七十味珊瑚丸能够温肾壮腰，对于肾虚引起的腰痛有一定的疗效。
6.风湿病痛：–风湿性关节炎：七十味珊瑚丸可以缓解风湿性关节炎的疼痛和肿胀。
–颈椎病：七十味珊瑚丸具有活血通络的作用，适用于治疗颈椎病引起的疼痛和不适。
7.皮肤疾病：–痤疮：七十味珊瑚丸可以清热解毒，对于痤疮有一定的疗效。
–银屑病：七十味珊瑚丸可以调理气血，缓解银屑病的症状。
8.其他疾病：–失眠：七十味珊瑚丸有安神定志的作用，适用于失眠的患者。
–肩周炎：七十味珊瑚丸具有活血消肿的作用，适用于治疗肩周炎的疼痛和不适。
注意事项使用七十味珊瑚丸治疗疾病时，需遵守以下注意事项：•遵循医嘱：请在医生指导下使用七十味珊瑚丸，并按照医嘱量服用。
七十味珍珠丸对大鼠缺血再灌注损伤脑组织中SOD、CAT、MDA的影响
七十味珍珠丸对大鼠缺血再灌注损伤脑组织中SOD、CAT、MDA的影响七十味珍珠丸，藏译音为然那桑培（Rannasangpei，简称RNSP），是藏药中最有代表性的名贵珍宝藏成药之一，尤其是藏医治疗各种高原缺氧导致的急慢性脑血管病症及神经系统病症最常用的药物[1，3-5]。
因此探索其治疗急慢性脑血管病及神经系统疾病的分子机制及功能有着极具高原特色的重要意义。
本实验通过对七十味珍珠丸对局灶性缺血再灌注损伤大鼠脑组织中SOD（超氧化物歧化酶）、CAT（过氧化氢酶）、MDA（丙二醛）含量的影响，探索其抗高原病的分子机制。
1资料与方法1.1一般资料SD大鼠90只，体重180～250 g，雌雄不拘（西安交通大学医学院实验动物中心）。
假手术组20只：给予正常台氏液灌胃；模型组（20只）：采用参照Longa 等[2]和Koizumi等[8]的线栓法制作大鼠右侧大脑中动脉闭塞模型，给予正常台氏液灌胃。
给药组又分为3个亚组，低剂量组组（16只）、中剂量组（16只）及高剂量组（18只），分别对大鼠给予对应的灌胃七十味珍珠丸提取液20 mg/kg、0.5或1 mg/kg，连续7 d。
藏药七十位珍珠丸（西藏自治区藏药厂；国药准字Z5402006；规格：1 g×6丸（水丸）；研磨，磁力搅拌制成浸出液）；台氏液（NaCl-8.0 g，KCl-0.2 g，CaCl2-0.2 g，NaHCO3-1.0 g，NaH2PO4-0.05 g，MgCl2-0.1 g，葡萄糖1.0 g，蒸馏水定容至1000 mL）；低氧台氏液（NaCl-8.0 g，KCl-0.2 g，CaCl2-0.2 g，NaHCO3-1.0 g，NaH2PO4-0.05 g，MgCl2-0.1 g，葡萄糖1.0 g，无氧蒸馏水定容至1000 mL）。
1.2方法将90只健康成年雄性SD大鼠随机分为假手术组（20只）、模型组（20只）、给药组（50只），每组在24 h、48 h、72 h观察七十味珍珠丸对脑组织中超SOD、CAT及MDA含量的影响。
藏药七十味珍珠丸的大鼠急性毒性实验研究
藏药七十味珍珠丸的大鼠急性毒性实验研究目的研究七十味珍珠丸的急性毒性，为临床合理用药提供参考。
方法大鼠在24 h内一次性灌胃给予最大剂量10 g/kg的七十味珍珠丸混悬液，观察其在14 d内所产生的毒性反应（死亡、中毒症状）及其严重程度、恢复情况、延迟反应等。
结果未见动物死亡、中毒症状和肉眼可见的脏器异常，体重和饲料消耗量无明显变化，但部分血细胞指标（红细胞系、白细胞系）和血液生化学指标（尿素氮、葡萄糖、总蛋白和白蛋白）出现异常。
结论大鼠经口给予七十味珍珠丸的最大给药量为10 g/kg，为成人日用剂量的600倍，安全性良好，但在临床应用时应监测血常规和血液生化学指标。
[Abstract] Objective To study the acute toxicity of Rannasangpei Pills，provide reference for clinical rational drug use. Methods The maximum dose of Rannasangpei Pills suspension liquid 10 g/kg was supplied to the rats by gavage for one-time within 24 h，the toxic effects （death，poisoning symptoms）and its severity within 14 days，the recovery，delayed reaction and other indexes were observed. Results There was no abnormal animal death，poisoning symptoms and abnormal organs visible to the naked eye viscera，and body weight and feed consumption had no obvious changes，but some blood indexes （red blood cells，white blood cells）and blood biochemical indexes （urea nitrogen，glucose，total protein and albumin）had abnormalities. Conclusion The maximum dose of Rannasangpei Pills supplied to the rats through mouth is 10 g/kg，which is 600 times of daily doses of adults，the security is good，but in clinical application，it is necessary to monitor the blood routine and blood biochemistry indexes.[Key words] Rannasangpei Pills；Maximum dose；Acute toxicity；Rats七十味珍珠丸，又稱然納桑培，现收载于《中国药典》（2015年版），由珍珠、檀香、降香、九眼石、西红花、牛黄、麝香等组成[1]，始载于藏医古典巨著《四部医典》中，具有安神镇静、通筋活络、调和气血等作用，主要用于治疗“黑白脉病”“龙血”不调；中风、瘫痪、半身不遂、癫痫、脑溢血、脑震荡、心脏病、高血压病及神经性障碍等疾病。
藏药七十味珍珠丸对帕金森病模型大鼠认知能力的影响
藏药七十味珍珠丸对帕金森病模型大鼠认知能力的影响*崔海燕1，2，3△， 闫清伟1， 李红艳1，2， 孙亚楠1， 郑博文1， 李腾1， 李稼霖1， 刘晓华4（1西藏民族大学，陕西 咸阳 712082；2藏药检测技术教育部工程研究中心，陕西 咸阳 712082；3西藏高原相关疾病分子机制与干预研究重点实验室，陕西 咸阳 712082；4陕西中医药大学，陕西 咸阳 712046）［摘要］ 目的：探讨藏药七十味珍珠丸（Tibetan medicine Ranasampel ， RNSP ）对帕金森病（Parkinson dis⁃ease ， PD ）模型大鼠认知能力的影响。
方法：采用6-羟基多巴胺（6-hydroxydopamine ， 6-OHDA ）右侧纹状体单点注射法制作PD 大鼠模型，建模成功后将动物随机分为模型组，西药组（美多芭50 mg/kg ），RNSP 低、中、高剂量组（90、180、360 mg/kg ）及正常组，共6组，每组8只。
造模次日各组大鼠灌胃给药，每日1次，连续4周，模型组和正常组大鼠予以等体积生理盐水。
给药当天及第7、14、21、28天分别称量动物体重；RNSP 给药4周后进行阿扑吗啡诱导的大鼠旋转实验及Morris 水迷宫实验；免疫组化法观察大鼠中脑黑质致密部及腹侧被盖区酪氨酸羟化酶（tyrosine hy⁃droxylase ， TH ）阳性神经元数目；酶联免疫吸附法测定大鼠纹状体氧化应激指标丙二醛，还原型谷胱甘肽及超氧化物歧化酶水平；高效液相色谱电化学法检测大鼠海马多巴胺、5-羟色胺以及去甲肾上腺素含量；Western blot 检测大鼠黑质P38、p -P38、JNK 、p -JNK 、ERK 和p -ERK 蛋白表达。
结果：RNSP 给药4周后各组大鼠之间体重无显著差异；与正常组相比，PD 模型组大鼠旋转频率显著增加，逃避潜伏期显著延长，穿台次数及目标象限停留时间显著减少（P <0.05或P <0.01）；黑质致密部及腹侧被盖区TH 阳性神经元数目显著减少；纹状体还原型谷胱甘肽及超氧化物歧化酶含量显著降低，丙二醛含量显著升高（P <0.05）；海马多巴胺、5-羟色胺以及去甲肾上腺素含量显著降低；黑质p -JNK/JNK 、p -P38/P38比值显著升高（P <0.05）。
藏药七十味珍珠丸灌胃给予脑缺血再灌注损伤模型大鼠的量—时—效关系研究
藏药七十味珍珠丸灌胃给予脑缺血再灌注损伤模型大鼠的量—时—效关系研究作者：梁源付珂王张孙位军徐文龙贾晓静胥培艳陈璐来源：《中国药房》2019年第01期中圖分类号 R285.5；R931.71 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2019）01-0094-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.01.20摘要目的：研究七十味珍珠丸治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的量-时-效关系。
方法：将大鼠随机分为假手术组（生理盐水，10 mL/kg）、模型对照组（生理盐水，10 mL/kg）、阳性对照组（尼莫地平，30 mg/kg）、七十味珍珠丸不同剂量组（0.52、1.04、2.08、4.17、8.33、16.67、33.34、66.68、133.36、266.72、533.44 mg/kg），每组18只，各组大鼠灌胃相应药物1次；灌胃25 min后，除假手术组外，其余各组大鼠均用线栓法制造脑缺血再灌注损伤模型。
脑缺血24、48、72 h后，对各组大鼠进行神经行为学评级，检测大鼠脑梗死率以评价脑缺血各时段七十味珍珠丸的最佳有效时间点、最佳给药剂量（Dmax）和最大效应（最小脑梗死率，Emax），然后采用Thermo Kinetica 5.1软件对七十味珍珠丸给药剂量与脑梗死率进行量-时-效关系拟合，计算量效曲线下面积（AUClast）、滞留剂量（MRTlast）；并检测各组大鼠血清中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的水平。
结果：与假手术组比较，模型组大鼠神经行为显著异常（P0.05），脑梗死率显著降低（P0.05），SOD水平均无显著升高（除0.52 mg/kg剂量组外，P>0.05）。
结论：七十味珍珠丸治疗大鼠脑缺血再灌注损伤的最佳有效时间点为48 h、Dmax为66.68 mg/kg，其改善机制可能与增强SOD水平、降低MDA水平有关。
关键词七十味珍珠丸；脑缺血再灌注损伤；量效关系；时效关系；脑梗死率Study on the Dose-time-effect Relationship of Tibetan Medicine Rannasangpei in Cerebral Ischemia- reperfusion Injury Model Rats with Intragastric AdministrationLIANG Yuan1，FU Ke1，WANG Zhang2，SUN Weijun1，XU Wenlong1，JIA Xiaojing2，XU Peiyan2，CHEN Lu2（1.College of Pharmacy， Chengdu University of TCM， Chengdu 610075， China；2.College of Ethnomedicine， Chengdu University of TCM， Chengdu 610075，China）ABSTRACT OBJECTIVE： To study the dose-time-effect relationship of Tibetan medicine Rannasangpei in cerebral ischemic- reperfusion injury model rats with intragastric administration. METHODS： The rats were randomly divided into sham operation group （normal saline， 10mL/kg）， model control group （normal saline， 10 mL/kg）， positive control group （nimodipine， 30 mg/kg）， Rannasangpei different dose groups （0.52， 1.04， 2.08， 4.17，8.33， 16.67， 33.34， 66.68， 133.36， 266.72 and 533.44 mg/kg）， with 18 rats in each group. Each group was given relevant medicine intragastrically once； 25 min after intragastric administration， cerebral ischemic-reperfusion injury model was established with suture-occluded method in those groups except for sham operation group. 24， 48， 72 h after cerebral ischemia，neuroethology of rats were graded in each group. The rate of cerebral infraction was detected to evaluate the optimal effective time， the optimal dose （Dmax） and maximal effect （the rate of minimum cerebral infraction， Emax） of Ratnasampil at different periods of cerebral ischemia. Dose-time-effect relationship of Rannasangpei dose with the rate of cerebral infraction was fitted with Thermo Kinetica 5.1 software. The area under curve （AUClast） and retention dose （MRTlast）of dose-effect curve were calculated， and detect the levels of SOD and MDA. RESULTS：Compared with sham operation group， the neurobehavior of model group was significantly abnormal （P0.05）， and the rate of cerebral infraction was decreased significantly （P0.05），and the levels of SOD had no significant increase （except for 0.52 mg/kg group， P>0.05）. CONCLUSIONS： The optimal effective time of Rannasangpei for the treatment of cerebral ischemia-reperfusion injury in rats is 48 h， and the Dmax is 66.68 mg/kg. The improvement mechanism may be related to increase the level of SOD and decrease the level of MDA.KEYWORDS Rannasangpei； Cerebral ischemia-reperfusion injury； Dose-effect relationship； Time-effect relationship； Rate of cerebral infarction中风严重危害人类的生命健康，其中缺血性中风占80%以上，最常见的是脑血栓或脑梗死[1-4]。
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藏药珊瑚七十味丸对高脂血症模型大鼠的降脂作用及机制研究作者：春花魏丹丹朱星昊吴宗耀达娃扎巴来源：《中国药房》2022年第01期摘要目的研究藏药珊瑚七十味丸对高脂血症（HLP）模型大鼠的降脂作用，并初步探讨其作用机制。
方法将60只SD大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、辛伐他汀组（阳性对照，20 mg/kg）和珊瑚七十味丸低、中、高剂量组（50、100、200 mg/kg），每组10只。
正常组大鼠饲喂常规饲料，其余各组大鼠饲喂高脂饲料建立HLP模型，连续喂养4周。
各给药组大鼠在造模同时即开始灌胃相应药物，正常组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，每天1次，连续4周。
末次灌胃后，检测各组大鼠血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，观察各组大鼠肝组织病理变化，测定各组大鼠肝组织中AMP活化蛋白激酶1（AMPK）、磷酸化AMPK（p-AMPK）、肝激酶B1（LKB1）、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）蛋白的表达情况。
结果低、中、高剂量珊瑚七十味丸均可显著降低HLP模型大鼠血清中TC、TG、LDL-C水平以及肝组织中HMGCR蛋白表达水平（P关键词珊瑚七十味丸;高脂血症;肝激酶B1;AMP活化蛋白激酶1;3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶中图分类号 R285 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）01-0046-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.01.08ABSTRACT OBJECTIVE To study the effects of Tibetan medicine Shanhu qishiwei pill in lowering blood lipid of hyperlipidemia （HLP） model rats，and to explore its mechanism primarily. METHODS According to their body weigh，60 SD rats were randomly divide into normal group，model group，simvastatin group （positive control，20 mg/kg） and Shanhu qishiwei pill low-dose，medium-dose and high-dose groups （50，100，200 mg/kg），with 10 rats in each group. Normal group was given conventional diet，and other groups were given high-lipid diet to induceHLP model，for consecutive 4 weeks. Administration groups were given relevant medicine intragastrically at the same time of modeling; normal group and model group were given equal volume of normal saline intragastrically，once a day，for consecutive 4 weeks. After last administration，the serum levels of TC，TG，LDL-C and HDL-C were determined; pathological changes of liver tissue were observed; the protein expressions of AMPK，p-AMPK，LKB1，and HMGCR in liver tissue were detected in each group. RESULTS Low-dose，medium-dose and high-dose of Shanhu qishiwei pill could significantly reduce the serum levels of TC，TG and LDL-C and protein expression of HMGCR in liver tissue （PKEYWORDS Shanhu qishiwei pill; hyperlipidemia; LKB1; AMPK1; HMGCR藏医药是中国传统医学的重要组成部分，已经有 2 000多年的历史，并以其独特的理论体系和丰富的诊疗方法受到人们的关注。
藏药珊瑚七十味丸出自《四部医典》，具有镇心、安神、定惊、调血之功效，临床用于冠状动脉粥样硬化、心肌梗死、高脂血症（hyperlipidemia，HLP）和失眠等疾病的治疗，而冠状动脉粥样硬化、心肌梗死等多种疾病均是HLP的关键危险因素[1-3]。
随着人们生活水平的提高及生活习惯的改变，我国HLP的发病率高达40.40%[4-6]。
本团队前期通过临床观察发现，珊瑚七十味丸能降低HLP患者总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）等指标;此外，本团队前期还对珊瑚七十味丸中铜、铅、镉、砷、汞5种重金属含量进行了测定[7]。
通过以上研究发现，珊瑚七十味丸是一种安全、有效的HLP治疗药物。
但是，珊瑚七十味丸治疗HLP的分子机制尚不清楚，影响了该药的临床应用。
目前，越来越多的研究证实，HLP的发生发展与肝激酶B1（liver kinase B1，LKB1）/AMP活化蛋白激酶1（AMP-activated protein kinase，AMPK）信号通路相关。
LKB1/AMPK是脂代谢相关通路，其中AMPK蛋白是所有真核生物的中央代谢“开关”，控制葡萄糖和脂质代谢，以响应营养物质和细胞内能量水平的变化[8]。
LKB1是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，可直接磷酸化并激活AMPK，调节肝脏、肌肉和脂肪等组织的功能，以代谢组织中的脂质、胆固醇和葡萄糖[9]。
因此，本研究通过饲喂高脂饲料的方法制备HLP大鼠模型，观察珊瑚七十味丸对其血脂指标（TC、TG、HDL-C、LDL-C）及LKB1/AMPK信号通路相关蛋白的影响，探讨珊瑚七十味丸的降血脂作用及分子机制，为该药的临床应用提供实验依据，也为其深度开发奠定基础。
1 材料1.1 主要仪器本研究所用的主要仪器有BS110S型电子天平（北京赛多利斯天平公司），MR-96TB型酶标仪[骋克仪器（上海）有限公司]，RM2235型石蜡切片机（德国Leica公司），D3024R型台式高速冷冻型微量离心机[大龙兴创实验仪器（北京）有限公司]，YD-6D型组织包埋机、YD-A型组织摊片机、YD-B型组织烤片机（金华市科迪仪器设备有限公司），CX23型光学显微镜（日本Olympus公司），NanoDrop2000型超微量分光光度计（美国Thermo Fisher Scientific 公司）。
1.2 主要药品与试剂本研究所用的主要药品与试剂有珊瑚七十味丸（西藏雄巴拉曲神水藏药有限公司，批号2020040302，规格1 g/丸），辛伐他汀片[华润双鹤利民药业（济南）有限公司，批号1810409，规格10 mg/片]，氨基甲酸乙酯（天津百伦斯生物技术有限公司，批号20200326），TC、TG、HDL-C、LDL-C测定试剂盒（南京建成生物工程研究所，批号分别为A110-1-1、A111-1-1、A112-1-1、A113-1-1），兔SP检测试剂盒、DAB显色试剂盒（北京中杉金桥生物技术有限公司，批号分别为SP-9001、ZLI-9018），BCA蛋白定量检测试剂盒、十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）制备试剂盒（武汉赛维尔生物科技有限公司，批号分别为G2026、G2003），兔抗大鼠AMPK、磷酸化AMPK（p-AMPK）、LKB1、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3 methylglutaryl coenzyme areductase，HMGCR）单克隆抗体（北京博奥森生物技术有限公司，批号分别为bs-10344R、bs-12972R、bs-3948R、bs-5068R），兔抗大鼠β-肌动蛋白（β-actin）、辣根过氧化物酶标记的山羊抗兔免疫球蛋白G （IgG）二抗（武汉赛维尔生物科技有限公司，批号分别为GB11001、GB23303）;其余试剂均为分析纯，水为蒸馏水。
1.3 动物本研究所用动物为健康SD大鼠，共60只（雌雄各半），体质量为180～200 g，鼠龄为8周，由郑州市惠济区华兴实验动物养殖场提供，实验动物生产许可证号为SCXK（豫）2019-0002。
本实验得到了河南中医药大学动物伦理委员会的批准（批准号为DWLL20180018），实验过程严格遵守“3R”原则。
实验期间动物饲养室环境温度为20～22 ℃、相对湿度为55%～60%、正常光照，大鼠自由饮水采食。
2 方法2.1 动物分组、给药与造模将60只SD大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、辛伐他汀组（阳性对照，20 mg/kg，为成人临床给药剂量的7倍等效剂量）和珊瑚七十味丸低、中、高剂量组（50 、100 、200 mg/kg，分别为成人临床给药剂量的3、6、12倍等效剂量），每组10只，雌雄各半。
适应性喂养1周后，模型组、辛伐他汀组和珊瑚七十味丸低、中、高剂量组大鼠饲喂高脂饲料（含68%基础饲料、10%白糖、10%猪油、10%蛋黄粉、2%胆固醇）以制备HLP模型，正常组大鼠饲喂常规饲料，连续喂养4周[10]。
辛伐他汀组和珊瑚七十味丸低、中、高剂量组大鼠在造模同时即开始灌胃相应药物进行干预，正常组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水，灌胃体积均为10 mL/kg，每天1次，连续4周。
2.2 生化指标检测末次灌胃后，各组大鼠禁食不禁水12 h，以氨基甲酸乙酯1 g/kg腹腔注射麻醉，腹主动脉取血，分离（4 ℃，3 000 r/min，10 min）大鼠血清，按照相应试剂盒方法检测血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C水平。
藏医药是中国传统医学的重要组成部分，已经有 2 000多年的历史，并以其独特的理论体系和丰富的诊疗方法受到人们的关注。