利妥昔单抗在治疗系统性红斑狼疮中的研究进展

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他克莫司联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的临床疗效

他克莫司联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的临床疗效魏建【期刊名称】《《中外医疗》》【年(卷),期】2019(038)025【总页数】3页(P100-102)【关键词】他克莫司; 利妥昔单抗; 系统性红斑狼疮【作者】魏建【作者单位】菏泽市立医院山东菏泽 274031【正文语种】中文【中图分类】R593.24+1红斑狼疮简称狼疮，临床表现差异性很大，盘状红斑狼疮主要累及皮肤和黏膜[1]，临床症状比较轻。

而系统性红斑狼疮(SLE)是以免疫性炎症为主，血清中出现抗核抗体为主的多种自身抗体，累及全身组织器官，是多系统、多器官受累的系统性疾病[2]。

皮肤黏膜、关节肌肉、心肾肺部均可累及，此外神经系统、血液系统会有不同程度损害。

随着治疗药物的不断发展，激素和免疫抑制剂的使用越来越规范化，患者的生存期不断延长，生命质量不断提高。

但是激素和免疫抑制剂治疗带来的不良反应同样不可忽视。

他克莫司是新型大环内酯类免疫抑制剂[3-6]，毒性低，不良反应少，还具有保肝功能[7]，是目前是常用的治疗药物。

此外利妥昔单抗作为一种生物制剂，小剂量应用具有明显的治疗效果和安全性[8]。

现为证实他克莫司联合利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮的临床疗效，特方便选取自2016 年1 月—2017 年6 月该科室收治的系统性红斑狼疮患者56 例进行该次实验，报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料方便选取该收治的系统性红斑狼疮患者56 例，分治疗组和对照组，各28例。

治疗组男6 例，女22 例，平均年龄(35.4±4.8)岁；对照组男5 例，女23 例，平均年龄(34.8±5.2)岁。

以上患者无该次治疗药物过敏史，无精神异常及心肺肝肾重大疾病，无妊娠期或哺乳期妇女。

两组患者一般资料对比分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

所有患者及家属均知晓该次实验，且同意该次治疗。

此外，该次实验通过伦理委员会批准。

纳入标准：符合SLE 诊断标准；年龄在18～65 岁之间。

利妥昔单抗在难治性系统性红斑狼疮及狼疮肾炎中的临床应用

利妥昔单抗在难治性系统性红斑狼疮及狼疮肾炎中的临床应用鲁盈; 张丹君; 潘峰【期刊名称】《《浙江医学》》【年(卷),期】2019(041)020【总页数】4页(P2133-2136)【关键词】难治性狼疮肾炎; 利妥昔单抗; 系统性红斑狼疮【作者】鲁盈; 张丹君; 潘峰【作者单位】310012 杭州浙江省立同德医院肾病科【正文语种】中文系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种累及多系统、多器官损害的自身免疫性疾病。

狼疮肾炎（lupus nephritis，LN）是SLE最常见且严重的并发症，临床上仅有少部分LN单独表现为肾脏受累，绝大多数与SLE的其他系统损害同时出现，故临床表现错综复杂，治疗充满了挑战性。

随着多种新型免疫抑制剂的相继出现，LN的近期临床缓解率得到提升，但临床上仍然存在部分对传统免疫抑制剂治疗反应差的难治性LN，以及因合并多脏器损伤使治疗变得十分棘手的重症LN。

近年来，利妥昔单抗（rituximab，RTX）在难治性肾病领域的应用备受关注，作为B细胞的清除剂，RTX有别于传统的非特异性免疫抑制剂，是通过生物靶向性特异性清除B细胞以减少体内自身抗体和促炎症因子发挥治疗作用。

虽然美国风湿病学会在2012年颁布的LN治疗指南中将RTX推荐为芋及郁型难治性LN诱导期的二线用药[1]，但不少的临床研究已显现出其在RLN中独特的治疗作用，故本文对RTX在难治性LN中的临床应用作一总结。

1 RTX治疗LN的作用机制LN的发病机制复杂，B细胞的异常活化在其免疫病理损害中发挥了中心作用。

有研究报道在119例LN患者的肾组织中发现52.1%存在B细胞浸润，且B细胞浸润患者较无B细胞浸润患者肾组织活动性病变和慢性病变指数、血肌酐、尿素氮均显著升高[2]。

还有研究显示LN患者在经B细胞耗竭治疗后，临床指标获得了明显改善[3]。

这些研究结果表明B细胞在LN发生、发展中起重要作用，其具体机制大致如下[4-9]。

美罗华利妥昔单抗

用免疫抑制剂； • 在12个月时26/37例(70．3％)患儿连续缓解； • 复发率为24/37例(64．8％)，复发时间为5.2～64.1个月，平均9.6个月； • 复发时间与RTX起始使用次数相关：距第1次复发时间，16例首次接收1、
2次RTX治疗患儿短于11例接收3、4次治疗时间[(10.3±3.5)个月比 (23.3±18.7)个月]。
• 白细胞分化抗原：血细胞在分化成熟为不一样谱系、不一样阶段及细胞活化过程中出现或消失细胞表面标识分子
• CD：应用以单克隆抗体判定为主方法，未来自不一样试验室单克隆抗体所识别同一分化抗原归为一个分化群。
• CD20：表示于除浆细胞外发育分化各阶段B细胞，可能经过调整跨膜钙离子流动直接对B细胞起作用，在B细胞增殖分化中有主要调整作用。
1.补体介导细胞毒性作用：RTX与B淋巴细胞表面CD20抗原结合并与补体C1q结合，激活补体级
联反应形成膜攻击复合物；
2.直接诱导B淋巴细胞凋亡：开启Caspase-3介导信号转导通路诱导细胞凋亡;
3.抗体依赖性细胞介导细胞毒性作用：RTX与B淋巴细胞表面CD20抗原结合，巨噬细胞、自然杀
伤细胞、单核细胞经过其Fc受体与RTXFc段结合而聚集，诱导CD20+B淋巴细胞溶解。
• 免疫球蛋白吸附疗法治疗FSGS患儿，能够显著减轻尿蛋白 • MCD患儿中可溶性CD23(B淋巴细胞活化标志物)和CD25(T淋巴细胞活化
标志物)均升高 • 有研究表明CD20也在T淋巴细胞表面表示 • 发觉RTX还能够直接与足细胞结合，经过与足细胞表示鞘磷脂磷酸二酯酶
酸样3b蛋白(SMPDL一3b)相互作用，稳定足细胞骨架，预防细胞凋亡
➢因造血干细胞和浆细胞不表示CD20，所以美罗华是靶向治疗B 淋巴细胞恶性肿瘤理想药品

利妥昔单抗临床应用进展

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ；Ｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓｌｙｍｐｈｏｍａ；Ａｎｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅ
利妥昔单抗（ｒｉｔｕｘｉｍａｂ，ＲＴＸ，商品名：美罗华）是１９９７年被批准用于治疗肿瘤的抗ＣＤ２０人鼠嵌合型单克隆抗体，其在治疗Ｂ细胞性淋巴瘤中已显示出优越的疗效和良好的治疗耐受性［１］．随着对Ｂ细胞及其作用机制认识的深入，利妥昔单抗的治疗范围已从Ｂ细胞恶性肿瘤扩展至类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、特发性血小板减少性紫癜等自身免疫性疾病．现就其临床应用综述如下．
［关键词］利妥昔单抗；非霍奇金淋巴瘤；自身免疫性疾病［中图分类号］Ｒ５５１．２；Ｒ５９３．２［文献标识码］Ａ［文章编号］１００３－４７０６（２００８）２Ｂ－０２５５－０４
ＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＲｉｔｕｘｉｍａｂＴｈｅｒａｐｙｉｎＣｌｉｎｉｃ
ＬＩＬｉ－ｙｉｎ（Ｄｅｐｔ．ｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ１ｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＫｕｎｍｉｎｇＹｕｎｎａｎ
６５００３２，Ｃｈｉｎａ）
［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｔｈｅｍｏｕｓｅ／ｈｕｍａｎｃｈｉｍｅｒｉｃａｎｔｉ－ＣＤ２０Ｍｏａｂｍａｂｔｈｅｒａ（ｒｉｔｕｘｉｍａｂ）ｈａｓｂｅｅｎａｐｐｒｏｖｅｄｂｙｔｈｅＵＳＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＡｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｎｏｎ－Ｈｏｄｇｋｉｎ’ｓｌｙｍｐｈｏｍａ（ＮＨＬ）．Ｉｔｈａｓｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｈｉｇｈａｃｔｉｖｉｔｙａｎｄｌｏｗｔｏｘｉｃｉｔｙ．Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ｒｉｔｕｘｉｍａｂｈａｓｂｅｅｎｕｓｅｄｆｏｒｓｏｍｅａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ，ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＲＡ），ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ（ＳＬＥ），ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｅｎｉｃｐｕｒｐｕｒａｅｔｃ．

利妥昔单抗治疗难治性重症系统性红斑狼疮的临床初步观察_樊贞瑜

基金项目：国家自然科学基金（30500460）；上海市重点学科建设项目（T0203）；医院临床科研资源共享平台项目（SHDC12007205）
作者单位：200001 上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科上海市风湿病研究所
通信作者：叶霜，Email ：yeshuang@
例患者 NR（27%），1 例 NPSLE，3 例 LN。大多数 CR+ PR 患者在给药后第 1 个月病情明显改善，部分患者 3～6 个月阶段病情可进一步改善，随访超过 1 年的 2 例（14～16 个月）均病情持续缓解。见表 1。
用药前后 BILAG 和 SLEDAI 积分比较（表 2）整体下降明显，进一步提示 RTX 对本研究入组的难治性重症 SLE 总体疗效较好。以 SLEDAI 为例分析 RTX 起效时间，15 例患者入组时平均积分为 20.1± 13.4（范围 3～46），用药 1 个月后降为 5.3±1.4（范围 0～18，P＝0.002）；第 3 个月时的平均积分为 4.5±3.6，提示 RTX 给药后病情明显改善多发生在第 1 个月。同时，泼尼松平均用量也得以大幅度减少：从基线的（196±271）mg （40～1000 mg），到治疗后 1 个月平均用量为（37±10）mg（20～50 mg）（P＝0.04）。
RTX 使用方法为单次静脉滴注 500 mg，使用 1～4 次。给药前静脉滴注甲泼尼龙≥40 mg。合并用药主要包括糖皮质激素（视具体病情调整剂量）或联用其他细胞毒药物。随访内容除临床评估（BILAG、 SLEDAI）外，还包括血、尿常规，红细胞沉降率，免疫球蛋白，补体，抗 dsDNA 抗体等；外周血 B 细胞水平采用流式细胞术检测 CD19＋B 细胞，其正常值（0.12～ 0.38）×109/L，当 B 细胞＜0.01×109/L 为 B 细胞清除。临床完全缓解（CR）定义为：BILAG 所有系统均≤C，临床部分缓解（PR）定义为：BILAG 治疗前后比较至少有 1 个系统等级下降 1 级，其他系统无病情进展且分级≤B。临床无缓解（NR）定义：不满足上述完全缓解或部分缓解标准，死亡或退出病例归为临床无缓解。 1.2 统计学分析：患者接受 RTX 治疗前后的疾病活动度和实验室指标作自身对照，采用 SPSS13.0 统计软件配对 t 检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。 2结果 2.1 临床疗效：15 例 SLE 患者包括神经精神狼疮（NPSLE）6 例，狼疮肾炎（LN）4 例，免疫性血小板减少性紫癜（ITP）5 例。随访时间 1～16 个月，平均 5 个月。 2 例患者（第 3、9 号患者）分别在第 2、3 个月因严重感染而死亡，1 例患者（第 8 号患者）在第 4 个月因严重感染退出随访而脱落。全部患者在用药前后定期（0，1，3，6，12 个月，或随访终点）采用 BILAG 和 SLEDAI 积分进行评分。到随访终点为止，5 例患者达到 CR（33%），其中 3 例神经精神狼疮（NPSLE）， 2 例特发性血小板减少性紫癜（ITP）；6 例患者 PR （40%），1 例狼疮肾炎（LN），3 例 ITP，2 例 NPSLE；4

利妥昔单抗治疗难治性重症系统性红斑狼疮的临床初步观察

利妥昔单抗治疗难治性重症系统性红斑狼疮的临床初步观察樊贞瑜;蔡宇波;顾越英;杨程德;鲍春德;叶霜【期刊名称】《中国药物与临床》【年(卷),期】2009(009)008【摘要】目的初步观察利妥昔单抗治疗难治性重症系统性红斑狼疮(SLE)的疗效及不良反应.方法难治性重症SLE 15例(神经精神狼疮6例,狼疮肾炎4例,免疫性血小板减少5例),予静脉滴注利妥昔单抗500mg,使用1～4次,同时依据病情联合使用激素等免疫抑制剂.采用BILAG和系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI)积分对病情进行评价,监测不良反应及外周血B细胞清除情况和血清学指标变化.结果利妥昔单抗治疗难治性重症SLE,至随访终点BILAG临床完全缓解、部分缓解和无缓解分别占总例数的33%,40%和27%.其中神经精神狼疮和免疫性血小板减少临床改善显著,起效时间≤1个月,部分患者可获得长期缓解(＞12个月);入组狼疮肾炎患者效果不佳.研究期间共发生4例严重感染,并导致2例死亡.结论初步提示利妥昔单抗对部分难治性重症SLE有效,该生物制剂可能成为SLE新的诱导缓解手段之一.由于尚缺乏有力的循证医学指导,临床应用需谨慎从事.尤需警惕免疫抑制状态继发感染问题.【总页数】4页(P675-678)【作者】樊贞瑜;蔡宇波;顾越英;杨程德;鲍春德;叶霜【作者单位】200001,上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科,上海市风湿病研究所;200001,上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科,上海市风湿病研究所;200001,上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科,上海市风湿病研究所;200001,上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科,上海市风湿病研究所;200001,上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科,上海市风湿病研究所;200001,上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科,上海市风湿病研究所【正文语种】中文【中图分类】R9【相关文献】1.利妥昔单抗治疗难治性重症肌无力有效性和安全性的Meta分析 [J], 储珊珊;陈邓;朱丽娜;谭戈;徐达;王海姣;张宇;刘凌2.小剂量利妥昔单抗治疗难治性系统性红斑狼疮继发血小板减少的疗效分析 [J], 覃文;忻霞菲;周丽3.利妥昔单抗在难治性系统性红斑狼疮及狼疮肾炎中的临床应用 [J], 鲁盈; 张丹君; 潘峰4.小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮继发难治性血小板减少的疗效及安全性分析 [J], 李金铭;陈琳;姜国平;李慧颖;吕英春;江涛;孟天犁;吕程5.小剂量利妥昔单抗治疗系统性红斑狼疮继发难治性血小板减少的疗效及安全性分析 [J], 李金铭;陈琳;姜国平;李慧颖;吕英春;江涛;孟天犁;吕程因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

系统性红斑狼疮（五篇范文）

系统性红斑狼疮（五篇范文）第一篇：系统性红斑狼疮从免疫学角度谈系统性红斑狼疮的发病机制和治疗【摘要】红斑狼疮(sle)是一个累及身体多系统多器官，临床表现复杂，病程迁延反复的自身免疫性疾病。

红斑狼疮可分为系统性红斑狼疮(SLE)和盘状红斑狼疮(DLE)两大类。

系统性红斑狼疮即SLE是一种自身免疫性疾病，其病因和发病机制一直是研究的热点。

导致SLE患者组织损伤的基本原因是致病性自身抗体的产生。

这些抗体的产生起源于复杂的机制，几乎涉及免疫系统的各个环节。

本文主要阐述了SLE的发病机制和最新治疗进展。

【关键词】系统性红斑狼疮；免疫学系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种表现有多系统损害的慢性系统性自身免疫性疾病，其血清具有以抗核抗体为代表的多种自身抗体，其作用机制复杂。

1.系统性红斑狼疮的发病机制及免疫异常 1.1致病性自身抗体自身抗体也可以出现在健康个体而不引起机体损害，并且它们有可能起着保护性作用。

SLE患者体内的致病性自身抗体具有特殊的致病性能。

① 以IgG型抗体为主，与自身抗原有很高亲和力。

一项IgG型抗内皮细胞抗体与狼疮疾病活动的相关性实验结果表明：IgG-AECA的阳性率在SLE活动期组、SLE缓解期组及健康对照组中分别为53.8﹪、24.0﹪、0,3组的阳性率差异有显著性（P﹤0..05﹪）,SLE活动组高于SLE缓解期组。

SLE患者血清IgG-AECA及滴度水平可能在SLE的病情活动中起重要作用。

IgG-AECA的滴度水平在经治疗后的缓解期患者低于SLE活动期患者，可作为【】评估治疗效果及判断疾病活动性的指标之一1。

② 抗血小板抗体及抗红细胞抗体。

自身抗体街道的红细胞和血小板破坏是狼疮患者溶血性贫血和血小板减少症发生的重要因素。

Pujol 等对90例患者的56份血清进行抗血小板检测发现，90例患者中有29例患有血小板减少症，血小板减少症与抗血小板抗体的出现具有显著相关性。

系统性红斑狼疮药

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利妥昔单抗(rituximab)
利妥昔单抗是人鼠嵌合的抗B淋巴细胞CD20 的单克隆抗体，在体内能有效清除异常增生的 B淋巴细胞。
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Study type
No. of pts
Treatment regimen
Summary of clinical results
CTLA4-Ig是人IgG1的Fc段与T细胞上CTLA4分子的融合蛋白,可抑制T细胞活化。狼疮鼠模型研究表明,该药物可减少尿蛋白,延长生存期。已用于类风湿关节炎患者,长期随访显示其疗效明显高于安慰剂。SLE患者的 Ⅱ/Ⅲ期临床试验正在进行中。
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LymphoStat-B（Belimumad)
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结论：中等剂量的泼尼松可以防止严重的狼疮复发，从而可避免以后使用大剂量的激素治疗。
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环磷酰胺（CTX）
欧洲狼疮肾炎试验（Euro-Lupus Nephritis Trial）得出了一个有意义的结果
90例Ⅳ狼疮肾炎
A CTX，1g 1次/月 6个月每3个月冲击一次 B CTX,500mg,1次/2周共 6次 1mg/kg/d AZA
增殖性狼疮肾炎
狼疮肾炎 Ⅲ- Ⅴ
44
6个月
MMF对CTX诱导治疗
MMF组完全缓解率为 26%,CTX组为12%(P>0.05),
完全缓解:MMF组 16(23%),CTX组4(16%)。部分缓解:MMF组21例,CTX组 17例。 MMF组复发少
Ginzler 等
140
-
MMF对CTX诱导治疗

2利妥昔单抗治疗狼疮性脑病的初步分析--徐霞

糖、氯化物正常。
病例资料
实验室检查：
• 血常规： WBC 4.73×109/L、HGB 77.0g／L、PLT42×109/L。 • 肝肾功能及生化正常、ESR 101mm/H。 • 自身抗体：抗核糖体抗体、抗核抗体、抗Sm抗体阳性，抗ds-DNA
156.9IU/ml。 • 免疫球蛋白：IgG 19.1g／L、IgA 1.72g／L、IgM3.85g／L、C3 0.29g／L。 • 24小时尿蛋白定量：1.29g。
狼疮脑病临床特征
Muscal, E.Neurologic manifestations of systemic lupus erythematosus in children and adults. Neurol Clin 2010, 28(1), 61-73.
狼疮脑病影像学表现
狼疮脑病的治疗
Azathioprine and Methotrexate
MMF (target dosage 3g/day orally)
IVIG
IVIG has been given as 0.4 g/kg withover three to five days
Rituximab
• SLE特征：多克隆B细胞活化、大量炎性细胞因子释放。
Glucocorticoids DEMARDs Intravenous immunoglobulin (IVIG)
Rituximab
Glucocorticoids
Intravenously (usually 1g daily for 3 days,
1
followed by daily high-dose oral
once a week
for 2 weeks

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ａｓａ
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万方数据
主国空煎匡缝金竖壅盘查塑２笙！！旦箜！Ｑ鲞釜！！塑ｇ！塑丛：坠坚坐１２鲤！：型：！Ｑ：№：！！
ｄｏｓｅ一酋ｅａｌａｔｉｏｎｔｒｉａｌｏｆｒｉｔｕｘｉｍａｂ．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ。２００４，５０
ＲＴＸ治疗系ＳＬＥ的进展
目前已经发表的有关ＲＴＸ治疗ＳＬＥ有关临床研究报道见表１。
已发表的有关ＲＴＸ治疗ＳＬＥ临床研究报道
注：ＡＮＣＡ：抗ｌ｝１性粒细胞胞浆抗体；ＡＺＡ：硫唑嘌呤；ＣＹＣ：环磷酰胺，ＧＣ：糖皮质激索；ＨｃＱ：羟氯喹；ＭＭＦ：麦考酚酸奠酯；ＭＴＸ：氨甲喋呤；ＮＲ：未报道；ＰＵ’Ｘ：血浆交换；ＲＴＸ：利妥昔单抗
ａｐｙｆｏｒｄｉａｔｒ
ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｃｈｉｌｄｈｏｏｄｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ．Ｐｅ—
ｆｏｌｌｏｗｉｎｇＢｃｅｌｌｄｅｐｌｅｔｉｏｎｔｈｅｒａｐｙｉｓｐｒｅｃｅｄｅｄｃｏｓｔｉｍｕｌａｔｏｒｙｍｏｌｅｃｕｌｅＣＩ‰ｌｉｇ—
ｓｙｓｔｅｍｉｃ
ｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｃ蜘．ａｔｏｓｕｓ：
ｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌａｎａｌｙｓｉｓｏｆ２４ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ。２００５，４４
（１２）：１５４２—１５４５．８．ＬｏｏｎｅｙＲＩ，ＡｎｏｌｉｋＪＨ，ＣａｍｐｂｅｌｌＤ，ｅｔａ１．Ｂｃｅｌｌｄｅｐｌｅｔｉｏｎ
ＳＮ，ＫｏｖａｃｓＢ，ＤｅｎｎｉｓＧ，ｅｔａ１．Ｂｃｅｌｌｓｆｒｏｍｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ
ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓｄｉｓｐｌａｙａｂｎｏｒｍａｌａｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ—
ｍｅｄｉａｔｅｄ
ｅａｒｌｙｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｅｔｉｏｎｅｖｅｎｔｓ．ＪＣｌｉｎＩｎｖｅｓｔ，１９９６，９８
ｔｏ
ＦｃｇａｍｍａＲｌｌｌａｇｅｎｏｔｙｐｅ
ｄｅｇｒｅｅｏｆＢｅｅｌｌｄｅｐｌｅｔｉｏｎｂｙｒｉｔｕｘ．
ｉｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔⅨｓｕｓ．ＡｒｔｈｒｉｔｉｓＲｈｅｕｍ。２００３，４８（２）：４５５—４５９．５．ＷａＳｈＭ．ＪａｙｎｅＤ．Ｒｉｔｕｘｉｍａｂｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆａｎｔｉ—ｎｅｕ．
２
ＲＴＸ针对Ｂ细胞治疗的机制
Ｂ细胞在正常免疫系统中发挥关键作用。和树突状细胞不一样，Ｂ细胞具有抗原特异性，还可以进行克隆性扩增。Ｂ细胞可以通过抗原递呈作用和共刺激作用的支持作用于炎症自身免疫性疾病关键成分的自身反应Ｔ细胞…。Ｔ细胞来源的多种细胞因子町以通过Ｂ细胞表面受体调整Ｂ细胞活动。Ｂ细胞受到刺激并成熟后，迁移到炎症部位，趋化炎症细胞或分化为浆细胞。因此，可以通过调节刺激Ｂ细胞的细胞阂子和Ｂ细胞表面受体，清除Ｂ细胞。尽管以Ｂ细胞为靶点的治疗方法对浆细胞没有直接作用，通过清除可分化为产自身反应性抗体表１
①上海交通大学附属第六人民医院肾内科（上海２００２３３） △通讯作者
万方数据
・１０１４・
主垦堕！堕匿缝佥置煎盘查２塑２生！！旦筮！Ｑ鲞笙！！塑ｇ！倒：丛型垫鲢！！螋！：型：！Ｑ：№：！１
５复发与反复治疗的疗效ＲＴＸ治疗ＳＬＥ的疾病复发仍是一个丰要问题。在ＳＬＥ患者中，用药６－２３个月后，１５％－－６５％患者发生复发（绝大多数１年左右复发）１６＇９Ｊ０ｌ。除１例患者外，所有患者外周Ｂ细胞重建后都发生疾病复发¨４｜。再次使用ＲＴＸ的报道少见，其毒副作用尚不清楚。然而，再次使用ＲＴＸ治疗ＳＬＥ一般来说仍然有效，只是Ｂ细胞清除的持续时间更短。此外，重复注射ＲＴｘ可增加输液反应。６小结ＲＴＸ能否广泛应用于ＳＬＥ治疗，尚需进行大样本的随机对照实验以证实其有效性和安全性。在应用ＲＴＸ时仍需考虑如下问题：末针对ＲＴＸ作为一种基础治疗方法进ｊｆ研究；Ｉ汀Ｘ使用剂墙范围；是否需要与其他药物进行联合治疗；Ｒ＇Ｉ’Ｘ长期治疗的结果（如对终末期肾衰竭，死亡及恶性疾病结果）影响也需要进一步研究。目前有关ＲＴＸ用于治疗ＳＬＥ的研究只限于病例报道和小型临床研究。这些研究表明ＲＴＸ作为一种治疗难治性疾病的新方法具有一定的前景。总之，ＲＴＸ通过对Ｂ淋巴细胞的清除，在治疗ＳＬＥ上已经初显成效，作为一种新型的生物制剂，对于它的作用机制、疗效、联合用药以及不良反应等方面，还需要更多的大样本的临床研究来证实。参考文献
（１１）：２５４９—２５５７．
３．Ｌｉｐｓｋｙ
ｅ．ａ．ｓｅ
ＰＥ．Ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ：ｒｉＤ＿ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓ— ｅｅｌｌｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙ．Ｎａｔｌｍｍｕｎｏｌ，２００１，２（９）：７６４—
ｏｆＢ
７６６．４．Ａｎｏｌｉｋ
ＪＨ。ＣａｍｐｂｅｌｌＤ，ＦｅｌｇａｒＲＥ，ｅｔａ１．Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆ
１．ＴａｋｅｍｕｒａＳ，ＫｌｉｍｉｕｋＰＡ，ＢｒａｕｎＡ，ｅｔａ１．ＴｅｅｌｌａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｒｈｅｕｍａｔｏｉｄｓｙｎｏｖｉｕｍｉｓＢｅｅｌｌｄｅｐｅｎｄｅｎｔ．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００１，１６７（８）：４７１０—４７１８．
２．Ｌｉｏｓｓｉｓ
３临床药物的用法与剂量对于淋巴瘤和ＲＡ患者，ＲＴＸ治疗后患者ｌ临床特征和外周Ｂ细胞清除町能差异无统计学意义，治疗后１～１７个月内，外周Ｈ细胞恢复到可检测水平［６，７，９，１０】。与ＡＡＳＶ的自身抗体不同的是，ＲＴＸ对抗ｄｓ—ＤＮＡ抗体没有类似的影响。在两项研究中（其中一项主要是增牛性狼疮性肾炎患者研究）发现，抗ｄｓ—ＤＮＡ抗体显著降低【６．９Ｊ。其他所有研究中都发现患者体内抗ｃＩｓ—ＤＮＡ抗体没有一致的变化，也没有全身性的显著变化【６ｆ８・１０，…Ｉ。针对ＲＴＸ对抗体反应影响研究结果显示自身抗体滴度降低【９．１２］。针对微牛物的抗体滴度没有类似的改变。研究结果提示，产生自身抗体的浆细胞比产生针对微生物抗体的浆细胞恢复更快，因Ｉｆｌｉ对Ｂ细胞清除更为敏感【１２］。患者补体水平通常升高。在共有９６例患者的６组研究中发现ＳＬＥ活动指标几乎都得到改善，其中４组研究中发现完全或部分缓解，经治疗Ｉ～８个月后，２３／５６例病人得到完全缓解。１７例得到部分缓解１６．７．９・１０ｊ。在ＰＬＮ患者中，尽管有时尿蛋自消退时间延长，但尿蛋白持续降低【１３Ｉ。在对环磷酰胺产生顽固性抵抗作用的狼疮性肾炎病例。ｌ手组织活检发现，增加ＲＴＸ后病情得到改善ｉＩ４｜。在有明显病状的儿童ＳＬＥ也有相似发现【１５ｊ。淋巴瘤治疗标准用蛙是４周３７５ｎａｇ／ｍ２，类风湿性关节炎治疗用量Ｊ：升２周２个ｌ
ｔｒｏｐｈｉｌｃｙｔｏｐｌａｓｍ
ａｎｔｉｂｏｄｙａｓｓｏｃｉａｔｅｄｖａｓｃｕｌｉｔｉｓａｎｄｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕ—
ｐｕｓｅｒｙｔｈｅｒｎａｔｏｓｕｓ：ｐａｓｔ，ｐｒｅｓｅｎｔａｎｄｆｕｔｕｒｅ．ＫｉｄｎｅｙＩｎｔ，加１０７，７２（６）：６７６—６８２，６．ＧｏｔｔｅｎｂｅｒｇＪＥ，ＧｕｉｌｌｅｖｉｎＬ，Ｌａｍｂｏｔｔｅ０．ｅｔａ１．ＴｏＩｅｒａｎｃｅａｎｄｓｈｏｒｔｔｅｒｍｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｒｉｔｕｘｉｍａｂｉｎ４３ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ
ｓｙｓｔｅｍｉｃ
ａｌｌ—
ｔｏｉｍｍｕｎｅｄｉｓｅａｓｅｓ．ＡｎｎＲｈｅｕｍＤｉｓ，２００５，６４（６）：９１３—９２０．
７．Ｌｅａｎｄｒｏｉｎｔｈｅ
ａ
ＭＪ，ＣａｍｂｒｉｄｇｅＧ，Ｅｄｗａｒｄｓｊｃ，ｅｔａ１．Ｂ—ｃｅｌｌｄｅｐｌｅｔｉｏｎ
ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ
（８）：２５８０—２５８９．９．ＳｆｉｋａｋｉｓＰＰ，ＢｏｌｅｔｉｓＪＮ，ＬｉｏｎａｋｉＳ，ｅｔａ１．Ｒｅｍｉｓｓｉｏｎｏｆｐｒｏｌｉｆｅｒａ．
ｔｉｖｅｌｕｐｕｓｎｅｐｈｒｉｔｉｓ４２３—４２７．
・１０１５・
１５．ＭａｒｋｓＳＤ，ＴｕｌｌｕｓＫ．Ｓｕｃｃｅｘ＇ｓｆｕｌＯｔｌｔ（１３ｔｌＴｌｅｓｗｉｔｈｒｉｔｕｘｉｍａｂｔｈｅｒ—
生垦主鲤匿笙金竖瘟盘查２螋竺生！！旦笙！Ｑ鲞笙！！塑ｇ！！型盥：丛）迥鲢１２螋：№！：！Ｑ：№：！！
・１０１３・
・讲座与综述・
利妥昔单抗在治疗系统性红斑狼疮中的研究进展
吴乔木① 汪年松①△
型浆细胞并可改变循环浆细胞功能的Ｂ细胞，使清除Ｂ细胞的治疗方法成为有效的方法。有证据表明Ｂ细胞在ＳＬＥ疾病中的作用。在ＳＬＥ中，Ｂ细胞和抗原递呈细胞相瓦作用，以及Ｂ细胞功能亢进对自身免疫反应进程有促进作用幢．３ｊ。ＣＤ２０主要表达于非成熟及成熟Ｂ细胞，但不表达于浆细胞，Ｒ７ｒｘ与（】），。结合可以诱导Ｂ细胞凋亡，发挥抗体依赖性细胞毒作用和补体依赖惟毒作用。在ＳＬＥ中，ＲＴＸ清除Ｂ细胞可能部分取决于患者的Ｆｃ７ＩⅡａ基冈型ＨＪ。ＲＴＸ是针对Ｂ细
狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮（ｓ粥ｔ咖ｉｃ
ｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｒｒｍｔｏ—
ｓｉｘ＇４，ＳＬＥ）最常见的并发症，尽管免疫抑制剂和糖皮质激素能有效缓解病情，但是高复发率、药物的毒剐作用和高死亡率仍广受困扰。利妥昔单抗（Ｒｉｔｕｘｉｍａｂ，ＲＴＸ）是一种特异性针对ａ五１分子的抗体，能与Ｂ淋巴细胞表面的ＣＤｚＩｌ结合，并通过补体介导的细胞毒作用等机制对Ｂ淋巴细胞进行特异性清除，从而达到治疗作用。ＲＴＸ最初作为抗淋巴瘤药物首先获得美困Ｈ）Ａ认证，近年来被应用于类风湿关节炎、ＳＬＥ、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性系统性血管炎等自身免疫病的治疗，取得了较好的疗效。本文对ＲＴＸ治疗ＳＬＥ的研究进展作一综述。
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胞表面受体ＣＤ２，，的人鼠嵌合型Ｉ如ｌＫ型单抗，１９９７年获准用
于治疗非霍奇金淋巴瘤，超过９５００００病人接受ＲＴＸ治疗。目前，ＲＴＸ被批准用于治疗ＲＡ、ＳＬＥ、ＡＡＳＶ等自身免疫性疾病。Ａｎｏｌｉｋ等【５ｊ发现用ＲＴＸ治疗后可以调节Ｂ细胞功能平衡紊乱，并减少自身反应性记忆性Ｂ细胞数苗达一年之久。此外还发现，使用ＲＴＸ后Ｔ细胞的ＣＩ）帅、Ｃｒｋ及共刺激分子下调，结果提示ｒＢ细胞清除后Ｔ细胞功能町能发生改变【４．５Ｊ。