阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎致低磷性骨软化症8例

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阿德福韦酯片致Fanconi综合征及低磷性骨软化症1例

阿德福韦酯片致Fanconi综合征及低磷性骨软化症1例付瑶;徐静波;马威;李爽;李艳妍【期刊名称】《中国药物警戒》【年(卷),期】2016(013)005【摘要】病例：患者,男,51岁。

2014年11月4日因＂双侧髋关节疼痛加重,并伴有手足抽搐,需搀扶或拄拐行走＂就诊。

既往有乙肝病史27年,规律服用拉米夫定（贺普丁）100 mg,qd和阿德福韦酯片（葛兰素史克,批号：13045240）10 mg,qd,定期复查转氨酶正常,e抗原阴性。

患者自诉2014年2月曾因＂腰背部及双髋关节疼痛,伴乏力＂就诊于县医院。

【总页数】2页(P315,320)【作者】付瑶;徐静波;马威;李爽;李艳妍【作者单位】吉林大学第一医院药学部,吉林长春130021;吉林大学第一医院药学部,吉林长春130021;吉林大学第一医院药学部,吉林长春130021;哈尔滨医科大学附属第一医院药学部,黑龙江哈尔滨150000;吉林大学第一医院药学部,吉林长春130021【正文语种】中文【中图分类】R994.11【相关文献】1.低剂量阿德福韦酯致范可尼综合征合并低磷性骨软化症1例报告 [J], 王守庆;赵娜;辛桂杰2.阿德福韦酯致获得性Fanconi综合征并低血磷性骨软化症一例 [J], 王岚;王小琴3.阿德福韦酯致Fanconi综合征和低磷性骨软化症并进行性肌无力1例 [J], 李玲;董光富;张晓;谢悦胜4.阿德福韦酯致Fanconi综合征并继发低磷性骨软化症4例 [J], 何顺梅;张尧;吕朝阳;薛孟娟;于明香5.低剂量阿德福韦酯致Fanconi综合征和低磷骨软化症1例及文献回顾 [J], 孙雯;李昂;张俊清;袁振芳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

低剂量阿德福韦酯致范可尼综合征合并低磷性骨软化症1例报告王守庆

第３２卷第１期２０１６年１月㊀ＪＣｌｉｎＨｅｐａｔｏｌ，Ｖｏｌ．３２Ｎｏ．１，Ｊａｎ．２０１６
磷、血钙、血ＡＬＰ、ＮＡＧ水平和肾功能等，以早期发现肾小管损伤，必要时可行骨密度、ＰＥＴ－ＣＴ等影像学检查，调整抗病毒药物。
机阴离子转运体１过表达或多药耐药相关蛋白２介导的转运
６］受到抑制时，ＡＤＶ在近曲小管上皮内蓄积［，高浓度的ＡＤＶ
抑制线粒体ＤＮＡ复制，使细胞功能障碍，致使近端小管氨基酸、葡萄糖、磷酸盐重吸收障碍，导致获得性范可尼综合征及继发性低磷性骨软化症，临床表现为肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐
［１］
ａｌｐｈａ－１－ｍｉｃｒｃｇｌｏｂｕｌｉｎ，１－ＭＧ）１５１ｍｇ／Ｌ（０１２ｍｇ／蛋白（ α Ｌ）；尿－２微球蛋白（２－ｍｉｃｒｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，２－ＭＧ）４１．５ｍｇ／Ｌ β β β （００．２２７ｍｇ／Ｌ）；尿Ｎ－乙酰 β－Ｄ氨基酸葡萄糖苷酶（Ｎ－ａｃｅｔｙｌｂｅｔａ－Ｄｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｉｃｌａｓｅ，ＮＡＧ）２６．５Ｕ／Ｌ（０１４．４Ｕ／Ｌ）；抗核抗体、免疫球蛋白及补体正常。人类白细胞抗原Ｂ２７阴性；骨密度：腰椎Ｌ１Ｌ４及左侧股骨颈严重骨质疏松。诊ＤＶ相关性范可尼综合征合并低血磷性骨软化症。停用断为ＡＡＤＶ，继续口服骨化三醇、碳酸钙Ｄ３、阿仑膦酸钠片。停药１个月，骨痛缓解，可独立行走；停药３个月，骨痛消失，双下肢正常负重。２０１５年４月复查：血磷、血钙、肾功能、１－ＭＧ、２－ α β 使用恩替卡韦抗病毒治ＭＧ恢复正常。但乙型肝炎病情复发，疗。２㊀讨论ＡＤＶ是腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韦的前药，口服后，在

阿德福韦酯致低血磷性骨软化症二例诊治分析

阿德福韦酯致低血磷性骨软化症二例诊治分析王霞;郑慧;章振林【摘要】目的探讨长期服用小剂量阿德福韦酯(10 mg/d)所致低血磷性骨软化症的临床特点,提高临床医生的认识.方法对我院2011年收治的2例慢性乙型肝炎长期服用小剂量阿德福韦酯(10 mg/d)导致的低血磷性骨软化症患者进行分析,并结合国内外相关文献进行复习.结果本组2例患者分别服用小剂量阿德福韦酯(10 mg/d)4年和6年,均在服药3年后出现全身骨痛、活动困难等症状,实验室检查示血磷水平下降,碱性磷酸酶水平增高,停用阿德福韦酯后予以补充活性维生素D和钙剂,治疗后患者临床症状改善,血磷水平恢复正常.结论阿德福韦酯具有肾毒性,其毒性与剂量及用药时间呈正相关;长期服用可导致低血磷性骨软化症,临床医生需提高认识,及早处理.%Objective To investigate clinical manifestations, treatment and prognosis of adefovir dipivoxil ( ADV ) induced hypophosphatemic osteomalacia.Methods Data of 2 chronic hepatitis B patients who developed hypophosphatemic osteomalacia after long - term administration of ADV (10 mg/d ) were analyzed and pertinent literatures at home and abroad reviewed.Results The 2 patients administrated a low dose of ADV for 4, 6 years, respectively.Both developed generalized bone pain, difficult movement and other symptoms after 3 years of administration.By laboratory examination, serum phosphate level decreased, alkaline phosphatase increased.The clinical symptoms improved after supplement of active vitamin D and calcium, serum phosphate returned to normal.Conclusion ADV has nephrotoxicity, which ispositively correlated with doses and medication time.Long - term administration can lead to hypophosphatemic osteomalacia.【期刊名称】《中国全科医学》【年(卷),期】2013(016)015【总页数】4页(P1755-1758)【关键词】骨软化症;磷代谢障碍;阿德福韦酯;药物毒性【作者】王霞;郑慧;章振林【作者单位】南通市第三人民医院骨科;200233,上海市,上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科,骨代谢和遗传研究室;200233,上海市,上海交通大学附属第六人民医院骨质疏松和骨病专科,骨代谢和遗传研究室【正文语种】中文【中图分类】R589.5;R681阿德福韦酯是阿德福韦的前体药物，是一种单磷酸腺苷核苷酸类似物，体外具有抗病毒活性，如人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)、肝科病毒及疱疹病毒［1］。

阿德福韦酯不良反应资料

化平衡破坏，骨密度下降，表现为肾性低血磷及骨质疏松。
早期可表现为血磷下降；如不及时发现，可造成骨密度下
降、骨质疏松、骨软化，甚至骨折、致残。
一、国家药品不良反应监测数据库情况
•
2004年1月1日至2014年6月30日，国家药
品不良反应监测据库中有关阿德福韦酯的病例报
告共计1268份，不良反应/事件累及系统主要为胃
杖。夜间平躺时疼痛加剧，疼痛发作时引起阵发性全身抽
搐，患者痛苦难忍，大剂量服用镇痛药缓解症状。遵医嘱给予补磷、补钙治疗。
•
2012年3月19日，复查血生化：血磷0.71mmol/L，仍
偏低，其余正常，但补磷治疗后，患者自感体力明显好转，
可以脱离支撑物缓慢步行200-300米距离，体重较用药期
间最低体重增加10公斤左右。2012年6月，在停用阿德福
• 说明书语焉不详
•
据王磊介绍，慢性乙肝治疗的关键是抗病毒治疗，通
过抗病毒治疗可以持续抑制病毒复制，延缓病情的进展，
改善预后。口服的核苷（酸）类似物是慢性乙肝抗病毒最
主要的药物，具有抑制病毒效力强、安全性好、适应证广
等优点，比如拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫
定和替诺福韦酯。阿德福韦酯价格便宜，是目前我国慢性
警惕阿德福韦酯的低磷血症及骨软化的风险
•
阿德福韦酯
于2005年在我国上市，有片剂和胶囊两种剂型，
临床上用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据，
并伴有血清氨基酸转移酶（ALT或AST）持续升
高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年
慢性乙型肝炎患者。国家药品不良反应监测数据
库分析提示，阿德福韦酯在长期使用后可引起低
阿德福韦酯治疗引起低磷血症及骨软化风险的问答

阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例

阿德福韦酯致低磷性骨软化症1例张校双;王启荣;王雪省【摘要】目的：提示临床重视阿德福韦酯导致的低磷性骨软化症。

方法回顾性分析1例乙型肝炎患者服用阿德福韦酯后导致低磷性骨软化症的临床资料。

结果患者服用阿德福韦酯1日10 mg ，29个月开始出现进行性加重的胸痛，生化、骨密度检测及影像资料显示其出现低磷性骨软化症。

结论阿德福韦酯可致低磷性骨软化症，临床应用时应注意定期复查血清磷。

%Objective To report and analyze the adverse drug reaction induced by adefovir dipivoxil which caused hypophosphatemic osteomalacia ,and to promote the rational drug use in clinic .Methods The clinical data of 1 case of adefovir dipivoxil-induced hy-pophosphatemic osteomalacia was analyzed retrospectively .Results The patient received oral adefovir dipivoxil 10 mg once daily . He experienced progressive bone pain in 29th month ,and adefovir dipivoxil induced hypophosphatemic osteomalacia was showed by laboratory examination ,bone density examinations and imagingexaminations .Conclusion Adefovir dipivoxil could induced hy-pophosphatemic osteomalacia ,so serum phosphate level should be periodically tested .【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2016(000)001【总页数】2页(P104-105)【关键词】阿德福韦酯;骨软化症;血清磷;乙型肝炎【作者】张校双;王启荣;王雪省【作者单位】解放军二五一医院，张家口 075000;解放军二五一医院，张家口075000;解放军二五一医院，张家口 075000【正文语种】中文【中图分类】R978.71 一般资料患者，男，46岁，主因肝区不适2年，于2010年5月就诊，化验肝功能异常，HBV-DNA-PCR 2.87×108 Iuml-1，明确诊断为慢性乙型肝炎，给予口服阿德福韦酯10 mg 1 d 1次，此后每3个月门诊复查肝肾功、HBV-DNA-PCR、血常规、肝胆脾B超1次，肝肾功能正常、血常规正常、肝胆脾B超无异常，HBV-DNA-PCR呈持续下降，2010年12月复查HBV-DNA-PCR转为阴性，此后一直服用阿德福韦酯，2013年2月患者开始感觉双侧肋骨疼痛，时隐时现，未引起重视，两侧肋区疼痛呈进行性加重，不能侧卧，疼痛剧烈时不敢吸气、言语，打喷嚏时疼痛难忍，生活不能自理，辗转于多家医院，先后诊断为肋软骨炎、关节炎、风湿病、肋间神经痛等，服用多种止痛药物治疗无效，于2013年9月因“双侧胸部疼痛原因待查”收住我院。

关注核苷酸类抗乙肝病毒药物的低磷血症及骨软化风险

药相关转运蛋白一４（ＭＲＰ一４）如果受到抑制，会导致药物在肾小管细胞聚集，从而导致肾小管损伤以致转运功能障碍，使肾近曲小管对磷的重吸收下降，尿磷排出增多，血磷下降，导致低磷血症。同时，骨磷不断吸收人ｍ，最终导致骨矿化平衡破坏，磷酸盐的减少会导致骨细胞结构和功能的异常，造成骨密度下降，骨质疏松软化。三．相关疾病的预防：１．患者在接收阿德福韦酯和替诺福韦治疗期间，尤其是老年人、糖尿病人和以前有肾功能损害等特殊群体，应定期监测肾功能、血清磷及尿常规检查，一旦确诊，需考虑调整药物剂量和给药时间间隔，必须时停止使用该类药物，更换治疗方案。２．患者如果出现腰酸腿痛、行走障碍、四肢无力、骨痛、骨折等症状，并且已经连续服用该类药物多年，需考虑此问题，请
及时就医。
３．应尽量避免联用其他有肾毒性的药物，比如氨基糖苷类抗菌药、万古霉素、一二类头孢类、非甾体抗炎药等，如必须服用须根据患者肾功能调整剂量或改用其他抗乙型肝炎病毒药物替代
治疗。
４，患者在服用阿德福韦和替诺福韦治疗期间应多吃含磷的食物（如：坚果、鱼虾、豆类等），或补充一些含磷的多种维生素（如：善存等），可以防止血磷降低，减轻药物对机体的不良影响；如果出现血磷降低，也可以口服补充制剂；如果出现骨痛、骨软化等，必须静脉补磷，并更换成对肾小管没有毒性作用的药物治疗。【参考文献】

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎致范可尼综合征1例

阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎致范可尼综合征1例白浩【期刊名称】《肝脏》【年(卷),期】2011(016)005【摘要】患者,女,46岁.1990年始诊断为慢性乙型肝炎,2001年确诊肝炎肝硬变,期间肝生化指标反复异常.2007年10月加用阿德福韦酯(贺维力)后肝生化指标基本持续正常.患者2009年1月始双足跟疼痛,当时南京鼓楼医院诊断为骨质疏松症;9月始双侧臀腿酸痛;11月其右肩背部疼痛尤甚.以上疼痛性质主要为游走性疼痛,呈持续性,患者感觉较痛苦.疼痛期间体格检查如下:一般情况尚可,慢性肝病面容,未见肝掌及蜘蛛痣,皮肤无瘀点、瘀斑及破溃,心肺无异常,肝胆未及,莫菲氏征阴性,双下肢无水肿.双上下肢肌力正常、活动正常,“4”字征阴性,多处肌肉压痛明显.辅助检查:(1)生物化学:抗HBV有效时,肝脏无炎症活动(肝功能正常);肝脏储备功能自2010年7月起恢复正常;碱性磷酸酶(ALP)自2010年12月20日起趋于正常(最高时842 U/L);肌酸激酶(CK)同功酶在停用ADV前轻度升高,后正常.【总页数】1页(P437)【作者】白浩【作者单位】210029 南京江苏省中医院【正文语种】中文【相关文献】1.慢性乙型肝炎患者长期口服阿德福韦酯致范可尼综合征1例 [J], 邓大同;孙莉;王佑民;代芳;章秋2.慢性乙型肝炎患者长期应用阿德福韦酯引起范可尼综合征一例 [J], 王莉;慕宏杰;秦富波;姜芬;韩丽娜;侯春国;邹志强3.阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎致范可尼综合征2例并文献复习 [J], 方莉;吕芳芳;皮博睿;朱永芬4.阿德福韦酯片致范可尼综合征及低磷骨病伴多处骨折1例 [J], 张伟;张丹丹;王九萍;陈丽;张黎黎;郑敏5.阿德福韦酯致范可尼综合征并发低血磷性骨软化症的肾毒性研究 [J], 冯剑春;王华雨;谢群;沈毅因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

阿德福韦酯导致低磷性骨软化症误诊为强直性脊柱炎1例

阿德福韦酯导致低磷性骨软化症误诊为强直性脊柱炎1例作者：张英泽王建明阎小萍来源：《风湿病与关节炎》2017年第07期【关键词】脊柱炎，强直性；低磷性骨软化症；阿德福韦酯；骨质疏松腰背痛症状可见于许多疾病中，临床上需要仔细鉴别方能明确诊断，施以有效的治疗。

我科诊治1例酷似强直性脊柱炎的阿德福韦酯导致低磷性骨软化症患者，现将诊治过程和体会报道如下。

1 病例资料患者，男，56岁。

因腰背部疼痛2年余以“强直性脊柱炎”为诊断于2012年11月1日入院。

患者2年前无明显诱因出现腰背部疼痛，无外周关节肿胀，无明显晨僵。

在当地医院检查类风湿因子阴性、C-反应蛋白（CRP）及红细胞沉降率（ESR）均在正常范围，HLA-B27阳性；骶髂关节CT提示双侧骶髂关节面欠光滑，关节间隙变窄，诊断为AS，间断口服中草药治疗，病情时轻时重。

现症见腰背部疼痛僵硬，弯腰活动受限，畏寒喜暖，纳食可，睡眠安，大小便正常。

既往有慢性乙型肝炎病史10余年，口服阿德福韦酯治疗3年，现肝功能正常，病毒不复制。

无高血压、冠心病及糖尿病等病史。

家族中侄子患AS。

入院查体T 36.6 ℃，P 75次·min-1，R 18次·min-1，BP 110/70 mm Hg。

心肺腹部查体无明显异常，指地距15 cm，胸廓活动度2 cm。

检查血、尿、便常规正常，肝肾功能正常，乙肝两对半提示“小三阳”，病毒DNA定量< 1.00×103 IU·mL-1，血清磷0.72 mmol·L-1，碱性磷酸酶424 IU·L-1，血钾3.2 mmol·L-1，肿瘤标记物在正常范围。

类风湿因子阴性，IgG、IgA、IgM均正常，CRP 0.282 mg·dL-1，ESR 8 mm·h-1。

抗核抗体谱、类风湿关节炎抗体谱及抗中性粒细胞胞浆抗体谱均为阴性，HLA-B27阳性，血清全片段甲状旁腺激素、骨钙素、降钙素均在正常范围。

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临床论著・
阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎致
低磷性骨软化症８例
张婷王艳斌王京京赵红皇甫竞坤范颖程澄闰杰谢雯成军
【摘要】目的进一步探讨阿德福韦酯（ＡＤＶ）所致低磷性骨软化症的பைடு நூலகம்临床特点。方法回顾
ｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｄｅｏｖｆｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｓＢ．ＭｅｔｈｏｄｓＴｏｔａｌｏｆ８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａｃｈｏｎｉｃｉｎｄｕｃｅｄｂｙａｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｒｆｃｈｒｏｎｉｃｈｅｐａｔｉｔｓＢｆｒｏｍ２０１０ｔｏ２０１２ａｄｍｉｔｔｅｄｉｎｏｕｒｈｏｓｐｉｔａｌｗｅｒｅｃｌｉｎｉｃａｌｌｙａｎａｌｙｚｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＡｌｌｐａｔｉｅｎｔｓｏｃｃｕｒｅｄｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａａｆｔｅｒａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆａｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌ，ｗｉｔｈｔｈｅｍａｉｎｃｌｉｎｉｃａｌ
Ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａｉｎ８ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｄｅｏｖｉｆｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ
ＣＨＥＮＧＣｈｅｎｇ，， Ⅳ．，ｉｅ，ＸＩＥＷｅｎ，ＣＨＥＮＧＪｕｎ．ＣｅｎｔｅｒｏｆＬｉｖｅｒＤｉｓｅａｓｅｓＢｅｉｊｉｎｇＤｉｔａｎＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｃａｐｉｔａｌ
性分析２０１０至２０１２年共收治的８例慢性乙型肝炎患者经ＡＤＶ治疗所致低磷性骨软化症的临床表现、治
疗和转归。结果８例患者均在服用ＡＤＶ后出现低磷血症及骨质疏松，其主要临床表现为乏力、多发
骨痛，进行加蘑至行走障碍；低血磷、低尿酸和高碱性磷酸酶血症、骨密度检查提示骨质疏松。经
停用ＡＤＶ、对症补钙、补磷治疗后患者的血磷恢复正常，疼痛缓解，骨质疏松改善。结论引起低磷性骨软化症：补充磷、维生素Ｄ及钙剂治疗可恢复。ＡＤＶ可
【关键词】骨软化症；阿德福韦酯；肝炎，乙型
ｌｅｖｅｌ，ｌｏｗｕｒｉｃａｃｉｄａｎｄｈｉｇｈａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ，ｂｏｎｅｄｅｎｓｉｔｙｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｓａｌｌｓｈｏｗｅｄｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ．Ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉａｗａｓｉｍｐｒｏｖｅｄａｆｔｅｒｄｉｓｃｏｎｔｉｎｕａｔｉｏｎｏｆａｄｅｆｏｖｉｒｄｉｐｉｖｏｘｉｌａｎｄｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ
ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢＺＨＡＮＧＴｉｎｇ，ＷＡＮＧＹａｎ — ｂｉｎ．ＷＡＮＧＪｉｎｇ－ｊｉｎｇ，ＺＨＡ０Ｈｏｎｇ，ＨＵＡＮＧＦＵＪｉｎｇ－ｋｕｎ．尉ＮＹｉｎｇ，
ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓａｓｆａｔｉｇｕｅ，ｍｕｌｔｉｐｌｅｂｏｎｅｐａｉｎａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅｗａｌｋｉｎｇｐｒｏｂｌｅｍｓ．Ｒｅｄｕｃｅｄｓｅｒｕｍｐｈｏｓｐｈａｔｅ
ＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＢｅｉｊｉｎｇＩＯ００１ＬＣｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＣＨＥＮＧＪｕｎ，Ｅｍａｉｌ：ｊｕｎ．ｃｈｅｎｇ．ｄｉｔａｎ＠ｇｍａｉｌ．ｃｏｎｒ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｔｅｍｉｃｏｓｔｅｏｍａｌａｃｉａ