兽医药理学课件：第4章 血液循环系统药物
兽医药理学 第四章 血液循环系统药理
[用法与用量]
（1）洋地黄化剂量 内服：一次量，每1kg体重，马0.03～ 0.06mg，犬0.11mg。每日2次，连用24～ 48h。 （2）维持剂量 内服：一次量，每1kg体重，马0.01mg，犬 0.011mg，每日1次。
地高辛(Digoxin)
[药动学]
地高辛由于极性比洋地黄毒苷高，故内服吸收 不如后者，血浆蛋白结合率较低约为25%。在体 内分布广泛，最高浓度分布于肾、心、肠、胃、 肝和骨骼肌，最低浓度是脑和血浆，脂肪只有少 量存在。地高辛有少量在肝代谢，主要从肾排泄 消除，可通过肾小球滤过和肾小管分泌。其消除 半衰期个体差异很大，如犬变化在14.4～46.5h 之间；其他动物的消除半衰期为：马16.8～ 23.2h，牛7.8h，绵羊7.15h，猫33.3h。
[用法与用量]
静脉注射：一次量，每1kg体重，马、牛 0.25～3.75mg，犬0.25～0.5mg。
二、抗心律失常药
1、心动频率和节律的异常表现，如心动过速、过缓或心律 不齐，统称为心律失常。有缓慢型和快速型。该类药兽医 临床基本不用。 2、缓慢型有窦性心动过缓、传导阻滞等。 3、快速型有心动过速、早搏、房扑、房颤、室颤等。 4、缓慢型心律失常常用阿托品或肾上腺素类药物治疗。 5、快速型心律失常兽医临床常用药只有几种：奎尼丁、普 鲁卡因胺和异丙吡胺。
[不良反应]
与奎尼丁相似。静脉注射速度过快可引起血 压显著下降，故最好能监测心电图和血压。肾 衰患畜应适当减少剂量。
[用法与用量]
内服：一次量，每1kg体重，犬8～ 20mg，每日4次。
静脉注射：一次量，每1kg体重，犬6～ 8mg（在5min内注完）；然后改为肌内 注射，一次量，每1kg体重，6～20mg， 每4～6h一次 。
宠物药理学-血液循环药
对严重二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎、心包
积液引起的心功能不全,几乎无效
安全范围小，生物利用度和个体差异大，易中毒
胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐（刺激CRTZ）、
腹泻、腹痛 （应停用）
神经系统：头痛、疲乏、眩晕、恶梦、视力模糊、
视障碍（黄、绿视）
心脏毒性：各种心律失常：室性早搏、房室结性、
不良
强心苷作用机制
Na+-K+-ATP酶
K+ K+
3个Na+
K+ K+
Na+
K+ K+
K+
Na+ Na+
K+
Na+ Na+ Na+
Na+
2个K+
K+ Na+ Na+
Na+ K+ K+ K+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+
Ca2+
Ca2+ Ca2+
Ca2+
Ca2+
细胞膜Na+-Ca2+
Ca2+
交换体
②洋地黄毒苷存在肝肠循环，故作用持久。 ③地高辛生物利用度和消除半衰期个体差异大。 ④药物与血浆蛋白结合程度不同：洋地黄毒苷血浆蛋白结合率最高，
地高辛居中，毒K最低。 ⑤洋地黄毒苷主要在肝代谢，以代谢产物经肾排泄，肝功不良时慎
用；地高辛和毒毛旋花子苷K在肝很少代谢，以原形经肾排泄，肾 功不良者慎用。
宠物药理学
Pet Pharmacology
任课教师：明日明月
动物生物化学04 第四章 血液循环系统药物
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三 、常用促凝血药
激活凝血过程的某些凝血因子而防治某些凝血功能低下 所致的出血性疾病。
按作用特点，分为： 1. 影响凝血因子（维生素K、酚磺乙胺） 2. 抗纤维蛋白溶解（6-氨基已酸、氨甲苯酸、氨甲环酸） 3. 作用于血管（安特诺新）
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达到全效量后，每天补足体内消耗以维持疗效量称为维 持量。约为全效量1/10。
心跳明显减慢，心肌 收缩力明显加强，水 肿开始减退并出现利
尿。
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全效量有两种给药方法：
1. 缓给法：将全效量分为12等份， 每8小时内服1次， 8次 给完。其中首次为全效量4/12，第二次为2/12，以后6次 各占1/12。
Fe3++原卟林=血红素； 血红素+珠蛋白=血红蛋白 用于缺铁性贫血和慢性失血性贫血。 3、注意事项 过量使用（特别是注射），可引起中毒。
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【本章思考题】
1、简述作用于心脏药物的分类及代表性药物。 2、简述强心苷的药理作用和作用机理。 3、简述常用促凝血药的分类和代表性药物。 4、简述常用抗凝血药的分类和代表性药物。 5、试述铁制剂的内服吸收机制。
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（四）不良反应
1. 本品有明显种属差异。猫的半数致死量最小。 2. 副作用主要为厌食、腹泻和呕吐。 3. 毒性较大，能引起胃肠道紊乱、体重减轻和心律失常、
视觉障碍和精神扰乱。
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二、拟肾上腺药
本类药物包括：肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上 腺素，通过激动α受体或β受体产生强大快速强心作用。
药理学第四章血液循环系统药理优秀课件
潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱 新生幼畜溶血及高铁血红蛋白症
酚磺乙胺（止血敏）
【药理作用】增加血小板
数量、聚集和粘附力，促进 凝血活性物的释放，增强毛 细血管抵抗力降低其通透性 作用。
【应用】各种出血——手术前后止血，消化道出血等
氨甲苯酸（止血芳酸） 氨甲环酸（凝血酸）
【作用机制】
纤维蛋白溶解剂。竞争性阻断纤溶酶原与纤维蛋白结合
基本结构：4-羟基香豆素 双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin,苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol,新抗凝）
【药理作用】
维生素K拮抗剂 阻断维生素K环氧化物还 原酶的作用，抑制维生素K 由环氧化物型向氢醌型转化， 阻止维生素K的反复利用。
维生素K循环
作用特点：
1.化学结构：D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺 残基交替排列直链粘多糖 2.来源：药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取
【药理作用】
1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ）
AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂
2. 其它作用：降脂、抗炎、抗血管内膜增生
强心苷类（洋地黄、地高辛） 受体激动药（肾上腺素） 磷酸二酯酶抑制药（咖啡因、 米力农）
2.抗心率失常药物
受体阻断剂 （普萘洛尔） 钙离子通道阻滞剂（维拉帕米） 钠离子通道阻滞剂（奎尼丁、普 鲁卡因胺）
强心苷类
（Cardiac Glycosids)
强心苷类
（Cardiac Glycosids)
洋地黄(Digitalis) 洋地黄毒苷（Digitoxin) 地高辛（Digoxin) 毒毛花苷K(Strophanthin K) 喹巴因（Ouabin, 毒毛花G）
兽医药理-血液循环系统药物选用
止血作用迅速，注射后1小时作用达高峰，药 效可维持4～6小时，一般应在外科手术前15～30 分钟用药预防出血。
可与维生素K并用。
肌内、静脉注射，一次量，马、牛1.25-2.5g； 羊、猪0.25-0.5g。
为肝脏合成凝血酶原 (因子Ⅱ)的必需物质，参 与凝血因子Ⅶ，Ⅳ，X的 合成。
缺乏可致上述凝血因 子合成障碍，影响凝血过 程而引起出血倾向或出血。
主要用于维生素K缺乏 所致的出血和各种原因引 起的维生素K缺乏症。
较大剂量可致幼畜溶血性贫血、高胆红素血症 及黄疸。
不宜长期大量应用，可损害肝脏，肝功能不良 患畜宜改用维生素K1。
肌肉注射部位可出现疼痛、肿胀等。
较大剂量的水杨酸类、磺胺药等可影响其作用； 巴比妥类可诱导其代谢加速，故均不宜合用。
肌肉注射，一次量，马、牛100-300mg；羊、 猪30-50mg；犬10一30mg；禽2-4mg。
洋地黄毒苷
在过去10天内用过任何强心苷类的动物，使用时剂量应减 少以免中毒。
低血钾能增加心脏对强心苷类药物的敏感性，不应与高渗 葡萄糖、排钾性利尿药合用，适当补钾可预防或减轻强心苷 的毒性反应。
动物处于休克、贫血、尿毒症等情况下、不宜使用。 患心内膜炎、急性心肌炎、创伤性心包炎者慎用，肝、肾 功能障碍患畜用量应酌减。
2.止血药与抗凝血药
止血药既可通过影响某些凝血因子，促进或恢复凝血过 程而止血(如维生素K3)，也可通过抑制纤维蛋白溶解系统而 止血(如6-氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲环酸)，还可直接作用 于血管，降低毛细血管通透性而止血(如安络血)。 抗凝血药物通过影响凝血Ⅲ和凝血因子的形成发挥作用 （如肝素与抗凝血酶Ⅲ可逆性结合，使抗凝血酶Ⅲ对各种激 活的凝血因子的抑制作用显著增强，实现抗凝作用)。
内脏系统药物—血液循环系统药物(动物药理学课件)
1.作用
是合成核苷酸的重要辅酶的成分，参与体内甲基转换及叶酸代谢。主要表现在： ①促进红细胞的发育和成熟； ②促进核酸和蛋白质的合成； ③促进碳水化合物、脂肪和蛋白质的代谢及维持正常的能量代谢； ④维持神经髓鞘完整性及神经功能的正常。
二、常用药物
维生素 B12
2.应用
用于各种出血，如手术出血、消化道出血等。
维生素K
是合成凝 血因子 Ⅱ(凝血 酶原) 的必需 物质， 也参与 凝血因 子Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ 的合成 。
1.作用
是合成凝血因子Ⅱ(凝血酶原)的必需物质，也参与凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。
2.来源
K1：存在于植物性食物和动物性食物。脂溶性。 K2：由肠道细菌合成。脂溶性，需胆汁协助吸收。 人工合成类似物：K3、K4，水溶性，吸收不需要胆汁。 兽医临床使用的是维生禽贫血症和妊娠母畜的补充。与维生素B12合用效果更好。
小结
抗贫血药：也叫补血药，是指能增进机体造血机能、补充造血必需 物质、改善贫血状态的药物。
缺铁性贫血：常见哺乳期仔猪贫血、急慢性失血性贫血。主要补充铁 制剂（硫酸亚铁、右旋糖酐铁）。
巨幼红细胞性贫血和再生障碍性贫血，兽医临床上以预防为主， 一般不治疗。
右旋糖酐无抗原性和不良反应。
小结
血容量扩充药：能补充血容量或代替血浆作用的药物。
•①最完美的血容量扩充剂是血液制品，但来源有限，应用受限。 •②临床上主要选用血浆代用品，如右旋糖酐。 •③根据相对分子量的大小分为：中分子、低分子、小分子。
小结
右旋糖酐主要临床应用： •用于低血容量性休克，扩容作用（中分子＞低分子＞小分子）； •用于弥散性血管内凝血及预防手术后血栓栓塞（小分子＞低分子）； •有强大的渗透性利尿作用，可用于脑水肿（小分子）。
第4章、血液循环系统药物
❖ 什么是促凝血药（止血药）？
❖ 什么是抗凝血药？
能促进血液凝固或影响小血管壁功能， 呈现止通血过效干果扰的凝一血类过药程物中某一或某些凝
血因子延缓血液凝固时间或防止血 栓形成和扩大的药物
兽医学院
第二节 促凝血药与抗凝血药
一、常用促凝血药（止血药）
❖ 按作用机理分三类
适用于各种凝血因子过低引 起的出血
兽医学院
一、常用促凝血药（止血药） 氨甲苯酸（止血芳酸）与氨甲环酸（凝血酸）
【作用与应用】 ❖ 抗纤维蛋白溶解，能竟争性对抗纤溶酶原激活因子的作用， 使纤维酶原不能转化为纤溶酶
❖ 治疗纤维蛋白溶解酶活性升高引起的出血
兽医学院
维生素K
【应 用】
❖ 维生素K缺乏症 ❖ 出血性疾患或出血倾向
的对症治疗
拮抗双香豆素、SQ、水杨酸钠 中毒。禽球虫病血粪、抗凝血性 杀鼠药中毒。
甜苜蓿
我国推荐使用的杀鼠剂主要是抗 凝血性杀鼠剂，主要有杀鼠灵、 杀鼠迷、溴敌隆、大隆、杀它仗 、敌鼠钠盐和氯敌鼠等
兽医学院
柔嫩艾美尔球虫引起鸡肠道出血
兽医学院
一、常用促凝血药（止血药） 酚磺乙胺
(Etamsylate，止血敏)
【作用与应用】 ❖ 促进血小板生成，增强血小板的聚集和粘附性，释放各种 凝血因子，缩短凝血时间 ❖ 增强毛细血管的抵抗力，并降低毛细血管通透性
❖ 手术前后预防出血及止血
❖ 消化道出血性疾病的止血
兽医学院
犬细小病毒感染引起的肠道出血
一类选择性作用于心脏，能加强心
❖ 什么是强心苷？
肌收缩力的药物，主用于治疗慢性 心功能不全
作用开始慢，持续时间长，蓄积性大，适
❖ 强心苷分类 用于慢性心衰
2024年动物生理学课件第四章血液循环(共122张PPT)
听诊器（胸壁区域）
“通—塔”这两个心音
第一心音：
第二心音：
发生在心缩期，持续 时间长、音调低，主要反 映心肌的收缩能力及房室 瓣的功能状况。
发生在心舒期，持续 时间短、音调高，主要反 映动脉血压的高低及半月 瓣的功能状况。
(1) 第一心音产生因素：
①产生于心室收缩时，房室瓣闭合运动时所发生的振动；
心室内浦肯野氏纤维(细胞)
生理意义？ 保证心室肌几乎完全同步收缩，产生较好的射血效果
血液循环
窦性节律（窦性心律sinus rhythm） 正常心搏节律由自律性最高处—窦房结发出冲动 引起，故称窦性节律。称窦房结为心搏起源或心 搏起步点（pacemaker）。
异位节律（异位心律ectopic rhythm） 由窦房结以外的自律细胞取代窦房结而主宰心搏节律。
②心室肌收缩所引起的心室壁振动。 (2) 第二心音产生原因：
①产生于心室舒张时； ②主动脉瓣和肺动脉瓣迅速关闭所产生的振动。
(3) 第三心音 一种低频、低振幅的心音。由心室快速充盈末期
，血流充盈减慢，流速突然改变，引起心壁和瓣膜发生振动 而产生的。 (4) 第四心音 是与心房收缩有关的一组心室收缩前的振动， 故也称心房音。
抢先占领（capture）和超速驱动压抑（overdrive suppression）
决定和影响自律性的因素:
1.最大复极电位与阈电位之间的差距 2.4期自动除极速度
兴奋性（Excitability）
心肌细胞同神经纤维和骨骼肌细胞一样具有兴奋性
有效不应期：
0期去极化到3期复极至- 60mV 心肌： 250～300ms 骨骼肌： 1～3ms 绝对不应期: 0期去极化到3期复极 至- 55mV
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第四章血液循环系统药物
主要作用是能改变心血管和血压的功能，包括作用于心脏的药物、促血凝药与抗凝药、抗贫血药。
第一节作用于心脏的药物
心功能不全（心力衰竭）是指心肌收缩力减弱或衰竭，使心脏排血量减少，静脉回流受阻而呈现的全身血液循环障碍的一种临床综合征。
在初期机体可通过一些代偿机制来弥补心脏输出量的不足，但时间过久或偶发，则代偿机能显著减退，最终发展为心力衰竭。
此病以伴有静脉系统充血为特征，故名充血性心力衰竭（congestive heart failure, CAF）。
人医上又称为慢性心功能不全。
临床表现为呼吸困难.水肿及紫绀为主的综合症状，世界卫生组织的CAF分级为A.B.C.D四级（1994）。
分别为心血管疾病症状的无、有、中度和重度四级。
临床上多由于毒物、细菌毒素、过劳、重症贫血、VB1缺乏、心肌炎症及瓣膜病等原因，使心肌损伤所致。
对本病的治疗，除消除原发病以外，主要使用改善心脏功能，增强心肌收缩力的药物，强心苷是首选药，常用的强心药还有咖啡因及肾上腺素等。
一、强心苷
是一种选择性作用于心脏（治疗量上对其他器官基本无作用）能加强心肌收缩力的药物。
主要用于CAF。
兽医常用的有洋地黄毒苷.地高辛.毒毛花苷K.哇巴因（毒毛花苷G），洋地黄毒苷为慢作用药物，其他为快作用药物。
常用的有紫花洋地黄和毛花洋地黄，故强心苷类又称为洋地黄类药物。
理化性质
药理作用
⑴.加强心肌收缩力
主要表现为正性肌力作用，通过增加兴奋时心肌细胞内钙离子含量
降低静脉压，改善静脉淤血
提高心脏效率工作，使心肌纤维肌张力上升及缩短速度加快，降低耗氧量，使心肌收缩有力而敏捷
对正常心脏并不增加心排出量，使用以后由于提高交管血管运动中枢的张力和直接收缩血管而使总外周阻力增加，但是在CAF下，可通过间接反射加快作用，抑制正处于处于兴奋状态的交感神经活性，使外周阻力下降，同时加上心血回流，导致心输出增加。
⑵.减慢心率和房室传导
可减慢窦性心律，呈负性心律作用，该作用继发于强心苷的正性肌力作用；由于是心排出量增多，敏化颈动脉窦.主动脉弓.提高迷走神经的兴奋性而使心率减慢。
除继发作用以外，还可增敏窦弓感受器，直接兴奋迷走神经与结状神经节及增加窦房结对Ach的反应性。
⑶.对心电图的影响
延长PR间期——反应传导速度减慢。
代表从心房开始兴奋到心室新开始兴奋所需的时间，缩短QT间期——说明浦肯野纤维和心室肌动作电位缩短。
代表心室肌从开始兴奋到完全恢复正常静息电位所需的全部时间
⑷.利尿作用（间接作用）
心肌收缩力增加导致肾脏血流量.肾小管滤过率增加，原尿生成增多。
作用机理：
心肌收缩钙离子来自胞外，骨骼肌收缩钙离子来自胞浆网。
治疗量的强心苷能轻度抑制Na-K-ATP酶的活性，减少Na离子的转运，结果使细胞内Na离子逐渐升高，K离子逐渐减少，由于Na离子-Ca离子交换机制的存在，导致胞外的Na离子与胞内的Ca离子交换减少，细胞内的Ca离子增加，心肌收缩力加强。
应用：
慢性心功能不全
使用于急性心功能不全或慢性情况的急性发作
心律失常.心室颤动.室上阵发性心动过速
第二节促血凝药与抗血凝药
血液循环系统
三阶段：1.凝血酶原激活复合物的形成
2. 凝血酶原激活复合物催化凝血酶原转变为凝血酶
3.凝血酶催化纤维蛋白原转变为纤维蛋白，至此血凝块形成
二.纤维蛋白溶解系统
三.常用促凝血药
Vk:
天然：K1、K2吸收有赖于胆汁的正常分泌，脂溶性；K2可有肠道菌合成（如大肠杆菌）
人工K3、K4水溶性，常用K3，吸收不依赖于胆汁和K1在肝内被利用，但须数日才能使凝血酶原恢复到正常水平。
药理作用：
在肝中参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生物合成
应用
Vk缺乏症
如家禽生长迅速易发，怀孕哺乳母畜易发，胆汁分泌障碍，肠道炎症可导致脂肪消化吸收不良
长期服用广谱抗菌药可以起的继发性Vk缺乏出血症
出血性疾病
酚磺乙胺：又名止血敏
作用：使血小板数量增加，并增强血小板就集和黏附力，促进凝血活性物质的释放，从而产生止血作用；此外，尚有增强毛细血管抵抗力及降低其通透性作用。
止血作用迅速，毒性低，无副作用。
应用：适用于各种出血，如内脏出血，鼻出血及手术前预防出血和术后止血。
安特诺新：又名安络血.肾上腺素色腙
主要作用于毛细血管，后因疗效可疑，因而目前少用。
注意事项：
1）本品含水杨酸，长期长期反复应用可产生水杨酸反应。
2）禁与脑垂体后叶素，前列腺素，盐酸氯丙嗪合用。
3）抗组胺药可抑制本品作用，联合应用时应间隔48小时。
4）本品不影响凝血过程，对大出血，动脉出血疗效差。
四.常用抗凝血药
分类：1）主要影响凝血酶原和凝血因子的药物
2）体外抗凝血药如枸橼酸钠
3）促进纤维蛋白溶解药，对已形成的血栓有溶解作用如链激酶.尿激酶
4）抗血小板聚集药如阿司匹林.右旋糖酐.双嘧达莫（潘生丁）
（一）肝素：是一种带负电的硫酸化糖胺聚糖，因与硫酸和羧酸共价结合具有酸性，高度带负电。
1.药动学
制剂分子量在1200～40000（平均15000）内服不吸收，只能注射给药，不能穿过胎盘也不进入乳汁，低分子量比高分子量清除较慢。
2.药理作用
肝素钠在体外均由抗凝血作用
可延长凝血时间，凝血酶原时间和凝血酶时间，现认为肝素钠通过激活血浆中α-球蛋白—抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）而发挥凝血作用，ATⅢ作为肝素钠的辅助因子，可与凝血因子结合，并抑制这些因子的活性。
3.应用
马和小动物的弥散性血管内凝血的治疗
2）各种急性血栓性疾病如手术后血栓的形成.血栓性静脉炎等
3）输血及检查血液时体外血样的凝血
4）各种原因引起的血管内凝血
5）低剂量给药可用于减少心丝虫，杀虫药治疗的并发病和预防性治疗马的蹄叶炎
（二）枸橼酸钠（sodium citrate）柠檬酸钠
其含有的枸橼酸根离子能与血浆中钙离子形成难解离的可溶性复合物枸橼酸钙络合物，使血中钙离子下降，从而阻滞了钙离子参与血液凝固的过程从而发挥抗凝血作用。
主要应用于体外抗凝血。
大剂量输血时，应注射钙制剂，以预防低钙血症。
（三）华法林体内阻止凝血因子的合成
临床主要用于内服作长期治疗(或预防)血栓性疾病,通常用于犬.猫.马.
特点是体外作用，作用发生慢，给药后24-48小时才出现作用，最大效应在3-5天内产生，停药后，作用仍可持续4-14天。
抗贫血药
抗贫血药：指能增进机体造血功能，补充造血必需物质，改善贫血状态的药物。
贫血：指单位容积循环血液中的红细胞数和血红蛋白长期低于正常时；临床上分为：缺铁性贫血.溶血性贫血.再生障碍性贫血
铁制剂
血红蛋白铁占全身铁量60％,一方面每天大量红细胞被破坏释放铁被利用，另一方面饲料中含量丰富，可补偿因排泄而丢失的少量铁，但一般家畜不会缺铁。
内服的有硫酸亚铁.富马酸亚铁（富血铁）.枸橼酸铁铵.右旋糖酐铁（哺乳仔猪用）。
易缺铁：哺乳或生长期幼畜.妊娠或泌乳期早.胃酸缺乏.慢性腹泻等制肠道吸收浦铁的功能减损;慢性失血是体内贮铁耗竭，急性大出血后恢复期铁作为造血原料需求量增加
应用：用于缺铁性贫血的治疗.预防；常见的两种：一是哺乳仔猪贫血，二是慢
性失血形式血性贫血，如吸血寄生虫的严重感染。