骨肿瘤——尤文氏肉瘤

骨肿瘤——尤文氏肉瘤骨骼本身的细胞，不管是硬骨、软骨、纤维组织、滑膜组织，都有可能会发生癌细胞。

骨癌的种类，可依照细胞的种类、分裂情形、症状来分类，一般我们会区分为原发性及转移性两类。

常见的原发性骨癌有：1.骨肉瘤，主要发生在持续成长的骨组织。

2.软骨肉瘤，由软骨衍生而来的。

3.尤文氏肉瘤，由骨髓中未成熟的细胞衍生的，这类的肿瘤可分为侵犯骨骼或侵犯软组织为主的两大类别。

其中骨肉瘤及尤文氏肉瘤主要发生在儿童、青少年及年轻的成人，年龄介于10至25岁之间。

软骨肉瘤则是成人的肿瘤。

尤文氏肉瘤约占骨癌的十分之一。

其好发率仅次于骨肉瘤是儿童及青少年常见原发性骨癌的第二名。

目前研究显示，转移性尤文氏肉瘤的长期存活率约30%。

而合并肺部及骨骼/骨髓转移的病人预后极差。

尤文氏肉瘤诊断1.好发于10～20岁青少年，罹患率是男性多于女性，部位以髂骨、股骨、肩胛骨、肱骨等较多。

2.肿瘤生长迅速肿胀明显，且患肢因肿痛而活动受限，病情发展快，预后较差，早期常有骨骼及肺部的广泛转移。

3.全身发热、贫血、血液沉降速度加快、白血球增多等症状4.X光片可见骨干皮质部位出现虫蛀样破坏，不规则的骨质疏松，局限性髓腔扩大，骨膜反应成葱皮样或日光放射状。

软组织肿胀阴影非常突出。

5.须经由活体组织切片来确认诊断，疾病特征是形成骨肉瘤并且带有大量的软组织结构。

组织免疫染色时呈现CD99以及FLI1阳性反应。

此外，尤文氏肉瘤在基因学部份会有超过九成的病人发生染色体t(11;22)(q24,q12)的异常转位现象，此外也有部份会发生t(21;22)，且会有MIC2基因的过度表现。

症状：通常有疼痛，并在肿瘤部位可能肿胀。

但是，当肿瘤变得大到足以引起疼痛和肿胀前，肿瘤可以存在许多个月。

虽然损伤不是已知的原因，但是损伤可能引起对肿瘤的注意，例如，被肿瘤削弱的骨在轻微损伤后可能引起病理性骨折。

成像检查：使用成像研究来创建受影响区域的详细图片。

这些包括x射线，磁共振成像（MRI）扫描，计算机断层扫描（CT）扫描和骨扫描。

这张x射线片显示了一个14岁的女孩尤文氏肉瘤的膝关节。

肿瘤朝向腓骨的近端并且已经破坏了骨的一部分。

病例——男，23岁，因咳嗽、声音沙哑、发烧以及胸腔出现异常影像住院。

住院前一个月开始出现干咳，夜晚睡觉时会发热但是没有流汗。

住院前一周，声音变沙哑。

住院前两晚，体温上升至38.90C。

隔天至诊所就医，报告显示，无胸痛、心悸、出血、挫伤、食欲没有改变，视觉、神经、腹部、泌尿等系统功能正常。

胸部X光片上显示肺门以及纵膈部位有团块聚集，因此转往大医院就诊。

住院检查时，、血压、心跳、体温、呼吸速度正常。

身高193cm，体重81.2kg。

右边睪丸背部散布直径1-2mm小结，被判定为附睪丸囊肿。

其余生理学检查一切正常。

血清中，碱性磷酸酶(ALP)为294U/L(正常范围是27-110)、乳酸脱氢脢(LDH)为545U/L(正常范围是110-225)。

胎儿蛋白、人类促性腺激素、电解质、葡萄糖、淀粉酶、白蛋白、尿酸都在正常范围。

肝脏及肾脏功能检查都是正常。

链球菌性咽喉炎跟单核球增多症检查结果为阴性。

血液功能检查正常。

唯独在胸腔X光片上观察到肺门以及纵膈有淋巴肿大现象，并且有卵型的团块聚集在右肺顶端及左肺叶。

检查期间，体重下降4.5公斤，体温上升至39.30C。

没有肺炎迹象，进行了血液培养、结核菌培养获得的结果为阴性。

做了胸腔、腹部、骨盆部位的正子造影以及计算机断层。

发现除了之前左下肺叶、肋膜、右肺等部位观察到的团块之外，在肠骨、髋骨、耻骨等骨盆腔部位有大范围的破坏性损伤出现。

(下图为肺部正子断层扫描结果:显示了肿块在左下肺叶外缘)职业：大学生，和室友住在农场，有机会接触到牛、马和狗。

五年前接受割包皮手术，没有酗酒没有药物成瘾。

家族病史方面，其祖父在67岁时死于肺癌，伯母在25岁时死于恶性纤维瘤，阿姨患有类肉瘤。

那么，到底是怎样的疾病，会发生在这样年轻健康且无不良嗜好的男子身上呢?诊断结果显示，为恶性骨癌的一种，其中骨肉瘤和尤文氏肉瘤最有可能。

在这两个可能，转移至纵隔淋巴结，髂骨点为主要疾病，以及缺乏骨化出现在原发肿瘤的诊断都指向尤文氏肉瘤。

主要诊断依据是在骨盆腔有大范围损伤，人类促性腺激素以及胎儿蛋白浓度正常，碱性磷酸酶(ALP)以及乳酸脱氢酶(LDH)却是上升的。

肺部出现的团块则是因为癌细胞转移而造成的。

其他可能的诊断包括淋巴瘤(lymphoma)，尤文氏肉瘤，横纹肌肉瘤 (rhabdomyosarcoma)，神经母细胞瘤 (neuroblastoma)，生殖细胞肿瘤 (germ cell tumor)，小细胞癌 (small cell carcinoma)，低分化滑膜肉瘤 (poorly differentiated synovial sarcoma)，和促纤维增生性小圆细胞肿瘤 (desmoplastic small round-cell tumor)。

最有可能涉及淋巴结的是淋巴瘤，横纹肌肉瘤，低分化滑膜肉瘤，生殖细胞肿瘤，小细胞癌。

尤文氏肉瘤很少转移到淋巴结。

这个年轻人有一个非常大的骨盆肿瘤，已经转移到了纵隔及两肺。

尽管这是晚期疾病，直到住院前几天患者无主要症状。

他唯一的实验室报告是明显异常升高的乳酸脱氢酶（细胞死亡标记）和碱性磷酸酶水平（骨死亡标记）。

尤文氏肉瘤是一种全身性疾病，局部和转移性尤文肉瘤的初步治疗是相似的。

为期一年的结合化疗（vincristine, doxorubicin, cyclophosphamide, and either doxorubicin or dactinomycin）可改善患者的5年存活率从1965年的不到10%，到1990年的近60%。

在治疗方面，医生建议进行十七次的化学治疗，使用多种化学药物而非单一一种来进行治疗，之后在原发部位施行放射线治疗并且避免转移。

在第四次化疗后，该患者病程持续恶化并进展迅速。

在发病一年后死亡。

活检：为了确认在成像研究中看到的肿瘤是尤文氏肉瘤，会做活组织检查。

这涉及从肿瘤取出一块组织，并在显微镜下观察它。

活检是可以在手术室或x射线部门进行的简单程序。

尤因氏肉瘤肿瘤有时被称为小蓝细胞（圆形细胞）肿瘤，因为他们在显微镜下显示这种颜色。

在显微镜下看到尤文氏肉瘤的小，圆形，蓝色细胞。

分期：一旦肿瘤被确定为尤文氏肉瘤，将进行更多的测试，以确定癌症是否已扩散。

这个过程被称为“分期”。

这些额外的测试可能包括：血液测试 Blood tests肺的CT扫描 CT scan of the lungs骨扫描 Bone scan骨髓活检 Bone marrow biopsy身体的首发部位的部分称为“主要（primary）”部位。

身体已扩散的任何部分称为“转移性（metastatic）”部位。

通过确定肿瘤的阶段，您的医生可以确定最有效的治疗策略。

治疗：在诊断时，许多尤文氏肉瘤的病例没有传播到身体的其他部位。

即使测试没有显示传播，然而，医生将计划一个治疗策略，假设已经发生非常小量的传播（微转移疾病）。

许多专科医生帮助治疗尤文氏肉瘤。

这些包括整形外科肿瘤学家，儿科或成人医学肿瘤学家，放射肿瘤学家，病理学家和放射科医生。

大多数患者在主要医院机构或癌症中心接受治疗。

主要治疗是化疗，手术和放射。

这些处理常常彼此以某种组合使用。

手术和放射是去除原发性肿瘤的有效治疗。

在大多数情况下，医生在可能的情况下使用手术去除肿瘤。

仅当手术不能完全去除肿瘤或导致患者在受影响区域失去功能时，才使用放射治疗。

大多数医生团队工作，根据患者的具体情况定制他们的手术和/或辐射的建议。

化疗化疗是用于杀死原发性肿瘤和癌症的任何扩散的药物治疗。

它通常最初用于收缩原发性肿瘤，并使其更容易用手术去除。

因为尤文氏肉瘤的化疗治疗持续一段时间，所以药物通过留置的中心静脉导管给予。

这是一个非常细的管，插入到胸部的静脉，将保持在原位，直到治疗结束。

它在化疗治疗开始之前放置。

化疗以周期进行。

它使用各种药物的组合来破坏癌细胞。

因为这些药物影响整个系统，健康的细胞也可能受损，包括白细胞和血小板。

周期之间的休息期使得血细胞计数恢复，但是仍然存在来自细胞损伤的副作用。

最常见的副作用包括脱发，恶心，口腔溃烂和发烧。

某些药物可以帮助缓解一些副作用。

可以在化疗之前或期间进行手术和/或放射以去除原发性肿瘤。

大多数时间，这发生在几个周期的化疗后。

在手术和/或放射治疗恢复后，将恢复化疗。

通常需要接近一年才能完成所有的化疗周期。

化疗治疗前（左）和后（右）的尤文氏肉瘤的股骨MRI扫描。

化疗后肿瘤的体积要小得多。

各种药物用于尤文氏肉瘤的化疗治疗。

最常见的药物是长春新碱，更生霉素，环磷酰胺和多柔比星。

最近的证据表明添加异环磷酰胺和依托泊苷有助于。

化疗的许多进展是通过将患者置于临床试验中获得的知识做出的。

医生请求允许招募患者具体的临床试验。

您的医生可以告诉您更多关于目前正在进行的任何临床试验。

手术手术是用于去除原发肿瘤和有时含有的任何更小的肿瘤，如果疾病已经扩散。

肿瘤必须完全去除以防止其复发，并且还移除了肿瘤周围的健康肌肉和关节组织的边缘。

外科医生可以重建骨，关节或软组织部位。

它们可以使用骨移植物，人工关节或这些的组合。

目标是恢复身体部位，使患者能够进行正常的日常活动。

这是与上述MRI图像中的那个相同的大腿骨的x射线。

该X射线是在手术切除尤文肉瘤和使用具有人工关节置换的骨移植物重建之后14年的照片。

可以从重建手术恢复的功能的量，取决于可以保留多少肌肉和关节组织，同时仍然去除整个肿瘤。

根据手术部位，患者可能需要限制将重量施加在重建的肢体上。

正在进行康复与物理治疗是必要的恢复日常活动。

物理治疗师可以提供锻炼以帮助保持运动范围和恢复力量。

剧烈或运动活动可能对重建造成太多的压力或磨损，但偶尔有些患者仍然试图进行这些活动。

然而，大多数患者由于去除了肌肉和关节组织的量而不能进行这样的活动。

一些患者可能需要更多的手术来保持肢体在其余生活中起作用。

正在成长的儿童中骨的重建是一个特殊的挑战。

随着孩子的成长，需要多个程序来延长重建的骨骼。

重要的是要考虑与手术相关的风险和并发症。

感染，人工关节的问题和伤口愈合是最常见的问题。

肿瘤手术的主要目标是完全消除肿瘤，防止肿瘤复发; 重建问题虽然很重要，但仍然是次要目标。

一些尤文氏肉瘤肿瘤不能安全地用手术去除。

在这些情况下，医生通常使用放射治疗来破坏肿瘤。

偶尔，肿瘤需要截肢以确保肿瘤和周围组织已被完全去除。

放疗放射治疗可以破坏癌细胞和收缩肿瘤。

它最常用于降低原发性肿瘤复发（复发）的机会。

也可以在手术风险太大或复杂的部位使用放射代替手术。

偶尔，放射治疗与手术结合使用。

当使用放射治疗时，在多个星期的过程中进行日常治疗。

虽然可以避免手术的不适，但是存在与辐射相关的风险，包括：皮肤损伤 Skin damage肌肉瘢痕和关节柔韧性丧失 Muscle scarring and loss of joint flexibility附近器官损伤 Damage to nearby organs成长中的儿童骨骼生长的丧失 Loss of bone growth in growing children由辐射引起的继发性癌症 Secondary cancers caused by radiation慢性肢体的肿胀 Chronic swelling of an extremity慢伤愈合 Slow wound healing治疗效果多年来，尤文氏肉瘤患者的结局有了显着改善。