进口氢氧化铝佐剂品牌及优劣
佐剂
1、我用两个注射器进行等量抗原与弗氏不完全佐剂的乳化,可是乳化了四个多小时后,滴在冰水里还是很快扩散,麻烦各位帮忙分析一下乳化失败的原因,多谢!弗氏佐剂是目前动物实验中最常用的佐剂，分为不完全弗氏佐剂和完全弗氏佐剂。
不完全弗氏佐剂是液体石蜡与羊毛脂混合而成，组分比为1～5：1，可根据需要而定，通常为2：1。
不完全佐剂中加卡介苗(最终浓度为2～20mg/ml)或死的结核分枝杆菌，即为完全弗氏佐剂。
上述佐剂经高压灭菌后，低温保存备用。
在免疫动物前，先将弗氏佐剂与抗原按一定比例混合，制备成"油包水"乳状液。
佐剂和抗原体积比一般为1：1。
佐剂与抗原乳化可按如下方法进行：（1）研磨法：先将佐剂加热并取适量放入无菌的玻璃研钵内，待冷却后再缓缓滴入等体积的抗原溶液，边滴边按同一方向研磨，滴加抗原的速度要慢。
待抗原全部加入后，继续研磨一段时间，使之成为乳白色粘稠的油包水乳剂。
本法适于制备大量的佐剂抗原，缺点是研钵壁上粘附大量乳剂，抗原损失较大。
（2）注射器混合法：将等量的弗氏佐剂和抗原溶液分别吸入两个注射器内，两注射器之间以一细胶管相连，注意排净空气，然后交替推动针管，直至形成粘稠的乳剂为止。
本法优点是容易做到无菌操作，适用于制备少量的抗原乳剂。
制备好的乳化剂经鉴定才能适用。
鉴定方法是将乳化剂滴入冷水中，若保持完整不分散，成滴状浮于水面，即乳化完全，为合格的油包水剂。
可以取弗式不完全佐剂滴在水里试试，看看是不是佐剂的问题！wo我们常常用很细的匀浆器来乳化，很好用注意把水相推到油相，我试过，这样大概十几分钟就乳化好了，反过来可能怎么都不好（有两次我推反了足足2个小时我手都快抽筋了都不好），原理是油包水型的是水到大量的油中才行，反过来就成水包油了，在药剂书上有弗氏佐剂弗氏佐剂是目前动物实验中最常用的佐剂，分为不完全弗氏佐剂和完全弗氏佐剂。
不完全弗氏佐剂是液体石蜡与羊毛脂混合而成，组分比为1～5：1，可根据需要而定，通常为2：1。
不同工艺生产的铝胶佐剂对猪丹肺二联活疫苗免疫效果的比较
较 了两 种 工 艺 的铝 胶 颗粒 粒 径 等 特 性 ， 同时 本 试 验 分 别用 本 公 司 优 化
后 的 铝 胶 生 产 工艺 生 产 和 传 统 工 艺 生 产 的两 种 铝 胶 佐 剂 ，比较 对 猪 丹 毒 、肺 疫 二 联 活 疫 苗免 疫 后 的保 护
２ ． 成品 效 力检 验 。 ＮＤ效 力检 验 ： 用 ２ １～ ２ ８周 龄 Ｓ Ｐ Ｆ鸡 １ ｌ ０只 ，其
验 结 果 外 观 均 为 白色 乳 状 液 ，油 包
水 剂 型 ，不 分 层 ，粘 度 测 定 Ａ—Ｍ、 Ａ－ＦＡ— Ｈ分 别为 ６ ９ 、７ ５ 、９ ２ ， 检 验结 果均 合格 。
性 者常伴随败血症 ； 亚 急性 以 皮肤 发 生 特 异 性 疹 块 为特 征 ，俗 称 “ 打 火 印 ”； 慢 性 者 以 关 节 炎 和 疣 状 心 内 膜 炎 为 特 征 ， 该病 是 猪 的 常发 病 之一 ，对 养 猪 业 危 害 严 重 。而 猪肺 疫 是 由 猪 多 杀 性 巴 氏杆 菌 引起 的 急 性 呼 吸 道 传 染 病 ，俗 称 “ 锁喉风” ，
猪 丹 毒 是 由 猪丹 毒 杆 菌 引起 的
一
中猪 丹 肺 二 联 活 疫 苗 最 常 用 的 ，对 于 猪 丹 肺 二 联 活 疫 苗 免疫 时 ，为 保
胶 颗 粒 的 粒 径 大 小 和 吸附 力 等 特 性
差 异 很 大 。我 们 采 用 了传 统 工 艺 和
种 急 性 、 热 性 败 血 性 传 染 病 ，急
单相油包水型鸡新城疫、 禽流感 （ Ｈ ９
疫苗制品氢氧化铝佐剂质量控制及国家标准建立
疫苗制品氢氧化铝佐剂质量控制及国家标准建立
马环;肖詹蓉;杨溢尧;艾绪露;孙宏亮;王晓娟;潘海龙;孟丽;吴永林
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2022(23)3
【摘要】目的:建立国内疫苗用氢氧化铝佐剂的质量标准。
方法:分别以不同厂家制备工艺获得的氢氧化铝佐剂作为研究对象,参照欧洲药典的铝佐剂质量标准进行氢
氧化铝佐剂的检定项目确认、分析方法建立及限度确认,并依据检定结果及产品特
性建立国家标准。
结果与结论:建立氢氧化铝佐剂的16项质量控制项目,包括外观、溶解性能、鉴别试验、无菌检查等,并确立了国家标准。
目前已建立疫苗用氢氧化
铝佐剂的质量标准接近国际标准,可实现对铝佐剂严格的质量控制,进一步提高我国
铝佐剂疫苗的安全性和有效性。
【总页数】4页(P277-280)
【作者】马环;肖詹蓉;杨溢尧;艾绪露;孙宏亮;王晓娟;潘海龙;孟丽;吴永林
【作者单位】中国生物技术股份有限公司;北京生物制品研究所有限责任公司;成都
生物制品研究所有限责任公司;武汉生物制品研究所有限责任公司;长春生物制品研
究所有限责任公司;国家药典委员会
【正文语种】中文
【中图分类】R921.2
【相关文献】
1.肠道病毒71型灭活疫苗生产中氢氧化铝佐剂制备工艺优化
2.肠道病毒71型灭活疫苗生产中氢氧化铝佐剂制备工艺优化
3.4-苯基咪唑+氢氧化铝复合佐剂对甲型肝炎减毒活疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响
4.黄芪皂苷-氢氧化铝佐剂复合物对bFGF肿瘤疫苗抗乳腺癌活性的影响
5.禽流感油乳佐剂疫苗质量快速检测方法的建立
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第五章免疫佐剂
疫力优于铝佐剂。 – 可诱导体液和细胞免疫应答 – 目前，正在健康志愿者中进行I期临床试验。
第五章免疫佐剂
4.细胞因子和其他免疫调节剂
IL-12：
➢最有希望进入临床试验的细胞因子佐剂之一;
5. CpG-ODN
➢ 具有很好的耐受性，稳定且生产成本低廉， 并可用于黏膜途径。
➢ 能激活巨噬细胞，诱导B细胞增殖，诱生较强 的Th1应答。
➢ 其效果能达到弗氏完全佐剂的水平，可用于 治疗性疫苗并能与其他佐剂(如铝盐)协同作用。
第五章免疫佐剂
三、免疫佐剂对免疫系统的影响
1. 佐剂的作用机理
（1）储存作用
IFN-γ 细胞因子
IL-2
SAP
第五章免疫佐剂
二、临床研究中的新型佐剂
第五章免疫佐剂
1. 乳化佐剂
（1）MF59
– 用Span85和吐温80稳定的水包鲨烯乳剂 – 获得批准的新型人用佐剂
Span85：山梨醇酐三油酸酯 吐温80：聚氧乙烯山梨醇酐三油酸酯 鲨烯：3碳6烯
第五章免疫佐剂
1. 乳化佐剂
第五章免疫佐剂
2. 皂苷和免疫刺激复合物( ISCOM)
QS21
• 疟原虫sp£66肽疫苗试验(哥伦比亚)
➢抗体:
– 疫苗+QS21+（铝盐） > 疫苗+铝盐
– 第3针接种后：
– 两名受试者出现严重不良反应(过敏性休克)
• 尚不清楚这些反应是不是佐剂依赖性？
第五章免疫佐剂
2. 皂苷和免疫刺激复合物( ISCOM)
可能性。
第五章免疫佐剂
佐剂的研究进展
佐剂的研究进展“Adjuvant”,即佐剂,最早来源于希腊语“adjuvare”,也就是帮助的意思[1]。
随着DNA重组疫苗、合成肽疫苗等新型疫苗不断涌现,免疫佐剂研究越来越受到人们的关注.近年来佐剂的发展迅猛,多种新型佐剂层出不穷,人们对佐剂的作用机理亦有更深入的认识.佐剂的概念及发展简史佐剂（Adjuvants）是先于抗原或与抗原同时应用，能非特异性地改变或增强机体对抗原的特异性免疫应答，能增强相应抗原的免疫原性或改变免疫反应类型，而本身并无抗原性的物质，又称免疫佐剂或抗原佐剂。
佐剂被用来增强疫苗的免疫反应已有近80年的历史，1925年，法国兽医免疫学家Ranmon发现疫苗中某些物质的佐剂作用，1926年Glenny证明明矾具有佐剂作用，1951年Freund研制成弗氏佐剂。
目前我国对蜂胶佐剂、油乳佐剂、核酸佐剂、细胞因子佐剂等新型佐剂的研究也有迅速发展。
1免疫佐剂的功能佐剂可选择性地改变免疫应答的类型，产生体液和\或细胞免疫。
如：弗氏完全佐剂（FCA）是细胞免疫的强刺激剂，也能刺激体液免疫；弗氏不完全佐剂（FIA）仅能刺激体液免疫。
改变体液抗体的种类IgG 亚类和抗体的亲和性，如壳聚糖、氧化甘露聚糖。
佐剂还可改变抗原的构型，使疫苗诱导T辅助细胞和细胞毒T淋巴细胞(CHL)反应。
如免疫刺激复合物。
佐剂可改变免疫反应为MHCⅠ型或MHCⅡ型。
如：白细胞介素4（IL-4）能上调MHCⅠ类抗原,IL-1可诱导MHCⅡ类反应。
佐剂还能改变T辅助细胞(Th1和Th2)的免疫反应。
FCA可诱导Th1型细胞因子，IL-18、IL-12也可强烈诱导Th1型细胞因子产生;FIA则是典型的只诱导Th2型细胞因子。
2免疫佐剂的分类目前,经动物实验证实有佐剂作用的物质多达百种以上,按佐剂作用可将其分为2类:①贮存型佐剂,即能以吸附成其他方式粘着抗原物质,注入机体后,可使抗原存留在一定的接种部位,并逐渐往周围释放,以延长抗原的作用时间,如铝佐剂。
3种氢氧化铝佐剂的理化性质分析
， Ｗｕ ｈ ａ ｎ ３ Ｄ ０ ６ ０ ， Ｈ ｕ ｂ ｅ
ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
Ｃｏ ｒ ｒ ｅ ｓ ｐｏ ｎ ｄｉ ｎ ｇ ａ ｕ ｔ ｈｏ ｒ ：ＣＨＥＮ Ｓ ｈａ ｏ — ｈ ｕ ａ，Ｅ— ｍａ ｉ ｌ ：ｚ ａ Ｍｘｌ Ｏ０ ３＠ １ ６ ３． ｃ ｏ ｍｎ
ｂ ｏ ｅ ｈ ｍｉ ｔ ｅ ，Ｐ Ｃ Ｂ） 的晶体形态 ， 颗粒大小 主要分 布在 １ ～１ ０ ｍ， 吸附能力均大 于 ２ ｍ ｇ Ｂ Ｓ Ａ／ｍ ｇ Ａ １ ， 沉降情况符合《 欧
洲药典》 （ ７ ． ０版 ） 的要求 ， 灭菌前后 ｐ Ｈ值变化均小 于 ０ ． ５ 。结论 本室 配制的氢氧化铝佐剂 与商品化氢氧化铝佐剂 多数检测参数值较 接近 ， 但吸附能力高于商品化佐剂 。本研究为氢氧化铝佐剂质控标准 的建立提供 了参考。
ｇ ａ ｔ ｅ ｓ ａ ｔ ｓ ｉ ｚ ｅ ｓ ｏ ｆ １— １ ０ Ｉ ｘｍ ａ ｎ ｄ ｔ ｈｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅｉ ｎ ａ ｄｓ ｏ ｐｔ ｒ ｉ ｖｅ ｃ ａ ｐａ ｃ ｉ ｔ ｙ ｗａ ｓ ｍｏ ｒ ｅ ｔ ｈ ａ ｎ ２ ｍｇ ＢＳ Ａ ／ｍｇ Ａ１ ，ｗｈｉ ｌ ｅ ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ｄ ｉ ｍｅ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｍｅ ｔ ｔ ｈｅ ｒ ｅ ｑｕｉ ｒ ｅ ｍｅｎ ｔ ｓ ｉ ｎ ｔ ｈｅ Ｅｕ ｒ ｏ ｐｅ ａ ｎ Ｐｈａ ｒ ｍａ ｃ ｏ ｐｏ ｅ ｉ ａ ７．０，ａ ｎｄ ｔ ｈ ｅ ａ ｌ ｔ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ｐＨ ｖ ａ ｌ ｕｅ ａ ｆ ｔ ｅ ｒ ａ ｕ ｔ ｏ ｃ ｌ ａ ｖ ｉ ｎ ｇ ｗａ ｓ ｌ ｅ ｓ ｓ ｔ ｈａ ｎ
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｏｂ ｊ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ Ｔ ｏ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｔ ｈ ｅ ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｃ ｏ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ １ ｐ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ｔ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｒ ｅ ｅ ａ ｌ ｕ ｍ ｉ ｎ ｕ ｍ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ａ ｄ ｊ ｕ ｖ ａ ｎ ｔ ． Ｍｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ Ｔ ｈ ｅ ｐ ｈ ｙ ｓ ｉ ｃ ０ ｃ ｈ ｅ ｍ ｉ ｃ ａ ｌ ｐ ｒ ｏ ｐ ｅ ｒ ｔ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ａ ｌ ｕ ｍｉ ｎ ｕ ｍ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｉ ｄ ｅ ａ ｄ ｊ ｕ ｖ ａ ｎ ｔ Ｃ ｐ ｒ ｅ ｐ ａ ｒ ｅ ｄ ｂ ｙ ｔ ｈ ｅ ａ ｕ ｔ ｈ ｏ ｒ ｓ ｗ ｅ ｒ ｅ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｚ ｅ ｄ ｂ ｙ Ｘ — ｒ ａ ｙ ｄ ｉ ｆ ｆ ｒ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ，
禽霍乱蜂胶与氢氧化铝胶灭活疫苗免疫效果比较试验
第２１卷第２期 ２０１２年６月 吉林农业科技学院学报 Ｖｏ１．２１，Ｎｏ．２ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｊｉｌｉｎ Ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｊｕｎｅ，２０１２
禽霍乱蜂胶与氢氧化铝胶灭活 疫苗免疫效果比较试验
王宇航，王艳娟，陈昨含，刘亚乔，李 阳，唐艳林 （吉林农业科技学院动物医学学院，吉林１３２１０１）
摘要：利用蜂胶作为佐剂制成禽霍乱蜂胶佐剂灭活疫苗，将其与同批茵液制成的禽霍乱氢氧化铝胶灭活疫苗进行 免疫效果比较试验，结果显示，用蜂胶佐剂制成的禽霍乱灭活疫苗免疫效果优于禽霍乱氢氧化铝胶灭活疫苗。 关键词：禽霍乱；蜂胶灭活疫苗；氢氧化铝灭活疫苗；免疫效果 中图分类号：８８５９ 文献标识码：Ａ
Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｅ Ｅｆｆｅｃｔ ｂｅｔｗｅｅｎ Ａｖｉａｎ Ｃｈｏｌｅｒａ Ｐｒｏｐｏｌｉｓ Ａｄｊｕｖａｎｔ Ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｖａｃｃｉｎｅ ａｎｄ Ａｌｕｍｉｎｕｍ Ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ Ｇｅｌ Ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｖａｃｃｉｎｅ ＷＡＮＧ Ｙｕｈａｎｇ，ＷＡＮＧ Ｙａｎｊｕａｎ，ＣＨＥＮ Ｚｕｏｈａｎ，ＬＩＵ Ｙａｑｉａｏ，ＬＩ Ｙａｎｇ，ＴＡＮＧ Ｙａｎ¨ｎ （ＪｉＬｉｎ ｄｇ丌 妇 Ｓ啦ｒ ａｎｄ Ｔ￣ｌｍｏｌｏｇｙ Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｓｄｌｏｄ ｏｆＶｅｔｅｒ／ｎａｒｙ Ｍｅｄ／ｃ／ｎｅ，＇７妇Ｉ １３２１０１） Ａｌｌａｔｒｓｅｔ：Ｔｈｉｓ ｔｅｓｔ ｄｉｄ ａ ｃ，（￣ｓｒｉｆｌｏｎ ｅｘｐｅｒｉｎａｅｎｔ ｏｆ ｉｌＲｌｌｌｕｎｅ ｅｆｆｅｃｔ ｂｅｔｗｅｅｎ Ａｖｉａｎ Ｃｈｏｌｅｒａ ｐｒｏｐｏｌｉｓ，￣ｌｊｕｗｔ ｉｎａｃ－ ｆｉｖａｔｅｄ ｖａｃｃｉｎｅ ａｎｄ ａｌｕｍｉｎｕｍ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ ｇｅｌ ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ｖａｃｃｉｎｅ ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ ｔｌｌ ｔｈｅ ８ａＩｎｅ ｂａｃｔｅｒｉａｌ ｌｉｑｕｉｄ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｓｈｏｗｅｄ ｔｈａｔ ｉｎｆｌｆｌｉｕｎｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｐｒｏｐｏｌｉｓ ａｄｊｕｖａｎｔ ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ｖａｃｃｉｎｅ ｗａｓ ｂｅｔｔｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ａｌｕｍｉｎｔｍａ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ ｉｎ－ ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｖａｃｃｉｎｅ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：Ａｖｉａｎ Ｃｈｏｌｅｒａ；ｐｒｏｐｏｌｉｓ ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ｖａｃｃｉｎｅ；ａｌｕｍｉｎｕｍ ｈｙｄｒｏｘｉｄｅ ｇｅｌ ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ｖａｃｃｉｎｅ；ｉｍｍｕｎｅ ｅｌ－ ｆｅｃｔ
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进口氢氧化铝佐剂品牌及优劣
氢氧化铝佐剂是唯一经过美国FDA认证的人用疫苗佐剂，而作为动物疫苗行业者，氢氧化铝佐剂也是多数疫苗厂家生产细菌苗的佐剂，进口品牌更是成为首选。
目前市场应用最为广泛的两种进口氢氧化铝佐剂的品牌分别为美国Vertellus（原美国通用GE）以及英国禾大（原丹麦Brenntag），根据各自的产品应用有着不同的定位。
美国Vertellus品牌的氢氧化铝佐剂有着纳米级的粒径，极高的吸附能力，广泛适用在国内高端动物细菌疫苗的生产中，是目前动物疫苗生产中，采购量最大的进口铝胶品牌，采购可从国内授权经销商处进行，现货储备较多。
而英国禾大的铝胶则有着高于美国Vertellus的质量，但价格远高于Vertellus，其产品广泛应用于人用疫苗的生产当中，因近年新冠肆虐，禾大铝胶供不应求，国内供应多直接寻求禾大合作。
河南通商为VERTELLUS中国合作伙伴，可为研发从业者和生产商提供样品、资质和供应服务。