除菌过滤指南
溶液过滤除菌操作规程
溶液过滤除菌操作规程一、目的1.保证实验室中的溶液在进行实验前得到有效的除菌处理，防止实验中的交叉感染。
2.减少实验操作时的污染，提高实验结果的准确性和可靠性。
二、范围适用于实验室中常见的溶液的除菌处理操作。
三、操作步骤1.准备工作（1）准备所需的溶液：例如含有细菌的培养基、蛋白质溶液等。
（2）准备滤纸或膜：选择合适的滤纸或膜，如无菌过滤器或0.22微米的滤膜。
（3）准备滤液装置：如无菌滤液器、滤液瓶等。
（4）准备操作台面：清洁操作台面，可用70%酒精进行消毒处理。
2.过滤操作（1）无菌操作：准备好所需的材料后，进行无菌操作。
洗手、穿戴实验服、戴上手套。
（2）连接滤液装置：将滤液瓶和滤膜按照说明书进行连接。
（3）浸润滤膜：将滤膜放入无菌的过滤器中，用适量的溶液进行浸润，以充分湿润滤膜表面。
（4）滤液过滤：将浸润后的滤膜装置放在一个无菌的容器（如培养皿）上，然后将待过滤的溶液缓慢地倒入滤液装置中，让溶液经过滤膜过滤，滤液流入滤液瓶中。
（5）滤液回收：滤液装置中的溶液过滤完毕后，可以回收滤液。
将滤液瓶中的滤液转移至无菌容器中，等待后续处理。
（6）清洗和消毒：滤液装置和滤膜过滤完毕后，需进行清洗和消毒处理。
首先将滤液瓶和滤膜取出，用温水和洗涤剂进行清洗，然后用70%酒精进行消毒，彻底清洗干净，放置到干燥的地方。
3.建档记录（1）操作人员和日期：记录进行该操作的人员和日期。
（2）滤液装置和滤膜信息：记录所使用的滤液装置和滤膜的批号、型号等信息。
（3）溶液信息：记录所使用的溶液的名称、浓度、制备日期等信息。
（4）滤液处理结果：记录滤液处理后的结果，如是否除菌成功等。
四、安全注意事项1.操作过程中要严格遵守无菌操作规范，以防止交叉污染。
2.操作时要佩戴实验服、手套等个人防护用品，以保证操作的安全性。
3.滤液装置和滤膜的选择要根据溶液的性质进行，确保能够有效过滤除菌。
4.操作完成后要及时清洗和消毒滤液装置和滤膜，以保持其无菌状态。
除菌过滤指南
附件1除菌过滤技术及应用指南1.目的为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范（2019年修订）》及附录，制定本指南。
本指南不具有法律约束性，仅作为药品生产企业、工程设计、设备制造以及药品监管单位的人员参考使用。
本指南是基于目前的认知及科技水平起草的，并不限制新技术及新方法的引入。
企业可以采用经过验证的替代方法，达到本指南要求。
2.定义本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
3.范围本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。
4.过滤工艺及系统设计4.1过滤工艺的设计过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。
除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22微米（更小孔径或相同过滤效力）的除菌级过滤器。
0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，第 1 页避免微生物污染。
最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。
选择过滤器材质时，应充分考察其及待过滤介质的兼容性。
过滤器不得因及产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。
除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器。
合理的过滤膜面积需要经过科学的方法评估后得出。
面积过大可能导致产品收率下降、过滤成本上升；过滤面积过小可能导致过滤时间延长、中途堵塞甚至产品报废。
应注意过滤系统结构的合理性，避免存在卫生死角。
过滤器进出口存在一定的限流作用。
应根据工艺需要，选择合适的进出口大小。
选择过滤器时，应根据实际工艺要求，确定过滤温度范围、最长过滤时间、过滤流速、灭菌条件、进出口压差范围或过滤流速范围等工艺参数，并确认这些参数是否在可承受范围内。
药品生产企业在选择除菌过滤器供应商时，应审核供应商提供的验证文件和质量证书，确保选择的过滤器是除菌级过滤器。
除菌过滤技术及应用指南
除菌过滤技术及应用指南（征求意见稿）国家食品药品监督管理总局食品药品审核查验中心二〇一六年十一月目录1. 目的...........................................................2. 定义...........................................................3. 范围...........................................................4. 过滤工艺及系统设计............................................. 过滤工艺的设计.................................................... 过滤系统的设计.....................................................5. 除菌过滤验证................................................... 除菌过滤验证概述.................................................. 细菌截留试验...................................................... 可提取物和浸出物.................................................. 化学兼容性 ....................................................... 吸附 ............................................................. 基于产品完整性试验................................................ 再验证 ........................................................... 气体过滤器验证.................................................... 一次性过滤系统验证................................................6. 除菌过滤器、系统的使用.........................................使用 ............................................................. 灭菌 ............................................................. 完整性测试 ....................................................... 重复使用 ......................................................... 气体过滤器特殊考虑因素............................................ 一次性过滤系统....................................................7. 减菌过滤工艺...................................................8. 术语解释.......................................................9. 参考文献.......................................................除菌过滤技术及应用指南（征求意见稿）1.目的为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范》及附录，制定本指南。
《除菌过滤技术及应用指南》
《除菌过滤技术及应用指南》除菌过滤技术及应用指南概述一、除菌过滤技术的原理除菌过滤技术是通过过滤介质来除去空气、水或其他流体中的微生物，从而达到杀灭病原体和预防细菌传播的目的。
其基本原理是利用过滤介质的微孔隔离和捕获微生物。
除菌过滤技术可以应用于空气净化、水处理、食品加工和医疗等多个领域。
二、除菌过滤技术的分类1.空气净化空气净化是除菌过滤技术最常见的应用之一、常见的除菌过滤器包括高效空气过滤器（HEPA）和超高效空气过滤器（ULPA）。
这些过滤器可以有效去除空气中的微小颗粒和微生物，使室内空气更加清洁健康。
2.水处理水处理中的除菌过滤技术主要用于去除水中的细菌、病毒和其他微生物。
常见的除菌过滤器包括微滤器、超滤器和纳滤器。
这些过滤器可以根据孔径大小选择，去除不同大小的微生物，提供水质的安全保障。
3.食品加工食品加工中的除菌过滤技术主要用于防止食品在生产和包装过程中受到污染。
常见的除菌过滤器包括膜过滤器和紫外线杀菌器。
这些过滤器可以去除食品中的微生物，延长食品的保质期。
医疗领域中的除菌过滤技术主要用于手术室、洁净室和病房等空间的空气净化。
常见的除菌过滤器包括高效空气过滤器和紫外线杀菌器。
这些过滤器可以去除空气中的细菌和病毒，降低交叉感染的风险。
三、除菌过滤技术的应用指南1.选择合适的过滤器根据应用环境和需要去除的微生物大小选择合适的过滤器。
对于空气净化，可以选择合适的HEPA或ULPA过滤器，根据过滤级别和空气处理量进行选择。
对于水处理，可以选择适当的微滤、超滤或纳滤器，根据水质和所需的除菌效果进行选择。
2.定期更换过滤器除菌过滤器的效果会随着使用时间的增长而下降，因此定期更换过滤器是保证除菌效果的重要措施。
根据过滤器的使用寿命和使用环境，设定合理的更换周期，定期检查过滤器的运行状况并及时更换。
3.检测和监控除菌效果除菌过滤技术的效果可以通过微生物采样和培养等方法进行检测和监控。
定期进行微生物检测，确保除菌过滤器的工作效果符合要求，并作出相应调整和改进。
过滤除菌操作方法
过滤除菌操作方法过滤除菌操作是指通过特定的方法和设备，从液体或气体中去除污染物和细菌，以达到净化的目的。
下面是常见的过滤除菌操作方法。
1. 滤材选择：选择合适的滤材对过滤除菌操作至关重要。
常用的滤材有滤纸、滤膜、滤芯和活性炭等。
滤纸主要通过纤维网结构的孔隙来实现过滤的作用，滤膜是在滤纸或其他支撑材料上加上一层膜状物质，可以更准确地控制孔隙的大小和形状。
滤芯是一种实质性材料，如陶瓷、多孔玻璃等，可以通过孔隙对污染物和细菌进行拦截。
活性炭则是通过吸附的方式去除污染物和异味。
2. 过滤装置选择：根据需要过滤除菌的液体或气体性质和规模，选择合适的过滤装置。
常见的过滤装置有滤芯式过滤器、填料塔、离心过滤机、膜分离装置等。
滤芯式过滤器适用于较小流量和较低压差的情况下，填料塔主要用于对气体的吸附和除味，离心过滤机可以去除较大颗粒的污染物，膜分离装置适用于对细菌等微小颗粒的去除。
3. 清洗预处理：在进行过滤除菌操作前，需要对过滤装置进行清洗预处理。
首先应将过滤装置拆解，然后使用清水和适量的清洁剂对滤芯、滤膜等部件进行清洗，去除表面的污染物。
清洗完后，应将部件晾干或使用洁净的纸巾擦拭干净。
然后，根据需要将滤材放入装置中，进行装配。
4. 过滤操作：将待过滤除菌的液体或气体通过过滤装置，使其通过滤材。
液体过滤时，应控制流速，避免过快或过慢，否则会影响过滤效果。
气体过滤时，应注意保持一定的气体压力，并根据实际情况进行调整。
过滤后的液体或气体会通过滤材的孔隙，从而去除污染物和细菌。
同时，在过滤操作中应确保操作环境的洁净，避免二次污染。
5. 消毒处理：在进行过滤除菌操作后，还需要对滤芯等部件进行消毒处理，以防止滤材被细菌和其他微生物污染。
常用的消毒方法有高温消毒、化学消毒和紫外线消毒。
高温消毒可以使用蒸汽或高温水进行，化学消毒可以使用漂白剂、氧化剂等消毒剂进行，紫外线消毒则是利用紫外线的辐射杀灭细菌。
以上是常见的过滤除菌操作方法，通过选择合适的滤材和过滤装置，进行清洗预处理和过滤操作，并合理进行消毒处理，可以有效地去除污染物和细菌，实现液体或气体的净化。
过滤除菌标准操作规程(3篇)
第1篇一、目的为确保实验过程中微生物的去除效果，防止实验结果受到微生物污染，特制定本规程。
本规程适用于所有需要过滤除菌的实验操作。
二、适用范围本规程适用于实验室中所有需要进行过滤除菌的操作，包括但不限于水样、空气、培养基等。
三、职责1. 实验室负责人负责制定、修订和发布本规程。
2. 实验室工作人员负责执行本规程，并接受监督。
3. 监督员负责监督实验室工作人员执行本规程。
四、操作规程1. 准备工作1.1 确保实验室内环境整洁，无污染源。
1.2 检查过滤设备，包括过滤器、滤膜、过滤器支架等，确保其完好无损。
1.3 检查实验用仪器设备，如超净工作台、生物安全柜、无菌操作室等，确保其正常运行。
1.4 检查实验用试剂、耗材，确保其质量合格。
2. 过滤除菌操作步骤2.1 准备实验用液体或气体，确保其无污染。
2.2 将待过滤的液体或气体通过预处理系统，如粗滤、砂滤等，去除大颗粒杂质。
2.3 将预处理后的液体或气体通过过滤器进行除菌过滤。
2.3.1 将过滤器安装在过滤器支架上，确保安装牢固。
2.3.2 将滤膜安装在过滤器上，确保滤膜完好无损。
2.3.3 将待过滤的液体或气体通过过滤器，确保流速适宜。
2.4 过滤完成后，关闭过滤器进水阀门，取出滤膜，检查滤膜是否完好。
2.5 将滤膜放入消毒液中浸泡消毒，确保消毒彻底。
2.6 将消毒后的滤膜取出，晾干后备用。
3. 无菌操作3.1 在进行过滤除菌操作时，应严格遵守无菌操作规程，确保操作环境、仪器设备、试剂耗材等均处于无菌状态。
3.2 操作人员应穿戴无菌衣、口罩、帽子、消毒鞋等防护用品。
3.3 操作过程中，应避免直接接触滤膜，以防污染。
3.4 操作完毕后，应及时清理实验台面，消毒操作区域。
4. 检查与记录4.1 检查过滤除菌效果，可采用显微镜观察、细菌培养等方法。
4.2 记录过滤除菌操作过程，包括操作人员、操作时间、过滤设备、滤膜型号、流速等。
五、异常情况处理5.1 若发现过滤除菌效果不理想，应立即停止操作，查找原因，并采取措施解决。
除菌过滤技术及应用指南设计
除菌过滤技术及应用指南设计随着人们对卫生和健康意识的提高，除菌过滤技术在日常生活中的应用越来越广泛。
本文将讨论除菌过滤技术的原理、分类以及在各个领域的应用，并设计一份应用指南，帮助人们更好地选择和使用除菌过滤产品。
1.除菌过滤技术的原理-物理过滤：通过微孔或纤维等物理隔离手段，使微生物无法通过过滤器而被拦截。
-化学处理：通过添加消毒剂或氧化剂等化学物质，破坏微生物的细胞结构或代谢机制，达到除菌的效果。
-紫外线辐射：利用紫外线照射微生物，破坏其核酸结构，从而使其失去生存和繁殖能力。
2.除菌过滤技术的分类根据不同的应用领域和方法，除菌过滤技术可以分为以下几类：-水处理：包括家用净水器、工业用水处理设备等，常见的除菌过滤技术包括活性炭过滤、超滤膜等。
-空气净化：包括家用空气净化器、医院手术室空气净化等，常见的除菌过滤技术包括HEPA过滤器、紫外线灯等。
-食品加工：常用于食品生产线中，确保食品不受到细菌和病毒的污染，常见的除菌过滤技术包括臭氧消毒、高温灭菌等。
-医疗卫生：用于医院手术室、实验室等环境中，确保空气和表面的无菌状态，常见的除菌过滤技术包括空气过滤器、消毒蒸汽等。
为了帮助人们更好地选择和使用除菌过滤产品，以下是一份除菌过滤技术的应用指南设计：-需求分析：确定需要除菌过滤的对象（水、空气、食品等）以及具体的除菌要求（消除哪些微生物），从而选择合适的技术和产品。
-技术选型：根据需求分析确定的除菌要求，选择合适的除菌过滤技术，比较不同品牌和型号的产品性能和价格，选取性价比最高的产品。
-安装与使用：根据产品说明书或专业人员指导，正确安装和使用除菌过滤产品，确保其正常工作并达到除菌效果。
-维护和保养：根据产品说明书或专业人员指导，定期清洗或更换过滤器等关键部件，确保产品的持续除菌效果。
-注意事项：使用除菌过滤产品时，应注意遵循产品使用规范，不可滥用或使用不当，避免对人体和环境造成伤害。
-检测和监测：定期对除菌过滤产品的除菌效果进行检测和监测，确保产品的性能和效果符合预期。
除菌过滤指南
附件1除菌过滤技术及应用指南1.目的为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录，制定本指南。
本指南不具有法律约束性，仅作为药品生产企业、工程设计、设备制造以及药品监管单位的人员参考使用。
本指南是基于目前的认知与科技水平起草的，并不限制新技术与新方法的引入。
企业可以采用经过验证的替代方法，达到本指南要求。
2.定义本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
3.范围本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。
4.过滤工艺及系统设计4.1 过滤工艺的设计过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。
除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22—1 —微米（更小孔径或相同过滤效力）的除菌级过滤器。
0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。
最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。
选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。
过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。
除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器。
合理的过滤膜面积需要经过科学的方法评估后得出。
面积过大可能导致产品收率下降、过滤成本上升；过滤面积过小可能导致过滤时间延长、中途堵塞甚至产品报废。
应注意过滤系统结构的合理性，避免存在卫生死角。
过滤器进出口存在一定的限流作用。
应根据工艺需要，选择合适的进出口大小。
选择过滤器时，应根据实际工艺要求，确定过滤温度范围、最长过滤时间、过滤流速、灭菌条件、进出口压差范围或过滤流速范围等工艺参数，并确认这些参数是否在可承受范围内。
药品生产企业在选择除菌过滤器供应商时，应审核供应商提供的验证文件和质量证书，确保选择的过滤器是除菌级过滤器。
除菌过滤的操作--
注：WFI：注射用水。
4、使用工艺管道中的 80℃ WFI，冲洗0 分钟，测定出口端 pH 值，是否与进口端 pH 是否相同， 如果相同，即停止冲洗；如不同，直到冲洗至相同 pH 值为止。
5、排尽相同之 WFI，在适当条件下用 IntegritestⅡ做空气扩散、起泡点试验。
为起泡点压力 50Psi（3.45bar）。
四、使用 通过完整性试验的膜方可做制品的除菌过滤，开始时，可控制进口压力约
10－15Psi，当滤膜在过程中不断堵塞，可相应提高压力以获得理想的流量。但 最高压力在 3bar 以下。
五、清洗 滤柱在使用后需要清洗。 清洗剂可选择 1%NaCl 溶液或纯水。 可进行正向或反向的清洗，但反向清洗时注意控制清洗压力不得超过 2bar
二、高压灭菌 该系统可直接蒸汽灭菌或在高压釜中进行蒸汽灭菌。 若在高压蒸汽釜中灭菌，控制灭菌温度 121－125℃，至少 30 分钟。 注意：下游出口的接管应联接好，并用牛皮纸包扎好出口，随滤器一起灭菌。
三、完整性试验 消毒好的滤器必须做完整性试验。 完整性试验的指标见滤柱包装中的说明书，0.22u Durapore 膜的完整性数据
(30Psi)，最初的清洗液须排放掉，直到滤器的流速在同样的操作压力下接近新膜 的流速。
六、冲洗 清洁好的滤器须用纯水冲洗至清洗剂不能检出，或 pH 中性。
七、保存 Durapore 滤柱可保存在 5%NaCl 溶液中，注意经常保持保存液的新鲜，若超
过一周不用，则需要每周更换保存液，直至下次使用。
除菌过滤膜(Durapore)清洗的一般方法
除菌过滤指南范文
除菌过滤指南范文在当前全球疫情肆虐的背景下，除菌过滤成为了日常生活中不可或缺的一部分。
无论是在家中还是在公共场所，我们都需要采取必要的措施来除菌和过滤空气、水源和其他物品。
本文将为您提供一份详尽的除菌过滤指南，希望能帮助您更好地保护自己和他人的健康。
除菌和过滤空气是防止病毒和细菌传播的首要措施。
以下是一些除菌过滤空气的方法：1.空气净化器：购买一台高效的空气净化器可以有效去除空气中的细菌、病毒、灰尘和异味。
确保选择合适的空气净化器，能够覆盖您所在房间的面积，并具备有效的过滤系统。
2.定期通风：经常开窗通风可以帮助清除室内的污浊空气，以及降低病毒和细菌在空气中的存活时间。
尽量选择静风天气或人流量较少的时间通风，以减少外界污染物的进入。
3.使用除菌喷雾剂：选择符合标准的除菌喷雾剂，并根据说明使用。
喷雾剂可以帮助杀灭悬浮在空气中的细菌和病毒，并降低传播风险。
除菌和过滤水源同样重要。
以下是一些除菌过滤水源的方法：4.煮沸水源：将水源煮沸，是除菌水源的一种简单有效方法。
将水煮沸至沸腾约5分钟，可以杀灭其中的细菌、病毒和寄生虫。
5.滤水器：在选择滤水器时，要注意选择能够去除多种细菌和病毒的产品，比如RO反渗透滤水器或紫外线杀菌滤水器。
此外，定期更换滤芯也是保持滤水器效果的关键。
6.饮用瓶装水：购买来自可靠的品牌的瓶装水，确保饮用水的安全。
避免直接饮用自来水，特别是在一些地区水质不佳的情况下。
7.食品消毒：在清洗生鲜食材时，可以使用含氯的消毒剂，如漂白粉，来除菌食材表面。
同时，遵循正确的食品处理和烹饪方法，以确保食品安全。
除菌过滤物品也是预防疾病传播的重要环节。
以下是一些除菌过滤物品的方法：8.按摩物品：对于经常接触的物品，如手机、钱包、钥匙、眼镜等，可使用含酒精的湿巾擦拭来除菌。
同时，避免将这些物品直接放在公共场所的表面上。
9.室内清洁：定期清洁室内表面，包括桌面、门把手、开关、电器等。
选择合适的清洁剂，并根据说明正确使用。
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附件1除菌过滤技术及应用指南1.目的为指导和规范除菌过滤技术在无菌药品生产中的应用，保证无菌药品的安全、有效和质量稳定，依据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》及附录，制定本指南。
本指南不具有法律约束性，仅作为药品生产企业、工程设计、设备制造以及药品监管单位的人员参考使用。
本指南是基于目前的认知与科技水平起草的，并不限制新技术与新方法的引入。
企业可以采用经过验证的替代方法，达到本指南要求。
2.定义本指南中的除菌过滤是指采用物理截留的方法去除液体或气体中的微生物，以达到无菌药品相关质量要求的过程。
3.范围本指南包括除菌过滤系统的设计、选择、验证、使用等内容，适用于无菌药品从工艺开发到上市生产的整个生命周期。
4.过滤工艺及系统设计4.1 过滤工艺的设计过滤工艺设计时，应根据待过滤介质属性及工艺目的，选择合适的过滤器并确定过程参数。
除菌过滤工艺应根据工艺目的，选用0.22—1 —微米（更小孔径或相同过滤效力）的除菌级过滤器。
0.1微米的除菌级过滤器通常用于支原体的去除。
对无菌药品生产的全过程进行微生物控制，避免微生物污染。
最终除菌过滤前，待过滤介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml。
选择过滤器材质时，应充分考察其与待过滤介质的兼容性。
过滤器不得因与产品发生反应、释放物质或吸附作用而对产品质量产生不利影响。
除菌过滤器不得脱落纤维，严禁使用含有石棉的过滤器。
合理的过滤膜面积需要经过科学的方法评估后得出。
面积过大可能导致产品收率下降、过滤成本上升；过滤面积过小可能导致过滤时间延长、中途堵塞甚至产品报废。
应注意过滤系统结构的合理性，避免存在卫生死角。
过滤器进出口存在一定的限流作用。
应根据工艺需要，选择合适的进出口大小。
选择过滤器时，应根据实际工艺要求，确定过滤温度范围、最长过滤时间、过滤流速、灭菌条件、进出口压差范围或过滤流速范围等工艺参数，并确认这些参数是否在可承受范围内。
药品生产企业在选择除菌过滤器供应商时，应审核供应商提供的验证文件和质量证书，确保选择的过滤器是除菌级过滤器。
药品生产企业应将除菌过滤器厂家作为供应商进行管理，例如进行文件审计或工厂现场审计、质量协议和产品变更控制协议的签订等。
—2 —4.2 过滤系统的设计在设计除菌过滤系统时，应充分认识除菌过滤工艺的局限性。
由于除菌过滤器不能将病毒或支原体全部滤除，可采用热处理等方法来弥补除菌过滤的不足。
尽可能采取措施降低过滤除菌的风险，例如宜安装第二只已灭菌的除菌过滤器，最终的除菌过滤滤器应当尽可能接近灌装点。
通常通过两个或以上相同或递减孔径的过滤方式，统称为序列过滤。
序列过滤系统中，如果在最终除菌过滤器前增加一个除菌级过滤器，并且确保两个过滤器之间无菌，以及控制过滤前介质的微生物污染水平一般小于等于10cfu/100ml，这种情况下称为冗余过滤系统。
冗余过滤系统中，接近灌装点的过滤器称为主过滤器，其前端的过滤器则称为冗余过滤器。
冗余过滤系统使用后，如果主过滤器完整性测试通过，则冗余过滤器不需要进行完整性测试；如果主过滤器完整性测试失败，冗余过滤器必须通过完整性测试。
另一种序列过滤系统是指在过滤工艺中经过验证需要一系列（两个或以上）的除菌级过滤器才能达到除菌效果的系统，那么这一系列的过滤器被认为是一个除菌单元，在使用后必须全部通过完整性测试。
过滤器位置设计时应该考虑有菌气体或液体的释放，并且根据产品批量、管路长短、安装和灭菌方便性等，确认过滤器安装的区域和位置。
过滤系统设计时，应考虑过滤器完整性测试的方便性及其给系统带来的微生物污染风—3 —险。
过滤器灭菌后，接触其下游系统的气体和冲洗液体必须是无菌的。
除菌过滤系统设计时，应充分考虑系统灭菌的安全性和方便性。
使用在线灭菌方式时，应考虑系统内冷空气及冷凝水的排放问题，从而保证系统温度最低点也能达到预期的F0值。
采用离线方法灭菌时，应充分考虑转移和安装过程的风险。
例如：应注意气流方向，操作人员的无菌操作过程，以及可考虑无菌连接器等连接方案。
若采用一次性过滤系统且需进行使用前完整性测试或预冲洗，在设计时需额外考虑如下因素：上游连接管路的耐压性、下游的无菌性、下游能提供足够的空间（比如安装除菌级屏障过滤器或相应体积的无菌袋）进行排气排水。
如果使用一次性无菌连接装置，应有文件证明不会有微生物进入污染的风险。
5.除菌过滤验证5.1 除菌过滤验证概述本指南所述的除菌过滤验证包含除菌过滤器本身的性能确认和过滤工艺验证两部分。
除菌过滤器性能确认和过滤工艺验证，两者很难互相替代，应独立完成。
除菌过滤器本身的性能确认一般由过滤器生产商完成，主要的确认项目包括微生物截留测试、完整性测试、生物安全测试（毒性测试和内毒素测试）、流速测试、水压测试、多次灭菌测试、可提取物测试、颗粒物释放测试和纤维脱落测试等。
过滤工艺验证是指针对具体的待过滤介—4 —质，结合特定的工艺条件而实施的验证过程，一般包括细菌截留试验、化学兼容性试验、可提取物或浸出物试验、安全性评估和吸附评估等内容。
如果过滤后，以产品作为润湿介质进行完整性测试，还应进行相关的产品完整性测试验证。
除菌过滤工艺验证可以由过滤器的使用者或委托试验检测机构（例如：过滤器的生产者或第三方试验室）完成，但过滤器使用者应最终保证实际生产过程中操作参数和允许的极值在验证时已被覆盖，并有相应证明文件。
不同过滤器生产商的验证文件一般是不能相互替代的，同一生产商的同一材质的除菌过滤验证文件往往也不能直接互换，除非有合理的声明或文件支持。
如果在生产过程中有两个或以上不同生产商提供同一材质或者不同材质的过滤器，或同一生产商的同一材质（不同的成膜工艺）的过滤器，验证应该分别进行。
5.2 细菌截留试验细菌截留试验的研究目的是模拟实际生产过滤工艺中的最差条件，过滤含有一定量挑战微生物的产品溶液或者产品替代溶液，以确认除菌过滤器的微生物截留能力。
缺陷型假单胞菌（直径大约为0.3—0.4微米，长度0.6—1.0微米，必须是单一的、分散的细胞），是除菌过滤验证中细菌截留试验的标准挑战微生物。
在有些情况下，缺陷型假单胞菌不能代表最差条件，则需要考虑采用其他细菌。
如果使用其他细菌，应保证该细菌足够细小，以挑战除菌级过滤器的截留性能，—5 —并能代表产品及生产过程中发现的最小微生物。
在除菌过滤验证中使用滤膜还是滤器，取决于验证的目的。
如果微生物截留试验的目的是验证过滤工艺中特定膜材的细菌截留效能，那么使用滤膜是能满足需要的。
微生物截留试验中所用的滤膜必须和实际生产中所用过滤器材质完全相同，并应包括多个批次（通常三个批次）。
其中至少应有一个批次为低起泡点（低规格）滤膜。
为了在微生物挑战试验中实施最差条件，一般需要使用完整性测试的数值非常接近过滤器生产商提供的滤器完整性限值的滤膜（例如不高于标准完整性限值的110%）。
如果在验证中没有使用低起泡点滤膜，那么在实际生产中所使用的标准溶液滤膜/芯起泡点值，必须高于验证试验中实际使用的滤膜的最小起泡点值。
微生物截留试验应选择0.45微米孔径的滤膜作为每个试验的阳性对照。
挑战微生物的尺寸需要能够穿透过0.45微米的滤膜，以证明它培养到合适的大小和浓度。
三个不同批号的0.22微米（或0.2微米）测试滤膜和0.45微米的对照滤膜都需在一个试验系统中平行在线进行挑战试验。
应尽可能将挑战微生物直接接种在药品中进行细菌挑战。
但是药品和/或工艺条件本身可能会影响挑战微生物的存活力，因此在进行细菌截留实验之前，需要确认挑战微生物于工艺条件下在药品中的存活情况，以确定合理的细菌挑战方法，也即活度实验（生存性实—6 —验）。
如果使用替代溶液进行试验，需要提供合理的数据和解释。
对于同一族产品，即具有相同组分而不同浓度的产品，可以用挑战极限浓度的方法进行验证。
过滤温度、过滤时间、过滤批量和压差或流速会影响细菌截留试验的结果。
5.3 可提取物和浸出物试验浸出物存在于最终原料药和药品中，通常包含在可提取物内，但由于分离和检测方法的限制以及浸出物的量极小，很难被定量或定性。
应先获得最差条件下的可提取物数据，将其用于药品的安全性评估。
可提取物反映了浸出物的最大可能，无论是否要做浸出物试验，可提取物的测试和评估都非常重要。
可提取物试验在选择模型溶剂之前必须对产品（药品）处方进行全面的评估。
用于测试的模型溶剂应能够模拟实际的药品处方，同时与过滤器不应有化学兼容性方面的问题。
通常应具有与产品相同或相似的理化性质，如pH 值、极性或离子强度等。
如果使用了模型溶剂或几种溶液合并的方式，则必须提供溶液选择的合理依据。
可提取物试验可以用静态浸泡或循环流动的方法，其影响因素包括灭菌方法、冲洗、过滤流体的化学性质、工艺时间、工艺温度、过滤量与过滤膜面积之比等。
使用最长过滤时间、最高过滤温度、最多次蒸汽灭菌循环、增加伽玛辐射的次数和剂量都可能会增加可提取物水平。
可提取物试验应使用灭菌后的滤器来完成。
用于试验的过滤器尽量不进行预冲—7 —洗。
可提取物和浸出物的检测方法包括定量和定性两类。
如非挥发性残留物（NVR）、紫外光谱、反相高效液相色谱法（RP-HPLC）、傅立叶变换红外光谱法（FTIR）、气相色谱-质谱（GC-MS）、液相色谱-质谱（LC-MS）、总有机碳分析（TOC）等。
为了保证分析方法的可靠性，需对分析方法进行验证或确认。
选择哪几种分析方法，取决于实际的药品和生产工艺以及过滤器生产商对过滤器的充分研究。
在完成可提取物或者浸出物试验后，应针对过滤器可提取物或浸出物的种类和含量，结合药品最终剂型中的浓度、剂量大小、给药时间、给药途径等对结果进行安全性评估，以评估可提取物和浸出物是否存在安全性风险。
5.4 化学兼容性试验化学兼容性试验用来评估在特定工艺条件下，待过滤介质对过滤装置的化学影响。
化学兼容性试验应涵盖整个过滤装置，不只是滤膜。
试验的设计应考虑待过滤介质性质、过滤温度和接触时间等。
试验过程中的过滤时间应达到或者超过实际生产过程的最长工艺时间，过滤温度应达到或者超过生产过程的最高温度。
化学兼容性试验检测项目一般包括：过滤器接触待过滤介质前后的目视检查；过滤过程中流速变化；滤膜重量/厚度的变化；过滤前后起泡点等完整性测试数值的变化；滤膜拉伸强度的变化；滤膜电镜扫描确认等。
应基于对滤膜和滤器材料的充分了解，综合选择上述多—8 —种检测方法。
5.5 吸附试验待过滤介质中的某些成分粘附在滤器上的过程，可能影响待过滤介质的组成和浓度。
过滤器中吸附性的材料包括滤膜、外壳和支撑性材料。
流速、过滤时间、待过滤介质浓度、防腐剂浓度、温度和pH值等因素都可能影响吸附效果。
5.6 基于产品完整性试验应明确过滤器使用后完整性测试的润湿介质。
如果采用的润湿介质为药液，则应进行产品相关完整性标准的验证以支持该标准的确定。