阿司匹林肠溶片

阿司匹林肠溶片（Aspirin Enteric-Coated Tablets）

【适应症】

阿司匹林对血小板聚集的抑制作用，因此阿司匹林肠溶片适应症如下：

降低急性心肌梗死疑似患者的发病风险

预防心肌梗死复发

中风的二级预防

降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其继发脑卒中的风险

降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险

动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分路

预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞

降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险。

【规格】0.1g

【用法用量】

用法：口服。肠溶片应饭前用适量水送服。

降低急性心肌梗死疑似患者的的发病风险：每天100－200mg，或每隔一天300mg。第一片应嚼碎后服用以快速吸收。

预防心肌梗死复发：每天100－300mg

中风的二级预防：每天100－300mg

降低短暂性脑缺血发作（TIA）及其继发脑卒中的风险：每天100－300mg

降低稳定性和不稳定性心绞痛患者的发病风险：每天100－300mg

动脉外科手术或介入手术后，如经皮冠脉腔内成形术（PTCA），冠状动脉旁路术（CABG），颈动脉内膜剥离术，动静脉分路：每天100－300mg

预防大手术后深静脉血栓和肺栓塞：每天100－200mg，或每隔一天300mgmg

降低心血管危险因素者（冠心病家族史、糖尿病、血脂异常、高血压、肥胖、抽烟史、年龄大于50岁者）心肌梗死发作的风险：每天100mg或每隔一天300mg

【不良反应】

上、下胃肠道不适，如消化不良、胃肠道和腹部疼痛。罕见的胃肠道炎症、胃十二指肠溃疡。非常罕见的可能出现胃肠道出血和穿孔，伴有实验室异常和临床症状。

由于阿司匹林对血小板的抑制作用，阿司匹林可能与出血的风险增加有关。已观察到的出血包括手术期间出血，血肿，鼻衄，泌尿生殖器出血，牙龈出血。也有罕见至极罕见出血的报道，如胃肠道出血、脑出血（尤其是高血压患者和/或与抗凝血药合用），可能威胁生命。急性或慢性出血后可能导致贫血/缺铁性贫血（例如由于隐性的微小的出血），伴有实验室异常和临床症状，例如虚弱，苍白，低血压。

过敏反应伴有相应实验室异常和临床症状，包括哮喘症状，轻度至中度的皮肤反应。

呼吸道、胃肠道和心血管系统，包括皮疹，荨麻疹，水肿，瘙痒症，心血管－呼吸系统不适，极罕见的严重反应包括过敏性休克。

极罕见的一过性肝损害伴肝转氨酶升高

药物过量时曾报道头晕和耳鸣。

【禁忌】

下列情况禁用阿司匹林肠溶片：

对阿司匹林或其它水杨酸盐，或药品的任何其它成份过敏；

水杨酸盐或含水杨酸物质、非甾体抗炎药导致哮喘的历史；

消化性溃疡；

出血体质；

严重的肾功能衰竭；

严重的肝功能衰竭；

严重的心功能衰竭；

与甲氨蝶呤（剂量为15mg/周或更多）合用（见药物相互作用）；

妊娠的最后三个月。

【注意事项】

下列情况时使用阿司匹林应谨慎：

对止痛药/ 抗炎药/ 抗风湿药过敏，或存在其它过敏反应。

胃十二指肠溃疡史，包括慢性溃疡、复发性溃疡、胃肠道出血史。

与抗凝药合用（见药物相互作用）。

肾功能损害；

肝功能损害；

布洛芬可能干扰阿司匹林肠溶片的作用。如患者合用阿司匹林和布洛芬，应咨询医生。

阿司匹林可能导致支气管痉挛并引起哮喘发作或其它过敏反应。危险因素包括支气管哮喘，花粉热，鼻息肉，或慢性呼吸道感染。这也适用于对其它物质有过敏反应的患者（例如皮肤反应、瘙痒、风疹）。

由于阿司匹林对血小板聚集的抑制作用可持续数天，可能导致手术中或手术后增加出血。低剂量阿司匹林减少尿酸的消除，可诱发痛风。

如未咨询医生，含有阿司匹林的药物不应用于儿童和青少年的伴或不伴发热的病毒感染。某种病毒性疾病，尤其是流感A，B和水痘，可能会发生少见的危及生命的Reye综合症，需立即进行药物治疗。合并应用阿司匹林时发生Reye综合症的风险可能增加，但相关性尚未得以证实。持续地呕吐可能是Reye综合症的信号。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇

几个回顾性流行病学研究中，怀孕的头3个月使用水杨酸盐可能与畸形（颚裂、心脏畸形）危险性升高有关。但现有的资料不足以评估阿司匹林用于长期治疗（剂量大于150mg/天）时导致畸形的可能性。常规治疗剂量时危险性降低。在一项32,000对母子参与的前瞻性研究中，未显示畸形危险性升高。

孕妇服用水杨酸前应审慎权衡利弊；作为预防措施，长期治疗的剂量尽量不超过150mg/天。在妊娠最后3个月，服用高剂量的阿司匹林（大于300mg/天）可能导致孕期延长，母体子宫的收缩受抑和胎儿的心肺毒性（例如动脉导管提前关闭）。

此外，母亲和胎儿的出血风险增加。

分娩前短期服用高剂量阿司匹林可导致胎儿颅内出血，尤其是早产儿。因此所有含有阿司匹林的药物禁用于妊娠最后3个月的妇女，除非在正确的临床专家建议和严密监测下极有限的应用于心血管和产科。

哺乳期妇女

水杨酸盐及降解产物能少量地进入母乳。

目前未发现偶然服用时对婴儿产生不良反应，一般不需停止哺乳。但常规服用或高剂量摄入时，应尽早停止哺乳。

【儿童用药】

如未咨询医生，含有阿司匹林的药物不应用于儿童和青少年的伴或不伴发热的病毒感染。某种病毒性疾病，尤其是流感A，B和水痘，可能会发生少见的危及生命的Reye综合症，

需立即进行药物治疗。合并应用阿司匹林时发生Reye综合症的风险可能增加，但相关性尚未得以证实。持续地呕吐可能是Reye综合症的信号。

【老年患者用药】

老年患者若肾功能下降服用本品易出现不良反应，因此肾功能下降的老年患者应慎用本品。【药物相互作用】

禁用：

甲氨蝶呤（剂量为15mg/周或更多）：

增加甲氨蝶呤的血液毒性（通过抗炎作用减少甲氨蝶呤的肾清除，并且水杨酸和甲氨蝶呤与血浆蛋白竞争结合）（见禁忌）。

合用时应慎重：

甲氨蝶呤（剂量小于15mg/周）：

增加甲氨蝶呤的血液毒性（通过抗炎作用减少甲氨蝶呤的肾清除，并且水杨酸代替与血浆蛋白结合的甲氨蝶呤）。

布洛芬

合用布洛芬会干扰阿司匹林对血小板的不可逆抑制作用。具有心血管风险的患者使用布洛芬可使阿司匹林的心血管保护作用受限（见注意事项）。

抗凝血药，如香豆素衍生物、肝素：

增加出血的风险。

高剂量的其它含水杨酸盐的非甾体抗炎药：

由于协同作用，增加溃疡和胃肠道出血的风险。

促尿酸排泄的抗痛风药，如丙磺舒、苯磺唑酮：

降低促尿酸排泄的作用（竞争肾管尿酸的消除）。

地高辛：

由于减少肾清除而增加地高辛的血浆浓度。

抗糖尿病药，例如胰岛素、磺酰脲类：

高剂量阿司匹林具有降血糖作用而增强降糖效果，并且能与磺酰脲类竞争结合血浆蛋白。利尿药与高剂量的阿司匹林合用：

减少肾前列腺素的合成而降低肾小球滤过。

糖皮质激素，除用于Addison病替代治疗的氢化可的松外：

皮质类固醇治疗过程中减少血液中水杨酸的浓度，并且由于皮质类固醇增加水杨酸的消除，在停止使用皮质类固醇治疗后会增加水杨酸过量的风险。

血管紧张素转换酶抑制剂（ACE）与高剂量阿司匹林合用：

通过抑制前列腺素而减少肾小球滤过。此外，降低抗高血压的作用。

丙戊酸：

与血浆蛋白竞争结合而增加丙戊酸的毒性。

乙醇：

由于阿司匹林和乙醇的累加效应，增加对胃十二指肠粘膜的损害，并延长出血时间。

【药物过量】

水杨酸盐毒性（剂量大于100mg/kg/天、超过2天可导致毒性）可能致需治疗的慢性中毒，以及潜在的威胁生命的急性中毒（过量），儿童偶然摄入导致中毒。

慢性水杨酸盐中毒可表现为隐性无特异症状。轻度慢性水杨酸盐中毒，或水杨酸反应，通常在大剂量反复服用后发生。症状包括头晕，眩晕，耳鸣，耳聋，出汗，恶心和呕吐，头痛，以及意识错乱，减少剂量后可得以控制。血浆浓度为150-300mg/mL可出现耳鸣。血浆浓度为300mg/mL以上时，可发生更严重的不良反应。

急性中毒的主要特征为严重的酸碱平衡紊乱，可能随年龄和中毒程度不同。儿童常表现为代谢性酸中毒。中毒的严重程度不能仅根据血浆浓度进行评估。胃排空减缓，胃内形成凝结物，或服用肠溶剂型，阿司匹林的吸收可能延迟。阿司匹林中毒的治疗取决于中毒的程度、阶段和临床症状以及相应的治疗规范。主要措施应加速药物的清除以及调节电解质和酸碱平衡。

【药理毒理】

阿司匹林抑制血小板血栓素A2的生成从而抑制血小板聚集，其机理为不可逆的抑制环氧合酶的合成；由于血小板内这些酶不可再合成，所以此抑制作用尤为显著。阿司匹林对血小板还有其他抑制作用。因此它可广泛应用于心血管疾病。

阿司匹林为酸性非甾体药物，具有解热、镇痛、消炎的特性。通常口服0.3-1g阿司匹林用于缓解疼痛和低热，如感冒和流感，可降低体温和解除关节肌肉疼痛。

阿司匹林也可应用于慢性、急性炎症如风湿性关节炎、骨关节炎、僵直性脊椎炎，一般每天服用4－8g的高剂量可治疗上述疾病。

临床前安全资料

动物试验显示高剂量水杨酸引起肾损害但无其它器官损害。体内和体外试验表明阿司匹林无致畸性和致癌性。水杨酸盐在不同种类的动物可能有致畸性。也有报道称孕期服用可影响孕卵着床，致胚胎毒性和胎毒性，子代学习能力障碍。

【药代动力学】

阿司匹林口服后经胃肠道完全吸收。阿司匹林吸收后迅速降解为主要代谢产物水杨酸。阿司匹林和水杨酸血药浓度的达峰时间分别为10-20分钟和0.3-2小时。由于阿司匹林肠溶片具有抗酸性，所以在酸性胃液不溶解而在碱性肠液溶解。阿司匹林肠溶片相对普通片来说其吸收延迟3-6小时。

阿司匹林和水杨酸均和血浆蛋白紧密结合并迅速分布于全身。水杨酸能进入乳汁和穿过胎盘。

水杨酸主要经肝脏代谢，代谢物为水杨酰尿酸、水杨酚葡糖苷酸、水杨酰葡糖苷酸、龙胆酸、龙胆尿酸。

受肝酶代谢限制，水杨酸的清除为剂量依赖性。因此清除半衰期可从低剂量的2-3小时到高剂量的15小时。水杨酸及其代谢产物主要从肾脏排泄。

硫酸氢氯吡格雷片（Clopidogrel Bisulfate Tablets）

【适应症】

波立维适用于有过近期发作的中风，心肌梗死和确诊外周动脉疾病的患者，该药可减少动脉粥样硬化性事件的发生（如心肌梗死，中风和血管性死亡）。

【规格】75mg/片。

【用法用量】

波立维的推荐剂量为每天75mg，与或不与食物同服。对于老年患者和肾病患者不需调整剂量。

【不良反应】

已在17500多例患者中对氯吡格雷的安全性进行了评价，其中9000例患者治疗不少于1年。在CAPRIE研究中，与阿司匹林325mg/日相比，氯吡格雷75mg/日的耐受性较好。在该研究中，氯吡格雷的总体耐受性与阿司匹林相似，与年龄、性别及种族无关。在CAPRIE和CURE研究中观察到以下有临床意义的不良反应：

血液学异常：

在CAPRIE研究，接受氯吡格雷或阿司匹林治疗的患者，出血事件的总体发生率均为9.3%。

氯吡格雷、阿司匹林所致严重出血事件的发生率分别为1.4%、1.6%。

接受氯吡格雷治疗的病人，胃肠道出血的发生率为2.0%，其中0.7%需住院治疗；接受阿斯匹林治疗的患者的相应比率分别为2.7%和1.1％。

与阿司匹林相比，服用氯吡格雷的病人其他出血事件的发生率较高（7.3% 比6.5%），但两个治疗组的严重事件发生率相似（0.6% 比0.4%）。两个治疗组最常见不良事件为：紫癜/挫伤/血肿，和鼻出血。其他发生率较低的事件为血肿、血尿和眼部出血（主要是结膜出血）。接受氯吡格雷和阿斯匹林的患者，颅内出血的发生率分别为0.4%，为0.5%。

在CURE研究，与安慰剂＋阿司匹林相比，氯吡格雷＋阿司匹林未导致威胁生命或致死性出血的明显增加（事件发生率分别为：2.2%∶1.8%和0.2%∶0.2%），氯吡格雷＋阿司匹林导致严重、较小和其它出血的危险性显著增高：无生命危险的严重出血（氯吡格雷＋阿司匹林：1.6%；安慰剂＋阿司匹林：1.0%）；胃肠道、针刺部位和小量出血（氯吡格雷＋阿司匹林：5.1%；安慰剂＋阿司匹林：2.4%）。两组颅内出血的发生率均为0.1%。

氯吡格雷＋阿司匹林导致严重出血事件的发生率是剂量依赖性的（＜100mg：2.6%；100-200mg：3.5%；＞200：4.9％），安慰剂＋阿司匹林导致严重出血事件的发生率也是剂量依赖性的（＜100mg：2.0%；100-200mg：2.3%；＞200：4.0％）。

在试验过程中出血（威胁生命、严重、较小、其它）危险性逐渐降低：0～1个月（氯吡格雷：599/6259，9.6%；安慰剂413/6303，6.6%）；1～3个月（氯吡格雷：276/6123，4.5%；安慰剂144/6168，2.3%）；3～6个月（氯吡格雷：228/6037，3.8%；安慰剂99/6048，1.6%）；6～9个月（氯吡格雷：162/5005，3.2%；安慰剂74/4972，1.5%）；9～12个月（氯吡格雷：73/3841，1.9%；安慰剂40/3844，1.0%）。

在外科手术前停药5天以上的患者，冠状动脉搭桥术后7天内发生严重出血的不多（氯吡格雷＋阿司匹林：4.4%；安慰剂＋阿司匹林：5.3%）。在搭桥术的5天内继续接受治疗的患者，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰剂＋阿司匹林的事件发生率分别为9.6%、6.3%。

血液病:

在CAPRIE研究，接受氯吡格雷、阿司匹林治疗的患者分别有4例(0.04%)、2例（0.02%）出现严重的中性白细胞减少症（中性白细胞＜0.45×109/l）。9599例接受氯吡格雷治疗的患者中有两例出现中性白细胞计数为零，而阿斯匹林组的9586个病人中无人出现这种情况。氯吡格雷治疗的患者有一例发生再生障碍性贫血。

氯吡格雷、阿司匹林导致严重血小板减少症（＜80×109/l）的发生率分别为0.2%、0.1%。在CURE研究，两组出现血小板减少症的病人数（氯吡格雷＋阿司匹林：19例；安慰剂＋阿司匹林：24例）或中性白细胞减少症的病人数（3∶3）相似。

在CAPRIE、CURE研究中观察到的其它有临床意义的不良反应如下：

中枢和周围神经系统疾病:

在CAPRIE研究，氯吡格雷组中枢和周围神经系统疾病总发生率（例如：头痛、眩晕、头昏和半身感觉异常）低于阿斯匹林组（22.3% vs. 23.8%，P≤0.05）。

胃肠道：

总体来讲，胃肠道反应的发生率（如腹痛，消化不良，胃炎和便秘）氯吡格雷组为27.1%，而阿斯匹林组为29.8%。而且，由于胃肠道的副作用而退出治疗的氯吡格雷组为3.2%，阿斯匹林组为4.0%。但是，各组临床严重副反应的发生率没有统计学差异（3.0% vs. 3.6%）。两个治疗组最常见不良事件为：腹痛、消化不良、腹泻和恶心。其他还有便秘、牙病症、眩晕和胃炎等。

腹泻发生率氯吡格雷组为4.5%，明显高于阿斯匹林组（3.4%）。严重腹泻的发生率两治疗组相似（0.2% vs. 0.1%）。消化道，胃及十二指肠溃疡的发生率氯吡格雷组为0.7%，而阿斯匹林组为1.2%。

皮疹和其它皮肤病：

皮肤及其附属组织疾病的发生率，氯吡格雷组为15.8% (0.7%严重)，明显高于阿斯匹林组13.1%（0.5％严重）。

氯吡格雷组皮疹发生率高于阿斯匹林组（4.2% vs. 3.5%）。氯吡格雷组瘙痒发生率也高于阿斯匹林组（3.3% vs.1.6%）。

肝脏和胆道疾病：

两治疗组肝脏和胆道疾病总发生率相似（3.5% vs. 3.4%）。

在CURE研究，氯吡格雷＋阿司匹林、安慰剂＋阿司匹林之间以上不良反应的发生率均无显著差异。

上市后经验：

在世界范围内，已有下述上市后不良事件的自发报道，其中出血最多，大多数发生在第一个月治疗期间。

出血：报道有些出血患者伴有致死性后果（特别是颅内、胃肠道和腹膜后出血）；严重皮肤出血（紫癜）、肌肉－骨骼出血（关节积血、血肿）、眼睛出血（结膜、眼内、视网膜）、鼻出血、呼吸道出血（咯血、肺出血）、血尿和手术伤口出血均已有报道；已有患者服用氯吡格雷＋阿司匹林，或氯吡格雷＋阿司匹林＋肝素引起严重出血的报道（参见特别警告和特别应用注意）。

血液学：极少数病例出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP）(1/200,000病人)，也有极少数病例出现严重的血小板减少症（血小板技术＜30×109/L）、粒细胞缺乏症、贫血、再生障碍性贫血或各类血细胞减少。

泌尿系统异常：极少数病例出现肾脏异常和肌酐水平升高。

肝胆系统疾病：极少数病例出现肝功能试验异常、肝炎。

过敏性疾病：

已有过敏反应的报道：主要包括皮肤反应（斑丘疹或红斑疹，荨麻疹、urticaria、大疱疹、多形红斑等）和/或瘙痒。极少数病例出现支气管痉挛、血管性水肿、类过敏反应、发热、关节痛及关节炎。

其它：极少数病例出现味觉障碍、意识混乱和幻觉。

【禁忌】

1. 对活性物质或本品任一成分过敏。

2. 严重的肝脏损害。

3. 活动性病理性出血，如消化性溃疡或颅内出血。

4. 哺乳（参见妊娠和哺乳）

【注意事项】

由于出血和血液学不良反应的危险性，在治疗过程中一旦出现出血增加的临床症状，就应考虑进行血细胞计数和/或其它适当的试验。与其它抗血小板药物一样，因创伤、外科手术或其它病理状态使出血危险性增加的病人和接受阿司匹林、非甾体抗炎药、肝素、血小板糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）抑制剂或溶栓药物治疗病人应慎用氯吡格雷，应密切随访，注意出血包括隐性出血的任何体征，特别是在治疗的最初几周和或心脏介入治疗、外科手术之后。因可能使出血加重，不推荐氯吡格雷与华法林合用。

在需要进行择期手术的患者，如抗血小板治疗并非必须，则应在术前停用氯吡格雷7天以上。氯吡格雷延长出血时间，患有出血性疾病（特别是胃肠、眼内疾病）的患者慎用。

应告诉患者，当他们服用氯吡格雷（单用或与阿司匹林合用）时止血时间可能比往常长，同时病人应向医生报告异常出血情况（部位和出血时间）。在安排任何手术前和服用任何新药前，病人应告知医生，他们正在服用氯吡格雷。

应用氯吡格雷后极少出现血栓性血小板减少性紫癜（TTP），有时在用药后短时间内出现。其特征为血小板减少、微血管病性溶血性贫血，伴有neurological表现、肾功能损害或发热。TTP是一种需要紧急治疗的情况，包括进行去血浆治疗。

因缺乏有关研究数据，在伴有ST段抬高的急性心肌梗死患者，心肌梗死的最初几天不应开始氯吡格雷治疗。

因缺乏有关研究数据，急性缺血性中风（短于7天）患者不推荐使用氯吡格雷。

肾功能损害患者应用氯吡格雷的经验有限，所以，这些患者应慎用氯吡格雷。

中度肝脏疾病患者的可能有出血倾向，这类病人使用氯吡格雷的经验有限，因此应慎用氯吡格雷。

服用氯吡格雷后，未见对驾驶或心理学检测产生影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

在大鼠和兔子进行的生殖研究表明，氯吡格雷对生育力和胎仔没有损害。然而，对孕妇无足够的、严格的对照研究，由于缺乏资料，怀孕期间不推荐服用氯吡格雷。

对大鼠的研究表明氯吡格雷和/或其代谢物从乳汁中排泄，但不清楚本药是否从人的乳汁中排泄。

【儿童用药】

在18岁以下受试者的安全、有效性尚未建立。

【老年患者用药】

老年人在血浆中主要代谢物浓度明显高于年轻健康志愿者，但较高的血浆浓度与血小板聚集及出血时间的差异无关，故没有必要对老年人调整剂量。

【药物相互作用】

华法林：见注意事项。

GPIIb/IIIa抑制剂：见注意事项。

阿斯匹林(阿司匹林)：阿斯匹林不改变氯吡格雷对由ADP诱导的血小板聚集的抑制作用，但氯吡格雷增强阿斯匹林对胶原诱导的血小板聚集的作用。然而，合用阿斯匹林500mg, 一天服用两次，使用一天，并不显著增长氯吡格雷引起的出血时间延长。氯吡格雷与阿司匹林之间可能存在药效学相互作用，使出血危险性增加，所以，两药合用时应注意观察（见注意事项）。然而，已有氯吡格雷与阿司匹林联用一年以上者（见药理特性）。

肝素：在健康志愿者进行的研究显示，氯吡格雷不改变肝素对凝血的作用，不必改变肝素的剂量。合用肝素不影响氯吡格雷对血小板聚集的抑制作用。氯吡格雷与肝素之间可能存在药效学相互作用，使出血危险性增加，所以，两药合用时应注意观察（见注意事项）。

血栓溶解剂：在近期心肌梗塞的病人中，对氯吡格雷，rt-PA和肝素联合用药的安全性进行了评价。临床出血的发生率与rt-PA、肝素和阿司匹林联合用药者相似。由于氯吡格雷与其他血栓溶解剂合用的安全性没有确立，因此使用时应谨慎。（见注意事项）。

非甾体抗炎药（NSAIDs）：在健康志愿者进行的临床试验中，氯吡格雷与萘普生合用使胃肠道隐性出血增加。由于缺少氯吡格雷与其他非甾体抗炎药相互作用的研究，所以，是否同所有非甾体抗炎药药合用均会增加胃肠道出血的危险性事件尚不清楚。因此，非甾体抗炎药和氯吡格雷合用时应小心。（见注意事项）。

其它联合治疗：通过其它大量的临床研究，对氯吡格雷与其它合用药物的药效学和药代动力学相互作用进行研究。氯吡格雷与阿替洛尔、硝苯地平单药或同时合用时，未出现有临床意义的药效学相互作用。此外，氯吡格雷与苯巴比妥、西咪替丁、雌二醇合用对氯吡格雷的药效学活性无显著影响。

氯吡格雷不改变地高辛或茶碱的药代动力学。制酸剂不改变氯吡格雷的吸收程度。

用人肝微粒体进行的研究表明，氯吡格雷的羧酸代谢物可抑制细胞色素P450（2C9）的活

性，这可能导致诸如苯妥英、甲苯磺丁脲、非甾体抗炎药等通过细胞色素P450（2C9）代谢的药物的血浆药物浓度。CAPRIE研究资料表明，苯妥英、甲苯磺丁脲可安全地与氯吡格雷合用。

除上述明确的药物相互作用信息外，对atherothrombolic 疾病患者常用药物与氯吡格雷的相互作用进行了研究。然而，在临床试验中，患者在服用氯吡格雷的同时接受多种伴随药物，包括利尿药、β阻滞剂、ACEI、钙拮抗剂、降脂药、冠状血管扩张剂、抗糖尿病药物（包括胰岛素）、抗癫痫药、激素替代治疗和GPIIb/IIIa授体拮抗剂，未发现有临床意义的不良相互作用。

【药物过量】

曾报道过一例故意过量服用氯吡格雷者：一位34岁妇女一次服用1,050mg氯吡格雷（相当于14片75mg片），没有出现相关的的副作用，未进行特殊的治疗，病人康复后无后遗症。健康志愿者一次口服600mg（相当于8片75mg片）氯吡格雷未见不良事件。出血时间延长因子为1.7，与常规剂量（75mg/天）治疗观察到的结果一样。

尚未发现针对氯吡格雷药理活性的解毒剂。如果需要迅速纠正延长的出血时间，输注血小板可逆转氯吡格雷的作用。

【药理毒理】

药效学特性

氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，选择性地抑制二磷酸腺苷（ADP）与它的血小板受体的结合及继发的ADP介导的糖蛋白GPIIb/IIIa复合物的活化，因此可抑制血小板聚集。氯吡格雷必须经生物转化才能抑制血小板的聚集。除ADP外，氯吡格雷还能阻断其它激动剂通过释放ADP引起血小板活性的增强，从而抑制其引起的血小板聚集。氯吡格雷通过不可逆地修饰血小板ADP受体起作用。暴露于氯吡格雷的血小板的寿命受到影响，而血小板正常功能的恢复速率同血小板的更新一致。

氯吡格雷75mg，每日一次重复给药，从第一天开始明显抑制ADP 诱导的血小板聚集，抑制作用逐步增强并在3－7天达到稳态。在稳态时，每天服用氯吡格雷75mg的平均抑制水平为40％－60％，一般在中止治疗后5天内血小板聚集和出血时间逐渐回到基线水平。

毒理学研究：

在大鼠和狒狒进行的临床前研究发现，最常见的反应为肝脏变化。这些肝脏变化是由于药品对肝代谢酶影响的结果，给药剂量为人体服用75mg/天氯吡格雷获得暴露量的25倍。人体接受治疗剂量的氯吡格雷对肝脏代谢酶没有作用。

大鼠和狒狒服用高剂量氯吡格雷，胃耐受性差（胃炎，胃溃疡和/或眩晕）。

以每天大至77mg/kg的剂量，小鼠服用78周，大鼠服用104周的氯吡格雷没有发现致癌的证据。此剂量的血药浓度较人类的推荐剂量（每天75mg）大25倍。

经过一系列体内和体外试验证实氯吡格雷无基因毒性作用。

氯吡格雷对雌性大鼠和雄性大鼠的生育能力没有影响，对大鼠和兔子均无致畸作用。哺乳大鼠服用氯吡格雷可轻微延缓幼仔的发育。药代动力学研究表明氯吡格雷和/或其代谢物从乳汁中排泄。因此，不排除氯吡格雷有直接（轻微毒性）或间接（味道不好）作用。

【药代动力学】

多次口服氯吡格雷75mg以后，氯吡格雷吸收迅速。母体化合物的血浆浓度很低，一般在用药2小时后低于定量限（0.00025mg/L）。根据尿液中氯吡格雷代谢物排泄量计算，至少有50%药物被吸收。

氯吡格雷主要由肝脏代谢。主要代谢产物是羧酸盐衍生物，无抗血小板聚集作用，占血浆中药物相关化合物的85％。多次口服氯吡格雷75mg以后，该代谢物的血药浓度约在服药后1小时达峰（约为3mg/l）。

氯吡格雷是一种前体药。氯吡格雷经氧化生成2-氧基-氯吡格雷，继之水解形成活性代谢物（一种硫醇衍生物）。氧化作用主要由细胞色素P450同功酶2B6和3A4调节，1A1、1A2和2C19也有一定的调节作用。体外已经分离出这种活性硫醇代谢物，它可迅速、不可逆地与血小板受体结合，从而抑制血小板聚集。但在血浆中未检测到此种代谢物。

在50-150mg的剂量范围内，氯吡格雷的主要循环代谢物的药代动力学为线性（血浆浓度与剂量成正比）。

体外试验显示，氯吡格雷及其主要循环代谢物与人血浆蛋白呈可逆性结合（分别为98％和94％），在很广的浓度范围内为非饱和状态。

人体口服14C标记的氯吡格雷以后，在5天内约50％由尿液排出，约46％由粪便排出。一次和重复给药后，血浆中主要循环代谢产物的消除半衰期为8小时。

氯吡格雷75mg每日一次，重复给药后，严重肾损害病人（肌酐清除率5－15ml min）的主要循环代谢物的血浆浓度低于中度肾损害的病人（肌酐清除率30－60ml/min）和健康受试者。与健康受试者相比，尽管对ADP诱导的血小板聚集的抑制较低（25％），但出血时间的延长与每天服用氯吡格雷75mg的健康志愿者相同。而且，所有病人的临床耐受性良好。健康志愿者及患有肝硬化（Child-Pugh class A或B）病人单剂量、多剂量服用氯吡格雷，对氯吡格雷药效学及药代动力学进行评价。结果表明，氯吡格雷75mg每天一次连续给药10天，安全、耐受性好。肝硬化病人单次服药及稳态氯吡格雷血药浓度峰值高于健康志愿者几倍。然而，肝硬化组和健康志愿者组间血中主要循环代谢物浓度、对ADP诱导的血小板聚集的作用和出血时间均相当。