阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白水平及颈动脉内膜

中国初级卫生保健２０１５年７月第２９卷第７期（总第３５５期）　阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清超敏ｃ反应蛋白水平　及颈动脉内膜中层厚度的影响　

马志恒①　摘要　目的探讨阿托伐他汀对急性脑梗死（ＡｃＩ）患者血清超敏ｃ反应蛋白（ｈｓ—ＣＲＰ）水平及颈动脉内膜中层厚度（ＩＭＴ）的影　响。方法７８例ＡＣＩ患者随机分为观察组３７例和对照组４１例，对照组给予吸氧、抗血小板聚集、改善微循环等常规治疗，观　察组在此基础上，加用阿托伐他汀钙胶囊每晚口服，２０　ｍｇ，次。结果观察组总有效率８９．１９％（３３／３７），对照组总有效率　６８．２９％（２８／４１），差异有统计学意义（尸＜０．０５）。两组治疗后，采用美国国立卫生研究院卒中量表（ＮＩＨｓｓ）评分、ｈｓ—ＣＲＰ水平及　ＩＭＴ均较治疗前下降，差异有统计学意义（尸＜０．０１）；组间比较，观察组各指标均低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１）。　结论在常规治疗基础上，加用阿托伐他汀可有效提高ＡＣＩ的临床疗效，改善神经功能恢复，减轻炎症状态，降低ＩＭＴ。　关键词急性脑梗死；阿托伐他汀；超敏ｃ反应蛋白；颈动脉内膜中层厚度　ｄｏｉ：ｌＯ．３９６９０．ｉｓｓｎ．１００１－５６８Ｘ．２０１５．０７．００５９　

［中图分类号］Ｒ７４３．３３［文献标识码］Ｂ［文章编号］１００１—５６８Ｘ（２０１５）０７—０１２８—０２　Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　Ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｏｎ　Ｓｅｒｕｍ　ＨＳ—－ＣＲＰ　Ｌｅｖｅｌ　ａｎｄ　ＩＭＴ　ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＡＣＩ／ＭＡ　Ｚｈｉ－ｈｅｎｇ／／Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｒｉｍａｒｙ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｃａｒｅ，２０１５，２９（７）：１２８—１２９　ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＤＢＪＥＣ玎陋Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｏｎ　ｓｅｌ＇ｕｍ　ｈｉｇｈ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ｈｓ－ＣＲＰ）ｌｅｖｅｌ　ａｎｄ　ｉｎｔｉｍａ　ｍｅｄｉａ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ｆＩＭ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｃｕｔｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ　ｆＡＣＩ）．ＭＥＴＨＯＤＳ　Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　７８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＡＣ１　ｗｅｒｅ　ｒａｎ—　ｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ（３７　ｃａｓｅｓ）ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（４１　ｃａｓｅｓ）．Ｒｏｕｔｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｉｅｓ，ｌｉｋｅ　ｏｘｙｇｅｎ　ｉｎｈａｌａｔｉｏｎ，ａｎｔｉ—ｐｌａｔｅ—　ｌｅｔ　ａｇｇｒｅｇａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｉｃｒｏ－ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ，ｅｔｃ．，ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｔｏ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｏｎ　ｗｈｉｃｈ　ｂａｓｉｓ　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ　ｃａｐｓｕｌｅ　ｗａｓ　ｏｒａｌｌｙ　ｇｉｖｅｎ　ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，２０　ｍｇ／ｄ，ｏｎｃｅ　ｅｖｅｒｙ　ｎｉｇｈｔ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　８９．１９％（３３／３７）ａｎｄ　６８．２９％（２８／４１）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ　ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ：（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｉｎｓｔｉ—　ｔｕｔｅｓ　ｏｆ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓｔｒｏｋｅ　Ｓｃａｌｅ　ｆＮＩＨＳＳ１　ｓｃｏｒｅｓ，ｈｓ—ＣＲＰ　ｌｅｖｅｌ　ａｎｄ　ＩＭＴ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｅｖｉｄｅｎｔｌｙ　ｔｈａｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｂｅｆｏｒｅ　ｉｎ　ｂｏｔｈ　ｇｒｏｕｐｓ（尸＜　０．０１），ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ａｌｓｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｌｏｗｅｒ　ｉｎ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０１）．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｈｅ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｔｏｒｖ—　ａｓｔａｔｉｎ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ｒｏｕｔｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｃａｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｉｃａｃｙ，ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｎｅｕｒｏｌｏｇｉｃａｌ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ，ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｅｃｒｅａｓｅ　ＩＭＴ　ｉｎ　ＡＣＩ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ；ａｃｕｔｅ　ｃｅｒｅｂｒａｌ　ｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ；ｈｉｇｈ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ；ｉｎｔｉｍａ　ｍｅｄｉａ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　Ａｕｔｈｏｒ’Ｓ　ａｄｄｒｅｓｓ　Ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ｐｅｏｐｌｅ’Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｔｉａｎｓｈｕｉ，Ｔｉａｎｓｈｕｉ，Ｇａｎｓｕ，７４１０２０，Ｃｈｉｎａ　

急性脑梗死（ＡＣＩ）的基础发病机制是动脉粥样硬化　（ＡＳ），具有高发病率、高致死率和高致残率的“三高”特　征。大量研究表明，ＡＳ是一个长期缓慢的病变过程，除脂　质沉积外，炎症反应参也是其关键环节ｎ　。超敏ｃ反应蛋　白（ｈｓ—ＣＲＰ）是急性时相反应蛋白，在ＡＣＩ发病初期其表达　水平即显著上升　１。他汀类药物是临床治疗ＡＣＩ的常用药，　研究表明　，其对ＡＣＩ患者的疗效不仅通过降脂机制实现，　还可抑制脑缺血一再灌注状态下的炎症反应，控制病情进　展，改善预后。颈动脉内膜中层厚度（ＩＭＴ）是反应颈动脉　ＡＳ程度的重要指标，也是全身ＡＳ的早期评价指标。本研究　观察了阿托伐他汀治疗ＡＣＩ的疗效，及其对患者血ｈｓ—ＣＲＰ　及ＩＭＴ的影响，现报告如下。　１资料与方法　１．１研究对象　选取２０１２年６月一２０１４年１２月收治的ＡＣＩ患者７８例为　研究对象，入组标准：（１）符合《中国急性缺血性脑卒中诊　治指南２０ｌ０》　中的诊断标准；（２）首次发病，且发病时间为　６～７２　ｈ，不符合溶栓指征，（３）ＩＭＴ￣＞０．８　ｍｍ。排除标准：　（１）近１个月内服用过降脂药、免疫抑制剂；（２）严重的心、　肝、肾功能衰竭者；（３）肿瘤患者；（４）重度全身感染者；　（５）对他汀类药物过敏者。７８例患者随机分为观察组３７例　和对照组４ｌ例，其中观察组男２０例，女１７例；年龄５７～　７６岁，平均（６５．１６±４．３８）岁；发病时间６～７０　ｈ，平均　（２３．３７＋４．５８）ｈ。对照组男２１例，女２Ｏ例；年龄５５～７９　岁，平均（６４．８６￣５．０６）岁；发病时间８～７２　ｈ，平均（２４．９４±　３．７７）ｈ。２组性别、年龄、发病时间等一般资料比较，差　异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　１Ｉ２方法　１．２．１治疗方法：对照组给予吸氧、抗血小板聚集、改善　微循环、降低颅内压、清除自由基、控制血压和血糖及脑　保护剂等常规治疗，观察组在此基础上，加用阿托伐他汀　①天水市第二人民医院甘肃天水　７４１０２０　钙胶囊每晚口服，２０　ｍｇ／次，两组均连续治疗６个月。　

１２８　ＣＨＩＮＥＳＥ　ＰＲＩＭＡＲＹ　ＨＥＡＬＴＨ　ＣＡＲＥ　Ｖｏ１．２９，Ｎｏ．７　ＪｕＩ，２０１５　阿托伐他汀对急性脑梗死患者血清超敏Ｃ反应蛋白水平及颈动脉内膜中层厚度的影响——马志恒　１．２．２颈动脉内膜中层厚度（ＩＭＴ）￣ＩＪ定：应用彩色多普勒超　声仪（ＰＨＩＬＩＰＳ　ＨＤ６）进行检测，探头频率为７．５　ＭＨｚ，分别　测定颈总、颈内、颈外动脉及其分叉部，各测量３次，取平　均值为ＩＭＴ。　１．３观察指标　两组均于治疗１个月后评价临床疗效及不良反应，对比　治疗前后神经功能恢复情况，血清ｈｓ—ＣＲＰ水平及ＩＭＴ变化　情况。临床疗效分为基本痊愈、显著进步、进步、无变　化、恶化和死亡－圳，总有效率＝（基本痊愈＋显著进步＋进　步）／总例数×１ｏｏ％。神经功能恢复情况采用美国国立卫生研　究院卒中量表（ＮＩＨＳＳ）进行判定。　１．４统计学方法　以ＳＰＳＳ１９．０软件包处理数据，计量资料采用百分比　（％）表示，比较采用　检验；计数资料采用均数±标准差（　±　ｓ）表示，比较采用ｔ检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果　２．１　两组临床疗效及不良反应比较　观察组基本痊愈４例，显著进步ｌ５例，进步１４例，无　变化２例，恶化１例，死亡１例，总有效率８９．１９％（３３／３７）；　对照组基本痊愈３例，显著进步１４例，进步１１例，无变化８　例，恶化４例，死亡１例，总有效率６８．２９％（２８／４１）。２组比较差　异具有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。观察组２例占５．４１％（２／３７）出　现丙氨酸转氨酶升高３倍以上，对照组出现１例占２．４４％（１／　４１），给予保肝治疗后均恢复正常，未出现因不良反应停药　或退出研究的病例。　２．２两组治疗前后ＮＩＨＳＳ评分、血清ｈｓ—ＣＲＰ水平７ＬＩＭＴ变化　两组治疗前ＮＩＮＩＨＳＳ评分、血清ｈｓ—ＣＲＰ水平及ＩＭＴ差　异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）；治疗后，均较治疗前下降，差　异有统计学意义（Ｐ＜０．０１）；组间比较，观察组各指标均低　于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１），见表１。　表１两组治疗前后各指标变化　ｓ）　与治疗前比较，｛Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ；与对照组比较，＃Ｐ＜Ｏ．Ｏｌ。　３讨论　ＡＳ是ＡＣＩ的病理基础，其特征性病理改变为动脉内壁　形成粥样斑块，逐渐进展为动脉管堵塞，或斑块破裂形成　血栓，最终脑血管急性缺血缺氧发生ＡＣＩ［７１。在动脉管腔未　发生狭窄前，ＡＳ病变主要发生在内膜层，因此，动脉壁内　膜厚度的变化与ＡＳ有密切关系，Ｉ临床干预手段若能阻断或　延缓ＩＭＴ增厚，可使粥样斑块趋于稳定，避免ＡＣＩ发生　。　近年来研究表明，炎症反应是贯穿ＡＣＩ整个发病过程的重　要环节。ｈｓ—ＣＲＰ是急性时相炎症指标，其可沉积于ＡＳ病　灶，促使白细胞介素一６、血管内皮素等细胞因子的释放，　加重机体炎症反应，引起血管内皮损伤。ｈｓ—ＣＲＰ在ＡＣＩ发　病初期即显著升高，并促进血栓形成和疾病进展，是心脑　血管事件的重要预测因子及预后判断指标之一。　溶栓是ＡＣＩ的首选治疗方案，但大多数患者就诊时已　经错过３～６　ｈ的最佳溶栓时间窗。阿托伐他汀是羟甲基戊　二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ—ＣｏＡ）还原酶抑制剂，是临床常用的调脂　药物，可有效延缓ＡＳ进程　。研究表明，阿托伐他汀还具　有抗炎、保护血管内皮功能等多种功效，在减少心血管事　件中发挥重要作用　０１。赵水平等ｎｕ报道，对ＡＣＩ急性期患者　应用阿托伐他汀，可发挥其不依赖于降脂的抗炎作用，减　轻继发性损伤。蔡敏等［１２１报道，阿托伐他汀可有效降低ＡＣＩ　患者的血脂水平及ＩＭＴ。李强等［１３１报道，大剂量阿托伐他汀　调脂，可迅速降低ＡＣＩ患者血清炎症因子水平，逆ＡＳ斑　块，延缓疾病进展。本研究结果显示，观察组加用阿托伐　他汀后，可有效提高临床疗效，促进患者神经功能的恢　复，减轻机体炎症反应，从而稳定粥样斑块，改善预后，　与上述报道基本一致。