TRAIL及其相关受体与中枢神经系统感染
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中枢神经系统感染性疾病
4
中枢神经系统感染性疾病的研 究进展
新型治疗方法
✓ 抗病毒药物：针对病毒
✓ 免疫疗法：通过激活免
感染的新型药物，如瑞
疫系统来清除病毒，如
德西韦等
CAR-T细胞疗法等
12
34
✓ 基因编辑技术：利用
✓ 干细胞疗法：利用干细胞
CRISPR等基因编辑技术，
来修复受损的神经细胞，
对病毒进行精准打击
促进神经功能恢复
抗炎治疗：使用抗炎药 物减轻炎症反应
免疫调节治疗：使用免 疫调节药物，增强免疫
功能
手术治疗：对于严重的 感染，可能需要进行手
术治疗
ห้องสมุดไป่ตู้
康复治疗：在疾病恢复期， 进行康复治疗，帮助患者
恢复身体机能
预后和预防
预后：及时治疗，预后良好
预防：保持良好的生活习惯， 避免感染
疫苗接种：接种疫苗，降低 感染风险
定期体检：定期体检，及时 发现并治疗感染性疾病
妄等
04
05
运动障碍：肢体 无力、瘫痪、共
济失调等
感觉障碍：感觉 减退、感觉异常、
疼痛等
06
语言障碍：言语 不清、失语等
07
视觉障碍：视野 缺损、视力下降
等
08
09
10
癫痫发作：突然 发作的抽搐、意
识丧失等
精神症状：焦虑、 抑郁、幻觉等
其他症状：如食 欲减退、体重下
降、疲劳等
并发症状
01
头痛、头晕、恶心、 呕吐
02
03
意识障碍、昏迷、抽 搐
肢体瘫痪、感觉障碍、 运动障碍
04
05
语言障碍、认知障碍、 行为异常
中枢神经系统感染(详细)
–按病原体（即病因）分类：分为病毒 性、细菌性、真菌性、寄生虫性。如： 乙脑、结脑、化脑、新隐球菌脑炎， 脑囊虫病等。
–按病程分类：可分为急性、亚急性、慢 性。
第六页，共二十五页。
脑炎分类
按流行情况分类：可分为流行性和 散发性等。如流脑。
按病变位置分类：可分为大脑炎、小 脑炎、间脑炎、脑干炎、脑脊髓炎、 脑膜脑炎等。
第十五页，共二十五页。
临床表现
2.主要表现：
–可出现大汗淋漓，面色潮红，中枢性 高热或大小便功能障碍。
–总之，症状体征多样，以精神异常， 癫痫、意识障碍、二便功能障碍为主 。
返回目录
第十六页，共二十五页。
辅助检查
脑脊液检查：压力增高，细胞数轻 度或中度增加。以淋巴细胞或单核 细胞为主，蛋白质轻度或中度增高， 糖，氯化物正常。
2.主要表现： – （2）癫痫：约1/4病人以癫痫为 首发症状，出现局灶性或全身性 癫痫发作。
– （3）意识障碍：发病后可出现不 同程度的意识障碍，如：嗜睡、昏 睡、严重者昏迷或去大脑强直。
第十四页，共二十五页。
临床表现
2.主要表现：
–（4）其他症状：可出现偏瘫，偏 身感觉障碍、失语、共济失调、眼 球运动障碍，复视、吞咽困难，脑 膜刺激征，头痛、呕吐、视乳头水 肿，严重者可有脑疝形成。
概述
根据受侵犯的主要部位，将中枢神经系 统感染（颅内感染）分为两大类： –1、凡感染或炎症反应仅累及软脑膜 者称为脑膜炎；
–2、病原体侵犯脑实质引起炎症反应者 称为脑炎。
第三页，共二十五页。
概述
不论是脑炎或是脑膜炎，在疾病过 程脑膜和脑实质往往不同程度地受 到侵犯。因此，当两者均明显时， 则称为脑膜脑炎。
目录
概述
–按病程分类：可分为急性、亚急性、慢 性。
第六页，共二十五页。
脑炎分类
按流行情况分类：可分为流行性和 散发性等。如流脑。
按病变位置分类：可分为大脑炎、小 脑炎、间脑炎、脑干炎、脑脊髓炎、 脑膜脑炎等。
第十五页，共二十五页。
临床表现
2.主要表现：
–可出现大汗淋漓，面色潮红，中枢性 高热或大小便功能障碍。
–总之，症状体征多样，以精神异常， 癫痫、意识障碍、二便功能障碍为主 。
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第十六页，共二十五页。
辅助检查
脑脊液检查：压力增高，细胞数轻 度或中度增加。以淋巴细胞或单核 细胞为主，蛋白质轻度或中度增高， 糖，氯化物正常。
2.主要表现： – （2）癫痫：约1/4病人以癫痫为 首发症状，出现局灶性或全身性 癫痫发作。
– （3）意识障碍：发病后可出现不 同程度的意识障碍，如：嗜睡、昏 睡、严重者昏迷或去大脑强直。
第十四页，共二十五页。
临床表现
2.主要表现：
–（4）其他症状：可出现偏瘫，偏 身感觉障碍、失语、共济失调、眼 球运动障碍，复视、吞咽困难，脑 膜刺激征，头痛、呕吐、视乳头水 肿，严重者可有脑疝形成。
概述
根据受侵犯的主要部位，将中枢神经系 统感染（颅内感染）分为两大类： –1、凡感染或炎症反应仅累及软脑膜 者称为脑膜炎；
–2、病原体侵犯脑实质引起炎症反应者 称为脑炎。
第三页，共二十五页。
概述
不论是脑炎或是脑膜炎，在疾病过 程脑膜和脑实质往往不同程度地受 到侵犯。因此，当两者均明显时， 则称为脑膜脑炎。
目录
概述
神经内科中枢神经系统感染的急诊管理
环境控制
保持室内空气流通，避免在 密闭环境中长时间停留，定 期消毒，防止蚊虫叮咬，减 少细菌和病毒的传播。
合理用药
避免滥用抗生素，遵医嘱服 药，注意药物的副作用，避 免因药物过敏导致中枢神经 系统感染。
急诊科医生的责任
1 1. 迅速评估病情
2 2. 规范医疗操作
对患者进行快速评估，明确诊断，并及时采取必要的急救措施 ，确保患者生命安全。
实验室检查可以帮助识别潜在的并发 症，如肝肾功能损害、电解质紊乱等 ，以便及时采取措施。
中枢神经系统感染的鉴别诊断
脑血管病
脑血管病会导致急性脑功能障 碍，症状与脑炎相似。注意区 分急性脑梗死、脑出血和蛛网 膜下腔出血。
中毒
某些药物或毒物中毒可引起意 识障碍、发热、脑膜刺激征， 需要仔细询问病史，排查中毒 可能。
代谢性疾病
糖尿病酮症酸中毒、肝性脑病 、尿毒症等代谢性疾病也可引 起脑功能障碍，需要结合病史 、体检和实验室检查进行鉴别 。
其他疾病
脑肿瘤、癫痫、精神疾病等需 要根据具体情况进行鉴别诊断 ，并结合影像学检查、脑脊液 检查等进行辅助诊断。
中枢神经系统感染的并发症
脑水肿
脑水肿是中枢神经系统感染 的常见并发症，可导致颅内 压升高，危及生命。
中枢神经系统感染概 述
中枢神经系统感染是指细菌、病毒、真菌或寄生虫等病原体入侵脑部或脊 髓导致的疾病。
感染途径多种多样，包括血液传播、直接传播、呼吸道传播等。
gh by gdadgsd hrdhad
中枢神经系统感染的常见病原体
细菌
细菌感染是中枢神经系统感 染的主要原因之一。常见的 细菌包括肺炎链球菌、脑膜 炎奈瑟菌、金黄色葡萄球菌 。
癫痫发作
神经病学：第十章 中枢神经系统感染
对早期局灶性异常
的改变可能比CT更
为敏感
22
1.1.4
辅助检查
影像学检查--MRI
T1
T2
额颞叶病灶为主, T1WI低信号、T2WI高
信号病灶
23
1.1.5
诊断
①口唇或生殖道疱疹史, 发热\精神症状& 意识障碍, 癫痫发作&局灶性神经体征 ②CSF细胞数增多\出现红细胞, 糖&氯化物 正常 ③EEG: 额颞为主的弥漫性异常 ④头CT或MRI: 额颞叶出血性脑软化灶 ⑤病原学诊断依据:病毒分离\PCR检测&急 性期与恢复期CSF抗体滴度 ⑥特异性抗单纯疱疹病毒治疗有效
病理
淋巴细胞&浆细胞反应, 神经元&胶质
细胞可见核内Cowdry 性包涵体
18
1.1.临3 床表现
任何年龄均可发病(本书40岁以上多见)， 但有报道10岁以下和20-30岁之间有两个 发病高峰
急性起病，可有病毒感染的前驱症状，继 之出现头痛、高热、呕吐、癫痫和精神 症状，严重者出现昏迷。 口唇疱疹史(1/4患者) T 38.4-40
5、急性播散性脑脊髓炎: 感染或接种疫 苗史, 脑&脊髓受损
26
1.1.7
治疗
早期治疗是降低死亡率的关键 脑膜、脑实质广泛炎症的并发症是颅内压 增高、癫痫发作和昏迷。治疗成败的关键 是在不可逆脑损伤发生前采取有效的预防 和治疗措施。
27
治疗
1. 病因治疗
1、抗病毒治疗：时间要长甚至6-7周
无环鸟苷(阿昔洛韦, acyclovir):
CNS感染途径 1、血行感染
2、 直接感染
3、神经干逆行感染
(嗜神经病毒, neurotropic virus)
2012中枢神经系统感染-北京协和医院-感染内科
病原菌 细菌细胞壁产物、细菌毒素和细菌通过与
TLRs（Toll-like receptors，Toll样受体）结合 诱发的炎症反应 炎症反应引发了一系列的病理生理改变，最终 导致脑水肿加重，颅内压升高、脑血流改变, 对中枢神经系统造成损伤,并出现一系列临床 症状
精选ppt
12
诊断与鉴别诊断
危重：临床表现疑似细菌性脑膜炎的病例，应立即行 血培养及腰穿检查，同时开始经验性治疗
中枢神经系统感染 (CNS infection)
北京协和医院 感染内科 刘正印
2012-11-17
精选ppt
1
定义
指各种生物性病原体侵犯CNS实质、被膜及血 管等引起的急性或慢性炎症性(或非炎症性)疾 病。
感染途径
血行感染 直接感染 神经干逆行感染
精选ppt
2
中枢神经系统感染----概述
增高
轻度 降低
明显 降低
涂片、培养 可找到抗酸 杆菌
清亮 或 微黄
隐球菌 脑膜炎
强高
与结核性脑膜炎相似
轻度 增高
降低
降低
墨汁染色查 到新型隐球 菌
清亮 无色
精选ppt
10
致病菌
由于患者的年龄、基础疾病、免疫功能状态的差异，发生中枢神经系 统感染的病原体有所不同
最常见的病原菌为肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌，约占成人细菌性脑膜 炎的80%
创伤或神经外科手术后早期可有金黄色葡萄球菌感染。脑脊液(CSF) 引流的病人合并脑膜炎的最常见病原菌为表皮葡萄球菌。厌氧菌感染 见于合并邻近组织感染的病人,肠球菌可见于严重基础疾病的病人。
产单核细胞李斯特菌脑膜炎在新生儿、50岁以上的老年人、嗜酒或免 疫功能受损者中较常见。
TLRs（Toll-like receptors，Toll样受体）结合 诱发的炎症反应 炎症反应引发了一系列的病理生理改变，最终 导致脑水肿加重，颅内压升高、脑血流改变, 对中枢神经系统造成损伤,并出现一系列临床 症状
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诊断与鉴别诊断
危重：临床表现疑似细菌性脑膜炎的病例，应立即行 血培养及腰穿检查，同时开始经验性治疗
中枢神经系统感染 (CNS infection)
北京协和医院 感染内科 刘正印
2012-11-17
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1
定义
指各种生物性病原体侵犯CNS实质、被膜及血 管等引起的急性或慢性炎症性(或非炎症性)疾 病。
感染途径
血行感染 直接感染 神经干逆行感染
精选ppt
2
中枢神经系统感染----概述
增高
轻度 降低
明显 降低
涂片、培养 可找到抗酸 杆菌
清亮 或 微黄
隐球菌 脑膜炎
强高
与结核性脑膜炎相似
轻度 增高
降低
降低
墨汁染色查 到新型隐球 菌
清亮 无色
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10
致病菌
由于患者的年龄、基础疾病、免疫功能状态的差异，发生中枢神经系 统感染的病原体有所不同
最常见的病原菌为肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌，约占成人细菌性脑膜 炎的80%
创伤或神经外科手术后早期可有金黄色葡萄球菌感染。脑脊液(CSF) 引流的病人合并脑膜炎的最常见病原菌为表皮葡萄球菌。厌氧菌感染 见于合并邻近组织感染的病人,肠球菌可见于严重基础疾病的病人。
产单核细胞李斯特菌脑膜炎在新生儿、50岁以上的老年人、嗜酒或免 疫功能受损者中较常见。
中枢神经系统感染
病毒
细菌
病 原 微 生 物
真菌 螺旋体 寄生虫
立克次氏体 盶蛋白
概述
根据中枢神经系统感染部位的不同分为： 脑炎、脊髓炎、脑脊髓炎 脑膜炎、脊膜炎、脑脊膜炎 脑膜脑炎
病原微生物进入CNS的途径
血行感染染 直接感染
神经干逆行感染
一、单纯疱疹病毒性脑炎 单纯疱疹病毒性脑炎（herpes simplex virus encephalitis, HSE）是由单纯疱疹病毒 （HSV）引起的CNS最常见的病毒感染性疾病，主 要侵犯颞叶、额叶和边缘叶脑组织引起脑组织出 血性坏死和变态反应性脑损害。占所有脑炎的 5～20%，占病毒性脑炎的 20～68%。
2.对症及支持疗法：
停药指征：临床症状消失，脑脊液检查正
常，连续三次脑脊液真菌培养无菌。 （七）预后：
40%患者留有不同程度的神经系统后遗症，
免疫功能低下患者死亡率达50%以上。
谢
谢！
2）更昔洛韦（Ganciclovir）：
3）喷昔洛韦（penciclovir,PCV）和泛昔洛 韦（famciclovir,FCV）：高度选择性，PCV口服 吸收差，FCV生物利用度提高。
（六）治疗
2.免疫治疗： ①干扰素 ②转移因子 ③肾上腺皮质激素：有争议，能控制炎 症反应和减轻水肿，多采用早期、大量、 短期给药.
明显精神行为异常、抽搐、意识障碍或局灶体征；
CSF红白细胞增多，糖氯化物正常； EEG：额、颞区脑弥漫性异常； 头CT/MRI颞叶局灶性出血性坏死； 特异性抗病毒药物治疗有效间接支持诊断。
（五）诊断及鉴别诊断： 鉴别诊断： 1.其他病毒性脑炎
2.细菌性脑膜炎
3.急性播散性脑脊髓炎
（六）治疗
18-中枢神经系统感染
4、脑脊液病原学检查：
（1）HSV-lgM、-lgG抗体检测，
（2） CSF 病毒分离，
（3）检测CSF中的HSV-DNA。 5、脑组织病理学检查
诊断及鉴别诊断
一、诊断：
1、疱疹史；2、发热、明显精神行为异 常、抽搐、意识障碍及早期出现的局 灶性神经系统损害体征；3、CSF异常； 4、脑电图异常。5、头颅CT/MRI；6、 特异性抗病毒药物治疗有效。
• 三、全身支持治疗
• 四、对症治疗 • 五、中药治疗：清热解毒、芳香化
浊等为主。大青叶、板蓝根、银花、
连翘等。
预后：
中枢神经系统感染
CNS感染是指各种病原体侵犯脑 脊髓的实质、被膜及血管等，引起
急性或慢性炎症性疾病。
分类：脑/脊髓炎 脑膜炎、脊膜炎、脑脊膜炎
脑膜脑炎
感染途径：血行感染
直接感染 神经
义
• HSE，又称急性坏死性脑炎、出血性
脑炎，或变态反应性感染性脑埙害。
是有单纯疱疹病毒引起的CNS最常见
二、鉴别诊断 （一）带状疱疹病毒性脑炎：带状疱 疹病毒病史，头颅CT无出血性坏死
的表现。
（二）肠道病毒性脑炎 （三）脑脓肿
治
疗
• 一、抗病毒化学药物：
1、无环鸟苷（阿昔洛韦）：15mg/
/(kg.d)，8h一次，连用14-21天。
副作用：谵妄、震颤、皮疹、血 尿、 血清转氨酶暂时性升高。
2、更昔洛韦：疗效是阿昔洛韦的25100倍，作用强、毒性低，用量5-
的病毒感染性疾病。约占病毒性脑炎 的10%。散发性致命性脑炎。
二、病因及发病机制
• HSV：嗜神经DNA病毒，Ⅰ型、Ⅱ型
原发感染 粘膜、呼吸道感染 三叉神经节 嗅球、嗅束 入脑
中枢神经系统感染1
急性脑膜炎 艾滋病—迟呆综合征 空泡性脊髓病 周围神经病 肌病 2、中枢神经系统继发性损害：
辅助检查：
血液白细胞检查 HIV免疫学检查
诊断
加强意识，对不明原因出现的神经系 症状要想到AIDS的可能。
治疗和预防：
中枢神经系统脱髓鞘疾病
（Demyelinating Diseases of the central Nervous System）
第七节：神经梅毒
梅毒：是由苍白密螺旋体感染引起的全 身性疾病。
神经梅毒：苍白密螺旋体侵害神经系统， 出现大脑、脑膜或脊髓损害的临床综合征。
病因与发病机制：
传染方式：
垂直传染—先天性梅毒 性传染—后天获得性传染。
临床表现：
无症状性神经梅毒。 梅毒性脑膜炎。 脑（脊髓）血管梅毒。 脊髓痨。 麻痹性迟呆。
链霉素、乙胺丁醇。 联合用药：三联或四联。注意药物
毒性如肝损害，多发性神经病（异烟肼）。 2、皮质类固醇 3、鞘内注射 4、支持对症治疗。
第六节之一：脑囊虫病
是猪绦虫的幼虫（囊尾蚴）寄生于脑部 所引起的疾病。
病因与发病机制：
感染途经： 内源性自身感染 外源性自身感染 外来感染。
病理：
病理变化分三期： 生存期 退变死亡期 静止期
型、 HSV-Ⅱ型。 90%由HSV-I型引起。
70% HSE起因于内源性病毒激活， 25%病例由原发感染所致。
病理：
HSV-I型脑炎是急性坏死性非对称性出 血性病变，常累及颞叶内侧，额叶下部。
临床表现：
急性起病，原发感染潜伏期2-21天，平 均6天。1/4患者有口周疱疹史。前驱症状有 发热、全身不适、肌痛等。
三、丛集性头痛
一侧眼眶，眼球后发作性剧烈头痛， 密集发作，定时疼痛。
辅助检查：
血液白细胞检查 HIV免疫学检查
诊断
加强意识，对不明原因出现的神经系 症状要想到AIDS的可能。
治疗和预防：
中枢神经系统脱髓鞘疾病
（Demyelinating Diseases of the central Nervous System）
第七节：神经梅毒
梅毒：是由苍白密螺旋体感染引起的全 身性疾病。
神经梅毒：苍白密螺旋体侵害神经系统， 出现大脑、脑膜或脊髓损害的临床综合征。
病因与发病机制：
传染方式：
垂直传染—先天性梅毒 性传染—后天获得性传染。
临床表现：
无症状性神经梅毒。 梅毒性脑膜炎。 脑（脊髓）血管梅毒。 脊髓痨。 麻痹性迟呆。
链霉素、乙胺丁醇。 联合用药：三联或四联。注意药物
毒性如肝损害，多发性神经病（异烟肼）。 2、皮质类固醇 3、鞘内注射 4、支持对症治疗。
第六节之一：脑囊虫病
是猪绦虫的幼虫（囊尾蚴）寄生于脑部 所引起的疾病。
病因与发病机制：
感染途经： 内源性自身感染 外源性自身感染 外来感染。
病理：
病理变化分三期： 生存期 退变死亡期 静止期
型、 HSV-Ⅱ型。 90%由HSV-I型引起。
70% HSE起因于内源性病毒激活， 25%病例由原发感染所致。
病理：
HSV-I型脑炎是急性坏死性非对称性出 血性病变，常累及颞叶内侧，额叶下部。
临床表现：
急性起病，原发感染潜伏期2-21天，平 均6天。1/4患者有口周疱疹史。前驱症状有 发热、全身不适、肌痛等。
三、丛集性头痛
一侧眼眶，眼球后发作性剧烈头痛， 密集发作，定时疼痛。
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中 图分 类 号 ： ５ Ｒ１ 文 献标 志码 ： Ａ 文章 编 号 ：０２２６ （ ００ ４ －１２０ １０ －６ Ｘ ２ １ ） １ １ － ０ ２
中枢神 经 系统 （ Ｎ ） 染 是各 种生 物 性病 原体 侵犯 ＣＳ 感
所有的死亡受体和诱骗受体都 在健康 的人类脑组 织 中 有表 达。小胶 质 细胞 不 表达 Ｔ ＡＩ 、 Ｒ Ｉ．２或 Ｔ Ａ Ｌ Ｒ Ｌ Ｔ Ａ Ｌ１ １ Ｒ Ｉ．
达 Ｔ Ａ Ｌ的死亡受体 ， ＲＩ 却高表达 Ｔ Ａ Ｌ的诱骗 受体 Ｔ Ａ Ｌ ＲＩ Ｒ Ｉ－
Ｒ 。但在 ＭＳ中正好相反 ， Ｓ病 灶 中 Ｔ Ｉ—３表 达下调 ， ３ Ｍ Ａ Ｒ ＬＲ
结 构域 （ Ｄ） 能够传递细胞 凋亡信号。Ｄ ４能够诱 导细胞 Ｄ ， Ｒ 凋亡， 但通常不能激活 Ｎ —Ｂ ； Ｒ ＦＫ Ｄ ５也 具有诱导 细胞凋亡 作用 ， 且其 过表 达可 以不 依赖 配体 诱导 细胞 凋 亡。Ｄ Ｒ 、 ｃ １ ＤＲ ｃ ２又被称为诱骗受体。Ｄ Ｒ ｃ １只有胞外区和跨膜 区， 没有
Ｃ Ｓ实质 、 Ｎ 被膜及血管等引起 的急性或慢性炎症或非炎症性
疾病。Ｃ Ｓ Ｎ 抵御全身炎症 的一个重 要的结构就 是血脑屏 障
Ｒ 而其表达 的 Ｔ Ｉ—４几乎 没有 免疫 活 性。但在 神 经 ３， Ａ Ｒ ＬＲ 元、 星形胶 质细胞 、 突胶 质 细胞 中却发 现 有该 受 体 的表 少
达【 。研究表明 ， ７ ． 正常的脑组织表达低水平的 Ｔ Ａ Ｌ 健康 Ｒ Ｉ， 的少突胶质细胞 表达低 水平 的 Ｔ Ａ Ｌ死亡 受体 ， Ｒ Ｉ 大量 表达 Ｔ ＡＬ诱骗受体。在脑实质细胞 中，Ｒ Ｌ死 亡受体存在一 Ｒ Ｉ Ｔ ＡＩ 个可能 的作 用是 作 为 神经 元 和 胶 质 凋 亡 的调 节 因 子 Ｊ 。 Ｔ ＡＩ Ｒ Ｌ的信号转导似乎不仅与靶 细胞 的凋亡相联系 ， 也可引
在涉及 Ｃ Ｓ的感 染 中，Ｒ Ｉ Ｎ Ｔ Ａ Ｌ及 其受 体在 炎症 和免 疫 反应过程中既有有利 的一 面又有有害 的一面。在 急性 或慢 性 ＭＳ 病灶 中以及 急性脱 髓鞘 性脑 病 （ Ａ 的 脑组 织 中， Ｅ Ｅ） Ｔ ＡＬ含量增加 ， Ｒ／ 最有可能的来源是活化 的小胶质 细胞 和免 疫细胞 Ｊ 。尸检发现 ， 正常人脑 中的少突胶 质细胞几乎不表
存 在于多种组织 ， 如胎肝 、 胎肺 、 肾以及成人脾 、 腺、 胎 胸 前列
腺、 卵巢 、 小肠 、 结肠 、 周血淋 巴细胞 、 外 心脏 、 盘、 胎 骨骼 肌、 肾脏等 ， 但关于脑组织 中 Ｔ Ａ Ｌ表达的报道很少 。 ＲＩ 目前 已发 现 ５种 Ｔ Ａ Ｌ的 受体 ， Ｄ ４ Ｄ ５ Ｄ Ｒ 、 Ｒ Ｉ 即 Ｒ 、 Ｒ 、 ｃ １ Ｄ Ｒ 、Ｐ ｃ ２ Ｏ Ｇ。其 中 Ｄ ４和 Ｄ ５ Ｔ Ａ ＬＲ ） 有胞 内的死亡 Ｒ Ｒ （ Ｒ Ｉ—２ 具
（ Ｂ ） 但仍有一些免疫 细胞可 以通过 Ｂ Ｂ进入 中枢参 与 ＢＢ ， Ｂ
炎症反应 。具有免疫能力 的细胞通过释放各 种炎症介质或
细 胞 因 子参 与炎 症 反 应 ， 白介 素 、 扰 素 、 瘤 坏死 因 子超 如 干 肿
家族等 ， 中肿瘤坏死因子超家族一直为人们所关注。肿瘤 其 坏死因子相关凋亡诱导配体在 细胞凋亡调控中起重要作用 ， 可 以诱导多种肿瘤 细胞凋亡 ， 而正常 细胞却对其不敏感 …。 现将 Ｔ Ａ Ｌ在 Ｃ Ｓ感染 中的作用综述如下。 ＲＩ Ｎ
山东 医药 ２ １ ０ ０年第 ５ Ｏ卷第 ４ 期 １
・
综述 与讲座 ・
Ｔ ＡＬ及 其 相关 受体 与 中枢神 经 ＲＩ 系统感 染
秦 敏 王满侠 。 ’
（ １兰州大 学第二 Ｉ 医学 院 ， 临床 兰州 ７ ０ ３ ； ３ ０ ０ ２兰州大 学第二 医院 ）
关键词 ： 肿瘤坏死 因子相关 凋亡诱导配体 ； 死亡受体 ； 中枢神经 系统感染
１ Ｔ Ａ Ｌ及其 受体 Ｒ Ｉ
起 细胞的促炎症和促存活通路 。有实验显示 ， 人类的星形胶 质细胞在 Ｔ Ａ Ｌ诱导下细胞间黏附分子一 ｍＲ Ａ及 蛋 白 ＲＩ １的 Ｎ 表达增加 。我们可以假 设 ， 脑组 织能够提供一个 环境 ， 支
持 由 Ｔ ＡＬ诱导 的非 凋亡信 号 ， Ｉ ＲＩ Ｔ Ａ Ｌ可作 为一种 潜在 的 脑肿瘤药物。
明显的胞内区 ， 不能诱导细胞凋 亡。Ｄ Ｒ ｃ ２的胞 内区只有 １ ／
Ｔ Ａ ＬＲ 、 Ｒ Ｉ Ｒ Ｉ．２ Ｔ Ａ Ｌ表达 上调。提示在 健康者 中少 突胶 质细 胞并不是 Ｔ Ａ Ｌ信号 的主要 目标 ， ＭＳ中却是 Ｔ ＡＩ ＲＩ 在 Ｒ Ｌ的敏
感型 Ｊ 。在 Ｅ Ｅ模 型中， Ａ 通过脑 内注 射可溶性 的 Ｔ Ａ Ｌ受 ＲＩ
体可以清除 内源性 的 Ｔ ＡＬ从 而 减少神 经元 的凋 亡， 鞘 ＲＩ 髓 的脱失 和神经功能的缺损 。在同样 的实验 中， 将脑炎 的 Ｔ细
胞从 Ｔ Ａ Ｌ缺陷的小 鼠转 移给野 生型 的小 鼠， ＲＩ 后者 的病 情
３的死亡结构域 ， 因此虽然 可 以和 Ｔ Ａ Ｌ结合 ， ＲＩ 但不 能向下 传递凋亡信号 。Ｏ Ｇ即骨保 护素 ， Ｔ Ａ Ｌ的可溶性 受 Ｐ 是 ＲＩ 体， 在机体免疫防御系统 、 细胞凋亡和血管钙 化过程 中起关
３ Ｔ Ａ Ｌ及其 受 体 与 Ｃ Ｓ感 染 Ｒ ｌ Ｎ
Ｔ Ａ Ｌ是肿瘤坏死因子超家族成 员之一 ，Ｒ Ｉ 因定 Ｒ Ｉ Ｔ Ａ Ｌ基 位于 ３ ２ ． — ６２ 编码 ２ １ ｑ６ １ ２ ． ， ８ 个氨基酸 ， 一 Ｎ 末端位于胞质区 ， Ｃ末端位于细胞膜外 。金属 蛋 白酶作用 于细胞膜从 而使其 一 可溶性形式 可以释放 。Ｔ ＡＩ Ｒ Ｌ及其可溶性 的形式 ｓＲ Ｉ Ｔ Ａ Ｌ均 可诱导一些转化 细胞 系的凋亡 Ｊ 。人 Ｔ Ａ Ｌ基 因的转录 ＲＩ
中枢神 经 系统 （ Ｎ ） 染 是各 种生 物 性病 原体 侵犯 ＣＳ 感
所有的死亡受体和诱骗受体都 在健康 的人类脑组 织 中 有表 达。小胶 质 细胞 不 表达 Ｔ ＡＩ 、 Ｒ Ｉ．２或 Ｔ Ａ Ｌ Ｒ Ｌ Ｔ Ａ Ｌ１ １ Ｒ Ｉ．
达 Ｔ Ａ Ｌ的死亡受体 ， ＲＩ 却高表达 Ｔ Ａ Ｌ的诱骗 受体 Ｔ Ａ Ｌ ＲＩ Ｒ Ｉ－
Ｒ 。但在 ＭＳ中正好相反 ， Ｓ病 灶 中 Ｔ Ｉ—３表 达下调 ， ３ Ｍ Ａ Ｒ ＬＲ
结 构域 （ Ｄ） 能够传递细胞 凋亡信号。Ｄ ４能够诱 导细胞 Ｄ ， Ｒ 凋亡， 但通常不能激活 Ｎ —Ｂ ； Ｒ ＦＫ Ｄ ５也 具有诱导 细胞凋亡 作用 ， 且其 过表 达可 以不 依赖 配体 诱导 细胞 凋 亡。Ｄ Ｒ 、 ｃ １ ＤＲ ｃ ２又被称为诱骗受体。Ｄ Ｒ ｃ １只有胞外区和跨膜 区， 没有
Ｃ Ｓ实质 、 Ｎ 被膜及血管等引起 的急性或慢性炎症或非炎症性
疾病。Ｃ Ｓ Ｎ 抵御全身炎症 的一个重 要的结构就 是血脑屏 障
Ｒ 而其表达 的 Ｔ Ｉ—４几乎 没有 免疫 活 性。但在 神 经 ３， Ａ Ｒ ＬＲ 元、 星形胶 质细胞 、 突胶 质 细胞 中却发 现 有该 受 体 的表 少
达【 。研究表明 ， ７ ． 正常的脑组织表达低水平的 Ｔ Ａ Ｌ 健康 Ｒ Ｉ， 的少突胶质细胞 表达低 水平 的 Ｔ Ａ Ｌ死亡 受体 ， Ｒ Ｉ 大量 表达 Ｔ ＡＬ诱骗受体。在脑实质细胞 中，Ｒ Ｌ死 亡受体存在一 Ｒ Ｉ Ｔ ＡＩ 个可能 的作 用是 作 为 神经 元 和 胶 质 凋 亡 的调 节 因 子 Ｊ 。 Ｔ ＡＩ Ｒ Ｌ的信号转导似乎不仅与靶 细胞 的凋亡相联系 ， 也可引
在涉及 Ｃ Ｓ的感 染 中，Ｒ Ｉ Ｎ Ｔ Ａ Ｌ及 其受 体在 炎症 和免 疫 反应过程中既有有利 的一 面又有有害 的一面。在 急性 或慢 性 ＭＳ 病灶 中以及 急性脱 髓鞘 性脑 病 （ Ａ 的 脑组 织 中， Ｅ Ｅ） Ｔ ＡＬ含量增加 ， Ｒ／ 最有可能的来源是活化 的小胶质 细胞 和免 疫细胞 Ｊ 。尸检发现 ， 正常人脑 中的少突胶 质细胞几乎不表
存 在于多种组织 ， 如胎肝 、 胎肺 、 肾以及成人脾 、 腺、 胎 胸 前列
腺、 卵巢 、 小肠 、 结肠 、 周血淋 巴细胞 、 外 心脏 、 盘、 胎 骨骼 肌、 肾脏等 ， 但关于脑组织 中 Ｔ Ａ Ｌ表达的报道很少 。 ＲＩ 目前 已发 现 ５种 Ｔ Ａ Ｌ的 受体 ， Ｄ ４ Ｄ ５ Ｄ Ｒ 、 Ｒ Ｉ 即 Ｒ 、 Ｒ 、 ｃ １ Ｄ Ｒ 、Ｐ ｃ ２ Ｏ Ｇ。其 中 Ｄ ４和 Ｄ ５ Ｔ Ａ ＬＲ ） 有胞 内的死亡 Ｒ Ｒ （ Ｒ Ｉ—２ 具
（ Ｂ ） 但仍有一些免疫 细胞可 以通过 Ｂ Ｂ进入 中枢参 与 ＢＢ ， Ｂ
炎症反应 。具有免疫能力 的细胞通过释放各 种炎症介质或
细 胞 因 子参 与炎 症 反 应 ， 白介 素 、 扰 素 、 瘤 坏死 因 子超 如 干 肿
家族等 ， 中肿瘤坏死因子超家族一直为人们所关注。肿瘤 其 坏死因子相关凋亡诱导配体在 细胞凋亡调控中起重要作用 ， 可 以诱导多种肿瘤 细胞凋亡 ， 而正常 细胞却对其不敏感 …。 现将 Ｔ Ａ Ｌ在 Ｃ Ｓ感染 中的作用综述如下。 ＲＩ Ｎ
山东 医药 ２ １ ０ ０年第 ５ Ｏ卷第 ４ 期 １
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综述 与讲座 ・
Ｔ ＡＬ及 其 相关 受体 与 中枢神 经 ＲＩ 系统感 染
秦 敏 王满侠 。 ’
（ １兰州大 学第二 Ｉ 医学 院 ， 临床 兰州 ７ ０ ３ ； ３ ０ ０ ２兰州大 学第二 医院 ）
关键词 ： 肿瘤坏死 因子相关 凋亡诱导配体 ； 死亡受体 ； 中枢神经 系统感染
１ Ｔ Ａ Ｌ及其 受体 Ｒ Ｉ
起 细胞的促炎症和促存活通路 。有实验显示 ， 人类的星形胶 质细胞在 Ｔ Ａ Ｌ诱导下细胞间黏附分子一 ｍＲ Ａ及 蛋 白 ＲＩ １的 Ｎ 表达增加 。我们可以假 设 ， 脑组 织能够提供一个 环境 ， 支
持 由 Ｔ ＡＬ诱导 的非 凋亡信 号 ， Ｉ ＲＩ Ｔ Ａ Ｌ可作 为一种 潜在 的 脑肿瘤药物。
明显的胞内区 ， 不能诱导细胞凋 亡。Ｄ Ｒ ｃ ２的胞 内区只有 １ ／
Ｔ Ａ ＬＲ 、 Ｒ Ｉ Ｒ Ｉ．２ Ｔ Ａ Ｌ表达 上调。提示在 健康者 中少 突胶 质细 胞并不是 Ｔ Ａ Ｌ信号 的主要 目标 ， ＭＳ中却是 Ｔ ＡＩ ＲＩ 在 Ｒ Ｌ的敏
感型 Ｊ 。在 Ｅ Ｅ模 型中， Ａ 通过脑 内注 射可溶性 的 Ｔ Ａ Ｌ受 ＲＩ
体可以清除 内源性 的 Ｔ ＡＬ从 而 减少神 经元 的凋 亡， 鞘 ＲＩ 髓 的脱失 和神经功能的缺损 。在同样 的实验 中， 将脑炎 的 Ｔ细
胞从 Ｔ Ａ Ｌ缺陷的小 鼠转 移给野 生型 的小 鼠， ＲＩ 后者 的病 情
３的死亡结构域 ， 因此虽然 可 以和 Ｔ Ａ Ｌ结合 ， ＲＩ 但不 能向下 传递凋亡信号 。Ｏ Ｇ即骨保 护素 ， Ｔ Ａ Ｌ的可溶性 受 Ｐ 是 ＲＩ 体， 在机体免疫防御系统 、 细胞凋亡和血管钙 化过程 中起关
３ Ｔ Ａ Ｌ及其 受 体 与 Ｃ Ｓ感 染 Ｒ ｌ Ｎ
Ｔ Ａ Ｌ是肿瘤坏死因子超家族成 员之一 ，Ｒ Ｉ 因定 Ｒ Ｉ Ｔ Ａ Ｌ基 位于 ３ ２ ． — ６２ 编码 ２ １ ｑ６ １ ２ ． ， ８ 个氨基酸 ， 一 Ｎ 末端位于胞质区 ， Ｃ末端位于细胞膜外 。金属 蛋 白酶作用 于细胞膜从 而使其 一 可溶性形式 可以释放 。Ｔ ＡＩ Ｒ Ｌ及其可溶性 的形式 ｓＲ Ｉ Ｔ Ａ Ｌ均 可诱导一些转化 细胞 系的凋亡 Ｊ 。人 Ｔ Ａ Ｌ基 因的转录 ＲＩ