肿瘤免疫编辑
肿瘤基因治疗的新进展
肿瘤基因治疗的新进展肿瘤基因治疗是一种创新的治疗方法，通过针对肿瘤细胞中的异常基因进行修复或调控，以达到治疗肿瘤的目的。
近年来，肿瘤基因治疗领域取得了许多突破性的进展，为癌症治疗带来了新的希望。
一、CAR-T细胞治疗CAR-T细胞治疗是肿瘤基因治疗中的一种重要方法，它利用工程修饰的T细胞，使其具有更强的对肿瘤细胞的杀伤能力。
该治疗方式的核心是将一种人工合成的CAR（嵌合抗原受体）导入T细胞，让T细胞能够识别并攻击肿瘤细胞。
目前，CAR-T细胞治疗已经在多个癌症领域取得了显著的效果。
例如，针对急性淋巴细胞性白血病（ALL）的CAR-T细胞治疗已经取得了令人瞩目的成功。
通过对一个名为CD19的抗原进行标靶，CAR-T细胞可以识别并消灭白血病细胞，大大提高了ALL患者的生存率。
二、基因编辑技术基因编辑技术是肿瘤基因治疗的另一个创新领域。
该技术利用工具性的核酸酶来精确地修饰人体内的基因，从而改变细胞的生物学行为。
其中，CRISPR-Cas9系统成为最为常用和有效的基因编辑技术。
通过CRISPR-Cas9系统，科学家可以选择性地剪切和修改肿瘤细胞中的致病基因，以抑制肿瘤的生长和扩散。
此外，基因编辑技术还可以用于增强免疫系统的抗肿瘤能力，为肿瘤治疗提供更多选择。
三、肿瘤疫苗肿瘤疫苗是一种通过激活机体免疫系统来抑制肿瘤生长和扩散的治疗方法。
与传统的疫苗不同，肿瘤疫苗并不用于预防疾病，而是用于增强机体对肿瘤的抗击能力。
近年来，肿瘤疫苗的研究取得了一系列突破。
一种被称为个性化肿瘤疫苗的新型疫苗受到了广泛关注。
个性化肿瘤疫苗根据患者肿瘤组织中的突变信息，设计并合成针对特定肿瘤抗原的疫苗，以激活机体对该抗原的免疫反应，从而攻击肿瘤细胞。
四、肿瘤基因治疗的挑战与前景尽管肿瘤基因治疗已经取得了一定的成果，但仍面临着许多挑战。
首先，治疗成本高昂，很多患者难以负担；其次，治疗过程中可能出现严重的副作用，如细胞因子释放综合征等；此外，肿瘤细胞的异质性和免疫逃逸现象也限制了肿瘤基因治疗的应用。
肿瘤科新进展及最新研究综述
肿瘤科新进展及最新研究综述肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，而肿瘤科作为一门学科，不断地在探索新的治疗方法和研究最新的科技进展。
本文将综述肿瘤科领域的新发现以及最新研究成果。
一、免疫治疗的突破近年来，免疫治疗成为肿瘤科研究的热点。
通过调节患者的免疫系统，免疫治疗能够增强机体对癌细胞的识别和消灭能力。
针对不同类型的肿瘤，科学家们提出了多种免疫治疗方法。
例如，根据肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白，可以使用PD-1抑制剂刺激机体的免疫应答，抑制肿瘤生长。
此外，还有CAR-T细胞疗法，通过改造患者自身的T细胞，使其攻击癌细胞，取得了显著的疗效。
二、靶向治疗的突破靶向治疗是指通过针对肿瘤细胞的某一特定变异进行治疗。
近年来，基因测序技术的发展，使得科学家们能够发现肿瘤细胞中的致病基因变异，并在此基础上研发针对性的药物。
例如，对于HER2阳性的乳腺癌患者，可以使用赫赛妥珠单抗，该药物能够抑制HER2蛋白的活性，从而抑制肿瘤生长。
此外，还有EGFR抑制剂、ALK抑制剂等，针对不同的致病基因变异，研发了相应的靶向药物。
三、基因编辑技术的进展基因编辑技术是指对生物基因组进行精确的修改，以实现对特定基因的研究和治疗。
近年来，CRISPR-Cas9技术的出现，使得基因编辑技术进入了一个新的阶段。
科学家们通过CRISPR-Cas9技术，针对肿瘤相关基因进行编辑，进一步研究了基因突变与肿瘤发生发展之间的关系。
此外，基因编辑技术还可以用于开发新的治疗方法，例如基因敲除、基因修复等。
四、液体活检的应用传统的肿瘤诊断方法往往需要进行组织活检，但这一过程痛苦且可能造成并发症。
而液体活检则是通过检测体液中的循环肿瘤DNA，实现对肿瘤的无创检测和监测。
液体活检可以用于肿瘤早期筛查、监测治疗效果以及预测肿瘤复发等。
近年来，科学家们通过液体活检技术，不仅能检测肿瘤的存在，还能检测其基因突变情况，从而为个体化治疗提供了重要依据。
综上所述，肿瘤科领域的新进展及最新研究为肿瘤患者带来了新的希望。
基因编辑技术在治疗癌症中的应用
基因编辑技术在治疗癌症中的应用基因编辑技术是一种革命性的生物技术，具有在细胞或有性生殖细胞中精确修改基因的能力。
近年来，基因编辑技术被广泛应用于治疗癌症。
本文将探讨基因编辑技术在癌症治疗中的应用，并展望其未来的发展前景。
一、基因编辑技术概述基因编辑技术是指通过针对基因组特定部位进行精确修饰，以改变相关基因的表达和功能。
常用的基因编辑技术包括CRISPR-Cas9系统、锌指核酸酶和TALEN等。
这些技术具有高效、精准和可控的特点，为癌症治疗带来了新的希望。
二、基因编辑技术在癌症治疗中的应用1. 抑癌基因修饰基因编辑技术可以用于修饰抑癌基因，如P53、PTEN和BRCA1等。
通过增强这些抑癌基因的表达或修复其突变，可以有效抑制肿瘤的生长和扩散。
一项研究表明，通过CRISPR-Cas9系统修饰P53基因，在小鼠模型中成功抑制了肿瘤的生长。
2. 肿瘤相关基因的靶向治疗基因编辑技术可以精确靶向突变的肿瘤相关基因，如BRAF、EGFR和ALK等。
针对这些特定的突变基因，可以通过基因编辑技术实现精确的基因修饰，以开启或关闭相关信号通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和进化。
这为肿瘤的个体化治疗提供了新的途径。
3. CAR-T细胞疗法的改进CAR-T细胞疗法是一种免疫细胞治疗方法，已经在癌症治疗中取得了巨大成功。
基因编辑技术可以用于增强CAR-T细胞的活性和耐受性，以提高其治疗效果。
例如，通过CRISPR-Cas9系统编辑CAR-T细胞的HLA和PD-1基因，可以增强CAR-T细胞的抗肿瘤效应并减少免疫耐受问题。
三、基因编辑技术的挑战与展望尽管基因编辑技术在癌症治疗中显示出巨大的潜力，但也面临一些挑战。
首先，基因编辑技术的安全性仍需进一步验证。
此外，基因编辑技术的精准性和效率仍有待改进。
未来，我们可以期待基因编辑技术在肿瘤免疫治疗、个体化治疗和转基因动物模型等方面的更广泛应用。
结语基因编辑技术在癌症治疗中的应用为患者提供了新的治疗希望。
生物成果简介
生物成果简介本文主要介绍以下五个生物成果：1.基因编辑技术革命性突破基因编辑技术是对基因进行精准编辑、修饰和精准调控的技术，具有革命性的意义。
2012年，由美国布劳德研究所的研究团队首次报道了利用CRISPR-Cas9系统进行人工基因组编辑的方法。
这项技术的出现，极大地拓宽了生物研究和生物工程领域的研究方向。
基因编辑技术不仅可以改进和加速研究进程，还可以提高生物的质量和产量，用于疾病的治疗和预防。
基因编辑技术正快速发展，成为现代生物科学领域的重要突破。
2.肿瘤免疫疗法的发展肿瘤免疫疗法的发展可以非常适用于肿瘤的治疗和预防。
人体的免疫系统能够识别肿瘤细胞并消灭它们。
然而，肿瘤细胞能够发展出各种逃避免疫系统攻击的策略。
免疫疗法的目的是帮助人体免疫系统有效地攻击癌细胞。
目前，肿瘤免疫疗法的主要手段包括单克隆抗体、细胞治疗和疫苗疗法。
免疫疗法被认为是肿瘤治疗的潜在方法，在肿瘤治疗和疾病预防领域具有广泛的应用前景。
3.人工智能在生物领域的应用人工智能技术在生物领域的应用是当前生物科学领域的重要研究方向。
人工智能技术可以帮助生物学家快速处理和分析大数据，加速科学研究的进程。
例如，人工智能技术可以通过分析遗传信息，预测疾病风险，并开发新的疾病诊断和治疗方法。
另外，人工智能技术还可以协助生物学家设计新的分子，如新药物或新酶。
因此，将人工智能技术应用于生物领域，可以提高科学研究效率和准确性，推动生物科学领域的发展。
4.再生医学的突破再生医学是一种新型医学，旨在恢复或代替有损伤或损坏的组织和器官。
再生医学有望提供新的疾病治疗方法，改善慢性疾病的治疗效果，并提高康复率。
再生医学的研究方向包括肝脏、神经系统、五官等领域。
例如，科学家可以通过使用干细胞技术和细胞培养技术，培育出具有不同功能的细胞和组织。
再生医学研究正不断展开，为人类的生命质量和健康带来新的广阔前景。
5.基因测序技术的突破基因测序技术是通过对DNA序列进行测定和分析来确定一个生命体的基因编码。
肿瘤科发展方向和目标
肿瘤科发展方向和目标肿瘤科作为医学领域中的一个重要学科，致力于研究和治疗各种类型的肿瘤疾病。
随着科技的不断进步和社会的不断发展，肿瘤科也面临着新的发展方向和目标。
本文将从多个方面探讨肿瘤科的发展趋势和未来目标。
一、精准医学的发展方向精准医学是当前肿瘤科的重要发展方向之一。
精准医学通过对个体患者的基因组、转录组和蛋白质组等信息进行分析，为患者提供个体化的诊断和治疗方案。
未来，随着高通量测序技术的不断发展和降低成本，精准医学将更加普及和应用于临床实践中，为患者提供更加精确和有效的治疗方案。
二、免疫治疗的发展趋势免疫治疗是肿瘤科的另一个重要发展方向。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来攻击和杀死肿瘤细胞。
近年来，免疫检查点抑制剂等新药的出现，为肿瘤治疗带来了革命性的突破。
未来，肿瘤科将进一步研究和开发免疫治疗新药，提高其疗效和安全性，为更多的患者带来希望。
三、基因编辑技术的应用基因编辑技术是近年来兴起的一种新技术，可以对人类基因组进行精确修改。
在肿瘤科中，基因编辑技术可以用于修复患者体内的恶性基因突变，恢复正常细胞功能。
未来，基因编辑技术有望应用于肿瘤治疗中，为患者提供一种全新的治疗策略。
四、大数据和人工智能的应用大数据和人工智能是当前科技发展的热点领域，也在肿瘤科中发挥着重要作用。
通过对大量的肿瘤患者数据进行分析和挖掘，可以发现肿瘤的发生机制和治疗规律，为临床医生提供决策支持。
未来，随着人工智能技术的进一步发展和应用，肿瘤科将能够更好地利用大数据和人工智能，提高肿瘤的早期诊断和治疗效果。
五、综合治疗的推广综合治疗是肿瘤科治疗的基本原则之一，包括手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗等多种治疗手段的综合应用。
未来，肿瘤科将进一步推广和应用综合治疗，通过多种治疗手段的协同作用，提高肿瘤的治疗效果，延长患者的生存期。
六、预防和早期筛查的重要性肿瘤科的发展目标之一是加强对肿瘤的预防和早期筛查。
通过加强对肿瘤的风险因素和预防措施的宣传，可以有效降低肿瘤的发病率。
肝癌的基因治疗与基因编辑技术
肝癌的基因治疗与基因编辑技术肝癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，对人类健康造成了重大威胁。
传统的治疗方法，如手术切除、化疗和放疗，在一定程度上可以缓解患者的症状，但并不能达到根治的效果。
近年来，基因治疗和基因编辑技术的突破为肝癌的治疗带来了新的希望。
一、基因治疗：靶向肿瘤细胞基因治疗是一种利用基因工程技术，针对患者的基因变异进行干预的治疗方法。
在肝癌治疗中，基因治疗可以通过以下几种方式来发挥作用：1. 基因传递治疗：利用载体将正常的抑癌基因导入到肿瘤细胞中，抑制肿瘤的生长和扩散。
目前，研究者主要关注的抑癌基因包括p53、PTEN和RB等。
2. 免疫治疗：利用基因工程技术增强患者的免疫反应，激活机体对肿瘤细胞的攻击能力。
其中，CAR-T细胞疗法是一种有效的免疫治疗方法，已在临床试验中显示出一定的疗效。
3. RNA干扰治疗：利用小分子RNA干扰技术，抑制肿瘤相关基因的表达。
通过靶向特定的靶点，可以抑制肿瘤细胞的生长和分裂，达到治疗的效果。
基因治疗作为一种新型的治疗方法，虽然仍处于研究阶段，但已经展现出了希望。
然而，其应用仍面临许多挑战，如载体选择、基因传递效率和基因稳定性等问题。
二、基因编辑技术：革命性的治疗方式基因编辑技术是一种通过直接修改基因序列，修复或更正异常基因的方法。
CRISPR-Cas9技术作为目前最常用的基因编辑技术，已经在肝癌治疗中显示出巨大的潜力。
1. 基因突变修复：利用CRISPR-Cas9技术，可以直接修复导致肝癌发生的基因突变，恢复正常基因功能。
这种治疗方法可以精确地定位和修复异常基因，从而达到治疗肝癌的效果。
2. 抗肿瘤基因敲除：通过CRISPR-Cas9技术，可以敲除抑制肿瘤生长的基因，从而抑制肝癌的发生和发展。
这种方法有望成为一种切实可行的治疗肝癌的策略。
3. 肿瘤免疫抑制：利用CRISPR-Cas9技术，可以抑制肿瘤细胞逃避免疫攻击的机制，恢复机体对肿瘤的免疫监视和清除能力。
基因编辑在肿瘤治疗中的应用
基因编辑在肿瘤治疗中的应用在人类的生命史上，肿瘤一直是让人们十分头疼的问题。
它不仅会导致身体的器官损伤，还可能通过血液转移至其他地方，直接危及人类的生命，肿瘤的治疗一直是一个重点研究领域。
近年来，随着基因编辑技术的发展，基因编辑成为了一个热门的技术。
基因编辑技术在肿瘤治疗中的应用领域也逐渐扩大，效果显著。
下面我将从基因编辑技术和其在肿瘤治疗领域的应用两个方面来展开阐述。
一、基因编辑技术基因编辑技术是一种在细胞或生物体内直接干预其DNA序列而改变其遗传物质的内容的技术。
它可以通过切除、替换、插入或修复DNA序列，来改变生物体的基因信息。
当前广泛使用的基因编辑方法包括金属效应核酸酶（ZFNs）、类锌指蛋白（TALENs）、CRISPR / Cas9等。
TALENs是基于人工合成的锌指蛋白的DNA结合域，可以通过调控蛋白质-DNA相互作用来诱导DNA修复路径。
CRISPR/Cas9系统则是一种获得广泛应用的RNA引导基因编辑技术，它是一种以bacteria和archaea天然免疫系统为原型的技术，通过作为一个小分子导航功能，Cas9蛋白通常剪切与RNA匹配的DNA序列，以触发细胞自然的DNA修复机制。
相对于其他技术，CRISPR/Cas9有更高的效率、更简便的实验设计和操作，且价格也比较便宜。
不管是TALENs还是CRISPR/Cas9，都广泛应用于细胞基因表达分析和模拟人类疾病研究，特别是在肿瘤治疗和疾病基因治疗领域发挥了更广泛的应用。
二、基因编辑技术在肿瘤治疗领域的应用在肿瘤治疗领域，基因编辑技术无疑是一项非常受关注的技术。
基因编辑技术作为疗法治疗癌症的潜力是巨大的，它可以直接将癌症细胞的异常基因快速纠正，在保护正常细胞的同时消灭癌症细胞，并降低癌症耐药性和复发风险。
例如，肝癌患者的实验结果显示，利用基因编辑技术靶向抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1（PTP1B）可以抑制癌症细胞的生长，而对正常细胞没有产生不良影响。
基因编辑技术与肿瘤治疗
基因编辑技术与肿瘤治疗近年来，基因编辑技术在癌症治疗方面的应用引起了广泛关注。
肿瘤作为严重威胁人类健康的疾病，一直以来都是人们探索疾病治疗技术的重要方向。
而基因编辑技术作为未来治疗肿瘤的重要手段之一，正在逐步成为各大癌症研究机构和科学家们研究的重点。
本文将重点探讨基因编辑技术与肿瘤治疗的关系。
一、基因编辑技术简介基因编辑技术指的是利用先进的生物学方法，对生物细胞内DNA的序列进行编辑和修饰，以达到改变基因功能的目的。
目前，最常用的基因编辑技术是CRISPR-Cas9技术，它是一种切割DNA的技术，可以用来加入、删除、替换和修复DNA序列，从而实现对基因的精准修饰。
CRISPR-Cas9 技术具有操作简单、精准度较高、操作效率高等优点，因此在细胞和分子研究中得到了广泛的应用。
二、基因编辑技术在肿瘤治疗中的应用肿瘤是人类最致命的疾病之一，传统的放疗、化疗等治疗手段在一些病例中还存在着较大的限制，因此需要探索新的治疗手段。
基因编辑技术的出现给肿瘤治疗带来了新的希望。
目前，基因编辑技术在肿瘤治疗中主要应用在以下几个方面。
1、CAR-T免疫细胞治疗CAR-T免疫细胞治疗是指利用CAR-T（chimeric antigen receptor T cell）工程免疫细胞对癌细胞进行攻击和杀死的治疗方法。
通过基因编辑技术将T细胞中的受体基因人工改变，使T细胞能够更好地识别和攻击癌细胞，从而达到治疗的目的。
目前，CAR-T细胞治疗已经取得了一定的疗效，并已经在临床治疗中得到广泛应用。
例如，白血病患者经过CAR-T免疫细胞治疗后，完全缓解的比例已经达到了70%以上。
2、基因治疗在基因治疗方面，基因编辑技术的应用更为广泛。
基因治疗是指利用基因编辑技术，将正常的基因序列导入患者的细胞中，从而实现对疾病的治疗。
例如，使用基因编辑技术可以将癌细胞中的异常基因修复，或者将正常的基因导入肿瘤细胞中，抑制癌症细胞生长和扩散。
目前，基因治疗在肝癌、肺癌、乳腺癌、胃癌等多种恶性肿瘤治疗中有着广泛应用。
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重组酶激活基因(RAG-2)敲除的小鼠是研究淋巴 细胞缺失与肿瘤之间关系的理想的动物模型.缺 失RAG-2(或其专性伴侣RAG-1)的小鼠体内其淋 巴细胞抗原结合受体基因不能重排,造成参与肿 瘤免疫监视的γδT细胞,αβT细胞,B细胞和NKT细 胞功能缺陷.
Girardi等发现在αβT缺失或γδT细胞缺失的小鼠 其纤维肉瘤和梭形细胞瘤的发生率较正常野生 型明显升高,并发现γδT细胞是抵抗小鼠皮肤癌 的重要效应细胞,这可能与不同的γδT细胞亚群 的分布有关。
此外,IFN-γ还具有抗增殖、促进凋亡和血管钙 化等影响肿瘤生长的作用。IFN-α/β还能通过增 强P53肿瘤抑制基因机制防止细胞的恶性转化。
直接毒伤肿瘤细胞的“致命武器”是穿孔素和 TRAIL （TNF相关的诱导凋亡配体）。
在缺乏穿孔素的小鼠用MCA诱发的肿瘤是野生 型小鼠的2至3倍,其自发性淋巴瘤也明显高于野 生型。
Dunn等将此称之为肿瘤的疫重塑。
Shankaran等从17只野生型小鼠中分离出的肿 瘤移植到免疫功能正常的129/SvFv个体中均能 生长,而从20只RAG-2-/-缺陷型小鼠分离的肿瘤 移植到免疫功能正常的小鼠中,有8例未能生长。
这表明从细胞免疫缺陷小鼠分离到的肿瘤细胞 比从免疫功能正常的小鼠中分离出的肿瘤细胞 更具有强的免疫原性。
肿瘤特异性CTL迁移到肿瘤部位进行特异杀伤 肿瘤细胞。实验证明,在多数情况下,肿瘤特异 CTL是抗肿瘤的“主力军”。
在肿瘤清除期,肿瘤细胞在各种免疫细胞和细胞 因子作用下,大多数肿瘤细胞被杀伤,少数肿瘤 细胞在免疫压力产生多种基因不稳定和突变,以 逃逸免疫细胞的“追杀”,尽管这些肿瘤逃逸群 丛变型(Tumor escape variants,TEV)仍会被免 疫细胞杀伤,但新的TEV又不断产生,并对机体抗 肿瘤免疫具有更强的耐受性。免疫相持期的结 果一方面是免疫细胞将不同变异的肿瘤细胞全 部杀光,另一方面则产生了弱免疫原性的TEV的 新的肿瘤克隆。
1.自主生长 2.对阴性生长调控信号不敏感
3.逃避细胞内在的凋亡信号 4.显示无限的复制潜能
5.具有促血管生成能力 6.侵袭性生长及转移的能力
具有逃避免疫系统 识别与攻击的能力
肿瘤免疫编辑它反映 了免疫系统具有抵抗 肿瘤的保护性功能， 同时又对肿瘤具有塑 型作用----即对肿瘤 细胞实施免疫选择压 力，使弱免疫原性肿 瘤细胞得以逃逸并进 一步生长。
是指机体免疫系统识别恶变的肿瘤细 胞,并且通过多种途径杀伤肿瘤细胞的 过程。
如果该阶段免疫系统成功地清除了生 长中的肿瘤细胞,则免疫编辑就此结束, 而不需进入免疫均衡和免疫逃逸过程。
肿瘤
免
肿瘤消亡
疫
免疫均衡
清
除
免疫编辑 结束
免疫逃逸
巨噬细胞 NK细胞
NKT细胞 树突状细胞
γδT细胞 CD3+CD4+T细胞 CD3+CD8+T细胞
免疫系统抑制肿瘤生长的同时肿瘤的恶 性程度逐渐强化,这一过程被称作为 “肿瘤免疫编辑”。
Schreiber和Dunn于2002年首次提出。
清除 Elimination 均衡 Equilibrium 逃逸 Escape
导致
DNA 损伤
细胞自身拥有DNA损伤修复和保护 机制
免疫细胞可识别、杀伤、清除转化 细胞（肿瘤细胞）
研究证明NKT细胞、γδT细胞和NK细胞识别转 化的肿瘤细胞被激活后可产生IFN-γ。
在应用IFN-γ受体的IFNGR1配体结合亚单位处 理或缺乏STAT1的小鼠,其MCA诱发的肿瘤是野 生型小鼠的10~20倍,而且肿瘤发生更多、更 快,MCA的剂量也低。在缺乏编码IFN-γ基因的 小鼠也获得上述同样的结果。
高云飞等通过利用骨髓嵌合重建T细胞完整的 小鼠研究证明,γδT细胞是提供早期IFN-γ来源的 免疫调节细胞,早期募集到肿瘤部位的γδT细胞, 通过产生IFN-γ,诱导局部产生趋化性细胞因子, 这些细胞因子招引更多的固有免疫细胞到肿瘤 部位,而这些细胞又产生IFN-γ和IL-2等细胞因子, 从而放大了抗肿瘤免疫网络。IFN-γ还能上调肿 瘤细胞的MHCⅠ类分子的表达,从而增强肿瘤的 免疫原性。
黄喆
近年来,随着生物技术、免疫遗传学的不断发展, 人们逐渐认识到,在肿瘤的发生发展过程中,免 疫系统充当着双重作用。免疫系统不仅可以识 别和清除原发肿瘤细胞,同时又能够筛选出新的 肿瘤突变体。
与原发肿瘤细胞不同,这种新的肿瘤细胞突变体 表现出较低的免疫原性,不能被免疫系统识别而 逃避了机体免疫攻击。
Hicks等人研究证实,巨噬细胞通过产生活性氧 中间体和丝氨酸蛋白酶通过凋亡方式杀伤癌细 胞。
在正常机体的免疫清除期,通过固有免疫和适应 性免疫细胞的识别、活化和增殖,各种细胞间的 直接和间接相互作用,实现对肿瘤细胞进行特异 性和非特异性杀伤,从而达到清除肿瘤细胞的目 的。
在这一过程中,抗肿瘤免疫关键分子则起到放大 和维持抗肿瘤免疫网络的作用,最终,通过穿孔 素与粒酶和TNF相关的诱导凋亡配体(TRAIL)等 杀伤“武器”将肿瘤细胞致于死地。在此过程 中,最为重要的一个关键分子就是IFN-γ。
在用TRAIL和中和抗体处理过的小鼠用MCA诱发 肿瘤和缺乏TRAIL基因的小鼠发生的纤维肉瘤 的发生率要明显高于野生型对照小鼠。
在固有免疫细胞作用下,坏死和凋亡的肿瘤细胞 释放的抗原和其他因子,使得在肿瘤微环境中的 DC与其他细胞如NK细胞相互作用得以激活,激 活后的DC通过摄取肿瘤细胞碎片获得肿瘤抗原, 负载抗原的DC归巢至引流淋巴结,通过交叉提 呈诱导产生肿瘤特异性CD3+CD8+CTL和 CD3+CD4+CTL。
固有 免疫
Shinkai等用重组酶激活基因(RAG-2)敲除小鼠 研究发现,该鼠对甲基胆蒽(MCA)诱发肉瘤的发 生率与同株相匹配的小鼠相比明显增加 (P<0.0001),而且肿瘤生长更快。
由于缺乏RAG,小鼠不能重组淋巴细胞抗原受体, 而导致αβT细胞、B细胞、NKT细胞和γδT细胞 缺陷,这表明这些细胞在免疫监视中起着关键作 用。