微生物抗药性耐药性
抗微生物药物耐药性的产生与对策
抗微生物药物耐药性的产生与对策耐药性(resistance) 又称抗药性,是微生物对抗微生物药物的相对抗性。
微生物产生耐药性是自然界的规律。
生物进化论早就指出“适者生存” 。
即微生物耐药性的产生,是耐药基因长期进化的必然结果, 并非在抗微生物药物问市之后才出现。
大千世界，有矛就有盾, 有抗微生物药物就一定有对抗微生物药物的耐药性存在。
一种新耐药菌株的出现, 也必然会有一种制服它的新药产生。
同样,人类也是在与大自然不断斗争中求生存获发展的。
微生物产生耐药性并非都是坏事, 如人体内正常菌丛,其产生的耐药性在保护自身的同时,也能确保不易发生菌群失调, 不给真菌等条件致病菌以可乘之机。
微生物耐药性的特点耐药性分为：固有耐药性、获得耐药性、多重耐药性以及交叉耐药性。
固有耐药性也称天然耐药性（natural resistance）或内源性耐药性（Intrinsic resistance）,它决定抗菌药的抗菌谱。
耐药基因一是由染色体编码介导, 即DNA或RNA突变所致，前者如喹诺酮类对大肠杆菌耐药,;后者如利福平对结核杆菌耐药。
其特点是发生率较低(1/105~109) 。
另一是由质粒(plasmid, 又称R-质粒)介导, 特点是方式多(转化、转导、结合及易位) ,发生率高, 通常表现在产生失活酶或修饰酶而耐药, 在抗生素年代以前就有质粒存在, 但很少携带耐药基因, 自抗菌药使用以来, 质粒己成为捕获或传播耐药基因的最佳载体,。
此外, 质粒中的许多耐药决定簇曾源于其他菌种的染色体基因, 如质粒介导的SHV型β-内酰胺酶就是来自肺炎克雷白杆菌染色体。
耐药基因不仅可垂直传给子代；更重要的是可在不同微生物的种属间进行水平传播，从而给临床治疗带来重重困难。
当前细菌耐药形势日趋严重,已成为全球关注的焦点。
迄今为止,几乎所有致病微生物和非致病(条件)微生物或多或少均有耐药株, 其中典型的耐药菌主要有：1961年的对b-内酰胺类抗生素耐药的耐甲氧西林金葡菌（MRSA），1967年和1992年的对b-内酰胺类抗生素耐药的耐青霉素肺炎球菌（PRSP），1986年的对糖肽类抗生素耐药的耐糖肽肠球菌（GRE）和同年发现的对糖肽类抗生素耐药的耐万古霉素肠球菌（VRE），1990年对β-内酰胺类抗生素耐药的b-内酰胺酶阴性耐氨苄西林流感嗜血杆菌（BLNAR），1991年的产金属b-内酰胺酶的嗜麦芽窄食单胞菌、铜绿假单孢杆菌和沙雷菌（MBL），1992年的耐全部抗结核药的耐多药结核杆菌（MDR-TB），1997年的耐糖肽类抗生素的耐糖肽金葡菌（GISA），1998年的耐包括三代头孢、单环类在内的大多数β-内酰胺类抗生素的超广谱酶（ESBLs，40多种细菌可以产生）的革兰阴性菌。
病原微生物抗药性与耐药机制综述
病原微生物抗药性与耐药机制综述摘要：随着抗生素的广泛应用，病原微生物对抗生素的耐药性越来越严重。
病原微生物的抗药性及其耐药机制不断进化，导致临床治疗选择性更加有限。
本文将综述病原微生物抗药性的形成及其相关耐药机制，为寻找新的抗菌药物和制定合理的药物治疗策略提供理论基础。
一、引言随着抗生素的广泛应用，病原微生物逐渐进化出对抗生素的抗药性，严重影响着临床治疗的效果。
病原微生物的抗药性和耐药机制对于公共卫生安全和医疗保健都具有重要影响，因此深入了解其机制对于寻找新的治疗方法至关重要。
二、病原微生物抗药性的形成1. 横向基因转移横向基因转移是病原微生物抗药性形成的重要途径。
通过质粒、嵌合体等方式，病原微生物可以从其他细菌中获取抗药基因，从而增强自身抗药性。
2. 突发突变突发突变是病原微生物抗药性形成的另一重要途径。
通过细菌的遗传突变，病原微生物可以改变其基因组，进而获得对抗生素的耐受性。
这种突变可能是自然发生的，也可能是由于外界环境的选择压力引起的。
三、常见病原微生物的抗药性及其耐药机制1. 革兰阳性菌的抗药性革兰阳性菌常见的抗药性机制包括药物靶点的变异、酶的产生和外排泵的活性增强等。
例如，金黄色葡萄球菌产生β-内酰胺酶去降解青霉素类抗生素，从而获得抗药性。
2. 革兰阴性菌的抗药性革兰阴性菌的抗药性主要涉及外膜通道蛋白、药物靶点的变异以及外排泵等。
多重耐药肺炎杆菌是革兰阴性菌中常见的耐药菌株，其耐药机制包括外膜通道蛋白的变异和外排泵的活性增强等。
3. 真菌的抗药性真菌的抗药性主要通过真菌靶点的变异、药物外排泵及真菌细胞壁的改变等方式实现。
例如，白色念珠菌可通过改变其细胞壁结构来抵抗抗真菌药物的作用。
四、病原微生物抗药性的应对策略1. 发现新的抗生素在病原微生物抗药性不断演化的同时，寻找新的抗生素成为首要任务。
通过挖掘微生物源及其他天然产物，发现具有新的抗菌活性的化合物，对于克服病原微生物抗药性具有重要意义。
病原微生物的抗药性问题与人类安全的关系
病原微生物的抗药性问题与人类安全的关系病原微生物的抗药性是指病原微生物对抗菌药物的耐药性。
这一问题已成为全球范围内的日益严重的健康挑战，对人类安全造成了严重威胁。
本文将探讨病原微生物的抗药性问题与人类安全的关系，并提出相应的解决方案。
首先，病原微生物的抗药性导致常规的抗生素和抗菌药物对感染的治疗效果下降，增加了疾病的治疗难度。
过度或不正确使用抗生素和抗菌药物，特别是在医疗机构和农业领域，加速了抗药性微生物的产生。
由于现有的抗生素疗法的效果减弱，感染疾病的治疗变得困难和昂贵，增加了病患的痛苦以及医疗资源的消耗。
因此，病原微生物的抗药性直接威胁着人类的健康和生命安全。
其次，病原微生物的抗药性问题也对全球范围内的公共卫生体系造成严重影响。
抗生素耐药性的扩散不受国界限制，全球范围内的耐药病原微生物不断增加。
这意味着疾病可以很容易地在不同国家和地区之间传播，加剧了全球疫情的爆发和蔓延。
此外，抗生素耐药性还带来了复杂的卫生难题，使得疫苗、手术和治疗肿瘤等高风险医疗过程变得更加危险。
因此，抗药性问题直接关系到全球公共卫生安全，对全人类造成了巨大威胁。
面对病原微生物的抗药性问题，采取积极有效的措施至关重要。
首先，我们需要加强监测和监管机制。
通过建立全球性的病原微生物抗药性监测网络，及时了解各类病原微生物的抗药性情况并实施适当的监管措施。
同时，要注重提高临床医生、兽医、农民和公众对使用抗生素和抗菌药物的合理性和正确性的认识，推行合理使用抗生素的指导原则。
其次，要加强国际合作与协调。
抗药性问题是一个全球性的挑战，需要各国共同努力。
通过加强国际合作，分享经验和技术，共同研究和开发新的治疗手段和策略，以确保抗菌药物的有效使用和延缓抗药性的发展。
同时，还需要加强对发展中国家的技术、人员和资源支持，帮助他们改善卫生设施和医疗资源，以应对抗药性问题的挑战。
此外，推动研发新的抗生素和抗菌药物也是解决抗药性问题的重要措施。
当前市场上可供使用的抗生素种类有限，而新的抗生素开发对于许多制药公司来说并不具有足够的经济回报。
抗微生物药物的使用与耐药性问题
抗微生物药物的使用与耐药性问题随着现代医学技术的不断进步，抗微生物药物在治疗感染性疾病中起到了重要的作用。
然而，由于不合理的使用和滥用，药物耐药性的问题也越来越严重。
本文将探讨抗微生物药物的使用与耐药性问题，并提出应对策略。
一、抗微生物药物的使用1. 合理使用的重要性抗微生物药物的使用应该基于明确的诊断和临床需要，严格遵循医疗专业人员的建议和处方。
合理使用药物可以有效地控制感染，并减少耐药性的发生。
2. 临床指南的制定医疗机构和专业组织应根据当地的微生物流行病学和药物敏感性数据，制定相应的临床指南。
这些指南可以帮助医生在制定诊疗方案时更好地选择合适的抗微生物药物。
3. 教育和宣传医疗机构和政府部门应加强对医生、药师、护士等医护人员的教育培训，提高其对抗微生物药物的合理使用和防控耐药性的意识。
此外，向公众普及正确使用抗微生物药物的知识也是非常重要的。
二、药物耐药性的问题1. 耐药性的定义和机制药物耐药性是指细菌、真菌、病毒等微生物对抗微生物药物产生的抗药性。
耐药性的产生与微生物的突变、基因水平转移或表达变化等因素密切相关。
2. 耐药性的危害药物耐药性对人类健康和医疗系统造成了严重的威胁。
一旦出现多药耐药的细菌感染，治疗将变得非常困难甚至无效，导致严重的后果和死亡。
3. 抗菌耐药性监测和报告建立健全的抗菌耐药性监测和报告制度是预防和控制药物耐药性的重要手段。
各级卫生部门应建立抗菌耐药性监测网络，定期收集和分析相关数据，并及时向公众和医疗机构发布相关信息。
三、应对策略1. 多学科合作抗微生物药物的合理使用和耐药性的控制需要多学科的合作。
医生、药师、护士等医护人员应加强沟通与协作，共同制定合理的治疗方案，避免不必要的使用和滥用药物。
2. 研发新型抗微生物药物为了应对药物耐药性问题，需要加大对新型抗微生物药物的研发力度，并推动其临床应用。
同时，加强对已有抗微生物药物的监管，防止不合理的使用和滥用。
3. 公众参与和教育公众在正确使用抗微生物药物方面起着重要作用。
微生物的抗生素耐药性
微生物的抗生素耐药性近年来，微生物的抗生素耐药性问题日益严重，给人类的健康和生命安全带来了巨大威胁。
随着抗生素的广泛应用和滥用，微生物在面对抗生素时逐渐进化，产生了耐药突变体，这对人类的抗感染治疗造成了极大困扰。
本文将探讨微生物的抗生素耐药性形成的原因以及解决该问题的可能途径。
一、抗生素耐药性的形成原因1. 过度使用抗生素：抗生素的滥用和不合理使用是导致微生物抗药性形成的主要原因。
例如，人们在感冒时滥用抗生素，导致微生物对抗生素产生适应性，进而形成耐药性。
2. 抗生素使用周期过短：人们在使用抗生素时，未能坚持足够的使用时间，导致微生物未完全被杀死，部分细菌在适应药物的同时产生了耐药性。
3. 不合理的使用剂量和频次：抗生素的使用剂量和频次应根据感染的类型和具体情况来确定。
如果使用剂量过低或频次过少，容易导致微生物在治疗过程中逐渐适应药物并产生耐药性。
4. 抗生素在食品生产中的广泛使用：农业领域中广泛使用抗生素作为预防和促生长的手段，导致了微生物在环境中广泛传播，从而加快了抗生素耐药性的形成。
二、解决微生物抗生素耐药性的途径1. 加强公众对抗生素的正确使用和合理用药的认知：教育公众正确使用抗生素，避免滥用和不合理使用的行为。
同时，提高公众对微生物抗生素耐药性形成原因的认识和了解，促使大家更加珍惜抗生素的使用。
2. 开展临床有效的抗感染治疗：制定和执行科学的治疗指南，确保严谨的抗生素使用，避免过度和不合理的使用。
临床医生应基于微生物学检测结果选择合适的抗生素，并根据病情调整用药剂量和疗程。
3. 发展新型抗生素和新的治疗策略：加大对抗生素研发的投入，寻找新的治疗方法和手段。
同时，探索细菌抗药机制，开发可用于抑制和减轻微生物产生耐药性的药物。
4. 促进国际合作和信息共享：微生物抗生素耐药性是全球性问题，需要各国携手合作共同应对。
加强国际间的合作与交流，共享相关信息和技术进展，共同研究解决方案。
结语微生物的抗生素耐药性是一个严峻的挑战，但我们仍然有希望解决这个问题。
全球抗微生物药物耐药和使用监测报告(2021年)
全球抗微生物药物耐药和使用监测报告（2021年）全球抗微生物药物耐药和使用监测报告（2021年）引言：抗微生物药物的耐药问题已成为全球性的公共卫生挑战，给人类健康和医疗治疗带来了严重的威胁。
随着微生物不断适应和进化，耐药性的发展使得传统的抗生素和抗菌剂越来越无法对抗细菌、病毒、寄生虫和真菌的感染。
本文旨在分析全球范围内的抗微生物药物耐药问题和使用情况，并提出应对策略。
一、全球抗微生物药物耐药情况：1. 细菌耐药性：多种细菌出现了对抗生素的耐药性，如MRSA （耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）、耐万古霉素肺炎克雷伯菌等。
据统计，全球每年有超过700万人因细菌感染死亡，其中多数死亡病例与抗生素耐药有关。
2. 病毒耐药性：艾滋病毒和流感病毒的耐药性在全球范围内不断蔓延。
长期使用抗逆转录病毒药物（ARV）使得艾滋病毒出现多种突变株，导致抗病毒药物疗效降低。
此外，流感病毒疫苗的应用也在一定程度上促进了流感病毒耐药性的发展。
3. 真菌耐药性：由于真菌感染的复杂性以及抗真菌药物的限制，真菌耐药性的发展成为一个亟待解决的问题。
例如，广谱三唑类抗真菌药物曲安奈德的耐药性已在全球范围内出现。
二、全球抗微生物药物使用情况：1. 过度使用和滥用：全球范围内抗微生物药物的不合理使用情况比比皆是，特别是在低收入和中低收入国家。
许多人对抗生素和抗菌剂的过度依赖导致了抗药性的加速发展。
个人自行获取药物、医生滥开处方等情况普遍存在。
2. 动物领域的使用：畜牧业和养殖业中广泛使用抗生素是全球抗菌药物耐药问题的重要因素。
动物因为生长促进和疾病防控等目的而大量使用抗生素，这增加了抗药性菌株的传播和发展。
三、应对策略：1. 合理使用抗生素：应加强临床用药管理，严格控制抗生素的使用，建立临床用药指南，提倡个体化治疗。
加强患者的药物教育和宣传，增强大众对合理用药的认识。
2. 多元化治疗策略：以抗菌药物为主的传统治疗需与其他治疗策略相结合，如疫苗研发、免疫疗法、病原学诊断技术等。
抗微生物药物试题(含答案)
抗微生物药物试题（含答案）一、名词解释1、抗生素：对病原微生物有抑制或杀灭作用，对宿主没有或毒性很小，临床用于防治病原微生物感染性疾病药物2、半合成抗生素：用部分人工合成(称半合成抗生素)的方法制造而得的抗生素。
3、耐药性：又称抗药性，系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性，耐药性一旦产生，药物的化疗作用就明显下降。
耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。
4、交叉耐药性：病原体对某种药物耐药后，对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性，称之为交叉耐药（Cross Resistance），根据程度的不同，又有完全交叉耐药和部分交叉耐药之分。
5、抗菌药：抗菌药是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。
6、消毒药：迅速杀灭病原微生物的药物。
7、防腐药：抑制病原微生物生长繁殖的药物。
8、抗菌增效剂：是一类于某类抗菌药物配伍使用时，以特定的机制增强该类抗菌药物活性的药物。
9、抗菌谱：系泛指一种或一类抗生素（或抗菌药物）所能抑制（或杀灭）微生物的类、属、种范围。
10、广谱抗菌药：指一类可抑制或杀死多种病原微生物的抗菌药。
11、最低抑菌浓度（MIC）：能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。
12、最低杀菌浓度（MBC）：能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。
13、抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力。
可用体外抑菌试验和体内实验治疗法测定。
二、是非题1、新洁尔灭与肥皂同用时，防腐消毒作用会增强。
( 错 )2、浓度越高，药物的作用越强，故用95%的乙醇消毒，效果更好。
（错）3、发生过猪瘟的圈舍，可选用3-5%的来苏儿进行消毒(错)4、防腐消毒药发挥普遍细胞作用而作为全身用药。
（错）5、防腐药和消毒药之间无严格的界限，消毒药在低浓度时也可抑菌，防腐药在高浓度时也能杀菌。
（对）6、抗生素是由放线菌产生的。
（错）7、感冒时，兽医常选用抗生素药物，因为抗生素对病毒有效。
( 错 )8、青霉素G钠水溶液容易失效，因此临床应现用现配。
微生物耐药性的研究及其应对策略
微生物耐药性的研究及其应对策略微生物耐药性是指微生物对抗生素或其他药物的抵抗能力，严重的情况下可导致感染难治，威胁人类健康。
近年来，随着抗生素的广泛应用，微生物耐药性问题日益严重。
本文将探讨微生物耐药性的研究进展及其应对策略。
一、耐药性的成因微生物耐药性的成因十分复杂，主要与微生物自身的基因变异和基因转移、生物环境的变化以及人类药物的不合理使用和滥用等因素有关。
1.1 基因变异和基因转移基因变异指微生物自然进化过程中的基因变化，这种变异通常不会引起抗生素耐药性，但当特定的基因突变发生时，微生物就会具备抗生素耐药性。
而基因转移则是指微生物通过基因水平传递机制，获得其他微生物的抗性基因，进而获得耐药性。
基因转移的方式主要有三种：转化、转移和共轭。
1.2 生物环境变化生物环境的变化也是导致微生物抗药性的原因之一。
当微生物生存环境发生变化时，它们就会进化出新的基因，以适应新的环境。
例如，耐药微生物能够通过抗生素压力逐渐适应和进化，从而形成新的耐药基因。
1.3 药物的滥用和不合理使用药物的滥用和不合理使用也是导致微生物耐药性的原因之一。
抗生素的滥用和不合理使用导致了微生物的暴露和长期接触，使微生物进一步进化，形成新的抗性基因。
例如，杂交水稻的多次重复使用抗生素降解剂，在一段时间内会使微生物承受更大的药物压力，进而产生新的抗药性。
二、耐药性的研究进展2.1 基因测序技术的快速发展随着基因测序技术的快速发展，人们可以更好地掌握微生物耐药性的形成和传递机制，加快研究耐药性的机理。
2.2 抗生素的研究抗生素的研究是当前微生物耐药性研究的重点，通过深入研究抗生素的作用机理、新抗生素的开发和现有抗生素的优化使用，能够有效地对抗微生物的耐药性问题。
2.3 新药的研发当前，研发新型抗生素是解决微生物耐药性最有效的方法之一。
目前，许多生物体和天然物质具有潜在的抗生素活性，研究人员可以通过筛选这些生物体来获得新的抗生素。
三、应对策略3.1 减少过度和不合理使用抗生素减少抗生素的过度和不合理使用是控制微生物耐药性的有效措施之一。
抗药性名词解释
抗药性名词解释
抗药性是指一种微生物对抗菌药物时，其繁殖能力和存活能力比较强，任何抗菌药物都失去了对其的有效抑制作用，从而导致疾病没有得到有效治疗。
近年来，由于抗菌药物的滥用和非临床用途，抗药性现象日益严重，已经成为世界各地普遍存在的一个可怕的现象。
抗药性的机理主要是微生物发生抗菌药物的耐药性，耐药性是微生物适应抗菌药物环境的结果，通常是，微生物细胞可能突变而产生抗药性基因，从而形成抗菌药物耐受性。
微生物能够“记住”抗菌药物，学习如何适应抗菌药物，并利用抗药性基因的表达。
此外，抗药性还可能伴随着微生物的迁移，即一种微生物的抗药性通过直接接触或血液流动，在一个体内或不同体内转移，这种转移的抗药性可能比原先的抗药性更强大。
有两类抗药性基因：一类是内源性耐药性基因，即自身具备抗药性的基因；另一类是外源性耐药性基因，即从其它细菌等组织中获得抗药性基因，研究表明，外源性耐药性基因可能占微生物开发抗药性的比例高达90%以上。
抗药性的危害是显而易见的，抗菌药物的有效使用会导致许多灾难性的结果，包括死亡率的增加，护理费用的增加，社会经济和社会维护系统的恶化，以及社会风气的恶化，导致社会秩序的混乱。
为了应对抗药性的严峻挑战，我国政府已经采取了有力的措施，如提高抗菌药物使用合理度，完善抗药性管理系统，抑制医院管理不善，抑制抗菌药物滥用，推进抗药性机制研究，以及开发新的抗感染
药物，以防止抗药性对人类健康的威胁。
综上所述，抗药性是一种严重的现象，因此，我们应该采取有效措施防止和抑制这种现象，以保护人类健康。
只有积极采取有效措施，才能有效减少抗药性的发生，减少对人类健康的威胁。
病原微生物的抗药性与流行病学
病原微生物的抗药性与流行病学病原微生物的抗药性已经成为全球公共卫生领域的重大挑战。
随着抗生素的广泛应用，越来越多的细菌、病毒和其他微生物逐渐产生对药物的抵抗能力，这给传染病的治疗和控制带来了巨大的困难。
本文将讨论病原微生物的抗药性与流行病学之间的关系，并探讨如何有效应对这一挑战。
1. 抗生素耐药性的概念与机制病原微生物的抗药性是指其对抗生素或其他抗感染药物的耐受能力。
抗药性的发展机制主要包括基因突变、基因交换和水平基因转移等。
这些机制使得病原微生物能够获取耐药基因，从而抵抗抗生素的杀菌作用。
2. 抗药性与流行病学的关系抗药性与流行病学密切相关。
抗生素滥用或不合理使用给病原微生物的抗药性扩散提供了条件。
在抗生素使用频繁且滥用的环境下，病原微生物迅速发展出耐药性，从而导致感染病例数量的增加。
此外，抗生素的耐药性还可能导致严重的传染病爆发，如肺结核耐药株的传播。
3. 抗药性对公共卫生的影响抗药性对公共卫生带来了多方面的影响。
首先，抗生素失效使得传染病的治疗变得更加困难，增加了疾病的病程、死亡率和治疗成本。
其次，抗生素对人类和动物健康的滥用和不合理使用也可能导致人畜共患病和食物链中抗药基因的积累。
最后，抗生素耐药性对医疗行业和疾病防控产生了负面影响，限制了疫苗和新药的发展，增加了感染控制的难度。
4. 应对抗药性的策略为了有效应对抗药性的挑战，全球各国采取了一系列措施。
首先，加强监测和报告，确保及时了解抗药性流行趋势。
其次，合理使用抗生素，制定和执行临床指南和政策，遏制抗生素滥用。
此外，推动疫苗研发、加强环境与动物卫生管理、提高公众健康素养等措施也被广泛应用。
5. 多边合作的重要性抗药性的挑战是全球性的，需要各国加强合作。
建立多边机制，分享经验和资源，加强药物研发和创新，共同应对抗药性。
此外，制定国际标准和监管措施，防止抗生素跨境流通和滥用也是非常重要的。
总结：病原微生物的抗药性已经成为全球公共卫生的主要挑战之一。
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微生物对抗微生物药的敏感性和耐药性
微生物对抗微生物药的敏感性和耐药性
【抗微生物敏感性】细菌为常见的重要病原微生物，各种病原菌对不同的抗菌药物有
不同的敏感性。
测定敏感性的方法称为药物敏感试验，即在体外通过被检测药液的稀释（试
管法、微量法、平板法）或扩散（纸片法），测定抗菌药物对病原微生物有无抑制或杀灭作用。
在试管法中以抑制细菌生长为评定标准时可用最低抑菌浓度( Minimal Inhibitorv Concentra-
tion，MIC)表示，在一批实验中能抑制50%或90%受试菌所需MIC，分别称为MICso 和MIC90。
以杀灭细菌，使活菌总数减少99%或99 .9%以上为评定标准时，称为最低杀菌浓度(Minimal
Bactericidal Concentration，MBC)。
其单位均为/ig/mL或mg/L。
通常根据抗菌药物对某一细菌的MIC．结合该药的常用剂量所能达到的血药浓度划定
细菌对各种抗菌药物敏感或耐药的界限。
其标准是当一种细菌引起的感染用某种药物的常
用量治疗有效，即常规用药时达到的平均血药浓度超过MIC5倍以上者为高度敏感；当细菌
引起的感染仅在应用高剂量药物时才有效，即常规用药时达到的平均血浓度相当于或略高
于MIC为中度敏感；低于MIC或细菌能产生灭活抗菌药物的酶时均判定该菌对该药为耐
药。
纸片法操作较简单，适用于生长较快的需氧菌和兼性厌氧菌的药敏测定。
细菌对抗菌
药物的敏感度以纸片周围抑菌圈直径大小为标准，其直径与药物对细菌的MIC成反比，抑
菌圈越大，说明细菌对该抗菌药物愈敏感，一般的判定标准为：抑菌圈直径> 20mm 为极度敏
感，15.1 - 20mm为高度敏感。
10 - 15mm为中度敏感，<lOmm为耐药。
抗菌药物一般按常用量在血液和组织中的药物浓度所具备的杀菌或抑菌性能，分为杀
菌剂和抑菌剂两类。
前者MBC约等于其MIC，包括青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、多
黏菌素类等；后者的MBC远大于其MIC，包括四环素类、大环内酯类、磺胺类等。
但杀菌和
抑菌仅是相对的，应用较大量抑菌剂后，血清和组织中的药物浓度有时足以杀灭极敏感的绌
菌；而低浓度的杀菌剂对较不敏感的细菌也只能起抑制作用。
因此，药物必须足量，并有良
好的组织穿透性，才能维持杀菌效能。
多年来，在抗菌作用中，人们发现细菌与抗菌药短暂接触后，将药物完全消除，
度低于MIC时，在一定时间内细菌的生长仍然持续被抑制，这种现象在较长时间被忽视，但
终被研究并确定为一种抗菌药后效应( Postantibiotic effect，PAE)，它几乎是所有抗菌药对细
菌的一种特有效应。
一般作用于细胞壁的抗菌药如l3一内酸胺类对革兰氏阳性菌的PAE为
2 - 6h，对革兰氏阴性菌则很短或无。
相反，作用蛋白质和核酸合成的抗菌药如氨基糖苷类、
大环内酯类、氟喹诺酮类、氯霉素、四环素类等对革兰氏阴性与阳性菌产生1 - 6h 或更长的
PAE。
其机理可能是：①药物对细菌产生可逆的非致死性损伤或持续存留于靶部位而继续
作用；③抗菌后产生白细胞促进效应，使抗菌药物与吞噬细胞协同杀菌。
不同种类的抗生素
有不同的抗菌机理，其PAE的产生机理也不同。
同种抗生素对不同病原菌也表现出不同的
PAE。
例如l3一内酚胺类药物的PAE代表细菌的无细胞壁球状体再合成细菌壁的时间，也是
细菌重新合成青霉素结合蛋白所需时间。
而喹诺酮类药物的PAE，代表药物与DNA 螺旋酶
解离或新的DNA螺旋酶合成所需时间。
前者对革兰阳性球菌具较长的PAE，而对革兰阴性
杆菌的PAE很短；后者对革兰氏阳性球菌和革兰氏阴性杆菌均有明显的PAE。
由于PAE明确显示抗菌药物被清除或大大低于MIC时细菌仍受到抑制，且在大多情况
下抗生素浓度越高，接触时间越长，则PAE愈长，故能对抗菌药物的给药方案起作用，被认
为是确定剂量与用药间隔时间的重要参数。
对有明显PAE且毒性较低的药物，其最佳给药
间隔应采取有效浓度维持时间[ tcp( ther)]加上PAE的新概念。
在提高传统方案的单次用药
量和减少用药次数的情况下，不仅方便用药，也能保持或提高治疗效果。
而联合用药的PAE
可用于分析联合用药的合理性，是对联合药敏试验的补充和发展。
因此PAE的测定必将成
为评价兽用抗菌药物药效学及设计用药方案的重要内容。
【耐药性】病原微生物在体内外对各种抗菌药物均可产生耐药性，使某种药物对某种
致病微生物的MIC升高。
病原微生物的耐药性分为天然耐药性和荻得耐药性两种。
前者
由染色体遗传基因介导，又名突变耐药性，系细菌的遗传基因DNA产生突变导致对一种或
两种相类似的药物耐药，且较稳定，其产生和消失与药物接触无关；后者由质粒
导，质粒是一种染色体外的DNA，耐药质粒（R-因子）广泛存在于革兰氏阳性和阴性细菌
中，经耐药质粒传递的耐药性最为主要和多见。
耐药质粒在微生物间可通过转化（耐药菌溶
解后释出的DNA进入敏感菌内，与敏感菌中的同种基因重新组合，使敏感菌耐药）、转导（耐
药菌通过噬菌体将耐药基因转移给敏感菌）、接合（耐药菌同敏感菌直接接触，将耐药因子转
移给敏感菌）、易位或转座（耐药基因可自一个质粒转座到另一个质粒，从质粒到染色体或从
染色体到噬菌体）等方式转移。
耐药性的发生机理大致有以下4种：①产生灭活酶或钝化酶如|3一内酰胺酶、氨基糖苷
类钝化酶、氯霉素乙酸转移酶、红霉素酯化酶等；②改变细菌细胞膜通透性，使抗生素难以进
入细胞到达靶位，可在革兰氏阴性菌中被大量发现，能导致不同种类抗生素的交叉耐药；③
改变作用靶位或产生新靶位，使抗生素不能与靶位结合。
l3一内酰胺类和喹诺酮类常受此
种机理威胁，例如青霉素结合蛋白的改变导致甲氧西林耐药佥葡菌( MRSA)的产生；
④增加
抗微生物药从细菌胞内主动外排，减少药物蓄积，使药物的MIC增加。
常见于大环内酯类、
四环素类和喹诺酮类。
此外，细菌增加抗微生物药拮抗物的产量也可发生耐药，如对磺胺药
耐药的金葡菌菌株的对氨苯甲酸( PABA)的产量可为敏感菌的20倍。
总之，细菌产生耐药性的机理是很复杂的，不少病原菌往往具有两种或两种以上的机
理。
在正常情况下，质粒介导产生的耐药菌，虽与敏感菌一样生长繁殖，但毕竟只占少数，难
于与占优势的敏感菌竞争。
但在敏感菌因药物的选择性作用而被大量杀灭后，耐药菌得以
大量繁殖成为优势菌，并引起各种感染。
因此，广泛应用抗菌药物特别是无指征滥用，也能
促进细菌耐药性的发生和发展。
多年来随着抗微生物药在临床和畜牧养殖业中的广泛使
用，细菌耐药率逐年升高的事实已足以说明。
因此，要强调加强药政管理，控制兽用抗生素
的过量销售和使用；要提倡合理使用抗微生物药，禁止将临床应用的或人畜共用的抗微生物
药用做动物生长促进剂，以避免或减少耐药现象的发生。
细菌产生耐药性后有一定的稳固
性，有的抗菌药物在停用一段时间后敏感性可逐渐恢复（如细菌对庆大霉素的耐药
性）。
因
此在局部地区不要长期的固定使用某儿种药物，要有计划地分期、分批交替使用，可能对防
止或减少细菌耐药性的发生和发展有一定作用。
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