T淋巴细胞的发生及演变
T、B淋巴细胞-PPT课件
— 皮、髓质交界处
T细胞发育的阳性选择（positive selection）
CD4+CD8+T细胞＋胸腺上皮细胞（表面MHC分子）
如果与MHC-I结 合，最终分化为 CD8+T细胞
如果与MHC-II 结合则最终分化 为CD4+T细胞
如果与MHC分子不 结合或亲和力过高则 在胸腺皮质中凋亡
1.T细胞分化、成熟的场所 胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用构
成了决定T细胞分化、增殖和选择性发育的胸 腺微环境。
2.自身耐受的建立与维持
➢胸腺细胞（未成熟的T细胞） 在胸腺微环境中，循被膜下 →皮质→髓质移行成熟
➢在移行过程中，胸腺细胞表 面分子发生变化：在被膜下 为CD4-CD8-双阴性（DN）细 胞；在皮质为CD4+CD8+双阳 性（DP）细胞；在髓质为 CD4+或CD8+单阳性（SP） 细胞。
阳性选择（获得MHC限制性）
单阳性细胞(SP， CD4+或CD8+T细胞）
阴性选择（获得自身耐受）
成熟的单阳性细胞
B淋巴细胞
是淋巴干细胞在鸟类法氏囊和哺乳类动物 的骨髓中分化成熟而来，故又称囊依赖性淋巴细 胞（bursa dependent lymphocytes) 或骨髓依 赖性淋巴细胞（bone marrow dependent lymphocytes)，均简称Ｂ细胞。
TCRγδ细胞主要存在于小肠粘膜上皮和 表皮，而外周血中仅占成熟T细胞的1%～5%。 因此TCRγδ细胞是皮肤粘膜局部抗病毒感染 的重要效应细胞；同时还具有抗肿瘤作用及 分泌细胞因子参与免疫调节。
T淋巴细胞增殖衍化过程
T淋巴细胞增殖衍化过程
T淋巴细胞又称胸腺依赖细胞，骨髓干细胞分化成T淋巴母细胞（TdT阳性，CD4阴性，CD8阴性，部分CD3阳性),进入胸腺皮质，开始TCR基因δγβα链顺序重排，开始表达CD4与CD8,再到胸腺髓质开始表达胞膜CD3阳性，经过胸腺素等诱导成为成熟T小淋巴细胞。
然后离开胸腺到进入外周血循环，约占周围血中淋巴细胞的75%-80%，一部分到达淋巴结内皮质区与滤泡间区，约占淋巴细胞的65%-80%，一部分到达脾脏白髓小动脉周围，约占脾脏淋巴细胞的35%-50%，还有一部分到达消化道淋巴组织。
受到抗原刺激成活化T淋巴细胞（CTL、T H与T S）。
目前知道其增殖衍化为T免疫母细胞、浆细胞样单核细胞（又称浆细胞样树突细胞）及记忆T细胞。
T小淋巴细胞，其大小形态与B小淋巴细胞不易区别，只有免疫组化标记识别。
T淋巴母细胞，为中央性T淋巴母细胞，体积大于小淋巴细胞，直径7-9um,圆形或卵圆形，少量胞质，色淡。
核分两型：（1）圆形核、核膜很薄，染色质细如尘，可见小核仁；（2）曲核，核略呈分叶状，切面染色质如鸡爪排列。
浆细胞样单核细胞，又称浆细胞样T淋巴细胞，新近又称浆细胞样树突细胞，散布于副皮质区，中等大小；核圆形偏心位，染色质中等浓度，但需要免疫组化才能识别（如CD123，CD74）。
在Castleman病透明血管型与Kikuchi淋巴结炎易见。
T免疫母细胞是T淋巴细胞最大者，但比B免疫母细胞小；胞质透明；核卵圆形或不规则形，染色质呈网状，核膜不如B淋巴细胞清晰，1-2个小核仁，正常HE切片中不易识别。
参考文献
[1]淋巴瘤病理诊断图谱.朱梅刚.林汉良主编.2010.。
第十章 T淋巴细胞
第十章T淋巴细胞第一节T淋巴细胞的分化发育一、T细胞在胸腺中的发育依据CD3以及辅助受体CD4和CD8的表达，胸腺中的T细胞可分为三个阶段：双阴性阶段：TN细胞（CD3-CD4-CD8-）DN细胞（CD3low CD4-CD8-）双阳性阶段：DP细胞（CD3low CD4+CD8+）单阳性阶段：SP细胞（CD3+CD4+CD8-/CD3+CD4-CD8+）1、T细胞受体（TCR）的发育部位：胸腺皮质。
过程：DN：β链基因重排，表达β链与替代α链形成pTα：β受体，细胞增殖活跃；DP：细胞停止增殖，α链基因重排，结果：表达功能性TCR。
2、T细胞发育过程中的阳性选择(positive selection)部位：胸腺皮质结果：获得自身MHC限制性3、T细胞发育中的阴性选择(negative selection)第二节T淋巴细胞的表面分子及其作用一、TCR-CD3复合物1、TCR的结构和功能意义：T细胞表面的特征性标志。
结构：两条不同肽链构成的异二聚体，为α、β链(95-99%)或γ、δ链(1-5%)功能：识别抗原肽-MHC分子复合物。
具有双重特异性（不能直接识别抗原）2、CD3分子的结构和功能结构：CD3分子有五种肽链，γ、δ、ε、δ和ε链，由三种二聚体组合而成（γε、δε、δδ或δε二聚体），通过盐桥与TCR形成稳定的复合物结构，其胞质区含有ITAM。
功能：传递活化信号、稳定TCR结构。
（成熟T细胞都有）二、CD4分子和CD8分子（T细胞共受体）•成熟的T细胞只表达CD4或CD8分子。
•主要功能是辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的传导，又称T细胞辅助受体。
T细胞活化双信号：T细胞活化的第一信号TCR特异性结合在MHC分子槽中的抗原肽启动第一信号，经由CD3传导入胞内，T细胞辅助受体CD4/CD8加强信号的传导；T细胞活化的第二信号（协同刺激信号）协同刺激分子：CD28 CD80/CD86。
ITIM：免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif，ITIM），是由氨基酸残基组成的保守序列，该保守序列中的酪氨酸残基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白磷酸酶，抑制激活信号的转导。
长存活淋巴细胞的发生与发展
长存活淋巴细胞的发生与发展淋巴细胞是人体免疫系统中的重要组成部分，它们分为T淋巴细胞和B淋巴细胞。
T淋巴细胞可以识别并消灭身体内的异物，如细菌、病毒以及癌细胞等，而B淋巴细胞则可以产生抗体来对抗外来物质。
为了确保免疫系统的有效运作，人体需要不断地产生和维持这些淋巴细胞。
淋巴细胞的发生和发展涉及多个复杂的过程。
它们都源自于一类称为淋巴样造血细胞的祖细胞，这些细胞首先从骨髓中产生，并经过一系列复杂的过程转化成成熟的T细胞或B细胞，并迁移至其他组织器官以执行其免疫学功能。
在这些过程中，一些淋巴细胞会被消除，而另一些则会继续存活，并长寿命存在于体内，并保障人体充分的免疫防御能力。
淋巴细胞在骨髓中的产生是一个较为初步的阶段。
在免疫系统发育初期，淋巴样造血细胞从骨髓中产生，并分化成两类：一类为粒细胞-巨噬细胞祖细胞系列，另一个类为淋巴样细胞系列。
淋巴细胞系列包括T和B淋巴细胞分别发生的环节。
T淋巴细胞的发育需要在胸腺完成，B淋巴细胞则需在骨髓或胚胎的肝和脾完成。
在这一过程中，淋巴细胞通过接触到不同类型的细胞或分子信号，并经历不断的生长和分化过程，最终形成各种类型、功能和表型不同的淋巴细胞，以完成不同的免疫功能。
与淋巴细胞的产生相伴随的是淋巴细胞的死亡和清除。
因为免疫系统对从骨髓产生、分化成熟的淋巴细胞仅有一定的需求量，一部分淋巴细胞会在产生时被淘汰。
此外，经过与外来物质（如病毒、菌等）接触而被激活的淋巴细胞也会在免疫任务完成后自然死亡。
这些淋巴细胞的死亡与消除过程必须在维持免疫功能的同时严格控制，以确保身体没有不必要的炎症反应发生。
为了保持自身的免疫功能，一定数量的T淋巴细胞对身体有益。
这些淋巴细胞包括中央性和周围性的记忆T淋巴细胞。
中央性记忆T淋巴细胞由那些没有跟病原体接触过的淋巴细胞分化而来，起着未来对抗病原体的潜在作用，而周围性记忆T淋巴细胞则是那些曾跟病原体接触过并对其产生反应的淋巴细胞。
相对于T淋巴细胞而言，B淋巴细胞的生成和老化更为复杂。
T淋巴细胞PPT课件
3）功能性亚群：Th、Tc、TDTH、Ts
• Th细胞 根据所分泌的细胞因子不同，将其分为Th0、Th1和Th2亚型。 • Tc细胞 杀伤、分泌IFNγ、IL-4、IL-5和IL-10 • Ts细胞 • TDTH 主要为CD4 + Th1
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4）初始T细胞和记忆性T细胞 记忆性T细胞表达CD45RO，而初始T细胞表达CD45RA
T细胞是由一群功能不同的异质性淋巴细胞组成， 由于它在胸腺内分化成熟故称为T细胞。 成熟T细胞由胸腺迁出，移居于周围淋巴组织中 淋巴节的副皮质区和脾白髓小动脉的周围。 T细胞执行特异性细胞免疫应答 并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用
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一、T淋巴细胞表面分子
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双阳性期（DP） αβTCR ＋ 、CD3low、CD4 ＋ 、CD8 ＋
单阳性期（SP） αβTCR ＋ 、CD3 ＋ 、CD4 ＋ αβTCR ＋ 、CD3 ＋ 、CD8 ＋ 成熟T细胞，具有识别抗原、介导 免疫应答及参与免疫调节的功能
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1. T细胞发育的阳性选择（positive selection）
5）NK1.1 T细胞 其TCR识别的抗原是由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原
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四、T细胞功能
1）免疫调节功能（Th1、Th2、Ts） 2）特异性杀伤功能（CTL、Th1、γδT） 3）介导超 CD4＋辅助性T细胞 • CD8＋杀伤性T细胞
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CD4和CD8 －T细胞辅助受体
加强T细胞与APC或靶细 胞的相互作用 通过胞浆区的CxCP基序与 p56lck酪氨酸激酶相连，参 与T细胞活化和增殖信号 转导
T淋巴细胞知识讲座
二 T淋巴细胞的表面分子及其作用
1. TCR-CD3复合体
(1) TCR(T cell receptor)的结构和功能 :
(2) 中文名：T细胞(抗原)受体（T细胞特征性标志）
结构：两条多肽链构成的异二聚体，αβγδ，属Ig超家族。
(1)
胞外区：可变区(V区)+恒定区(C区)。
效应T细胞：表达IL-2R、CD45RO等，不参与淋巴细 胞循环，主要向炎症部位迁移。
记忆T细胞：表达CD45RO等，存活期长，与再次应答 有关。当再次应答时，记忆T细胞可迅速 转化为效应T细胞。 分为：
CCR7-：血液等非淋巴组织，迅速产生效益，效益型Ｔm。 CCR7+：淋巴组织，杀伤作用慢，中央型Tm。
第10章 T 淋巴细胞
NK
T细胞(thymus lymphocyte, TL)
来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟
移行至外周淋巴组织
执行特异性细胞免疫应答， 参与对TD抗原的体液免疫应答。
未活化淋巴细胞直径6~7微米，浆/核比例很小 （左，普通光镜）。投射电镜显示未活化淋巴细 胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。
跨膜区：带正电荷，与CD3分子相连。
(1)
胞浆区：短，不能向胞内传递信号。
(2) 功能：能识别APC表面或靶细胞表面的MHC-Ag肽
（双识别，抗原肽+MHC，具有MHC限制性）
(1) 分类：TCRαβ、TCRγδ（αβT，γδT）。
(2)CD3分子 结构：由5种肽链组成的同二聚体或异二聚体。 肽链：γ 、δ 、ε 、ζ 、η 结构形式： γ ε 、δ ε 、ζ ζ （为主） 或γ ε 、δ ε 、ζ η 胞浆区长，含有免疫受体酪氨酸活化基序 (immunorecepter tyrosine based activation motif ，ITAM)。 功能：参与细胞活化的信号转导。
人类胚胎t淋巴细胞克隆谱系发生
人类胚胎t淋巴细胞克隆谱系发生人类以及许多其他哺乳动物的免疫系统中，T淋巴细胞的重要性是无可争辩的。
T细胞能帮助宿主抵御外源的病原体，有效地阻止病原体对宿主体系的侵害。
T细胞是一类多功能的淋巴细胞，而克隆谱系发生（CLT）是它们来源于发育过程中的特殊体系。
CLT是人类及其它哺乳动物胚胎发育过程中T淋巴细胞的诞生和发展过程。
它是将嵌入胚胎内根据某种特定程序组装，产生T细胞克隆谱系的一种发育机制。
T淋巴细胞的产生始于早期胚胎发育阶段，当T细胞进入卵外的胚胎循环，贴近胚胎的血管内膜，克隆谱系的发展就开始了。
当胚胎发育进入后期阶段，T细胞克隆谱系逐渐稳定，表现出谱系性。
CLT是一个复杂的过程，在此过程中，卵外的T细胞会与血管内膜上的胚胎浆膜进行紧密接触，并从中受到刺激，然后形成克隆谱系，并对胚胎的发育有着重要的作用。
例如，T细胞可以被分化为TH和TC的特殊细胞，而TC细胞又可以经过进一步的分化，产生CD4+和CD8+T细胞，从而参与胚胎的免疫反应。
此外，在结合素与血小板抗原的发现中，血管内膜上的细胞，尤其是T淋巴细胞也扮演着重要的角色。
CLT过程对T淋巴细胞克隆谱系的发展有着重要的作用，这也影响着免疫系统的发育和功能。
研究表明，T淋巴细胞克隆谱系的发展缺乏，会导致宿主免疫功能受损，最终影响到宿主体系的免疫力。
因此，CLT在免疫系统的发育过程中有着重要的作用。
另外，CLT还可以影响T淋巴细胞的特征。
由于T细胞的产生和发展过程是从早期胚胎发育中继承过来的，那么其克隆谱系也会继承这一特点，即T细胞克隆谱系的发育相对固定，在免疫反应过程中表现出谱系性，而不会受到后续环境因素的影响。
总之，人类胚胎T淋巴细胞克隆谱系发生（CLT）是一个极为复杂的过程，T淋巴细胞的形成、发育、特性都与CLT有着重要的关系。
它不仅在成熟的T细胞组成和免疫功能的发挥中起着重要的作用，同时也影响着受体的克隆性和谱系性，从而影响宿主的免疫力。
第12篇 T淋巴细胞
第十二章T淋巴细胞介导的细胞免疫应答T淋巴细胞介导的免疫应答也称细胞免疫应答。
细胞免疫应答是一个连续的过程，可分为三个阶段：①T细胞特异性识别抗原阶段；②T细胞活化、增殖和分化阶段；③效应性T 细胞的产生及效应阶段。
未与特异性抗原接触的成熟T细胞一般被称之为初始T细胞（naive T cell）。
这些在胸腺内发育成熟的初始T细胞随血液循环到达外周淋巴器官，并周而复始地在体内循环，以便随时识别进入机体的抗原。
初始T细胞通过其细胞膜表面的TCR与抗原提呈细胞（APC）表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合后，在其他辅助因素作用下，活化、增殖并分化为效应T细胞，进而完成对抗原的清除，以及对免疫应答的调节。
在免疫应答过程中，还有部分活化T细胞分化为记忆T细胞（memory T cell）。
第一节T细胞对抗原的识别初始T细胞膜表面抗原识别的受体TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合的过程称为抗原识别（antigen recognition），这是T细胞特异活化的第一步。
TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽的过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子，这种特性称为MHC限制性（MHC restriction）。
MHC限制性决定了任何T细胞仅识别由同一个体APC表面的MHC分子提呈抗原肽。
一、APC向T细胞提呈抗原的过程根据蛋白质抗原的来源不同，可分为外源性抗原和内源性抗原。
外源性抗原和内源性抗原的提呈过程及机制不同。
外源性抗原可在局部或局部引流至淋巴组织，首先被这些部位的APC摄取、加工和处理，以抗原肽-MHCⅡ类分子复合物的形式表达于APC表面，再将抗原有效地提呈给CD4+Th细胞识别。
Th细胞通过细胞因子的产生与分泌，发挥不同的功能，从而调节细胞和体液免疫应答。
内源性抗原如病毒感染细胞所合成的病毒蛋白和肿瘤细胞所合成的肿瘤抗原，主要被宿主的APC加工处理及提呈，以抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性CD8+T细胞识别。
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T淋巴细胞的发生及演变 【摘要】t细胞从发生到成熟是一个极其复杂的过程，不仅形态结构在发生变化，还伴随有许多表面标志的表达或消失。t细胞在胸腺内的分化无疑是整个发育过程中至关重要的阶段，而胸腺细胞的成熟过程实质上是一个选择过程,不符合要求的细胞如自身反应性细胞随时被淘汰，而正常分化的细胞则被保留下来。最终发育成熟的t细胞除具有mhc限制性和对自身抗原的耐受性外，还具有识别多种非己抗原的能力，而tcr、分化抗原等膜表面分子则是其识别抗原并产生免疫应答的物质基础。 【关键词】t细胞；胸腺细胞；分化；选择 【中图分类号】r744 【文献标识码】b 【文章编号】1005-0515(2011)06-0286-01 t淋巴细胞(t lymphocyte)简称t细胞，是数量最多、功能最复杂的淋巴细胞群，也是适应性细胞免疫应答的执行者，并在td-ag诱导的体液免疫应答中发挥重要的辅助作用。t细胞及其亚群历来是组织胚胎学、医学免疫学等生物科学领域的研究重点，成果显著，理论也较为丰富，但不能否认的是，各学科在相关内容的描述上往往不够统一，或者缺乏足够的知识关联，难免会给读者带来一些理解上的困难。本文就t细胞的分化发育过程及其形态与表面标志变化进行归纳。 1 t细胞的来源 t细胞和b细胞一样，都是由多能造血干细胞(mhsc)发育分化而来。mhsc首先分化为髓样祖细胞和淋巴样祖细胞，胚胎第7周时，淋巴样祖细胞定向发育成原t(pro-t)细胞(表型为cd410、cd3-、cd8+、cd25-、c-kit+、lin-、tcrαβ-)，在胸腺血管形成之前，胸腺原基分泌的趋化因子即吸引循环血液中的原t细胞进入其内。原t细胞先后来自卵黄囊、胎肝和骨髓，但进入胸腺的具体途径和机制还不完全清楚。有人认为是经皮-髓质交界处的毛细血管后微静脉进入胸腺实质，有人则认为是随组织液从胸腺被膜进入实质的，从发生上来说，两种观点都具有阶段性意义。原t细胞进入胸腺被膜下而未到达胸腺皮质之前，称前t(pre-t)细胞，当其进入胸腺皮质后即称为胸腺细胞。在相关文献资料中，多数对于淋巴干细胞的定位较为模糊，名词使用也比较混乱，因此有必要进行讨论，统一认识。笔者认为，淋巴干细胞是淋巴系造血祖细胞的统称，可分为两级，淋巴样祖细胞属于一级(多向)淋巴干细胞，由其分化而来的pro-t细胞、pro-b细胞和pro-nk细胞(后者尚未证实)则属于二级(定向)淋巴干细胞；从这个意义上来讲，髓系造血祖细胞也可分为二级或三级以上，髓样祖细胞为一级，可向单系(如红系)或二系(如粒单系)发展；就t细胞的发育而言，pro-t细胞以前为干细胞阶段，pre-t细胞以后为胸腺细胞阶段。 2 胸腺微环境 胸腺微环境是胸腺细胞赖以生存的场所，由诱导其增殖、分化 与选择性发育的各种因素构成。淋巴干细胞早期即在胸腺内开始分化，应用小鼠胸腺细胞实验模型研究表明，在胚胎11～12天pro-t细胞已进入胸腺，在胸腺微环境的影响下胸腺细胞迅速发生增殖和分化。 目前已知诱导t细胞在胸腺内分化、成熟的主要因素包括：①胸腺基质细胞(tsc)通过细胞表面的粘附分子直接与胸腺细胞相互作用，其中胸腺内的哺育细胞(nurse cell)对于t细胞的成熟和分化起着重要的调节作用；②胸腺基质细胞分泌多种细胞因子(scf、il-1、il-6、il-7、gm-csf等)和胸腺激素(胸腺素、胸腺α肽、胸腺生成素等)诱导胸腺细胞分化；③胸腺细胞自身分泌多种细胞因子(il-2、il-4、ifny、ifnα等)对胸腺细胞本身的分化和成熟起重要的调节作用；④胸腺上皮细胞(tec)、巨噬细胞(m )和树突状细胞(dc)对于胸腺细胞分化过程中的自身耐受、mhc限制以及功能性t细胞亚群的形成起着决定性作用；⑤细胞外基质也是胸腺微环境的重要组成部分，包括多种胶原蛋白、网状纤维蛋白、葡萄糖胺聚糖等，它们可促进上皮细胞与胸腺细胞接触，并促进胸腺细胞在胸腺内移行和成熟。 3 胸腺细胞的分化阶段 胸腺细胞从皮质浅层到皮质深层，进而经过皮、髓质交界处进入髓质，在胸腺微环境的作用下逐渐分化成熟，它们的分化程序受到严格的调控。根据对人胸腺不同部位胸腺细胞的表型分析，胸腺 细胞的分化可分为4个阶段。 3.1 前t细胞:主要位于胸腺被膜下，细胞体积较大，胞质内细胞器少。pre-t细胞的表型为cd3-、cd4-、cd8-、cd25-、c-kit10、tcrαβ-，即尚未出现t细胞标志，但表达末端脱氧核苷转移酶(tdt)，部分细胞表达cd7。 3.2 早期胸腺细胞:主要分布于被膜下、小叶间隔附近及胸腺皮质浅层。早期胸腺细胞体积大，核圆形，电子密度较低，染色质呈细粒状，核仁不明显；胞质少，呈环带状，细胞器少，仅见少量游离核糖体和球形线粒体。在胚胎10～14周时，这种细胞是构成胸腺的主要细胞成分。15～20周时，该类细胞数量相对减少，30周至足月则更少。早期胸腺细胞的表型为cd2+、cd3+、cd5+、cd4-、cd8-、cd25-、tcrαβ-，由于缺乏cd4和cd8分子，因此又称双阴性(dn)细胞。dn细胞向皮质深层迁移的同时，发生tcrβ基因重排及转录，可使自身免于凋亡(apoptosis)，更重要的是，其tcrβ-βcd3可逐渐表达于细胞表面，与基质细胞配基结合后，经p56lek传导信号，诱导cd4/cd8分子表达及tcrβ基因发生等位排斥。 3.3 普通胸腺细胞:由早期胸腺细胞经数次分裂后移向皮质深层发育而成，是胚胎20周以后胸腺皮质的主要成分。细胞中等大小，核圆形或椭圆形，染色质呈斑块状，功能活跃者多见核仁，趋向退化者核深染。普通胸腺细胞表达cd3、cd1和t细胞抗原受体 (tcr)，随即出现cd4和cd8分子。这种具有完整tcr 及cd4+cd8+t细胞又称双阳性(dp)细胞，约占此类细胞总数的80﹪～85﹪。只有极少数普通胸腺细胞继续分化为成熟胸腺细胞，而绝大部分将在阳性和阴性选择中凋亡而被清除(后述)。 3.4 成熟胸腺细胞:主要位于皮质深层或髓质。细胞体积相对较小，与外周血小淋巴细胞形态无异，光镜和电镜下也难与普通胸腺细胞区分。成熟胸腺细胞除高表达tcr外，主要表达cd4+或cd8+，所以又称单阳性(sp)细胞。 4 胸腺选择过程 t细胞发育成熟的关键步骤是双阳性(dp)细胞向单阳性(sp)细胞分化阶段所发生的胸腺选择，包括阳性选择与阴性选择，主要组织相容性复合体(mhc)抗原(分子)在这两种选择中起决定性作用。 4.1 阳性选择过程:主要发生在dp细胞与胸腺上皮细胞之间的相互作用。在tcrαβ的介导下，若dp细胞能与胸腺皮质上皮细胞表面mhc-ⅰ类或mhc-ⅱ类分子以适当亲和力结合，则可能被选择而继续发育，分化为sp细胞；若dp细胞不能与mhc分子有效结合或发生高亲和力结合，则在胸腺皮质中发生程序性细胞死亡(pcd)即凋亡。在此过程中，mhc-ⅰ类分子选择cd8共受体，而使同一个dp细胞表面cd4共受体减少；mhc-ⅱ类分子则选择cd4共受体，使cd8共受体减少。这种选择过程赋予成熟cd8+cd4-t细胞具有识别外来抗原与自身mhc-ⅰ类分子复合物的能力，cd4+cd8-t细胞具有 识别外来抗原与自身mhc-ⅱ类分子复合物的能力，此即t细胞获得mhc限制性的基础。阳性选择可消除所有非己mhc限制性t细胞克隆，而保存自身mhc限制性t细胞克隆，包括潜在而有害的自身反应性t细胞克隆。
4.2 阴性选择过程:主要发生于dp细胞与胸腺内巨噬细胞(m )、树突状细胞(dc)或髓质上皮细胞间的相互作用。位于皮质与髓质交界处的dc和m 均表达高水平的mhc-ⅰ类抗原和mhc-ⅱ类抗原，后者与自身抗原结合成复合物，对已经历过阳性选择的胸腺细胞进行阴性选择。能识别自身抗原-mhc分子复合物的胸腺细胞即被激活而发生程序性细胞死亡，而不能识别该复合物的胸腺细胞则继续发育。经阴性选择后，排除了自身反应性t细胞克隆，并获得对自身抗原的耐受性。 经历上述与mhc有关的选择过程，约有95%以上的胸腺细胞被灭活或淘汰，只有少量胸腺细胞分化成熟为具有mhc限制性、可识别非己抗原的cd4+cd8-或cd4-cd8+单阳性细胞，即具有免疫功能的成熟t细胞。 5 成熟t细胞库 成熟的胸腺细胞大部分通过皮质与髓质交界处的高内皮微静脉(hev)进入血液，少数经淋巴管入血。成熟胸腺细胞为处女型t细胞，或称初始t细胞(tn细胞)，它们都是未经抗原刺激的cd45ra+t 细胞群，这和记忆t细胞(tm细胞)表达cd45ro+有所不同。tn细胞迁出胸腺后，依靠其表面的归巢受体(hr，即cd44分子)定居于周围淋巴器官并参加淋巴细胞再循环。遍布全身各处的t细胞共同构成t细胞库(t cell repertoire)。成熟t细胞库具有两个基本特性：①tcr识别抗原受mhc限制，即不仅特异性识别经抗原提呈细胞(apc)加工处理的抗原肽，而且须同时识别与抗原肽结合成复合物的mhc分子；②对自身抗原具有耐受性，一般不对自身mhc分子或与之结合的自身抗原分子产生应答，即所谓自身耐受现象。 参考文献 [1] 陈晔光,张传茂,陈佺.分子细胞生物学[m].北京:清华大学出版社,2006.427-438 [2] 高英茂,宋天宝.组织学与胚胎学[m].北京:人民卫生出版社,2005.172-175,472-474 [3] bommhardt u,cole ms,tso jy,et a].signals through cd8 or cd4 can induce commitment to the cd4 lineage in the thymus[j].eur j immunol,1997,27:1152-1163 [4] hogquist ka,tomlinson aj,kieper wc,et al.identification of a naturally occurring ligand for thymic positive selection[j].immunity,1997,6:389-399 [5] ignatowicz l,kappler j,marrack p.the repertoire of t cells shaped by a single mhc/peptide