黄蜀葵花总黄酮对缺血性损伤保护作用的实验研究进展

·综 述·黄蜀葵花总黄酮对缺血性损伤保护作用的实验研究进展潘　武1，2，蒋　萌1　（1.南京中医药大学，江苏　南京　210029；2.沭阳县人民医院　消化科，江苏　沭阳　224600）摘要：黄蜀葵花总黄酮是中药黄蜀葵花的主要有效成分，实验研究显示其对缺血性疾病有较好的药理作用，对心脑缺血性损伤有明确的保护作用，其机制主要与抗脂质过氧化、减少自由基生成、抑制细胞凋亡相关。

关键词：黄蜀葵花总黄酮；缺血性损伤中图分类号：R282.71　文献标志码：A doi：10.3969/j.issn.1671⁃3826.2010.03.046 文章编号：1671⁃3826（2010）03⁃0446⁃03 黄蜀葵花总黄酮（total flavones of abelmoschl manihot L. medic，TFA）是从黄蜀葵花中提取的黄酮类成分。

黄蜀葵花最早记载于《嘉佑本草》，《本草纲目》记载：其花气味甘、寒、滑、无毒，主治小便淋及催生，治诸恶疮脓水久不瘥者，作末敷之即愈，为疮家要药，消疽肿，浸油涂汤火伤等。

TFA作为黄蜀葵花的主要有效成分，在缺血性疾病方面表现出良好的药理作用。

现对近年来TFA在缺血性疾病中的实验研究现状做一综述。

1　药学概况作为黄蜀葵花的主要有效成分，对TFA化学成分的研究目前比较集中。

近30年来，不同的学者［1-4］应用多种研究方法从黄蜀葵花中提取黄酮类成分并进行分析，目前比较明确的黄酮类单体有槲皮素⁃3⁃洋槐糖苷、槲皮素⁃3’⁃葡萄糖苷、金丝桃苷、槲皮素、杨梅素、棉皮素⁃3’⁃0⁃β⁃葡萄糖苷及异槲皮苷、木槿苷等。

对TFA及单体化学成分及结构的研究仍在继续，对TFA提取及含量测定方法研究的报道也日趋增多，程钢等［5］采用正交试验等方法优选出TFA的提取工艺，提取液总黄酮得率为4.84%，RSD=1.6%，提取较完全，稳定性好。

李琳等［6］采用HPLC梯度洗脱法、曲延伟等［7］采用紫外分光光度法测定黄蜀葵花药材的总黄酮含量，方法简便易行，重现性好，精密度高，可快速控制药材质量。

2　对心肌缺血缺氧损伤的药理作用研究表明黄蜀葵花总黄酮对心肌缺血缺氧损伤有明显的保护作用。

范丽等［8］采用皮下注射盐酸异丙肾上腺素建立小鼠急性心肌缺血模型，观察TFA对小鼠心电图（ECG）Ⅱ导联异常ST段、T波以及心肌含水量（MWC）、心肌指数（MI）的影响；采用气管夹闭建立小鼠心肌缺氧模型，观察TFA对小鼠心脏耐缺氧能力的影响。

结果显示TFA可显作者简介：潘　武（1970⁃），男，安徽安庆人，副主任医师，医学博士，目前主要从事消化内科及中西医结合临床工作通讯作者：蒋　萌主任医师，博导，E⁃mail：jmjsszyy@著改善模型小鼠ECGⅡ导联异常的ST段和T波，抑制MWC及MI的升高，明显延长气管夹闭后小鼠心电持续的时间。

李庆林等［9］研究了TFA对用ECG（LⅡ）记录注射垂体后叶素的大鼠心电图T波升高的幅度变化值；对冠状动脉结扎造成的急性心肌梗死大鼠血清中乳酸脱氢酶（LDH），血清磷酸肌酸激酶（CPK）和血清游离脂肪酸水平的改变；对小鼠心肌线粒体中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）的改变。

结果显示TFA对注射垂体后叶素的大鼠心电图T波升高有抑制作用；对冠状动脉结扎造成的急性心肌梗死大鼠，TFA能够显著抑制血清中CPK、LDH的升高，降低血清游离脂肪酸水平；可以降低急性心肌梗死大鼠的梗死面积；对小鼠心肌线粒体中MDA的生成有抑制作用，也能提高SOD和GSHPx的活力。

认为TFA对心肌损伤有一定的保护作用，其作用机制可能部分在于对心肌线粒体（Mit）的功能稳定及抗脂质过氧化，减少自由基生成相关。

更多的文献报道TFA对心肌缺血再灌注的研究。

范丽等［10］采用Langendorff创建的离体心脏灌流法建立的离体大鼠心肌缺血缺氧再灌注模型，观察TFA对心肌组织匀浆中脂质过氧化物质、酶学指标等的影响。

结果发现：TFA 可明显增加缺血再灌注后离体大鼠心肌组织匀浆中的SOD 活性，降低MDA生成量，减少心肌细胞内CPK、LDH的漏出，并使NO含量及一氧化氮合成酶（NOS）活性得到提高。

认为TFA对离体大鼠缺血再灌注损伤的心肌具有保护作用，此作用可能与抑制心肌脂质过氧化、增强抗氧化能力及舒张冠脉改善低灌流等有关。

同时还采用心肌缺血预适应实验模型，观察TFA对家兔心肌缺血再灌注损伤是否具有预适应样保护作用。

结果显示TFA可不同程度降低心律失常的发生率、抑制心肌组织中LD的生成和LDH的漏出、上调bcl⁃2mRNA的表达强度，同时下调P53mRNA的表达水平；TFA不同程度减轻缺血再灌注损伤家兔心肌病理损伤的严重程度；明显降低血浆中MDA的含量，同时增强SOD及GSH⁃PX的活力；下调缺血心肌组织中ICAM⁃1mRNA的表达。

结论：TFA药理性预适应对家兔心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。

此作用可能与改善心肌能量代谢、抑制心肌脂质过氧化、抑制心肌炎症反应，抑制心肌细胞凋亡密切相关［11-12］。

李庆林等［13］对大鼠心肌缺血30min后再灌注造成心肌缺血再灌注损伤模型的研究，显示TFA可以降低损伤心肌组织的MDA含量，提高SOD的活力，抑制血清中CPK的生成，也可以剂量依赖性抑制LDH的释放；减少心肌细胞凋亡的发生率，增强Bcl⁃2蛋白的表达。

认为TFA对心肌缺血再灌注损伤有保护作用，其作用机制部分可能与抗氧自由基的形成从而抑制细胞凋亡有关。

3　对脑缺血性损伤的药理作用高杉等［14］研究表明TFA对脑缺血损伤具有一定的保护作用，可明显抑制脑水肿的发生，改善脑组织病理学的改变，降低脑梗死重量，提高脑组织中LDH和NO含量；对自由基膜脂质过氧化产物MDA无明显影响。

高杉等［15］学者还研究了TFA对大脑中动脉闭塞（MCAO）大鼠脑细胞凋亡的影响。

透射电镜观察发现TFA能改善脑细胞超微结构的变化，TUNEI法观察发现TFA能剂量依赖性地减少凋亡细胞的数目，揭示TFA能通过抗脑细胞凋亡发挥脑缺血损伤保护作用。

郭岩等［16］研究了TFA对脑缺血及再灌注损伤的保护作用：结扎双侧颈总动脉建立小鼠脑缺血模型，观察小鼠6h存活率，测定缺血脑组织中丙二醛（MDA）含量；采用小鼠氮气缺氧模型，观察小鼠存活时间；采用结扎双侧颈总动脉合并血压下降法建立兔脑缺血再灌注模型，兔脑缺血60min后再灌注30min，记录脑缺血和再灌注的脑电图（EEG），测定缺血脑组织的MDA、LDH。

结果显示TFA 延长小鼠缺氧后的存活时间和提高脑缺血后小鼠的存活率及能抑制脑组织中MDA的增高；抑制兔脑缺血再灌注损伤所致的EEG、MDA、LDH变化。

认为TFA对脑缺血及再灌注损伤有保护作用，其机制可能与抗自由基和脂质过氧化有关。

文继月［17］的研究也发现TFA预处理明显减少脑梗死面积并可明显降低血清中LDH活性、MDA和PGE2含量，同时明显增加血清中NOS活性和NO含量。

表明TFA 预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤具有缺血预适应样的保护作用。

也有学者对TFA抗脑卒中后抑郁作用进行了研究。

郝吉莉等［18-20］研究结果显示TFA可增加脑卒中后抑郁（PSD）大鼠的水平与垂直运动得分；抑制PSD大鼠各切变率下全血黏度、血浆黏度的升高，提高红细胞的变形性；提高脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）的活性，降低丙二醛（MDA）含量；降低血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇（CORT）水平；显著降低PSD大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRF）和CRFmRNA的过度表达。

结论：TFA具有抗PSD作用，其机制可能与改善血流动力学、抗脂质过氧化作用、调节PSD大鼠血浆ACTH、CORT和CRF的水平有关；江秋虹等［21-22］的研究也证实TFA可能通过改善PSD小鼠血流动力学促进其神经功能恢复和抑郁行为改善，并发现TFA对脑卒中后小鼠行为绝望实验具有一定的改善作用。

4　对其他缺血性损伤的作用TFA对缺血性损伤的保护作用研究主要集中在心脑缺血缺氧性损伤方面，对其他缺血性疾病报道较少。

有文献报道［23-24］TFA有对口腔黏膜溃疡的修复作用，能加速实验动物口腔溃疡的修复，明显缩短溃疡愈合时间，并表现出一定的抑菌作用，但未见其作用机制的研究。

5　结语TFA作为中药黄蜀葵花的有效成分，对其的研究越来越受到学者的重视，但目前在其药理作用、剂型开发等方面的研究还远远滞后于临床需要，且药理作用的研究大部分集中在心、脑缺血损伤的保护方面，作用机制的研究也有待深入；尤其是在TFA明显保护心脑缺血性损伤的情况下，对其促进血管新生、加快缺血性损伤修复等方面作用值得进一步研究。

参考文献：［1］　王先荣，周正华，杜安全，等.黄蜀葵花黄酮成分的研究［J］.中国天然药物，2004，2（2）：91-93.［2］　赖先银，赵玉英，梁　鸿.黄蜀葵花化学成分的研究［J］.中国中药杂志，2006，31（19）：1597-1600.［3］　陈　刚，张慧娟，屠爱萍，等.黄蜀葵花的脂溶性成分研究［J］.中草药，2007，38（6）：827-828.［4］　张元媛，贾晓妮，曹永翔，等.黄蜀葵花化学成分研究［J］.西北药学杂志，2008，23（2）：80-82.［5］　程　钢，黄赵刚，吴　健，等.正交试验法优选黄蜀葵花总黄酮提取工艺［J］.实用临床医药杂志，2006，10（4）：98-99.［6］　李　琳，刘志辉，钱　芳.HPLC法测定黄蜀葵花中金丝桃苷的含量［J］.中国药事，2009，23（3）：279-280.［7］　曲延伟，张　玲，尚立霞，等.紫外分光光度法测定黄蜀葵花药材的总黄酮含量［J］.食品与药品，2009，11（3）：44-45.［8］　范　丽，袁丽萍，陈志武，等.黄蜀葵花总黄酮对小鼠急性心肌缺血缺氧损伤的保护作用［J］.中国药房，2005，16（3）：176-178.［9］　李庆林，陈志武，马传庚.黄蜀葵花总黄酮对心肌损伤的保护作用及其机制［J］.中国药理学通报，2001，17（4）：466-468.［10］　范　丽，郭　岩，陈志武，等.黄蜀葵花总黄酮保护离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的研究［J］.中国药理学通报，2003，19（2）：191-193.［11］　范　丽，袁丽萍，陈志武，等.黄蜀葵花总黄酮药理性预适应对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用［J］.中国药学杂志，2005，40（11）：836-839.［12］　范　丽，郭　岩，陈志武，等.黄蜀葵花总黄酮预处理对家兔心肌缺血再灌注损伤的影响［J］.中国药理学通报，2006，22（1）：106-109.［13］　李庆林，王成永，彭代银，等.黄蜀葵花总黄酮对心肌缺血再灌注损伤的保护作用研究［J］.中国实验方剂学杂志，2006，12（2）：39-42.［14］　高　杉，范　丽，董六一，等.黄蜀葵总黄酮对大鼠急性不完全脑缺血损伤的保护作用［J］.中国临床药理学与治疗学，2003，8（2）：167-179.［15］　高　杉，范　丽，董六一，等.黄蜀葵总黄酮对MCAO大鼠脑细胞凋亡的影响［J］.中国药理学通报，2003，19（6）：704-707.［16］　郭　岩，陈志武.黄蜀葵总黄酮对全脑缺血损伤的保护作用［J］.中国药理学通报，2002，18（6）：692-695.［17］　文继月，陈志武.黄蜀葵花总黄酮预处理对大鼠脑缺血再灌注性损伤的保护作用［J］.安徽医科大学学报，2006，41（6）：667-669.［18］　郝吉莉，周兰兰，江秋虹，等.黄蜀葵总黄酮对脑卒中后抑郁模型大鼠行为学及血浆ACTH、CORT浓度的影响［J］.安徽医科大学学报，2007，42（1）：44-47.［19］　郝吉莉，周兰兰，司　力，等.黄蜀葵总黄酮抗脑卒中后抑郁作用的研究［J］.中国药房，2007，18（12）：885-887.［20］　郝吉莉，周兰兰.黄蜀葵总黄酮对脑卒中后抑郁大鼠下丘脑CRF表达的影响［J］.安徽医药，2009，13（9）：1025-1027.［21］　江秋虹，周兰兰，郝吉莉，等.小鼠脑卒中后抑郁模型的建立和黄蜀葵总黄酮对其的影响［J］.山东医药，2006，46（35）：9-11.［22］　江秋虹，周兰兰，郝吉莉.黄蜀葵总黄酮对脑卒中后小鼠行为绝望的影响［J］.中药药理与临床，2007，23（1）：32-33.［23］　李　杰，于人江，林　霞，等.黄蜀葵花提取物对兔口腔黏膜溃疡的药效学研究［J］.山东中医药大学学报，2006，30（6）：497-498.［24］　张红艳，董六一，江　勤，等.黄蜀葵花总黄酮抗感染性口腔黏膜溃疡及体外抗菌作用［J］.安徽医药，2006，10（11）：810-811.（收稿日期：2010⁃03⁃05；修回日期：2010⁃03⁃10）半月板移植的治疗进展张　洋1，陈建常2　（1.新疆医科大学研究生院　三十一期临床一班；2.解放军兰州军区乌鲁木齐总医院　创二科，新疆　乌鲁木齐　830000）摘要：异体半月板移植术，对半月板缺如并有症状但还没有发展成为骨性关节炎的病人，提供了生物学的解决方法。