第六章 芳酸及其酯类药物的分析习题及答案
药物分析-第六章-芳酸类非甾体抗炎
淡黄、红棕、深棕色醌型化合物
-O
O
+ O COOH
COOH
其它有关物质的检查
OCOCH3
HPLC法
(CH3CO)2O
醋酸苯酯
OH
OH
COOH
+
OH COO
水杨酸苯酯
OCOCH3 COOH
+
OCOCH3 COO
乙酰水杨酸 苯酯
二、对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙酰胺检查
Cl
水解
NO2
HO
NO2 还原
第六章 芳酸类非甾体抗炎 药物的分析
主要内容
第一节 芳酸类甾体抗炎药物的结构与性质 第二节 鉴别试验 第三节 有关物质及检查 第四节 含量测定
甾体抗炎药：如肾上腺皮质激素类药物，较早为人们熟知。 非甾体抗炎药：一类不含有甾体骨架的抗炎药（具抗炎，
抗风湿，止痛，退热和抗凝血等作用），多数具有芳基取 代羧基（芳酸）基本结构。 本章主要介绍芳酸类非甾体抗炎药，同时也介绍尼美利舒 和对乙酰氨基酚。 结构同时含羧基和苯基（鉴别，检查，含量测定基础）
水杨酸
OH COOH
双水杨酯
COOH O
O OH
阿司匹林
H2 (SCO4H,37C0~O7)25OC
。 -CO2
O
O C CH3 COOH
OH
副产物
游离水杨酸的检查
HPLC法
COOH
HO
[O]
OH
COOH [O]
OH
O
COOH O
HO
O
+ OH O
COOH
COOH
HO
O
HO
O COOH
【执业药师考试】芳酸及其酯类药物的分析(一)
芳酸及其酯类药物的分析(一)(总分：60分，做题时间：90分钟)一、A型题(总题数：60，score:60分)1.对氨基水杨酸钠中对氨基酚特殊杂质的检查方法应选用•A．重氮-偶合呈色反应•B．双相滴定法•C．与三氯化铁呈色反应•D．气相色谱法(GC)•E．异羟肟酸铁反应【score:1分】【A】【B】【此项为本题正确答案】【C】【D】【E】本题思路：2.采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量的目的在于•A．增加滴定反应速度•B．便于判断终点•C．消除滴定反应产生的苯甲酸对滴定突跃pH变化范围的影响，使终点清晰•D．所加乙醚可将生成的苯甲酸提取分离•E．消除在滴定过程中产生的苯甲酸的干扰【score:1分】【A】【B】【C】【此项为本题正确答案】【D】【E】本题思路：3.两步滴定法测定阿司匹林片剂含量时，1mol氢氧化钠相当阿司匹林的摩尔数是•A．0.3mol•B．0.5mol•C．1mol•D．2mol•E．3mol【score:1分】【A】【B】【C】【此项为本题正确答案】【D】【E】本题思路：4.水杨酸和Fe3+的紫堇色产物的化学结构式是【score:1分】【A】【此项为本题正确答案】【B】【C】【D】【E】本题思路：5.取某药物适量，加碳酸钠试液，加热煮沸2min，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发出醋酸的臭气，该药物应为•A．对氨基水杨酸•B．水杨酸二乙胺•C．阿司匹林•D．苯甲酸•E．二巯丙醇。
芳酸及其酯类药物的分析_真题-无答案
芳酸及其酯类药物的分析(总分100,考试时间90分钟)一、最佳选择题1. 《中国药典》规定，布洛芬缓释胶囊检查A.溶出度 B.释放度C.含量均匀度 D.有关物质E.游离水杨酸2. 《中国药典》规定，布洛芬片检查A.释放度 B.对氨基酚C.含量均匀度 D.有关物质E.溶出度3. 《中国药典》规定，丙磺舒检查A.含量均匀度 B.释放度C.溶出度 D.有关物质E.对氨基酚4. 《中国药典》规定，阿司匹林检查A.溶出度 B.释放度C.游离苯甲酸 D.含量均匀度E.有关物质5. 阿司匹林含量测定，《中国药典》采用A.HPLC法 B.UV法C.两步滴定法 D.酸碱滴定法E.TLC法6. 布洛芬含量测定中溶解样品的溶剂是A.对甲基橙指示剂显中性的乙醇B.水C.对酚酞指示剂显中性的乙醇D.无水乙醇E.无水甲醇7. 测定阿司匹林含量，每1mlNaOH滴定液(0.1mol/L)相当于阿司匹林(=180.16)的量为A.18.02mgB.180.2mgC.9.01mgD.90.1mgE.45.04mg8. 阿司匹林结构中羟基的伸缩振动峰位为 A.3300～2300cm-1 B.1760cm-1，1695cm-1C.1610cm-1，1580cm-1D.1310cm-1，1190cm-1E.750cm-19. 《中国药典》布洛芬的检查项目中不包括A.炽灼残渣 B.酸度 C.重金属 D.氯化物 E.有关物质10. 《中国药典》布洛芬及其缓释胶囊的含量测定方法分别是A.酸碱滴定法与高效液相色谱法 B.两步滴定法与高效液相色谱法 C.紫外分光光度法与高效液相色谱法 D.酸碱滴定法与紫外分光光度法 E.两步滴定法与紫外分光光度法11. 检查阿司匹林中的游离水杨酸，《中国药典》采用的方法是A.紫外分光光度法 B.薄层色谱法 C.硫代乙酰胺显色法 D.高效液相色谱法 E.三氯化铁比色法12. 丙磺舒的检查项目中不包括A.溶液的澄清度 B.酸度 C.硫酸盐 D.氯化物 E.有关物质13. 阿司匹林中检查的特殊杂质是A.游离苯甲酸 B.游离苯酚 C.游离水杨醛 D.游离水杨酸 E.炽灼残渣14. 可与三氯化铁试液反应，生成米黄色沉淀的药物是A.阿司匹林 B.布洛芬 C.阿司匹林肠溶片D.丙磺舒 E.对乙酰氨基酚二、配伍选择题《中国药典》规定下列药物的含量测定方法为A．以中性乙醇为溶剂，酚酞作指示剂，用氢氧化钠滴定液滴定B．以中性乙醇为溶剂，甲基红作指示剂，用硫酸滴定液滴定C．以中性乙醇为溶剂，酚酞作指示剂，用氢氧化钠滴定液中和后，加入定量过量的氢氧化钠滴定液，在水浴上加热15分钟，放冷，用硫酸滴定液回滴D．以磷酸盐缓冲液为溶剂，在222nm的波长处测定吸光度，按吸收系数()为449计算E．以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的HPLC法15. 阿司匹林16. 阿司匹林片17. 布洛芬18. 布洛芬片下列药物中需检查的杂质是 A.游离水杨酸 B.酸度 C.溶液的澄清度 D.易炭化物 E.游离水杨醛19. 丙磺舒20. 阿司匹林片以下方法鉴别的药物是A.阿司匹林 B.丙磺舒 C.对乙酰氨基酚 D.肾上腺素 E.布洛芬21. 取供试品约0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色22. 取供试品，加0.4%氢氧化钠溶液制成每1ml中含0.25mg的溶液，在265nm与273nm 的波长处有最大吸收，在245nm与271nm的波长处有最小吸收，在259nm的波长处有一肩峰23. 取供试品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸2分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，即析出白色沉淀，并发生醋酸的臭气24. 取供试品约5mg，加0.1mol/L氢氧化钠溶液0.2ml，用水稀释至2ml(pH值约5.0～6.0)，加三氯化铁试液1滴，即生成米黄色沉淀以下杂质检查对应的药物是 A.司可巴比妥钠 B.布洛芬 C.阿司匹林 D.对乙酰氨基酚 E.丙磺舒25. 取供试品0.50g，加温热至约45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清26. 取供试品2.0g，加新沸过的冷水100ml，置水浴上加热5分钟，并加振摇，放冷，滤过；取滤液50ml，加酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液(0.1moL/L)滴定，消耗氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)不得过0.25ml27. 取供试品1.0g，加新沸过的冷水10ml溶解后，溶液应澄清以下药物分析中加入试剂的作用是A.增加被测药物的碱性 B.使指示剂变色更敏锐 C.防止样品水解 D.使样品溶解 E.使样品溶液呈现中性28. 丙磺舒三氯化铁的鉴别反应中加入的氢氧化钠29. 阿司匹林酸碱滴定法中加入的中性乙醇30. 布洛芬紫外光谱鉴别法中加入的0.4%氢氧化钠溶液下列药物的含量测定方法为A.HPLC B.UV C.IR D.GC E.MS31. 阿司匹林片32. 阿司匹林肠溶片33. 布洛芬缓释胶囊34. 布洛芬片以下药物的鉴别反应是A.水解后FeCl3反应显紫堇色 B.FeCl3反应显紫堇色 C.FeCl3反应生成米黄色沉淀 D.FeCl3反应生成赭色沉淀 E.FeCl3反应生成棕黄色沉淀35. 阿司匹林36. 丙磺舒以下药物分析，《中国药典》采用的方法是A.酸碱滴定法 B.两步滴定法 C.高效液相色谱法D.两相滴定法 E.紫外-可见分光光度法37. 布洛芬缓释胶囊含量测定38. 布洛芬片溶出度测定39. 阿司匹林肠溶片释放度测定40. 丙磺舒含量测定三、多项选择题41. 丙磺舒杂质检查的项目有A.游离水杨酸 B.有关物质 C.酸度 D.易炭化物E.溶液的澄清度42. 阿司匹林片检查项下包括有A.游离水杨酸的检查B.释放度的测定C.溶液的澄清度的检查D.易炭化物的检查 E.溶出度的测定43. 布洛芬的鉴别方法有A.三氯化铁反应 B.红外分光光度法C.紫外分光光度法D.分解产物的反应E.水解反应44. 丙磺舒的鉴别方法有A.三氯化铁反应 B.水解反应C.分解产物的反应D.紫外分光光度法E.红外分光光度法45. 阿司匹林检查的特殊杂质包括有A.游离水杨酸 B.游离苯甲酸C.有关物质 D.溶出度E.易炭化物46. 阿司匹林检查“溶液的澄清度”，主要控制的杂质是A.乙酰水杨酸 B.苯酚C.水杨酸苯酯 D.乙酰水杨酸苯酯E.醋酸苯酯。
学习_第六章.芳酸类药物的分析
重氮盐
OH- 橙黄～猩红色
萘酚
15
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
鉴别
COONa
OH
直接：
对氨基水杨酸钠
重
NH2 对氨基水杨酸钠?
氮
化 间接：HO
NHCOCH3
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
16
鉴别
3、氧化反应
甲芬那酸加硫酸溶解，加热后溶液 呈黄色，并可产生绿色荧光。
甲芬那酸加硫酸后与重铬酸钾试液 反应，溶液呈深蓝色，随即又变成 棕绿色。
+NaOH
(定量过量）? ©
COONa
OH
+ CH3COONa
38
剩余滴定：
2NaOH（过量）＋H2SO4 ＝Na2SO4＋2H2O
反应时药物与NaOH的摩尔比为1∶1； 消除了酸性杂质的干扰；
降低了 酯键水解的干扰；
本法必须做空白试验并对结果加以校正
39
片剂含量测定结果的计
算
标示量%
每片含量 每片标示量
瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）
振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，
滴 加 NaOH 滴 定 液 （ 0.1mol/L 不 计 体 积 ）
至溶液显粉红色，再精密加NaOH滴定液
（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟
并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴
定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果
33
含量
阿司匹林与硫酸标液的摩尔比为 1每∶11ml的NaOH滴定液（0.5 mol/l） 相当于45.04 mg 的C9H8O4
优点： 消除了酯键水解的干 扰 缺点： 酸性杂质干扰
34
USP（25）方法：取本品约1.5g，精 密 称 定 ， 加 入 NaOH 滴 定 液 （0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮 沸10min，放冷，加酚酞指示液，用 H2SO4滴定液（0.25mo1/L）滴定剩余 的NaOH ，并将滴定结果用空白试验 校 正 。 每 1ml 的 NaOH 滴 定 液 （0.5mol/l）相当于45.04mg的35 C9H8O4。
第6章-芳酸及其酯类药物
＞H2CO3（pKa1 6.38）＞苯酚（pKa 9.95）
3. 水解性
酸性介质: 不可能全部水解 R-CO-OR'＋H2O
H+
RCOOH＋R'OH
碱性介质: 过量碱（常用氢氧化钠和碳酸 钠）存在，可水解完全
R-CO-OR'＋H2O R-COOH＋NaOH
第四节
含量测定
酸碱滴定法 亚硝酸钠滴定法 双相滴定法 UV法 HPLC
一.酸碱滴定法
（一）直接滴定法 强碱滴定本类药物的羧基 阿司匹林的滴定：
COOH OCOCH3 NaOH COONa OCOCH3 H 2O
• 采用中性乙醇溶解样品： 防止水解而导致结果偏高; 样品易于溶解
中性乙醇： 取乙醇适量，加酚酞指示液2滴，用 0.1mol/LNaOH液滴定至微红色，即得。 • 边滴边摇: 防止局部碱度过大，促使水解 • 供试品中水杨酸含量超过规定限度时， 不宜用直接滴定法。
COOH △
COONa
OCOCH 3
+ Na2CO3
OH
+ CH3COONa + CO2
COONa
COOH OH + H2SO4
2
2
OH + Na2SO4
2 CH3COONa + H2SO4
2 CH3COOH + Na2SO4
双水杨酯 碱(NaOH试液)水解 强酸(稀盐酸)酸化 酸沉淀 水杨酸钠 白色水杨
OCOCH 3
COO
NHCOCH3
+ 3 H2O
HCl
△
OH
HO
Chap6芳酸类药物分析(含练习)剖析
8.中性乙醇系指 A.pH值约为7.0 C.对所用指示剂显中性
B.pH值约为7.5～6.5 D.pH值为6.8～7.2
9.检查阿司匹林的澄清度，所用溶剂是 A.水 B.中性乙醇 C.碳酸钠试液 D.冰醋酸 10. 直接酸碱滴定法测定阿司匹林含量时，所 用指示剂是 A.甲基橙 B.酚酞 C.甲基红 D.结晶紫 11.取某药物的水溶液加三氯化铁试液，即生成赭 色沉淀，该药物是 A.阿司匹林 B.对氨基水杨酸钠 C.水杨酸 D.苯甲酸钠
反应式如下：
COOH OH COO
+ 4FeCl3
中性或微酸性
O
2
（紫堇色）
Fe
Fe 3
阿司匹林和贝诺酯需水解，生成水杨酸，才能发 生该反应
第二节 水杨酸类药物分析 （二）水解反应
阿司匹林酯键在碱性条件下水解后，生
成水杨酸钠和醋酸钠，溶解度明显改变，故 酸化水解液时，可闻到醋酸臭味。
可利用溶解度差异观察溶解与沉淀的的现象；
12.双相滴定法测定苯甲酸钠含量，所用指示剂是 A.酚酞 B.甲基橙 C.石蕊 D.结晶紫
13.具芳香第一胺鉴别反应的药物是 A.阿司匹林 B.苯甲酸钠 C.水杨酸
D.贝诺酯
14.NaNO2法测定对氨基水杨酸钠时加入KBr的 作用是 A.加快反应的速度 B.增加主药的溶解度 C.校正HCl的浓度 D.消除杂质的干扰
快速滴定，二要剧烈振摇，防止局部碱过浓；
（3）滴定终点后，因乙酰水杨酸钠逐渐水解，
会使粉红色褪去，所以要注意判断终点
（二）阿司匹林片剂的HPLC法（从2010版起）
课后小练习
一、单项选择题 1.取某药物约0.2g，加水20ml，平均分至两试管， 一管加FeCl3无色；另管加热煮沸，放冷后加FeCl3 即显紫堇色，该药物应是
06.第六章 芳酸及其酯类药物的分析
H N
CH3 CH3
+
Cu
三、特殊杂质检查 1. 铜
四）甲芬那酸
方法： 方法：原子吸收分光光度法 限度：0.001% 限度： 2. 有关物质 方法： 年版） 方法：TLC(Ch.P2000年版） 年版 HPLC(Ch.P2005年版 年版) 年版
三、特殊杂质检查 五)、氯贝丁酯 、 合成工艺
五）氯贝丁酯
三、特殊杂质检查 ）、二氟尼柳 三）、二氟尼柳 合成工艺
F
三）二氟尼柳
F
[偶合 偶合] 偶合
F NH2
+
[乙酰化 乙酰化] 乙酰化
F
F F COCH3
F
[氧化 氧化] 氧化
F
[水解 水解] 水解
OCOCH3
F
F
COOH OH
[羧化 羧化] 羧化
F OH F
三、特殊杂质检查 杂质：有关物质A、 杂质：有关物质 、B
三）二氟尼柳
来源： 来源：苯或联苯类合成中间体或副产物 方法： 有关物质A 方法：1. TLC——有关物质 有关物质 2. HPLC——有关物质 有关物质B 有关物质
三、特殊杂质检查 ）、甲芬那酸 四）、甲芬那酸 合成工艺
CH3 Cl H2N
四）甲芬那酸
COOH
COOH CH3 [缩合 缩合] 缩合
一）阿司匹林
原料, 原料 降解产物 副产物
原理：阿司匹林溶于碳酸钠试液 原理：阿司匹林溶于碳酸钠试液; 杂质不溶 方法： 方法：碳酸钠试液中不溶物
三、特殊杂质检查 2. 水杨酸
一）阿司匹林
来源：乙酰化不完全(生产工艺 生产工艺) 来源：乙酰化不完全 生产工艺 水解产物(贮存期间 贮存期间) 水解产物 贮存期间 原理：水杨酸＋ 原理：水杨酸＋Fe3+→紫堇色 紫堇色 阿司匹林＋ 阿司匹林＋Fe3+→不反应 不反应 方法： 方法： 三氯化铁比色法 限度： 原料); 肠溶片) 限度： 0.3%(原料 1.5%(肠溶片 原料 肠溶片 3.0%(肠溶胶、泡腾片、栓剂 肠溶胶、泡腾片、栓剂) 肠溶胶
第06章 芳酸类药物的分析练习ppt课件
例7. 阿司匹林加碳酸钠试液加热后，
再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉
淀应是
A. 苯酚
B. 乙酰水杨酸
C. 水杨酸 D. 醋酸钠
E. 醋酸苯酯
例8. 水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇
色产物的反应，要求溶液的pH值是
A. 重量法 B. 酸碱滴定法 C. 高效液相色谱法 D. 络合滴定法 E. 高锰酸钾法
4、 两步滴定法测定阿司匹林片的含 量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L） 相当于阿司匹林（分子量=180.16）的 量是
A. 18.02mg B. 180.2mg C. 90.08mg D. 45.04mg E. 450.0mg
反应摩尔比为1∶1
T cM n
0.1mol L 180.16 g mol 1
18.02 g L 18.02 mg ml
T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数 c——滴定液浓度，mol/L M——被测物的摩尔质量，g/mol n——1mol样品消耗滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为 1∶n
例13. 采用两步滴定法测定阿司匹林制 剂含量时，被测组分与标准溶液的反
应摩尔比为
A. 2:1
B. 1:2
以上都不对
例14. 阿司匹林中含量最高的杂质为 A. 乙酰水杨酸酐 B. 乙酰水杨酸水杨酸 C. 水杨酸 D. 水杨酰水杨酸 E. 以上都不对
例15. 区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用 的试液是
A. pH10.0
B. pH2.0
C. pH7～8 E. pH2.0±0.1
D. pH4～6
药物分析湖南大学第06章芳酸类药物的分析
CH COOH CH3
2. 主要性质
与苯甲酸和水杨酸类比较，布洛芬（苯乙酸衍 生物）的酸性较弱，溶于中性乙醇后，可用氢 氧化钠直接滴定。
氯贝丁酯（苯氧基丙酸酯衍生物）遇光不稳定， 易水解，可用两步滴定法测定含量。
布洛芬和氯贝丁酯均具有特征的紫外和红外吸 收光谱，可用于鉴别。
芳酸类药物的结构与性质比较
同一硅胶 CF254薄层板
吸取5μl点样
以正己烷-二氧六环-冰醋酸 （85:10:5）为展开剂，展开后， 晾干，置于紫外灯(254nm)下检查
供对 试照 品品
判断:
• 控制杂质斑点个数，控 制杂质种类；
• 供试品溶液所显杂质斑 点不得深于对照溶液的 主斑点（或荧光强度）。
优点：
以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对 照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照 溶液；
-四氢呋喃（40:46:14）
对照溶液：用 流 动 相 配 制 成 每 1ml 中 含 5μg本品溶液
供试液：用流动相配制成每1ml中含1mg本 品溶液
检测波长：254nm
进样量：10μl
判断：
供试品中如有杂质峰，单个杂质峰面 积不得大于对照液主峰面积的1/5;
各杂质峰面积的总和不得大于对照溶 液主峰面积。
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
• 芳酸及其酯类药物：分子结构中含有取代苯 基的羧酸化合物。
• 这类药物主要包括：苯甲酸类、水杨酸类、 苯乙酸等。
COOH （芳酸）
内容 第一节、典型药物的分类与性质 第二节、鉴别试验 第三节、特殊杂质检查 第四节、含量测定
第一节 典型药物的分类与性质
一、苯甲酸类
1. 典型药物
水解后剩余滴定2naoh过量h阿司匹林片取本品10片精密称定研细精密称取适量约相当于阿司匹林03g臵锥形瓶中加中性乙醇对酚酞指示液显中性溶解后振摇使阿司匹林溶解加酚酞指示液3滴滴加氢氧化钠滴定液01moll至溶液显粉红色再精密加氢氧化钠滴定液01moll40m1臵水浴上加热15分钟并时时振摇迅速放冷至室温用硫酸滴定液005moll滴定并将滴定的结果用空白试验校正
第六章芳酸类药物的分析
阿司匹林栓剂含量测定（离子抑制色谱法）
练习与思考
[A型题]
1．阿斯匹林中检查的特殊杂质是
A.水杨醛 B.砷盐
C.水杨酸
D.苯甲酸 E.苯酚
2．对氨基水杨酸钠中检查的特殊杂质是
A.水杨醛 B. 间氨基酚 C.水杨酸
D.苯甲酸 E.苯酚
[B型题]
A.FeCl3反应 B.水解后FeCl3反应 C. AgNO3反应 D.重氮化-偶合反应 E. 麦芽酚反应
2. 羟苯乙酯的含量测定
HO CO 2 H 5+ O N a O H C HO CO + C 2 O H 5 O H N
2 N a O H + H 2 S O 4 N a 2 S O 4 + 2 H 2 O
（三）两步滴定法
二、亚硝酸钠滴定法
对氨基水杨酸钠有芳伯氨基,在HCl中与 NaNO2发生重氮化反应
1. 阿斯匹林 B
2. 水杨酸 A
3. SMZ D
4. 苯甲酸钠 A
A. 直接酸碱滴定法 B. 两步酸碱滴定法
C. 亚硝酸钠溶液滴定法
D. HPLC法
E. 双相滴定法
5. 苯甲酸钠 E
6. 阿斯匹林 B
7. 阿斯匹林栓剂 D
8. 对氨基水杨酸钠 C
本章结束
COONa
OC3O +C NH aOH
OC3O +C H 2 O H
2. 条件：在中性乙醇中，以酚酞作指示剂；摩尔比为1:1。
3. 应用：药物Pka 3-6时。多国药典用于阿司匹林、苯甲酸、丙 磺舒、布洛芬测定；USP和BP还用于甲芬那酸的测定。
（二）水解后剩余滴定法 1. ASA含量测定
原理：
Na2SO4。 3. 丙磺舒加热分解，生成SO2气体，有臭味
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
第六章 芳酸及其酯类药物的分析
一、选择题
1．亚硝酸钠滴定法中，加入KBr的作用是：（ ）
A、添加Br－ B、生成NO＋·Br—
C 生成HBr D、生产Br2 E、抑制反应进行
2．双相滴定法可适用的药物为：（ ）
A、阿司匹林 B、对乙酰氨基酚
C、水杨酸 D、苯甲酸 E、苯甲酸钠
3．两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）
相当于阿司匹林（分子量＝180.16）的量是：（ ）
A、18.02mg B、180.2mg C、90.08mg D、45.04mg E、450.0mg
4．下列那种芳酸或芳胺类药物，不能用三氯化铁反应鉴别（ ）
A、水杨酸 B、苯甲酸钠 C、对氨基水杨酸钠
D、丙磺舒 E、贝诺酯
5．乙酰水杨酸用中和法测定时，用中性醇溶解供试品的目的是为了：（ ）
A、防止供试品在水溶液中滴定时水解 B、防腐消毒
C、使供试品易于溶解 D、控制pH值 E、减小溶解度
6．用柱分配色谱—紫外分光光度法测定阿斯匹林胶囊的含量是（ ）
A、中国药典采用的方法 B、USP（23）采用的方法
C、BP采用的方法 D、JP（13）采用的方法 E、以上都不对
7．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质间氨基酚的检查是采用（ ）
A、紫外分光光度法 B、TLC法 C、GC法
D、双相滴定法 E、非水滴定法
8．阿斯匹林制剂的含量测定方法除了两步滴定法和HPLC法之外，USP（23）
测定阿斯匹林胶囊的含量是采用（ ）
A、柱分配色谱—紫外分光光度法 B、GC法
C、IR法 D、TLC法 E、以上均不对
9．阿斯匹林中特殊杂质检查包括溶液的澄清度和水杨酸的检查。其中溶液
的澄清度检查是利用（ ）
A、药物与杂质溶解行为的差异 B、药物与杂质旋光性的差异
C、药物与杂质颜色的差异 D、药物与杂质嗅味及挥发性的
差异
E、药物与杂质对光吸收性质的差异
10．药物结构中与FeCl3发生反应的活性基团是（ ）
A、甲酮基 B、酚羟基 C、芳伯氨基 D、乙酰基 E、稀醇
基
11．在碱性条件下与AgNO3反应生成不溶性二银盐的药物是（ ）
A、尼可刹米 B、安定 C、利眠宁
D、乙酰水杨酸 E、以上都不对
12．阿司匹林用中性醇溶解后用NaOH滴定，用中性醇的目的是在于（ ）
A、防止滴定时阿司匹林水解 B、使溶液的PH值等于7
C、使反应速度加快 D、防止在滴定时吸收CO2
E、防止被氧化
13．药物结构中与FeCl3发生显色反应的活性基团是（ ）
A、甲酮基 B、芳伯氨基 C、乙酰基
D、稀醇基 E、以上都不对
14．检查阿司匹林中的水杨酸杂质可用（ ）
A、与变色酸共热呈色 B、与HNO3显色
C、与硅钨酸形成白色↓ D、重氮化偶合反应 E、以上都
不对
15．苯甲酸与三氯化铁反应生成的产物是（ ）
A、紫堇色配位化合物 B、赭色沉淀
C、红色配位化合物 D、白色沉淀 E、红色沉淀
16．下列那种反应用于检查阿司匹林中的水杨酸杂质（ ）
A、重氮化偶合反应 B、与变色酸共热呈色
C、与三价铁显色 D、与HNO3显色 E、与硅钨酸形成白
色↓
17．经HPLC法考察酚磺乙胺纯度，其特殊杂质为（ ）
A、氢醌 B、苯醌 C、二乙胺
D、硫酸根离子 E、二氧化碳
18．经HPLC法考察酚磺乙胺纯度，其特殊杂质为（ ）
A、苯醌 B、二乙胺 C、二氧化碳
D、硫酸根离子 E、以上都不对
19．酚磺乙胺放出二乙胺气的条件是（ ）
A、在NaOH条件下加热 B、只加入NaOH不加热
C、加H2SO4试液 D、加Na2CO3试液 E、以上均
不对
20．下列哪个药物不能用重氮化反应（ ）
A、盐酸普鲁卡因 B、对乙酰氨基酚
C、对氨基苯甲酸 D、乙酰水杨酸 E、对氨基水杨酸
钠
21．不能用非水滴定法测定的药物有（ ）
A、硫酸奎宁 B、盐酸氯丙嗪
C、维生素B1 D、利眠宁 E、乙酰水杨酸
22．下列哪些药物具有重氮化反应（ ）
A、乙酰水杨酸 B、对氨基水杨酸钠
C、苯甲酸 D、利尿酸
23．下列方法不能于与测定乙酰水杨酸法的是（ ）
A、双相滴定法 B、碱水解后剩余滴定法
C 两步滴定法 D、标准碱液直接滴定法
二、填空题
1．芳酸类药物的酸性强度与 苯环 有关。芳酸分子中苯环上
如具有 、 、 、 等电负性大的取代基，由于 能
使苯环电子云密度降低，进而引起羧基中羟基氧原子上的电子云密度降低和使氧
－氢键极性增加，使质子较易解离，故酸性 。
2．具有 的芳酸类药物在中性或弱酸性条件下，与 三氯化铁
反应，生成 紫色 色配位化合物。反应适宜的pH为
4----6 ，在强酸性溶液中配位化合物分解。
3．阿司匹林的特殊杂质检查主要包括 澄清度 以及 水杨酸
检查。
4．对氨基水杨酸钠在潮湿的空气中，露置日光或遇热受潮时，也可生成
间氨基酚 ，再被氧化成 二苯琨型化合物 ，色渐变深，其氨基
容易被羟基取代而生成3，5，3'，5'－四羟基联苯醌，呈明显的 红棕色
色。中国药典采用 双相滴定法 法进行检查。
5．阿司匹林的含量测定方法主要
有 、 、 。
6．ASA易水解产生 。
7．两步滴定法用于阿司匹林片剂的含量测定，第一步为 中和 ，
第二步 水解后剩余滴定法 。
三、是非题
1．水杨酸，乙酰水杨酸均易溶于。所以以水作为滴定介质。
（ ）乙酰水杨酸微溶于水,故以乙醇为溶剂溶解.
2．水杨酸类药物均可以与三氯化铁在适当的条件下产生有色的铁配位化合物。
（ ）
3．乙酰水杨酸中仅含有一种特殊杂质水杨酸。
（ ）
4．酚磺乙胺与氢氧化钠试液加热后，放出二乙胺臭气，可使湿润的红色石
蕊试纸变蓝色。（ ）
5．乙酰水杨酸中水杨酸的检查采用FeCl3比色法。
（ ）
6．水杨酸酸性比苯甲酸强，是因为水杨酸分子中羟基与配为羟基形成分子
内氢键。
（ ）
四、配伍题
A．对乙酰氨基酚
B．乙酰水杨酸
C．生物碱类
D．巴比妥类
E．异烟肼
1．水解后在酸性条件下与亚硝酸钠生成重氮盐
2．在酸性条件下用溴酸钾滴定
A．异烟肼
B．乙酰水杨酸
C．生物碱类
D．巴比妥类
E．水杨酸
3．加热水解后，与三氯化铁试液的反应
4．本品水溶液，与三氯化铁试液直接反应
五、简答题
1．请说明阿司匹林片剂采用两步滴定法的原因及解释何为两步滴定法？
2．阿司匹林中的主要特殊杂质是什么？检查此杂质的原理是什么？
3．对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是什么？简述检查此杂质的原理？
4．酚磺乙胺的特殊杂质是什么？中国药典（2005版）用什么方法检查其杂
质？
5．简述为何水杨酸的酸性大于苯甲酸的酸性？（根据其结构特点简述）
6．简述用双相测定法测定苯甲酸钠含量的基本原理和方法？
7．芳酸及其酯类药物包括哪几类药物？并举例说明几个典型的药物
六、计算题
1．称取对氨基水杨酸钠0.4132g，按药典规定加水和盐酸后，按永停滴定法
用亚硝酸钠滴定液（0.1023mol/L）滴定到终点，消耗亚硝酸钠滴定液22.91ml，
求对氨基水杨酸钠（C7H6NNaO3）的百分含量？分子量175
2．取标示量为0.5g阿司匹林10片，称出总重为5.7680g，研细后，精密称
取0.3576g，按药典规定用两次加碱剩余碱量法测定。消耗硫酸滴定液
（0.05020mol/L）22.92ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml，求阿司匹林的
含量为标示量的多少？ T=18.08mg/ml，阿司匹林的分子量180.16