氯化钠检验方法确认

氯化钠检验方法确认 1、确认目的 检验方法是质量保证体系的重要组成部分，《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第十章“质量控制与质量保证”第二百二十三条规定：采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准收载的检验方法，不需要进行检验方法的确认，企业应当对检验方法进行确认，以确保检验数据准确、可靠。 氯化钠执行的是《中国药典》2010年版二部标准，应当对该原料的分析方法进行确认，以确认该检验方法能够始终如一地获得客观实际的数据或结果，可用于该原料的检验。 2、适用范围 适用于本公司氯化钠原料的检验操作。 3、职责 部门 部门职责 责任人 工作划分 检验方法确认小组 方案起草、培训、组织实施、起草确认报告 协调确认工作、方案起草、培训、组织实施、书写报告 物料供应部 负责原料的采购及协助取样工作 采购所需试剂、试药、标准品、对照品等。 质量管理部 QC 负责确认实施 按方案进行确认，负责记录的收集整理 QA 负责现场监控，协调确认活动，确认文件归档，组织确认文件的会审 现场全程监控

质量总监 批准确认方案和确认报告 批准方案和监控 4、概述 我公司氯化钠原料按《中国药典》2010年版二部第1011页--1010页相关内容进行检验，现选取一个批次原料，按以下确认内容对分析方法进行确认。 确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写确认方案变更申请及批准书，报确认小组批准。 5、确认条件及计划实施时间 5.1 确认条件：厂房设施经过确认符合要求，所需仪器设备已经过确认、校正（验）并符合要求。 5.2 计划实施时间： 6、确认依据文件 《药品生产确认指南》（2003版） 《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 《USP34-NF29》<1226>法定程序的确认 《中华人民共和国药典》2010年版二部 《氯化钠质量标准》 《氯化钠原料检验SOP》 7、确认内容与可接受标准 7.1 鉴别 7.1.1 钠盐鉴别专属性 a. 方法 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取本品的水溶液，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。 b. 可接受标准 按以上方法操作，直接进行空白试验，火焰不呈正反应，氯化钠（分析纯）作为对照，与供试品同时进行鉴别试验，结果呈正反应。 7.1.2 氯化物鉴别专属性 a. 方法 取供试品约50mg，置10ml试管中，加水5ml使溶解。加稀硝酸2滴使成酸性后，滴加硝酸银试液1ml，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生产。 b. 可接受标准 按以上方法操作，直接进行空白试验，结果应不呈正反应。取氯化钠（分析纯）作为对照，与供试品同时进行鉴别试验，结果均应呈正反应。 7.2 氯化钠含量测定 取本品约0.12g，精密称定，加水50ml溶解后，加2%糊精溶液5ml、2.5%硼砂溶液2ml与荧光黄指示液5--8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl。 7.2.1 精密度 a. 方法 取本品约1.2g，至100ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置锥形瓶中，加水50ml，加2%糊精溶液5ml与荧光黄指示液5--8滴，备用。精密量取1ml，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，每1ml的硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl，计算测定结果。从“精密量取10ml”起平行测定6次，计算RSD。 b. 可接受标准 RSD<0.2% 7.2.2 准确度 a. 方法 低浓度供试品：取干燥基准氯化钠0.5g，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并定容，精密量取10ml，加水40ml，加2%糊精溶液5ml，2.5%硼砂溶液2ml与荧光黄指示液5--8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。 中浓度供试品：取干燥基准氯化钠0.6g，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并定容，精密量取10ml，加水40ml，加2%糊精溶液5ml，2.5%硼砂溶液2ml与荧光黄指示液5--8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。 高浓度供试品：取干燥基准氯化钠0.7g，精密称定，置50ml量瓶中，加水溶解并定容，精密量取10ml，加水40ml，加2%糊精溶液5ml，2.5%硼砂溶液2ml与荧光黄指示液5--8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。 可接受标准：用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定2份样品溶液供试品并取平均值；高、中、地浓度供试品各配制3份，减去样品溶液供试品滴定结果计算回收率，回收率应为99.7%--100.3%，9个回收率的RSD<0.1% 8、异常情况处理 在确认过程中，应严格按照确认方案进行操作和判断，出现个别指标不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理： 针对不合格指标应展开调查分析，对于确认是因操作不当等自身原因造成，应重新进行测试。器件的分析调查按照试验室偏差处理程序进行，记录与表1中。 9、确认会审 小组成员收集各项确认数据、相关记录，确认小组长负责对确认结果进行综合评审，并做出确认结论，根据确认结果起草确认报告。 10、确认结果评价与建议 对确认结果的评审应包括：  确认是否有遗漏？  确认实施过程中对确认方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？  确认记录是否完整？  确认试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否需要进一步补充试验？ 11、再确认项目及周期 本方案规定氯化钠注射液检验方法在未变更的情况下，应进行周期性再确认，再确认周期为五年，其方案与上述方案相同。若检验方法发生变更时应对变更后的检验方法进行确认。 12、确认记录附件 附件一：确认过程漏项、偏差记录 附件二：氯化钠检验方法鉴别专属性确认记录 附件三：氯化钠检验方法含量测定精密度确认记录 附件四：氯化钠检验方法含量测定准确度确认记录

附件一：确认过程漏项、偏差记录 确认过程漏项、偏差记录 漏项或偏差描述：

签名： 年 月 日 漏项或偏差原因分析：

签名： 年 月 日 漏项或偏差处理措施： 签名： 年 月 日 漏项或偏差处理结果：

签名： 年 月 日 附件二：氯化钠检验方法鉴别专属性确认记录 1、钠盐鉴别专属性 取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取本品的水溶液，在 无色火焰中燃烧。按以上方法操作，直接进行空白试验，火焰不显鲜黄色，氯化钠（分析纯）作为对照，与供试品同时进行鉴别试验。 火焰颜色 样品 对照 空白 2、氯化物鉴别专属性 取供试品约50mg，置10美丽、试管中，加水5ml使溶解。加稀硝酸2滴使成酸性后，滴加硝酸银试液1ml，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生产。 按以上方法操作，直接进行空白试验，结果应不呈正反应，取氯化钠（分析纯）作为对照，与供试品同时进行鉴别试验，结果均应呈正反应。 序号 加入硝酸银后的现象 沉淀加入氨试液后的现象 再加入稀硝酸的现象

供试品 对照品 空白

操作者： 日期： 复核者： 日期： 附件三：氯化钠检验方法含量测定精密度确认记录 取本品约1.2g，至100ml量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置锥形瓶中，加水50ml，加2%糊精溶液5ml与荧光黄指示液5--8滴，备用。精密量取1ml，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，每1ml的硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl，计算测定结果。从“精密量取10ml”起平行测定6次，根据滴定液消耗体积计算RSD。 硝酸银滴定液的实际浓度M（mol/L） 样品重量W（g） 测定序号 1 2 3 4 5 6 平均 体积V（ml）

RSD 操作者： 日期： 复核者： 日期：

附件4：氯化钠检验方法含量测定准确度确认记录 1、低浓度供试品：取干燥基准氯化钠0.5g，精密称定 g，置50ml量瓶中，加水溶解并定容，精密量取10ml，加水40ml，加2%胡静溶液5ml、2.5%硼砂溶液2ml与荧光黄指示液5--8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，加入量（W低） mg。 2、中浓度供试品：取干燥基准氯化钠0.6g，精密称定 g，置50ml量瓶中，加水溶解并定容，精密量取10ml，加水40ml，加2%胡静溶液5ml、2.5%硼砂溶液2ml与荧光黄指示液5--8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，加入量（W中） mg。 3、高浓度供试品：取干燥基准氯化钠0.7g，精密称定 g，置50ml量瓶中，加水溶解并定容，精密量取10ml，加水40ml，加2%胡静溶液5ml、2.5%硼砂溶液2ml与荧光黄指示液5--8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，加入量（W高） mg。 计算公式：

回收率=（M×V×5.844)/(0.1×W)×100% 硝酸银滴定液的实际浓度M（mol/L） 供试品测定结果 序号 1 2 3 低浓度供试品 中浓度供试品 高浓度供试品

回收率（低）1= 回收率（低）2= 回收率（低）3= 回收率（中）1= 回收率（中）2=