变更控制管理系统规程
计算机系统管理操作规程与变更管理
计算机系统管理操作规程与变更管理一、引言在现代企业和组织中，计算机系统扮演着至关重要的角色。
为了确保计算机系统的正常运行并确保信息安全，系统管理操作规程和变更管理至关重要。
二、系统管理操作规程1. 定义系统管理操作规程是一系列规定和指导，旨在确保计算机系统的正常运行和管理。
它们涵盖了系统发布、系统维护、用户管理、备份和恢复、日志记录等方面的操作。
2. 系统发布- 系统发布的流程应严格控制，包括测试、培训和用户确认等环节。
- 发布前应制定详细的发布计划和检查清单，并进行备份，以防止意外情况的发生。
3. 系统维护- 系统维护包括硬件和软件的更新和修复。
- 维护活动应定期进行，以确保系统的可靠性和安全性。
- 维护活动应在非高峰时段进行，并提前通知受影响的用户。
4. 用户管理- 用户管理包括用户账号的创建、修改和删除。
- 系统管理员应在有充分身份验证的前提下执行用户管理操作。
5. 备份和恢复- 数据备份是系统管理的重要环节，以防数据丢失或灾难发生。
- 备份计划应定期执行，并将备份数据存储在安全且可靠的位置。
- 恢复测试应定期进行，以确保备份数据的有效性。
6. 日志记录- 系统应记录关键操作事件，以便审计和故障排除。
- 记录的内容应包括用户操作记录、系统错误信息、安全事件等。
三、变更管理1. 定义变更管理是指对计算机系统进行任何更改的处理和控制过程。
变更可以包括软件升级、硬件更换、网络配置更改等。
2. 变更申请- 变更申请人应提供详细的变更描述、原因和计划。
- 变更申请应提交给变更管理委员会或负责管理变更的人员。
3. 变更评审- 变更管理委员会或变更管理人员应对变更申请进行评审。
- 评审过程应包括对变更的风险评估、影响分析和资源评估。
4. 变更授权- 经过评审后，变更管理委员会或变更管理人员应对变更进行授权。
- 授权过程应包括指定变更执行人员和制定详细的执行计划。
5. 变更执行- 变更执行人员应按照授权的计划和流程进行变更操作。
变更控制管理规程
1.目的：◆制定公司变更评价和控制的程序，确保任何变更处于受控制状态；◆严格管理与产品质量和生产条件有关的任何变更，维护产品的质量、安全和功效。
2.范围：本规程适用下列方面的变更控制：◆原辅料变更及供应商的变更；◆质量规格和包装规格的变更；◆分析方法变更；◆厂房、设备与设施的变更；◆工艺变更；◆包材和标签的变更；◆其他涉及生产过程的变更。
3.职责：3.1 总体职责：◆生产工艺变更由生产车间提出。
◆设备工程科负责对厂房、设施与设备等变更的提出。
◆质量控制部门（QC）负责对分析方法等变更的提出，以及对所有变更数据的分析支持。
◆质量保证部门（QA）对工艺、原辅料、包装和标签，设备，厂房等变更的审核。
◆质量保证部门负责人负责对所有变更的批准。
◆销售部门负责向产品销售客户提供变更的有关信息。
◆质量管理科负责向SFDA或其他注册国药政部门及持有相关DMF资料的客户相关信息的提供。
3.2 具体职责：◆变更申请部门：●向主管部门提出变更申请；●负责提供变更申请所需的支持性材料；●变更批准后，实施变更前培训及执行变更；●变更实施后的跟踪；●收集相关的数据并送质量保证部归档。
◆变更所属系统主管部门：●组织相关部门人员进行变更前的对比试验及评估；●填写评价报告；●负责变更项目的审核；●变更批准后，监督执行部门进行变更的实施；●组织进行变更实施后的再评价。
◆质量保证部（QA）：●审核评定变更申请的类型（Ⅰ类次要变更、Ⅱ类中度变更、Ⅲ类较大变更）；●参与变更的评估；●审核变更项目；●监督变更的实施过程及部分变更后的跟踪确认；●变更相关资料的归档保存。
●批准变更◆主管质量、技术、生产、设备等的部门负责人：●参与重大变更的变更评估；●进行所管理系统的变更的审批；●质量受权人最终批准变更实施。
4.内容：4.1变更流程图4.2 变更的分类：根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间体）的影响程度，变更可分为Ⅰ类（次要变更）、Ⅱ类（中度变更）、Ⅲ类（较大变更）。
变更控制管理规程
变更控制管理规程一、目的：建立变更控制程序管理文件，明确变更的申请、评估、批准、通知、实施及跟踪、验证的过程，使任何符合本规程的变更都在受控状态，便于产品质量追溯，确保产品的质量和安全。
二、范围2.1本规程适用于与药品生产及质量有关的所有变更，内容包括但不限于以下内容。
2.1.1新产品的上市。
指新品种、新剂量的产品或新包装规格的产品上市。
2.1.2现有产品的撤市。
将现有产品品种、现有规格的产品或现有包装规格的产品从市场上撤回。
2.1.3厂房的变更。
包括厂房设计功能的改变，间隔的改变，洁净装修材料或形式的改变，对墙体或地面造成破坏性的改变等生产环境的变更。
2.1.4设备、设施、公用系统的变更。
包括改变送回风管路和送、回、排风口尺寸、位置，空调机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变气流组织，改变洁净区内地漏，纯化水制水设备，贮水设施材质、纯化水管路及用水点的改变，净化空调系统空调过滤器型号改变，高效过滤器供应商的改变，直接接触药品的气体过滤器的改变，生产设备的改变（包括新增和报废），直接接触药品容器材质的改变，洁净区内运输形式的改变等。
2.1.5检验方法的变更包括取样方法、条件的变化，样品制备和处理方法的变化，对照品配制方法的变化，检验仪器型号的改变等。
在法定的检验方法（如药典检验方法）变更后，按照企业内部备案流程在企业内部落实变更后的检验方法。
2.1.6质量标准的变更。
包括原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准项目的改变，有效期或贮存期的改变，贮藏条件的改变或稳定性方案的改变，中间产品项目监控点的改变等。
在法定标准（如药典中的质量标准）变更后，按照内部备案流程在企业内部落实变更后的质量标准。
2.1.7在药品监督管理部门注册、备案的技术文件的变更。
2.1.8生产工艺、处方的变更。
包括辅料品种或数量（数量范围）、溶媒浓度、用量的改变，生产方法的改变，批量调整、药材炮制方法的改变等。
批记录、操作规程的变更。
SMP-CS-004-00 计算机化系统变更控制管理规程
计算机化系统变更控制管理规程目的：建立计算机化系统变更控制管理规程，为涉及计算机化系统的任何技术变更提供申请和审批程序。
范围：适用于计算机化系统变更控制工作。
责任：质量受权人、质量保证部、质量控制部、生产部、物料部、设备部、采购部、研发部对本规程的实施负责。
内容：1. 计算机化系统变更的定义：计算机化系统变更是指即计算机化系统在硬件、软件（程序、版本）、使用权限等诸多方面提出的涉及所有计算机系统化等各方面的变化。
2. 变更控制范围：2.1 硬件变更2.2 软件变更（包括程序、版本升级等）2.3 数据中软件关键参数变更2.4 使用权限变更2.5 其他3. 职责：3.1总体职责：3.1.1 生产部：对与生产设备相关的计算机化系统的软件程序、版本变更提出申请；对生产过程中使用计算机系统的人员，使用权限发生变更时，提出变更申请，并对和生产部相关的变更作审核。
3.1.2 设备部：对与公用工程设备相关的计算机化系统的软件程序、版本变更提出申请，并对所有涉及计算机化系统的变更做审核。
3.1.3 质量控制部、研发部：对与检验仪器相关的计算机化系统的软件程序、版本变更提出申请，并对和检验仪器相关的变更作审核。
3.1.4 采购部：对计算机化系统供应商的变更提出申请；并对和采购部相关的变更作审核。
3.1.5 物料部：对仓储设施计算机化系统的变更提出申请，并对和物料部相关的变更作审核。
3.1.6 质量保证部变更控制专员：变更执行过程的协调及相关档案的整理、归档。
3.1.7 变更相关部门负责人：对变更提出审核意见及对变更实施结果进行评价。
3.1.8 质量保证部经理：负责对所有变更的审核及变更实施结果的评价。
3.1.9 质量受权人：批准变更实施前的审批及最终实施审批。
3.2 具体职责：3.2.1 变更申请部门：（1）提出变更申请，确定变更范围、变更项目、变更类别，写明变更依据、变更原因、变更内容、变更涉及部门、列出变更实施计划；（2）负责提供变更申请所需的支持性材料；（3）变更批准后，实施变更前培训及执行变更；（4）收集相关的数据并送质量保证部归档；（5）申请部门负责人，负责对所提出的变更进行初步质量风险预测，交相关部门审核、评估。
变更控制管理规程
分发部门：1.目的为了规范变更申请、审核、批准及评估程序，确保任何变更处于受控状态，严格管理任何与产品质量和生产条件有关的任何变更，确保产品质量管理的安全、有效。
2.责任3.范围适用于GMP体系内所有影响产品质量的变更。
包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件、关键人员变更的申请、评估、审核、批准和实施。
4.内容4.1定义4.2变更分类4.2.1根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间产品）的影响程度以及对产品的安全性、有效性和质量可控性的影响程度，将变更分为重大变更、中等变更和微小变更。
4.2.2根据变更是否影响注册，变更分为涉及注册的变更和不涉及注册的变更。
4.2.3根据变更的时限，变更分为永久变更和临时变更。
4.3变更清单为了方便对变更进行定义和参照对比，对重大变更、中等变更和微小变更分别予以举例说明，具体的案例清单（详见附表一）包括但不限于表中的例子。
4.4变更控制实施的原则4.4.1当一个变更涉及多个变更时，以第一个变更为主变更，当无法界定哪个变更属于第一个变更时，以变更等级最高的变更或涵盖范围最广的变更为第一个变更。
在变更的申请中，写明相关的其他变更项目，主变更和子变更按照变更控制的编号原则发放变更控制号，在主变更得到批准后，涉及的子变更只需要进行变更等级的评估，确定是哪种等级的变更即可。
如果主变更没有得到批准，相应的子变更项目也视为没有被批准，子项目的变更需要继续进行的，需要重新申请。
子变更的变更方案，可以包含在主变更方案中，也可以单独起草子变更方案。
如果是单独起草子变更的方案的，应在主变更方案中注明子变更方案的方案号。
4.4.2当一个变更涉及到文件变更时，文件变更需要再进行单独的申请，进入文件的管理流程。
4.4.3对于关键设备的关键部位，如果使用同规格、同型号、同厂家的备件进行更换，不属于变更。
4.4.4对于一些不涉及生产工艺变化的工作流程变更，可以直接按照文件变更的流程进行。
变更控制管理规程
【目的】规范实施变更的申请和批准程序，确保所有可能影响产品质量的变更处于受控状态，将变更带来的潜在影响控制在可接受的程度，保证产品质量，并确保持续改进得到了有效执行，以及维持已验证过的状态和保持法规的符合性。
【范围】适用于生产过程和质量相关的任何变更，如：关键人员、原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备（包括计算机硬件）、仪器、生产工艺和计算机软件等。
【职责】1变更申请部门1.1负责提出变更申请，提供变更申请所需的支持性材料；1.2对变更提出初步评估意见；1.3变更批准后，按照变更计划进行变更的实施；1.4根据本部门实际情况，对变更前后效果进行评估。
2质量保证部指定专人负责变更控制，负责对变更进行分类，组织相关部门对变更进行评估，对变更过程的文件和变更结果进行检查和追踪，负责将变更相关资料归档。
3研发部向药监部门提交变更项目的申报资料并跟踪审批/备案进度。
4质量管理负责人批准所有与质量有关的变更。
5人力资源部组织关键岗位人员变更的评估、管理和控制。
6各职能部门配合变更申请和主管部门进行变更的评估、控制与管理。
【内容】1定义变更：为改进的目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。
2变更控制的范围2.1企业关键岗位人员：应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。
2.2文件变更：按《文件管理规程》执行。
2.3质量控制系统：物料和产品的质量标准改变、试验条件改变、检验方法改变等。
2.4厂房设施和设备系统：厂房平面布置、水系统、空调系统、管路系统、设备位置调整、设备改造、设备更换、变更关键设备部件（指影响到工艺参数的设备部件）、计算机软件及与药品直接接触的介质的变更等。
2.5物料系统：物料的变更、供应商的变更（参见《供应商管理规程》）、药品贮存发运条件、有效期改变。
2.6生产系统：工艺配方（如增加或去除原辅料，变更原辅料的数量等）、工艺参数（如温度、pH、时间、压力变更等）、工艺流程（如增加工序、去除工序、工序次序变动等）、批量改变（如生产批量的增加或减少）等。
变更控制操作规程
变更控制操作规程1．范围：适用于与药品生产相关、可能影响药品质量的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺等的变更。
2、变更程序2.1 变更申请人负责提出变更申请，并及时填写变更申请。
2.2 质量部负责变更的日常管理，指定专人负责变更控制工作，界定变更分类，组织变更评估和确认，制订变更实施计划，跟踪变更的实施，对变更效果进行评价，及时反馈变更信息。
2.3质量部负责人负责变更的审核和批准，质量部负责保存变更记录及文件。
3、变更范围分类4、根据变更范围的不同，将变更进行如下分类：根据变更的性质、范围和对产品质量或对产品验证状态潜在的影响程度将变更分类如下： 1类变更：不涉及注册，对产品质量没有影响，由公司自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准而直接进行的变更。
2类变更：是指对产品质量会产生影响，由公司自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准，可能需要通过相应研究验证工作来证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性部产生影响的变更，3类变更：报药品监督管理部门批准、备案的变更。
4 变更操作程序4.1变更申请：变更申请人认为有必要对现有的工作程序、运行状态作出变更、改善或改进时，应提出变更申请，填写申请单。
4.2 质管部接到变更申请单后，变更管理员首先对变更申请文件进行审查，初步审核变更的必要性及分类，如变更可能带来较大的风险时，则变更不予受理。
对已受理的变更，变更管理员根据变更的分类指导相应的变更工作。
相关部门要配合完成需要的材料及记录。
填写变更控制单。
4.3变更的评估和批准质量部负责组织受影响的各部门负责人，对变更进行评估、确认，并以记录。
评估、确认的内容至少应包括：（1）对变更申请的客观评价并填写变更控制单（2）变更对产品质量、法规、环境管理体系及其他系统的影响。
如改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。
变更控制管理规程
分发部门:1・目的为了规范变更申请、审核、批准及评估程序，确保任何变更处于受控状态，严格管理任何与产品质量和生产条件有关的任何变更，确保产品质量管理的安全、有效。
2.责任名称：编号：共13页变更控制管理规程第2页3.范围适用于GMP体系内所有影响产品质量的变更。
包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件、关键人员变更的申请、评估、审核、批准和实施。
4.内容4.1定义4.2变更分类4.2.1根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间产品）的影响程度以及对产品的安全性、有效性和质量可控性的影响程度，将变更分为重大变更、中等变更和微小变更。
4.2.2根据变更是否影响注册，变更分为涉及注册的变更和不涉及注册的变更。
4.2.3根据变更的时限，变更分为永久变更和临时变更。
4.3变更清单为了方便对变更进行定义和参照对比，对重大变更、中等变更和微小变更分别予以举例说明，具体的案例清单（详见附表一）包括但不限于表中的例子。
4.4变更控制实施的原则4.4.1当一个变更涉及多个变更时，以第一个变更为主变更，当无法界定哪个变更属于第一个变更时，以变更等级最高的变更或涵盖范围最广的变更为第一个变更。
在变更的申请中，写明相关的其他变更项目，主变更和子变更按照变更控制的编号原则发放变更控制号，在主变更得到批准后，涉及的子变更只需要进行变更等级的评估，确定是哪种等级的变更即可。
如果主变更没有得到批准，相应的子变更项目也视为没有被批准，子项目的变更需要继续进行的，需要重新申请。
子变更的变更方案，可以包含在主变更方案中，也可以单独起草子变更方案。
如果是单独起草子变更的方案的，应在主变更方案中注明子变更方案的方案号。
4.4.2当一个变更涉及到文件变更时，文件变更需要再进行单独的申请，进入文件的管理流程。
4.4.3对于关键设备的关键部位，如果使用同规格、同型号、同厂家的备件进行更换，不属于变更。
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规范实施变更的申请和批准程序，确保所有可能影响产品质量的变更处于受控状态，将变更带来的潜在影响控制在可接受的程度，保证产品质量，并确保持续改进得到了有效执行，以及维持已验证过的状态和保持法规的符合性。
【范围】适用于生产过程和质量相关的任何变更，如：关键人员、原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备（包括计算机硬件）、仪器、生产工艺和计算机软件等。
【职责】1变更申请部门1.1负责提出变更申请，提供变更申请所需的支持性材料；1.2对变更提出初步评估意见；1.3变更批准后，按照变更计划进行变更的实施；1.4根据本部门实际情况，对变更前后效果进行评估。
2质量保证部指定专人负责变更控制，负责对变更进行分类，组织相关部门对变更进行评估，对变更过程的文件和变更结果进行检查和追踪，负责将变更相关资料归档。
3研发部向药监部门提交变更项目的申报资料并跟踪审批/备案进度。
4质量管理负责人批准所有与质量有关的变更。
5人力资源部组织关键岗位人员变更的评估、管理和控制。
6各职能部门配合变更申请和主管部门进行变更的评估、控制与管理。
1定义变更：为改进的目的而提出的对药品生产和管理全过程的某项内容的变化。
2变更控制的范围2.1企业关键岗位人员：应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。
2.2文件变更：按《文件管理规程》执行。
2.3质量控制系统：物料和产品的质量标准改变、试验条件改变、检验方法改变等。
2.4厂房设施和设备系统：厂房平面布置、水系统、空调系统、管路系统、设备位置调整、设备改造、设备更换、变更关键设备部件（指影响到工艺参数的设备部件）、计算机软件及与药品直接接触的介质的变更等。
2.5物料系统：物料的变更、供应商的变更（参见《供应商管理规程》）、药品贮存发运条件、有效期改变。
2.6生产系统：工艺配方（如增加或去除原辅料，变更原辅料的数量等）、工艺参数（如温度、pH、时间、压力变更等）、工艺流程（如增加工序、去除工序、工序次序变动等）、批量改变（如生产批量的增加或减少）等。
2.7印刷类包材：包装规格、包装材料（尤其内包材）、印刷类包材的设计及内容的变更等。
2.8法定变更：法律、法规、制度、规定等引起的变更。
2.9其它变更：变更药品生产企业名称、变更药品生产场地等。
3变更的分类根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度，变更可分为如下三类：3.1重大变更：可能对产品质量引起显著性影响，风险较大，由于对可能存在的风险认识不清或难以预知，需要通过一系列的研究工作证明变更对产品的质量没有产生负面的影响，须按照法规要求报药监部门批准或备案。
此类变更包括但不限于：3.1.1涉及到产品注册的变更，如生产场地。
3.1.2公司关键人员的变更，如企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人的变更。
3.1.3直接接触药品包装容器或包装材料的变更，如包装容器的大小和形状发生改变，在已上市的同剂型、同给药途径产品中未曾使用过等。
3.1.4车间工艺布局调整，如变更功能间用途，增加个别功能间等。
3.1.5生产工艺、处方的变更，如主要工艺路线及原料药、辅料成份（药品最终配比）的改变，关键工艺和参数的重大变化。
3.1.6对药品质量具有影响的关键生产设备变更，如洁净区域内洗瓶、超滤、配液、灌装、分装等。
3.1.7空气净化系统变更，如变更空气处理机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变送回风管路和送、回、排风口。
3.1.8工艺用水系统变更，如工艺用水制备的主要设备、储存设施，改变储罐和输送管道的材质，改变分配管路。
3.1.9药品说明书、贮存条件及标签的变更。
3.1.10变更药品的有效期。
3.1.11变更药品规格。
3.1.12变更药品用法用量、给药途径或者适用人群范围。
3.1.13增加或删除适应症。
3.2一般变更：对产品的安全性、有效性存在潜在影响，有一定风险，此变更与注册法规无关，但需通过验证/确认证明变更对产品的质量没有产生负面影响。
3.3微小变更：此类变更可能对产品的安全性和有效性产生微小影响，风险较小。
在设定前提条件下的变化，对产品质量基本不产生影响。
此类变更不会察觉到任何的工艺改变，而且其实施只需要最小的测试和验证，甚至不需要测试和验证。
企业自行控制，不需要经药监部门备案或批准。
4变更控制流程4.1变更申请4.1.1变更申请人判断变更是否属于上述控制的范围，如果是或者不确定可自变更管理员处领取《变更申请表》，填写变更原因、变更内容等。
《变更申请表》应先由申请人所在部门负责人批准。
4.1.2变更申请人将《变更申请表》及相关支持文件和资料交QA变更管理员审核，确认变更类别。
4.1.3QA变更管理员在《变更申请表》上填写变更控制号，变更控制号编制原则：BG-aa-bbb，其中BG为变更代号，aa代表年份后两位、bbb代表变更流水号，取值从“001”开始。
4.2变更评估4.2.1由QA变更管理员组织相关部门进行评估。
必须由具有一定经验和能力的人员来评估变更影响的范围，从可能影响的直接产品、其他产品、验证状态、程序、文件、体系、供应商、培训、注册/法规各方面进行评估，确定变更的内容和措施，制定具体的实施措施和要求，提出审核意见。
填写《变更评估表》中相应内容。
4.2.2变更评估的内容至少包括：4.2.2.1对变更的分类进行评估。
4.2.2.2对变更实施的可行性进行评估。
4.2.2.3变更是否符合国家法律法规的要求，是否需要提交药监部门批准或再注册。
4.2.2.4是否需要通过一定的研究工作来评估变更对产品安全性、有效性和质量方面的影响。
4.2.2.5是否需要对变更前后产品的等效性进行评估。
4.2.2.6是否涉及关联变更，如涉及关联变更，应按照较高级别的变更进行。
4.2.2.7是否需要对环境、职业健康安全风险进行评估。
4.2.2.8是否需要进行验证或再验证。
4.2.2.9是否需要对变更后的产品进行稳定性考察。
4.2.2.10是否需要对变更涉及的有关文件进行修订。
4.2.2.11对变更产生的费用与成效之间的关系进行评估。
4.3变更申请的批准4.3.1变更管理员汇总变更评估结果以及支持性研究资料，质量保证部主管、质量保证部部长对变更评估结果以及研究资料进行审核。
4.3.2所有变更由质量管理负责人批准，经公司内部批准后，如需药监部门批准或备案由研发部负责办理。
4.3.3批准后的变更应同时上报质量受权人。
4.3.4如变更评估结果与预期结果不符，则该变更申请不予批准。
4.4变更实施计划的制定质量保证部组织相关部门制定变更实施计划，变更实施计划内容包括：实施方案、实施期限、实施进度、责任人等。
4.5变更实施4.5.1任何变更在批准之前不得实施。
4.5.2变更管理员以《变更通知表》的形式通知变更申请部门，变更申请部门按照批准的实施计划组织实施，实施前组织相关人员进行培训，参见《培训管理规程》。
4.5.3如变更实施无法按规定日期实施或完成，变更申请部门应填写《延迟申请表》上报QA变更管理员，经质量管理负责人批准后执行。
4.5.4变更的撤销变更实施过程中如遇到验证失败、稳定性试验失败等情况可以考虑终止此项变更，填写《撤销变更审批表》，注明撤销原因、目前实施的进度、对公司产生的影响等。
4.6变更实施的跟踪4.6.1变更管理员根据变更实施计划对变更进行跟踪，变更的跟踪分为一级跟踪和二级跟踪。
4.6.1.1一级跟踪：内包装材料的变更；贮存条件；处方的改变；主要原辅料、关键工艺参数发生改变；生产和质量的主要设备、设施、仪器的关键部件的更换等需要验证/确认的或耗时较长的变更需要进行一级跟踪。
QA变更管理员要对实施过程进行及时跟踪，并填写《实施计划/追踪表》。
4.6.1.2二级跟踪：无需验证/确认的或耗时较短的变更，变更后填写《实施计划/追踪表》中变更后相关意见栏即可。
4.6.2变更实施跟踪时，应当对变更相关的文件是否已修订进行追踪。
4.7变更效果评估及批准4.7.1变更完成后质量保证部组织相关部门进行效果评估，确认变更是否已经达到预期的目的并填写《变更评估/批准表》中相关内容，质量管理负责人负责批准。
4.7.2改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。
如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应当包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。
4.8变更资料归档4.8.1变更完成后，变更管理员及时填写《变更台帐》。
变更实施后生产的首批产品信息填入《变更台帐》备注栏。
4.8.2变更资料应进行长期保存。
变更资料包括：变更申请表、变更评估表、变更实施记录、追踪表、变更台帐等。
4.9变更的定期回顾质量保证部每年对变更情况进行回顾并形成报告，提出改进建议。
4.10变更控制注意事项4.10.1变更的申请人要与QA变更管理员联系，由QA变更管理员对《变更申请表》进行编号。
4.10.2进行变更必须有充分的支持性数据，支持性数据可以包括额外的检验，稳定性试验和工艺验证数据等。
4.10.3相关部门要指派负责人，并对该变更予以贯彻执行。
4.10.4 变更正式执行后，变更提出部门应对相关部门做好相应的培训工作。
4.11 流程图【依据】《药品生产质量管理规范（2010年修订）》【相关文件】【相关记录】【修订历史】第1页共1页第1页共1页编号：REC-SMP-01-QA-012-03 版本号：01变更通知单：你部门关于变更已批准，变更编号为：，现通知你部门按批准内容于 ______ 年______月______日起实施。
质量保证部(章)年月日第1页共1页第1页共1页第1页共1页实用标准文档文案大全实施计划追踪表实用标准文档变更评估/批准表实用标准文档文案大全变更台帐。