临床常用药物的血药浓度监测
药物浓度的名词解释
药物浓度的名词解释随着科技的不断进步，药物研发与应用领域也日新月异。
药物浓度是其中一个重要的概念，它对于药物的治疗作用、毒副作用以及个体差异等方面具有重要意义。
本文将对药物浓度进行详细解释，并探讨其在临床应用中的一些实际问题。
一、什么是药物浓度？药物浓度，顾名思义，就是指药物在体内的浓度水平。
具体而言，药物浓度是指单位体积（如血浆或尿液）中药物的含量。
通常以质量浓度（如毫克/升）或摩尔浓度（如摩尔/升）来表示。
药物浓度是衡量药物在体内分布、代谢和排泄的重要指标。
药物通过血液循环被输送到体内各个组织和器官，在不同的组织和器官中药物浓度可能存在差异。
因此，监测药物浓度有助于了解药物在不同组织中的分布情况，并在需要时进行调整以达到治疗效果。
二、药物浓度的影响因素药物浓度的大小受多种因素影响，下面将介绍药物浓度的常见影响因素：1. 给药途径：药物可以通过多种途径进入体内，如口服、静脉注射、皮肤贴剂等。
不同的给药途径对药物的吸收和分布会产生影响，因此药物浓度也会有所差异。
2. 给药剂型：同一种药物的不同剂型（如片剂、胶囊剂、注射剂等）对药物的溶解度、溶出速度和吸收性能都有不同，从而对药物浓度产生影响。
3. 药物代谢：药物在人体内会经历代谢过程，其中肝脏是主要参与药物代谢的器官。
药物的代谢速度和代谢产物的排泄也会影响药物浓度的变化。
4. 个体差异：每个人的生理和遗传差异都会对药物的吸收、分布和代谢产生影响，从而导致对药物浓度的差异反应。
三、药物浓度的临床应用药物浓度的监测在临床应用中至关重要。
下面将介绍一些常见的应用场景：1. 药物治疗的个体化调整：由于个体差异的存在，同一剂量的药物在不同患者体内的浓度变化可能会有所差异。
通过监测药物浓度，医生可以调整药物的剂量，以达到最佳的治疗效果。
2. 药物疗效的评估：药物浓度的监测可以用于评估药物的疗效。
某些药物的浓度与其疗效之间存在一定的相关性，通过测定浓度可以判断是否达到治疗目标。
霉酚酸酯血药浓度监测的意义及应用
霉酚酸酯血药浓度监测的意义及应用摘要：霉酚酸酯（Mycophenolate mofetil，MMF）是霉酚酸（mycophenolic acid，MPA）的酯类衍生物，现通称吗替麦考酚酯（商品名：骁悉 CellCept），具有独特的免疫抑制作用，常用于器官移植术后。
MMF在人体内吸收后经血浆酯酶的作用下快速、完全水解成活性代谢物MPA，MPA是选择性、高效性、可逆性、非竞争性的次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶（IMPDH）抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的从头合成途径，耗竭淋巴细胞内GMP和GTP，阻断DNA的合成，抑制T、B淋巴细胞增殖，从而发挥其免疫抑制功效[1]。
20世纪90年代Soilinger等首次报道MMF能够预防肾移植术后的排斥反应，大规模双盲随机研究也证实MMF联合环抱素（CsA）和泼尼松预防和治疗肾移植急性排斥反应有良好效果[2]，MMF随即被广泛应用于器官移植术后排斥反应的预防和治疗，成为器官移植和免疫性疾病中使用最广泛的免疫抑制剂之一，特别在移植稳定期采用低剂量或者撤除钙调神经磷酸酶抑制剂（环孢素A和他克莫司）或皮质类固醇的方案中，MMF更是起着重要作用[3]。
一、药物代谢动力学MMF在胃肠道吸收迅速且充分，经过脱脂后成为有活性的MPA。
MMF口服后在循环中迅速代谢，MPA浓度迅速上升，1h内即达高峰[4]。
MPA主要在肝脏由UDP-葡萄糖苷酸转移酶（UDP-glucuronosyltransferases，UGT）的同工酶UGT1A9介导代谢为无药理活性的7-O-葡萄糖苷酸（MPAG）[4]，这个过程也可能在肠道或肾脏进行。
MPA还可代谢为另两种产物，MPA-酰基葡萄糖苷酸（AcMPAG）和MPA-苯基葡萄糖苷（葡萄糖苷MPA）[5]。
二、影响MPA血药浓度的因素研究表明，服用相同剂量的不同患者间霉酚酸血浓度和血浆浓度-时间曲线下面积值可相差10倍[6]。
MPA与白蛋白广泛结合，肝肾功能正常时结合率为97%~99%。
药物分析中的药物浓度测定研究
药物分析中的药物浓度测定研究药物分析是一门研究药物在不同体内外条件下的定性和定量分析的科学，而药物浓度测定则是药物分析中的重要一环。
准确测定药物浓度对于药物研发、药物治疗和临床监测等具有重要意义。
因此，本文将探讨药物分析中的药物浓度测定研究。
一、药物浓度测定的原理与方法在药物浓度测定研究中，常用的原理和方法包括光谱法、色谱法、电化学法和质谱法等。
1. 光谱法光谱法是通过测量药物在可见光、紫外光或红外光等特定波长下的吸光度来确定药物的浓度。
常用的光谱法有紫外可见光谱法和红外光谱法。
这些方法所测得的药物吸光度与药物浓度呈一定的线性关系，利用药物的比色性或比峰性进行定量分析。
2. 色谱法色谱法基于物质在色谱柱中的分离和保留时间，通过测定峰面积或峰高与药物浓度之间的关系来确定药物浓度。
常用的色谱法有高效液相色谱法、气相色谱法和离子色谱法等。
3. 电化学法电化学法基于药物在电极表面的电活性，通过测量电极电流或电势与药物浓度之间的关系来测定药物浓度。
常用的电化学法有极谱法、电导法和电析法等。
4. 质谱法质谱法通过测量药物在质谱仪中的离子信号强度与药物浓度之间的关系来确定药物浓度。
常用的质谱法有质谱联用技术、质谱成像技术和质谱定量分析技术等。
二、药物浓度测定方法的应用药物浓度测定方法在药物研发、药物治疗和临床监测等领域具有广泛应用。
1. 药物研发在药物研发过程中，需要对药物的浓度进行准确测定，以评估药物的质量和稳定性。
药物浓度测定方法可以用于药物溶液的浓度测定、药物与血浆蛋白结合率的测定以及药物与代谢产物之间的转化率的测定等。
2. 药物治疗在药物治疗中，准确掌握药物浓度对于合理用药和调整剂量具有重要意义。
药物浓度测定方法可以用于监测药物在体内的代谢和消除过程，提供药物治疗的依据，以确保治疗效果和减少不良反应的发生。
3. 临床监测药物浓度测定方法在临床监测中具有重要意义。
例如，通过测定患者体内某种药物的浓度，可以评估药物的疗效和毒副作用，指导临床用药调整。
临床血药浓度监测的原理
临床血药浓度监测的原理下载温馨提示：该文档是我店铺精心编制而成，希望大家下载以后，能够帮助大家解决实际的问题。
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治疗性药物血药浓度监测介绍
Antibody
FTY 720
MPA
Sirolimus Everolimus
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免疫抑制药物(ISD)检测介绍
环孢霉素 (CsA) 的检测
环孢霉素
最先在1976年从孢子木霉菌中分离得到的不溶 于水的环状十一肽 器官移植的革命和里程碑 商品名: 新山地明®(诺华), 金格福 ® (雅培) 主要由肝内 Cyt P-450进行代谢 25种以上已知的代谢产物 代谢产物无活性 必须要监测血药浓度 器官移植 自身免疫性疾病：再生障碍性贫血、难治性自身 免疫性血小板减少性紫癜、难治性狼疮肾炎、内源 性葡萄膜炎、肾病综合征、类风湿性关节炎、银屑 病等
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环孢霉素 (CsA)的药代动力学
● 吸收：主要在空肠吸收，影响因素较多。长期服药、进食、
胃排空加快可促进吸收；胃排空减慢、胆汁缺乏、胰腺分泌 减少、腹泻、肠炎及胃肠蠕动加快均减少吸收。峰浓度在肾 、心、骨髓移植中不用生物样品亦有很大差异。很多病人在 达到第一个吸收峰后5-6小时还会出现第二个吸收峰，其峰浓 度有时会超过第一个，这与进入肝肠循环的环孢素代谢物重 新转变为环孢素有关，或与胆汁释放而造成环孢素的重吸收 有关。 影响因素：给药方案、移植器官种类、术后时间、胃肠功能、 肝胆功能、食物
7、将上清液转移到样本杯中，待分析
7、离心（g离心力*分钟≥25,000g/min）
8、将上清液转移到样本杯中，待分析
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● 参考范围：C0: 100-350ng/mL ● 中毒浓度：急性肾中毒：＞400ng/mL
急性感染：＞600ng/mL Emit2000试剂可测范围40-500ng/mL
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治疗药物血药浓度监测与临床应用(20131225)
丙戊酸药物浓度检测的必要性
丙戊酸的血药浓度与剂量高度相关，但不稳 定；同时血药浓度与疗效之间的个体差异也 较大，因此，为癫痫患者设计给药剂量时， 应进行丙戊酸的血药浓度监测，做到个体化 给药，最大限度发挥疗效，尽可能避免不良 反应的发生
为理想地控制癫痫发作，同时最大限度地避 免或减少不良反应，丙戊酸的治疗一般从小 剂量（如10-15mg/(kg.d))开始，在血药浓度 监测下逐渐加量，保证以最小的有效剂量达 到最佳的治疗效果
卡马西平与丙戌酸联用： 卡马西平的酶诱导作用可干扰丙戍酸的代谢，使其血
药浓度降低。丙戍酸可增加卡马西平代谢物CBZ-E的血 浓度，但并不增加卡马西平的血药浓度。因此这两种 药物经常合用
丙戊酸简介 丙戊酸是一线广谱抗癫痫药物 其药代动力学及药效学个体差异较大，血药浓
度高低与疗效和不良反应密切相关，血药浓度 与剂量相关但不稳定
治疗药物血药浓度监测 与临床应用
临床药学室 刘颖
主要内容
TDM简介
TDM目的和意义
TDM实施
TDM项目
TDM简介
• 治疗药物监测 (TDM ) 是近20年在治疗医学领域 内崛起的一门新的学科, 其目的是通过测定血液 （体液）中药物的浓度, 利用药代动力学的原理 和计算机手段, 使临床给药方案个体化, 以提高 疗效, 避免或减少毒副反应, 同时为药物过量中 毒的诊断和处理提供有价值的实验室依据。
➢ 开始疗效尚可，治疗中突然无原因发作频繁时 ➢ 联合应用抗癫痫药物，需了解药物间的相互作用时 ➢ 伴发其他疾病(如肝、肾、胃、肠道疾病和低蛋白血症)时 ➢ 癫痫持续状态已用过一些药物，发作仍不能控制，再次用药需
了解血中药物浓度，以决定再次给药剂量和速度时 ➢ 加服其他药物，有可能影响抗癫痫药物代谢时 ➢ 出现特殊的神经精神症状和不自主运动，怀疑是药物中毒时
临床常用药物的血药浓度监测讲解ppt课件
5、强心苷类：地高辛、洋地黄毒苷
实例：血浆中地高辛浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：免疫化学法 --- 治疗浓度范围：0.8-2.0ngml-1
8
问题
➢为什么要进行治疗药物的监测？ ➢监测的药物浓度时，所选择的体液有哪些？为什么
产生毒副反应的最佳血药浓度为24h <4×105mol·L-1
3
血浆中MTX分析色谱图
4
3. 氨基糖苷类药：胞霉素A（CsA）浓度测定
--- 血样采集：稳态谷浓度时点或峰浓度时点 --- 分析对象：全血 --- 血样处理：按免疫分析的试剂盒要求 --- 分析检测：荧光偏振免疫分析法 ---治疗浓度范围：100-400 ngml-1
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文章解读
• 文章2：地高辛血药浓度监测方法新进展
13
文章解读
• 文章3：血药浓度监测技术的进展及存在的
问题
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小结
➢TDM定义、必要性 ➢常用的治疗药物监测方法 ➢常用体液样本有哪些？各有什么优势？ ➢常用的需要浓度监测的药物有哪些
15
第十章 治疗药物监测
1
第三节 临床常用药物TDM
1. 抗心率失常药：普萘洛尔，胺碘酮
实例：血浆中胺碘酮浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：HPLC-MS/ESI+ --- 治疗浓度范围：500-1500ngml-1
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4. 抗癫痫药物苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙醚液-液萃取 --- 分析检测：HPLC-UV --- 治疗浓度：苯巴比妥 10～25 µgml-1
ICU患者万古霉素血药浓度监测及其临床应用
•临床药学・ICU患者万古霉素血药浓度监测及其临床应用方芳-李宁2,徐春丽杨继红1*，郑志昌Z（1.贵州医科大学附属医院药剂科，贵州贵阳550001；2.中国药科大学，药学国家实验教学示范中心，江苏南京211198）摘要：目的超高效液相测定ICU患者血清中万古霉素，探讨其峰、谷浓度与疗效、安全性的关系。
方法血清用10%高氯酸沉淀，梯度洗脱，流动相为乙腈：0.005mol-L-1磷酸二氢钾缓冲液。
结果万古霉素不受內源性物质干扰，线性良好，准确度、回收率、精密度、稳定性均符合要求。
峰、谷浓度分别为15.42〜89.12、7.30〜55.46 mg-L-1，谷浓度与肾毒性有弱相关性（相关系数r=0.3772，P<0.05），谷浓度超过24mg-L-1易发生肾毒性。
结论该方法快速、高效，适用于临床血药浓度监测。
关键词：万古霉素；超高效液相色谱法;峰谷浓度;肝肾毒性中图分类号:R969文献标识码:A文章编号：2095-5375（2021）04-0272-006doi：10.13506/ki.jpr.2021.04.015Determination of serum vancomycin in ICU patients and its clinical applicationF^NG Fang1,U Ning2Chunli1,Y4NG丿ihong1*,ZHENG Zhichang1*(/.Department of Pharmaceutics,4^liated Hospital of Guizhou Medical University, Guiyang550001,China;2.National Experimental Teaching Demonstration Center of Pharmacy,China Pharmaceutical University, Nan/ing211198,China)Abstract:Objective To develop a rapid ultra-performance liquid chromatographic(UHPLC)method for determination of vancomycin in serum from ICU patients,and investigate the relationship between serum peak-to-valley concentrations of vancomycin and its efficacy and safety.Methods Serum samples were precipitated with10%perchloric-acid,and subsequently analyzed via gradient elution.The mobile phase consisted of acetonitrile and0.005mol-L-1KH2PO4 buffer.Results The chromatographic peaks of vancomycin was not interfered by endogenous matrixes.The linearity of vancomycin was satisfactory.The precision,recovery rate,precision and stability of vancomycin all met the requirement of biological samples analysis.In ICU patients, the vancomycin serum peak and trough concentration were15.42-89.12mg-L-1 and7.30~55.46mg-L-1,respectively.Spearman correlation analysis showed that there was a weak correlation between serum valley concentration and nephrotoxicity(correlation coefficient r=0.3772,P<0.05).Nephrotoxicity readily occurred when the serum valley concentration exceeded24mg•L-1.Conclusion The rapid UHPLC method with high efficiency was suitable for the therapeutic drug monitoring(TDM)of vancomycin.Key words:Vancomycin;Ultra-performance liquid chromatographic(UHPLC);Serum peak-to-valley concentrations; Liver and kidney toxicity近年来，随着革兰阳性菌多重耐药的问题日益突出。
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血浆中苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平分析色谱图
5、强心苷类：地高辛、洋地黄毒苷
实例：血浆中地高辛浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：免疫化学法 --- 治疗浓度范围：0.8-2.0ngml-1
问题
为什么要进行治疗药物的监测？ 监测的药物浓度时，所选择的体液有哪些？为什么
医院药学实务
第十章 治疗药物监测
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第三节 临床常用药物TDM
1. 抗心率失常药：普萘洛尔，胺碘酮
实例：血浆中胺碘酮浓度测定
--- 血样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙腈直接沉淀蛋白 --- 分析检测：HPLC-MS/ESI+ --- 治疗浓度范围：500-1500ngml-1
可以，各有什么优点和不足？ 治疗药物监测的流程包括哪些？ 临床需要药物监测的药物有哪些？举例说明
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找问题 找概念 找体液 找测定方法
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辩论
辩题1：经验诊断法确定药物用量& 血药浓度监测法确定药物用量
辩题2：体液样品中全血样&尿液样 本
辩题3：血浆&血清
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文章解读
2. 抗肿瘤药：甲氨喋呤（MTX）
实例：化疗时血浆中氨甲喋呤浓度测定
--- 血样采集: 大剂量冲击化疗后按需采第24h，58h ，72h血点
--- 分析对象：血浆 --- 血样处理：直接沉淀蛋白，挥干后有机溶剂反提 --- 分析检测：HPLC-UV --- 治疗浓度范围：有效血浓度为1×10-4mol·L-1，不
产生毒副反应的最佳血药浓度为24h <4×105mol·L-1
血浆中MTX分析色谱图
3. 氨基糖苷类药：胞霉素A（CsA）浓度测定
--- 血样采集：稳态谷浓度时点或峰浓度时点 --- 分析对象：全血 --- 血样处理：按免疫分析的试剂盒要求 --- 分析检测：荧光偏振免疫分析法 ---治疗浓度范围：100-400 ngml-1
文章1：地高辛血药浓度监测及个体化给药
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文章解读
文章2：地高辛血药浓度监测方法新进展
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文章解读
文章3：血药浓度监测技术的进展及存在的 问题
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小结
TDM定义、必要性 常用的治疗药物监测方法 常用体液样本有哪些？各有什么优势？ 常用的需要浓度监测的药物有哪些
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4. 抗癫痫药物苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平
--- 样采集: 稳态谷浓度时点 --- 分析对象：血浆 --- 血样处理：乙醚液-液萃取 --- 分析检测：HPLC-UV --- 治疗浓度：苯巴比妥 10～25 µgml-1
苯妥英钠 10～20 µgml-1 卡马西平 4～12 µgml-1