环境毒理学汇总解析
环境毒理学重点
1,生物转运：环境化学物的吸收、分布和排泄具有类似的机理，均是反复通过生物膜的过程。
2生物转化：环境化学物在组织细胞中发生的结构和性质的变化过程，成为生物转化。
3毒物：一定条件下，较小剂量就能引起生物机体功能性或器质性损伤的化学物质。
4毒性：一种物质能引起机体损害的性质和能力。
5中毒：机体受到某种化学物的作用而产生功能性或器质性的病变。
6危险度：在一定暴露条件下化学物导致机体产生某种不良效应的概率。
7危险度可分为：归因危险度、相对危险度、可接受的危险度8 LD100，绝对致死剂量：能引起所观察个体全部死亡的最低剂量。
9 LD50，半数致死剂量或致死中量，一群个体50%死亡所需的剂量。
10 LC50，半数致死浓度，一群个体50%死亡所需的浓度。
一般观察时间14天。
TLm,半数耐受限量或半数存活浓度，一定时间内一群水生生物50%个体能够耐受的某种环境化学物在水中的浓度。
11最小致死剂量，MLD/Ld min/LD01，指仅引起一群个体中个别个体死亡的最低剂量。
12最大耐受剂量，MTD/LD0 ，一群个体中不引起死亡的某化学物的最高剂量。
13半数效应剂量，ED50，外源化学物引起机体某项生物学效应发生50%改变所需的剂量。
14最小有作用剂量，MEL，中毒阈剂量或中毒阈值，外源化学物以一定方式或途径与机体接触时，在一定时间内，使某项灵敏的观察指标开始出现异常变化或机体开始出现损害所需的最低值。
15最大无作用剂量，MNEL，外源化学物在一定时间内按一定的方式或途径与机体接触后，采用目前最为灵敏的方法和观察指标，而未能观察到任何对机体损害作用的最高剂量。
16效应，一定剂量外源化学物与机体接触后所引起的机体的生物学变化。
17反应，机体与一定剂量的外援化学物接触后，呈现某种效应并达到一定程度的比例。
18 局部毒性作用，某些环境化学物可引起机体直接接触部位的损伤。
19 全身毒性作用，环境化学物被吸收后，随血液循环分布到全身而呈现的毒性作用。
毒理学复习整理
1、毒性最大的天然毒素－肉毒毒素：它主要抑制神经末梢释放乙酰胆碱，引起肌肉松弛麻痹，特别是呼吸肌麻痹是致死的主要原因。
第一章：绪论1.环境污染物主要是人类的生产和生活活动所产生的化学性污染物。
这些化学物不是人体内部固有的，是正常代谢以外的外来生物活性物质，称其为外来化学物质。
小结1.掌握环境毒理学概念，理解环境毒理学、生态毒理学、环境生态毒理学的异同(环境毒理学：利用毒理学的研究方法，研究环境污染物，特别是化学污染物对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。
环境毒理学的研究对象主要是环境污染物。
环境毒理学研究核心为环境污染物对人的影响，扩展到动植物；生态毒理学研究核心为非人类生物，扩展到人类；环境生态毒理学则是环境毒理学和生态毒理学的结合。
2.掌握环境毒理学的主要任务，熟悉研究内容环境毒理学的主要任务(P3)1）判明环境污染物对人体的危害及作用机理。
2）探讨环境污染物对人体健康损害的早期监测指标。
3）定量评定环境污染物对机体的影响，确定其剂量-反应（效应）关系，为制订环境卫生标准提供科学依据。
*环境毒理学的主要内容(P3)1）研究环境污染物对机体的危害及作用机理2）环境污染物毒性评定方法：包括动物的一般毒性试验、繁殖试验、代谢试验、蓄积试验、致突变试验、致畸试验、致癌试验等。
3）环境污染物及降解和转化产物与机体相互作用的一般规律：包括毒物在体内的吸收、分布和排泄等生物转运过程和代谢转化等生物转化过程，剂量与作用的关系，毒物化学结构和毒性以及影响毒作用的各种有关因素。
3.熟悉环境毒理学的研究方法：1.体外实验：器官水平器官灌流和组织培养。
基本保持器官完整性，常用于毒物代谢的研究。
细胞水平可用于外来化合物的毒性和致癌性的各种过筛试验，也可用来研究化合物的代谢和中毒机理的探讨。
亚细胞水平（在研究中毒机理、毒物引起损伤的亚细胞定位以及化合物代谢方面有很重要的意义。
分子水平研究毒物对生物体内酶的影响。
2.整体性实验：急性毒性实验：指一次染毒或24h内重复染毒的毒性实验研究。
常见化学致癌物的环境毒理学讲解
常见化学致癌物的环境毒理学癌症是严重威胁人类健康和生命的疾病，死亡率很高。
癌症的病因很复杂，有遗传因素和环境因素等。
近30多年来的肿瘤发生中主导作用的是环境因素的观点，一般认为人类癌症有80%~90%由环境因素引起；而在环境因素引起的肿瘤中，80%以上为环境化学因素所致。
当前人们最为关注的环境化学致癌物——多环芳烃﹑芳香族氨基和硝基化合物﹑亚硝基类化合物﹑多氯联苯﹑生物烷化剂﹑氯乙烯﹑黄曲霉毒素﹑重金属﹑石棉及植物中的致癌物。
间接致癌物：肝微粒体混合功能氧化酶系统催直接致癌物：一﹑多环芳烃类最早认识；数量最多：致癌物中占1/3以上；分布最广；与人类关系密切引起皮肤癌、肺癌和胃癌。
多环芳烃类（稠环芳烃）：由多个苯环缩合而成的化合物及其衍生物。
（4～7个苯环）；4～5个苯环：往往致癌；6个苯环：部分致癌；6个以上苯环：致癌可能性较小；苯并(a)芘致癌性最强。
1. 多环芳烃的来源生成：有机质高温、缺氧条件下不完全燃烧800～1200℃、供氧不足的燃烧中产生最多。
主要来源途径：煤焦化工、石油化工；汽油、柴油在内燃机燃烧；煤、木柴在炉膛中的燃烧；吸烟、熏烤……二﹑致癌性多环芳烃的种类(苯环类﹑芴及胆蒽类﹑杂环类)双环芳烃萘无致癌性；萘的氨基衍生物对膀胱有致癌性。
三环芳烃蒽和菲：没有致癌性蒽的大部分烷基衍生物没有致癌性，菲的一些烷基衍生物有轻微致癌性，菲的环戊基衍生物常有较强致癌性。
四环芳烃苯并(c)菲：致癌; 苯并(a)蒽：引癌作用（不完全致癌物）溶于甘油三辛酸—— 40只小鼠中20只发生肉瘤（促癌剂）五环芳烃苯并(a)芘：特强致癌物; 二苯并(a,h)蒽：强致癌物。
二苯并(a,c)菲：中强致癌物六环芳烃部分六环芳烃致癌，二苯并芘常有较强致癌性。
七环以上芳烃研究很少三. 多环芳烃的致癌作用1. 结构与致癌活性（1）K区理论K区：易与核酸、蛋白质反应⇒致癌L区：对致癌反应起拮抗作用的区域。
苯并(a)蒽：L区活泼⇒不致癌；第7、12位被甲基取代，L区不活泼⇒致癌。
环境毒理学
第一章绪论1.环境毒理学：是研究环境污染物，特别是化学污染物对人体和人群，以及相关生物的损害作用及其机理的科学。
2.外源化学物：不是人体的组成成分，也非人体所需的营养物质，或维持正常生理功能所必需的物质，但它们可通过一定途径与人体接触并从环境中进入人体。
3.生态毒理学：是研究物理、化学和生物因素，特别是环境污染物对非人类生物个体和群体以及生态系统的损害作用及其规律的科学。
4.环境易答基因（环境易感基因）：人类的某些基因对环境因子具有特定的反应，这些反应影响着人体对有害环境因子（特别是环境化学物）的易感性。
5.人群调查：是环境毒理学广泛采用的研究方法。
即采用医学流行病学的调查方法，根据动物试验的结果及对环境化学物毒理作用的预测或假设，选用适当的观察指标，对接触该环境化学物的人群进行调查，分析环境污染与人群健康损害的关系。
第二章环境化学物的生物转运和生物转化1.生物转运：环境化学物的吸收、分布和排泄具有类似的机理，均是反复通过生物膜的过程，统称为生物转运。
2.生物转化（代谢转化）：环境化学物在组织细胞中发生的结构和性质的变化过程，称为生物转化或代谢转化。
3.ADME：吸收（absorption），分布（distribution），代谢（metabolism），排泄（excretion）4.许多化学物质在溶液中呈离子状态时脂溶性低，不易通过生物膜；反之容易。
解离度越大，越难通过。
体液的pH可影响弱酸和弱碱的解离度。
5.吸收（1）经消化管吸收①有机酸主要在胃内被吸收，有机碱主要在小肠内吸收②消化管对环境化学物的吸收过程，受很多因素的影响：消化管中的多种酶类和菌丛，可使某些化学物转化成新的化学物而改变其毒性；胃肠道内容物的种类和数量、排空时间及蠕动状态都会影响消化管对环境化学物的吸收;环境化学物的溶解度和分散度也是影响吸收的因素。
（2）经呼吸道吸收颗粒物的吸收主要受颗粒大小的影响。
颗粒物直径大于10m者，因重力作用迅速沉降，被吸入后因惯性碰撞而大部分沉积在上呼吸道；直径5~10m者因沉降作用而大部分阻留在气管和支气管；直径为1~5m者可随气流到达呼吸道深部，并有部分到达肺泡；颗粒直径小于1m 者，可在肺泡内扩散而沉积下来。
环境毒理学期末重点
一、名词解释（8*3）1.外源化学物：由于人类生产和生活活动认为的进入环境的化学物质，大多不是正常人体所需组成成分，也不是维持正常生命、生理功能所需的营养物质，但可以由人类生活环境通过一定缓解和途径与人体接触并进入人体，产生一定的生物学作用。
是一类“外来生物活性物质”，因此成为外源化学物或外来化学物。
2.首过效应：物质在到达体循环之前，经肠道和肝脏时被代谢灭活，使进入体循环的物质量明显减少。
3.血/气分配系数：当肺泡膜两侧该气态物质动态平衡的时候，吸收量不再增加，血液内浓度与肺泡气当中的浓度之比。
4.肝肠循环及毒理学意义：部分毒物在生物转化的过程中形成结合物而被排出到胆汁中；肠内的肠菌群及葡萄糖苷酸酶可将部分结合物水解而使毒物又重新被吸收的过程。
毒理学意义：排泄减慢、生物半衰期延长、毒作用持续时间长5.生物浓缩：是指生物机体或处于同一营养级上的许多生物种群，从周围环境，特别是水介质中蓄积某种生物元素或难分解的化合物，使生物体内该物质的浓度超过环境中的浓度的现象，又称生物学浓缩或生物学富集。
6. 表观分布容积：外源化学物在体内的分布相当于血浆最初浓度时所需的体液容积，即体内毒物量与初始血浆浓度的比值。
一般数值越大，分布越广，越易被组织吸收或与生物大分子结合，血浆浓度低。
7. 特异体质反应：一般是指由遗传所决定的特异体质对某种外源化学物的异常反应，又称特发性反应。
8. 吸入中毒的危险性指数：是指某一毒物在20℃时的饱和蒸汽浓度与半数致死浓度的比值。
指数越大，引起急性中毒的危险性越大；指数越小，引起急性吸入致死的危险性越小。
9. 每日容许摄入量：人类终身每日随食物、饮水、空气摄入外源化学物而不引起任何损害的剂量。
10. 慢性毒作用带：急性毒性最小有作用剂量与慢性毒性最小有作用剂量的比值。
比值越大，毒作用的慢性毒性危险性越大；比值越小，急性毒性危险性越大。
11. 受体：介导细胞信号传导的功能性蛋白质、核酸、脂质，能够识别周围环境当中的某些微量化学物质并与之结合，通过中间的信息放大系统，放大分化整合触发后继生理反应或药理效应。
环境毒理学1-8章
1、环境毒理学的定义：指研究环境污染物对生物有机体的损害作用及其机理的科学。
2、环境毒理学研究方法：动物实验（体内实验、体外实验）；人群调查（流行病学调查）；其他。
①体内试验：多在整体动物（哺乳动物为主）进行，也称整体动物试验。
按人体可能接触的剂量和途径使试验动物在一定时间内接触环境污染物，然后观察动物出现的形态和功能的变化。
优点：不仅反映环境污染物的综合生物学效应，而且反映在动物整体状况下环境污染物的各种生物学效应。
②体外试验：以哺乳动物游离的器官、细胞、基因等为研究对象，观察环境污染物的代谢转化和毒性作用。
多用于急性毒性的初步筛选。
优点：简单、快速、经济、易于控制，缺点：不能全面反映整个状况下的毒性效应。
③人群调查（流行病学调查）：采用医学流行病学的调查方法，选用适当的观察指标，对接触该环境污染物的人群进行调查，分析环境污染物与人体健康损害的关系。
④其他：以植物、微生物为试验材料进行体外、体内试验，结合生物调查的方法进行综合研究。
3、生物转运：环境污染物与机体接触、吸收、分布、代谢和排泄的过程，称为环境污染物的生物转运，即环境污染物在体内发生的位移。
①吸收：指环境污染物经各种途径通过机体的生物膜进入血液的过程。
A、消化道（饮水和食物中的污染物质，主要吸收部位：胃、小肠等。
）B、经呼吸道吸收（大气中的环境污染物，吸收部位：呼吸系统）C、经皮肤的吸收（较少（如局部毒性），因皮肤对环境污染物的通透性较弱。
）D、其他（主要是人为地染毒途径，如采用静脉、皮下、肌肉注射进行染毒。
）②分布：环境污染物被吸收进入血液后，随着血液的运输，分散到全身各组织器官的过程。
一般地说，在提内组织器官的起始分布取决于血流量，血液供应丰富的器官，分布的污染物愈多，如肝脏。
而最终分布取决于污染物与组织器官的亲和力。
例如Pb开始时主要分布肝脏中，最终大部分（90%）分布在骨骼中。
③排泄：指环境污染物及其代谢物由体内向体外转运的过程。
环境毒理学概述
环境毒理学第一章环境毒理学概述一、毒理学(Toxicology)毒理学：是研究物理、化学和生物因素，特别是化学因素对生物机体的损害作用与其机理的科学。
环境毒理学:研究环境污染物，特别是化学污染物对生物有机体，尤其是对人体的损害作用与其机理的科学。
由于环境污染物对人类之外其他生物种类包括动物、植物和微生物等的损害作用更加严重。
环境毒理学研究已扩展到环境污染物对各种生物机体与其种群的损害作用规律与防治措施的范围。
环境生态毒理学：应用毒理学的观点和方法，从环境生态学角度研究环境污染物对生态系统与其组成种群的影响规律的一门科学。
环境生态毒理学是应用毒理学的观点和方法，从环境生态学角度研究环境污染物对生态系统与其组成种群影响规律的一门科学。
是环境毒理学的一部分，也是环境生态学的分支学科。
环境生态毒理学主要研究对象不是生物个体的变化，而是生物群体的改变；不仅研究环境化学物对某一种群的损害，而且研究环境化学物对生态系统的影响。
毒物：进入生物机体的外源性物质，累积到一定程度后，可以达到干扰机体生理平衡，导致其组织、器官或生理过程受到不良影响的程度。
外源性化学物(Xenobiotics): 是一类“外来生物活性物质”，又可称为外来化学物，以区别于机体内代谢过程中形成的产物和中间产物——内源化学物。
超过800万种，常用65725种。
工、商业应用；化妆品；食品添加剂；农药；药品等。
环境化学污染物通常简称为环境化学物,是由于人类的生产活动和生活活动人为地进入环境的化学物质，它们属于外源化学物的范畴。
二、毒理学发展简史早在远古时代，人们对一些动植物的有毒作用就已有认识。
1550 BC已有文献记载。
在16世纪，瑞士著名医生Paracelsus提出有毒物的剂量反应。
“Everything is a poison…it is only the dose that makes it not a poison”18世纪西班牙化学家和生理学家Bonaventura Orfila:现代毒理学的奠基人。
02第二章环境毒理学共77页文档
第一节 环境毒理学概述
• 损害作用与非损害作用
• 非损害作用。不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改 变；不引起机体某种功能容量的降低，也不引起机体对额 外应激状态代偿能力的损伤。机体发生的一切生物学变化 应在机体代偿能力范围之内，当机体停止接触该种外毒化 合物后，机体维持体内稳态的能力不应有所降低。
第二章 环境毒理学
Chapter 2 Environmental Toxicology
Brief
• 第一节 • 第二节 • 环境毒理学实验 不同介质的环境毒理学 系统毒理学
本章主要介绍环境毒理学与环境风险评价相关的内容，包括毒物、毒 性、毒效应、剂量的概念，毒物对生物体的损害与非损害作用，毒物的生 物转运与转化、毒性评价和中毒机理研究等。
第一节 环境毒理学概述
• 确定损害作用与非损害作用
• 对正常值范围进行测定。 • 观测指标与对照组相比，具有统计学显著性差异
（P＜0.05），并且符合以下条件，则认为是损害作用。
数值不在正常值范围内
其数值在一般公认“正常值”范围内，但如在停 止接触后，此种差异仍然持续一段时间
其数值在一般公认的“正常值”范围内，但如机 体处于功能或生物化学应激状态下，此种差异更为明 显
第一节 环境毒理学概述
• 毒物的生物转化
第一节 环境毒理学概述
• 特殊转运
• 特殊转运指有一定的载体，具有较强的专一性，有一定的选 择性和主动性，生物膜主动选择某种机体需要或由机体排出 的物质进行的转运。
• 特殊转运分主动转运和促进扩散。
• 膜动转运
• 是细胞与外界环境交换一些大分子物质的过程，其主要特点 是在转运过程中生物膜结构发生变化，转运过程具有特异性， 生物膜呈现主动选择性并消耗一定的能量。
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环境毒理学☆1．环境毒理学: 是利用毒理学的研究方法研究环境，特别是空气、水、土壤中已经存在或即将进入的有毒化学物质及其在环境中的转化产物，对人体健康的有害影响及其作用规律的一门科学。
2.毒物：在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久的病理改变，甚至危及生命的化学物质称为毒物（poison）。
外源化学物：是在人类生活的外界环境中存在、可能与机体接触并进入机体，在体内呈现一定的生物学作用的化学物质，又称为“外源生物活性物质”。
2.生物学标志：指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的检测指标，可分为暴露生物学标志、效应生物学标志和易感性生物学标志三类。
暴露生物学标志：是对各种组织、体液或排泄物中存在的化学物质及其代谢产物，或它们与内源性物质作用的反应产物的测定值，可提供有关化学物质暴露的信息。
效应生物学标志：指机体中可测出的生化、生理、行为或其他改变的指标。
易感生物学标志：是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标，反映机体先天具有或后天获得的对暴露外源性物质产生反应能力的指标。
3.半数致死剂量：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量.4.过敏反应也称变态反应：是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。
5.毒物兴奋效应：是指生物体在最初接受低剂量毒物时，表现为适当的兴奋作用。
6.慢性毒作用带：为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：Zch= Limac /Limch Zch 大，发生慢性中毒的危险性大。
毒作用（毒效应）：化学物引起物体损害的总称。
分类（1）速发性或迟发性作用（2）局部或全部作用（3）可逆或不可逆作用（4）超敏反应（5）特异质反应7.靶器官：外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为该物质的靶器官8.毒性：一种化学物质能够造成机体损害的能力，称为该物质的毒性中毒：生物体受到毒物作用引起功能或器质性改变后出现的疾病状态。
9.阈剂量：指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量。
10.最大无作用剂量:指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。
11.剂量-效应关系: 表示化学物质的剂量与个体中发生的量反应强度之间的关系12.剂量-反应关系 :表示化学物质的剂量与某一群体中质反应发生率之间的关系。
13.危险度：又称危险性，在具体的暴露条件下，某一种因素对机体、系统或人群产生有害作用的概率。
14.危害性：有毒物质在与机体接触和使用过程中，有引起中毒的可能性，取决于动物是否与它接触过，该物质进入机体的能力和数量。
15.安全性：指某种化学物在规范使用方式和用量条件下，对人体健康不产生任何损害，及不引起急性和慢性中毒，也不对暴露人群及其后代产生潜在危害。
16.生物转运：吸收、分布、排泄，使外来化合物在体内发生位移。
☆17.代谢活化：经生物转化其毒性被增强的现象。
生成亲电子剂、自由基、亲核剂、氧化还原剂。
一些外源化学物经过生物转化后，毒性非但没有减弱，反而明显增强，甚至产生致突变，致癌和致畸作用，这种现象称为代谢活化或生物活化。
☆代谢解毒：经生物转化大部分外源化学物的代谢产物，毒性降低，易于排出体外，此为解毒反应。
（外源化学物经过生物转化以后成为低毒或无毒的代谢物的过程）18.物质蓄积：环境污染物不断进入机体内，其吸收量大于排出量，使其在体内的量逐渐积累增多，此种量的蓄积为物质蓄积。
19.功能蓄积：不断进入机体内的环境污染物，反复作用机体，引起机体一定结构或功能的变化，并逐渐累积加重，最后出现损害作用。
20.生物转化：外源化学物在机体内经多种酶催化的代谢转化。
分为Ⅰ相反应和Ⅱ相反应☆21.反应：指化学物质与机体接触后引起的生物学改变。
分为量反应（效应）和质反应（反应）两类。
效应（量反应）：通常与表示化学物质在个体中引起的毒效应强度的变化。
属于计量资料，有强度和性质的差别，可以某种测量数值表示。
这类效应称为量反应。
反应（质反应）：用于表示化学物质在群体中引起的某种毒效应的发生比例。
属于计数资料，没有强度的差别，不能以具体的数值表示，而只能以“阴性或阳性”、“有或无”来表示，如死亡或存活、患病或未患病等，称为质反应。
☆23.遗传多样性种内个体之间或一个群体内不同个体的遗传变异总和。
☆24.表观遗传是指DNA序列不发生变化，但基因表达却发生了可遗传的改变。
☆25.首过效应是指某些药物经胃肠道给药，在尚未吸收进入血循环之前，在肠黏膜和肝脏被代谢，而使进入血循环原形药量减少的现象。
（进入体循环前清除，使进入体内的毒物降低）☆28.内分泌干扰物：一些外源化学物质可通过影响体内激素的产生、合成、释放、转运、代谢或清除，与相应的受体结合并随之在细胞内产生效应，干扰血液中激素正常水平的维持，模拟或干扰天然激素的生理、生化作用，称为内分泌干扰物。
内分泌干扰物（分类）：农药、工业化合物、植物雌激素特点：①种类繁多、分布广、易富集；②表现形式多样性；③对幼体特别敏感（a.处于特殊的时期——幼体 b.幼体时受体接受激素的特异性差 c.激素的反馈调节未完全建立好）☆29.局部毒性作用：是指某些外源化学物在机体接触部位直接造成的损害作用。
☆30.全身毒性作用：是指外源化学物被机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。
31化学致癌物：指凡能引起动物和人类肿瘤、增加其发病率或死亡率的化学物。
黄曲霉毒素和苯并芘等化学致癌作用：化学物质引起或诱导正常细胞恶性转化并发展成肿瘤的过程。
化学致癌作用三个阶段：引发阶段、促长阶段和进展阶段。
体细胞突变学说致癌物类型：前致癌物：本身不直接致癌，必须在体内经代谢转化后才具致癌作用的物质。
近致癌物：前致癌物经代谢活化过程形成的一种或一系列中间代谢产物。
终致癌物：不需代谢活化的直接致癌物和间接致癌物经代谢活化所形成的具有致癌作用的代谢物的统称。
癌基因：指一类在自然或实验条件下具有诱发恶性转化的潜在基因，它们是化学致癌物作用的主要靶分子，在细胞癌变过程中起着关键作用。
指一类在自然或实验条件下具有诱发恶性转化的潜在基因。
原癌基因：指机体内正常细胞所具有的能致癌的遗传信息。
正常情况下呈静止状态，对细胞无害且具有重要生物学功能（调控细胞生长分化、分裂增殖等）抑癌基因：是正常细胞分裂生长的负性调节因子，其编码的蛋白质能够降低或抑制细胞分裂活动。
化学致癌物遗传毒性致癌物：进入细胞后与DNA共价结合，引起机体遗传物质改变，导致突变的化学物质。
直接致癌物、间接致癌物、无机致癌物非遗传毒性致癌物：不作用于机体遗传物质的化学致癌物。
32.毒理学安全评价：通过动物实验和人群观察，阐明某种物质的毒理及潜在危害，对该物质能投入市场作出取舍的决定，或提出人类安全的接触条件，即对人类使用这种物质的安全性作出评价的研究过程。
安全性评价中需要注意的问题①实验设计的科学性不能模式化对待，要根据受试物的具体情况，充分利用国内外资料，科学的进行实验设计。
②实验方法的标准化：这是实现国际规范和实验室间数据比较的基础。
③熟悉毒理学试验方法的特点不仅要了解该方法能说明的问题，也需要知道其局限性，才能为安全性评价作出恰当的结论。
④评价结论的高度综合性：不仅要根据实验结果，还要考虑社会和经济效益，考虑对环境的影响，充分权衡利弊，做出合理评价和建议。
毒理学评价项目（分四个阶段）第一阶段——急性毒性试验和皮肤及眼睛粘膜试验第二阶段——蓄积毒性试验和致突变试验第三阶段——亚慢性毒性试验和代谢试验第四阶段——慢性毒性（包括致癌）试验33.遗传学终点：将致突变试验的观察终点称为遗传学终点。
致突变遗传学终点：基因突变；染色体畸变；染色体组畸变；DNA原始损伤。
常见的致突变试验：Ames试验；微核试验；染色体畸变分析；姐妹染色单体交换试验；果蝇伴性隐性致死试验；显性致死试验；程序外DNA合成试验；单细胞凝胶电泳试验。
简述Ames试验（细菌回复突变试验）P86利用突变体的测试菌株，观察受试物能否纠正或补偿突变体所携带的突变改变，判断其致突变性。
（1）原理：人工诱变的突变株在氨基酸操纵子中有一个突变，突变的菌株必须依赖外源性组氨酸才能生长，而在无组氨酸的选择性培养基上不能存活，致突变物可使其基因发生回复突变，使它在缺乏组氨酸的培养基上也能生长。
（2）常见菌株：鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌。
（3）我国推荐：TA100、TA98、TA97、TA102。
Ames试验的优点：检出率高；灵敏度较高；经济适用；由于在测试系统加入了S9，弥补了一般试管内试验的缺点。
缺点（1）微生物的遗传信息仅相当于哺乳动物的1/6，结构也较简单。
（2）哺乳动物有较微生物完善复杂的DNA修复系统。
遗传物质突变后较易修复，且微生物缺乏免疫功能。
（3）对水溶性低物质可出现假阴性。
（4）抑菌剂可抑制细菌生长。
毒效应谱：指机体接触外源化学物后，取决于外源化学物的性质和剂量，可引起多种变化，可以表现为：①机体对外源化学物的负荷增加②意义不明的生理和生化改变③亚临床改变④临床中毒⑤甚至死亡还包括致癌、致突变和致畸胎作用☆1.什么叫选择毒性，毒物为什么会有选择性？选择毒性：指一种化学物质只对某种生物产生损害作用，而其他种类生物无害；或只对机体内某一组织器官发挥毒性，而对其他组织器官不具毒作用。
为什么有选择性：1）物种间的不同 2）群体内的差别（易感人群） 3）个体内的差别（易感器官、靶器官） 4）细胞间的差别毒物的选择性反映了生物现象的多样性和复杂性，也使研究结果外推到人时发生困难，但是人也可以利用这种特点发明一些特异性的药物，用于临床、农业、畜牧业等等☆2.体内实验与体外实验各自优缺点。
体内实验①优点：易于控制暴露条件，能测定多种效应，能评价宿主特征的作用 (如：性别、年龄、遗传特征等和其他调控因素饮食等），能评价机制②缺点：动物暴露与人暴露相关的不确定性，受控的饲养条件与人的实际情况不一致，暴露的浓度和时间的模式显著地不同于人群的暴露体外实验①优点：影响因素少，易于控制，可进行某些深入的研究（如机制，代谢），人力物力花费较少②缺点：不能全面反映毒作用，不能作为毒性评价和危险性评价的最后依据难以观察慢性毒作用☆3.金属中毒机制及解毒1）汞机制（1）Hg与含巯基的蛋白质和多肽结合（2）Hg与酶蛋白中的巯基结合（3）Hg与细胞膜中一些组成成分的巯基结合（4）Hg与生物大分子的碳原子结合（与脑内缩醛磷脂结合→缩醛磷脂分解形成溶血磷脂→细胞膜）（5）Hg与生物大分子的氨基、羧基、羰基等基团结合；解毒： Se、Zn可抑制Hg的毒性，机制不同（1）-Se-Hg-无活性化合（2）Zn诱导产生金属硫蛋白与Hg结合来源：①以Hg为原料的生产过程，如氯碱工业、塑料工业、电器工业等。