早期肺癌立体定向放射治疗的临床研究进展
图像引导放疗技术在肺癌SBRT临床治疗中的应用分析

2021年第6卷第3期2021Vol.6No.3大医生临床研究Clinical Research-65-图像引导放疗技术在肺癌SBRT临床治疗中的应用分析张璋1,文小芝S罗剑锋',冯凯华1,玉贵永1(1.桂林医学院附属医院放射治疗科,广西桂林541001; 2.广西科技大学第二附属医院放疗科,广西柳州545006)【摘要】目的探讨图像引导放疗技术(IGRT)在肺癌体部立体定向放射疗法(SBRT)临床治疗中的应用。
方法选取桂林医学院附属医院2018年9月至2020年9月就诊的80例肺癌患者,研究以前瞻性开展,所有患者均采用SBRT联合IGRT治疗。
IGRT治疗首先进行常规锥形束(CBCT)扫描,再进行iSCOUT扫描,对比不同图像引导放疗技术摆位误差、定位时间及PTV外放值(MPTV)o结果iSCOUT扫描左右方向(RL)、头脚方向(SI)、腹背方向(AP)的摆位误差均小于CBCT扫描;iSCOUT扫描准备时间长于CBCT扫描,而定位时间(曝光、配准、总定位时间)均短于CBCT扫描;iSCOUT扫描上、下肺各扫描平移方向(RL、SI、AP)的MPTV均低于CBCT扫描(均P<0.05)。
结论iSCOUT图像引导放疗技术应用于肺癌SBRT治疗中临床效果显著,可以缩短定位时间,减少摆位误差。
咲键词】图像引导放疗技术;肺癌;体部立体定向放射疗法中图分类号:R734.2文献标识码:A文章编号:2096-2665.2021.03.0065.03肺癌属于临床常见高发病率、高死亡率的恶性肿瘤,由于手术治疗适用范围较窄,且复发率较高,生存率较低,因此临床多采用放化疗联合或单独治疗。
体部立体定向放射疗法(SBRT)属于高精度放疗技术,可以调节靶区内外剂量均匀度,消灭靶区肿瘤细胞,但是既往治疗过程存在摆位精确度不高的不足,大大降低了治疗效果叫图像引导放疗技术(IGRT)可减少放疗中的摆位误差,促使放疗定位更加精准,其已发展出多种技术类型,不同技术具有不同的纠正定位误差效果叫基于此,本研究将IGRT应用于本院收治的40例肺癌行SBRT治疗的患者中,观察患者的临床治疗效果,现将研究结果报道如下。
立体定向放射治疗设备

SRS实际上只应用于体积小于10cc且与危险器官距离大 于5mm的那些小病变,此外,牵涉到或附在危险器官上的 肿瘤,除特殊病例外,也不用单次治疗。
立体定向放射治疗设备
王世超
国外现代放射肿瘤学专著
(介绍了中国立体定向γ治疗系统)
立体定向放射手术/放射治疗技术 —J﹒Van Dyk
立体定向放射手术/放射治疗
钴-60 γ射线 1:γ刀
Leksell Gammaknife
2:旋转γ系统 3:多γ源等中心系统
高能X 射线
1:等中心式加速器 2:小型加速器
头环
LA对γ -刀技术的扩展
在电子直线加速器(LA)上实施 SRS大大超出 了最初的设想。 原来只是想找到已有的γ -刀技术的廉 价替代品,然而 LINAC 技术不是γ-刀技术的简单复制 ,而是在这种治疗的各方面提供了一整套系统的方法 。
这些早期的工作是由 LUTS 和 WINSTON 做的, 他们增强了治疗计划的能力范围,也增大了准直器孔 径,能够治疗较大的病变。
立体定向( Stereotactic )
Stereo – 立体,与 3 D有关 Tactic – 排列,与运动有关 Stereotactic – 用一个固定的平面作为参考,以3D方式运 动
一义多表
SBRT SART SRS SBRT:Stereotactic Body Radiation Therapy SART:Stereotactic Ablation Radiation Therapy SRS: Stereotactic Radiosurgery 笼统的讲,同属一个技术----立体定向放射治疗。
放射外科引入调强
肿瘤精确放疗技术发展及应用现状_乔延伟

随着科技水平的不断提高,手术治疗、化学药物治疗以及放射治疗3大肿瘤治疗手段也得到了快速发展。
尤其随着计算机技术、放射物理技术、放射生物技术、分子影像技术特别是功能性影像技术的快速发展以及多种技术间的有机结合,近年来放射治疗技术的发展备受瞩目,已从传统的二维常规放疗发展到今天的三维数字化精确放疗,在肿瘤治疗中的地位也变得更加重要。
肿瘤精确放疗因其具有高精度、高剂量、高疗效、低损伤的优点而成为21世纪肿瘤放疗的主要发展方向。
本文主要阐述近年来精确放疗技术的研究进展,旨在为临床肿瘤的治疗提供相关参考信息。
1 肿瘤精确放疗技术概述精确放射治疗技术,即以“精确定位、精确设计、精确治疗”为核心,采用现代化的计算机技术、医学影像技术、放射物理技术等,通过常规或非常规剂量分割方式在三维水平上进行立体适形或调强放疗,使靶区(病变区)内受照剂量最大,靶区周围正常组织受照剂量最小,靶区内剂量分布最均匀,靶区定位及照射最准确的集成放射治疗技术[1-2]。
目前公认的精确放射治疗技术主要包括立体定向放射治疗(Stereotactic Radiotherapy,SRT)、三维适形放射治疗(Three-dimensional Conformal Radiation Therapy,3D-CRT)、调强适形放射治疗(IMRT)、以及图像引导放射治疗(IGRT)等。
2 立体定向放射治疗SRT 借助立体定向装置和影像设备准确定出靶区的空间位置, 经计算机优化后通过γ线(γ-刀) 或Χ线(Χ-刀) 集束照射,使靶接受高剂量均匀照射而周围组织受量很低以达到控制或根除病变的目的[2]。
主要优点有:① 精度高,定位精确,靶区剂量分布集中;② 三维治疗系统设计精确;③ 无创;④ 靶周边的正常组织受照剂量很小。
2.1 发展历程1951 年瑞典神经外科专家Leksell [3]首先提出立体定向肿瘤精确放疗技术发展及应用现状Development and Application Situations of Precise and Accurate Radiotherapy Techniques for Tumors[摘 要] 本文阐述了立体定向放射治疗(SRT)、三维适形放射治疗(3D-CRT)以及调强适形放射治疗(IMRT)等肿瘤精确放疗技术的概念、特点、发展历程及其临床应用近况,介绍了近年迅速发展起来的图像引导放射治疗(IGRT)影像系统、主要功能及其临床应用近况,指出以“精确定位、精确设计、精确治疗”为基础的精确放疗将会更有效地维护人们的健康。
探讨数字化陀螺旋转式钴60治疗肺癌早期疗效观察

【 摘要】目的 : 究数 字化 陀 螺旋 转式 钻 6 研 O放射 治 疗 系统 治疗 肺 癌 的 临床疗 效 。方法 : 采用 数 字化 陀 螺旋 转式 钴 6 0 立体 定 向放 射 治疗 系统 治 疗肺 癌 6 8例 。根 据 肿瘤 的部位 、 临床 靶 体 积大 小 、 类 、 分 患者 状态 、 既往 治 疗情 况 与 治疗 目的 ( 治或姑 息 ) 以及肿 瘤周 围的组 织 、 官 、 无淋 巴转移 等 制定 放 射 治疗 计 划及 调整 剂 量分 布 。采 用 5 %等 根 。 器 有 0
效报 道 如下 : 1资 料 与 方 法 11一 般 资 料 .
21术后 随访 病 灶影 像 学复 查结 果 .
6 8例 中数字 化 陀 螺旋 转 式钴 6 0放射 外 科 治疗 系 统 ( 陀
螺 刀 ) 后 随访 12 3个 月 , 术 、、 并行 C T复查 , 复查 结果 见 表 1 。
病 灶 。 疗 靶点 2 6个, , 行分 次 治疗 , 用 5 %等 剂量 治 1 次 实 采 0 曲线覆 盖 P V,0 ~ 0 G / 4 8次, 程 , v分 割 生 物 T 5 0 8 0c y次× ~ 疗 2G 效 应等 效剂 量 64 0 70 0e y 0 ~ 0 G 。5次/ , 周休 息 2d 周 每 。
表 1 陀螺 刀术后 随访病灶影像学复查【( 】 n %)
本组 收录 2 0 0 7年 5月- 0 8年 1 20 2月本 院收治 的 6 8例肺
癌患者 , 4 男 5例 , 2 女 3例 ; 年龄 3 - 6岁 , 57 平均 5 . 。6 8 6岁 8例 中, 原发性肺 癌 5 例 ( 8 单发病灶 4 例 、 1 多发病灶 1 , 9 7例 共 8个 病灶)转移 性肺 癌 4例 ( 转 移 3例 、 , 肝 乳腺 转 移 1 )外 科 手 例 , 术后 复发 2例 , 直线 加 束器 治疗 后复 发 4例 。6 8例 中治疗 前 有放 射治 疗史 者 3例 , 化疗 史者 9例 。病 程 :~ 1 3个 月 3 2例 ,
血必净注射液治疗肺癌患者早期放射性肺炎应用效果初评

血必净注射液治疗肺癌患者早期放射性肺炎应用效果初评摘要:目的:对血必净注射液治疗肺癌患者早期放射性肺炎应用效果进行观察与探讨。
方法:对2012年8月到2014年12月期间在我院接受治疗的62例肺癌早期放射性肺炎患者进行临床研究,按照随机的原则分为2组,对对照组患者进行肾上腺糖皮质激素治疗,对研究组患者进行肾上腺糖皮质激素加血必净注射液治疗,分析两组肺癌早期放射性肺炎患者的效果。
结果:研究组患者的治疗总有效率(93.55%)明显高于对照组患者(74.19%),组间差异明显(P<0.05);治疗后研究组患者的TNF-α、IL-6、IL-10、C反应蛋白的水平分别为(53.71±10.25)ng/L、(48.03±11.82)ng/L、(81.94±12.81)ng/L、(74.92±13.21)mg/L,均明显低于对照组患者(P<0.05)。
结论:对肺癌早期放射性肺炎给予血必净注射液治疗改善患者免疫功能,改善临床症状,有效提高治疗效果。
关键词:血必净注射液;治疗;肺癌;早期放射性肺炎肺癌患者在接受放射治疗时常会出现不同程度的放射性的肺损伤情况,临床上主要表现为早期无菌性间质和后期的肺纤维化。
严重影响患者健康[1-2]。
本文对血必净注射液治疗肺癌患者早期放射性肺炎应用效果进行相关的研究及探讨,所研究的相关结果报道如下。
1 临床资料和方法1.1 临床资料将2012年8月到2014年12月期间我院所收治的62例肺癌早期放射性肺炎患者作为临床研究的对象,按照随机的原则平均分为两组,每组有31例患者,对照组中男性18例,女性13例,患者的年龄为37~67岁,平均年龄为(50.3±6.1)岁,其中,存在鳞状细胞癌的患者有17例,存在腺癌的患者有14例;研究组中男性19例,女性12例,患者的年龄为36~68岁,平均年龄为(50.4±6.2)岁,其中,存在鳞状细胞癌的患者有20例,存在腺癌的患者有11例。
肺结节诊治中国专家共识放射治疗在肺结节治疗中的地位与进展

肺结节诊治中国专家共识放射治疗在肺结节治疗中的地位与进展肺结节是指在肺部影像学检查中发现的直径小于3厘米的小块状病变。
自1960年代以来,随着胸部CT技术的发展,越来越多的肺结节被发现。
然而,肺结节的性质和治疗方法仍然存在许多争议。
为了解决这个问题,中国专家共识组织了一个研讨会,制定了肺结节诊治中国专家共识,其中包括放射治疗在肺结节治疗中的地位与进展。
放射治疗作为一种非侵入性的治疗方法,在肺结节治疗中发挥着重要的作用。
它通过使用高能X射线或其他放射性物质来破坏异常细胞的DNA,从而抑制肿瘤的生长和扩散。
与手术切除和化学治疗相比,放射治疗具有创伤小、恢复快、无需住院等优点,成为一种广泛使用的治疗方法。
近年来,随着肺结节的筛查率的提高,越来越多的早期肺癌被发现。
早期肺癌治疗的主要目标是通过局部治疗方法彻底根治病变,从而提高患者的生存率和生活质量。
放射治疗在早期肺癌治疗中的地位不断得到巩固。
研究表明,在早期肺癌手术切除不适宜的患者中,放射治疗可以作为替代治疗方法,取得与手术相当的治疗效果。
除了早期肺癌治疗,放射治疗还可以用于肺结节点肿瘤的姑息治疗。
对于无法手术切除或化疗的患者,放射治疗可以减轻症状,延长生存时间,并提高生活质量。
此外,放射治疗还可以与其他治疗方法相结合,如手术、化疗和靶向治疗。
多学科综合治疗是现代肺结节治疗的重要模式,放射治疗在其中扮演着重要的角色。
放射治疗在肺结节治疗中的进展也是不可忽视的。
随着医学技术的不断发展,放射治疗的精确性和有效性正在不断提高。
新的放射治疗技术,如立体定向放射治疗(SBRT)和强度调控放射治疗(IMRT),使得放射剂量可以更准确地传递到肿瘤,最大限度地减少对正常组织的损伤。
此外,放射治疗还可以与免疫治疗相结合,以增强治疗效果。
尽管放射治疗在肺结节治疗中具有许多优势,但仍然存在一些挑战和问题。
首先,放射治疗对肿瘤的控制率和生存率与肿瘤的类型、大小和位置有关。
一些大型和位于特殊区域的肺结节不适合放射治疗。
三维适形低分割高剂量放射治疗非小细胞肺癌的临床探讨
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现代 肿 瘤 医学
8 0.
21 0 1年 2月
2014肺癌进展
2、肺癌放射治疗现状解析
(1)Ⅲa(N2) NSCLC完全切除术后的 术后辅助放疗(PORT)地位得以进 一步明确
• 自1998所发表PORT的Meta分析后,学界一度认为PORT 治疗对于NSCLC手术完全切除后临床应用无价值,特别 是术后病理为Ⅰ~Ⅱ期,PORT可能无好处反而有害 • 但近年来有大量回顾性分析和一项针对Ⅲa(N2)术后临床 随机研究显示:PORT对于术后病理为Ⅲa(N2)患者,不 仅能提高局部控制率也能提高患者生存疗效。 • 特别是2014年发表了一项来自于美国世界上最大样本的 回顾性分析。术后病理为Ⅲa(N2)患者,一组接受了术后 放疗(1909例),另一组术后未接受放疗(2676例)。 结果显示:PORT能显著提高术后病理为Ⅲa(N2)患者的5年 生存率,5年生存的绝对值提高了5%左右,中位生存时 间延长4个月
针对EGFR基因突变的相关研究
• LUX-Lung 8 此Ⅲ期临床试验研究数据发现,阿法替 尼相较于厄洛替尼应用于晚期肺鳞癌患者在无进展 生存方面具有明显优势 • LUX-Lung 8是目前最大的对比不同的EGFR-TKI在复治 肺鳞癌患者头对头研究 • 因为这是一项大型的研究,存在一些边界的统计学 差异,但仅仅比对照组多0.5个月(2周)确实是微 不足道。如果不知道突变的状态,以及假设不知道 这项研究的两组患者之间没有显著差异,就很难说 这个微小的差异是否是EGFR突变状态所带来的,而 不是两种治疗所带来的差异。 • 因此,这项研究并不一定会改变医生在临床中对于 鳞状细胞癌患者的治疗方式
(2)针对EGFR-TKI耐药后治疗策略
• IMPRESS研究 第一项且唯一一项在一线吉非替 尼耐药的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者中评估 持续吉非替尼联合化疗与单纯化疗的随机Ⅲ期 研究 • 结果显示,对于EGFR突变阳性NSCLC患者,一 线EGFR-TKI治疗RECIST进展后持续吉非替尼联 合顺铂/力比泰较单纯顺铂/力比泰未能统计学 显著性改善PFS • 这项研究证实,双药化疗应继续作为一线吉非 替尼耐药后疾病进展患者的标准治疗。
【文献快递】H3K27me3免疫组化缺失的颅内脑膜瘤预示立体定向放射外科治疗后无进展生存期缩短
【文献快递】H3K27me3免疫组化缺失的颅内脑膜瘤预示立体定向放射外科治疗后无进展生存期缩短《Cancers (Basel)》杂志 2022年3月28日在线发表意大利University of Verona的Serena Ammendola , Paola Chiara Rizzo , Michele Longhi ,等撰写的《H3K27me3免疫组化缺失的颅内脑膜瘤预示立体定向放射外科治疗后无进展生存期缩短。
The Immunohistochemical Loss of H3K27me3 in Intracranial Meningiomas Predicts Shorter Progression-Free Survival after Stereotactic Radiosurgery》(doi: 10.3390/cancers14071718.)。
脑膜瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,约占所有脑肿瘤的38%。
世界卫生组织(WHO)的组织学分级和手术切除的范围是这些肿瘤复发风险的预后指标,也是脑膜瘤患者辅助治疗决策树的主要因素。
具体而言,WHO 3级和部分切除的WHO 1级和2级脑膜瘤推荐采用辅助分割放疗,但对于完全切除的WHO 2级脑膜瘤患者,对辅助分割放疗的获益存在争议。
尽管尚不明确其最佳使用时机,立体定向放射外科(SRS)被用作对残留或复发性脑膜瘤的替代辅助治疗。
最近一项对271例不典型(2级)或恶性(3级)脑膜瘤患者的多中心研究表明,肿瘤WHO分级或增殖指数可能影响SRS治疗的反应。
事实上,组织学2级或Ki-67标记指数(LI)≦15%的脑膜瘤患者在SRS治疗后的无进展生存期(PFS)明显长于组织学3级或Ki-67 LI>15%。
这表明脑膜瘤的组织病理学特征可能不仅对预后有帮助,而且对治疗反应有预测作用。
然而,即使在具有相同组织学分级的脑膜瘤患者中,SRS治疗后的PFS也存在很大差异。
立体定向放疗联合化疗治疗中_晚期胸部恶性肿瘤的临床研究
杂志1983;11(6):3374吴黎明,王一波,蓝玉福,等.二尖瓣球囊成形术前后心电图Ptfv1的改变和意义.中国危重病急救医学1997;9(2):905张新中,李汉春,张东成,等.Pv1终末电势与经皮穿刺气囊二尖瓣成形术疗效相关分析.临床心血管病杂志1994;10(1):20立体定向放疗联合化疗治疗中、晚期胸部恶性肿瘤的临床研究广西壮族自治区人民医院肿瘤科(530021)冯国生X摘要目的:探讨立体定向放射(伽玛刀)联合化疗治疗中、晚期胸部恶性肿瘤的近期疗效。
方法:采用OUR-QGD型立体定向伽玛射线全身治疗系统(伽玛刀)联合全身化疗治疗非小细胞中、晚期肺癌22例,晚期食管癌8例,比较治疗前后影像学改变,评价近期疗效。
结果:30例病人中CR5例,PR13例,总有效率60%。
结论:以立体定向(伽玛刀)为主的无创外科联合化疗治疗胸部恶性肿瘤具有较好的近期疗效,为胸部恶性肿瘤病人提供了新的多学科的联合治疗模式。
关键词伽玛刀立体定向放射化疗胸部恶性肿瘤中图分类号R73412柳州市人民医院从2000年7月开始采用深圳奥沃国际科技发展有限公司生产的OUR-QGD型立体定向伽玛射线全身治疗系统(伽玛刀)联合化疗治疗中、晚期肺癌22例,晚期食管癌8例,取得良好疗效,为胸部恶性肿瘤病人提供了新的有效治疗模式,现报告如下。
1资料与方法111一般资料:本组30病人男性22例,女性8例;年龄36~80岁;平均5914岁,全部病例均病理确诊:原发性肺癌组22例:鳞癌14例,腺癌7例,肺泡癌1例;TNM分期Óa6例,Ób12例,Ô期4例。
晚期食管癌组8例:其中鳞癌7例,腺癌1例;TNM分期:Óa1例,Ób6例,Ô期1例,病变狭窄长度最短6c m,最长12cm;全部病例均出现严重吞咽困难,7例仅能进食流质,1例能进食半流质。
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早期肺癌立体定向放射治疗的临床研究进展叶露茜;何健【摘要】Stereotactic body radiotherapy (SBRT ) and stereotactic ablative radiotherapy (SABR) ,methods of high local precision ,have been widely used in early stage inoperable non‐small‐cell lung cancer (NSCLC) patients .In some clinical trials ,the 3‐year local control rate and 3‐year survival rate were close to the effect of surgery ,and had little effect on the pulmonary function of patients .This paper briefly reviews the clinical practice and research progress of SBRT /SABR in early stage NSCLC .%立体定向放射治疗(stereotactic body radiotherapy ,SBRT )以及立体定向消融放射治疗(stereotactic ablative radiotherapy ,SABR)为局部精确放射治疗方法,目前广泛运用于早期不能手术的非小细胞肺癌(non‐small‐cell lung cancer ,NSCLC )。
在部分临床试验中,其3年局部控制率及3年生存率已接近手术治疗的效果,并且对患者的肺功能影响小。
本文对早期肺癌精准治疗的临床实践及研究进展作简要综述。
【期刊名称】《中国临床医学》【年(卷),期】2016(023)006【总页数】6页(P823-828)【关键词】早期肺癌;立体定向放射治疗;免疫【作者】叶露茜;何健【作者单位】复旦大学附属中山医院放疗科,上海 200032;复旦大学附属中山医院放疗科,上海 200032【正文语种】中文【中图分类】R734.2原发性支气管肺癌(简称肺癌)是临床常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率位列世界首位。
早期肺癌治疗首选外科手术,术后5年生存率为60%~70%[1]。
然而,有相当一部分的早期肺癌患者在确诊时因个人原因或心、肺疾病等严重并发症而失去手术机会。
随着放射物理、放射生物、影像学以及计算机技术的发展,图像引导的调强放疗(image guided radiation therapy,IGRT)、图像引导的立体定向放射治疗(stereotactic body radiotherapy, SBRT)以及立体定向消融放射治疗(stereotactic ablative radiotherapy, SABR)得以广泛应用。
在部分临床试验中,肺癌3年局部控制率及患者3年生存率接近手术治疗效果,且患者耐受良好。
本文将综合近年来国际上大型的临床试验,对SBRT和SABR在早期肺癌应用进展作简要综述。
1.1 SBRT与SABR的定义与特点立体定向放射治疗的前身为立体定向放射手术(stereotactic radiosurgery,SRS)。
SRS的概念最早由瑞典神经外科学家Lars Leksell教授提出,该手术主要用于治疗颅内肿瘤。
如今,得益于图像引导与精确放疗技术的进步,肿瘤靶区的精确定位、精确计划、精确治疗成为可能。
随着SRS集束在肿瘤治疗中的广泛应用,以及与适形调强放疗的结合,便有了SBRT与SABR。
SBRT运用光子线外照射技术,分1次到数次,将高生物剂量的射线精确投照到颅外肿瘤靶区上,从而使肿瘤受到高剂量、肿瘤周围正常组织受到低剂量照射的放疗技术。
它能明显改善患者临床症状,同时,对正常组织照射剂量小,大幅度减轻了放射对正常组织和器官的损伤。
在临床应用中,SABR与SBRT常被混合使用,但二者在分割次数和照射剂量上仍存在一定差别。
SABR分割次数限制在5次以内,总生物有效剂量(biologically effective dose, BED)超过100 Gy;SBRT的分割次数可放宽至10次,分割剂量无明确规定,但应高于常规分割剂量,相比之下,SABR对靶区勾画要求更高[2-3]。
相对于常规分割放疗(每周5次,每次2 Gy,全程6~7周),SBRT与SABR特点体现在[4]:(1)肿瘤局部受照射剂量高,局部控制率好;(2)治疗野边缘剂量下降梯度非常陡峭,靶区外的组织受照剂量少,不良反应较少;(3)照射次数少、疗程短,减少了肿瘤细胞再增殖效应对放疗疗效的影响;(4)需要精确地定位设施和固定患者体位。
1.2 SBRT与SABR剂量自从SBRT/SABR应用于临床以来,放疗学家对治疗所用剂量进行了多次试验与评估。
BED常用来衡量肿瘤的靶剂量,BED=nd[1+d/(α/β)],n指分割次数,d指分割剂量,α/β代表肿瘤的生物学特征(肿瘤组织常为10)。
目前,SBRT的推荐剂量最少为100 Gy,分1~8次照射[5]。
Zhang等[6]对34项关于SBRT用于早期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的研究进行了meta分析,总病例数达2 587例。
结果显示,BED低于83.2 Gy或高于146 Gy都会对结局造成不利影响,采用中等剂量(83.2~106 Gy)能实现较好的总生存率(overall survival, OS),2年OS为76.1%,也能够实现较好的癌症相关生存率(CSS),3年CSS为79.5%。
RTOG 0915试验中,Videtic等[7]对比了单次35 Gy与4次48 Gy治疗周围型T1/T2a期NSCLC的疗效,结果发现,两者1年局部控制率近似(97.1% vs 97.6%),但是后者2年无疾病生存期明显优于前者(56.4% vs 71.1%)。
近年有专家指出,应用SBRT进行多次分割治疗效果优于单次放疗[8]。
现国内外已有多项临床研究证明:SBRT/SABR在治疗NSCLC中能取得良好的疗效,尤其是在增加靶区剂量、提高肿瘤局部控制率和减少周围组织损伤方面有明显优势,对于部分患者,可达到接近手术的疗效。
2.1 早期NSCLC的SBRT/SABR 早期NSCLC主要是指Ⅰ期以及Ⅱa期NSCLC。
目前,早期肺癌仍首选外科手术,然而,有相当一部分患者因个人原因或心、肺疾病等严重合并症而失去手术机会,从而选择放射治疗。
以往患者接受传统放疗时,5年生存率仅为15%,局部失败率可达70%[9]。
近年关于SBRT用于Ⅰ期NSCLC的研究受到了越来越多的关注。
自从SBRT进入临床以来,患者生存率显著提高,2年局部控制率为80%~97%[10]。
美国国立综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)及欧洲临床肿瘤学会(European Society For Medical Oncology, ESMO)临床指南已将SBRT作为不可手术的早期NSCLC患者的一线治疗方案[11]。
Haasbeek[12]研究发现,在过去10年中,SBRT使患者的中位生存时间从16个月延长到了24个月。
Shibamoto等[13]采用SBRT治疗180例早期NSCLC患者,所有患者的3年、5年OS分别为69%、52%,可手术和不可手术的患者3年生存率分别为74%、59%(P=0.80),肿瘤≤3 cm、>3 cm的3年局部控制率分别为86%、73%(P=0.50)。
RTOG 0236[10]是一项针对Ⅰ期NSCLC的二期试验,共55例患者参与,照射剂量为60 Gy/3次。
结果显示,原发肿瘤3年控制率达98%,3年区域控制率为87.2%,3年OS为56%(中位OS为4年)。
多项研究比较了早期NSCLC放射治疗与手术治疗的疗效。
一项系统性回顾研究[14]显示:对于Ⅰ期局限性NSCLC,SBRT治疗的2年总生存率和局部控制率分别为70%和91%,而手术治疗的2年生存率为68%。
Shirvani[15]对肺叶切除、亚肺叶切除、传统放疗、SABR用于早期NSCLC的疗效进行了对比研究,多因素分析表明,将肺叶切除的死亡风险比作为基准[风险比(HR)=1]后,在治疗结束后的6个月,SABR的死亡风险最低(HR 0.48,95%CI 0.38~0.63,P<0.001);但6个月之后,肺叶切除的死亡风险最低(HR=1),SABR组HR为1.51,与亚肺叶切除相当(P=0.51)。
倾向得分匹配分析显示,SBRT总生存率和肺癌特异生存率(LCSS)与肺叶切除(OS HR 0.71,95%CI 0.45~1.12,P=0.14;LCSS HR 1.00,95%CI 0.40~2.52,P=0.99)或亚肺叶切除(OS HR:0.82,95%CI 0.53~1.27,P=0.38;LCSS HR:2.14,95%CI 0.87~5.26,P=0.10)无显著差别。
Verstegen等[16]同样运用倾向得分匹配方法比较了电视辅助胸腔镜手术(video-assisted thoracic surgery, VATS)和SBRT用于早期NSCLC的疗效。
基于肿瘤分期、年龄、性别、肺功能、卡氏评分对患者进行倾向得分计算并匹配,最后有64例VATS和64例SBRT匹配成功,结果表明,SBRT治疗后1年和3年的局部控制率优于VATS(96.8%和93.3% vs 86.9%和82.6%,P=0.04);但远处复发和总生存率无明显差别。
2015年,来自美国 MD Anderson的张玉蛟教授所带领的研究团队[17]将来自STARS和ROSEL试验的数据进行整合与分析,结果表明,SABR组的1年和3年总生存率分别为100%(95%CI 100~100)和95%(95%CI 85~100),手术组分别为88%(95%CI 77~100)和79%(95%CI 64~97),差异有统计学意义。
SABR组3年无复发生存率为86%(95%CI 74~100),手术组为80%(95%CI 65~97)。
这项研究首次提出:对于可手术的临床Ⅰ期NSCLC,相比于外科治疗,SABR患者有更好的耐受性和总生存率。
但该研究也有其不足之处,主要表现在两项初始试验在样本量和终点事件的数量上均未达到预期值的4%,造成结论不稳定,且患者分类采用了“可手术”这一主观概念,缺少客观标准。
目前,国际上仍缺少前瞻随机性研究结果来对比SBRT/SABR与手术用于早期NSCLC的疗效,但已有正在进行的相关临床试验,包括美国的VALOR 和STABLE-MATES,中国的RTOG POSTILV,英国的SABRTooth。