氨敏Vc胶囊挥发油超声包合工艺的研究

http,//XBYZ cbpt cnki net-药剂-氨敏Vc肢囊挥发油超声包台工艺的研究

马桂芝 ,膝 亮 +,彭一峰 ,杨文强

新疆医科大学药学院,乌鲁木齐 新疆全安药业有限公司,库尔勒

摘要,驯的 优选复方氨敏Vc胶囊中挥发油的超声i合工艺~方法 以i封率~收率和载药量为评价指标,采用L 正交实

验设刑优选挥发油的i合工艺~结果 优选i合工艺条件为,B-环糊精与挥发油按 g mL 配比,i合时间 min,超声

频率 kHz,超声温度为 C~结论 验证实验表明优选出的i合工艺简单~合理~可行~关键词,挥发油 超声法 i合物 正交实验dOi, /j iSSn -

中日分类号,R 文献标志码,A 文章编号, - - - StudyonthehyperacousticinclusionprocessofessentialoilofAnminVcCapsules

MAGuizhi ,TENGLiang +,PENGYifeng ,YANGWengiang COllegeOfPharmacyOfXinjiangMedicalUniVerSity,Urumgi

,China Xinjiang0uananPharmaceuticalCO Ltd,Kuerle ,China

Abstract,0bjectiVeTOOptimizethehyperacOuSticincluSiOnprOceSSOfeSSentialOilOfAnminVcCapSuleS MethOdTheenVelOp-mentrateandrateOfprOductiOnwereSelectedaSindex L OrthOgOnaldeSignwaSadOptedtOOptimizethecOnditiOnSOfinclu-

SiOntechnigue ReSultSTheOptimizedpreparatiOnprOceSSwaSaSfOllOwS,OiltOB-CDwaS ,SuperSOnictime min,hypera-

cOuSticpOwer kHz,andtemperature C COncluSiOnThereSultSOfVerificatiOnteStindicatethattheSelectiOnprOceSSiSSim-

pleandreaSOnable KeyWords,eSSentialOil hyperacOuSticmethOd incluSiOncOmpOundS OrthOgOnalexperiment

基金顶目,新疆维吾尔自治区科学研究与技术开发计划项驯 编号, 作者简介,马桂芝,女,副教授,博士+通信作者,肤亮,男,副教授,博士

氨敏Vc胶囊是解热镇痛药,其中挥发性成分由薄荷油~连翘挥发油~荆芥挥发油组成,均具有一定生理活性[ - ]~由于这 种成分均易挥发,稳定性差,严重影响了其临床疗效~B-环糊精 B-CD 是由 个葡萄糖分子以 , -糖音键连接而成的化合物,具有环状中空圆筒形结构,能够将药物分子包嵌在其空穴结构内形成包合物~笔者采用B-CD包合技术,以增加药物的稳定性,改善药物的溶解性,并使液体药物固态化[ - ]~1 仪器与试药1 1 仪器 挥发油提取器 电子天平 BS S,北京赛多利斯天平有限公司 超声波清洗器 SK HP,k海科导超声仪器有限公司 真空干燥箱 DZF- ,k海一恒科技有限公司 UV- PC紫外-可见分光光度计 H本岛津 ~1 2 试药 B-环糊精 郁南县永光环糊精有限公

司 乙醇 分析纯,安徽安特生物化学有限公司 石油醚 分析纯,天津市化学试剂三厂 苯 分析纯,西安化学试剂厂 乙酸乙酯 分析纯,天津市化学试剂一厂 ~2 方法与结果

2 1 B-环糊精溶解度实验 取 mL蒸馏水,在规

定条件下加人适量B-

环糊精~超声溶解后继续加人

少量B-环糊精,直至溶液呈胶状,继续加人少量B-

环

糊精,若其不再溶解,则呈胶状时的溶解量即为B-环

糊精的溶解度~结果见表 ~表1 不同条件丁B-环糊精的溶解度Tab 1ThesolubilityofB

-CDunderdifferentconditions

项驯 温度/C 超声功率/kHz 溶解度/g

表 数据说明,B-环糊精的溶解度在不同温度条件下明显不同,而超声功率对其溶解度的影响甚小,所以在制备B-

环糊精饱和水溶液时可根据表 数据

确定B-环糊精的取用量~

2 2 挥发油密度测定 取 mL挥发油精密称质量,重复 次后按下式计算在室温下挥发油的密度,测定结果为 g-mL ~

挥发油密度 g-mL =

挥发油质量 g

挥发油体积 mL 2 3 空白回收率的测定 精密量取挥发油 mL置

圆底烧瓶中,加蒸馏水 mL,按 年版 一部 附录XD挥发油测定方法甲法提取挥发

西北药学杂志 年 片 第 卷 第 期万方数据http,//XBYZ cbpt cnki net油,按下式计算空白回收率~回收率 % =提取出的挥发油量 mL 加人的挥发油量 mL \ %结果回收挥发油量的平均值为 mL,空白回收率为 %,RSD为 %~2 4 综合指标的刑算 以包合物收率~包封率为指标结合综合评分法进行考察,其中包合物收率占 分~包封率占 分,总分为 分~计算方法如下,包封率 % =挥发油量读数 mL 挥发油加人量 mL \回收率\ %包合物收率 % =包合物质量 g B-CD质量 g +挥发油质量 g \ %综合指标=包合物收率 % \ +包封率 % \ 2 5 i合物制备 2 5 1 %挥发油-乙醇液的配制 将薄荷油~连翘挥发油和荆芥挥发油按处方比例混匀后,精密吸取一定量混合挥发油置量瓶中,加适量无水乙醇,定容,配制成体积分数为 %挥发油-乙醇液,摇匀后备用~2 5 2 制备包合物 采用超声包合法,按照实验设计方案取一定量的B-环糊精与适量水制成饱和水溶液,按实验配比取体积分数 %挥发油-乙醇液,缓慢滴人B-环糊精饱和水溶液中,边加边摇动,在一定

温度和超声功率下超声一定时间~包合后于 C冰箱中静置 h,抽滤,滤渣用 mL石油醚 ~ C 洗涤 ~ 次~置 C烘箱中干燥 h,即得~2 6 正交实验设刑[ - ] 文献调研与预实验均表明,

B-CD与挥发油量比例 g-mL ~超声温度 C ~超声时间 min ~超声频率 kHz 是影响包合物制备的主要因素~采用重复L 正交实验优选超声包合

工艺,因素水平见表 ,实验方案及结果见表 ,采用PEMS 进行方差分析,结果见表 至表 ~

表2 正支实验因素水平表Tab 2Factorsandlevelsoforthogonalexperiments

水平因素A,超声温度/C B,超声时间/min C,油 B-CD/mL-g D,超声功率/kHz

表3 L9 34 实验设计及结果 =27

Tab 3ThedesignandresultsofL9 34

experiments =27

项驯A,超声温度/CB,超声时间/minC,油

B-CD/mL-

g

D,超声功率/kHz评价指标 重复实验平均值

收率/%包封率/%综合指标

收率k k

k

R 包封率k

k

k

R 综合指标k

k k

R

表4 以收享为指标进行方差分析Tab 4Varianceanalysisoftherateofproduction变异来源SS自由度MSFP总变异 超声温度 超声时间 油 B-CD 超声功率 误差 表5 以包封享为指标进行方差分析Tab 5Varianceanalysisoftheenvelopmentrate

变异来源SS自由度MSFP总变异 超声温度 超声时间 油 B-CD

超声功率 误差

西北药学杂志 年 片 第 卷 第 期万方数据叮＼ｕⅢ

ＳＯＯＳ２０３００３２０ＯＯＯＯ

ＯＳＯＯＯ目ＯＯ臣、√∞瓶ｏＱｏｏ

Ｏ８００ＴＯＯＯhttp,//XBYZ cbpt cnki net

表6 以综台指标进行方差分析Tab 6Varianceanalysisofthesyntheticindex

变异来源SS自由度MSFP总变异 超声温度 超声时间 油 B-CD

超声功率 误差

通过直观分析可知,以收率为指标进行评价时,各因素影响大小顺序为C 油 B-CD >D 超声功

率 >A 超声温度 >B 超声时间 ,优选工艺条件为A B C D ~各因素对收率的影响差异均有统计学意义~以包封率为指标进行评价时,各因素影响大小顺序为C 油 B-CD >D 超声功率 >A 超声温

度 >B 超声时间 ,优选工艺条件为A B C D ~各因素对包封率的影响差异均有统计学意义~可见 种指标优选出的工艺条件除A因素外,B因素~C因素和D因素水平取值均不同~根据直观分析可知,对收率而言B 与B 影响基本相同,对包封率而言B 与B 影响基本相同,故可初步确定B因素选择

水平~同理,对收率而言C 与C 影响比较接近,对包封率而言C 与C 影响比较接近,结合该因素对包封率和收率的影响,可初步确定C因素选择 水平~D 超声功率 因素由 水平 k值为 变化至

水平 k值为 导致收率下降约 %,但根据包封率的直观分析可知则从 水平 k值为 变化至 水平 k值为 导致包封率k升约 %,说明D因素对包封率的影响较大,而包封率则是评价挥发油利用率和包合物质量的重要指标,故可初步确定D因素选择 水平~以综合评分为指标进行评价时,各因素的贡献大小顺序为C 油 B-CD >D

超声功率 >A 超声温度 >B 超声时间 ,优选工艺条件为A B C D ,优选工艺条件与k述分析基本相同~各因素对收率的影响均有统计学意义~通过直观和方差分析,初步确定优选工艺条件是A B C D ,即在 C度下,按油 B-CD体积质量比

为 投料,包合 min,超声功率 kHz~2 7 验证实验 取三份挥发油各 mL,按优化

工艺条件制备包合物,测定各指标并进行评价,结果见表 ~表7 验证实验结果Tab 7Theresultofverificationtest

项驯 ,X SRSD/%收率/% 包封率/%

三份挥发油包合物的收率平均值为 %,包封率平均值为 %,均高于正交实验各组结果,表明优选工艺条件稳定~合理~可行~

2 8 i合物的验证2 8 1 薄层层析法 取挥发油-乙醇液 mL,加石油醚 mL,再取 mL,加石油醚 mL制

成 HL-mL 的样品 ~取挥发油-乙醇液 mL与B-环糊精 g,加石油醚 mL,再取 mL,加石油醚 mL制成 HL-mL 样品 ~取包合物 g,加石油醚 mL,再取 mL,加石油醚 mL制成 HL-mL 样品 ~分

别取k述样品液约 H

L,按顺序点于硅胶G薄层板

CMC-Na为勃合剂,经 C活化 h以k,以苯 乙酸乙酯 为展开剂,展开,取出,晾干,喷 %香草醛硫酸溶液-乙醇 的混合溶液,热风吹至斑点显色清晰~结果表明物理混合物中挥发油与原混合油的相应位置k显相同颜色的斑点,而包合物样品则无该颜色斑点,说明包合成功~2 8 2 紫外色谱法 UV 取 项下 种样品