HE4全新的卵巢癌标志物ppt课件
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卵巢癌疾病PPT演示课件
剂量与疗程安排
化疗药物的剂量和疗程安排需根据患 者的体表面积、肿瘤分期、病理类型 等因素进行个性化制定，以确保治疗 效果和减少副作用。
放疗适应症、禁忌症及实施方法
01
放疗适应症
卵巢癌的放疗适应症主要包括术后辅助治疗、复发或转移性卵巢癌的姑
息治疗等。
02
禁忌症
放疗禁忌症包括严重的心肺功能不全、恶病质、骨髓抑制等。
健康教育
普及卵巢癌知识，提高女性对卵巢癌的认识和重视程度；指导女性关注身体异常症状，及 时就医；加强医患沟通，提高患者对治疗方案的信任度和依从性。
社会支持
呼吁政府和社会各界加大对卵巢癌防治工作的投入和支持力度，推动相关科研和诊疗技术 的创新发展；同时，建立健全卵巢癌患者互助组织和社会支持网络，为患者提供心理、经 济等多方面的帮助和支持。
建议患者选择富含蛋白质、维生素和矿物质的食 物，如鱼、瘦肉、蔬菜、水果和全谷类食品。
避免不良饮食习惯
建议患者避免高脂肪、高糖和高盐的食物，以及 过度饮酒和吸烟等不良饮食习惯。
运动锻炼对康复的影响
01
02
03
04
运动评估
对患者进行运动评估，了解她 们的身体状况和运动能力，制
定个性化的运动计划。
有氧运动
因素的人群。
筛查策略
02
针对高危人群，建议定期进行妇科检查、超3
高危人群筛查有助于早期发现卵巢癌迹象，提高治愈率和生存
率。
早期发现途径和诊断方法改进
早期发现途径
关注身体异常症状，如腹部胀痛、消化系统紊乱、异常阴 道出血等。
诊断方法改进
应用高分辨率超声、三维超声等先进技术提高诊断准确性 ；同时，结合肿瘤标志物检测，如CA125等，辅助诊断。
化疗药物的剂量和疗程安排需根据患 者的体表面积、肿瘤分期、病理类型 等因素进行个性化制定，以确保治疗 效果和减少副作用。
放疗适应症、禁忌症及实施方法
01
放疗适应症
卵巢癌的放疗适应症主要包括术后辅助治疗、复发或转移性卵巢癌的姑
息治疗等。
02
禁忌症
放疗禁忌症包括严重的心肺功能不全、恶病质、骨髓抑制等。
健康教育
普及卵巢癌知识，提高女性对卵巢癌的认识和重视程度；指导女性关注身体异常症状，及 时就医；加强医患沟通，提高患者对治疗方案的信任度和依从性。
社会支持
呼吁政府和社会各界加大对卵巢癌防治工作的投入和支持力度，推动相关科研和诊疗技术 的创新发展；同时，建立健全卵巢癌患者互助组织和社会支持网络，为患者提供心理、经 济等多方面的帮助和支持。
建议患者选择富含蛋白质、维生素和矿物质的食 物，如鱼、瘦肉、蔬菜、水果和全谷类食品。
避免不良饮食习惯
建议患者避免高脂肪、高糖和高盐的食物，以及 过度饮酒和吸烟等不良饮食习惯。
运动锻炼对康复的影响
01
02
03
04
运动评估
对患者进行运动评估，了解她 们的身体状况和运动能力，制
定个性化的运动计划。
有氧运动
因素的人群。
筛查策略
02
针对高危人群，建议定期进行妇科检查、超3
高危人群筛查有助于早期发现卵巢癌迹象，提高治愈率和生存
率。
早期发现途径和诊断方法改进
早期发现途径
关注身体异常症状，如腹部胀痛、消化系统紊乱、异常阴 道出血等。
诊断方法改进
应用高分辨率超声、三维超声等先进技术提高诊断准确性 ；同时，结合肿瘤标志物检测，如CA125等，辅助诊断。
HE4人附睾分泌蛋白.ppt
单一标志物
CA125 HE4 SMRP
CA72-4 Osteopontin
Activin Inhibin
良性疾病 vs 卵巢癌
ROC-AUC (95% CI)
83.6% (77.7 - 89.5) 90.8% (86.0 - 95.4) 82.4% (75.9 - 89.0) 77.5% (70.6 - 84.4) 64.8% (57.2 - 72.4) 69.1% (61.6 - 76.7)
定位在20号染色体长臂 12-13.1带 该区带编码多个与肿瘤相关的 WFDC 成员。
HE4
在正常组织中表达
仅在正常人的附睾、呼吸道上皮细胞及生殖道 表达。
在卵巢癌中表达
>90%浆液性卵巢癌中表达
在肺腺癌中的表达
在>60%的肺腺癌中的高表达 在<10%的肺鳞癌中表达
HE4 抗原在卵巢癌中的表达
3. 某些妇科恶性肿瘤患者完全不表达CA125 临床需要更加敏感、更加特异的标志物来协 助卵巢癌的早期诊断。
Human Epididymis Secretory Protein 4（HE4）的生化性质
作为人附睾特异性蛋白得以确认
Kirchhoff et al 1991
在卵巢癌中表达丰富，但在癌旁组织中不表达
HE4(人附睾分泌蛋白4) 卵巢癌的新型标志物
东方医院检验科 陈芳
卵巢癌
发病率居女性生殖系统肿瘤第三位，但死亡率居第
一位；
2007年美国约22430例妇女患卵巢癌，其中15280 例死于卵巢癌，死亡率68％；
全世界每年新增病例190000，约114000例死亡。每 100,000 女性有2－15人发病。
CA125
妇科肿瘤标志物的临床应用及进展ppt课件
CEA（癌胚抗原）
• CEA是临床应用最早的肿瘤标志物之一，是一非特异性的上皮 性肿瘤标志物。卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌均可见 血清CEA升高。
• CEA在卵巢上皮癌中灵敏度约10％～40％ • 高水平的CEA主要见于黏液性细胞癌（如卵巢粘液性囊腺癌、
宫颈粘液性腺癌）。
AFP（甲胎蛋白）
SCCA（鳞状细胞癌抗原）
• SCC抗原最早是从子宫颈鳞癌的肝转移灶中提取的一种蛋白质 • SCC抗原在正常的宫颈上皮内存在，在增生性病变和鳞癌时表
达明显增加，主要存在于含鳞癌成分的宫颈癌中，是目前为 数不多的宫颈癌肿瘤标志物之一
EGTM Guidelines 欧洲肿瘤标志物专家组对宫颈癌的 指南和推荐
卵巢癌的现状
• 一个难题：无成熟的早期诊断方法； • 二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临
床完全缓解的病人仍有70%最终将复发
卵巢癌的诊断
• 盆腔检查 • 超声检查 • CT扫描 • CA125 测定
–ACOG(美国妇产学会)推荐绝经前妇女超过 200 U/mL 或绝 经后妇女大于 35 U/mL
子宫内膜异位症
怀孕
I/II期卵巢癌检出灵敏度较低
出血性囊肿
盆腔炎
异常浆膜积液
需要更为出色的诊断方法
HE4
• HE4（Human Epididymis Secretory Protein 4，人附睾分 泌蛋白4）
• 1991年从人的附睾中克隆出cDNA，编码的蛋白质与细胞外蛋 白酶抑制剂有很高的同源性，是一种酸性蛋白质。
• 1999年Schummer等发现HE4 mRNA在卵巢癌组织中高表达，而 在癌旁组织中不表达。
• HE4在恶性肿瘤中的高表达多见于卵巢癌、子宫内膜癌。
人附睾蛋白4ppt课件
ppt课件.
10
HE4
生物学特点 1,2
生理情况下，在以下组织表达
生殖系统 上呼吸系统 乳腺上皮 肾脏远曲小管 结肠粘膜 胰腺
恶性肿瘤，在卵巢癌、子宫内膜癌、肺癌 1Bouchard D et al. Lancet Oncol 2006; 7, 167–74. 2 Hellström I et al. Cancer Res. 2003, 63, 3695–3700.
%
90 80 70 60 50 40 30 20 10
0
0.0 - 70.0
70.1 - 140.0 140.1 - 500.0 500.1 - 1500.0
HE4 range in pmol/L
> 1500.0
Premenopausal Postmenopausal
ppt课件.
14
内容
卵巢癌 HE4的概述 HE4联合CA125在卵巢癌中的诊断价值 HE4在卵巢癌治疗监测以及预后的价值
年份
2008
发病率 (/100,000）
8.14
死亡率 (/100,000）
3.13
2009
8.43
ppt课件.
3.38
4
如何早期正确的诊断卵巢癌
现存诊断流程难以作出正确诊断 • 家族史
盆腔肿块和/或腹水,腹 胀和/或
早期症状表现不明显或 缺乏特异性，例如出血 、盆腔或腹部疼痛，泌 尿系统症状
• 腹部/盆腔检查 • CA-125 • 经阴超声检查 • CT • 胸片 • 胃肠功能评估 • 血常规
HE4联合CA125可以减少30-50% CA125阴性卵巢癌的漏诊1
改善卵巢癌诊断的敏感性2
1 Moore RG et al. Gynecologic Oncology 2008, 111, 402–408 2 Allard WJ et al. Clinical Laboratory International 2009, 3, 20-21
HE4课件
2. 两个70%： 确诊时70%已属晚期；
治疗后即使是已达到 临床完全缓解的病人 仍有70%会复发
一个 难题
两个 70%
.
6
如何早期正确的诊断卵巢癌
• 现存诊断流程难以作出正确诊断
盆腔肿块和/或腹水, 腹胀和/或
• 家族史 • 腹部/盆腔检查 • CA-125
早期症状表现不明显 或缺乏特异性，例如 出血、盆腔或腹部疼 痛，泌尿系统症状
.
9
CA125升高的情况
• 减少卵巢癌肿瘤标志物假阴性的情况 • 更好的敏感性和特异性 • 早期发现I/II期的卵巢癌
卵巢癌的生物标志物 有无比CA 125更优秀的指标？
.
10
.
11
HE4-人附睾蛋白4 Human Epididymis Protein 4
• 1991年由Kirchhoff等从男性附睾中发现HE4，发现其基因定 位在染色体 20q12-q13.1，全长为12kb左右，由5个外显子 和4个内含子组成，编码的蛋白质与细胞外蛋白酶抑制剂有 很高的同源性，是一种酸性蛋白质。
• TVU 不能对肿块的良恶性做出准确的判断 TVU结果准确解释需要丰富的临床经验积累
假阳性和假阴性比例太高
.
8
卵巢癌的生物标志物
• 敏感性低：只有50%
的Ⅰ期卵巢癌和80%的 上皮性卵巢癌出现升 高
• 特异性低：妇科良
性疾病和其他系统的 恶性疾病也可表现出 升高，某些妇科恶性 肿瘤患者完全不表达
600
2000
500
1500
400
1000
300
200
500
Architect CA125II (U/mL)
HE4 EIA (pM)
治疗后即使是已达到 临床完全缓解的病人 仍有70%会复发
一个 难题
两个 70%
.
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如何早期正确的诊断卵巢癌
• 现存诊断流程难以作出正确诊断
盆腔肿块和/或腹水, 腹胀和/或
• 家族史 • 腹部/盆腔检查 • CA-125
早期症状表现不明显 或缺乏特异性，例如 出血、盆腔或腹部疼 痛，泌尿系统症状
.
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CA125升高的情况
• 减少卵巢癌肿瘤标志物假阴性的情况 • 更好的敏感性和特异性 • 早期发现I/II期的卵巢癌
卵巢癌的生物标志物 有无比CA 125更优秀的指标？
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HE4-人附睾蛋白4 Human Epididymis Protein 4
• 1991年由Kirchhoff等从男性附睾中发现HE4，发现其基因定 位在染色体 20q12-q13.1，全长为12kb左右，由5个外显子 和4个内含子组成，编码的蛋白质与细胞外蛋白酶抑制剂有 很高的同源性，是一种酸性蛋白质。
• TVU 不能对肿块的良恶性做出准确的判断 TVU结果准确解释需要丰富的临床经验积累
假阳性和假阴性比例太高
.
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卵巢癌的生物标志物
• 敏感性低：只有50%
的Ⅰ期卵巢癌和80%的 上皮性卵巢癌出现升 高
• 特异性低：妇科良
性疾病和其他系统的 恶性疾病也可表现出 升高，某些妇科恶性 肿瘤患者完全不表达
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Architect CA125II (U/mL)
HE4 EIA (pM)
卵巢癌(62张幻灯片专业ppt)
• CA125 卵巢上皮性癌的标志物，80%以上 的上皮癌升高（＞35u/ml），敏感性及特 异性分别为89.1%及94.4% • 监测预后比诊断价值更大 正常半衰期4.8d，半衰期越长，恶化或进展 机会越大 • 开始治疗后3月内CA125不降至正常，或下 降<80%，预后差。术后或化疗后弱（+） 持续或出现，常提示微小病灶存在或复发
卵巢癌病人的护理
肿内二 秦均匀
概述
• 妇科三大恶性肿瘤之一，仅次于宫颈癌和 子宫体癌，但是卵巢癌上皮细胞癌死亡率 占妇科肿瘤首位。 • 多发于围绝经期妇女，年龄大于35岁多发 卵巢上皮癌，而青年及幼女多为生殖细胞 类恶性肿瘤。
临床表现
治疗原则
流行病学
• 晚婚晚育(>35岁)、不育患卵巢癌危险相对 较高；早孕早育(<25岁),妊娠期不排卵及长 期服用避孕药，可减少其发生。 • 和遗传相关的卵巢癌约占5%，遗传有关的 基因（BRCA1和BRCA2），如直系亲属有 卵巢癌和乳腺癌者，其发病率明显升高。 • 其他危险因素：环境、饮食、服用外源性 非避孕性雌激素等。
复发病人的化疗
• 无治疗间歇期（TFI）在6~24月时第二次顺 铂反应率30%，＞24月，第二次顺铂反应 率60% • 非铂类有效化疗药：托扑替康、脂质体阿 霉素、紫杉烷类和吉西他滨。 TFI <6月， 上述药有效率6.5%~20%， ＞ 6月，有效 率20%~40% • 选择与顺铂无交叉耐药的紫杉醇、托扑替 康、异环磷酰胺、六甲嘧胺等。
• 7、肿瘤转移 • 种植性转移：肿瘤穿透包膜，广泛种植于 盆腹腔表面，是其主要途径 • 直接浸润：侵犯邻近组织或器官 • 淋巴道转移：亦是主要途径，包括盆腹腔 和体表淋巴结。早期转移率10%~20%，晚 期40%~60% • 血行播散：可转移至肝、肺、骨等
卵巢癌详解ppt课件
“不能。” “它能滋润你的干渴？”
“不能。”
卵巢癌详解
41
卵巢癌详解
42
其实，世上最温暖的语言，“ 不是我爱你，而是在一起。” 所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以诚相待，彼此尊重，
相互包容，相互懂得，才能走的更远。 相遇是缘，相守是爱。缘是多么的妙不可言，而懂得又是多么的难能可贵。否则就会错过一时，错过一世！ 择一人深爱，陪一人到老。一路相扶相持，一路心手相牵，一路笑对风雨。在平凡的世界，不求爱的轰轰烈烈；不求誓
卵巢癌详解
23
临床表现
卵巢癌详解
24
卵巢癌早期，病人无任何症状，也气及腹胀、 食欲不振等。
（一）腹部不适惑
肿块小不易察觉，但由于肿瘤的长大，会影响肠 蠕动而产生腹胀。
（二）腹部肿块
自觉腹围增大或自己发现下腹有包块，由于肿块
的压迫，出现直肠、膀胱的一系列症状，如大便
（2）保持皮肤清洁干燥，床铺平整，防止皮肤破 溃、感染或发生褥疮。
（3）定期测量体重及腹围并记录，每天记录出入 量；限制患者水钠摄入，指导其低钠饮食。
（4）腹腔穿刺放腹水后，应指导患者在饮食上注 意补充蛋白质。
卵巢癌详解
35
五、腹水引流的患者的护理
①在放腹水过程中，应密切注意血压、脉搏、呼吸 变化情况并观察腹水的性质。
女性卵巢示意图女性卵巢示意图femalereproductivesystem女性生殖系统fallopiantube输卵管ovary卵巢uterusbladder膀胱pubic阴毛癿解阴部癿耻骨癿vagina阴道urethralopening尿道口endometrialcavityrectum直肠anus肛门女性卵巢实物图女性卵巢实物图10卵巢癌卵巢癌11病因病因121年龄发病年龄不肿瘤癿类型有关
“不能。”
卵巢癌详解
41
卵巢癌详解
42
其实，世上最温暖的语言，“ 不是我爱你，而是在一起。” 所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以诚相待，彼此尊重，
相互包容，相互懂得，才能走的更远。 相遇是缘，相守是爱。缘是多么的妙不可言，而懂得又是多么的难能可贵。否则就会错过一时，错过一世！ 择一人深爱，陪一人到老。一路相扶相持，一路心手相牵，一路笑对风雨。在平凡的世界，不求爱的轰轰烈烈；不求誓
卵巢癌详解
23
临床表现
卵巢癌详解
24
卵巢癌早期，病人无任何症状，也气及腹胀、 食欲不振等。
（一）腹部不适惑
肿块小不易察觉，但由于肿瘤的长大，会影响肠 蠕动而产生腹胀。
（二）腹部肿块
自觉腹围增大或自己发现下腹有包块，由于肿块
的压迫，出现直肠、膀胱的一系列症状，如大便
（2）保持皮肤清洁干燥，床铺平整，防止皮肤破 溃、感染或发生褥疮。
（3）定期测量体重及腹围并记录，每天记录出入 量；限制患者水钠摄入，指导其低钠饮食。
（4）腹腔穿刺放腹水后，应指导患者在饮食上注 意补充蛋白质。
卵巢癌详解
35
五、腹水引流的患者的护理
①在放腹水过程中，应密切注意血压、脉搏、呼吸 变化情况并观察腹水的性质。
女性卵巢示意图女性卵巢示意图femalereproductivesystem女性生殖系统fallopiantube输卵管ovary卵巢uterusbladder膀胱pubic阴毛癿解阴部癿耻骨癿vagina阴道urethralopening尿道口endometrialcavityrectum直肠anus肛门女性卵巢实物图女性卵巢实物图10卵巢癌卵巢癌11病因病因121年龄发病年龄不肿瘤癿类型有关
HE4全新的卵巢癌标志物
I/II期卵巢癌检出灵敏度较低
临床需要寻找更加敏感、更加特异的标志物来 协助卵巢癌的早期诊断
Page 9
概要
卵巢癌流行病学
目前卵巢癌诊断的局限性
HE4--卵巢癌全新标志物
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
总结
Page 10
HE4－－ 卵巢癌中最有前途的标志物之一
HE4分泌蛋白 –活跃释放到体液中 卵巢中的表达限于肿瘤 –特异性高 在卵巢癌早期和晚期高度上调 – 疾病早期灵敏度高 表达与CA125无关 – HE4与CA125结合较单个标志物更有价值
Page 22
中国ROMA多中心验证试验
5个省市
– 浙江
2012-2013年间 684名女性入组
– 544 名绝经前
– 上海
– 江苏 – 武汉
– 140 名绝经后
– 福建
482 ( 70.4% )-良性 202 ( 29.6% )- 恶性
Page 23
试验方法
术前留取10ml 血液标本
有盆腔肿块的妇女
65岁妇女，有一个大的附件囊肿 CA125 = 55 U/mL HE4 = 125 pmol/L
测定CA125和HE4
确定有没有绝经，选择公式
PI = -8.09 + 1.04 x LN[HE4] + 0.732 x LN[CA125] (ROMA) = exp(PI) / [1 + exp(PI)] * 100
Disease Benign EOC + LMP
Low Risk (N)
High Risk (N)
All (N)
Sensitivity (%)
he4 roma指数
he4 roma指数
"HE4 ROMA指数" 是一种用于检测卵巢癌的生物标志物指标。
HE4 (Human Epididymis Protein 4) 是一种蛋白质，它在许多类型的肿瘤中表达增加，特别是卵巢癌。
ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) 是一个计算模型，结合了血清中的HE4和CA125（另一个常用的卵巢癌标志物）浓度，用于评估妇女患卵巢癌的风险。
HE4 ROMA指数通过分析HE4和CA125的浓度，并将其输入到ROMA模型中，生成一个数值来表示患者患卵巢癌的风险程度。
较高的HE4 ROMA指数表示患者可能存在更高的卵巢癌风险，需要进一步的临床评估和检查。
HE4 ROMA指数仅作为卵巢癌筛查和诊断的辅助工具使用，并不能单独用于确认或排除卵巢癌的诊断。
任何涉及健康问题的决策都应该由医生或专业医疗团队进行评估和指导。
卵巢癌-最新PPT课件
分期手术，主要目的是准确分期，这对判断预后、指导术后 治疗均有重要意义。 对卵巢生殖细胞恶性肿瘤，不论期别早晚均应行保留生育功能 手术。 肿瘤细胞减灭术主要适合于晚期卵巢癌。
卵巢恶性肿瘤的治疗
初始治疗: a.剖腹探查/全子宫/双侧附件切除术，同时进行全面分期；或 单侧附件切除术（如患者要求生育，经全面分期术后适用于 所有分化程度的肿瘤局限于一侧卵巢Ⅰ期患者）
卵巢恶性肿瘤在盆、腹腔内种植播散和转移相当广 泛，所有的腹膜。肠系膜、肠浆膜以及其他脏器的腹面包膜都可受累。
卵巢恶性肿瘤的转移
（1）子宫及附件：
在卵巢上皮性癌有16～18%伴有子宫转移，而恶性生 殖细胞肿瘤中，子宫受累的机会较少，甚至复发病例亦较少 在盆腔和子宫。
上皮性癌特别是浆液性癌，双侧性达60%，即使在对侧 卵巢外观正常时，也可有2～18%的阳性率。在恶性生殖细 胞肿瘤中，除无性细胞瘤外双侧性的机会不足5%。
卵巢恶性肿瘤的转移
（2）其他腹腔外转移： 比较少见，多为血行播散所致。
卵巢癌合并胸水以浆液性癌多见，占82.4%。绝大部分伴 有横隔转移，双侧胸水的瘤细胞阳性率为90%，单侧胸水绝 大多数为右侧，占85.7%，单侧胸水不一定是胸腔转移，瘤 细胞阳性率只14.3%，胸水也并非均是肺转移所致。
随着卵巢癌患者生存期的延长，脑、肺甚至皮肤等部位少 见转移也有相继报道。
卵巢恶性肿瘤的治疗
新辅助化疗:是指明确卵巢癌在施行手术之前给予患者一 定疗程的化疗，使肿瘤缩小，提高手术彻底性，并改 善患者的一般情况，减少手术所致并发症的机会。
间隔性（中间性）细胞减灭术：是指对于某些估计难以 切净或基本切净的晚期卵巢癌病例，先用３－５个疗 程化疗，再进行肿瘤细胞减灭术。
卵巢恶性肿瘤的治疗
卵巢恶性肿瘤的治疗
初始治疗: a.剖腹探查/全子宫/双侧附件切除术，同时进行全面分期；或 单侧附件切除术（如患者要求生育，经全面分期术后适用于 所有分化程度的肿瘤局限于一侧卵巢Ⅰ期患者）
卵巢恶性肿瘤在盆、腹腔内种植播散和转移相当广 泛，所有的腹膜。肠系膜、肠浆膜以及其他脏器的腹面包膜都可受累。
卵巢恶性肿瘤的转移
（1）子宫及附件：
在卵巢上皮性癌有16～18%伴有子宫转移，而恶性生 殖细胞肿瘤中，子宫受累的机会较少，甚至复发病例亦较少 在盆腔和子宫。
上皮性癌特别是浆液性癌，双侧性达60%，即使在对侧 卵巢外观正常时，也可有2～18%的阳性率。在恶性生殖细 胞肿瘤中，除无性细胞瘤外双侧性的机会不足5%。
卵巢恶性肿瘤的转移
（2）其他腹腔外转移： 比较少见，多为血行播散所致。
卵巢癌合并胸水以浆液性癌多见，占82.4%。绝大部分伴 有横隔转移，双侧胸水的瘤细胞阳性率为90%，单侧胸水绝 大多数为右侧，占85.7%，单侧胸水不一定是胸腔转移，瘤 细胞阳性率只14.3%，胸水也并非均是肺转移所致。
随着卵巢癌患者生存期的延长，脑、肺甚至皮肤等部位少 见转移也有相继报道。
卵巢恶性肿瘤的治疗
新辅助化疗:是指明确卵巢癌在施行手术之前给予患者一 定疗程的化疗，使肿瘤缩小，提高手术彻底性，并改 善患者的一般情况，减少手术所致并发症的机会。
间隔性（中间性）细胞减灭术：是指对于某些估计难以 切净或基本切净的晚期卵巢癌病例，先用３－５个疗 程化疗，再进行肿瘤细胞减灭术。
卵巢恶性肿瘤的治疗
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HE4--卵巢癌全新标志物
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
总结
ROMA
Risk of Ovarian Malignancy Algorithm 卵巢恶性肿瘤风险评估法则
对于存在盆腔肿块的妇女进行风险评估的工具
ROMA计算公式的开发
ROMA运算公式 绝经前妇女: PI = -12.0 + 2.38 x LN[HE4] + 0.0626 x LN[CA125] 绝经后妇女: PI = -8.09 + 1.04 x LN[HE4] + 0.732 x LN[CA125]
预测罹患卵巢癌的可能性
ROMA（预测可能性 %) = exp(PI) / [1 + exp(PI)] * 100
判断标准* 绝经前妇女 低危 <7.4% 高危 ≥7.4% 绝经后妇女 低危 <25.3% 高危 ≥ 25.3%
*ARCHITECT平台判断标准
绝经前妇女计算范例
有盆腔肿块的妇女
40岁妇女，右侧卵巢有一个10 cm大的肿块 CA125 = 32 U/mL HE4 = 40 pmol/L
非恶性肿瘤
1 Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994;55:S42-S46.
2 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994;55:S4-S14.
恶性肿瘤
概要
卵巢癌流行病学
目前卵巢癌诊断的局限性
测定CA125和HE4
确定有没有绝经，选择公式
PI = -12.0 + 2.38 x LN[HE4] + 0.0626 x LN[CA125] (ROMA) = exp(PI) / [1 + exp(PI)] * 100
计算ROMA
PI = -12.0 + 2.38 x LN[40] + 0.0626 x LN[32] = -3.00351
ROMA = exp(-3.00351) / [1 + exp(-3.00351)] * 100 = 4.7%
评价ROMA值 绝经前妇女：临界值 = 7.4% 绝经后妇女：临界值 = 25.3%
ROMA = 4.7% 这个值小于7.4%。 这名妇女盆腔肿块是癌的风险比较低。
寻找更优秀的卵巢癌标志物
CA125 针对于卵巢癌的诊断价值
仅在 30 - 50 % I期患者中升高 > 80 % 的晚期患者中升高 然而
CA-125 在下列良性疾病中升高:
子宫内膜异位 怀孕 出血性囊肿 腹腔炎症
I/II期卵巢癌检出灵敏度较低
临床需要寻找更加敏感、更加特异的标志物来 协助卵巢癌的早期诊断
目前卵巢癌的诊断策略
妇科三合诊 血清肿瘤标志物（常用CA125）
影像学
– – 阴式彩色B超 CT
–
–
PET-CT
MRI
细胞学与组织学诊断
卵巢癌血清学标志物的检测
血清学肿瘤标志物检测的优势： 比影像学检测更敏感，更提前
血清检测更简便、检测结果结果客观
在肿瘤筛查、诊断、疗效判断、复发检测等方面应用广泛
HE4在卵巢癌中的表达情况
各种癌症中HE4 mRNA的基因表达
浆液性癌 子宫内膜样癌 透明细胞癌 粘液性癌
病例所占百分比
阴性 弱表达 强表达
阴性 弱表达 强表达
Galgano et al Modern Pathol (2006)19; 847 - 853 Drapkin et al Cancer Res (2005) 65;2162-2169
概要
卵巢癌流行病学
目前卵巢癌诊断的局限性
HE4--卵巢癌全新标志物
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
总结
HE4－－ 卵巢癌中最有前途的标志物之一
HE4分泌蛋白 –活跃释放到体液中 卵巢中的表达限于肿瘤 –特异性高 在卵巢癌早期和晚期高度上调 – 疾病早期灵敏度高 表达与CA125无关 – HE4与CA125结合较单个标志物更有价值
114,000 4 二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全
缓解的病人仍有70%最终将复发 五年存活率：仅为46%
1/5的女性会发生盆腔肿块
• 20%的女性会被诊断有盆腔肿块1 • 其中5 - 10%的女性会因卵巢肿瘤做手术2 • 这些肿瘤中有13 - 21%是恶性肿瘤2
90 80
80.7 61.2
76.4
71.6
70
灵 敏 度 %
60 50
40 30 20 10 0
43.3
23.9
CA125
HE4
CA125+HE4
（90%特异性）
（95%特异性）
（98%特异性）
Moore RG Gynecol Oncol 2008
概要
卵巢癌流行病学
目前卵巢癌诊断的局限性
此ppt下载后可自行编辑
HE4：全新的卵巢癌 生物标志物
概要
卵巢癌流行病学
目前卵巢癌诊断的局限性
HE4--卵巢癌全新标志物
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
总结
妇科肿瘤现状_世界范围统计资料
癌 新发 死亡
宫颈
卵巢 内膜
470,000
190,000 188,000
230,000
HE4--卵巢癌全新标志物
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
总结
急需提高卵巢癌的生存率—早诊早治
各期卵巢癌的5年生存率
诊断时各期所占的百分比 I期 II期 III期
20-27% 5-10% 52-58%
生存率
73-93% 45-70% 21-37%
IV期
11-17%
11-25%
Semin Surg Oncol 2000;19:3-10
妇科肿瘤医生会接诊更多的误判恶性的患者 对于医生而言
– 良性疾病患者占用妇科肿瘤医生的手术时间( (对于恶性疾病 患者等待手术时间延长)
对于患者而言
– 不必要的担心和不便 – 不必要的腹中线手术疤痕
卵巢癌诊断灵敏度：HE4联合CA125表现优于单用其中任何一个的灵敏度
灵敏度(%)
卵巢癌
HE4抗原在卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中高度表达
HE4表现更佳的特异性及阳性预测值
卵巢癌诊断 CA125 vs. HE4
% 绝经前妇女
2011 American Association of Clinical Chemistry Annual Meeting
绝经后妇女
HE4具有更佳的PPV，可尽可能减少…
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
总结
ROMA
Risk of Ovarian Malignancy Algorithm 卵巢恶性肿瘤风险评估法则
对于存在盆腔肿块的妇女进行风险评估的工具
ROMA计算公式的开发
ROMA运算公式 绝经前妇女: PI = -12.0 + 2.38 x LN[HE4] + 0.0626 x LN[CA125] 绝经后妇女: PI = -8.09 + 1.04 x LN[HE4] + 0.732 x LN[CA125]
预测罹患卵巢癌的可能性
ROMA（预测可能性 %) = exp(PI) / [1 + exp(PI)] * 100
判断标准* 绝经前妇女 低危 <7.4% 高危 ≥7.4% 绝经后妇女 低危 <25.3% 高危 ≥ 25.3%
*ARCHITECT平台判断标准
绝经前妇女计算范例
有盆腔肿块的妇女
40岁妇女，右侧卵巢有一个10 cm大的肿块 CA125 = 32 U/mL HE4 = 40 pmol/L
非恶性肿瘤
1 Curtin JP. Gynecol Oncol. 1994;55:S42-S46.
2 NIH Consensus Development Conference Statement. Gynecol Oncol. 1994;55:S4-S14.
恶性肿瘤
概要
卵巢癌流行病学
目前卵巢癌诊断的局限性
测定CA125和HE4
确定有没有绝经，选择公式
PI = -12.0 + 2.38 x LN[HE4] + 0.0626 x LN[CA125] (ROMA) = exp(PI) / [1 + exp(PI)] * 100
计算ROMA
PI = -12.0 + 2.38 x LN[40] + 0.0626 x LN[32] = -3.00351
ROMA = exp(-3.00351) / [1 + exp(-3.00351)] * 100 = 4.7%
评价ROMA值 绝经前妇女：临界值 = 7.4% 绝经后妇女：临界值 = 25.3%
ROMA = 4.7% 这个值小于7.4%。 这名妇女盆腔肿块是癌的风险比较低。
寻找更优秀的卵巢癌标志物
CA125 针对于卵巢癌的诊断价值
仅在 30 - 50 % I期患者中升高 > 80 % 的晚期患者中升高 然而
CA-125 在下列良性疾病中升高:
子宫内膜异位 怀孕 出血性囊肿 腹腔炎症
I/II期卵巢癌检出灵敏度较低
临床需要寻找更加敏感、更加特异的标志物来 协助卵巢癌的早期诊断
目前卵巢癌的诊断策略
妇科三合诊 血清肿瘤标志物（常用CA125）
影像学
– – 阴式彩色B超 CT
–
–
PET-CT
MRI
细胞学与组织学诊断
卵巢癌血清学标志物的检测
血清学肿瘤标志物检测的优势： 比影像学检测更敏感，更提前
血清检测更简便、检测结果结果客观
在肿瘤筛查、诊断、疗效判断、复发检测等方面应用广泛
HE4在卵巢癌中的表达情况
各种癌症中HE4 mRNA的基因表达
浆液性癌 子宫内膜样癌 透明细胞癌 粘液性癌
病例所占百分比
阴性 弱表达 强表达
阴性 弱表达 强表达
Galgano et al Modern Pathol (2006)19; 847 - 853 Drapkin et al Cancer Res (2005) 65;2162-2169
概要
卵巢癌流行病学
目前卵巢癌诊断的局限性
HE4--卵巢癌全新标志物
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
总结
HE4－－ 卵巢癌中最有前途的标志物之一
HE4分泌蛋白 –活跃释放到体液中 卵巢中的表达限于肿瘤 –特异性高 在卵巢癌早期和晚期高度上调 – 疾病早期灵敏度高 表达与CA125无关 – HE4与CA125结合较单个标志物更有价值
114,000 4 二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全
缓解的病人仍有70%最终将复发 五年存活率：仅为46%
1/5的女性会发生盆腔肿块
• 20%的女性会被诊断有盆腔肿块1 • 其中5 - 10%的女性会因卵巢肿瘤做手术2 • 这些肿瘤中有13 - 21%是恶性肿瘤2
90 80
80.7 61.2
76.4
71.6
70
灵 敏 度 %
60 50
40 30 20 10 0
43.3
23.9
CA125
HE4
CA125+HE4
（90%特异性）
（95%特异性）
（98%特异性）
Moore RG Gynecol Oncol 2008
概要
卵巢癌流行病学
目前卵巢癌诊断的局限性
此ppt下载后可自行编辑
HE4：全新的卵巢癌 生物标志物
概要
卵巢癌流行病学
目前卵巢癌诊断的局限性
HE4--卵巢癌全新标志物
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
总结
妇科肿瘤现状_世界范围统计资料
癌 新发 死亡
宫颈
卵巢 内膜
470,000
190,000 188,000
230,000
HE4--卵巢癌全新标志物
ROMA – 卵巢癌风险评估法则
总结
急需提高卵巢癌的生存率—早诊早治
各期卵巢癌的5年生存率
诊断时各期所占的百分比 I期 II期 III期
20-27% 5-10% 52-58%
生存率
73-93% 45-70% 21-37%
IV期
11-17%
11-25%
Semin Surg Oncol 2000;19:3-10
妇科肿瘤医生会接诊更多的误判恶性的患者 对于医生而言
– 良性疾病患者占用妇科肿瘤医生的手术时间( (对于恶性疾病 患者等待手术时间延长)
对于患者而言
– 不必要的担心和不便 – 不必要的腹中线手术疤痕
卵巢癌诊断灵敏度：HE4联合CA125表现优于单用其中任何一个的灵敏度
灵敏度(%)
卵巢癌
HE4抗原在卵巢浆液性癌、子宫内膜样癌和透明细胞癌中高度表达
HE4表现更佳的特异性及阳性预测值
卵巢癌诊断 CA125 vs. HE4
% 绝经前妇女
2011 American Association of Clinical Chemistry Annual Meeting
绝经后妇女
HE4具有更佳的PPV，可尽可能减少…