急性脑梗死患者血浆ProteinZ水平变化及其临床意义孙杨

基金项目：江苏省无锡市社会发展计划资助项目（CSZ00705）。

急性脑梗死患者血浆Protein Z 水平变化及其临床意义孙杨，孔岳南（南京医科大学附属无锡第二医院，江苏无锡214002）摘要：目的探讨急性脑梗死患者Protein Z （PZ ）水平动态变化及其临床意义。

方法选择90例60岁以上急性脑梗死患者为研究对象，按梗死面积大小分为轻、中、重组，进行神经功能缺损评分（NIHSS ），采用ELISA 法检测血浆中PZ 及凝血因子FXʒAg 水平，一期法检测凝血因子FXʒC 水平，并进行相关分析。

另选50例体检者作为正常对照组。

结果急性脑梗死组血浆PZ 水平明显低于对照组（P ＜0．01），但FXʒC 、FXʒAg 水平高于对照组（P ＜0．05）；重度梗死组患者血浆PZ 水平较中度梗死组降低（P ＜0．01），中度梗死组PZ 水平低于轻度梗死组（P ＜0．01）。

PZ 水平与NIHSS 呈正相关；急性脑梗死组及对照组中PZ 水平与FXʒC 和FXʒAg 均负相关。

结论低水平PZ 参与脑梗死发病过程，可能是急性脑梗死发病的独立危险因素之一，并与其严重程度和预后关系密切。

监测血浆PZ 水平动态变化有助于急性脑梗死的早期诊断和预后判断。

关键词：Protein Z ；脑梗死；凝血因子中图分类号：R743．33文献标志码：B文章编号：1002-266X （2012）48-0064-02Protein Z （PZ ）是一种与凝血过程有关的维生素K 依赖性糖蛋白，研究［1 3］证实PZ 在血栓形成过程中起重要调节作用，与脑梗死关系密切。

我们采用ELISA 及一期法检测急性脑梗死患者血浆PZ 及凝血因子FXʒC 和FXʒAg 水平，以探讨PZ 在急性脑梗死发病过程中的作用。

1资料与方法1．1临床资料以我院神经内科2007 2010年住院治疗的急性脑梗死患者90例为研究对象，均首次发病4 48h 入院。

男50例、女40例，年龄（65．5ʃ10．4）岁。

符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，头颅CT 或MRI 检查存在急性梗死灶。

根据入院后24h 7d 头颅CT 结果分为轻度梗死组（梗死病灶直径＜3．0cm ）、中度梗死组（直径3．0 5．0cm ）和重度梗死组（直径＞5．0cm ）。

患者入院及治疗2周后进行美国国立卫生院神经功能缺损评分（NIHSS ）。

所有患者采集标本前两周内未接受过放化疗、抗凝血、抗纤溶药物治疗，无感染出血，排除慢性肝病、血液病、肿瘤、弥漫性血管内凝血等疾病。

正常对照组：40例健康体检者，男25例、女15例，年龄（67．5ʃ11．5）岁。

近期未服用任何影响凝血功能药物，无恶性肿瘤、高血压、高血脂、冠心病、糖尿病及周围血管病，血常规及各项生化检验指标正常。

1．2实验方法所有患者入院及发病第3、7、14天抽取空腹静脉血5mL ，血液与0．13mol /L 枸椽酸钠按9ʒ1的比例于试管内混合、抗凝，室温下放置不超过1h ，即以3000r /min 离心20min ，收集血浆标本置于－40ħ冰箱保存备测。

PZ 及FX ʒAg 用ELISA 法检测，试剂盒由法国Stago 公司提供。

FXʒC 用一期法测定，乏FX 、兔脑凝血活酶、PT 试剂、正常人标准血浆均购于美国BioMerieux 公司。

按照试剂盒说明操作，标准品及标本作复孔检测，取平均值，根据标准曲线计算PZ 水平。

1．3统计学方法采用SPSS13．0进行数据处理，统计描述指标用珋x ʃs 表示，各组差异比较采用方差分析或t 检验，相关分析采用单因素直线相关分析。

PZ 与FX ʒC 、PZ 与FX ʒAg 之间的相关性采用Spearman 等级相关法分析。

以P ≤0．05为差异有统计学意义。

2结果2．1脑梗死组血浆PZ 水平与正常对照组比较脑梗死患者入院时及第3、7、14天血浆PZ 水平分别为（690．70ʃ112．46）、（451．15ʃ106．54）、（882．11ʃ213．95）、（1150．24ʃ325．36）μg /L 。

脑梗死患者病程中血浆PZ 水平均较对照组（2231．68ʃ439．55）μg /L 降低（P 均＜0．01）。

2．2PZ 水平与梗死面积大小关系发病第3天谷46山东医药2012年第52卷第48期值时轻、中、重度梗死组血浆PZ水平分别为（745．82ʃ120．14）、（567．21ʃ104．52）、（360．59ʃ98．42）μg/L，3组间差异有统计学意义（P＜0．01）。

重度梗死组患者血浆PZ水平较中度梗死组升高，中度梗死组高于轻度梗死组（P＜0．01）。

患者的脑梗死体积与谷值时（3d）血浆PZ水平进行单因素直线相关分析显示二者呈负相关（r=－0．511、P＜0．05）。

2．3脑梗死组FXʒC、FXʒAg水平与正常对照组比较脑梗死患者血浆FXʒC、FXʒAg水平分别为141．97%ʃ34．69%、124．42%ʃ29．42%，较对照组95．17%ʃ19．04%、75．83%ʃ16．62%降低，差异有统计学意义（P＜0．01）。

2．4PZ水平与FXʒC、FXʒAg的相关性采用Spearman等级相关法分析PZ与FXʒC、PZ与FXʒAg之间的相关性。

结果显示，血浆中PZ水平与FX 水平在健康人和患者中均存在明显负相关（r=－0．421、P均＜0．01），说明血浆中FX水平随PZ 变化而波动。

2．5PZ水平与NIHSS关系脑卒中患者入院及治疗14d的NIHSS分别为（19．5ʃ7．3）、（12．5ʃ4．3）分，治疗后减少（7．0ʃ3．9）分，对每例患者2次评分的减少值与患者发病3d时的PZ水平（低谷浓度）进行单因素直线相关分析，结果显示二者呈正相关（r=0．569、P＜0．05）。

3讨论PZ在血栓性疾病中发挥了重要作用，推测其与脑梗死有关。

PZ是维生素K依赖性、Ca2+结合的糖蛋白，属于蛋白酶抑制物超家族。

PZ主要介导凝血酶与内皮细胞表面磷脂的结合，发挥抗凝活性。

PZ 与PZ依赖性蛋白酶抑制物结合导致快速抑制FXa 产生抗凝作用。

体外实验发现PZ依赖的FXa抑制与磷脂一起调节血栓水平。

因此，它在血液凝固的起始阶段的凝血—抗凝血平衡调节中起关键作用，PZ功能异常或缺乏在血栓形成及脑梗死发病过程中发挥重要作用［4 7］。

本实验表明急性脑梗死患者发病全过程血浆PZ水平均明显低于正常对照组，显示PZ水平与急性脑梗死关系密切。

实验发现，发病第3天PZ水平达谷值，可能与脑梗死病情发展有关，为血栓形成高峰期。

Vasse等［8］指出脑梗死与PZ之间缺乏明显关系。

与对照组相比，PZ缺乏在缺血性卒中患者中比例高达20%，而在一般正常人群仅为5%。

提示PZ 可能是卒中患者早期阶段独立的危险因素。

最近研究发现低PZ水平与青年妇女脑梗死关系密切［9］。

由于PZ主要与凝血过程有关，本研究同时检测已被证实的血栓形成中的重要凝血因子FX。

急性脑梗死组及正常对照组中PZ水平与FXʒC和FX ʒAg水平之间均存在明显负相关。

血浆FX含量升高可能与PZ水平的降低有关。

PZ/ZPI主要是抑制凝血酶原复合物形成之前的凝血反应。

当PZ和ZPI结合时，其抑制FXa活性的能力增强，而抑制FXIa活性的能力减弱。

本研究观察了脑梗死过程中PZ水平的动态变化，至14d左右PZ水平降至最低，与脑梗死本身病情发展过程相对应。

本研究还将脑梗死组按梗塞面积分为轻、中、重组，并分析其与PZ水平关系，发现随着梗死面积增大，PZ水平显著降低。

对PZ水平与NIHSS减少值相关性分析呈正相关。

提示PZ水平与脑梗死严重程度有关，PZ水平越低，病情越严重。

本研究提示PZ水平与急性脑梗死患者病情演变密切相关，并与其严重程度有关，PZ可能是急性脑梗死发病的独立危险因素，监测血浆PZ水平不仅有助于急性脑梗死的早期预防和诊断，还有助于了解其病情变化与预后判断。

参考文献：［1］Sun Y，Wen F，Yao HY．Protein Z and ischemic stroke［J］．Vas-cular Disease Prevention，2005，2（3）：245-250．［2］孙杨，孔岳南，文芳．蛋白Z与卒中［J］．国际脑血管病杂志，2007，15（10）：797-800．［3］孙杨，孔岳南，文芳．血栓性疾病患者蛋白质Z含量的研究［J］．中国综合临床，2008，24（10）：1012-1013．［4］Tran HA，Eikelboom JW．Role of protein z in stroke［J］．Curr Treat Options Cardiovasc Med，2007，9（3）：191-197．［5］Koren-Michowitz M．Protein Z and its role in venous and arterial thrombosis［J］．IMAJ，2006，8（1）：53-55．［6］孙杨，孔岳南．脑梗死患者蛋白质Z检测的临床意义［J］．山东医药，2010，50（49）：61-62．［7］Kobelt K，Biasiutti FD，Heinrich P，et al．Protein Z in ischemic stroke［J］．Blood J Haemalogy，2001，114（1）：169-173．［8］Vasse M，Guegan-Massardier E，Borg JY，et al．High frequency of protein Z deficiency in patients with ischemic stroke［J］．Lancet，2001，357（9260）：933-934．［9］Heeb MJ．Association of low protein Z levels with ischemic stroke in young women［J］．Thromb Haemost，2007，97（3）：495-496．（收稿日期：2012-07-15）56山东医药2012年第52卷第48期。