自然杀伤细胞(NK细胞)引起损伤神经变性
2021年Ⅱ型自然杀伤T细胞及其免疫调节作用(全文)
2021年Ⅱ型自然杀伤T细胞及其免疫调节作用（全文）摘要自然杀伤(NK)T细胞是一群独特的T淋巴细胞亚群，它表达T细胞受体，是被CD1d分子呈递的糖脂类抗原激活的一群免疫调节细胞。
活化的Ⅱ型NKT细胞可导致Ⅰ型NKT细胞、经典树突状细胞和CD4＋T细胞失活，并抑制Th1/Th17等促炎细胞增殖及功能，使机体具有耐受的性质，限制免疫性疾病的进展，对疾病具有保护作用。
本文回顾了Ⅱ型NKT细胞的一些主要特征及其在哮喘中的免疫调节作用。
自然杀伤(natural killer，NK)T细胞是一群独特的天然T淋巴细胞，分为Ⅰ型NKT细胞和Ⅱ型NKT细胞。
与Ⅰ型NKT细胞表达恒定T 细胞受体(T cell receptor，TCR)α和β链不同，Ⅱ型NKT细胞的TCR 由可变的α和β链组成，故也称为可变NKT细胞，可识别由主要组织相容性复合物样分子CD1d呈递的脂类抗原[1]。
硫酸脑苷脂作为第一个定义小鼠Ⅱ型NKT细胞亚群的抗原，其富集在各种组织的细胞膜上，如中枢神经系统的髓鞘、脑组织的黑质区和胰腺的朗格汉斯胰岛细胞等[2]。
被抗原激活的Ⅱ型NKT细胞可以影响其他免疫细胞的功能，在许多免疫性疾病中起重要调节作用。
1 Ⅱ型NKT细胞的发育及分布场所到目前为止，对于Ⅱ型NKT细胞发育的研究仍然很少。
表达CD1d 的胸腺细胞与信号转导淋巴细胞活化分子(signaling lymphocytic-activation molecule，SLAM)家族受体相互作用导致信号转导淋巴细胞活化分子相关蛋白(signaling lymphocyte activation molecule-associated protein，SAP)激活，然后招募Src 激酶Fyn，进而磷酸化SLAM受体介导Ⅰ型NKT细胞的发育。
此外，Fyn还可以在TCR信号的下游被激活，TCR信号可以诱导早幼粒细胞白血病蛋白锌指(promyelocytic leukemia zinc finger，PLZF)，进而指导Ⅰ型NKT细胞的发育。
Ⅰ型自然杀伤T细胞亚群及功能异质性
Ⅰ型自然杀伤T细胞亚群及功能异质性陈硕;聂汉祥;刘琳琳【摘要】Ⅰ型自然杀伤T细胞(N KT)是一类具有调节作用的独特的T淋巴细胞亚群,根据Ⅰ型NKT细胞在胸腺的发育、表达的转录因子及产生细胞因子等不同,Ⅰ型NKT细胞可分为iNKT-1、iNKT-2、iNKT-17、iNKT-10等细胞亚群.Ⅰ型NKT 细胞具有功能异质性,在肿瘤、自身免疫性疾病、1型糖尿病、支气管哮喘等各种疾病的免疫反应中发挥不同的调节作用,既能促进免疫反应,也能抑制免疫反应.%Type Ⅰ natural killer T(NKT) cells are a specialized subset of T lymphocytes playing a critical role in regulating the immune response.Type Ⅰ NKT cells can be subdivided into iNKT-1,iNKT-2,iNKT-17,iNKT-10 subsets according to the development in the thymus,the expression of transcription factors and the secretion of various cytokines.There is functional heterogeneity in many pathological states,such astumor,autoimmune disease,type Ⅰ diabetes,bronchial asthma and so on,meaning type Ⅰ NKT cells can promote immune response as well as suppress immune response.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)007【总页数】5页(P1277-1281)【关键词】Ⅰ型NKT细胞;免疫反应;功能异质性【作者】陈硕;聂汉祥;刘琳琳【作者单位】武汉大学人民医院呼吸内科,武汉430060;武汉大学人民医院呼吸内科,武汉430060;武汉大学人民医院呼吸内科,武汉430060【正文语种】中文【中图分类】R392自然杀伤T细胞(natural killer T cell，NKT细胞)是一类能在各种疾病的免疫调节中发挥重要作用的淋巴细胞亚群，如微生物感染、自身免疫性疾病、过敏性疾病、恶性肿瘤等[1-4]。
4种因素对NK细胞杀伤活性的影响
１ 材 料与方法
１ １ 试 剂 与 器材 ．
管（ ） 自 Ｂ 及 然释放管（ ） 组 ， ５ｍ ｐ ｅ ｄｒ管 Ｃ ３ 用 ＬＥ ｐ ｎ ｏｆ 为反应管 。自然杀伤 管效应细 胞与靶细胞 分别 以
ＲＰ １ ４ ＭＩ６０为 ＧＩＣ 产 品 。标 准 胎 牛 血 清 １ ０ｔ ，０ｌ ， ５ Ｉ Ｂ０ ０ １ ５ １ ２ １的 比例 混 合［ 门。以 １ Ｔｒ ０ ｉ —
数， 用完 全 １４ 整 到所 需浓 度 。 ６０调 Ｎ Ｋ细胞活性检测最常用的方法是乳酸脱氢酶 １ ４ 靶 细胞 的 制 备 ． （ Ｄ 释放法【］ 该法不仅灵敏 、 Ｌ Ｈ） 抽， 安全。 而且 简便、 ｓ ｚＯ Ｐ ／ 瘤细胞用含 Ｆ Ｓ２ ０ｍＬ Ｌ的 １４ 培 Ｃ ０ ／ ６０ 快速。但是影响该方法 的因素很 多， 各实验室的报 养液连续传代 ２ ４ｈ后 ， 台盼蓝染色计数 。 活细胞数
（． １广东省农业科学院兽 医研究 所 。 广东广州 ５ ０４ Ｉ． １ ６ ０ ｚ 西北农 林科技大学动物科技学 院， 陕西杨陵 ７ ２０ ） １ １ ０
中圈分类号 ：８ ２ ４ Ｓ５．２
文献标识码 ： Ａ
文章编号 ：０ ７５ ３ （０ ６０ 。０ ４０ １０ 。０ ８ ２０ ） ５０ ８—８
验 动 物 中心 。
Ｎ Ｋ细胞属非特异性免疫 细胞 ， 体的天然免 １ ３ 效 应 细胞 的制 备 机 ．
脱颈椎处死小 鼠， 无菌取其脾脏 ， 置于不锈钢铜
体抵御感染性病原体 或“ 自身 物质” 非 的第一道 防 网上 ， 将铜 网及脾脏一起放 在一 洁净的平皿上。向
线叫。Ｎ Ｋ细胞无需 抗原预先致 敏 ， 可直接杀伤 平皿 内加 ４ｍ 就 Ｌ无 Ｃ ２ 和 Ｍｇ 的 Ｈ ｎ ’ 液 ， ａ ＋ ２ ＋ ａ ｋ８ 研磨 某些肿瘤细胞和病毒感染 的靶细胞 ， 因此在 机体抗 脾脏 ， 将研磨液小 心叠加于等量 的淋 巴细胞分离液 肿瘤和早期抗病毒或细胞 内寄生菌感染的免疫过程 上， ０ ／ ｉ 离心 １ ｎ 吸取中间的自细胞层 ， ２ ０ｒｍ ｎ ０ ０ｍｉ， 中起到重要作用 。Ｎ Ｋ细胞活性 的检测， 也成 为一 用无 ｃ ２和 Ｍｇ＋ Ｈａｋ ｓ ａ ＋ ２ 的 ｎ ’ 液洗 ２ 淋巴细胞计 次， 项重要的免疫监测指标 。
鱼类nk细胞的特点_解释说明以及概述
鱼类nk细胞的特点解释说明以及概述1. 引言1.1 概述鱼类NK细胞是一类重要的免疫细胞，属于自然杀伤(NK)细胞家族，在鱼类中起着抗菌、抗肿瘤和调节免疫应答等多种生理作用。
随着对鱼类免疫系统的深入研究，鱼类NK细胞引起了广泛的关注。
本文将探讨鱼类NK细胞的特点、解释说明以及总结概述。
1.2 文章结构本文分为五个部分：引言、鱼类NK细胞的特点、鱼类NK细胞的解释说明、鱼类NK细胞的概述和结论。
其中，引言部分旨在介绍文章的主题和目的，为后面对鱼类NK细胞进行详尽阐述做出铺垫。
1.3 目的本文旨在深入探讨鱼类NK细胞的各方面特点，包括定义和发现、结构和形态特征以及功能和生理作用等方面；并对其在免疫系统中与其他免疫细胞之间关系、与配体相互作用机制等进行解释说明；最后，将对不同鱼类中NK细胞的比较研究、NK细胞在鱼类免疫应答中的作用机制探究以及未来研究方向进行概述和展望。
通过对鱼类NK细胞的全面论述，旨在增加人们对该领域的了解和认识，并推动相关研究的进一步发展。
2. 鱼类NK细胞的特点:2.1 定义和发现:鱼类自然杀伤(NK)细胞是一类具有非特异性杀伤活性的脾细胞，最早在20世纪70年代被报道出现在鱼类免疫系统中。
与哺乳动物NK细胞相似，鱼类NK细胞也能识别并消灭被感染或异常变异的细胞。
2.2 结构和形态特征:鱼类NK细胞通常呈大圆形或椭圆形，在外观上与其他淋巴细胞相似。
它们具有较大的细胞核和丰富的浆液质，这使得它们在显微镜下可被清晰观察到。
此外，鱼类NK细胞还表达有特定的标记物，如CD56等。
2.3 功能和生理作用:鱼类NK细胞是免疫系统中重要的成分之一，其主要功能包括杀伤病原体感染的靶细胞、产生多种免疫调节因子以及促进其他免疫反应的启动。
通过释放啮闭素样物质和细胞因子，鱼类NK细胞能够控制和调节免疫炎症反应，并对肿瘤细胞产生抑制作用。
此外，鱼类NK细胞还参与调节体液免疫和细胞免疫的平衡。
总结起来，鱼类NK细胞具有非特异性杀伤活性，并且能够识别并消灭感染或异常变异的细胞。
自然杀伤细胞治疗儿童白血病(齐鲁细胞)
自然杀伤细胞（NK）治疗儿童白血病（齐鲁细胞）齐鲁细胞刘兆云译急性淋巴细胞白血病是儿童最常见的癌症，癌细胞增殖往往隐藏在正常血细胞中。
目前，儿童急性淋巴细胞白血病需接受2-3年的化疗，这给他们造成了严重的影响包括生长发育的改变。
免疫治疗技术不仅能有效避免化疗带来的副作用还能提高机体的抗癌能力。
自然杀伤细胞（NK）是免疫系统的重要组成部分，也是免疫细胞治疗的一种重要细胞。
这种特异性的白细胞能监视并杀灭机体中的癌变细胞。
用NK作为免疫细胞治疗，目前仍面临挑战。
如果这种细胞来源于异体捐赠者那么患者可能会出现排斥或当供者细胞被污染时会出现GVHD现象。
为了避免这些问题，研究人员建议最好用自体NK细胞，能有效避免异体细胞带来的相关风险。
但用自体细胞也能引起其它问题。
第一，能不能从白血病细胞中扩增出大量的NK细胞？第二，白血病患者自身培养的NK细胞是否具有杀瘤能力？洛杉矶儿童医院的Nora Heisterkamp博士说：“我们用来自一个儿童白血病患者的NK细胞以及ALL细胞做研究，发现自体NK细胞能有效杀伤白血病细胞”为了使NK细胞以白血病细胞为靶细胞，研究者在培养NK细胞时加入了单克隆抗体。
抗体是免疫系统中细胞表面能够识别并清除外来物质的一种免疫球蛋白。
研究者可以设计并大量生产的抗体叫单克隆抗体，能特异性的识别肿瘤细胞表面表达的蛋白。
Heisterkamp 发现这种单克隆抗体（mAb）特异性的作用于白细胞表面的BAFF-R受体从而引发NK细胞的杀癌细胞作用。
洛杉矶儿童医院的Hisham Abdel-Azim, 博士说：“配合化疗作为清除肿瘤残存细胞的一线治疗，疗效是比较明显的，我们将进行其它的临床前预实验以及临床实验评估这种治疗方案在儿童白血病中的疗效。
Natural killer cells battle pediatric leukemiaAcute lymphoblastic leukemia (ALL) is the most common cancer of childhood. This disease hinders the development of healthy blood cells while cancer cells proliferate. Currently, children with ALL receive chemotherapy for two to three years, exposing them to significant side effects including changes in normal development and future fertility.As a way to avoid these adverse effects, investigators have been researching how to supercharge the body's innate cancer-fighting ability -- a technique called immunotherapy. One branch of the immune system -- and a possible component of immunotherapy -- includes a class of cells called natural killer (NK) cells. These specialized white blood cells police the body and destroy abnormal cells before they turn cancerous.Using NK cells as immunotherapy presents challenges. If the cells come from a donor, the patient might reject the cells or worse, be at risk for graft-versus-host disease -- where contaminating donor cells regard the patient's body as foreign and attack it. To avoid these problems, the researchers wondered if they could enlist the help of the patients' own, or autologous, NK cells. Using autologous cells would remove the risks associated with donor cells.But using autologous cells raised other issues. Would it be possible to multiply NK cells from patients with leukemia, even though they had very few to start with? Also, could the patient's own NK cells attack their leukemia… and win?"In this study, we used NK cells and ALL cells from the same pediatric patients. We found that autologous natural killer cells will destroy the patient's leukemia cells," said Nora Heisterkamp, PhD, of The Saban Research Institute of Children's Hospital Los Angeles and one of the co-lead investigators.To help the NK cells identify their target as leukemia cells, the researchers also added a monoclonal antibody. Antibodies are normally made by cells of the immune system to identify and neutralize foreign material. Researchers can design and produce antibodies, called monoclonal antibodies (mAb), that specifically target a certain protein like the ones found on cancer cells. In a previous paper, Heisterkamp showed that a mAb targeted to a specific receptor (BAFF-R) on the leukemia cells stimulated the NK cells to attack and kill the cancer. The BAFF-R mAb was also used in this study."These results are very promising -- with potential as a part of first line therapy and also as a treatment for eliminating any remaining cancer cells, known as minimal residual disease, following standard chemotherapy," said Hisham Abdel-Azim, MD, of Children's Hospital Los Angeles and co-lead investigator on the study. "We anticipate additional pre-clinical testing and then, a clinical trial to evaluate the therapy in children with leukemia."cells.。
胚胎杀手_自然杀伤细胞紊乱(健康前行,医路护航)
本文极具参考价值，如若有用请打赏支持，谢谢！胚胎杀手_自然杀伤细胞紊乱（健康前行，医路护航）名词解释：自然杀伤细胞简称NK细胞，是人体免疫系统中的骨干分子，当母体的NK 细胞功能紊乱时，胎儿将惨遭杀戮。
原本夫妻感情笃深，小日子过得和和美美，可是，后来接二连三的不育打击，却渐渐将这小家庭的幸福吞噬殆尽——单矾出生在中原一个小城镇，今年35岁。
17年前，财会中专毕业后，她一直在当地一家百货商店当会计。
25岁时，她跟青梅竹马的李汪结了婚。
单矾没见过多少世面，也没怎么接触过新的家庭理念。
在她的思维中，一个幸福女人，除了夫妻和睦，生活无忧外，更应有个一男半女。
所以，婚后不久，她已思量着要添个小宝宝了。
果然，三个月后她就轻易地怀上了，可是，当全家还沉浸在“有喜”的幸福中时，单矾却不慎染上了重感冒，连续几天发烧、头痛，为优生考虑，最后，她极不情愿地走上了人流台。
所幸的是，第二年，单矾又顺利地怀上了。
孕两个月时，B超检查显示“胚胎发育正常，可见心血管搏动”，一家子这才算舒了一口气。
怎想到，到了近孕三个月的时候，单矾突然自觉妊娠反应消失，再次B超检查，却发现胚胎已经停止发育。
当时，单矾伤心欲绝，终日流泪无语，整整一年，才从流产的悲痛中平复过来。
更始料不及的是，单矾随后的三次怀孕，也不约而同以相同的悲剧结束——胚胎都在孕五十天左右，被宣判停止发育。
单矾怎么也不能接受没有孩子的事实，那是她心头不解的结啊。
十年间，她和丈夫跑了多少家医院，做过哪些检查，打了多少针，吃了什么药，连他们自己都记不太清楚了。
为此，她辞去了工作，四处求医，吃过不少苦，甚至产生过轻生的念头。
但命运却似乎总不愿眷恋她，所有一切一切的努。
nk细胞工艺流程
nk细胞工艺流程引言：NK细胞（自然杀伤细胞）是一类重要的免疫细胞，具有杀伤肿瘤细胞和感染细胞的能力。
近年来，通过细胞工艺的手段，可以增强NK细胞的杀伤能力，从而成为治疗癌症和感染性疾病的有力工具。
本文将介绍NK细胞的工艺流程，包括细胞采集、扩增、激活和应用等环节。
一、细胞采集NK细胞的来源可以是外周血、脐血、骨髓等。
其中，外周血是最常用的来源，因为采集方便且含有丰富的NK细胞。
细胞采集通常通过静脉采血的方式进行，采血后需要进行红细胞裂解，以去除其他血细胞。
二、细胞扩增采集到的NK细胞数量有限，需要经过扩增才能得到足够的细胞用于治疗。
细胞扩增可以通过传统的培养方法，也可以借助生物反应器等设备进行。
在培养过程中，需要提供适当的培养基和生长因子，以促进NK细胞的增殖和生长。
三、细胞激活通过激活可以增强NK细胞的杀伤能力。
常用的激活方法包括使用细胞因子如IL-2、IL-15等，以及使用抗体如CD16、CD137等。
这些激活物质可以刺激NK细胞的活化和增殖，使其具有更强的杀伤能力。
四、细胞应用经过扩增和激活后的NK细胞可以用于治疗癌症和感染性疾病。
治疗方式包括自体免疫细胞治疗和异体免疫细胞治疗。
自体免疫细胞治疗是指将患者自身的NK细胞经过工艺处理后再注入患者体内，以增强免疫系统对肿瘤或感染的攻击能力。
异体免疫细胞治疗是指将他人的NK细胞经过工艺处理后再注入患者体内，以达到相同的治疗效果。
五、质量控制在NK细胞工艺流程中，质量控制是非常重要的环节。
质量控制包括细胞的纯度、活力、杀伤能力等指标的检测。
常用的检测方法包括流式细胞术、细胞功能试验等。
只有通过严格的质量控制，才能保证治疗的安全和有效性。
结论：NK细胞工艺流程包括细胞采集、扩增、激活和应用等环节。
通过这一流程，可以获得足够数量和活力的NK细胞，以用于治疗癌症和感染性疾病。
质量控制是保证治疗效果的关键，需要通过合适的方法对细胞进行检测和评估。
随着技术的不断发展，NK细胞工艺将为免疫治疗提供更多的选择和希望。
HCV共感染者自然杀伤细胞表面活化性与抑制性受体表达研究的开题报告
HIV/HCV共感染者自然杀伤细胞表面活化性与抑制
性受体表达研究的开题报告
研究背景：
艾滋病病毒（HIV）和丙型肝炎病毒（HCV）是全球范围内的重要公共卫生问题，而 HIV/HCV共感染（HIV/HCV comorbidity）更是一个在全球不断增加的问题。
随着高效抗病毒治疗的普及，HIV/HCV共感染的患者数量将继续增加。
HIV/HCV共感染对免疫系统的影响尚不完全清楚。
自然杀伤细胞（NK细胞）是人体免疫系统中重要的第一道防线，对肿瘤和感染病原体具有重要的杀伤作用。
自然杀伤细胞在体内形成的免疫反应和免疫功能被控制以保证免疫平衡。
然而，HIV/HCV共感染的影响可能使得NK细胞的表面活化性和抑制性受体表达意外改变，导致NK细胞功能障碍。
研究目的：
本研究旨在探究HIV/HCV共感染对NK细胞表面活化性和抑制性受体表达的影响，以期进一步深入了解HIV/HCV共感染对机体免疫系统的影响机制。
研究方法：
本研究将选择一组20名HIV/HCV共感染者和另一组20名仅感染HIV的患者，同时选择20名健康人作为对照组。
通过流式细胞术检测HIV/HCV共感染者、HIV单感染者和健康人的NK细胞表面活化性和抑制性受体的表达情况，并进行比较分析。
研究意义：
本研究的结果将有助于深入了解HIV/HCV共感染对NK细胞功能的影响，为HIV/HCV共感染的治疗及疾病预防提供新的研究思路和策略。
5、什么是NK细胞
什么是NK细胞NK细胞通常称为自然杀伤细胞。
它们不像T细胞、B细胞一样，要经过免疫系统的抗原辨识反应才确定目标“出击”，感染首次发生时，NK细胞能主动出击，杀死被感染的靶细胞。
所以也被称为“天然杀手”。
NK细胞是一种淋巴细胞，细胞浆丰富，含有较大的嗜天青颗粒，颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关。
大约在1970年被发现。
NK细胞与我们的日常生活息息相关。
它可以抑制细菌和病毒入侵，清除癌变、病变细胞，并具有延缓细胞衰老的功效。
NK细胞的来源认为直接从骨髓中衍生，其发育成熟依赖于骨髓的微环境。
小鼠和人的体外实验表明，胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可诱导出NK细胞。
小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NK细胞的分化。
NK细胞主要分布于外周血中，占PBMC 5～10%，淋巴结和骨髓中也有NK活性细胞，但水平较外周血低。
一般认为NK细胞与T细胞在发育上关系更为密切。
如何识别NK细胞NK细胞带有（表达）多种标志，如CD2+、CD3+、CD8+、CD38+、CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1，但上述标志不是NK细胞所特有的,多数也可表达于其他免疫细胞表面。
但不表达特异性抗原识别受体，是不同于T、B 淋巴细胞的一类淋巴样细胞。
常用检测NK细胞的标记有CD16、CD56、CD57、CD59、CD11b、CD94和LAK-1。
目前临床将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+ 淋巴样细胞鉴定为NK细胞。
此外，NK 细胞表面还具有多种与其杀伤活化或杀伤抑制有关的受体。
也发现一种稳定表达在NK和LAK细胞表面的LAK-1分子，120kDa，NK细胞在IL-2条件下培养20天LAK-1仍为阳性，而CD57和CD16部分消失。
LAK的杀伤活性可被抗LAK-1 McAb所抑制。
NK细胞的作用特点NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞、病毒感染细胞、寄生虫等，因此NK 细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素。
人体 nk细胞正常计数
人体 nk细胞正常计数NK细胞是一种自然杀伤细胞，具有重要的免疫作用。
它们主要在骨髓中形成，然后在循环系统中散布到全身各个组织中。
NK细胞的主要功能是识别和杀死感染病毒、癌细胞和转移细胞等异常细胞，同时还参与了体内炎症反应、细胞凋亡、自身免疫等过程。
NK细胞正常计数是指在一定的受检人群中，NK细胞数量的平均值。
根据不同的年龄、性别、健康状况和环境因素等因素，正常的NK细胞计数有所不同。
下面就让我们一起来了解下人体NK细胞正常计数吧。
1. NK细胞计数的检测方法NK细胞的计数需要通过血液检测进行。
目前主要有以下两种检测方法：（1）流式细胞术：该方法通过检测血液中的NK细胞表面标志物来进行计数，其准确度高，但费用昂贵。
（2）计算机化血细胞自动分析仪：该方法通过自动化的技术对血液成分进行计数，快速便捷，但准确度略低。
2. 成人NK细胞计数范围在成人中，NK细胞的计数范围为100-700个/μL，其中女性的个数略高于男性，差异不超过50个/μL。
如果NK细胞计数高于700个/μL，可能表示某些感染、肿瘤或自身免疫疾病等病情。
相反，如果NK细胞计数低于100个/μL，可能表示机体的免疫功能有所下降。
（1）新生儿：20-300个/μL。
需要注意的是，儿童和老年人的NK细胞计数范围相对较广，这与其免疫功能的成熟度和机体的抵抗力相关。
很多因素都可能影响到NK细胞计数，如下：（1）年龄：随着年龄的增长，NK细胞计数会逐渐下降。
（2）性别：女性的NK细胞计数通常比男性高。
（3）健康状况：某些疾病，如感染、肿瘤、自身免疫疾病等都可能导致NK细胞计数的变化。
（4）药物或治疗：某些药物或治疗方法可能会影响到NK细胞计数，如放、化疗等。
（5）环境因素：如果身处在较差的环境中，如受到较大的压力、空气污染等，NK细胞计数可能会下降。
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• 国际译文 •
自然杀伤细胞（NK 细胞）引起损伤神经变性
神经病理痛是临床中一种常见的难治性慢性疾病。其病因之一是神经部分损伤后，未完全被降解的受 损神经轴突阻碍了轴突新生，同时，又继续向中枢神经系统发送“疼痛信号”，进而导致痛觉敏化和慢性痛 的发生。本项研究旨在探讨自然杀伤细胞（NK 细胞）通过对受损神经的降解而缓解疼痛的机制。方法：① 原代培养细胞：在胚胎期和成熟期 DRG 神经元，探究 NK 细胞的活化对神经元轴突的作用；②构建模式小鼠： Ncr1 编码表达在 NK 细胞中的受体 NKp46。Nrc1 icre/wt；rosa26 eyfp/wt 小鼠（简称 NKp46-YFP），NK 细胞标记 上黄色荧光蛋白 (YFP)。Nrc1 icre/wt；rosa26 dtr/wt 小鼠（简称 NKp46-DTR），通过静脉给予 DTx，可以实现在 体敲除表达 NKp46+ 的 NK 细胞。③建立坐骨神经部分挤压的慢性痛模型。结果：①离体实验发现：活化的 NK 细胞，通过其膜受体 NKG2D，与胚胎期 DRG 神经元表面的 RAE1 配体结合，导致胚胎期 DRG 神经元 的轴突碎裂和细胞死亡。由于成熟期 DRG 神经元不表达 RAE1 配体，所以 NK 细胞对成熟期 DRG 神经元 产生的细胞毒性小。②在坐骨神经部分挤压模型，虽然 DRG 的 Raet1 转录水平增加，但是 RAE1 蛋白主 要集中在坐骨神经挤压处，而非 DRG 神经元。增加的 RAE1 蛋白引起 NKp46-YFP 细胞在损伤纤维局部 的募集。③ DTx 处理的 NKp46-DTR 小鼠（NK 细胞缺失），坐骨神经挤压损伤后，足跟至脚趾的针刺感 觉出现的早，且范围大；然而，PBS 处理的 NKp46-DTR 小鼠（NK 细胞功能正常），坐骨神经挤压损伤后， 足跟至脚趾的针刺感觉基本在术后 1 周才开始恢复，且与轴突再生的时间一致，说明内源性的 NK 细胞降 低损伤引起的痛敏。④小鼠系统给予 IL-2/ 抗 IL-2 单克隆抗体复合物 (S4B6)，引起 NK 细胞在损伤局部和 远端富集，可以选择性地降解部分受损的轴突，降低痛觉敏感性。说明外源性活化的 NK 细胞，可以 缓解疼痛。综上所述，通过活化的 NK 细胞特异地清除受损轴突，进而促进轴突再生，可以缓解慢性 疼痛。该发现提示调节 NK 细胞功能具有治疗神经病理痛的潜力，并为研究受损轴突清除的免疫机制 提供了新的视角。
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