亚硝酸钠滴定法对氨基苯甲酸酯类药物的含量测定分析
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
含潜在芳伯氨基药品，先经水解得到芳伯氨基，再测定:
Ar-NHCOR + H2O
H+
Δ
Ar-NH2 + RCOOH
Ar-NO2 + Zn
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
H+
返回
Ar-NH2
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
五、含量测定
亚硝酸钠滴定法——反应条件 温度 室温（10℃～30℃）滴定
↓ 水 溶解 10％氢氧化钠溶液
加热 油状物
2ml
1ml
↑ ↓ 加热 加热
放冷 盐酸酸化
油状物消失
能使湿润红色石蕊试纸变为蓝色
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
返回
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
方法 1:
供试品溶液 硝酸
↓ 硝酸银试液
沉淀加氨试液
可用非水碱量法滴定。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
返回
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
二、性质
芳伯氨基特征 多含有芳伯氨基（丁卡因无）, 能够发生重氮化-偶
合反应； 可与芳醛缩合反应, 生成schiff碱。 可用于定性判别, 含量测定。
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
使成酸性
↓ 硝酸
沉淀溶解
药物分析胺类药物分析对氨基苯甲酸酯类药物的分析
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第五章 胺类药品分析
第一节 对氨基苯甲酸酯类药品分析
三、判别
氯化物反应
亚硝酸钠滴定法
3. 分光光度法(对乙酰氨基酚) ——苯E11环c%m 0.4%氢氧化钠溶液; 257nm; =715
4. 高效液相色谱法
亚硝酸钠滴定法胺类药物的分析芳胺类药物过量nano2使电位产生突跃永停滴定法死停法chp两个相同的铂电极插入滴定液中在两个电极间外加一个电压50mv两个电极间的电流变化确定滴定终点永停滴定法胺类药物的分析芳胺类药物滴定终点
胺类药物的分析
二、分析方法
(三) 含量测定 1. 亚硝酸钠滴定法 2. 非水溶液滴定法 3. 分光光度法 4. 高效液相色谱法
胺类药物的分析
1. 亚硝酸钠滴定法
芳胺类药 物
④ 滴定速度： 反应为分子反应, 速度较慢; 滴定不宜过快, 近终点更要慢滴; 滴定管尖插入液面下2/3处,一次加近终点体积 加1d后搅拌1~5分钟, 再确定终点
胺类药物的分析
芳胺类药 物
1. 亚硝酸钠滴定法
(3) 终点指示方法: ① 外指示剂法(淀粉-碘化钾)——假终点(空气氧)
胺类药物的分析
永停滴定法
滴定终点:
电
流
终点
芳胺类药 物
仪器装置:
电极反应:
NaNO
阴极: HNO2＋H2 ＋＋e →NO＋H2O 阳极: NO＋H2O→HNO2＋H＋＋e
胺类药物的分析
(三) 含量测定
芳胺类药 物
2. 非水溶液滴定法(妥卡尼,布比卡因) ——侧链氮弱碱 性
结晶紫或电位 E1% 1c m
芳胺类药 物
1. 亚硝酸钠滴定法
酸的种类：
HBr > HCl > H2SO4 HNO2 + HBr K→1 NO+ + Br- + H2O HNO2 + HCl K→2 NO+ + Cl- + H2O K1 / K2 > 300
对氨基苯甲酸酯类药物的分析
与汞离子的反应
盐酸利多卡因 Hg （NO 3） 黄色 2
对氨基苯甲酸酯类 Hg （NO3） 红色或橙黄色 2
HNO3、
HNO3、
2．羟肟酸铁盐反应
盐酸普鲁卡因胺 H 2 O 2 羟肟酸 FeCl 3 羟肟酸铁（紫红色 暗棕色 棕黑色）
盐酸丁卡因 NaNO 2 （乳白色）
H
（二）与金属离子反应
1. 与铜和钴离子反应
盐酸利多卡因 硫酸铜 蓝紫色 黄色
苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐酸丁卡因等 不发生此反应。
碳酸钠 氯仿
盐酸利多卡因 CoCl 2 亮绿色细小
H
（六）IR
盐酸布比卡因 ChP（2005） [鉴别] （3）本品的红外光吸收图谱与对 照的图谱（光谱集324图）一致。
第三节、特殊杂质与检查
一. 盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查
杂质来源 水解产生
检查方法 HPLC 杂质对照品法
供试液:盐酸普鲁卡因0.2mg/ ml
对照品:对氨基苯甲酸1g/ml溶液。
固定相：C18 流动相：0.1%庚烷磺酸钠的0.05M KH2PO4 （pH 3.0）-甲醇（68:32）
检测波长：279 nm
二. 盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和光解产物 的检查 杂质：4-氨基-2-氯苯甲酸 来源：生产、贮藏
色配位化合物沉淀，沉淀可溶于氯仿 显色。
（六） UV
（七） IR
二、鉴别试验
（一）重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应
Ar
HCl NH2 NaNO 2
OH 萘酚
-
重氮盐
橙黄～猩红色
盐酸普鲁卡因
直接：盐酸普鲁卡因、盐酸氯普
药物分析之药物含量测定：亚硝酸钠滴定法适用的药物及其原理
药物分析学课程作业问题：举例分析亚硝酸钠滴定法使用的药物和原理。
回答：（一）亚硝酸钠滴定法测定药物含量的原理（1）亚硝酸钠滴定法适用范围：分子结构中具有芳伯氨基或水解后具有芳伯氨基的药物，在酸性条件下可与亚硝酸钠定量反应，均可用亚硝酸钠滴定法测定含量。
本法主要用于磺胺类药物以及其他含芳伯氨基（如对氨基水杨酸、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因等）或潜在芳伯氨基（如醋氨苯砜经水解后具有氨基）的药物含量测定。
（2）亚硝酸钠滴定法原理具芳伯氨基的药物在酸性溶液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，反应式如下：O H 2NaCl Cl N －Ar 2HCl NaNO NH －Ar 2-222++→+++（3）测定条件：重氮化反应的速率受多种因素的影响，且亚硝酸盐滴定液及反应生成的重氮盐均不够稳定。
因此在测定中应注意以下条件：①加入适量溴化钾加快反应速率在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：NaCl HNO HCl NaNO 22+→+O H NOCl HCl HNO 22+→+第一步 第二步 第三步由反应式得，整个反应速率取决于第一步，而第一步反应的快慢与含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游离程度及NO +的浓度密切相关。
芳伯氨基的游离程度与被测物的结构与溶液的酸度相关。
在一定强度的酸性溶液中，当被测物确定以后，芳伯氨基的游离程度确定，重氮化反应速率与NO +的浓度密切相关。
测定时向供试液中加入适量的溴化钾，溴化钾与盐酸作用产生溴化氢，后者与亚硝酸钠生成NOBr ：122K O H NOBr HBr HNO ，+↔+若供试液中仅有HCl ，则生成NOCl ：222K O H NOCl HCl HNO ，+↔+由于K 1 ≈ 300 K 2，因此加入KBr ，可大大增加被测溶液中NO +的浓度，从而加快重氮化反应速率。
①加过量盐酸加速反应在不同酸中重氮化反应的速度为：HBr ＞HCl ＞H 2SO 4＞HNO 3。
由于氢溴酸价格较贵，且胺类药物的盐酸盐较硫酸盐的溶解度大，反应速率也快，所以所采用盐酸盐。
第七讲芳胺类药物分析
百分含量
E1% 1cm
A 100
n
V
100%
Ws
第二节 苯乙氨类药物的分析
苯乙胺类药物基本结构
R1 C*H CH NH R2 OH R3
R1
肾上腺素 HO
HO Cl 盐酸克仑特罗 H2N Cl
R2
CH3
H
R3
H
CH3
结构与分析方法 1) 酚羟基，易氧化。 2) 脂烃胺侧链，显弱碱性。 3) 芳伯氨基。 4) 手性碳，光学活性。
利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色配位化合物；
与氯化钴生成亮绿色沉淀。
盐酸利多卡因
硫酸铜
碳酸钠
蓝紫色
氯仿
黄色
盐酸利多卡因 CoCl 2 H 亮绿色细小
CH3
CH 3
+ Cu2+
NCOCH2N(C2H5)2
CH3
Cu CH3
(C2H5)2NCH2CON
2
NHCOCH 2N(C2H5)2
对氨基苯甲酸酯结构通式
R1HN
O C OR2
H2N
COOC2H5
苯佐卡因
H2N
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl 盐酸普鲁卡因
CH3(CH2)2NH
COOCH2CH2N(C2H5)2 HCl
盐酸丁卡因
结构与分析方法
芳伯氨基，显芳伯氨基特性。
脂烃胺侧链，游离碱多为碱性 油状液体或固体，与生物碱沉 淀剂反应。
过量盐 ② 重氮盐在酸性溶液中稳定；
N N NH
+ HCl
酸作用 ③ 防止生成偶氮氨基化合物，影响测定结果
强酸性下可加速反应，但酸度过高，会使芳伯氨基游离 受阻，影响反应速度。太浓亚硝酸分解
亚硝酸钠滴定法对氨基苯甲酸酯类药物的含量测定分析
临床研究26有芳伯氨基的药物如对氨基苯甲酸脂类、磺胺类；水解以后有芳伯氨基对乙酰氨基酚；分子中有硝基可还原得芳伯氨基者比如无味氯霉素等药物，均可用亚硝酸钠法测定含量。
1 基本原理芳伯氨基在酸性液中与亚硝酸钠定量反应，生成重氮盐，反应终点用永停法或外指示剂法显示。
这种方法适用范围比较广泛，为一些国家的药典中所采用。
2 测定的主要条件重氮化反应的速度受多种因素的影响，亚硝酸钠滴定液及反应生成的重氮盐也不够稳定，因此测定中应当注意以下主要条件。
2.1 反应速度与药物化学结构的关系在盐酸存在的条件下，重氮化进行反应，第一步的反应速度慢，后两步反应速度则比较快，所以整个反应速度取决于第一步。
如果能使第一步反应速度加快，则整个反应也就相应地加快，而第一步的反应快慢与含芳伯氨基化合物中芳伯氨基的游离程度有密切的关系，如果游离芳伯氨基的碱性较弱，则在一定强度酸性溶液中成盐的比例较小，即游离芳伯氨基较多，重氮化反应速度就快；反之，芳伯氨基碱性较强，则在一定程度上酸性液中成盐比例较大，游离芳伯氨基较少，则重氮化反应速度就慢。
因此，在苯胺芳环上，尤其是在对位，存在有取代基如磺酸基、硝基、羟基、甲基和卤素等，由于共轭效应与诱导效应，使芳伯氨基N上电子云密谋降低，则芳伯氨基碱性减弱，重氮化反应就较快；反之，如果在苯胺环对位上，存在的取代基为烷氧基、羟基和甲基等，使芳伯氨基N上电子云密度增大，则碱性增强，重氮化反应速度变慢。
所以，一般在测定时，特别是具有能增强芳伯氨基碱性的取代基的药物，于供试溶液中需加入适量溴化钾大约2~3克，使加速重氮化反应。
溴化钾与盐酸作用产生溴化氢，由于试验中的硝酸离子浓度过大，因此能够加速重氮化反应的进行。
亚硝酸钠滴定法对氨基苯甲酸酯类药物的含量测定分析孙宇光吉林省白城市食品药品检验所 吉林省白城市 137000【摘 要】目的：采用亚硝酸钠滴定法对氨基苯甲酸酯类药物的含量进行测定，分析其药物反应及其含量。
药物分析：亚硝酸钠滴定法
药物分析：亚硝酸钠滴定法药物分析：亚硝酸钠滴定法一定义亚硝酸钠滴定法是利用亚硝酸钠在盐酸存在下可与具有芳伯氨基的化合物发生重氮化反应，定量生成重氮盐，根据滴定时消耗亚硝酸钠的量来计算药物含量的方法。
二滴定条件亚硝酸钠滴定法受滴定条件的影响很大，主要的滴定条件有：（1）加入过量的盐酸：加入过量的盐酸可加快反应的速度，重氮盐在酸性溶液中稳定，同时可防止偶氮氨基化合物的形成。
（2）在室温（10～30℃）条件下滴定：温度太高，可使亚硝酸逸失；温度过低，反应的速度太慢。
（3）滴定时加入KBr2g，作为催化剂，以加快滴定反应的速度。
来源：考试大（4）滴定的方式：滴定时要将滴定管尖端插入液面下约2/3处，一次将大部分亚硝酸钠在搅拌下迅速加入，在近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，再缓缓滴定。
将滴定管尖端插入液面下滴定是避免HNO3的逸失。
近终点时，药物浓度极稀，滴定反应的速度变慢，所以应缓缓滴定。
（5）指示终点的方法：《中国药典》采用永停滴定法指示终点。
终点前，溶液中无亚硝酸，线路无电流通过，化学计量点后，溶液中有微量亚硝酸存在，电极即起氧化还原反应，电路中有电流通过，使电流计指针突然偏转，不再回复，即为终点。
还可以使用外指示剂法指示终点。
常用碘化钾-淀粉糊剂或试纸。
使用时将糊剂在白瓷板上铺为薄层，用细玻璃棒蘸取少许测定液划过，若已到终点，溶液中有亚硝酸存在，亚硝酸可氧化I-成I2，与淀粉作用显蓝色。
若划过后立即显蓝色即为终点。
三配制：取亚硝酸钠7.2g，加无水碳酸钠（Na2CO3）0.10g，加水适量使溶解成1000ml，摇匀。
四标定：取在120℃干燥至恒重的基准对氨基苯磺酸约0.5g，精密称定，加水30ml与浓氨试液3ml，溶解后，加盐酸（1→2）20ml，搅拌，在30℃以下用本液迅速滴定，滴定时将滴定管尖端插入液面下约2/3处，随滴随搅拌；至近终点时，将滴定管尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并入溶液中，继续缓缓滴定，用永停法指示终点。
对氨基苯甲酸酯类药物分析
2.滴定法（ChP2010）：取供试品适量，精
密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水 40ml与盐酸溶液（1→2）15ml，置电磁搅拌 器上，搅拌使溶液，再加溴化钾2g，插入铂-铂 电极后，将滴定管的尖端插入液面下约2/3处， 用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L或0.05mol/L） 迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将滴定 管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液 并入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突 然偏转，并不再回复，即为滴定终点。
取供试品适量精密称定置烧杯中除另有规定外可加水40ml与取供试品适量精密称定置烧杯中除另有规定外可加水40ml与盐酸溶液1215ml置电磁搅拌器上搅拌使溶液再加溶液1215ml置电磁搅拌器上搅拌使溶液再加溴化钾2g插入铂铂电极后将滴定管的尖端插入液面下约23处用2g插入铂铂电极后将滴定管的尖端插入液面下约23处用亚硝酸钠滴定液亚硝酸钠滴定液01moll或005moll迅速迅速亚硝酸钠滴定液亚硝酸钠滴定液01moll或005moll迅速迅速滴定随滴随搅拌至近终点时将滴定管的尖端提出液面用少量水淋洗尖端洗液并入溶液中继续缓缓滴定至电流计指针突然偏转并不再回复即为滴定终点
Agillent 安捷伦 Waters 沃特斯 Bruker 布鲁克 Varian 瓦里安 AB 美国应用生物系统 Shimadzu 岛津 Finnigan 菲尼根
二、盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质 和光解产物的检查
H2N
COOCH2CH2N(C2H5) 2.HCl
Cl
杂质来源：在生产和贮藏过程中，其注射液在 一定的灭菌时间、温度和pH条件下，更易发生 水解反应，生成4-氨基-2-氯苯甲酸降解产物。 检查方法（USP34-NF29）：HPLC 限量： 4-氨基-2-氯苯甲酸≦0.625%
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四、盐酸罗哌卡因的光学纯度检查
S型为有效构型 R型:心脏毒性较大
需严格控制含量
检查方法：毛细管电泳法
步骤： 溶液配制
冲洗毛细管
系统适用性实验
检测波长：206nm
现在三十二页，总共四十五页。
测定样品
第四节 含量测定
一、亚硝酸钠滴定法 1.基本原理 伯芳氨基或水解后有芳伯氨基的药物在酸
第二节 鉴别试验
• 一、重氮化-偶合反应 分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的
药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮 盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染 料。
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芳香第一胺类鉴别反应：
现在十六页，总共四十五页。
说明：盐酸丁卡因分子结构中不具有芳伯氨 基，无此反应，但其分子结构中的芳香仲 胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N亚硝基化合物的乳白色沉淀，可与具有芳 伯氨基的同类药物区别。
现在四十三页，总共四十五页。
第五节 体内药物分析
盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因、盐酸丁卡因和盐酸 布比卡因是目前临床应用最多的局麻药物，这些药 物都具有一定的毒副作用，临床应用广，因此需要 进行治疗检测。
现在四十四页，总共四十五页。
现在四十五页，总共四十五页。
对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局部麻醉药物的分析文档
现在一页，总共四十五页。
本章主要内容
一 结构与性质 二 鉴别试验 三 特殊杂质与检查 四 含量测定 五 体内药物分析
现在二页，总共四十五页。
局部麻醉药（local anaesthetics）,是一类 能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动 发生与传递的药品，简称“局麻药”。 局麻药物的化学结构通常包括三个部分：
药品生产技术《15.对氨基苯甲酸酯类药物含量测定—亚硝酸钠滴定法》
对氨基苯甲酸酯类药物含量测定——亚硝酸钠滴定法盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片剂与注射液、苯佐卡因等具有芳伯氨基，在酸性溶液中能与亚硝酸钠定量地发生重氮化反响，生成重氮盐。
因此，可采用亚硝酸销钠滴定法测定其含量。
盐酸普鲁卡因含量测定方法：取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法，在15~25℃，用亚硝酸钠滴定液〔L〕滴定。
每1mL亚硝酸钠滴定液〔L〕相当于的C13H2021O2•HCl〔盐酸普鲁卡因〕。
苯佐卡因含量测定方法：取本品约0.35g，精密称定，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液〔L〕滴定。
每1mL亚硝酸钠滴定液〔L〕相当于的C9H11NO2〔苯佐卡因〕。
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亚硝酸钠滴定法对氨基苯甲酸酯类药物的含量测定分析滴定法的原理是基于目标物质与滴定试剂之间的化学反应，通过反应的终点指示剂的变色来判断反应的达到。
亚硝酸钠滴定法中常用的指示剂是间羟苯酚。
测定步骤如下：
1.准备溶液：将待测药物溶解于适量的乙醇中，加入适量的稀盐酸调节pH值。
2.滴定操作：取得药物溶液适量样品与适量的间羟苯酚指示剂混合，然后逐滴加入亚硝酸钠溶液，直到溶液颜色由红变为黄。
3.终点检测：当溶液由红色变为黄色时，即滴定终点的出现。
4.计算活性氢含量：根据反应的化学方程式及滴定的终点体积，计算出活性氢的含量。
总结：
亚硝酸钠滴定法是一种常用的分析测定法，用于测定含有活性氢的化合物的含量，如氨基苯甲酸酯类药物。
该方法通过滴定试剂与目标物质之间的化学反应来测定活性氢的含量，通过反应终点指示剂的变色来判断滴定终点。
滴定法要注意控制滴定条件以确保准确性。