遗传性压力易感性周围神经病（附1例经基因确诊病例报告）
克雅氏病一例
Creutzfeld-Jakob病 1例陈龙华李宏军卢禹病例资料患者,女,59岁,农民，以进行性痴呆,言语不利,行走不稳4个月为主诉入院。
4 个月前记忆力减退，注意力下降，伴随行走不稳。
3 个月前认知障碍明显，不认识亲属，并伴随言语困难，四肢僵硬，大小便失禁。
血压、血脂、血糖正常。
无恶心、呕吐、发热。
查体：神清，淡漠，计算力、记忆力差，构音障碍，语言表达困难，双瞳孔等大等圆，直径约3mm ，对光反射灵敏，口角无歪斜，伸舌居中，四肢肌力、肌张力、腱反射均无异常，指鼻试验及跟膝胫试验稍欠稳准，脑膜刺激征阴性。
头颅CT见双侧尾状核头部、体部及壳核对称性略低密度改变，边缘模糊（图1）。
头颅MRI示:双侧尾状核、壳核对称长T2信号（图2），FLARI像及DWI序列均为高信号（图4、5），T1加权像呈略低信号（图3），增强扫描无强化（图6）。
脑脊液检测：14-3-3 蛋白（Western blot）阳性。
PRNP基因序列分析：1.E200K 突变；2.129位氨基酸多态性为M/M型。
动态脑电图：3相棘-慢复合波。
诊断为：遗传型Creutzfeldt—Jakob 病。
讨论海绵样变脑病(Creutzfeldt—Jakob disease，CJD)，是一种人畜共患、中枢神经系统慢性非炎症性致死性疾病,罕见。
1920年由德国神经病学家Creutzfeldt 和 Jakob首次报道。
目前关于CJD 的发病有两种假说：外源性感染和正常PrP 基因的点突变[1]。
即携带朊蛋白的动物和少数医源性感染和遗传的朊蛋白基因突变所致。
CJD的病理学改变局限在中枢神经系统，包括海绵样变性、星形胶质细胞增生和神经元丢失；组织病理学诊断特征是灰质海绵样变性，以神经元和胶质细胞的单个或聚集分布的空泡为标志；病变弥漫于大脑灰质、纹状体、丘脑、脑干的灰质结构和小脑皮质的分子层，也可分布在海马[2]。
随着病情进展，脑萎缩变明显。
本病发病高峰为50～70岁，临床表现多样性，以人格改变起病，伴进行性智力衰退，无发热，可以出现不同程度的神经系统症状，如肌阵挛和共济失调、癫痫等，晚期均发展为去皮层状态。
以周围神经病为首发症状的ANCA相关性血管炎1例报告
以周围神经病为首发症状的ANCA相关性血管炎1例报告程娜;朱洋洋;李春晓;邓方【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》【年(卷),期】2016(033)008【摘要】抗中性粒细胞胞浆抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA）相关性血管炎（ANCA-associated vasculitis,AAV）是一组累及多个器官系统的全身性自身免疫性疾病,ANCA是目前诊断该病的敏感血清学指标,其与中性粒细胞表面相对靶抗原的结合是该病的发病机制.AAV可累及全身多系统中、小血管.因其累及的血管不同,临床表现各异,常可出现神经系统损害。
但因其神经系统症状缺乏特异性,以神经系统症状为首发及主要表现者早期诊断较困难：且极易被误诊。
我科收治个以周围神经症状为主要临床表现而最终确珍为ANCA相关性血管炎的患者,现对这个病例报道如下.【总页数】2页(P745-746)【作者】程娜;朱洋洋;李春晓;邓方【作者单位】吉林大学白求恩第一医院神经内科,吉林长春130000;吉林大学白求恩第一医院神经内科,吉林长春130000;吉林大学白求恩第一医院神经内科,吉林长春130000;吉林大学白求恩第一医院神经内科,吉林长春130000【正文语种】中文【中图分类】R743.9【相关文献】1.以周围神经病变为主要表现的ANCA相关性血管炎1例 [J], 周辉;徐承云;胡丽莉;房向东2.以呕吐为首发症状的老年ANCA相关性血管炎两例分析 [J], 孙德珍3.以头痛为首发症状的ANCA相关性血管炎1例 [J], 彭乐乐;康进4.以头痛为首发症状的ANCA相关性血管炎1例 [J], 彭乐乐;康进5.ANCA相关性血管炎合并自发性脾破裂1例报告 [J], 杜永晶;林英英;彭鲲;王蔚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
【2017年整理】克雅氏病一例
Creutzfeld-Jakob病 1例陈龙华李宏军卢禹病例资料患者,女,59岁,农民，以进行性痴呆,言语不利,行走不稳4个月为主诉入院。
4 个月前记忆力减退，注意力下降，伴随行走不稳。
3 个月前认知障碍明显，不认识亲属，并伴随言语困难，四肢僵硬，大小便失禁。
血压、血脂、血糖正常。
无恶心、呕吐、发热。
查体：神清，淡漠，计算力、记忆力差，构音障碍，语言表达困难，双瞳孔等大等圆，直径约3mm ，对光反射灵敏，口角无歪斜，伸舌居中，四肢肌力、肌张力、腱反射均无异常，指鼻试验及跟膝胫试验稍欠稳准，脑膜刺激征阴性。
头颅CT见双侧尾状核头部、体部及壳核对称性略低密度改变，边缘模糊（图1）。
头颅MRI示:双侧尾状核、壳核对称长T2信号（图2），FLARI像及DWI序列均为高信号（图4、5），T1加权像呈略低信号（图3），增强扫描无强化（图6）。
脑脊液检测：14-3-3 蛋白（Western blot）阳性。
PRNP基因序列分析：1.E200K 突变；2.129位氨基酸多态性为M/M型。
动态脑电图：3相棘-慢复合波。
诊断为：遗传型Creutzfeldt—Jakob 病。
讨论海绵样变脑病(Creutzfeldt—Jakob disease，CJD)，是一种人畜共患、中枢神经系统慢性非炎症性致死性疾病,罕见。
1920年由德国神经病学家Creutzfeldt 和 Jakob首次报道。
目前关于CJD 的发病有两种假说：外源性感染和正常PrP 基因的点突变[1]。
即携带朊蛋白的动物和少数医源性感染和遗传的朊蛋白基因突变所致。
CJD的病理学改变局限在中枢神经系统，包括海绵样变性、星形胶质细胞增生和神经元丢失；组织病理学诊断特征是灰质海绵样变性，以神经元和胶质细胞的单个或聚集分布的空泡为标志；病变弥漫于大脑灰质、纹状体、丘脑、脑干的灰质结构和小脑皮质的分子层，也可分布在海马[2]。
随着病情进展，脑萎缩变明显。
本病发病高峰为50～70岁，临床表现多样性，以人格改变起病，伴进行性智力衰退，无发热，可以出现不同程度的神经系统症状，如肌阵挛和共济失调、癫痫等，晚期均发展为去皮层状态。
中枢神经系统脱髓鞘疾病教学提纲
2020/8/21
嘻嘻
病因及发病机制
1.MS可能是CNS病毒感染引起的自身 免疫病。分子模拟学说（病毒与CNS髓 鞘素蛋白或少突胶质细胞存在共同抗原， 病毒氨基酸序列与神经髓鞘组分的多肽 序列相同或相近，病毒感染后体内T细 胞激活和产生抗病毒抗体，与神经髓鞘 多肽片段发生交叉反应引起脱髓鞘病 变）。
矢状位T1W:C1-4长T1信号，脊髓水肿
2020/8/21
2020/8/21
矢状位T2W:C1-4长T2信号
矢状位 T2W : C1高信号
2020/8/21
六、诊断标准 Poser（1983）诊断标准： 两次发作发作间隔必须是1个月以上， 每次发作超过24小时。 亚临床证据（subclinical）包括诱发电 位、CT/MRI发现病灶。
2020/8/21
脊髓 脑神经 脑干 小脑 半球
2020/8/21
四、临床分型
1.复发-缓解（R-R）型：临床最常见，约 2/3患者疾病早期出现多次复发和缓解， 可急性发病或病情恶化，之后可恢复， 两次复发间病情稳定。
2.继发进展SP型：约50%R-R型患者经过 一段时间可转为此型，进行性加重而不 再缓解，出现渐进性神经症状恶化，伴 或不伴有急性复发。
2020/8/21
大体尸检 标本两侧 内囊有脱 髓鞘病变
2020/8/21
MS病人死 后大体尸 检标本镜 下示硬化 斑块
2020/8/21
2020/8/21
病理：病 变中央区 广泛软化 坏死
临床表现
发病年龄10-60岁，以20-40岁者多见。 我国报道1例经尸检证实为MS者仅1岁半， 尸检证实年龄最大64岁。女性患者略高 于男性。国内统计，女：男为1.04-2.1： 1。
从病例入手详解----多系统萎缩(MSA)
多系统萎缩
本综合征累及多系统，包括纹状体黑质系及橄榄脑桥小脑系， 脊髓自主神经中枢乃至脊髓前角、侧索及周围神经。临床上表现 为帕金森综合征，小脑、自主神经、锥体束等功能障碍的不同组 合，故临床上可归纳为3个综合征：主要表现为锥体外系统功能障 碍的纹状体黑质变性（SND）,主要表现为自主神经功能障碍的ShyDrager综合征（SDS）和主要表现为共济失调的散发性橄榄脑桥小 脑萎缩（OPCA）。
MSA-C 患者脑干「十字征」。引自：Neurology. 2005 Jan 11;64(1):128.
Takao 等观察了一例诊断为 MSA-C 的 43 岁男性患者，其 T2WI 上可见脑桥「十 字征」（下图 A），同层面的组织学切片（下图 B）显示脑桥基底部神经元及髓鞘纤 维丢失，Holzer 染色提示胶质增生，主要位于：①网状结构中部（箭）；②内侧丘 系和锥体束间的脑桥小脑纤维（箭头）；③十字结构区的脑桥小脑纤维（虚线箭）。
病因及发病机制（一）
MSA 患者很少有家族史，全基因组单核昔酸多态性关联分 析显示， a-突触核蛋白基因(SNCA)rs11931074 rs3857059 和rs3822086 位点多态性可增加MSA 患病风险。其他候选基 因包括： tau 蛋白基因(MAPT) 、Parkin 基因等。环境因素的 作用尚不十分明确，有研究提示职业、生活习惯（如有机溶剂、 塑料单体和添加剂暴露、重金属接触、从事农业工作）可能增 加MSA 发病风险，但这些危险因素尚未完全证实。
诊断和鉴别诊断
临床诊断标准 临床特征：（1）自主神经功能衰竭和（或）排尿功能障碍；（2）帕金 森综合征；（3）小脑性共济失调；（4）皮层脊髓功能障碍。
遗传性脊髓小脑共济失调一家系13例报告
共 济 失 调 （ｐｎ ｃｒｂ ｌ ｒａａｉ， Ｃ 最 为 常 见 。 ｓｉｏｅｅｅ ａ ｔ ａ Ｓ Ａ） ｌ ｘ
例 ２ 先 证者 姐 （ ： ，７岁 ， 反 复 头晕 、 Ⅲ５ 女 ５ 因“ 行走 不稳 ４年余 ， 剧 １个 月 ” 诊 人 院 。患 者 人 加 就 院 ４年前无 明 显诱 因 出 现 反 复 头 晕 、 走 不 稳 ， 行 右
病 例 报 告 ・
遗 传 性 脊髓 小脑 共 济 失 调 一 家 系 １ 报 告 ３例
宋 叶华 牛建 平 张奕 文 彭瑞强 徐娜
遗 传 性 脊 髓 小 脑 共 济 失 调 （ｈｒ ｉ ｒ ｅｅ ｔ ｙ ｄａ ｓｉｏｅｅｅｌ ｔ ｉ） 一 类 单 基 因遗 传 的神 经 系 ｐ ｃｒｂｌｒ ａ ａ 是 ｎ ａａ ｘ
传 的 Ｓ Ａ 分 为 Ｓ Ａ 、 Ｃ ２ Ｓ Ａ ／ Ｄ、 Ｃ ４、 Ｃ Ｃ １ Ｓ Ａ 、 Ｃ ３ ＭＪ Ｓ Ａ Ｓ Ａ Ａ Ｃ ２ Ｄ Ｐ Ａ 等 型 。 目前 认 为 ， 部 分 Ｃ ５、 Ｄ Ａ 、 Ｒ Ｌ 大 遗 传性 脊髓 小 脑 性 共 济 失 调 是 由于 三 核 苷 酸 序 列 重 复扩 增 所 致 ， 有 研 究 认 为 主 要 集 中在 ３个 方 也 面 ： 缺乏 或功 能异 常 ， 基 酸 及 神经 递 质失 衡 ， 酶 氨 核
无 力 ， 吞 咽 困难 ， 反 复头 晕 、 无 无 头痛 ， 视物 模 糊 、 无
双影 ， 视力 减 退 ， 无 无意 识 丧失 、 搐 ， 大 便失 禁 ， 抽 无 无黑朦 、 厥 ， 晕 未行诊 治 。ＭＯ Ａ ６分 ， ＭＳ ２ Ｃ１ Ｍ Ｅ ６分 。 查体 ： Ｐ １０ １０ｍ ｇ 营养 良好 ， Ｂ ５ ／ ０ ｍ Ｈ ， 体态 正常 。神 志清 楚 精 神 好 ， 底 步态 增 宽 ， 基 直线 行 走不 能 。构 音 障碍 ， 语 呆 板 。双 眼 向右 注 视 可 见 水 平 眼震 ， 言
伴脑白质异常信号的家族性致死性失眠症一例
伴脑白质异常信号的家族性致死性失眠症一例家族性致死性失眠症(familial fatalinsomnia，FFI)是一种罕见的常染色体显性遗传性朊蛋白病，典型表现为睡眠障碍，睡眠中出现自动行为伴复杂幻觉和生动梦境，并出现自主神经功能异常、内分泌改变、运动障碍和认知功能障碍。
与其他朊蛋白病一致，FFI在常规磁共振序列上通常无明显异常信号。
文中报道1例出现白质异常信号的FFI患者。
临床资料患者女性，58岁，因“睡眠障碍1年余，加重伴反应迟钝、手抖4个月”于2014年9月26日入院。
患者自2013年7月起出现睡眠障碍，夜间难入睡、易醒，睡眠时间逐渐缩短。
2014年5月出现反应迟钝，言语减少，双手持物时抖动，夜间睡眠时有与呼吸节律一致的喉部发声，偶有舞动双手。
7月底患者手抖、反应迟钝加重，性格改变明显，并称“梦见”有人要害她。
睡眠中呼吸急促、肢体舞动幅度大，并有胡言乱语。
2014年8月6日上午11时患者突然不知身处何处，不认识家人。
当地医院按“脑梗死”治疗后当天17时上述症状缓解。
住院期间出现排尿困难，9月初因严重尿潴留而留置尿管。
9月8Et尿路感染后病情再次加重，逐渐出现行走不稳，行走时双腿抖动明显，伴有口齿不清，偶有饮水呛咳。
入院6d未解大便，发病以来体重下降约5kg。
既往有高血压病史5-6年，血压最高达170/110mmHg(1mmHg=0.133kPa)，未规律监测血压及服药。
患者堂弟2年前(42岁)出现记忆力减退、行动迟缓，原因不明，现完全卧床。
患者父亲有高血压病，60岁时因“脑血管意外”去世。
其父亲3个堂兄弟于40余岁时因不明“脑病”去世。
入院体检：内科系统无明显异常。
意识清楚，时间及空间定向力、近期记忆力、计算力明显下降。
双侧瞳孔不等大，右侧3.2mm，左侧3.0mm，构音含糊，偶有饮水呛咳。
四肢肌张力稍增高，肌力V-级，双侧指鼻试验欠稳准，轮替试验笨拙，跟膝胫试验欠准，Romberg征睁眼闭眼均不稳。
多发性硬化典型病例分析及概述
多发性硬化典型病例分析及概述全网发布：2011-06-23 19:35 发表者：黄德晖(访问人次：8895)（主诉）反复肢体麻木、无力、视力下降3年余，四肢无力加重3天。
（多发性硬化）（简介）多发性硬化是一种好发于青壮年女性的中枢神经系统炎性脱髓鞘病，病因不明，可能与遗传、环境因素、病毒感染等相关，通过自身免疫介导，导致脑白质脱髓鞘等病理改变。
病灶表现为时间和空间多发的特点。
本病在中国以至于在亚洲被认为是少见病，其发病率约为1~5/100,000。
然而随着诊疗技术的进步，尤其是核磁共振的发展，加之临床医生对本病的认识有所提高，近些年多发性硬化有逐渐增多的趋势。
由于本病可损害中枢神经系统不同部位，临床表现多样，易造成误诊。
以下介绍1例经典的多发性硬化患者的诊治经过。
一、病例介绍（一）主诉反复肢体麻木、无力、视力下降3年余，四肢无力加重3天。
（二）病史患者，女，39岁。
于2005年9月无明显诱因出现左上肢麻木，约6—7天后平脐处出现皮肤疼痛及束带感，并逐渐出现左下肢麻木无力，10月4日出现小便费力，来我院，经核磁共振检查发现颅内及上胸髓内多发片状长T2信号，脑脊液蛋白增高，寡克隆区带阳性，诊为“中枢神经系统炎性脱髓鞘病”，予激素（甲基强的松龙）、人免疫球蛋白等治疗，后症状渐缓解。
2007年1月感冒后出现左眼视力下降，进行性加重至完全失明，在外地医院诊为“视神经炎”给予激素及人免疫球蛋白等治疗，左眼视力恢复至0.7。
2007年5月感冒后出现右下肢无力，再次入我院确诊为“多发性硬化”予激素、人免疫球蛋白等治疗，后右下肢无力渐好转，此后应用β干扰素间断治疗，2008年2月出现右眼视力下降，入我院予激素、人免疫球蛋白等治疗后好转， 2009年4月6日无明显诱因双侧肢体无力，以左侧为著，伴麻木感，行走困难，步态不稳，尚能持物，无头痛、头晕，饮水呛咳，吞咽困难，尿便障碍，在外口服强的松、卡马西平，注射腺苷钴胺治疗，效果差，入院。
泌尿系统结构异常胎儿的染色体微阵列分析
泌尿系统结构异常胎儿的染色体微阵列分析李玲 钟燕芳 饶腾子 赵馨（广东省妇幼保健院医学遗传中心，广东广州 ５１００１０）【摘要】 目的 分析ａＣＧＨ在泌尿系统结构异常胎儿产前诊断的应用价值。
方法 回顾性分析８７例产前超声诊断为泌尿系统结构异常的胎儿的ａＣＧＨ结果，所有病例行介入性产前诊断且染色体核型正常。
结果 ８７例胎儿ａＣＧＨ结果中，致病性ＣＮＶｓ的检出率为５．７％（５／８７），ＶＯＵＳ的检出率为３．４％（３／８７），良性ＣＮＶｓ的检出率为９１％（７９／８７）。
单独泌尿系统结构异常ａＣＧＨ的致病性ＣＮＶｓ检出率为２．９％（２／７０）；泌尿系统结构异常合并泌尿系统外超声结果异常ＣＮＶｓ的检出率为１７．６％（３／１７）。
结论 对于产前超声提示泌尿系统结构异常的胎儿，即使染色体核型正常，ａＣＧＨ也可能检出异常，对于产前超声提示胎儿泌尿系统结构异常的胎儿建议行ａＣＧＨ检查。
【关键词】 泌尿系统结构异常；染色体微阵列；产前诊断【中图分类号】 Ｒ７１４．５３ 【文献标识码】 Ａ犇犗犐：１０．１３４７０／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｐｄ．２０１６．０４．０１３ 通讯作者：钟燕芳，Ｅ ｍａｉｌ：ｚｈｏｎｇｙａｎ２００６＠２１．ｃｎ．ｃｏｍ【犃犫狊狋狉犪犮狋】 犗犫犼犲犮狋犻狏犲 ＴｏａｎａｌｙｚｅｔｈｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｆｅｔａｌａｎｏｍａｌｉｅｓｏｆｔｈｅｋｉｄｎｅｙａｎｄａＣＧＨ．犕犲狋犺狅犱 ＡｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｏｆａＣＧＨｏｆｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆ８７ｃａｓｅｓｗｉｔｈＣＡＫＵＴａｎｄｎｏｒｍａｌｋａｒｙｏｔｙｐｅｓ．犚犲狊狌犾狋狊 Ｉｎ８７ｃａｓｅｓ，ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｒａｔｅｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃＣＮＶｓ，ＶＯＵＳａｎｄｂｅｎｉｇｎＣＮＶｓｗｅｒｅ５．７％（５／８７）９１％，３．４％（３／８７）ａｎｄ（７９／８７）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．ＩｓｏｌａｔｅｄＣＡＫＵＴｒａｔｅｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃＣＮＶｓｗｅｒｅ２．９％（２／７０），ＣＡＫＵＴｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｏｔｈｅｒｕｌｔｒａｓｏｕｎｄａｂｎｏｒｍａｌｉｔｉｅｓｃａｓｅｒａｔｅｏｆｐａｔｈｏｇｅｎｉｃＣＮＶｓｗｅｒｅ１７．６％（３／１７）．犆狅狀犮犾狌狊犻狅狀狊 ＡＣＧＨａｎａｌｙｓｉｓｓｈｏｕｌｄｂｅｏｆｆｅｒｅｄｔｏａｌｌｃａｓｅｗｉｔｈＣＡＫＵＴ．【犓犲狔狑狅狉犱狊】 ＣＡＫＵＴ；ａＣＧＨ；ｐｒｅｎａｔａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ 先天性泌尿系统结构畸形（ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌａｎｏｍａ ｌｉｅｓｏｆｔｈｅｋｉｄｎｅｙａｎｄｕｒｉｎａｒｙｔｒａｃｔ，ＣＡＫＵＴ）发生率为０．１５％～０．４％［１］。
1例亨廷顿舞蹈病的诊断经验(附家系报告)
3结果
家系成员Ⅲ2、Ⅲ4、Ⅲ5和Ⅲ6基因组DNA样品分别经PCR扩增后，2%琼脂糖凝胶电泳检测显示：健康成员只在250bp附近出现一个条带，而亨廷顿舞蹈病患者除了出现一条正常条带外，在约400bp附近出现一条异常电泳条带。该家系中Ⅲ4和Ⅲ6均出现一条异常扩增电泳条带，而Ⅲ2和Ⅲ5经PCR鉴定后不含有异常扩增条带（图3），提示Ⅲ4和Ⅲ5为致病基因IT15携带者。参照基因序列图，240bp的片段包含25个CAG重复，400bp的DNA片段约包含75个CAG重复。CAG重复次数=(PCR产物长度-164)/3，最后结果误差在±（1-2）个CAG重复。
4讨论
本文先证者神志不清，反应迟钝，记忆力减退，已不能正常工作，且症状有加重趋势，显示大脑皮质广泛受累。其脑部MRI结果显示双侧脑部尾状核萎缩和侧脑室扩大，提示脑部影像学出现异常改变；与之相应得，基因检测结果发现：患者Ⅲ4和家系成员Ⅲ6的IT15基因5’端编码区内的CAG三核苷酸重复序列数目＞40次，超过正常范围，支持其可能系亨廷顿病患者。
通过对郑州市一例亨廷顿舞蹈病患者的发病情况进行了调查，应用聚合酶链反应扩增IT15基因、结合脑部的MRI图像对家系内IT15基因的CAG重复次数进行检测，并对临床症状，影像学检测和CAG重复次数进行了分析。
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遗传性压力易感性周围神经病（附1例经基因确诊病例报告）
遗传性压力易感性周围神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsy, HNPP) 最早由De Jong于1947年描述, 是一种最容易发生于手腕、膝盖、肘部和肩部等受压部位的嵌压或压迫性神经病变[1,2]。
此病特征是发作性、复发性、局灶性运动感觉性周围单神经病, 通常无疼痛[2,3]。
HNPP症状一般始于二十余岁。
研究表明, 在罕见的情况下HNPP可在其症状发作之前保持一段时间的无症状。
本文报告一例起病年龄较晚, 临床表现为双侧腕管综合征的病例, 电生理检查强烈提示HNPP, 后经基因检测确诊。
1 资料与方法
1.1 临床资料
患者为女性, 年龄43岁, 右利手, 2016年11月12日来我院神经内科就诊。
2周前, 患者骑自行车时撞到了障碍物, 并未摔倒, 头部及身体其他部位均未受伤。
初始症状为右手正中神经支配区域间歇性麻木, 并有夜间麻醒。
患者为家中独生女, 育有一子, 父母已去世。
患者无吸烟饮酒嗜好, 否认有周围神经病及精神病家族史。
神经查体示:双手正中神经分布区针刺觉减退, 右侧Tinel征阳性 (叩击腕部正中神经, 远端正中神经支配区出现麻木、疼痛) , 拇短展肌和其他肌群力量正常。
四肢腱反射正常, 双侧巴彬斯基征阴性, 无高弓足及脊柱畸形。
1.2 电生理检查
使用丹麦产Keypoint 4肌电图仪进行电生理检查。
运动传导检查双侧正中神经、尺神经、腓总神经及胫神经, 参数包括运动潜伏期、波幅及传导速度。
(1) 正中神经:拇短展肌记录, 腕部及肘部刺激。
(2) 尺神经:小指展肌记录, 腕部、肱骨内侧髁下5cm及肱骨内侧髁上5cm刺激。
(3)腓总神经:趾短伸肌记录, 踝部、腓骨小头下及腓骨小头上 (腓骨小头上下距离10cm) 刺激。
(4) 胫神经:踇展肌记录, 踝部及腘窝刺激。
感觉传导采用逆向法检查双侧正中神经、尺神经、腓浅神经及腓肠神经, 参数包括感觉潜伏期、波幅及传导速度。
(5) 正中神经:中指记录, 腕部刺激。
(6) 尺神经:小指记录, 腕部刺激。
(7) 腓浅神经:足背记录, 小腿
前外侧刺激。
(8) 腓肠神经:踝部记录, 小腿后刺激。
室温控制在25℃左右, 受检者皮温32℃~34℃。
1.3 基因检查
取患者静脉血样4ml, 用EDTA管抗凝后, 送广州金域医学检验中心, 应用多重连接酶探针依赖扩增 (MLPA) 技术检测样本的PMP22基因外显子。
表1 患者运动及感觉传导结果
2 结果
2.1 神经电生理检查
双侧正中神经远端运动潜伏期明显延长, 而波幅及传导速度在正常范围;双侧正中神经感觉潜伏期延长, 传导速度减慢, 符合腕管综合征电生理表现。
虽然无腓总神经损伤的症状, 但腓神经在腓骨小头上-腓骨小头下的运动传导速度减慢, 而远端潜伏期及波幅均在正常值范围内, 未发现传导阻滞。
结果表明, 患者存在脱髓鞘性感觉运动性多发神经病变。
见表1。
2.2 基因检查
结果显示外周髓鞘蛋白(PMP22) 基因杂合缺失突变, 符合HNPP 基因突变特征。
3 讨论
HNPP是一种常染色体显性遗传病, 定位于染色体基因座17p12[4], 该基因座包含PMP22基因。
PMP22基因缺失突变导致外周髓鞘蛋白的缺乏, 而外周髓鞘蛋白是组成周围神经髓鞘的关键成分。
症状通常发生于二三十岁[1], 但有研究显示, HNPP可以早在青春期发病。
近70%的HNPP患者出现腓神经或尺神经麻痹[5], 其他不常见的周围神经麻痹包括:臂丛神经病变[5]、正中神经[6]、骨间前神经[7]、桡神经[8]、坐骨神经[9]、胸长神经[10]、肌皮神经和副神经[11]、面神经[12]。
慢性感觉运动性多发性神经病是其罕见表现[13]。
HNPP最有可能因轻微的症状就诊并被诊断, 有10%~15%的HNPP病例是无症状的[14]。
HNPP的特征是周围神经在被嵌压区域周围受压, 导致发作性的麻木和无力。
临床上, 大多数HNPP患者累及单条神经[1]。
HNPP发作后发生的麻痹常损害正常的运动功能, 一般在数天至数月内恢复。
这些急性周围神经麻痹的特征是复发性和回归性, 通常累及运动和感觉。
虽然神经病变一般只影响单个神经, 但电生理检查显示受影响和未受影响的神经均会出现异常[15]。
HNPP病例通常具有肢体受损以及神经受损处肢体位置被拉伸的病史[2,14]。
膝腱反射和踝反射等深反射可减弱或消失, 也会存在弓形足和脊柱侧弯[14]。
有些病例还会存在广泛的反射消失。
有时可在以前受HNPP影响的区域出现肌肉无力和萎缩。
在易受压力麻痹和创伤的神经 (如腓神经和正中神经) 节段可发生远端传导速度减慢。
相比之下, 胫神经不容易发生麻痹和损伤, 出现异常的可能性较小[3], 原因是胫神经位置较深, 不易遭受压迫性损伤。
肢体的一些感觉障碍也会很明显, 常表现为受累肢体的麻木。
正常人群有时也会出现这种麻木症状, 可发生于任何部位, 时间从瞬间到几秒不等, 但在HNPP患者可持续长达数月。
Behse等[16]首次报道并分析HNPP的病理特征和组织学发现。
受累神经的组织学检查显示神经的脱髓鞘和髓鞘再生[2]。
腊肠体或“香肠”形结构的出现是HNPP的标志和重要的诊断标准。
与此相符, HNPP电生理特征表现为运动和感觉神经传导速度的轻度延长[2],提示周围神经脱髓鞘改变。
目前随着分子生物学的发展及分子诊断的普及,
神经活体组织检查已不提倡[17]。
HNPP早期检测和准确诊断非常重要, 由此可提供最佳的专业治疗, 以减轻并预防与HNPP相关的症状。
Dubourg等[14]已建立了与HNPP诊断有关的综合诊断标准。
电生理检查对于HNPP的诊断特别重要。
神经传导检测显示运动神经传导速度轻度减慢, 远端运动潜伏期延长, 最常定位于腕、肘、膝和肩部等易受嵌压区域周围, 以及感觉神经动作电位的改变[14]。
临床上, 对于疑诊为HNPP的患者, 应进行详尽的电生理检查,重点检测双侧正中神经、尺神经及腓总神经。
临床表现为无痛性嵌压性周围神经病的患者, 应考虑到HNPP。
本文报道的这例女性患者, 起病年龄43岁, 比较少见。
系由于轻微损伤所致,临床表现为腕管综合征, 电生理检查发现双侧正中神经远端远端潜伏期明显延长, 双侧正中神经感觉潜伏期延长, 传导速度减慢, 符合腕管综合征电生理表现。
虽然无腓总神经损伤症状, 但腓神经在腓骨小头上-腓骨小头下的运动传导速度减慢。
电生理结果表明, 患者存在脱髓鞘性感觉运动性多发神经病变, 强烈提示HNPP, 后经基因检查表明PMP22基因杂合缺失突变, 从而确诊为HNPP。
目前临床上仍没有治愈HNPP的方法。
治疗的主要目的是减轻症状, 防止复发, 一般不推荐手术治疗[2]。
应建议患者限制用力和重复的运动, 同时避免不合适或静止的关节位置, 特别是常见的易受嵌压部位, 这些部位包括正中神经在腕部 (腕管), 尺神经在肘部 (肘管) , 腓神经在腓骨小头。
因此, 为预防发作, 应告知患者在夜间使用夹板使手腕保持中立位, 避免腿的交叉 (翘二郎腿) , 避免肘部重复运动或持久弯曲, 减轻肩部负荷并保持良好的姿势。
参考文献（略）。