变更控制程序文件

变更控制程序

1 目的：制定合适的变更控制程序，完善变更控制制度，确保变更满足规定的要求。

2 围：适用于厂房、系统、设备或工艺的变更。

3 职责：质量控制部、生产管理部、设备管理部、工程技术部对本控制程序的执行负责。

4.1 定义

4.1.1 变更控制是由适当学科的合格代表对可能影响厂房、系统、设备或工艺的验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统。其目的是为了使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录。

4.2 适用围

4.2.1 任何可能影响产品质量或重现性的变更都必须得到有效控制，变更的容包括但不限于如下所列：

•原辅料的变更

•标签和包装材料的变更

•处方的变更

•生产工艺的变更

•生产环境（或场所）的变更

•质量标准的变更

•检验方法的变更

•有效期，复检日期，贮存条件或稳定性方案的变更

•验证的计算机系统的变更

•厂房、设备的变更

•公用系统的变更

•产品品种的增加或取消

•清洁和消毒方法的变更

•其他

4.3 分类

4.2.1 根据变更的性质、围和对产品质量潜在的影响程度以及变更是否影响注册、变更时限等。变更分类包括但不限于如下所列：

•主要变更：对产品关键质量特性可能有潜在的重大影响，并需要主要的开发工作(如：稳定性试验、对比试验和再验证等）以确定变更的合理性。

•次要变更：对产品的关键质量特性不大可能产生影响，亦不会使生产工艺发生漂移，因而无需主要的开发工作便可批准执行的变更。

•涉及注册的变更：超出目前注册文件的描述，需要报告或报送药品监督部门批准的变更。•不涉及注册的部变更：注册文件中无描述或在注册文件描述的围，无需报送药品监督部门批准的变更。

•永久变更：批准后将长期执行的变更。

•临时变更：因某种原因而作出的临时性的改变，但随后将恢复到现有状态。

4.4 程序

4.4.1 不涉及注册的部变更，任何变更都应该经过如下程序：

•变更申请

•变更评估

•变更批准

•跟踪变更的执行

•变更效果评估

•变更关闭

4.4.1.1 变更申请

变更发起人应起草一份变更申请，变更申请至少包括但不限于如下容：

•变更描述

•变更理由

•受影响的文件和产品

•支持变更的追加文件

•行动计划

•变更申请人和批准人的签名

变更申请应首先提交变更系统管理员进行编号、登记和审核，合格后交相关部门和人员间进行传阅和评估。

4.4.1.2 变更评估

变更应由相关领域的专家和有经验的专业人员组成专家团队进行评估，例如由生产、质量控制、工程、物料管理、EHS（环境、职业健康安全）、药政法规和医学部门的人员等组成专家团队评估变更可能带来的影响并确定应采取的行动包括是否需要进行开发性的研究工作以确保变更在技术上的合理性。这些开发性的工作可能包括但不限于如下容：

•稳定性研究

•等效性研究

•验证和（或）确认研究

•小规模和（或）试验批生产

应制定预期可接受的评估标准。可接受的标准应根据产品质量标准、结合相关的验证、稳定性等通用指南而制定，并应在研究方案中描述并经过质量和相关部门的批准。可以使用质量风险管理系统来评估变更，评估的形式和程度应与风险水平相适应。

应评估变更是否会对注册产生影响。不涉及注册的变更可以按部程序批准。涉及注册的变更应按“涉及注册的变更程序”操作。

评估的结果应由相关部门和质量负责人批准。

4.4.1.3 变更批准

批准变更至少要提供如下信息：

•开发性工作所产生的所有支持数据

•需要的其他文件和信息

•变更批准后应采取的行动（例如：修改相关文件、完成培训）

•行动计划和责任分工

变更必须得到相关部门和质量部门的批准。

4.4.1.4 变更执行

只有得到书面批准后，方可执行变更。应建立起追踪体系以保证变更按计划实施。

4.4.1.5 变更效果的评估

变更执行后应进行效果评估，以确认变更是否已达到预期的目的。对于次要或明显的变更评估可以作为变更执行过程的一部分。但是，对于影响和围较大的变更，评估要在得到了适当数据的基础上进行。

4.4.1.6 变更关闭

当变更执行完毕，相关文件已被更新，重要的行动已经完成，后续的评估已进行并得出变更的有效性结论后，变更方可关闭（附：变更流程图）。

4.4.2 涉及注册的变更程序

涉及注册的变更除需经过部审批外，还需通过相关市场的药监部门的批准。通常,涉及注册的变更还需提供如下附加方面的信息：

•受影响的市场

•变更的注册要求

•制备注册文件

•申请注册的策略

•注册批准后的通知

变更流程图（见下页）

部门质量控制部题目变更控制程序

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6.1《变更记录》