五 高血压的基因研究与基因治疗进展
高血压病课件ppt课件
新型降压药物研究进展
新型降压药物的种类和特点
详细介绍了近年来新型降压药物的研发成果，包括血管紧张素受 体拮抗剂、钙通道阻滞剂等，以及它们的作用机制和优点。
新型降压药物的临床应用
探讨了新型降压药物在高血压病治疗中的具体应用，包括单药治疗 、联合用药以及与传统药物的比较等。
新型降压药物的研究前景
展望了新型降压药物未来的研究方向和应用前景，如针对特殊人群 的药物研发、个性化治疗等。
血脂管理
根据血脂水平，合理使用 降脂药物，降低动脉粥样 硬化风险。
肾脏保护及替代治疗
血压控制
优化降压治疗，保护肾脏功能， 延缓肾脏疾病进展。
生活方式干预
低盐饮食、戒烟限酒、控制体重 等，减轻肾脏负担。
替代治疗
对于严重肾功能受损的患者，可 考虑肾脏替代治疗，如透析或肾
移植。
视网膜病变应对措施
01
02
03
04
定期眼科检查
高血压患者应定期进行眼科检 查，以便及时发现视网膜病变
。
控制血压
严格控制血压，防止高血压对 视网膜的进一步损害。
激光治疗
对于出现视网膜病变的患者， 可采用激光治疗，封闭出血点
，减少视网膜水肿。
手术治疗
在严重情况下，可能需要手术 治疗，如玻璃体切割术等，以
挽救视力。
05
患者教育与心理支持
分类
根据血压升高水平，可分为1级、 2级、3级高血压；根据心血管风 险分层，可分为低危、中危、高 危和极高危。
发病原因及机制
发病原因
遗传因素、环境因素（如饮食、生活 习惯等）、其他因素（如肥胖、糖尿 病等）。
发病机制
交感神经系统活性亢进、肾性水钠潴 留、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（ RAAS）激活、细胞膜离子转运异常、 胰岛素抵抗等。
基因治疗
• 反义核酸药物 • 反义技术（antisense technology）是采用反 义核酸分子抑制、封闭或破坏靶基因的技术。 根据碱基互补原理结合并调节靶基因活性的核 酸分子称为反义核酸，其种类有反义脱氧核糖 寡核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)、反义 RNA、核酶和三链形成寡核苷酸(triplexforming oligonucleotides,TFO)等。反义核 酸在抑制一些有害基因的表达和失控基因的过 度表达上发挥着重要作用，可用于肿瘤、病毒 感染性疾病、高血压等的治疗。
• （二） 基因调控治疗 • 1．药物调控 用药物使被抑制的基因重新表 达或抑制某些过度表达基因的表达。 • 2．反义核酸技术 利用反义核酸 （antisense nucleic acid） 在复制、转录、 转录后加工及翻译水平上抑制目的基因的表 达。 • 3．核酶技术 利用核酶（ribozyme）的催化 活性将mRNA特异地剪切，从而不能承担翻译 模板作用。
• 生长激素 • 生长激素( growth factor,GH)是垂体前叶合 成与分泌的一种蛋白质激素，其分泌受下丘脑 的生长激素释放激素及生长抑素的调节。。 • 重组人生长激素（recombinant human growth factor，rhGH）主要用于内源性生长激素缺乏 的儿童以及治疗烧伤、创伤、肌肉萎缩症等疾 病。
• 一、 基因治疗的类型 • （一） 基因矫正治疗 • 1．基因修正（gene correction） :此种方 法较困难，尚无体内成功的报道。 • 2．基因置换（gene replacement）： 这是 最理想的基因治疗方法。但目前同源重组频 率太低而无法用于临床。 • 3．基因增补（gene augmentation） : 基 因增补较易实现，是目前基因治疗最常用的 方法。
疾病与基因的关系
疾病与基因的关系随着科技的不断发展，研究人员对疾病与基因之间的关系有了更深入的了解。
基因是生命的基本单位，它们携带着人类个体遗传信息的重要组成部分。
而疾病是当我们的身体功能出现异常时所显现的表现。
本文将探讨疾病与基因之间的关系，并且讨论基因对疾病的影响以及与之相关的预防和治疗方法。
基因的作用是什么？在我们的身体中，基因携带着生命所需的信息，决定了我们的身体形态、功能和特征。
不同的基因组合在人类个体差异的形成中起着重要的作用。
有一些基因可能会使人更容易患某些特定疾病，这是由基因突变引起的。
基因突变是指基因序列的改变，它可能会影响基因的功能，导致身体的生物化学过程发生异常。
疾病与基因之间是如何相关的？许多疾病都有一定的遗传因素。
例如，遗传性疾病是由特定突变基因遗传给子代的疾病，如囊性纤维化、脊髓性肌萎缩症等。
此外，一些常见的疾病，如糖尿病、高血压、肥胖症等，也与遗传有关。
尽管环境因素在这些疾病的发生中也起着重要作用，但遗传因素在某种程度上决定了一个人患病的风险。
疾病的预防与基因是否有关？答案是肯定的。
通过对基因和疾病之间关联的研究，科学家们可以更好地了解人类遗传信息与疾病之间的联系，从而提早进行相应的预防措施。
例如，如果一个人知道自己携带某种可能导致疾病的基因，他们可以采取特定的生活方式来减少患病风险。
饮食、运动和生活习惯的改变都可以帮助人们更好地管理自己的基因风险。
基因与疾病的治疗方法是否有关？科学家们正致力于研究基因与疾病之间的关系，并且基于个体的遗传信息开发出更加个体化的治疗方法，这被称为“基因治疗”。
基因治疗的目标是通过修复、替换或调整人体内的特定基因，从而治疗或预防疾病。
举例来说，基因治疗已被用于治疗血液系统疾病、遗传性视网膜病变以及一些癌症等。
虽然基因治疗还在研究阶段，但它为患者提供了新的治疗选择和希望。
总结来说，疾病与基因之间存在紧密的联系。
基因携带着我们的遗传信息，决定了我们身体的形态和特征。
中西医治疗高脂血症临床研究进展
ａｎｄ ｃｏｒｏｎａｒｙ
ａｒｔｅｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ：
ｍｅｔａ—
贝特类
即苯氧芳酸类，主要有环丙贝特、氯贝
［８］
ａｎａｌｙｓｉｓ［Ｊ］．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２００３，１６７（２）：３５５
ＰＵＲＩ
３６６．
特、苯扎贝特、非诺贝特及非贝齐等，主要适用以ＴＧ、低密 度脂蛋白胆固醇升高、高密度脂蛋白胆固醇降低等为特征 的血脂异常患者业“。
３．２．３
ＲＤ，ＴＥＷＡＲＩ
Ｓ，ＳＩＮＨＡ Ｎ，ｅｔ
ａ１．Ｐ０１ｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｉｎ
ｔｈｅ ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ Ｉ｝１００ ｇｅｎｅ：ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｐｌａｓｍａ ｌｉｐｉｄ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ａｎｄ
ｃｏｒｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ
ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｉｎｄｉａｎ
健运、肝失疏泄、肾精亏虚等；饮食不节为高脂血症发病的 直接因素口１。２“。
２高脂血症诊断
根据中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会制定 的《高脂血症指南（２００７年）》相关标准：及时发现和检查血 脂异常，建议２０岁以上成年人至少每５年测量空腹血脂１ 次；对于缺血性心血管病及高危人群，则应每３～６个月测 定血脂１次；对于因缺血性心血管病住院治疗患者应在入 院或２４ｈ内检测血脂。同时根据检测结果进行分层，具体
限。
ａｎｄ ｄｅｆｅｃｔ ｏｆ ｌｉｐｏｌｙｓｉｓ ｉｎ
［１１］
Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ ｓｔｕｄｉｅｓ ｏｆ ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｈｏｒｍｏｎｅ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ｌｉｐａｓｅ ａｎｄ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｒｉ—ｇｌｙｃｅｒｉｄｅ ｌｉｐａｓｅ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｆａｔ ｃｅｌｌ ｌｉｐ０１ｙｓｉｓ
［Ｊ］．
基因治疗基础
定向干细胞 (造血祖细胞, HPC)
红系祖细胞 巨核系祖细胞 单核系祖细胞
成熟的终末细胞
ABioCell
(1). 造血干/祖细胞(HS/PC)
优点:
1）具有可移植性和自我更新能力，在体内永不耗竭， 只需单次治疗；
2）具有多能性，可分化为粒、红、淋巴和血小板等 各种血细胞，且在分化过程中保持基因组的相对稳定， 使目的基因随细胞的分化成熟而相对扩增，病人可终身 受益；
ABioCell
2.成体细胞及组织
成纤维细胞 肌细胞 淋巴细胞 血管内皮细胞 皮肤组织 眼组织和神经组织
ABioCell
2.1 成纤维细胞
优点：易获得和在体外培养；方便进行遗传修饰；容易 移植回体内，必要时还可将已植入的细胞重新移走，使 其介导的基因治疗终止。已有多种细胞因子基因治疗在 小鼠上试验成效，使小鼠对肿瘤的免疫功能明显增强。
(2). 肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte，TIL） 主要获自实体瘤组织或癌性胸水、腹水等，具有肿 瘤病灶趋向性。 在IL-2的刺激下，从肿瘤组织分离的TIL体外培养能 大量扩增，存活时间可超过100天，回输到体内后能 聚集于病灶部发挥抗肿瘤作用而对机体不构成威胁， 因而是较为理想的靶细胞。
ABioCell
2.5 皮肤组织
最容易大面积接近的组织，质粒裸DNA可直接注入， 或经颗粒轰击（基因枪）而导入。外源基因的表达产 物可产生全身性影响。
针刺介导的基因转移（puncture-mediated gene transfer）可进行较大面积的体细胞基因治疗。
潜在临床应用范围： 1. 导入DNA疫苗, 诱导机体的保护性免疫。 2. 转入免疫增强基因 (immune-enhancing gene) 或
高血压健康知识讲座ppt课件
适量摄入优质蛋白质
富含钾、镁、膳食纤维等有利于降压的成 分。
如鱼、瘦肉、豆类等。
控制总能量摄入
保持健康体重，避免肥胖。
减少高脂肪、高胆固醇食物摄入
如动物内脏、肥肉等。
钠盐摄入限制及替代品选择
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每日钠盐摄入量不超过6克： 相当于一啤酒瓶盖的量。
使用限盐勺、限盐罐等工具控 制用盐量。
选择低钠盐、低盐酱油等替代 品。
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contents
目录
• 高血压基本概念与分类 • 生活方式调整与饮食控制 • 药物治疗原则与注意事项 • 并发症风险评估与干预策略 • 心理因素在高血压管理中作用 • 总结回顾与展望未来
01 高血压基本概念与分类
高血压定义及诊断标准
高血压定义
在未使用降压药物的情况下，非 同日3次测量血压，收缩压 ≥140mmHg和/或舒张压 ≥90mmHg。
01
心理压力可激活交感神经系统，导致心率加快、血管收缩，进
而升高血压。
压力激素分泌增加
02
心理压力还可促进肾上腺素、去甲肾上腺素等压力激素的分泌，
这些激素具有升高血压的作用。
慢性压力导致血管损伤
03
长期的心理压力可导致血管内皮细胞损伤，加速动脉粥样硬化
的形成，从而增加高血压的风险。
心理干预方法介绍
普及高血压防治知识，提高居民健康素养。
建立健康档案
为高血压患者建立健康档案，进行个性化管理。
定期随访和评估
对高血压患者进行定期随访和评估，及时调整治疗方案。
提供转诊服务
对病情严重的患者及时转诊到上级医疗机构进行治疗。
THANKS FOR WATCHING
慢性病的遗传因素与基因治疗
慢性病的遗传因素与基因治疗慢性病是指在较长时间内存在并发展的一类疾病，包括糖尿病、高血压、心脏病、肿瘤等。
这些疾病通常与个体的基因有一定的关系，即慢性病的遗传因素。
基因治疗作为一种新兴的治疗手段，对于探索慢性病的治疗与预防具有重要意义。
本文将讨论慢性病的遗传因素以及基因治疗的相关内容。
一、遗传与慢性病遗传是指父母将他们自己的基因传递给子代的过程。
人类的基因是以DNA的形式存在的，它携带了人体的遗传信息。
在人类基因组中，有一些基因与慢性病的发生密切相关。
这些基因可以分为两类：致病基因和易感基因。
1.1 致病基因致病基因是指导致慢性疾病发生的基因。
例如，BRCA1和BRCA2基因被认为是导致乳腺和卵巢癌的致病基因。
一旦个体携带了这些基因突变，就会增加患上这些疾病的风险。
1.2 易感基因易感基因是指增加患上某种疾病的风险，而不是直接导致疾病的基因。
这些基因通常与慢性病的发病机制相关。
例如，APOE基因与阿尔茨海默病的易感性有关。
虽然携带APOEε4等变异可能增加患上阿尔茨海默病的风险，但不代表全部携带该变异的人一定会患病。
二、基因治疗的意义基因治疗是一种利用基因工程技术对疾病进行治疗的方法。
它通过改变个体的遗传物质，纠正基因突变或调节基因表达水平，以期达到治疗或预防慢性病的效果。
2.1 基因治疗的潜在应用基因治疗可以应用于许多慢性病的治疗和预防。
例如，对于某些遗传性慢性疾病，基因治疗可以通过纠正或替代基因突变来治疗疾病。
另外，基因治疗还可以利用基因表达调控技术，调节慢性疾病相关基因的表达，以达到治疗或预防的效果。
2.2 基因治疗的挑战与前景尽管基因治疗在慢性病的治疗中具有潜力，但目前仍存在一些挑战。
首先，基因治疗的安全性是一个重要问题，因为它涉及对个体的遗传信息进行修改。
其次，由于慢性病涉及多个基因的异常表达，需要开发更精确的基因治疗策略。
然而，随着基因编辑技术的发展，基因治疗在未来的前景仍然非常广阔。
DNA甲基化调控和心血管疾病的关系研究
DNA甲基化调控和心血管疾病的关系研究DNA甲基化调控是一种基因表达调控的重要手段，能够通过改变DNA的化学结构影响基因表达，从而影响生物体的生理与病理过程。
近年来，越来越多的研究表明，DNA甲基化调控与心血管疾病之间存在着密切的关联。
本文着重讨论DNA甲基化调控对心血管疾病的影响。
一、DNA甲基化调控的基本原理和机制DNA甲基化是指通过在DNA分子中引入甲基基团，从而改变DNA分子的化学结构的过程。
这个过程由DNA甲基转移酶（DNMT）催化，DNMT将S-腺苷甲硫氨酸（SAM）转化为S-腺苷基甲硫氨酸（SAM，CH3），再将这个甲基基团转移给DNA分子上的胞嘧啶环。
由于DNA甲基化通常发生在CpG二核苷酸上，因此被甲基化的DNA序列被称为CpG岛。
DNA甲基化调控的过程不仅可以影响基因转录过程，还可以影响染色质的结构以及基因组表观遗传学的变化。
DNA甲基化可以直接影响基因转录过程的起始与终止，从而影响基因表达。
此外，DNA甲基化还可以通过影响组蛋白修饰、核小体结构以及非编码RNA的表达，从而影响基因表达和表观遗传学变化。
二、DNA甲基化调控与心血管疾病的关系1. 心血管疾病与DNA甲基化心血管疾病是一组包括高血压、冠心病、心肌梗死等疾病的综合性慢性病。
众所周知，心血管疾病的发生和发展与环境因素以及基因遗传有关。
最近的研究表明，DNA甲基化调控也可以影响心血管疾病的发生和发展。
2. DNA甲基化与高血压高血压是一种常见的心血管疾病，常常导致脑卒中、心脏病等疾病的发生。
研究表明，DNA甲基化调控可以通过调节血管紧张素转换酶基因的表达，影响高血压的发生和发展。
3. DNA甲基化与冠心病冠心病是心血管疾病中较为常见的一种疾病。
研究表明，DNA甲基化调控可以通过影响心肌细胞的凋亡、氧化应激等机制，影响冠心病的发生和发展。
此外，DNA甲基化调控还与冠心病患者的血管内皮功能紊乱有关。
4. DNA甲基化与心肌梗死心肌梗死是指冠状动脉、冠状静脉等供血血管的堵塞引起的心肌缺血和坏死的现象。
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第一节 高血压的基因研究
高血压是一种以体循环动脉收缩压（SBP） 和（或）舒张压（DBP）升高为特征的临 床综合征，它是目前临床最常见、最重 要的心血管疾病之一 。
血压及高血压
血压的形成
高血压的形成
血容量 血管张力 心输出量
(mineralcorticoid receptor, MR) 的重组子腺
相关病毒携带短发夹小干扰RNA ( AAV. MR-shRNA) 来检测其对肾盐皮质激素受体的抑制和对冷诱导 高血压( cold-induced hyper tension, CIH) 的控制能力。结果发现, AAV.MR-shRNA 治疗组
→瓣膜闭合不严→血液回流→心力衰竭。 2）由于血压升高→脑部血管缺血形成动脉硬化→脑血
栓或脑出血。
（3）由于血压升高→肾小球压力升高→肾小球萎缩→肾 动脉硬化缺血→肾功能衰竭。 （4）长期高血压或血压急骤增高→视网膜渗血和出血
一、神经调节：交感神经系统 中枢
可乐定
神经节
美加明
末梢递 质释放
利血平 胍乙啶
突触后 膜受体
普萘洛尔
血管平滑肌
肼屈嗪 硝普钠 硝苯地平 米诺地尔
-甲基多巴 莫索尼定
1哌唑嗪 1 拉贝洛尔
二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统
肾脏邻球 旁 器 -R阻断药 血管紧 张素原 肾素 转化酶 血管紧 血管紧 张素Ⅰ ACEI 张素Ⅱ (卡托普利 ) 小动脉收缩 氯沙坦 醛固酮分泌→ 水钠潴留 利尿药 (噻嗪类)
Transfection of decoy but not mismatched ODN against AGE resulted in a transient decrease in blood pressure of spontaneously hypertensive rats (SHR), accompanied by a reduction in plasma angiotensinogen and angiotensin II levels.
Eric D, Hideaki Y, Chao JL, et al . Adenovirus������ mediated kall ikrein gene delivery hypertension and protects against renal injury in deoxy-coritcosterone salt rats[ J] . Immunopharmacology, 1999, 44( 1- 2) : 57.
四、高血压与缩血管基因的抑制
（一）降低基因表达的反义技术
反义技术是根据靶基因结构特点设计反义 寡核苷酸(antisenseoligonucleotide,ASODN ) 分子，导入靶细胞或机体后与DNA或 mRNA分子杂合, 从而封闭或抑制特定基因 的复制或转录，减少一些致高血压蛋白质 的形成。
1 .血管紧张素原反义基因疗法
(AGE) 2：The transcriptional cis-elements, angiotensinogen gene–activating elements
五、高血压与“扩血管基因”增强
1.激肽释放酶( kallikrein)基因疗法
激肽释放酶是体内的一类蛋白酶, 可使底物激 肽原分解为缓激肽。缓激肽具有舒张血管活性, 可参与对血压和局部组织血流的调节。在人体
小干扰性RNA诱发的基因抑制具有高度的序列特异性。在 小干扰性RNA上一个错配的碱基对即可使其失去原有的抑 制基因表达的活性。换言之，只有与小干扰性RNA高度同 源的mRNA才会被降解。这一特性在将RNA干扰技术用于治
疗人类疾病时极为重要，为减少或避免抑制不相关基因奠
定了基础。
Wang 等用针对肾上腺盐皮质激素受体
多态性，其-58C等位基因突变使受体数目
减少，血管的舒张能力降低，产生高血压。
三、交感神经-肾上腺素系统
交感神经引起血压升高的机制：
①作用于血管α受体，使小动脉收缩，增大外周阻力
②通过兴奋心脏的β受体使心脏收缩加强、加快，从
而提高心输出量；
③直接或间接激活RAS系统进而收缩血管和通过血管
紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）促进醛固酮分泌， 增加血容量 。
或舒张压90-99 mmHg 2级：收缩压160-179 mmHg 或舒张压100-109 mmHg 3级：收缩压≥180 mmHg 或舒张压≥110 mmHg
原发 : 90%
高血压
继发:10% 肾脏疾病、内分泌疾病 如嗜铬细胞瘤等
高血压的病因
直接并发症
（1）由于血压升高促成心肌细胞肥大→心脏肥厚或扩大
或其他细胞, 目的基因的表达产物可修饰和
改变缺陷细胞的功能或使原有功能加强。
( 4) 基因失活：就是运用反义技术特异封闭
某些基因的表达,以达到抑制某些有害基因 的表达。
原发性高血压发病涉及多个基因, 具体缺陷基因仍 未彻底阐明, 现在还不能通过基因置换和基因修正 来达到彻底治愈高血压的。
目前的基因治疗还停留在使用基因修饰和失活的
圈套策略示意图 在正常状态下，转录因子（TF）与顺式元件（Cis-E）结合， 导致靶基因的持续表达。 与顺式元件序列一致的圈套寡核苷酸（decoys ODNs）能结合 TF，阻止TF与Cis-E的相互作用，抑制靶基因的转录表达。
反义ODN和圈套ODN的作用原理
Morishita R, Higaki J, Tomita N, Aoki M, Moriguchi A, Tamura K, Murakami K, Kaneda Y, Ogihara T. Role of transcriptional cis-elements, angiotensinogen gene–activating elements, of angiotensinogen gene in blood pressure regulation. Hypertension. 1996;27:502–507.
AT1和AT2受体的功能
二、激肽释放酶-激肽系统 缓激肽是体内最强的血管舒张物质之一。 缓激肽通过与缓激肽β 2受体结合可引起全 身小动脉舒张，显著降低外周血管循环阻 力，血管通透性增强，从而引起血压下降。
缓激肽β 2受体基因可能是原发性高血压等
心血管疾病的致病候选基因之一。
缓激肽β 2受体基因启动子区域存在T-58C
素Ⅰ末端裂解2个氨基酸, 形成强烈的收缩血管物
质AngⅡ, 引起血压升高。
Wang等以逆转录病毒为载体将ACE-ASODN心内注射 给5日龄的SHR, 结果发现, 产生的降压作用明显
而持久, BP降低13-17mmHg, 并且能够减轻心室肥
大, 阻断肾脏和血管内皮的病理性变化。
4.其他一些基因, 如酪氨酸羟基酶、β1肾上腺
基因治疗的临床应用
1991年，美国向一患先天性免疫缺陷病（遗传性腺
苷脱氨酶ADA基因缺陷）的4岁女孩体内导入重组的
ADA基因，获得成功。
1994年，中国用导入人凝血因子Ⅸ基因的方法成功
治疗了乙型血友病的患者。
二、基因治疗的基本程序
治疗性基因的选择 基因载体的选择 靶细胞的选择 基因转移 病毒载体 非病毒载体 体细胞 生殖细胞 间接体内疗法 直接体内疗法
CIH 大鼠在基因导入后3周内血压无增高，单剂量
注射AAV.MR-shRNA 的大鼠其抗高血压作用至少维 持3 周。
(三)降低基因表达的圈套技术
基本原理是:合成与顺式元件相一致的双链寡聚脱 氧核苷酸(oligodeoxynucleotides,ODNs),被称为 圈套ODNs,转染入细胞,竞争性抑制反式因子转录 因子)与顺式元件的结合,干扰转录因子的DNA结合 活性及其后续基因的表达。
血容量过多 血管张力增加 心输出量上升
美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第
六次会议报告：
理想血压：<120/80mmHg 正常血压：<130/85mmHg 正常高限：<130～139/85～89mmHg 高血压：≥140/90mmHg
(18.7/12.0kPa)
高血压：
1级：收缩压140-159 mmHg
2.Ⅰ型血管紧张素Ⅱ受体( AT ⅠR) 基因反义基 因疗法
ATⅠR和血管紧张素Ⅱ结合, 产生强大的缩血管效应
Wang等用反转录病毒携带AT1R-ASODN转染细胞，在
体外及SHR体内试验中均能明显降低基因疗法
血管紧张素转换酶(ACE) 能使无活性的血管紧张
β2肾上腺素受体遗传多态性可能参与高血压的发病
机制。
目前在β2肾上腺素受体基因的启动和编码区共报道
了17个单核苷酸多态性，其中G16R多态性很常见。
四、G蛋白& 信号传导系统
G蛋白信号调节因子可与多种心血管激素（ 如血管
紧张素和去甲肾上腺素） 偶连。G蛋白亚基编码基
因多态性对心血管系统有明显影响。其中G蛋白β3
素能受体、血管紧张素基因活化素等基因
的ASODN 也都是有降低血压作用。
（二）降低基因表达的RNA干扰技术
RNA 干扰( RNA interference, RNAi) , 是
近年才发现的自然界进化上高度保守而普
遍存在的一种现象, 是一种重要的转录后基
因沉默机制。
在设计小干扰性RNA的靶位点时，应尽量选择对靶mRNA特 异、而与其他内源性基因无同源性的核苷酸序列。
对高血压形成密切关联的主要候选基因
一、肾素血管紧张素系统 (Renin - Angiotensin System, RAS)
肾素是一种蛋白分解酶,主要在肾内但也可在肾外组织合
成、储存和分泌,它本身无生理活性,其作用在于激活由肝 脏合成的血管紧张素原（AGT）,使其转化为血管紧张素 Ⅰ,并在血管紧张素转换酶(ACE)的作用下水解形成血管紧 张素Ⅱ(ATⅡ)。 ACE还能裂解缓激肽(bradykinin,BK) 等,从而使ATⅡ增 加,使BK等抗高血压物质失活而升高血压。