同样都是一线降脂药物-匹伐他汀与瑞舒伐他汀有这四大区别
他汀类药物应注意什么
他汀类药物应注意什么他汀类药物是一类用于治疗高胆固醇血症和预防心血管疾病的药物。
常见的他汀类药物包括辛伐他汀、瑞舒伐他汀和洛伐他汀等。
在使用他汀类药物时，我们需要注意以下几个方面。
首先，需要准确的使用他汀类药物。
应在医生的指导下，按照用药说明书或医嘱的剂量和时间进行规范用药。
一般情况下，他汀类药物需要每天服用并坚持长期用药，以达到持续降低胆固醇水平的效果。
同时需要注意，不要随意减少或停止药物的使用，以免影响疗效。
其次，需要注意他汀类药物的禁忌症和注意事项。
他汀类药物禁忌于妊娠、哺乳期和对该药物有过敏史的患者。
在使用他汀类药物时，需要注意是否有肝脏疾病或食道胃反流病等胃肠道问题，这些疾病可能增加药物的不良反应。
此外，一些他汀类药物可能与其他药物相互作用，例如与某些抗生素、降血糖药、抗真菌药等联用时可能增加药物的不良反应风险。
因此，在用药前需要告知医生所使用的其他药物，以便医生合理调整用药方案。
此外，还需要注意他汀类药物的不良反应。
他汀类药物常见的不良反应有肝功能异常、肌肉痛、乏力等。
肝功能异常主要表现为肝酶升高，一般在用药后数周内发生，部分患者可能出现黄疸等症状。
肌肉痛是他汀类药物最常见的不良反应之一，常表现为肌肉酸痛、乏力甚至肌肉损伤。
在用药期间如出现肌肉疼痛等症状，应立即停药并咨询医生。
此外，也有报道他汀类药物与肝肌病、肾功能异常、神经系统问题等相关。
如果发生任何不适或不良反应，应及时与医生联系。
此外，还需要注意他汀类药物的取药途径。
他汀类药物属于处方药物，需要在医生的指导下购买和使用。
一般情况下，需要到医院或合法药店凭处方购买，不要随意在网上或其他非法途径购买，以免购买到伪劣或过期药物，产生安全隐患。
最后，需要定期进行相关的检测和复查。
使用他汀类药物需要定期监测血脂水平、肝功能以及肌酸激酶等指标。
一般情况下，初始用药后1-3个月需要进行首次监测，之后根据情况每6-12个月进行一次复查。
如出现不良反应或病情不稳定，需要更加频繁地进行相关的检测。
2024他汀不耐受的临床诊断与处理中国专家共识
2024他汀不耐受的临床诊断与处理中国专家共识他汀类药物用千心血管疾病(CVD)一级预防和二级预防的临床价值无可争议，其降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C入减少CVD发病及死亡风险的益处已在大量研究及广泛人群中得到证实，是国内外众多指南一致推荐的血脂管理及防治动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的基石药物。
近年来，随着他汀类药物应用人群的不断扩大、新型降脂药物的相继问世，医学信息的可及性增加和大众媒体科普宣讲的普及，有关他汀类药物使用的顾虑有增加趋势，他汀不耐受诊断与处理的问题逐渐突出。
尽管国内外多个学术机构／组织相继发布了他汀不耐受相关指南或共识，但他汀不耐受的定义和诊断标准并不完全一致，致使临床实践中他汀不耐受的诊断与处理尚欠科学，他汀不耐受被高估的清况时有发生。
多项研究提示，我国人群的他汀类药物使用率和血脂达标率明显低千发达国家，究其原因，主要与患者对他汀类药物相关不良反应的担忧及临床医师对他汀不耐受的诊断与处理欠规范有关。
为提高人们对他汀不耐受的科学认知水平，规范他汀类药物的临床使用，提高我国人群血脂达标率，国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会特组成专家组，全面复习他汀不耐受的全球相关研究数据包括中国人群他汀类药物使用和耐受渭况的相关资料，参考国外他汀不耐受相关指南与共识，制定了《他汀不耐受的临床诊断与处理中国专家共识》，提出了适合我国人群的他汀不耐受基本定义、科学诊断标准及干预策略，以期改善我国他汀类药物的临床应用现状提高我国ASCV D的防治水平。
1、中国人群他汀类药物的应用现状中国人群血脂异常的患病率高治疗率达标率低，这是我国CV D负担持续加重的主要原因之一中国脑卒中筛查与预防项目(CNSSPP)数据显示，40岁以上居民血脂异常患病率高达43%，其中3.4mmol/� LDL-C < 4.1 mmol/L者占18.4%,lDL-C � 4.1mmol/L者占8.1%但血脂异常患者中仅18.9%接受降脂治疗，.2%得到充分控制。
他汀类药物致肝损伤的临床特征及其防治
㊃专题㊃通信作者:张晓岚,E m a i l :x i a o l a n z h @126.c o m他汀类药物致肝损伤的临床特征及其防治牛国超,尹凤荣,张晓岚(河北医科大学第二医院东院消化内科,河北省消化病重点实验室,河北省消化病研究所,河北石家庄050000) 摘 要:他汀类药物因其抗炎㊁调脂的作用目前被广泛用于动脉粥样硬化性疾病,尤其是心脑血管病的一级和二级预防中㊂然而,其相关不良反应如肌病㊁横纹肌溶解㊁肝损伤等屡见报道㊂本文就他汀类药物致肝损伤的特点㊁发病机制㊁监测以及处理等方面做一综述㊂关键词:抗凝药;肝炎,中毒性;心血管疾病;脑血管障碍中图分类号:R 575.1 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)06-0478-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.06.005C l i n i c a l f e a t u r e s a n d t r e a t m e n t o f s t a t i n s -i n d u c e d l i v e r i n j u r yN i uG u o c h a o ,Y i nF e n g r o n g ,Z h a n g Xi a o l a n D e p a r t m e n t o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,t h eE a s tB r a n c ho f t h eS e c o n d H o s p i t a l o f H e b e iM e d i c a lU n i v e r s i t y ,H e b e iK e y L a b o r a t o r y o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,H e b e i I n s t i t u t e o f G a s t r o e n t e r o l o g y ,S h i j i a z h u a n g 050000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r :Z h a n g Xi a o l a n ,E m a i l :x i a o l a n z h @126.c o m A B S T R A C T :T h a n k st oi t sa n t i -i n f l a mm a t o r y a n dl i p i d -m o d u l a t i n g e f f e c t ,s t a t i n sa r en o w w i d e l y u s e di nt h e t r e a t m e n t o fa t h e r o s c l e r o t i cd i s e a s e s ,e s p e c i a l l y i nt h e p r e v e n t i o no f p r i m a r y a n ds e c o n d a r y c a r d i o -c e r e b r o v a s c u l a r d i s e a s e .H o w e v e r ,i t sr e l a t e ds i d ee f f e c t ss u c ha s m y o p a t h y ,r h a b d o m y o l y s i s ,a n dl i v e r i n j u r y h a v eb e e nr e p o r t e d r e p e a t e d l y .T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e c h a r a c t e r i s t i c s ,p a t h o g e n e s i s ,m o n i t o r i n g a n d t h e t r e a t m e n t o f s t a t i n s -i n d u c e d l i v e r i n j u r y.K E Y W O R D S :a c t i c o a g u l a n t s ;h e pa t i t i s ,t o x i c ;c a r d i o v a s c u l a r d i s e a s e s ;c e r eb r o v a sc u l a rd i s o r de rs 张晓岚,主任医师㊁教授㊁医学博士㊁博士生导师㊂河北医科大学第二医院东院区消化内科主任,河北省有突出贡献的中青年科学㊁技术㊁管理专家㊂曾作为国家留学基金委员会全额资助访问学者在美国洛杉矶C e d a r s -S i n a iM e d i c a lC e n t e r 炎症性肠病与免疫生物学研究中心学习㊂先后承担国家自然科学基金2项,河北省自然科学基金㊁河北省科技厅课题多项,目前担任中华医学会消化病学分会委员,中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组委员,中华医学会消化病学分会临床疑难重症诊治及临床思维协作组副组长,中国老年医学学会消化分会常委,中国医师协会消化医师分会委员,中国医学装备协会消化病学分会第一届委员会炎症性肠病学组副组长;河北省医学会消化病学分会主任委员,河北省医学会内科学分会候任主任委员,河北省老年医学会消化专业委员会主任委员,河北省医学会消化病学分会炎症性肠病学组组长,河北省预防医学会微生态专业委员会副主任委员;石家庄市医学会第七届消化专业委员会主任委员㊂他汀类药物最早出现于20世纪70年代末期,通过竞争性抑制羟甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶(HMG -C o Ar e d u c t a s e)的活性,减少细胞内胆固醇合成进而发挥降脂作用,是目前最有效的降脂药物之一,此外,尚有改善内皮功能㊁抗氧化㊁抑制血小板聚集㊁稳定斑块等功能[1-2]㊂该类药物在防治心脑血管疾病方面有着重要的作用,是目前降低血清胆固醇的首选药物㊂然而,随着他汀类药物应用的逐渐广泛,其不良反应,如肌病㊁横纹肌溶解㊁新发糖尿病风险㊁肾脏不良反应㊁肝脏不良反应等逐渐引起重视[3]㊂关于他汀类药物不良反应的报道显示,新西兰4.2%,法国1.4%,丹麦5.9%,印度1.4%,美国约10%[4]㊂在临床实践中,他汀类药物引起肝脏不良反应并不少见,本文就他汀类药物导致肝损伤的发病机制㊁特点和危险因素㊁处理与预防及监测等做一综述㊂1 他汀类药物肝损伤的机制2015年我国制定首部药物性肝损伤(d r u g -i n d u c e d l i v e r i n j u r y,D I L I )诊治指南[5]㊂研究发现,D I L I 占药物不良反应的10%~15%,可造成肝衰竭甚至死亡[6]㊂在他汀类药物引起的不良反应中,D I L I 的发生率约占57%(124/217),在他汀类药物总服用人群中发病率为1.2/100000人次[7]㊂另外,美国的一项研究显示他汀类药物引起肝损伤的发生率约为3.4%[8]㊂㊃874㊃‘临床荟萃“ 2018年6月5日第33卷第6期 C l i n i c a l F o c u s ,J u n e 5,2018,V o l 33,N o .6Copyright ©博看网. All Rights Reserved.他汀类D I L I的发病机制尚不十分明确,目前有以下几种观点[9]:①药物自身毒性:阿托伐他汀㊁洛伐他汀㊁辛伐他汀等亲脂性药物在肝脏主要经C Y P3A4酶代谢,当药物剂量增加或与C Y P3A4抑制剂合用时肝损伤概率会有所增加㊂而瑞舒伐他汀和普伐他汀则主要经C Y P2C9和C Y P2C19在肝脏中代谢,故肝损伤与剂量的关系不大㊂②免疫介导:在他汀类D I L I的患者中发现了抗核抗体㊁抗平滑肌抗体及抗线粒体抗体等多种免疫相关抗体,表明免疫因素在其致D I L I中发挥着重要作用㊂③继发效应:他汀类降脂药物在抑制HMG-C o A R的同时,使线粒体甲羟戊酸盐途径中多种中间产物受抑制,导致细胞能量耗竭进而死亡㊂④其他:他汀类药物可通过减少长醇的产生进而抑制蛋白糖基的形成导致肝损伤;此外,基因多态性可能也参与了发病过程㊂2他汀类药物肝损伤的危险因素他汀类药物肝损伤的危险因素主要包括遗传因素和非遗传因素两大类㊂其中非遗传因素应高度重视,主要包括基础疾病㊁合并用药㊁药物剂量㊁性别㊁年龄㊁吸烟㊁饮酒及妊娠等环境因素[10],多方面因素影响肝损伤的发生及程度㊂他汀类D I L I常具有剂量依赖性,有研究报道,当阿托伐他汀治疗剂量为10~80m g/d时,其引起转氨酶异常升高即>3倍正常值上限(u p p e r l i m i to f n o r m a l,U L N)的发生率为0.2%~1.2%,而阿托伐他汀治疗剂量大于80m g/d时,其引起转氨酶异常发生率可进一步升高至0.5%~3.3%[11]㊂除他汀类药物本身可诱导肝损伤之外,服用他汀类药物的患者常常需要同时服用其他药物,因而药物之间的相互作用对他汀类药物导致D I L I发生的影响也不容忽视㊂大部分他汀类药物主要通过P450代谢,如辛伐他汀㊁洛伐他汀㊁阿托伐他汀主要经过肝脏C Y P3A4代谢,而瑞舒伐他汀10%经C Y P2C9代谢,90%以原形排泄,氟伐他汀则需经过肝脏C Y P2C9代谢[12]㊂因此,他汀类药物联合使用具有C Y P竞争性拮抗作用的药物时,他汀类药物的药物浓度明显提高,进而肝损伤的发病率增加㊂C Y P3A4抑制剂主要包括大环内酯类抗生素㊁吡咯类抗真菌药㊁利福平㊁贝特类㊁胺碘酮㊁环孢素及华法林等药物㊂此外,具有慢性肝病基础的患者服用他汀类药物后更容易发生D I L I,而且出现肝衰竭甚至死亡的风险也更高㊂但D o n g i o v a n n i等[13]的研究结果表明,应用他汀类药物对脂肪肝㊁显著肝纤维化及非酒精性脂肪肝性肝病具有保护作用,并呈剂量依赖性,而且与遗传危险因素相关㊂一项研究对比了两组分别有和无H C V感染患者服用他汀类药物,发现两组肝损伤发生率差异无统计学意义㊂几项研究均指出,非酒精性脂肪肝患者应用他汀类药物不仅不增加肝损伤发生率,还可降低转氨酶水平;另有研究显示,与对照组比较,应用普伐他汀治疗的各种慢性代偿性肝病患者肝功能明显改善[14-15]㊂由于尚缺乏大数据统计,目前仍建议不明原因的转氨酶持续升高>3倍U L N㊁活动性肝病㊁肝硬化失代偿期及急性肝衰竭患者禁用他汀类药物[16-17]㊂3他汀类D I L I的特点目前发表的他汀类D I L I的研究逐渐增多,大多数服用他汀类药物后转氨酶升高的患者表现为无症状性的剂量依赖性的转氨酶水平升高,可能与胆固醇降低本身有关,药物治疗后肝酶会逐渐下降至恢复正常㊂少部分患者以胆汁淤积性或混合性肝损伤为主㊂一项包括185例接受他汀类药物治疗的患者的研究显示,在这些患者中,只有2%患者既往患有慢性肝病,在他汀类药物肝损伤中,57.8%表现为肝细胞型,18.3%为胆汁淤积型,23.2%为混合型㊂他汀类D I L I最常见的表现是血清转氨酶升高[18-19],其中,转氨酶轻中度升高(<3倍U L N)的患者占所有接受他汀类药物治疗的20%,而转氨酶升高>3倍U L N的患者约占1%~2%[20]㊂一般认为,接受他汀治疗的患者中约有3%发生转氨酶增加,但通常会随着持续使用逐渐正常;另有研究数据显示,转氨酶>3倍U L N的发生率约0.5%~2.0%[21],呈剂量相关性,多发生在开始用药的3个月内㊂当应用他汀类药物后出现丙氨酸转氨酶(a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e,A L T)或天冬氨酸转氨酶(a s p a r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e,A S T)升高至3倍U L N以上并持续1~2周,或伴随胆红素升高时,则提示可能存在严重肝损伤㊂然而,他汀类药物相关的严重肝损伤较少见,据美国食品药品监督管理局(F o o d a n dD r u g A d m i n i s t r a t i o n,F D A)关于他汀类药物与临床严重肝细胞毒性的相关性危险评估数据显示,他汀类药物相关的严重肝损伤报告率ɤ2/100万病人年[22]㊂徐静静等[23]报道了1例使用阿托伐他汀患者胆红素明显升高,在停药并给予保肝治疗后肝功能恢复正常㊂另有报道显示,他汀类药物引起肝损伤伴黄疸的发生率为1%[24]㊂各种他汀类D I L I的发生概率并不相同,原因是他汀类药物的自身毒性㊁受代谢酶影响程度以及用药剂量㊁用药时间等的不同[9],其中阿托伐他汀㊁瑞㊃974㊃‘临床荟萃“2018年6月5日第33卷第6期 C l i n i c a l F o c u s,J u n e5,2018,V o l33,N o.6Copyright©博看网. All Rights Reserved.舒伐他汀㊁辛伐他汀诱导肝损伤的发生率较高,而洛伐他汀㊁普伐他汀及匹伐他汀则相对较低㊂在西班牙一项共纳入858例药物所致肝损伤患者的研究中发现,他汀类D I L I损伤占47例(5.5%),其中阿托伐他汀约占34%㊁辛伐他汀约占27.7%㊁氟伐他汀约占25.5%,洛伐他汀8.5%,普伐他汀4.3%;他汀类D I L I以肝细胞型肝损伤居多,特别是辛伐他汀组(85%),氟伐他汀组(66%)主要表现为胆汁淤积/混合型,阿托伐他汀中肝细胞型肝损伤和胆汁淤积型肝损伤两种类型比例相当[25]㊂国外有研究自2000年以来在其三级转诊中心继续接受D I L I患者中,只有6例患者为他汀类D I L I,其中2例患者使用阿托伐他汀治疗,其余患者分别使用辛伐他汀㊁普伐他汀㊁氟伐他汀和瑞舒伐他汀治疗[26]㊂D a v i d等[27]研究发现,转氨酶升高伴有黄疸尤其是直接胆红素升高㊁凝血酶原时间延长及肝肿大多考虑他汀类药物肝毒性所致㊂4他汀类D I L I的诊断需要强调的是,他汀类药物引起真正意义上肝脏损伤的发生率极低,更多是仅引起转氨酶升高㊂因此,一定要正确区分单纯的转氨酶升高和肝损伤,包括观察转氨酶水平变化程度㊁临床症状㊁体征及其他实验室指标进行综合评判[9]㊂转氨酶明显升高提示肝功能损伤,这也是评价他汀类D I L I的主要血清学指标,其中血清A L T较A S T对诊断D I L I更为重要㊂他汀类药物通常引起转氨酶的轻中度升高(<3倍U L N),多不伴有肝脏损伤㊂D I L I的诊断属排除性诊断,首先要明确肝损伤存在,其次需要排除其他肝病,然后通过因果关系评估可疑药物和肝损伤的相关性㊂他汀类D I L I的规范诊断可以参考我国2015年10月发布的D I L I诊治指南,强调了完整的D I L I诊断应包括诊断命名㊁临床类型㊁病程㊁R U C AM评分结果㊁严重程度分级㊂5他汀类药物肝损伤的监测及防治D a v i d等[27]建议服用他汀类药物期间不需要常规监测肝功能㊂美国F D A则推荐在服用他汀类药物前检测肝酶,用药期间不需要常规监测肝酶㊂需要注意的是与国外指南不同,我国共识意见以及食品药品监督管理局建议,根据具体情况他汀类药物服用后需常规定期监测肝酶㊂根据‘2016中国成人血脂异常防治指南“,应用他汀类药物治疗开始后4~8周需复查肝功能,如果未出现异常,可调整为6~12个月复查1次;但当A S T或A L T超过3倍U L N时,则需暂时停药后每周复查肝功能直至恢复正常㊂此外,指南提出转氨酶轻度升高(<3倍U L N)患者可以继续服用他汀类药物,部分患者A L T可能会自行下降[17]㊂应用他汀类药物一旦发生肝损伤,要根据其严重程度采取不同的处理措施㊂单纯转氨酶升高的无症状患者不需要减量或者停药;若血清直接胆红素与转氨酶同时升高提示可能存在进行性肝损伤,建议行血常规㊁凝血功能㊁病毒学以及影像学等检查,明确是否为D I L I㊂另外,建议对轻中度转氨酶升高患者减少用药剂量,同时给予保肝㊁利胆等治疗;对于严重肝损伤患者应立即停药,给予保肝㊁利胆等治疗;对伴有发热㊁瘙痒㊁嗜酸粒细胞升高等过敏反应者可考虑应用糖皮质激素治疗[28]㊂他汀类药物引起的肝损伤在临床上是很常见的,尤其转氨酶升高最常见㊂用药前需明确患者的一般情况㊁肝功能㊁询问饮酒史及每日饮酒量排除酒精性肝病,除外乙型或丙型肝炎病毒感染以及是否合并其他疾病等㊂应用他汀类药物期间定期检查肝功能,当出现直接胆红素升高或转移酶高于3倍U L N时应停药保肝治疗及做进一步检查明确是否为药物引起的肝损伤,密切关注肝功能变化,必要时住院积极治疗㊂参考文献:[1] N a i q i o n g W,L i a n s h e n g W,Z h a n y i n g H,e t a l.A m u l t i c e n t e ra n d r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l o fb ic y c l o l i nt h e t r e a t m e n to fs t a t i n-i n d u c e d l i v e ri n j u r y[J].M e d S c i M o n i t,2017,23: 5760-5766.[2]杨冬梅,袁白杨.他汀类药物的临床多效性研究进展[J].中国药房,2013,24(4):378-382.[3] C o l l i n sR,R e i t hC,E m b e m o nJ,e t a l.I n t e r p r e t a t i o no f t h ee v i d e n c ef o rt h ee f f i c a c y a n d s a f e t y o fs t a t i nt h e r a p y[J].L a n c e t,2016,388(10059):2532-2561.[4] K a r a h a l i lB,H a r eE,K oçG,e t a l.H e p a t o t o x i c i t y a s s o c i a t e dw i t hs t a t i n s[J].A r h H i g R a d aT o k s i k o l,2017,68(4):254-260.[5]中华医学会肝病学分会药物性肝病学组.药物性肝损伤诊治指南[J].临床肝胆病杂志,2015,31(11):1752-1769. 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瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在冠心病治疗中的应用价值对比分析
瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在冠心病治疗中的应用价值对比分析瑞舒伐他汀与阿托伐他汀是两种常用的降脂药物，在冠心病治疗中有着重要的应用价值。
本文将对瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在冠心病治疗中的应用进行对比分析，从药理学、临床疗效、安全性以及经济性等方面进行探讨，希望能够为临床医生在选择合适的降脂药物提供一定的参考依据。
一、药理学对比瑞舒伐他汀是一种高选择性、强效的HMG-CoA还原酶抑制剂，主要通过抑制肝脏内胆固醇的合成来降低血清胆固醇水平。
而阿托伐他汀也是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，与瑞舒伐他汀类似，但在选择性和效力上略有差异。
瑞舒伐他汀的药理学特点在于其对肝脏内的胆固醇合成酶有更强的选择性抑制作用，因此使用剂量相对较小，临床上通常以5-20mg/日的剂量使用。
而阿托伐他汀的选择性和效力略逊于瑞舒伐他汀，因此常规使用剂量为10-80mg/日。
瑞舒伐他汀在药理学上具有更强的选择性和效力，相对于阿托伐他汀来说更加适用于一些特定情况下的患者。
二、临床疗效对比瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在临床上的疗效也是人们关注的焦点。
根据多项临床试验的结果显示，瑞舒伐他汀在降低LDL-C水平方面表现出色，能够显著降低LDL-C水平，进而减少冠心病发作的风险。
瑞舒伐他汀还能够显著降低总胆固醇、载脂蛋白B和非HDL-C水平，同时提高HDL-C水平，具有全面的脂代谢调控作用。
而阿托伐他汀在降脂方面的疗效也是有目共睹，同样能够显著降低LDL-C水平，但总体来说其效果略逊于瑞舒伐他汀。
在临床应用中，对于那些需要更强降脂作用的患者，瑞舒伐他汀可能更加适合。
三、安全性对比在药物治疗过程中，安全性是一个至关重要的考量因素。
瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在安全性方面的表现如何呢？据研究表明，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀在临床使用中均属于安全性较高的药物，一般情况下能够被患者很好地耐受。
瑞舒伐他汀在长期使用过程中可能会引起一些不良反应，例如肌痛、疲劳等。
而阿托伐他汀则在临床上也有一定的肌痛发生率，但相对来说较低。
他汀类药物的选用
演讲人：怒 特（临床药师）
前言
随着社会经济的发展和人民生活水平的提高，中国人群血脂异常的发病率逐年上升。 血脂升高是动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中的重要危险因素之一，同时与糖尿病、代谢综
合征密切相关，因此应积极防治。他汀类药物是细胞内胆固醇合成限速酶羟甲基戊二酸单
酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂，是治疗高胆固醇血症的首选药物，长期应用能 使心脑血管疾病患者获益，在临床上应用极为广泛。
12
51 99 亲脂性 限制 2C9,2C8
1.3 ~ 2.8
18 43 ~ 55 亲水性 —
19
20 88 亲水性 限制2C9
2~3
5 94 ~ 98 亲脂性 3A4, 3A5
活性代谢产物
食物对吸收影响 经肾脏排，%
是
没有 2
否
忽略不计 <6
是
增加吸收 10
是
降低吸收 15
否
降低吸收 20
否
没有 10
5、对于使用吉非贝齐(或其他贝特类)的患者，普伐他汀是首选的他汀类药物，对于需采用他汀
类药物与贝特类药物联合治疗的患者，非诺贝特是优选的贝特类药物。 6、对于接受氨氯地平的患者，辛伐他汀的剂量不应大于20mg/d。 7、抗血小板药物氯吡格雷是一种前体药物，通过CYP-450的代谢而激活。基于目前的证据，需 要氯吡格雷治疗对他汀类药物的选择没有影响。
激素水平（不分男女）。⑤年龄较大患者，对流感免疫接种的免疫应答和免疫接种预防临
床流感的有效性可能减弱。
特殊人群用药
妊娠期与哺乳期的风险
美国，他汀类药物的妊娠安全性分级为X，推荐在妊娠前停用。 人类研究数据表明，他汀类药物不是主要的致畸物。妊娠女性可以放心，因为在无意间暴 露于他汀类药物时，药物对胎儿的风险较低。一项对FDA监测数据库进行的分析表明，假如在 早期妊娠时暴露于亲脂性他汀类药物，先天性中枢神经系统和肢体异常的发生率可能升高。 有关他汀类药物在哺乳期的安全性数据很有限。由于缺少充分的安全性数据，不鼓励哺乳 女性使用他汀类药物。
瑞舒伐他丁 原理
瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂，其原理主要是通过抑制胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶，减少胆固醇的合成。
这种药物能够增加肝脏低密度脂蛋白（LDL）受体数目，促进LDL的吸收和分解代谢，抑制极低密度脂蛋白（VLDL）的合成，从而降低VLDL和LDL微粒的总数，也就是降低“坏胆固醇”水平。
同时，瑞舒伐他汀还能提高高密度脂蛋白（HDL）水平，即“好胆固醇”水平。
HMG-CoA还原酶是胆固醇合成过程中的关键酶，瑞舒伐他汀通过与其结合并抑制其活性，从而减少胆固醇的合成。
此外，瑞舒伐他汀还能上调细胞表面的LDL受体，加速血清中LDL的分解代谢，进一步降低胆固醇水平。
这些作用共同使瑞舒伐他汀成为一种有效的降脂药物，用于治疗高胆固醇血症等疾病。
需要注意的是，瑞舒伐他汀在使用过程中可能会出现一些不良反应，如头痛、恶心、腹痛等，因此需要在医生的指导下使用，并进行定期的监测和评估。
此外，对于孕妇、哺乳期妇女、儿童等特殊人群，以及存在肝肾功能不全等疾病的患者，需要谨慎使用瑞舒伐他汀，并根据具体情况进行剂量调整或避免使用。
他汀类药物临床规范化治疗、安全性及其降脂外作用(最全版)
他汀类药物临床规范化治疗、安全性及其降脂外作用（最全版）他汀类药物是一类降脂药物，该类药物在细胞中是羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶的一种抑制剂，这种抑制剂可以与细胞自身产生的胆固醇合成限速酶形成竞争性抑制作用，从而降低细胞中胆固醇的合成，起到一定的降脂作用。
他汀类药物还可以升高肝细胞表面的低密度脂蛋白含量，使血液中的低密度脂蛋白胆固醇可以快速代谢并清除，还能减少富含甘油三酯载脂蛋白与脂蛋白的合成和分泌，最终达到良好降低血脂水平的目的[1]。
目前，他汀类药物主要有辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、如美伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
第一节他汀类药物规范化疗效及其安全性他汀类药物是一线降脂药物，大量研究表明，他汀类药物可以显著地降低心血管主要事件的发生率，也是心血管疾病的预防药物，临床应用和研究范围正不断扩大。
他汀类药物已经被国内、外多个心、脑血管疾病治疗指南以及血脂管理指南推荐做为一线用药并且推荐长期用药，成为全球应用最广泛的心血管疾病治疗药物之一。
在他汀类药物长期治疗的安全性方面，近几年来国际上争论较多，故此类药物规范化治疗及安全性对临床实践具有重要意义。
本文主要研究了他汀类药物在临床中的规范化使用，并查阅相关临床研究报告归纳和总结，探讨他汀类药物的安全性，所以本文也可以作为临床用药指导的参考依据。
一药物的相互作用从大量临床研究报告中可以看出，他汀类药物对疾病的耐受性较好，但是在使用的过程中，但会出现一些毒副作用。
有相关研究显示，他汀类药物的代谢是通过细胞色素酶系统代谢的，细胞色素P450诱导剂或拮抗剂会导致他汀类药物出现不良反应[2]。
研究证明，细胞色素酶抑制剂或有肝肾毒性的药物使用后会阻碍他汀类药物的正常代谢，使毒副作用加剧[2-3]。
1．他汀类药物拮抗剂高血脂合并高血压患者常用他汀类药物降血脂，同时需服用钙离子拮抗剂控制血压，在临床研究中发现，如果他汀类药物与米贝拉地尔同时使用，两种药物相互作用后可以产生横纹肌溶解的症状，这种症状严重威胁到了病人的身体健康，所以在临床应用中两药物禁止同时使用 [4]。
一例服用瑞舒伐他汀片引起肌痛患者的病例分析
一例服用瑞舒伐他汀片引起肌痛患者的病例分析引言：瑞舒伐他汀是一种用于治疗高胆固醇和高脂血症的药物。
虽然瑞舒伐他汀是一种有效的药物，但是有些患者在服药期间可能会出现肌痛的不良反应。
本文将对一位因服用瑞舒伐他汀而引起肌痛的患者进行病例分析。
病例描述：本次病例涉及一位65岁的男性患者，患有高胆固醇和高脂血症。
在之前的治疗中，他曾使用过他汀类药物，但由于肌痛的副作用而不再使用。
该患者开始服用瑞舒伐他汀片10mg，每晚一次，包括他的医生已经告知该药可能会引起肌痛的可能性，并对他进行了必要的监测。
在服用药物的第四周，患者开始出现全身肌痛和疲劳的症状。
他描述这种痛感为肌肉疼痛和僵硬，主要集中在双侧股四头肌和双侧上臂的肌肉中。
这些症状持续了大约一周的时间。
相关检查：为了评估这些症状，医生进行了一系列的相关检查。
首先，进行了肌酸激酶（CK）水平的测量。
结果显示CK水平明显增高，超过了正常范围（正常范围为30-200U/L），达到了400U/L。
接下来，医生还检查了患者的肌肉炎症标志物，包括C-反应蛋白（CRP）和血沉。
这些标志物的结果也显示了略微的升高，表明可能存在轻度炎症反应。
此外，医生还进行了肌肉超声检查，结果显示肌肉中存在轻度的水肿和炎症。
治疗和转归：在诊断后，医生决定立即停用瑞舒伐他汀片，并给予患者对症治疗。
包括休息、局部肌肉按摩和热敷。
在停药24小时后，患者的肌痛症状有所缓解，并且CK水平开始下降。
在停药72小时后，CK水平恢复到正常范围。
在此期间，患者的肌肉疼痛和疲劳也逐渐减轻。
患者的症状完全消失后，医生将瑞舒伐他汀更换为其他降脂药物。
讨论：瑞舒伐他汀是一种他汀类药物，可以通过抑制胆固醇酶的活性来降低胆固醇水平。
然而，他汀类药物可能会干扰肌肉中的线粒体功能，导致肌痛和肌肉炎症的发生。
肌痛是一种相对常见的副作用，尤其在高剂量和长时间使用的情况下更为明显。
在我们的病例中，患者在服用瑞舒伐他汀片后出现了肌痛症状，并且相关检查结果进一步确认了肌肉炎症的存在。
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同样都是一线降脂药物，匹伐他汀与瑞舒伐他汀有这四大区别提起来他汀类药物，想必大家并不陌生。
这类药物通过抑制HMG-CoA的活性，抑制体内胆固醇的合成，进而达到降低胆固醇和低密度脂蛋白的水平，是治疗心血管疾病的“基石”。
作为新型第三代他汀类药物，匹伐他汀和瑞舒伐他汀都是临床上常用的降脂药物。
那么，这两个药物都有会有哪些区别呢？今天咱们就来做个比较。
一、降脂效果不同
研究表明，1-4mg的匹伐他汀为中等强度的降脂药物，每天常规使用，可降低低密度脂蛋白25-50%。
而瑞舒伐他汀随着用药剂量的不同，降脂强度也不同。
5-10mg的瑞舒伐他汀为中等强度降脂药物。
而20mg瑞舒伐他汀为高强度降脂药物，每天常规用药可降低低密度脂蛋白大于50%。
二者进行等量换算的话，5mg瑞舒伐他汀钙片与4mg匹伐他汀的降脂效果是相当的。
二、药代动力学参数不同
与阿托伐他汀不同的是，瑞舒伐他汀和匹伐他汀都较少需要经过肝脏CYP450酶的代谢影响。
因此，很少与其他药物发生相互作用的风险。
此外，瑞舒伐他汀大部分以原型的形式经由粪便排出体外。
而匹伐他汀在体内主要经过氧化、羟基化代谢过程，然后经由小肠，最后通过粪便排出体外。
三、肌肉损伤不同
说起他汀类药物对肌肉的损害程度，虽然瑞舒伐他汀降脂作用比较强，但它对肌肉的损害，也远高于匹伐他汀。
这也就意味着，如果患者服用瑞舒伐他汀过程中，如果出现了肌肉疼痛的情况，可以咨询专业的医师，将药物调整为匹伐他汀。
四、肝肾功能损害不同
正如前面所说的，由于两种药物都需要经过肝脏的代谢作用。
因此，二者不可避免的会对肝脏功能产生影响，其中匹伐他汀对肾脏的损害要高于瑞舒伐他汀。
此外，两种药物同样需要经由肾脏排出体外，对肾脏的影响瑞舒伐他汀要大于匹伐他汀。
因此，肝功能不全的患者优先选用瑞舒伐他汀，而肾功能不全的患者优先选用匹伐他汀。