新型强力抗结核药物问世.docx
抗结核新药介绍
抗结核新药介绍
王桂和
【期刊名称】《医学理论与实践》
【年(卷),期】1989(000)004
【摘要】自从利福平在七十年代早期被广泛用于抗结核临床治疗以来,很少有抗结核新药问世。
一方面是因为目前使用的抗结核药物如利福平(简称R)、异烟肼(简称H)、吡嗪酰胺(简称P)、乙胺丁醇(简称E)、链霉素(简称S)可以为初治结核病人提供一个极好的治愈机会。
另外,还因为发现一种新的抗结核药物需要临床对照观察试验的周期长,因而花费的资金太多。
对于慢性纤维性空洞型肺结核病人来说,由于长期用药,病灶内的结核杆菌已对目前常用的抗结核药产生了耐药性,由这些慢性带菌者传染引起的结核病,对目前常用的抗结核药也有一定的耐药性。
因此,需要开发第三代抗结核新药
【总页数】2页(P39-40)
【作者】王桂和
【作者单位】保定地区第四医院
【正文语种】中文
【中图分类】R
【相关文献】
1.抗结核药物所致肝损伤及肝病患者抗结核药物治疗——大陆地区诊治建议与台湾《结核病诊治指引》相关介绍 [J], 张明媛;雷建平;闫世明;张文宏;黄以信;牛俊奇
2.新药介绍：抗癫痫新药—Vigabatrin [J], 肖波
3.抗结核新药德拉马尼作用机理和化学合成的研究进展 [J], 旷柳;谢建平
4.抗结核新药药效学特点及相互作用研究 [J], 祁雪婷;陆宇;陈效友
5.抗结核新药早期杀菌活性研究方法专家共识 [J], 首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所;《中国防痨杂志》编辑委员会
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抗结核药物的研究进展
抗结核药物的研究进展近年来，结核病仍然是全球公共卫生问题之一。
虽然抗结核药物的使用能显著地减少结核病的死亡率和发病率，但依然存在一些问题，例如结核病的多药耐药和耐多药等问题，在世界范围内，这些问题已引起了人们的广泛关注。
抗结核药物主要包括：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、乙胺丁磺酸盐、链霉素和妥布霉素等。
然而，长期的使用已导致很多地区的结核杆菌已出现了耐药性，特别是多药耐药和耐多药结核病，这增加了治疗的难度和费用。
为了解决这些问题，人们正在努力研究更有效的抗结核药物。
以下是一些抗结核药物的最新研究进展：1. 库拉鲁丁库拉鲁丁是一种新型的抗结核药物，它在抗结核方面的效果比传统的抗结核药物更好。
大规模的试验已经证实了库拉鲁丁可以有效地治疗多药耐药结核病。
不仅如此，库拉鲁丁还能加快结核病患者的康复速度，这将使患者减少药物的使用时间。
2. 氨苄西林氨苄西林是一种强效的β-内酰胺类抗生素，是目前最常用的一类抗生素之一。
这种药物一度被认为在治疗结核病方面不起作用。
但是，最近的研究表明，氨苄西林可能对治疗结核病有益。
研究发现，在治疗多药耐药结核病方面，与传统的抗结核药物相比，使用氨苄西林与其他药物组合能取得更好的治疗效果。
3. 代帕米星代帕米星属于氨基糖苷类抗生素，是一种乙硫异烟脒药物类似物。
在治疗结核病方面，代帕米星比链霉素和其他氨基糖苷类药物更有效。
它还具有较小的副作用，这使得代帕米星在治疗多药耐药和广谱耐药性结核病方面有重要的作用。
4. 泰波烟酸泰波烟酸是一种类似异烟肼的药物，也属于硝基咪唑类抗生素。
最近的研究表明，泰波烟酸的抗结核效果比异烟肼更好，并且对多药耐药结核病患者的治疗也更为有效。
与异烟肼相比，泰波烟酸的副作用更少，这增加了它在临床实践中的使用。
总之，针对结核病的多药耐药和耐多药性问题，人们正在不断探索新的抗结核药物。
虽然这些药物在临床应用中还需要进一步的研究和验证，但这些治疗手段为结核病治疗技术的进一步发展提供了新的希望。
抗结核新药Rifapentine在欧洲被定为罕见病治疗药物
［ 欧扬 ，周文 ．１ － 磷酸果糖致 四肢抽搐 １ 【 ．中国药师 ， ３ 】 ，６二 例 Ｊ Ｊ
２ ０ ， １（） １８ １ ９ ０ ９ ２２ ： ６ ～ ６ ．
类产 品 ，但 在治 疗分 支杆 菌性肺 结核 时效果 更好 ，药物 半衰 期也 更长 ，有 助于提 高患者 依 从性 。 目前 这种 药物 已在 美国有 售 ，适应 证为 普通 肺结核 及药物 敏感 型肺结 核 ，使 用过程 中与标 准药 联用疗 程６ 月。 个
张翼 供 稿
６０ 药品 评价 ２１年第７ ００ 卷第２期 ０
［］ 张贵 和 ，高 昌俊 ，柴伟 ，等．静 滴果糖致 四肢抽 搐１ Ｊ ．第 ４ 例［ ］ 四军 医大学学 报 ，２ ０ ，２ （４ ：１６ ． ０ ３ ４１ ） ２ １
［］ 郑柏 湘． １ － ５ ，６二磷酸 果糖致下肢 肌 肉痉挛 １ Ｊ ＿工企医刊 ， 】
２ ０ ， １（） １ ０ ２ ４ ：５ ． ５
抗结核新药Ｒｆｐ ｎｉｅ ｉ ｅ ｔ 在欧洲被定为罕见病治疗药物 ａ ｎ
来源 ＷＷＷ ｅｆ ｕ ｐ ｕ 发布 日期 ｒａｅｒ ａｅ ｌ ｏ ２ １ 万特肺结核药Ｒｆ ｅｔ ｅ ｉｐｎｉ 已被欧盟委员会指定为罕见病治疗药物 。 Ｒｆ ｅｔ ｅ ａ ｎ ｉ ｐｎｉ 属于利福霉素 ａ ｎ
ｌ ｍｉ ａｏ ｅ ｔ ａ ａ ｓ Ｊ．Ｊ ｍ Ｃ ｌＣ ｒｉ ，１９ ， ｏ ａ ｏ ｒ ：ａ ａ ｎ ｌ ｉ ］ ｏｌ ａｄ ｌ ９ ７ ｗ ｄ ｎ ｍｅ ｙ ｓ［ Ａ ｏ
３ ： ７ １ － ９ １ Ｏ ９ ２７ ８ ．
肺结核治疗新进展
肺结核治疗新进展
肺结核是一种由结核分枝杆菌引起的传染病。
以下是肺结核治疗方面的新进展：
新型抗结核药物：近年来，新型抗结核药物如利福平和康替普等已经上市。
这些药物可以缩短治疗时间并提高治愈率，同时减少了药物的毒副作用。
个体化治疗：针对不同的患者，结核病菌的耐药性和治疗方案的个体化是越来越受到重视。
基于分子诊断技术，可以对患者的耐药性进行快速检测，从而针对性地选择治疗方案。
免疫治疗：近年来，免疫治疗也成为了肺结核治疗的新进展。
通过调节患者的免疫系统，可以提高治疗效果和预后。
例如，利用抗肿瘤坏死因子α抑制剂可以降低肺结核患者的肺部炎症和纤维化。
社会支持和心理干预：肺结核患者的治疗不仅涉及到药物治疗，也包括社会支持和心理干预。
例如，通过提供充足的营养和住房改善患者的生活条件，同时通过心理干预来降低患者的压力和焦虑。
总的来说，肺结核治疗方面的新进展包括新型抗结核药物、个体化治疗、免疫治疗以及社会支持和心理干预等。
这些新进展有望提高治疗效果和预后，同时降低药物毒副作用和治疗费用。
抗结核病新药研发进展
抗结核病新药研发进展肺结核仍是全球最常见和最严重的感染性疾病之一。
世界卫生组织估计，全球每年新诊出肺结核病例数约达880万人，每年有近160万人死于该病。
肺结核的发生率逐年上升，而多药耐药(特别是泛耐药)肺结核的发生率也在全球许多地区持续升高，由此成为全球一大严重公共卫生问题。
相比之下，新药的开发却滞后于肺结核的治疗和预防需求。
自40多年前利福平（rifampin）上市后，全球范围内仅批准了利福布丁（rifabutin）和利福喷丁（rifapentine）两个新药治疗肺结核。
为控制肺结核的流行趋势，临床迫切需要有新的抗结核病药物，尤其是能用于潜伏性结核杆菌感染患者化学预防及对难治性肺结核即多药耐药和泛耐药肺结核治疗有效的抗结核病新药。
开发抗结核病新药的主要目标包括寻找快速作用药物，以期能够缩短现行肺结核长治疗期，及开发对耐药结核杆菌有活性药物、开发对持续性和休眠性结核杆菌均具活性药物等。
尽管目前抗结核病药物开发管线有限，但还是有一些新型结构类别化合物如硝基咪唑类、二芳基喹啉类、噁唑烷酮类、乙二胺类和氟喹诺酮类等化合物正在进行临床研究。
1 硝基咪唑类化合物许多硝基咪唑类化合物(特别是咪唑并噁唑和咪唑并噁嗪衍生物)都已经体内、外试验证实具有强力的抗分枝杆菌活性，它们对结核杆菌的最低抑菌浓度（MIC）为0.015～1.95 μg/mL。
不过，这些物质的致癌性和致突变性水平相对较高，因而阻碍了它们进入临床研究。
值得注意的是，常用于治疗厌氧菌感染的抗菌药甲硝唑（metronidazole）已显示其在MIC时对处于厌氧条件下的休眠性结核杆菌存活有显著活性，同时对多药耐药肺结核株也具活性。
近期一项研究还指出，甲硝唑联合利福平治疗休眠性结核杆菌患者有效。
甲硝唑目前正在进行用作抗多药耐药肺结核药物的Ⅱ期临床研究，但此类化合物中最有希望获准治疗肺结核的可能还是两个在研药物——PA-824和OPC-67683。
1.1PA-824PA-824为硝基咪唑并吡喃衍生物，对多药耐药肺结核株呈高度活性且对休眠性结核杆菌具杀灭作用。
新型治疗结核病药物研发成功
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２ ・ ９
见明显的多支供血 。栓塞术后造影显示肿 瘤供血动脉 中断 ， 肿
血 量 为 （６ ０～１ ０ ｍ ， 并 发 失 血 性 体 克 ， 至 死 亡 。 因 １０ ３００轻 柔 、 练 ， 熟 掌握 注射压
力， 切忌 在供血 动脉入 口处注射栓 塞剂 ， 以防栓 塞剂 反流造成
误栓 。
综 上所述 ， 骶骨 恶性 肿瘤 的术前栓塞 可有效地减少术 中出 血， 降低手术 的危 险性 ， 加肿 瘤切 除率 ， 增 缩短 手术 时间 ， 效 疗
此， 减少 术 中 出血 是保 证 手 术 成 功 的 关键 。１７ ９ ５年 ， ｅｄ ｎ Ｆ ｌｍ
等 首 次 报 道 了 在 骨 肿 瘤 手 术 切 除 前 ， 导 管 动 脉 栓 塞 治 疗 经 取 得 了满 意 效 果 。 此 后 ， 肿 瘤 的术 前 栓 塞 受 到 外 科 医师 的 重 骨 视 ， 多 中外 学 者 做 了 大 量 对 照 研 究 。 ， 究 表 明 手 术 成 功 许 研 的关 键 与 选择 的栓 塞 物 、 塞 方 法 及 手 术 时 机 密 切 相 关 。 栓
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随访 ３～２ ８个月 ， 局部均未见复发 ， 恶性淋 巴瘤 １ 、 例 转移性 肿
瘤 １ 由于出现肝 、 例 脑等转移 ， 分别于术后 ７ １ 个 月死亡 。 、１
抗结核药物的研究进展
抗结核药物的研究进展结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病，早期治疗非常重要，可以避免病情恶化。
目前，现代医学已经发现许多能够抵抗结核分枝杆菌的药物。
本文将介绍一些已经研究出来，并且在临床中使用的抗结核药物，以及一些最新的研究进展。
传统抗结核药物异烟肼异烟肼是一种常用的抗结核药物。
通过抑制结核分枝杆菌胞壁合成而发挥药效。
它通常与其它药物一起用于结核病的治疗。
虽然异烟肼具有很好的治疗效果，但是在长期治疗过程中，极易导致肝脏损害和神经系统损害，提高了患者的风险。
利福平利福平是另外一种常用的抗结核药物。
它通过抑制蛋白质的生长，来杀死结核分枝杆菌，并且可以减少病菌的复制。
另外，利福平还可以用于预防结核病的发生。
但是，长期使用利福平也会导致一些副作用，比如肝功能受损，耳鸣等。
利福喷丁利福喷丁是一种能够抑制DNA合成的药物，也常常用于结核病的治疗。
它和异烟肼一样，通常用于结核病的复合治疗。
但是，使用利福喷丁一样会有一些不良反应，比如头晕，失眠等。
新型抗结核药物利福平-尼索韦利福平-尼索韦是一种新型抗结核药物，是结构独特的螺旋体抑制剂。
在临床试验中表现出的效果良好。
与传统药物相比，它对人体内其他酶的抑制较小，从而减少了其不良反应。
贝德福韦贝德福韦是一种广谱抗病毒药物，最近被应用于结核病的治疗。
该药物是一种核苷类似物，它可以与DNA结构亲和力较高，并与金黄色葡萄球菌之类的致病体起竞争作用，从而抑制其生长。
贝德福韦治疗结核病的剂量并不高，副作用较少，但是对应的药费相对较贵。
司睿匹林司睿匹林是一种能够杀死结核分枝杆菌的新型抗结核药物。
它的作用是通过干扰细胞内的ATP酶活性来诱导结核分枝杆菌细胞死亡。
与传统抗生素相比，司睿匹林具有更高的亲合力，因此其剂量要低很多，而且不易耐药。
研究进展我们现在已经进入了“抗药性时代”，或者说“抗菌素耐药时代”。
已知能够治疗结核病的抗生素数量有限，而且由于结核分枝杆菌的高度变异性，使得结核病的治疗变得更加具有挑战性。
肺结核治疗新进展
（三）利福霉素类
1、利福平（RFP,R）：MIC 0.02～0.5mg/L, 利福平（RFP,R）： ）：MIC 0.02～ 对细胞内外结核菌均有杀灭作用， 对细胞内外结核菌均有杀灭作用，称“全杀 菌剂” 最适剂量： 10mg/kg,体重 体重<50kg, 菌剂”。最适剂量：8～10mg/kg,体重<50kg, 用量0.45g qd;体重>50kg,用量0.6g， 0.45g， 体重>50kg,用量0.6g 用量0.45g，qd;体重>50kg,用量0.6g，qd, 血药峰浓度12mg/L T1/2为 12mg/L， 小时。 血药峰浓度12mg/L，T1/2为2～5小时。须空 腹应用。单独应用最易产生耐药性。 腹应用。单独应用最易产生耐药性。 2、利福定（RFD）:作用较利福平强，但临 利福定（RFD） 作用较利福平强， 床疗效不如利福平，现应用较少。 床疗效不如利福平，现应用较少。
（二）氨基糖甙类
3、丁胺卡那霉素（AMK）：对耐链霉素结 丁胺卡那霉素（AMK）： ）：对耐链霉素结 核有效， 4～8mg/L， 核有效，MIC 4～8mg/L，对非结核分支杆 菌较好。 菌较好。 4、卷曲霉素（CPM）：作用仅为链霉素的 卷曲霉素（CPM）： ）：作用仅为链霉素的 一半， 1～8mg/L。 一半，MIC 1～8mg/L。 单向交叉耐药性：SM-KM-AKM单向交叉耐药性：SM-KM-AKM-CPM 不良反应：肾毒性；耳毒性，儿童慎用； 不良反应：肾毒性；耳毒性，儿童慎用； 过敏反应。须肌肉注射，不宜坚持！ 过敏反应。须肌肉注射，不宜坚持！
结核治疗新进展
一、抗结核药物
一线药物：异烟肼、利福平、链霉素、吡 一线药物：异烟肼、利福平、链霉素、 嗪酰胺、乙胺丁醇。 嗪酰胺、乙胺丁醇。 二线药物：PAS、丁胺卡那霉素、氟喹诺酮 二线药物：PAS、丁胺卡那霉素、 TB1、1321TH。 类、TB1、1321TH。
抗结核新药研究进展
第三组：氟喹诺酮类
• 新一代FQ (Lfx, Mfx, Gfx) >> 前一代FQ (Ofx, Cfx)
• 左氧氟沙星 (1000 mg/天)
▫ 低剂量效果不好 (500mg/天)
• 莫西沙星 (400 mg/天)
▫ 体外实验：是抗结核分枝杆菌效果最好的FQ ▫ 比氧氟沙星效果好；没有与左氧氟沙星进行比较的研究。
❖与食物一同进食/空腹服用
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第一组：利福布丁
❖剂量：
▫ 5 mg/kg/天 (最大剂量 300 mg) ▫ 儿童: ? 5 – 10 mg/kg/天 ▫ 肾衰：
肾小球滤过率GFR < 30 mL/’: 减少50%的剂量
❖与食物一同进食/空腹服用
▫ 如果进行抗逆转录病毒治疗，则需要调整剂量！！
▫ 奶制品 ▫ 抗酸剂Antacids ▫ Fe2+, Mg 2+, Ca 2+, Zn2+ , 维生素， 双脱氧腺苷（抗艾滋
病药）
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第四组：乙硫异烟胺/丙硫异烟胺
• 抑制分枝菌酸的合成 • 结构 ~ INH 同样有交叉耐药(inhA基因突变)
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乙硫异烟胺/丙硫异烟胺
• 剂量：
15-20 mg/kg/日
–
通常 750 mg (单剂量/2次服用), 每日最大剂量 1000mg
儿童：15-20 mg/kg/日(分2-3次服用)
肾衰：250mg 每日, 500mg 每周3次
• 同时给予VitB6 (100 mg 每日) • 最好吃饭时服用
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新型抗结核病药物的研发及应用
新型抗结核病药物的研发及应用结核病是一种由结核分枝杆菌引起的慢性传染病。
近年来，社会对结核病的关注度逐渐提高，但是仍然有很多人因结核病而失去生命。
因此，如何研发出更有效的新型抗结核病药物，并使其广泛应用，已经成为当今医学界最迫切的问题之一。
一、新型抗结核病药物的研发当前，研发新型抗结核病药物是医学研究的一个热点。
与传统的抗结核病药物相比，新型抗结核病药物的研发越来越受到重视。
这主要是因为，传统的抗结核病药物已经出现了抗药性问题，同时，此类药物对患者的副作用也比较大。
而新型抗结核病药物则可以更好地克服这些问题。
在研发新型抗结核病药物方面，医学界的研究方向主要包括三个方面。
首先，针对结核分枝杆菌的作用机制，研发与传统药物不同的新型化合物。
其次，针对传统药物产生抗药性的原因，研究新型药物的抗药性机制，并开发具有抗药性的新型药物。
第三，研究辅助治疗手段，如免疫治疗、基因治疗等，以提高对结核分枝杆菌的抵抗力。
目前，已经有不少新型抗结核病药物得到研制，并已经投入临床实验。
例如，利福平、替加环素等新型抗结核病药物已经成为临床诊疗的重要手段。
同时，一些创新性的研究，如使用纳米技术制造药物、对药物进行蛋白质结构研究等，也为新型抗结核病药物的研发提供了新思路。
二、新型抗结核病药物的应用在研制出新型抗结核病药物后，如何更好地应用这些药物是医学界需要面对的另一个问题。
针对这个问题，医学界的一些努力主要包括以下几个方面：1. 严格的药品管理制度。
一旦研究成功，新型抗结核病药物就需要进入市场，但同时必须设置严格的管理制度，确保药物的质量和安全性。
2. 构建多级诊疗体系。
新型抗结核病药物的研发可以大大提高结核病的治愈率，但在国内，由于许多偏远地区医疗资源匮乏，病人不能及时得到治疗，以及一些患者不能及时发现和接受治疗，因此应该在全国范围内构建健全的多级诊疗体系，确保患者可以得到及时的治疗。
3. 指导临床医生。
为了更好地使用新型抗结核病药物，临床医生需要受到专业培训。
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新型镇痛药Ｐｒｉａｌｔ获批
美国食品药品管理局最近批准通过一种名为Ｐｒｉａｌｔ的新型镇痛药。
Ｐｒｉａｌｔ是一种新型Ｎ型钙通道阻滞剂，可阻断痛觉神经信号传导，预计于１月底正式上市。
长期以来，肿瘤、艾滋病、截肢等所致剧痛主要依靠吗啡来镇痛。
但临床上，吗啡的止痛作用随着连续使用而逐步减弱，必须不断加大剂量以提高疗效。
不少患者初期虽仅需口服或静注吗啡即可止痛，但最后却不得不通过植于皮下的微量输液泵给药将吗啡注入脑脊液。
目前有３．５万－５万美国人要依靠微量输液泵止痛。
ＦＤＡ要求Ｐｒｉａｌｔ限用于已经使用微量输液泵止痛但无效，或者无法忍受其他止痛治疗的病人。
Ｐｒｉａｌｔ是近２０年来获批的经微量输液泵给药的惟一一种止痛新药。
它的问世源于对南太平洋一种被称为Ｃｏｎｕｓｍａｇｕｓ的蜗牛的研究，此种蜗牛在捕捉猎物时用毒液使猎物麻醉，研究人员通过复制这种毒液的氨基酸序列来研制出Ｐｒｉａｌｔ。
在临床试验中，Ｐｒｉａｌｔ主要用于治疗因肿瘤、艾滋病、以及其他疾病所致慢性疼痛，如痛背等。
Ｐｒｉａｌｔ的副作用包括头晕眼花、困倦以及一些精神状态改变，例如，患者有时可能发生意识混乱。
因此，ＦＤＡ在批准Ｐｒｉａｌｔ的同时也发出了“黑框”警告。
不过，ＦＤＡ药物评估办公室的负责人认为，尽管Ｐｒｉａｌｔ有副作用，但权衡其疗效与风险，由于此类正承受剧痛的患者没有其他治疗选择，因此ＦＤＡ最终批准Ｐｒｉａｌｔ通过。
Ｐｒｉａｌｔ禁用于有精神病史的病人，所有接受Ｐｒｉａｌｔ治疗的患者均须进行认知损伤监测。
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