虫草素药理学研究进展
冬虫夏草的研究进展
菌物研究2006,4(2):60-64Journal of Fungal Research Vol14,No12,2006ISS N1672-3538冬虫夏草的研究进展许超德①武汉科技大学中南分校生命科学学院,湖北武汉430223摘 要:冬虫夏草是著名的传统中药,具有多种药用功效。
综述了近几年国内外冬虫夏草在无性型的确证、液体发酵、活性成分分离分析、药理学等方面的研究进展。
关键词:冬虫夏草;无性型;液体发酵;活性成分;药理学中图分类号:R931.71 文献标识码:A 文章编号:167223538(2006)022******* 冬虫夏草(Cordyceps sinensis)是球壳目(S phaeriales)、麦角菌科(Clavicipitaceae)、虫草属(Cordyceps)的虫生真菌,寄生于鳞翅目昆虫幼虫体上,把虫体变成充满菌丝的僵虫,这是菌核部分,由菌核生出有柄的棍棒形的子座[1]。
由于冬虫夏草具有抗肿瘤、抗菌、调节心血管、增强免疫等功能,被视为珍贵的中药材,闻名世界。
天然冬虫夏草生长条件苛刻,自然寄生率低,加上人们的滥采,导致天然资源紧缺,价格昂贵,因此,代用品的开发成为必然趋势,而代用品的开发有赖于冬虫夏草无性型的确证、液体发酵、活性成分分离分析、药理学等方面的研究,现就近几年国内外在这些方面的研究现状综述如下:1 无性型的确证冬虫夏草的生活史分为无性型(分生孢子)和有性型(子囊孢子)两个阶段,在人工栽培和发酵中通常运用其无性型,因此,无性型的正确鉴定至关重要。
冬虫夏草的无性型的确证现多采用分子方法,其中尤以内转录间隔区(ITS1和ITS2)与5.8S rRNA作为确证的指标。
Chen等[2]测定了从青藏和西藏高原采集的冬虫夏草(有性型)和几个相关无性型的内转录间隔区与5.8S rRNA基因序列,序列比较表明:冬虫夏草和中国被毛孢(Hir sutella sinensis)的关系最紧密,而与中国拟青霉(Pae2 cilomyces sinensis)、葡萄被霉属(Stachybotrys)或弯颈霉属(Tolypocladium)分歧明显,说明中国被毛孢是其无性型。
冬虫夏草及其发酵菌丝体药理作用研究进展
Key words: Cordyceps sinensis; Ferment mycelia; Pharmacological effect
纪 要 上。 1943 年, Berkeley 鉴定了中国的冬虫夏草, 正 式定名 为: 中 国 虫 草 Sphaeri sienesis。1878 年由 Saccardo 归 为 虫 草 属 Cordyceps, 由 此, 冬虫夏草的研究在国外 引起重视, 中国虫草也开始 驰名于世[ 2] 。
中 图分 类号: R529. 3
虫草素药理作用研究进展
虫草素药理作用研究进展韩丹;崔琳琳;王莹;袁甜;魏思亦;关桦楠【摘要】虫草素是我国传统医药冬虫夏草和蛹虫草的有效成分之一,具有抗菌抗炎、抗肿瘤、免疫调节和抗氧化等作用.还可以用于治疗肺部、肾脏和胃部等疾病,又可用作营养补充剂.随着研究的深入,虫草素的药理作用逐渐被挖掘出来,其作用机制也是逐渐清晰.本文整理了近年来关于虫草素的抗肿瘤、抗菌、抗炎、免疫调节、抗氧化和神经保护与调节等药理作用的最新进展,并加以总结.为后续更加深入地研究虫草素的药理作用奠定了基础.【期刊名称】《食品工业科技》【年(卷),期】2019(040)009【总页数】5页(P335-338,345)【关键词】冬虫夏草;虫草素;药理作用;抗肿瘤;抗菌【作者】韩丹;崔琳琳;王莹;袁甜;魏思亦;关桦楠【作者单位】黑龙江省预防与治疗老年病药物研究重点实验室,黑龙江哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院,黑龙江哈尔滨150076;黑龙江省预防与治疗老年病药物研究重点实验室,黑龙江哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院,黑龙江哈尔滨150076;黑龙江省预防与治疗老年病药物研究重点实验室,黑龙江哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院,黑龙江哈尔滨150076;黑龙江省预防与治疗老年病药物研究重点实验室,黑龙江哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院,黑龙江哈尔滨150076;黑龙江省预防与治疗老年病药物研究重点实验室,黑龙江哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学院,黑龙江哈尔滨150076;哈尔滨商业大学食品工程学院,黑龙江哈尔滨150076【正文语种】中文【中图分类】TS201.1冬虫夏草是中国传统中草药,我国是其主要产地,野生冬虫夏草作为昆虫寄生真菌,属于子囊菌科，对生长环境的要求异常苛刻,只能在高寒草甸地带生长,在青藏高原高海拔地区被发现。
冬虫夏草含有氨基酸、虫草酸和多糖等多种有效成分。
冬虫夏草是东方医药最昂贵的药材之一,享誉盛名,目前已被发现七百余种[1-4]。
虫草素的研究开发现状与思考
M ycosystema菌 物 学 报15 March 2011, 30(2): 180-190jwxt@ISSN1672-6472 CN11-5180Q©2011 Institute of Microbiology, CAS, all rights reserved.虫草素的研究开发现状与思考杨涛1,2 董彩虹1*1中国科学院微生物研究所真菌地衣系统学重点实验室 北京 1001012中国科学院研究生院生命科学学院 北京 100049摘 要：虫草素是第一个从真菌中分离出来的核苷类抗菌素，具有抑菌、抗肿瘤、抗炎等非常广谱的生物学活性，目前已经成为一个研究热点。
对虫草素的菌株来源、生物合成、提取纯化、分子生物学研究现状等方面进行了总结，对有关专利进行了评价和分析，提出从种质资源入手拓宽虫草素来源，优化虫草素的提取纯化方法，深入研究其生物合成途径，并呼吁重视真菌研究中所用材料的科学名称。
关键词：虫草素，蛹虫草，纯化，产率，开发Cordycepin research and exploitation: progress and problemsYANG Tao1, 2 DONG Cai-Hong1*1Key Laboratory of Systematic Mycology and Lichenology, Institute of Microbiology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100101, China2School of Life Sciences, Graduate University of Chinese Academy of Sciences, Beijing 100049, ChinaAbstract: Cordycepin, the first nucleoside antibiotic isolated from Fungi, has been a hotspot nowadays due to a variety of bio-activities, such as antimicrobial, anti-tumor, anti-inflammatory activities and so on. The previous studies on cordycepin, including the fungal sources, extraction, purification and molecular biology, were summarized in the present paper. The patents on cordycepin both at home and abroad have also been analyzed and evaluated. It was suggested that broadening the fungal strain sources, optimizing the method of extraction and purification as well as deepening the research on biosynthesis pathway are useful to overcome the bottleneck in cordycepin production. In addition,the importance of the scientific names used in the study of mycology was emphasized.Key words: cordycepin, Cordyceps militaris, purification, productivity, exploitation*Corresponding author. E-mail: dongch@收稿日期: 2010-11-28, 接受日期: 2011-02-23Vol.30 No.2 181菌物学报虫草素（cordycepin ）又称虫草菌素、蛹虫草菌素、3′-脱氧腺苷（3′-deoxyadenosine ），是第一个从真菌中分离出来的核苷类抗菌素。
冬虫夏草药理学作用的研究进展
冬虫夏草药理学作用的研究进展漆伟;雷伟;严亚波;张扬;刘帅;曹鹏冲;樊勇【摘要】冬虫夏草是中国的一种传统名贵中药,富含了虫草多糖、虫草素、虫草酸、虫草多肽、麦角甾醇等多种单体活性成分.现代医学发现其具有抗肿瘤、免疫调节、降血糖、抗氧化、对肾脏的保护作用等广泛的药理学功能.目前的研究已证实冬虫夏草及其单体活性成分可以有效的治疗多种疾病.本文在检索近几年来有关冬虫夏草及单体活性成分药理作用的相关研究资料的基础上,主要从冬虫夏草的单体活性成分的研究现状及冬虫夏草的药理学作用的研究进展两个方面对目前冬虫夏草及单体活性成分药理作用进行归纳和总结,为今后进一步开发和利用冬虫夏草提供帮助.【期刊名称】《环球中医药》【年(卷),期】2014(007)003【总页数】6页(P227-232)【关键词】冬虫夏草;单体活性成分;药理学作用【作者】漆伟;雷伟;严亚波;张扬;刘帅;曹鹏冲;樊勇【作者单位】710032西安,第四军医大学西京骨科医院骨四科;解放军第520医院外科;710032西安,第四军医大学西京骨科医院骨四科;710032西安,第四军医大学西京骨科医院骨四科;710032西安,第四军医大学西京骨科医院骨四科;710032西安,第四军医大学西京骨科医院骨四科;710032西安,第四军医大学西京骨科医院骨四科;710032西安,第四军医大学西京骨科医院骨四科【正文语种】中文【中图分类】R285冬虫夏草Cordyceps sinensis是寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的一种麦角菌科真菌，后与幼虫尸体结合形成的复合体，“虫”是虫草蝙蝠蛾的幼虫，“菌”是虫草真菌。
早在1757年，清代的医学家吴仪洛在其所著的《本草从新》中就对冬虫夏草有过详细的描述，指出其具有保肺、益肾、止血、祛痰、止喘之功效。
后来，清代的另外一名学者赵学敏在《本草纲目拾遗》中也对冬虫夏草进行过记载，称其“味甘性温，益气秘精，专补命门，功同人参”。
而国外学者对冬虫夏草的研究最早始于1947年，Mains教授首次分析并验证了冬虫夏草相关成分及药理学作用[1]。
蛹虫草中虫草素的研究进展_都兴范
3.1 抗菌、抗病毒作用 虫草素是一种核苷类抗生素，具有 较好的抗菌、抗病毒功效。焦彦朝等报道，虫草素对枯草杆 菌、鸟结核杆菌及牛型结核分枝杆菌有抑制作用[8]，郑藻杰等 研究发现，虫草素能抑制链球菌、鼻疽杆菌、炭疽杆菌、猪出 血性败血症杆菌及葡萄球菌等病原菌的生长 。 [9] 此外，虫草 素还对石膏样小牙孢癣菌、羊毛状小牙孢癣菌及须疮癣菌等 皮肤病致病性真菌亦有抑制作用 。 [10] 同时，虫草素还对人体 免疫缺陷性病毒 HIV-I 型的侵染及其反转录酶的活性亦有 抑制作用[11]。 3.2 增强免疫功能和预防心血管疾病 据 Zhou 等报道 ， [12] 虫草素能明显促进人外周单核细胞 IL-10 的分泌和 IL-10 mRNA 的表达，同时，对诱导产生 IL-2 的植物血球凝集素和 外周血液单核细胞的扩增有抑制作用。IL-10 能强烈抑制淋巴 细胞和单核细胞，从而能使机体免于过度的免疫病理损伤， 所以，虫草素可以通过 IL-10 的作用对自身进行免疫性调节。
1 虫草素的理化性质
虫草素即 3’-脱氧腺苷（3’-Deoxyadenosine），是一种核 苷类抗生素，属嘌呤类生物碱。1951 年，德国 Cunningham 等
收稿日期：2012-05-30 一稿；2012-09-13 修改稿。 基金项目：大连市科技计划项目（2009 E11 SF130）。 联系电话：0411-84790089
参考文献
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[12] 熊承慧，夏永亮，李琳，等. 基因工程方法改善蛹虫草菌株继代 培养稳定性[C]．中国菌物学会第五届会员代表大会暨 2011 年学术年会论文摘要集，2011.
虫草素的研究应用进展_汪泰初
《现代农业科技》2009年第16期早在1950，Cuningham等从蛹虫草（Cordyceps militaris）的原浆液中分离到一种腺苷类活性物质，命名为cordycepin，它是由腺苷和有碳支键的脱氧戊糖组成的一种核苷酸，被称为3’-脱氧腺苷（3’-deoxyadenosine，3’-dA），是第1个从真菌中分离出来的核苷类抗生素[1]。
后来该物质被证实是我国传统中药冬虫夏草（C.sinensis）的有效成分，其中文名称为虫草素，又称蛹虫草菌素、虫草菌素。
其分子式为C10H13N5O3，分子量为251D，熔点230~231℃，溶于水、热乙醇和甲醇，不溶于苯、乙醚和氯仿，紫外光的最大吸收波长为259nm[2]。
1虫草素的产生蛹虫草、冬虫夏草、香棒虫草（C.barnessii）等虫草产虫草素。
野生虫草生长环境非常特殊，多生于高寒山区、草原、河谷中，数量非常稀少，再加上当前人们对虫草的需求增加，对虫草的采集挖掘力度加大，导致虫草资源枯竭，并对生态环境造成极大的破坏。
近年来，国内外不少科研生产单位开发以人工培养生产虫草的方法。
虫草素的存在与否因虫草及其无性型菌种不同而异，目前研究多集中于蛹虫草，冬虫夏草亦有相关报道。
Kaczha等1964年就已经从无冠构巢曲霉（Spergillus nidulans）中分离出虫草素，但对于无冠构巢曲霉产虫草菌素能力的菌株差别，培养条件的影响等并未进行进一步的研究[3]。
通过固体、液体培养蛹虫草来生产虫草素，已取得较好效果；目前有些科研单位用蚕蛹培育冬虫夏草、蛹虫草，在江苏、浙江及广东均取得成功，蛹虫草的药用效果及滋补作用已得到食品及卫生部门的肯定，柞蚕蛹虫草在吉林辽宁等省均有生产，其中子实体的虫草素与天然虫草比，略有优胜[4]。
安徽农业大学在虫草研究中发现，一些虫草的无性型产虫草素，像细脚拟青霉（Paecilomyces tenuipes）、轮枝孢（Vertici-llium）等，但产量不高[5]。
蛹虫草中虫草素的研究进展_钟运俊
鼠的肿瘤生长,明显增强S KOV 3卵巢癌模型鼠DD P 的杀伤肿瘤作用,对肿瘤细胞的凋亡具有明显促进作用。
并且海马生髓丸能够上调p53蛋白表达;而可显著下调BCL-2蛋白表达,说明海马生髓丸同p53这种抑癌基因具有协同作用。
2.7 增免抑瘤合剂 黄宗瀚等实验发现化疗组、合并组、中药组大鼠的bc -l 2阳性面积、OD 值及bc-l 2/bax 比值均较模型组明显下降(P <0101),而化疗合并中药治疗后bc -l 2下降最显著(P <0101),提示中药合并化疗能明显促进细胞凋亡,其原因可能与中药能增强化疗药物敏感性,降低耐药有关。
2.8 鸦乳剂 崔勇志等研究提示适当浓度的鸦乳剂可提高化疗药物对CAOV 3细胞的毒性作用,其机理可能为鸦乳剂中的不饱和脂肪酸使癌细胞的-S H 基含量低下,细胞膜变薄,从而增加对抗癌药物的通透性,提高药物在癌细胞内的浓度,增强细胞毒性作用。
也可能由于鸦乳剂的小油滴与癌细胞有较好的亲和力,有助于药物与癌细胞的接触,增加抗癌药向癌细胞内渗入的机会,产生杀灭或抑制癌细胞的效果。
2.9 扶正祛邪方药 张军等应用中药血清药理学的实验方法,利用大鼠制备含药血清,采用细胞排染法和3H 掺入法观测含药血清对39例卵巢癌新鲜实体瘤细胞增殖的作用。
结果显示:实验所用复方中药可抑制人卵巢癌新鲜实体瘤细胞的增殖。
各病理类型中,随含药血清浓度的增加,抑制率增高,P <0105。
同一种卵巢肿瘤病理类型中,含药血清处理组细胞增殖cpm 值明显低于空白血清组,P <0105;而且不同浓度含药血清组cp m 值比较差异有统计学意义(P <0105)。
3 结语目前中药逆转肿瘤多药耐药的实验研究越来越多,但主要以体外实验研究为主,单体从药物研究的角度出发,按照对肿瘤耐药有效药物的同科属或化学结构相似进行筛选,复方从经验方或对现有的国家批准的中药制剂进行逆转多药耐药的研究,探讨其新的药理作用。
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虫草素药理学研究进展 作者：王雅玲 王亮 金黎明 【摘要】 综述了国内外对虫草素药理学的研究概况，主要介绍了虫草素在调节免疫、抗肿瘤、抗菌抗病毒、抗炎、抗白血病等方面的研究进展，提出了虫草素在临床应用时存在的问题，为今后进一步开展虫草素生物功能研究提供了理论参考。
【关键词】 虫草素 药理学 抗肿瘤 免疫调节 虫草素(cordycepin)又称虫草菌素、蛹虫草菌素，是蛹虫草中（尤其是核苷类）主要活性成分，也是第一个从真菌中分离出来的核苷类抗生素。在明确其物理化学性质［1］的基础上，对虫草素的功能开展了大量研究，早在20世纪70年代就已被发现有抑制肿瘤、抗疟原虫和抑制mRNA翻译的作用，到20世纪90年代，虫草素的研究获得突破性进展，研究人员发现添加腺苷脱氨酶(Adenosine deaminase, ADA)抑制剂对其抗肿瘤活性的表达起着重要作用［2］，并且，1997年美国已将虫草素用于一期临床实验，治疗急性前B和前T淋巴细胞白血病患者。虫草素的抗肿瘤作用引起全球科学家的关注，对虫草素在抗菌、抗炎、抗HIV-Ⅰ型病毒、选择性抑制梭菌以及免疫调节等药理学方面开展了大量研究，并取得了突破性进展。
1 虫草素的免疫调节作用 近年来，研究人员发现虫草素具有免疫调节作用。它能够极大地提高了人外周血液单核细胞IL-10的分泌和IL-10mRNA的表达，同时，虫草素对诱导产生IL-2的植物血球凝集素和外周血液单核细胞扩增都有抑制作用，抗IL-10中性抗体也不能完全阻止虫草素对IL-2产生的抑制作用［3］。在虫草素作用下，成熟树突状细胞能诱导调节性T细胞增殖［4］，而且还能抑制细胞分裂，促进细胞的分化，改变胞膜上物质结构分布，对T淋巴细胞转化有促进作用，它还可以提高机体单核巨噬细胞系统的吞噬功能,激活巨噬细胞产生细胞毒素直接杀伤癌细胞［5］。此外，虫草素还能抑制蛋白质激酶活性，抗核苷磷酸化酶糖基的裂解，对体液免疫有调节作用［6］。在研究国产虫草素抗小鼠迟发型超敏反应的作用及其免疫机制中实验中，表明虫草素可能通过其他免疫调节作用对迟发型超敏反应引起的小鼠接触性皮炎发挥明显的抑制效应，该效应与药剂量有关，同时对脾脏组织未见明显毒性作用［7］。
2 虫草素的抗肿瘤作用 虫草素对肿瘤的抑制作用一直是广大科学家们关注的热点。研究发现，用虫草素皮下注射接种了艾氏腹水癌的小鼠，可使小鼠中位生存期延长到60 d，而对照组仅为19 d［1］，这说明虫草素对小鼠艾氏腹水癌有明显的抑制作用，能明显延长接种艾氏腹水癌小鼠的存活时间。还有研究表明，虫草素对人鼻咽癌KB细胞和人宫颈癌HeLa细胞等皆具有明显的抑制作用［8］。科学家推测虫草素可能有3种抑制肿瘤的机制：一是虫草素的游离羟基可以渗入瘤细胞DNA中而发生作用；二是抑制核苷或核苷酸的磷酸化而生成二磷酸盐和三磷酸盐的衍生物,从而抑制瘤细胞的核酸的合成；三是阻断黄苷酸胺化形成鸟苷酸的过程［9］。根据目前的研究状况，虫草素的抗肿瘤机制大致可分为以下几方面。
2.1 虫草素对肿瘤细胞RNA的抑制现已证实，虫草素可掺入到RNA中,其磷酸化物3'-ATP对L5178Y细胞中的依赖DNA的DNA多聚酶α和β的活力无影响，但对核Ploy(A)多聚酶有很强的抑制作用，从而影响mRNA的形成［10］，继而影响蛋白质合成［11］。通过对子宫颈癌传代细胞(Hela)的研究表明：虫草素可以使完全核糖体和核糖体的前体(45S)水平显著降低,18S核糖体的前体可以从45S核糖体中分裂，但32S核糖体的前体不能从中产生；tRNA的合成也被降低，核不均一RNA的合成没有受到影响,但胞浆不均一RNA的合成轻微减少；虫草素还能抑制人子宫颈癌传代细胞(Hela)的mRNA的转录，但对hnRNA和转运至细胞浆没有影响；通过对L1210细胞中核糖体RNA、非多聚腺苷酸核不均一RNA和多聚腺苷酸核不均一RNA的合成测定,都表明虫草素能对各种形式的RNA起抑制作用，同时2'-脱氧柯福霉素能增强这种抑制作用。在对Novikoff肝癌细胞的研究中发现：虫草素可以阻碍45SrRNA前体的合成，其浓度与hnRNA的合成相对抗，其活性形式3'-脱氧腺苷-5'-三磷酸盐对主要负责hnRNA合成的RNA聚合酶Ⅱ比对主要负责rRNA前体合成的RNA聚合酶Ⅰ敏感［12］，研究结果表明，虫草素通过对肿瘤细胞RNA的抑制表现出抗肿瘤作用。
2.2 虫草素对肿瘤细胞DNA的抑制通过虫草素与小牛胸腺DNA作用机制的研究发现［2］，DNA的荧光光谱先是增强然后减弱，最终伴随轻微的蓝移，这表明了虫草素可能插人DNA双螺旋碱基对间；同时，磷酸盐的淬灭作用说明虫草素与DNA的磷酸基团也能发生作用，最后通过Scatchard方程做图证明：虫草素与DNA可能存在两种作用方式，即插入方式和与DNA的磷酸基团结合。虫草素对肿瘤细胞DNA的抑制机制还有待于进一步研究。
2.3 虫草素对信号传导通路的调节经过研究发现，以黑素细胞刺激激素(a-MSH)处理S-91鼠黑色素瘤细胞6 d，可引起酪氨酸激酶(TPK)活性升高90倍，此酶信号传导途径的紊乱可以促使肿瘤的发生与发展，说明虫草素可以通过抑制此酶的活性，进而抑制肿瘤的形成［12］。另外，虫草素可在肿瘤增殖过程中抑制血管新生而呈现其抗癌作用［13］，还可以通过激发肿瘤细胞中腺嘌呤核苷A3受体，从而抑制小鼠B16-BL6黑素瘤细胞和Lewis肺癌细胞的生长［14］。开展虫草素对信号传导通路调节的研究将为攻克癌症打开又一个新的突破口。
3 虫草素的抗菌抗病毒作用 虫草素具有广谱抗菌的作用，它能抑制链球菌、鼻疽杆菌、炭疽杆菌、猪出血性败血症杆菌及葡萄球菌等病原菌的生长。此外，虫草素对石膏样小芽孢癣菌、羊毛状小芽孢癣菌、须疮癣菌等皮肤致病性真菌［1］以及枯草杆菌也有抑制作用［4］。Sugar证明了虫草素具有非常强的抗真菌活性［1］。 虫草素也具有较强的抗病毒活性。研究发现，虫草素有抗疱疹病毒DeJulian-Ortiz和抑制脑炎病毒的功能，对人体免疫缺陷型病毒HIV-I型的侵染及其反转录酶的活性亦有抑制作用［15］。深入研究发现，虫草素可抑制C型RNA致肿瘤病毒的复制,还可以有效抑制病毒的mRNA和多聚腺苷酸的合成，可以阻碍由5-I-2'-脱氧尿苷诱导的BALB/3T3和BALB/K-3T3细胞产生的鼠白血病病毒［12］。
4 虫草素的抗炎作用 经研究发现，虫草素可以拮抗NO产物的生成，这一机制是通过对NO合酶和COX-2基因表达负调控以及对NF-kB活性、AKT和p38磷酸化的抑制来实现的［16］。由此，虫草素很可能成为一种治疗由炎症引起的相关紊乱的药物。
5 虫草素的抗白血病作用 通过体内实验研究发现，虫草素作为一种腺苷脱氨酶抑制剂,对末端脱氧核苷酸阳性白血病细胞(TdT+)的抑制大于对末端脱氧核苷酸阴性白血病细胞(TdT-)的抑制。经过分析其抗TdT+白血病的机理。结果表明，3'-dATP不是3'-dA抗白血病的主要原因，而TdT的活性才是主要原因，并且发现PBM对3'-dA的细胞毒性作用不敏感［17］。其他研究发现虫草素对TdT+的白血病细胞的凋亡诱导与提高蛋白激酶A(PK-A)活性密切相关［18］，并且经虫草素处理L1210白血病细胞，可显著抑制RNA的甲基化［12］。 6 虫草素其它药理活性 研究人员对虫草素其他的生物活性进行了广泛深入的探索，发现虫草素能增加肝脏中SOD酶的活性,抑制膜油脂中超氧化合物的形成,增强大脑中一元胺氧化酶的活性［19］，这说明虫草素具有抗衰老作用；虫草素还可以增加脾脏重量、加速肝脏核酸和蛋白质更新速度,具有抗缺氧、增加心肌营养血流量及降低血清胆固醇和β酯蛋白的作用［20］，能刺激糖酵解导致ATP合成增加,增强肝脏功能和肌肉中CPK的活性,对由于激素失调引起的性功能损伤有修复作用,还能明显增加犬冠脉血流量,降低冠脉、脑及外围血管阻力［21］。
另有研究发现，虫草素对尖音库蚊、埃及伊蚊和另一种伊蚊的幼虫有明显致死作用；对小菜蛾也有很强的杀虫活性［22］；此外，虫草素和腺苷脱氨基酶抑制剂联用对患有锥虫病的小鼠表现出很好的治疗效果［23］；通过对白纹伊蚊进行组织培养的结果表明，虫草素的作用机制是引起核变性和细胞质崩解［4］。
还有资料显示，虫草素与5-氟尿嘧啶或IFN-α合用能使耐受化疗药的K562细胞对凋亡敏感［24］，这使其可能成为临床治疗化疗药物耐受性疾病的辅助用药；虫草素还可以增强环磷酞胺的抗癌作用，有可能成为临床抗肿瘤药物的辅助药［25］。
7 讨论 7.1 延缓虫草素代谢的方法亟待解决通过对受孕小鼠行卵巢切除术并用孕酮替代维持受孕状态的研究证实，短期内重复注射虫草素可延缓小鼠胚泡植入子宫，然而12或24 h后的重复注射与单剂量使用则无效［17］，这说明虫草素进入体内有生物活性，但其作用短暂，并且需要维持在一定浓度。因此，怎样维持虫草素在体内的浓度可能是它单独用于临床时面临的一个难题。
7.2 肿瘤细胞对虫草素敏感性的差异有待明确研究人员有关虫草衍生物的研究结果显示，如果虫草素用于治疗不同类型的肿瘤，肿瘤细胞是否也会存在对虫草素敏感性的差异，由此带来的显著差异是否会对个体组织器官造成损害［17］。因此，临床试验时医生应结合个体对虫草素的耐受状况和抑制肿瘤效果确定治疗剂量，可行性标准还需要大量的实验研究为基础来获得。
7.3 增强虫草素对癌细胞靶向作用的深入研究虫草素抑制癌细胞分裂的同时,对正常细胞的分裂也会产生抑制作用。在利用虫草素同时处理癌细胞和正常细胞时发现，癌细胞分裂的抑制率达到55%，正常细胞分裂抑制率为1.5%［2］，这表明虫草素对人体有一定的副作用。如何增强虫草素对癌细胞的靶向作用，消除或减弱虫草素对人体产生的副作用，是虫草素安全应用于治疗肿瘤药物开发亟待解决的问题。所以，在减小虫草素的副作用方面还有待于进一步研究。
【参考文献】 ［1］ 刘东泽,陈 伟,高新华,等.虫草菌素(3'-脱氧腺苷)研究进展(综述)［J］.