湿法制粒
湿法制粒压片法
流化床制粒机实物图
3.干燥
【干燥】
干燥方式：连续式 & 间接式 操作压力：真空 & 常压 热传递方式：传导、对流、辐射、介电加热干燥 操作温度：一般50～60℃，逐渐升温，热稳定药物可达
80～100℃。 干燥原理：（1）传热过程和传质过程
（2）被干燥物料中的水分所产生的水蒸气分 压大于热空气中水蒸气分压。
【干颗粒的预处理】
（1）过筛整粒： 12～20目筛网 （2）加入挥发油或挥发性物质 （3）加入润滑剂和崩解剂（外加法）
【片重的计算】
（1）根据主药的含量计算：
片重=
每片含主药量（标示量）
颗粒中主药的百分含量（实测值）
（2）根据颗粒重量计算：
片重= 干颗粒重量+压片前加入的辅料量 预定的应压片总数
品种
特点
研钵
主要用于小剂量药物的粉碎或实验室规模散剂的制备
球磨粉碎机 冲击力、研磨力；适于可研磨性物料及贵重物料的粉碎
冲击式粉碎机 冲击力；适于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等。 万能粉碎机
气流粉碎机/流能 撞击力、研磨力；适合于热敏性物料和低熔点物料的粉碎；
磨
无菌粉末的粉碎；3～20 µm超微粉碎。
如果药物的ER较大，则片剂的硬度低，易于裂片。此时可加入塑性好的辅料以改 善压缩成形性、防止裂片。
【问题】
片剂生产问题及解决办法
含量不均
【裂片】片剂发生裂开的现象 Ⅰ.处方因素
产生原因
解决办法
▪ 物料弹性较强 (纤维类)
弹性小塑性大辅料
▪ 物料中细粉太多
筛出细粉,重新制粒
▪ 粘合剂不当or不足
增加粘合剂用量
片剂不崩解颗粒过硬药物的溶解度差片剂不崩解颗粒过硬药物的溶解度差加快崩解调整制粒工艺参数提高溶出速度加快崩解调整制粒工艺参数提高溶出速度含量均匀度超限原因解决办法对于小剂量的药物混合不均匀可溶性成分在颗粒混合不均匀可溶性成分在颗粒间迁移对于小剂量的药物采用合适的方法混合翻粒用流化干燥法采用合适的方法混合翻粒用流化干燥法变色花斑指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点阴影或麻点等指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点阴影或麻点等解决方法原因药物引湿氧化变色混料不匀污染压片机的油污药物引湿氧化变色混料不匀污染压片机的油污解决方法控制湿度避免接触金属尽量使物料混合均匀去除油污控制湿度避免接触金属尽量使物料混合均匀去除油污第三节片剂的包衣糖包衣的材料和工序2片剂包衣概述31包衣方法和设备4薄膜衣的材料和工序33
湿法制粒制备颗粒剂制备工艺流程
湿法制粒制备颗粒剂制备工艺流程下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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湿法制粒的具体流程及要点
湿法制粒的具体流程及要点下载温馨提示:该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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1. 原料配料。
根据处方计算所需原料的重量。
湿法造粒工艺过程
湿法造粒工艺过程湿法造粒工艺是一种常见的粉体制备技术，本文将从工艺原理、工艺流程、设备特点等方面对湿法造粒工艺进行探讨。
一、工艺原理湿法造粒工艺是将固体原料和液体（一般为水）混合后在特定条件下制成颗粒状，这种技术的特点是可以在一定程度上控制颗粒的尺寸、密度、硬度等物理特性。
实现方法主要有两种，一种是采用湿球法，即在混合物中加入球型填料，通过滚动摩擦的力量把颗粒形成；另一种是采用喷雾干燥法，即将混合物喷雾到干燥室中，经过干燥、固化形成颗粒。
二、工艺流程湿法造粒的工艺流程主要包括混合、造粒、干燥、筛分等步骤。
以喷雾干燥法为例，其流程如下：1. 液体处理：首先需要对液体进行处理，通常采用城市自来水或经过处理的纯净水，其中要加入适量的助剂或离子，以改善混合物的流动性和稳定性。
2. 混合：将固体原料加入混合槽中，采用高转速的搅拌器进行搅拌，使混合物均匀。
3. 造粒：将混合物喷入制粒器中，通过旋转喷嘴将混合物以雾状物喷至干燥室。
在这个过程中，混合物中的液体分子很快蒸发，留下固体颗粒。
4. 干燥：将颗粒在干燥室中进行干燥，使水分充分挥发干净。
干燥温度和时间需要根据颗粒的物性以及所需干燥程度来控制，一般不宜过高或过长。
5. 筛分：最后对颗粒进行筛分。
筛分是湿法造粒中必不可少的一步，通过不同孔径的筛来控制颗粒的大小分布。
三、设备特点湿法造粒工艺的设备种类繁多，根据需要的粒度和生产规模可选用喷雾干燥器、湿法造粒机、挤压造粒机等不同设备。
不同设备的特点如下：1. 喷雾干燥器：采用成套喷雾干燥设备，工艺流程简单，成本低廉，易于操作。
但是，由于干燥室的高温和高速风，可能会对颗粒的形状和品质产生影响。
此外，由于喷雾干燥器需要在一定的压力下工作，所以安全性比较关键。
2. 湿法造粒机：采用高压水流进行造粒，保证颗粒的均匀性和制粒效率。
但是，湿法造粒机的造粒成本较高，可以用在对粒径和流动性要求较高的颗粒中。
3. 挤压造粒机：利用挤压力将混合物压制成颗粒。
湿法制粒的注意事项
1、制软材将按处方称配好的原辅料细粉混匀（约三分钟），加入适量的润湿剂或粘合剂混匀即成软材。
湿润剂或粘合剂的选用原则：（1）粉末细、质地疏松，干燥及粘性较差，在水中溶解度小；选用粘性较强的粘合剂，且粘合剂的用量要多些。
（2）在水中溶解度大，原辅料本身粘性较强；选用润湿剂或粘性较小的粘合剂，且粘合剂的用量相对要少些。
（3）对湿敏感，易水解；不能选用水作为粘合剂的溶剂，选用无水乙醇或其它有机溶媒作粘合剂的溶剂。
（4）对热敏感，易分解；尽量不选用水作为粘合剂的溶剂，选用一定溶度的乙醇作粘合剂的溶剂，以减少颗粒干燥的时间和降低干燥温度。
（5）对湿、热稳定；选用成本较低的水作为粘合剂的溶剂。
制软材应注意的问题：（1）粘合剂的种类与用量要根据物料的性质而定；（2）加入粘合剂的浓度与搅拌时间，要根椐不同品种灵活掌握；（3）软材质量。
由于原辅料的差异，很难定出统一标准，一般凭经验掌握，用手捏紧能成团块，手指轻压又能散裂得开。
（4）制软材时搅切时间应适度掌握，一般凭经验掌握，用手捏紧能成团块而不粘手，手指轻压又能散裂得开。
搅切时间长，粘性过强，制粒困难；搅切时间短，粘性不强，成粒性不好。
Part 2、制湿颗粒使软材通过14目或16目筛网而成颗粒。
制湿颗粒时应注意的问题：（1）如果颗粒由筛孔落下如成长条状时，表明软材过湿，湿合剂或润湿剂过多。
相反若软材通过筛孔后呈粉状，表明软材过干，应适当调整。
（2）如果制粒时筛网安装的比较松，滚筒往复转动搅拌揉动时，可增加软材的粘性、制得的湿颗粒粗而紧。
反之，制得的颗粒细而松。
所以在生产中安装筛网的松紧要适度。
常用设备：摇摆式颗粒机；筛网：不锈钢筛网Part 3 、湿颗粒干燥过筛制得的湿颗粒应立即干燥，以免结块或受压变形。
干燥温度：由原料必性质而定，一般为50-60℃；一些对湿、热稳定的药物，干燥温度可适当增高到80-100℃。
干燥程度：通过测定含水量进行控制，根据每一个具体品种的不同而保留适当的水分，一般为3%左右。
制粒的原理
制粒的原理制粒是一种将粉末、颗粒或其他材料压缩成固体颗粒的过程，通常用于制造药物、化妆品、食品等领域。
制粒的原理主要包括湿法制粒和干法制粒两种方法。
湿法制粒是指将粉末或颗粒与一定量的液体混合后，通过力的作用使其形成颗粒。
这种方法适用于易于溶解或粘结性较好的物质。
首先，将粉末与液体混合，液体可以是水、有机溶剂或粘结剂。
然后，通过搅拌或混合的方式使粉末与液体充分接触，使其形成湿团。
接下来，通过压制、挤出或喷雾干燥等方法，将湿团转化为颗粒。
最后，通过干燥、筛分和包装等步骤，得到最终的颗粒产品。
干法制粒是指将粉末或颗粒通过机械力的作用，将其压缩成颗粒的过程。
这种方法适用于不易溶解或粘结性较差的物质。
首先，将粉末或颗粒放入制粒机中，通过机械力的作用，将其压制成颗粒。
制粒机通常采用压片机、挤压机或辊压机等设备。
在压制过程中，可以根据需要添加颗粒剂或润滑剂来增加颗粒的强度和流动性。
最后，通过筛分和包装等步骤，得到最终的颗粒产品。
制粒的原理是通过力的作用将粉末或颗粒压缩成颗粒，使其具有一定的形状和大小。
制粒可以改变物料的性质和用途，提高其稳定性、流动性和溶解性。
制粒过程还可以控制颗粒的大小和分布，以满足不同产品的要求。
制粒的原理虽然简单，但在实际生产中需要考虑多种因素。
例如，原料的性质、湿度、粒度和流动性等都会影响制粒的效果。
此外，制粒过程中的压力、温度和湿度等条件也需要精确控制，以确保颗粒的质量和一致性。
制粒技术在许多行业中都有广泛应用。
在药物制造中，制粒可以改善药物的稳定性和口感，延长药物的释放时间。
在化妆品制造中，制粒可以改善产品的质地和使用体验。
在食品加工中，制粒可以改善食品的口感和储存性能。
制粒是一种将粉末、颗粒或其他材料压缩成固体颗粒的过程，通过湿法制粒或干法制粒的方法，可以改变物料的性质和用途，提高其稳定性和流动性。
制粒技术在各个领域中都有广泛应用，对于提高产品质量和性能具有重要作用。
混合湿法制粒
混合湿法制粒1. 混合湿法制粒的概念混合湿法制粒是一种将粉状或颗粒状物料通过湿法混合和制粒的工艺方法。
它能够将不同的材料混合均匀，并在水或其他溶剂的作用下形成颗粒，以便后续的处理和使用。
混合湿法制粒广泛应用于制药、化工、食品等行业中。
2. 混合湿法制粒的原理混合湿法制粒的原理是利用溶剂的作用，将粉状或颗粒状物料湿润后，通过物料间的黏性相互吸附，形成颗粒。
溶剂的选择对制粒效果有很大影响，一般采用水或有机溶剂。
同时，还可以加入一些辅助剂，如粘合剂、流化剂等，以提高制粒效果。
3. 混合湿法制粒的工艺步骤混合湿法制粒的工艺步骤主要包括以下几个方面：3.1 物料准备将需要制粒的物料进行筛分和称量，确保物料的粒度和配比符合要求，并做好相应记录。
物料的合理选择和准备是制粒成功的关键。
3.2 溶剂添加根据物料的特性和制粒要求，选择合适的溶剂添加到物料中，使其湿润。
溶剂的添加量需根据实际情况进行调整，一般以粉状物料能够均匀湿润为准。
3.3 混合和搅拌将湿润的物料进行混合和搅拌，以确保每个颗粒都能够充分接触和混合。
混合的均匀程度对制粒效果有直接影响，因此需要注意混合的时间和方式。
3.4 制粒和干燥在混合和搅拌的过程中，溶剂的作用下，物料会逐渐形成颗粒状。
为了固化颗粒，需要将其进行干燥。
干燥的方式依具体情况而定，可以采用自然干燥、烘箱干燥等方法，确保颗粒能够保持一定的强度和形状。
3.5 评价和包装制得的颗粒需要进行评价，检查其形状、大小、密度等指标是否符合要求。
符合要求的颗粒可以进行包装和储存，以便后续使用。
4. 混合湿法制粒的应用混合湿法制粒广泛应用于制药、化工、食品等行业中，它不仅能够改善物料的流动性、可压性和溶解性，还能够控制颗粒的大小和分布，提高产品的稳定性和药效。
4.1 制药行业混合湿法制粒在制药行业中广泛应用，特别是在片剂、胶囊等固体制剂的制备过程中。
通过混合湿法制粒，可以将活性成分与辅料混合均匀，并形成颗粒，便于后续的制剂操作和包装。
混合湿法制粒
混合湿法制粒1. 简介混合湿法制粒是一种常用的固体颗粒制备方法。
它将固体原料与液体混合，通过湿法制粒设备将混合物制成颗粒状。
2. 制粒原理混合湿法制粒的基本原理是将固体颗粒与液体混合，使得颗粒表面受到液体的浸润和覆盖，形成一层液膜。
在湿法制粒设备的作用下，液膜逐渐干燥和凝固，形成坚固的颗粒。
3. 设备介绍3.1 湿法制粒机湿法制粒机是实现混合湿法制粒的核心设备。
它通常由转鼓、喷雾装置、加热装置和排气系统等组成。
转鼓内部配有搅拌器，可以使固体颗粒与喷雾出来的液体充分混合。
3.2 喷雾装置喷雾装置是湿法制粒机中重要的部件之一。
它通过喷嘴将液体均匀地喷洒到固体颗粒上，形成液膜。
喷雾装置通常由压力泵、喷嘴和气体供应系统组成。
3.3 加热装置加热装置用于提供热量，促进液膜的干燥和凝固。
常见的加热方式包括电加热和蒸汽加热。
3.4 排气系统排气系统用于排除湿法制粒过程中产生的水蒸气和挥发性物质。
它通常由风机、排气管道和过滤器组成。
4. 操作步骤混合湿法制粒的操作步骤如下：4.1 准备工作•根据制粒原料的特性选择合适的湿法制粒机。
•根据工艺要求调整湿法制粒机的转速、温度和压力等参数。
•准备好所需的原料和溶剂，确保其质量符合要求。
4.2 加料•将固体原料投入湿法制粒机内，启动搅拌器使其均匀分布。
•启动喷雾装置，将预先调配好的溶剂喷洒到固体颗粒上，形成液膜。
4.3 湿法制粒•启动加热装置，提供适当的热量促使液膜干燥和凝固。
•持续搅拌和加热，直到液膜完全干燥和凝固，形成坚固的颗粒。
4.4 排出颗粒•停止喷雾和加热装置。
•打开湿法制粒机的排料口，将制得的颗粒排出。
5. 应用领域混合湿法制粒在许多行业中得到广泛应用，主要包括： - 医药工业：用于制备药物颗粒、片剂等。
- 化工工业：用于制备化肥、橡胶助剂等。
- 食品工业：用于制备食品添加剂、调味料等。
6. 优缺点分析6.1 优点•制备过程简单，操作方便。
•可以实现连续生产，提高生产效率。
制粒的原理
制粒的原理制粒是一种将粉状或颗粒状物料通过机械力和物理过程转化为固体颗粒的技术。
它广泛应用于医药、化工、食品、冶金等工业领域。
制粒的原理包括湿法制粒和干法制粒两种主要方式。
湿法制粒是指将颗粒状或粉状的物料与液体混合，形成湿性物料后进行制粒。
湿法制粒的原理是通过湿料颗粒间的黏合力将物料粘结在一起。
在湿法制粒过程中，物料首先与液体进行混合，形成湿性物料。
然后，湿性物料经过搅拌、挤压、切割等操作，使湿性物料逐渐成型为颗粒。
最后，通过干燥或固化使湿性物料中的液体蒸发或固化，形成坚固的颗粒。
干法制粒是指将颗粒状或粉状的物料通过机械力和物理过程转化为固体颗粒，无需添加液体。
干法制粒的原理主要有挤压、滚动、喷雾干燥等方式。
其中，挤压制粒是最常用的干法制粒方式之一。
在挤压制粒过程中，物料被压缩在一个具有特定孔径的模具中，并通过压力逐渐形成颗粒。
挤压制粒的原理是在物料受到压力作用下，颗粒中的颗粒间力增大，从而使物料颗粒化。
制粒的原理在不同的制粒过程中有所不同，但都是通过机械力和物理过程将物料转化为固体颗粒。
制粒的目的是改变物料的形态、提高物料的流动性、减少物料的粉尘飞扬，并便于储存、运输和使用。
制粒的过程需要控制好物料的湿度、温度、压力等参数，以确保制粒的效果和质量。
制粒的原理在实际应用中具有重要意义。
通过制粒，可以将粉状或颗粒状的物料转化为易于处理和使用的固体颗粒，提高物料的利用率和降低生产成本。
同时，制粒还可以改善物料的性能，使其在储存、运输和使用过程中更加稳定和安全。
制粒是一种将粉状或颗粒状物料通过机械力和物理过程转化为固体颗粒的技术。
湿法制粒和干法制粒是制粒的两种主要方式，其原理分别是通过湿料颗粒间的黏合力和物料受到压力作用下的颗粒化。
制粒的原理在实际应用中具有重要意义，可以改善物料的性能和提高生产效率。
通过合理控制制粒过程中的参数，可以获得优质的制粒产品。
湿法制粒
湿法制粒湿法制粒是在药物粉末中加入黏合剂，靠黏合剂的桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。
它包括挤压制粒、转动制粒、流化制粒和搅拌制粒等。
湿法制成的颗粒经过表面润湿，具有颗粒质量好，外形美观、耐磨性较强、压缩成型性好等优点，在医药工业中应用最为广泛。
基本信息中文名称: 湿法制粒方法: 药物粉末中加入黏合剂包括: 挤压制粒、转动制粒、流化制粒等优点: 表面润湿，具有颗粒质量好目录: 1湿法制粒2制粒机理湿法制粒制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经加工制成具有一定形状与大小粒状物的操作。
几乎所有的固体制剂的制备过程都离不开制粒过程。
所制成的颗粒可能是最终产品，如颗粒剂;也可能是中间产品，如片剂。
制粒操作使颗粒具有某种相应的目的性，以保证产品质量和生产的顺利进行。
如在颗粒剂、胶囊剂中颗粒是产品，制粒的目的不仅仅是为了改善物料的流动性、飞散性、黏附性及有利于计量准确、保护生产环境等，而且必须保证颗粒的形状大小均匀、外形美观等。
而在片剂生产中颗粒是中间体，不仅要改善流动性以减少片剂的重量差异，而且要保证颗粒的压缩成型性。
制粒方法有多种，制粒方法不同，即使是同样的处方不仅所得制粒物的形状、大小、强度不同，而且崩解性、溶解性也不同，从而产生不同的药效。
因此，应根据所需颗粒的特性选择适宜的制粒方法。
在医药生产中广泛应用的制粒方法可以分为三大类:湿法制粒、干法制粒、喷雾制粒，其中湿法制粒应用最为广泛。
此外，还有一种新型制粒法――液相中晶析制粒法。
湿法制粒湿法制粒机理湿法制粒首先是黏合剂中的液体将药物粉粒表面润湿，使粉粒间产生黏着力，然后在液体架桥与外加机械力的作用下制成一定形状和大小的颗粒的方法。
经干燥后最终以固体桥的形式固结。
制粒机理粒子间的结合力制粒时多个粒子粘结而形成颗粒，Rumpf提出粒子间的结合力有五种不同方式[10]:固体粒子间引力固体粒子间发生的引力来自范德华力(分子间引力)、静电力和磁力。
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湿法制粒
湿法制粒（wet granulation）是在药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥
或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。由于湿法制粒的产物具有外形
美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中的应用最为
广泛。而对于热敏性、湿敏性、极易溶性等特殊物料可采用其它方法制粒。
（一）制粒机理
1．粒子间的结合力
制粒时多个粒子粘结而形成颗粒，Rumpf提出粒子间的结合力有五种不同方式
[10]：
（1）固体粒子间引力 固体粒子间发生的引力来自范德华力（分子间引力）、静
电力和磁力。这些作用力在多数情况下虽然很小，但粒径＜50μm时，粉粒间的
聚集现象非常显著。这些作用随着粒径的增大或颗粒间距离的增大而明显下降，
在干法制粒中范德华力的作用非常重要。
（2）自由可流动液体（freely movable liquid）产生的界面张力和毛细管力 以可
流动液体作为架桥剂进行制粒时，粒子间产生的结合力由液体的表面张力和毛细
管力产生，因此液体的加入量对制粒产生较大影响。液体的加入量可用饱和度S
表示：在颗粒的空隙中液体架桥剂所占体积（VL）与总空隙体积（VT）之比，
即 。
液体在粒子间的充填方式由液体的加入量决定，参见图16-25。(A)干粉状态；
(a)S≤0.3时，液体在粒子空隙间充填量很少，液体以分散的液桥连接颗粒，空气
成连续相，称钟摆状（pendular state）；(b)适当增加液体量0.3＜S＜0.8时，液
体桥相连，液体成连续相，空隙变小，空气成分散相，称索带状(funicular state)；
(c)液体量增加到充满颗粒内部空隙（颗粒表面还没有被液体润湿）S≥0.8时，称
毛细管状(capillary state)；(d)当液体充满颗粒内部与表面S≥1时，形成的状态
叫泥浆状(slurry state)。毛细管的凹面变成液滴的凸面。
一般，在颗粒内液体以悬摆状存在时，颗粒松散；以毛细管状存在时，颗粒发粘，
以索带状存在时得到较好的颗粒。可见液体的加入量对湿法制粒起着决定性作
用。
（3）不可流动液体（immobile liquid）产生的附着力与粘着力 不可流动液体包
括高粘度液体和吸附于颗粒表面的少量液体层（不能流动）。因为高粘度液体的
表面张力很小，易涂布于固体表面，靠粘附性产生强大的结合力；吸附于颗粒表
面的少量液体层能消除颗粒表面粗糙度，增加颗粒间接触面积或减小颗粒间距，
从而增加颗粒间引力等，如图16-26A[11]。淀粉糊制粒产生这种结合力。
（4）粒子间固体桥（solid bridges） 固体桥（图16-26B）形成机理可由以下几
方面论述。①结晶析出—架桥剂溶液中的溶剂蒸发后析出的结晶起架桥作用；②
粘合剂固化—液体状态的粘合剂干燥固化而形成的固体架桥；③熔融—由加热熔
融液形成的架桥经冷却固结成固体桥。④烧结和化学反应产生固体桥。制粒中常
见的固体架桥发生在粘合剂固化或结晶析出后，而熔融—冷凝固化架桥发生在压
片，挤压制粒或喷雾凝固等操作中。
（5）粒子间机械镶嵌(mechanical interlocking bonds) 机械镶嵌发生在块状颗粒
的搅拌和压缩操作中。结合强度较大（如图16-26C），但一般制粒时所占比例不
大。
由液体架桥产生的结合力主要影响粒子的成长过程，制粒物的粒度分布等，而固
体桥的结合力直接影响颗粒的强度和其它性质，如溶解度。
湿法制粒首先是液体将粉粒表面润湿，水是制粒过程中最常用的液体，制粒时含
湿量对颗粒的长大非常敏感。研究结果表明，含湿量与粒度分布有关，即含湿量
大于60%时粒度分布较均匀，含湿量在45%～55%范围时粒度分布较宽。科学
家们为找到最适宜含湿量的计算方法作了不少努力，普遍认为湿式转动制粒时第
一粒子间的液体以毛细管状存在。
2．从液体架桥到固体架桥的过渡
在湿法制粒时产生的架桥液经干燥后固化，形成一定强度的颗粒。从液体架桥到
固体架桥的过渡主要有以下二种形式：
（1）架桥液中被溶解的物质（包括可溶性粘合剂和药物）经干燥后析出结晶而
形成固体架桥。
（2）高粘度架桥剂靠粘性使粉末聚结成粒。干燥时粘合剂溶液中的溶剂蒸发除
去，残留的粘合剂固结成为固体架桥。
（二）湿法制粒的物料[10]
1．药物性质
在湿法制粒过程中主药成分的物理化学性质对各种辅料的选择及制粒方法的选
择影响较大。表16-5列出了药物的各种性质在制粒过程设计中的地位。
在湿法制粒过程中，首先要考虑药物的溶解特性、药物在水介质或在干燥温度下
的稳定性，以选择制粒方法、润湿剂或粘合剂等；药物粒子的大小与形状影响制
粒时混合均匀性；药物的流动性与可压性决定该药物是否采用湿法制粒、选择哪
些辅料等。
2．填充剂
填充剂亦称稀释剂。填充剂为颗粒的增量剂，稀释剂的加入量与药物的剂量等有
关。常用的稀释剂如表16-6所示。
其中结晶性乳糖最常用，经常与淀粉混合（1：1）使用。使用蔗糖制的颗粒较
硬，用乙醇和水的混合溶液制粒与用纯水制粒相比可降低硬度。用甘露醇制粒比
较软，有利于压片，是咀嚼片设计中优先考虑的辅料。近年来开发的赤鲜糖具有
溶解速度快、空气中不易吸湿、在口腔内pH值不下降（有利于牙齿的保护）等
优点，可用于口腔速溶片，缺点是价格昂贵。钙盐类辅料可与很多药物配伍。微
晶纤维素具有粘合剂与崩解剂的作用，但湿法制粒时能降低这些性质。
3．崩解剂
崩解剂的加入使颗粒或片剂在体内迅速分裂成细颗粒。崩解过程经历润湿、虹吸、
破碎。
淀粉是最广泛应用的崩解剂，在湿法制粒中淀粉常用于稀释剂和粘合剂。淀粉与
微晶纤维素混合使用获得出色的崩解效果。近年来开发应用的高分子崩解剂一般
比淀粉的用量少、且明显减少崩解时间，这些性质有利于水不溶性药物的片剂。
4．色、香及其调节
口服制剂所用颜色必须是药用级或食用级的染料。染料的最大用量一般不超过
0.05%；注意染料与药物的反应；防止在干燥中颜色的迁移等。如把颜色先吸附
于硫酸钙、三磷酸钙、淀粉等主要辅料中可有效的防止颜色的迁移。香精的常用
加入方法是将香精溶解于乙醇中，均匀喷洒在已经干燥的颗粒中。近年来开发的
微囊化固体香精可直接混合于已干燥的颗粒中压片，得到较好的效果。
5．制粒用溶剂
水：水是在制粒中最常用的溶剂。水具有无毒、便宜、无须防火措施等优点，但
干燥慢、干燥温度高、对于水敏感的药物非常不利等。
有机溶剂：常用的有机溶剂有乙醇、异丙醇等。优点是干燥快、有利于对水敏感
药物的制粒，最大的缺点是干燥时产生有机蒸气危害操作工人的健康、具有爆炸
的危险。
水—乙醇混合液：在制粒处方中有水溶性成分较多时用水制粒可能出现发粘、干
燥后颗粒发硬等现象，此时常用水—乙醇混合溶液制粒。其溶液的混合比例根据
物料性质与试验结果而定。
6．粘合剂
粘合剂具有一定粘性，并将药物粉末聚结成颗粒的物质。在制粒过程中粘合剂的
加入方式有三种。①先将粘合剂溶解于溶剂后加入物料中制粒；②先将可溶性粘
合剂粉末直接加入物料中混合后加入溶剂，使粘合剂被溶剂润湿或溶解而产生粘
性。③将干粘合剂加入物料中均匀混合后压制而产生粘性。在一般情况下，溶液
状态的粘合剂在制粒时能均匀分布、用量较少，干燥后的颗粒强度较大。目前最
有效的干粘合剂是微晶纤维素。
制粒时加入的粘合剂的种类与用量对于颗粒大小的均匀性、硬度、崩解以及颗粒
的压缩成形性起着重要作用。粘合剂的粘性越大或粘合剂的浓度越高，颗粒大小
不易均匀、颗粒的硬度越大、崩解慢、压缩所需压力越大；另一方面粘合剂量不
足时，颗粒松散、易于崩解。
淀粉浆可以说是物美价廉的最常用的粘合剂，主要缺点是粘度过高，给均匀混合
带来一定困难；明胶的粘性较大，是强粘合剂的较好选择，制粒时明胶溶液应保
持较高温度，以防止胶凝，缺点是制粒物随时间变硬；聚维酮的最大优点是既可
溶于水，又可溶于乙醇，因此可用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，并广泛应
用于泡腾片及咀嚼片的制粒；甲基纤维素应用于水溶性及水不溶性物料的制粒，
使颗粒的压缩成形性好、且不随时间变硬；羧甲基纤维素钠也可应用于水溶性与
水不溶性物料的制粒，但片剂的崩解时间长，且随时间变硬；乙基纤维素只能溶
解于乙醇中制粒，制备的片剂的崩解时间短、不变硬，但药物的溶出速度较慢；
聚乙二醇溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬，适用于水溶
性与水不溶性物料的制粒。
总之，制粒中粘合剂的选择非常重要，可根据物料和粘合剂的性质决定，多数根
据实践选择适宜粘合剂及其浓度、用量等以保证颗粒及片剂的质量。