生化标志物与心力衰竭_陈曦
血清炎症趋化因子CXCL16与心力衰竭关系的研究进展
㊃综述㊃基金项目:国家自然科学基金资助项目(30900625)通信作者:唐惠芳,E m a i l :397913490@q q.c o m 血清炎症趋化因子C X C L 16与心力衰竭关系的研究进展颜 波,唐惠芳(南华大学附属第一医院心内科,湖南衡阳421001) 摘 要:血清C X C 趋化因子配体16(C X Cc h e m o k i n e l i ga n d16,C X C L 16)是近年来新发现一种趋化因子,同时是一种以膜蛋白结合形式及可溶性蛋白形式两种方式存在的跨膜蛋白,具有清道夫受体作用,同时还能促进大量炎性细胞浸润㊂心力衰竭的的病理生理过程与神经内分泌功能失调及炎症细胞因子的调控息息相关,且炎症系统的异常激活在心力衰竭中扮演着重要作用,早期已有研究证实C X C L 16炎症趋化因子与心血管疾病的发展密切相关,尤其与心力衰竭的关系受到越来越多的关注㊂因此本文就C X C L 16的结构㊁表达与调控及其与心力衰竭关系及研究进展作一综述㊂关键词:心力衰竭;趋化因子C X C L 16;炎症趋化因子类中图分类号:R 541.6 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)07-0620-04d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.07.016 心力衰竭(简称心衰)是由于心脏结构或功能异常引起一系列严重症状及体征,为各种心脏疾病终末阶段,其患病率随着人口老龄化及心血管疾病患者生存时间的延长逐年增高,有研究表明5年生存率与恶性肿瘤大致相同,甚至重度心衰患者一年生存率不超过50%[1]㊂因此,通过采取有效措施对心衰患者进行早期诊断以及治疗已经成为心血管病研究急需解决的问题㊂目前生物学标志物正越来越广泛地应用于临床上对于诊断心衰及评价心衰病情严重程度,然而,心衰发病机制多样性决定了单一的生物学标志物不能全面诊断及评价心衰病情,因此,多种生物学标志物联合应用可能更为可靠㊂脑钠肽(B N P )及其氮末端片段前体N T -p r o B N P 的测定已被广泛应用于临床上急性及慢性心衰严重程度及不良事件的评估㊂然而,B N P 及N T -p r o B N P 仅可反应心衰中心肌超负荷的机制,不能很好地反映导致心衰的其他机制,且二者水平受多种因素影响,其临床应用存在局限性[2-3],因此,新型心衰生物学标志物的发现对于更好评估心衰病情以及制定更加个体化的心衰治疗方案具有重大意义,近年关于C X C 趋化因子配体16(C X C L 16)水平与心衰的研究增多,研究发现血清C X C L 16在心衰患者中升高明显,血清C X C L 16水平的高低与心功能严重程度密切相关㊂1 C X C L 16的生物化学特征1.1 C X C L 16的结构 通过与其他类型C X C 趋化因子相比,C X C L 16表现出独特的结构特点㊂研究者首次发现在人类的17p13号染色体上携带C X C L 16基因,该基因编码由254个氨基酸组成,其相对分子质量约为30000㊂此外,C X C L 16蛋白除N 端27个氨基酸的信号肽外,依次由28个氨基酸残基短胞质尾序列㊁90个氨基酸残基功能结构域㊁84个氨基酸残基(S /G /T /P 残基约占44%)黏蛋白样结构域及25个氨基酸的疏水性跨膜结构域4个部分组成㊂且C X C L 16功能结构域N 端富含C X C 的模体,为C X C趋化因子家族的特征;此外,间隔区是典型的黏蛋白结构,富含较多的丝氨酸㊁苏氨酸和脯氨酸,但不含E L R 氨基酸序列[4-5]㊂由于人类组织器官中的分布与小鼠类似的氨基酸同源性为49%,且趋化结构域部分的相似性超过70%,因此许多研究利用鼠模型进行㊂研究发现C X C L 16既能以膜结合形式蛋白存在,又能以可溶性蛋白形式存在,且比例大致相等,其中膜结合型主要起清道夫受体的作用㊂目前发现不规则趋化蛋白(C X 3C L 1)是C X 3C 家族的唯一成员,C X C 1L 6的整个结构与C X 3C L 1相似㊂在细胞表面表达时二者主要通过黏附一些分子的发挥作用[6]㊂同时,膜结合的C X C L 16通过其趋化因子结构域向巨噬细胞㊁B 细胞及树突状细胞等发挥抗原递呈,进而易化革兰阳性以及革兰阴性细菌的吞噬作用[7]㊂膜结合型C X C L 16可以由蛋白裂解酶裂解而转化切割生成可溶性C X C L 16,参与这一过程的蛋白酶包括金属蛋白水解酶10和金属蛋白水解酶17㊂前者能介导两种酶切方式如结构性和可诱导性,后者仅能介导一种可诱导性酶切[8]㊂而当前面两种蛋㊃026㊃‘临床荟萃“ 2018年7月5日第33卷第7期 C l i n i c a l F o c u s ,J u l y 5,2018,V o l 33,N o .7Copyright ©博看网. All Rights Reserved.白酶功能受限制时,膜结合型的C X C L16主要通过增加其表达及加强细胞粘附能力来进一步证明其在可溶性的C X C L16形成过程中的作用㊂此外,可溶性C X C L16还能分泌化学性物质发挥诱导作用,通过激活C D4+和C D8+的T细胞,趋化T细胞及自然杀伤细胞向炎症和损伤部位募集㊂1.2 C X C L16的表达和调节 C X C L16蛋白在小鼠的非淋巴组织肺㊁肝㊁小肠及肾脏显著表达,脾脏红髓细胞和外周血淋巴细胞高表达,胸腺中的表达仅部分位于髓质中,低表达于胎盘㊁胰腺㊁心脏,淋巴结和大脑几乎不表达[9]㊂通过研究发现在现阶段了解的所有趋化因子受体当中,C X C R6(又称B O N Z O/ S T R L33/T YM S T R)是C X C L16的唯一受体,由7段跨膜区组成,其基因位于第3号染色体上,主要表达于C D4+T细胞㊁平滑肌细胞㊁B细胞㊁巨噬细胞㊁树突状细胞和激活的C D8+T细胞表面,趋化实验显示,C X C L16只有对上述高表达C X C R6的细胞才能产生趋化应答㊂C X C L16与C X C R6两者发生结合后,可促进免疫细胞向炎症组织及外周淋巴器官迁移,比如风湿关节和有炎症反应的肝脏组织等[10]㊂此外,白细胞介素(I L)-4还能介导T细胞表面C X C R6表达下调,而I L-12的作用刚好相反,但与T h l型细胞应答密切相关㊂通过研究发现I L-2㊁I L-18㊁肿瘤坏死因子α(T N F-α)和γ-干扰素(I F N-γ)均能影响大动脉平滑肌细胞C X C L16表达,体内外的实验研究均证实I F N-γ能对C X C L16进行有效调节,且I F N-γ是C X C L16强而有效的诱导剂,它除了能使C X C L16 m R N A表达上调之外,还能增加胞质中总的C X C L16水平,包括膜结合性与可溶性两种形式存在的C X C L16㊂此外,C X C L16还能增加巨噬细胞对O x-L D L的摄取㊂在体外研究中,通过向A p o E-/-鼠注射I F N-γ后发现,大动脉粥样硬化斑块部位的C X C L16m R N A含量表达增加,而正常的大动脉组织未见明显异常[11]㊂此外,I L-18主要通过介导C X C L16刺激主动脉平滑肌细胞转录及增殖,研究还发现激活蛋白1(A P-1)结合序列是C X C L16的顺式调节区域,且该结合序列缺失或突变都能I L-18的活性,使其调节功能下降[12]㊂同时将I L-18注射进入A p o E-/-鼠尾静脉后发现,数周后鼠动脉粥样硬化损伤部位C X C L16m R N A表达上调㊂早前已有实验证明I L-18是I F N-γ一种有效的诱导剂,因此I L-18这种调节方式可以通过直接作用或是利用I F N-γ间接调节作用来实现,但其具体的机制尚不清楚,亟需我们更深入的研究发现㊂此外,当小鼠淋巴结中成纤维网状细胞受到T N F-α和I F N-γ刺激后, C X C L16表达水平明显增多,而这一作用主要是通过N F-κB/p38/MA P K/P K A信号途径实现㊂另外,研究还发现一些药物也能影响外周血中C X C L16表达情况,如他汀类药物能抑制C X C L16表达[13];脂多糖亦能影响C X C L16表达水平,但具体机制仍不清楚㊂2C X C L16水平在心衰中的研究2.1 C X C L16水平在心衰中升高的机制近年来越来越多的研究者开始探讨血清C X C L16水平与心衰之间的关系,目前已有研究发现在不同心功能分级的心衰患者血清中C X C L16表达显著升高,且与心功能恶化的严重程度密切相关㊂研究阐述了关于C X C L16在心衰患者血清中升高的机制可能是下列因素相互作用的结果:①在心衰发生发展过程中,由于神经-内分泌功能失调,从而导致炎性细胞因子产生增多,其中包括I F N-γ和T N F-α,上述炎性细胞因子主要通过协同作用刺激间皮细胞使C X C L16产生增多,而且C X C L16还能通过协助T N F-α等细胞因子加重心室重构,从而促进心衰患者病情不断进展[14-15]㊂②心肌纤维化是心肌重构及心衰发生发展的重要机制之一,研究者通过使用特殊的酶抑制剂,发现C X C L16还能参与C-J u n氨基末端激酶在成纤维细胞中的激活作用,这一作用促使心肌细胞成纤维化从而加重心室重构,与心衰的发生发展密切相关[16]㊂③心衰患者心功能下降后引起血流动力学障碍从而导致心肌细胞缺血缺氧,而这一过程刺激I F N-γ㊁I L-12㊁I L-18等炎性细胞因子产生增多,最终通过刺激间皮细胞增殖等一系列连锁反应使血清C X C L16分泌增多[17]㊂④心衰晚期患者存在收缩功障碍时,通常不能将静脉回心血量充分排出,静脉系统血液淤积引起容量血管过度扩张㊁间皮细胞受压从而分泌高水平的C X C L16[18]㊂⑤在许多促炎细胞因子分泌的介质中,血清炎性趋化因子C X C L16作为一种炎症介质可直接或者间接作用于心肌细胞,间接作用主要通过其他方式如利用活性氧化物质(R O S)㊁联合其他促炎细胞因子等作用于心肌组织中浸润的内皮细胞㊁白细胞㊁成纤维细胞,此外还可能作用心肌细胞本身,通过调节心肌细胞结构或功能,在促进心衰的进展中起重要作用[19-20]㊂⑥血清C X C L16除了能通过抑制丝裂原活化的蛋白激酶诱导心肌成纤维细胞增殖,此外,它还与其他炎性细胞㊃126㊃‘临床荟萃“2018年7月5日第33卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y5,2018,V o l33,N o.7Copyright©博看网. All Rights Reserved.相互作用通过增强心肌基质金属蛋白酶(MM P s)降解促进心肌细胞纤维化,与炎症性心肌病及心衰的发展密切相关[16,21-22]㊂然而,目前关于的心衰患者血清中C X C L16升高水平的确切机制有待我们进一步研究发现㊂2.2C X C L16水平与心衰的关系近年关于C X C L16与心衰的研究日益增多,S z m i t等[23]首次应用全基因组寡核苷酸芯片对终末期心衰患者外周血中的基因进行相关分析,采用35035寡核苷酸探针检测6例缺血性终末期心衰男性患者和6例无症状心功能不全男性患者基因表达水平,通过微阵列分析显示,在终末期心衰患者中有15个上调基因(C X C L16㊁基质金属蛋白酶-13等)与心衰发展密切相关,这一诊断方法可能有助于发现心梗后无明显症状心衰患者发展成难治性心衰的分子倾向及基因的差异性表达在左心室重塑中的作用㊂W a e h r e 等[24]的研究显示,C X C L16不但在促进左心衰竭心衰的发生发展中起了重要作用,还能促进右心室重构及右心功能紊乱,在小鼠模型中刺激心肌的成纤维细胞后,C X C L16能增加4种小分子蛋白多糖的表达,如核心蛋白聚糖㊁光蛋白聚糖㊁双糖链蛋白多糖以及纤调蛋白聚糖,上述这些蛋白能够加重右心室压力负荷,促使右心室重构及右心功能紊乱,从而诱导心衰㊂D a h l等[16]研究进一步证实C X C L16对促进心衰患者的发展中起着重要作用㊂此项研究证实:①慢性心衰患者血清中C X C L16明显增加,且与疾病的严重程度息息相关㊂②利用蛋白免疫印迹法分析发现,在晚期心衰患者左心室组织中C X C L16水平显著高于非心衰患者左心室组织㊂③在体外, C X C L16在体内不但能促使心肌受损胶原蛋白合成,还能促进心肌成纤维细胞增殖,同时研究还发现C X C L16能增加基质金属蛋白酶活性,主要增加基质金属蛋白酶2(MM P-2)的水平㊂此外,国内研究者发现心衰组血清中C X C L16水平显著高于对照组,且心功能分级成正相关,与脑钠肽(N T p r o B N P)水平呈正相关,与D a h l P等[16]研究一致㊂同时研究还表明,C X C L16水平变化与C-反应蛋白水平呈正相关,提示C X C L16可能作为炎症因子参与心衰的发生发展[25]㊂随后在一项174例志愿者参加的C X C L16与心衰死亡率关系研究中,表明对心衰预后进行长期随访过程中发现循环血液中C X C L16的浓度增高是心衰患者一个独立的死亡预测因子,且在炎性心肌病所致心衰中尤为明显[26]㊂此外,Z h a o等[14]研究者还发现C X C L16除参与心肌重构发生发展的基本机制外还能加重心衰患者缺血/再灌注(I/R)损伤,而C X C R6是C X C L16的受体,同时参与这一病理过程,其主要机制可能与缺血/再灌注损伤能引起单核细胞的渗透进入心肌层,同时通过C X C L16/C X C R6依赖的旁分泌形式分泌I F N-γ诱导心脏自噬有关㊂研究进一步表明,趋化因子C X C L16在心肌肥厚患者中血清中表达是增高的,且C X C L16的表达升高与心衰的严重程度密切相关㊂在这项研究中, C X C L16m R N A明显过表达在心肌肥厚患者血清中,它主要通过促进心肌成纤维细胞增殖和增加心肌细胞的基质金属蛋白酶活性从而导致心肌细胞肥大[27]㊂3展望综上所述,C X C L16因为其独特的结构特点而体现出多种功能,在心衰的发生发展过程中发挥重要的作用㊂截止到目前,C X C L16在心衰中的研究依旧有限,C X C L16致心衰发病机制仍然谜团重重㊂因此,尚需要规模更大,更谨慎的临床研究以评估C X C L-16是否能作为诊断心衰或冠状动脉疾病的标志物㊂同时积极努力探索C X C L16的确切作用机制及病理生理过程,可为以后心衰的防治提供新的方向㊂参考文献:[1] A n g u i t aM,C o m i nJ,A l m e n a rL,e ta l.C o mm e n t so nt h eE S CG u i d e l i n e s f o r t h ed i a g n o s i sa n dt r e a t m e n to fa c u t ea n dc h r o n i c h e a r t f a i l u r e2012.Ar e p o r to f t h eT a s kF o r c eo f t h eC l i n i c a l P r a c t i c eG u i d e l i n e sC o mm i t t e eo f t h eS p a n i s hS o c i e t yo fC a r d i o l o g y[J].R e vE s p C a r d i o l(E n g l E d),2012,65(10):874-878.[2]2014版‘心衰诊疗指南“肯定N T-p r o B N P临床应用价值[J].中国心血管杂志,2014,19(4):320.[3] Y i l m a zM B,N i k o l a o u M,C o h e nS A.T u m o u rb i o m a r k e r s i nh e a r t f a i l u r e:i s t h e r e a r o l e f o rC A-125[J].E u r JH e a r t F a i l,2011,13(6):579-583.[4] W e s c o t tM P,K u f a r e v aI,P a e sC,e t a l.S i g n a l t r a n s m i s s i o nt h r o u g h t h e C X C c h e m o k i n e r e c e p t o r4(C X C R4)t r a n s m e m b r a n e h e l i c e s[J].P r o cN a t l A c a d S c i U S A,2016,113(35):9928-9933.[5] M i l l e r M C,M a y o K H.C h e m o k i n e s f r o m a S t r u c t u r a lP e r s p e c t i v e[J].I n t JM o l S c i,2017,18(10):p i i:E2088.[6] Z h a n g X,Z h a oJ X,S u n L,e ta l.E x p r e s s i o no fC X C L16/C X C R6i nf i b r o b l a s t-l i k es y n o v i o c y t e s i nr h e u m a t o i da r t h r i t i sa n d i t s r o l e i ns y n o v i o c y t e p r o l i f e r a t i o n[J].B e i j i n g D aX u eX u eB a o,2017,49(4):663-668.[7] K a l l i o mäk iM,R a j a l a S,E l a m oH,e t a l.I n c r e a s e d e x p r e s s i o no fC X C L16,ab a c t e r i a ls c a v e n g e rr e c e p t o r,i nt h ec o l o no f㊃226㊃‘临床荟萃“2018年7月5日第33卷第7期 C l i n i c a l F o c u s,J u l y5,2018,V o l33,N o.7Copyright©博看网. 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生化指标联合检测在心力衰竭患者诊断过程中的应用效果
World Latest Medicine Information (Electronic Version) 2018 V o1.18 No.63140投稿邮箱：sjzxyx88@0 引言心力衰竭在临床上较为常见，又称心衰，因心脏收缩压与舒张压异常，致使静脉回心血量无法及时排出心脏，导致血液淤积，继而形成血液灌注不足，属于高发性心血管并发症；该症病症机理较为复杂，致死率高，随着大众生活水平的提升，近年来发病率有明显上升的趋势，严重威胁患者生命健康[1]。
因此，深入分析其病症机理，选择一种有效的诊断方式，具有十分重要的意义。
随着医疗技术的逐渐完善，生化指标联合检测在临床上得到有效普及，本次研究选择心力衰竭患者与健康受检者进行对比观察，分析生化指标联合检测的临床应用效果，现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取我院2017年1月至2018年1月收治的50例心力衰竭患者为研究对象，将其作为观察组，其中男性25例，女性25例，年龄50~70岁，平均（60.5±3.5）岁；同期选择50例健康受检者为对照组，其中男性26例，女性24例，年龄51~71岁，平均（61.0±3.5）岁；观察组患者均已通过相关检测，符合心力衰竭诊断标准，其中Ⅱ级20例，Ⅲ级20例，Ⅳ级10例，排除其他重要脏器官功能性损害及传染性疾病，经患者同意，签署知情同意书后治疗，两组患者性别、年龄等一般资料对比无明显差异，有可比性（P>0.05）。
1.2 诊断方法所有患者均在清晨、空腹状态下采集静脉血液，抽取3mL，执行离心操作，离心速度4000r/min，持续15min，留样待检，选择ADVIA Centaur XP 免疫分析系统（德国西门子公司出品）与其配套试剂盒为检测工具；选择酶法进行UA 水平检测，选择免疫透射比浊法检测hs-CRP 水平。
选择东芝TBA-120FR 全自动生化分析仪执行胱抑素C 水平检测，检测其心功能衰竭变化中的生活指标变化情况。
慢性心力衰竭患者的心功能与生化指标的相关性研究
ＹＨ 县第一人民医院住院病人 中，符合 Ｃ Ｆ 断标准［ 的超 声 科 医 生 进 行 操 作 。入选 时 进行 Ｎ Ａ分级 Ｈ 诊 ６ ３ 的 Ｃ Ｆ患者 ７ Ｈ ２例 ， 中男性 ３ 例 ， 其 ８ 女性 ３ 例 ， ４ 年 测 定 。
龄 ３～１ ， ０ ９ 岁 平均年龄（ ． ±１． ） ， ６６ ４ ２ ３ ９ 其中冠心病 １ 统 计学 方法 应 用 Ｓ Ｓ １．软 件分 析 。 量 资 ７岁 ． ３ Ｐ Ｓ ５ １ 计 ３ ４例 绞痛 ２ ７例 、 肌 梗塞 ７例）扩 张 型心 肌病 ６ 料采 用均 数 ±标准 差 （ ＋ ） 心 ， ｘ ｓ 表示 。 问差异 采用 单 因 组 例， 原发 性 高 血 压 ２ ０例 ， 膜 性 心 脏 病 １ 瓣 ２例 ； Ｈ 素方差分析 Ａ Ｏ Ａ Ｃ Ｆ Ｎ Ｖ ；相关性分析采用 Ｓｅｒ ａ 分 ｐａ ｎ ｍ 患 者常 规接 受强 心剂 、 尿 剂 、 血 管及 血 管 紧张素 析 ；控制年龄和性别后 ，采用 Ｐ ｒａｃｒ ｌｉ ｓ 利 扩 ａ ｉ ｒ ａｏ 分 ｔ ｌ ｏ ｅ ｔｎ 转换 酶抑 制 剂等 药物 治 疗 。心功 能参 照美 国纽 约心 析 。设 Ｐ＜００ 差异 有统计 学 意义 。 ． ５为 脏 病协 会 （ ｅ ＹｏｋＨ ａ ｓｃａ ｏ ， Ｙ Ａ） 准分 ２ 结 果 Ｎ ｗ ｒ ｅｒＡｓｏｉ ｉ Ｎ Ｈ 标 ｔ ｔｎ
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全科 医学 临床与教育 ２０ 年 ７ 第 ６ ０８ 月 卷第 ４ Ｃｉ ｃｌ ｄｃｔｎｏ Ｇｎｒ ｒ ｔｅ ｕ ２０，Ｖ １， ｏ 期 ｌｉ ｕａｏ ｅｅ ｌ ａ ｉ Ｊ１ ０８ ｏ６ Ｎ ． ｎ ａＥ ｉ ｆ ａ Ｐ ｃｃ ． ． ４
注 ： ： Ⅳ 级 组 比较 ， ＜ ．５ 与 Ｐ ００ 。
由表 １ 可见 ， 不同程度心功能损伤的 Ｃ Ｆ Ｈ 患者 ２２ Ｈ ． Ｃ Ｆ患者不同心功能等级与生化指标 的相关
诊断心力衰竭生化标志物的研究进展_李昌义
心 脏 杂 志 （ Chin Heart J） 2011，23（ 5）
·综 述·
·687·
诊断心力衰竭生化标志物的研究进展
李昌义 综述，金 炜 审 200080）
摘要： 心力衰竭（ HF） 发生与发展的同时，会伴随着心肌负荷增加，心肌细胞损伤、凋亡，心肌细胞间质的纤维化，以
心 脏 杂 志 （ Chin Heart J） 2011，23（ 5）
·689·
TnI 和 CK-MB 的浓度显著增高，并可通过检测 TnI 预测 HF 患者的 EF。心肌肌凝蛋白是心肌粗肌丝的 主要成分，由两条轻链和两条重链组成。心肌损伤 后，肌凝 蛋 白 的 轻 链 可 释 放 入 血 使 之 浓 度 升 高。 Hansen 等（ 2002） 研究发现，随着心肌肌凝蛋白轻链 浓度的增加，HF 患者的死亡率显著增加（ 26% vs. 15% ） 。心肌损伤标志物用于 HF 的诊断还需进一 步的研究，在临床中是单应用一种还是几种联合应 用？ 以及其临界值的确定都尚待解决。
作者简介： 李昌义，硕士生 Email： lichangyi1212@ sina． com
经水解成为 proBNP，proBNP 再经 corin 水解成为两 个多肽片段，即 BNP 和 NT-proBNP。BNP 的生理作 用为扩张血管、增加排钠及对抗肾上腺素、肾素 －血 管紧张素的水钠潴留效应。所以 BNP 和 NT-proBNP 是机体对心室负荷增加的代偿性反应，可以将其作 为判断心室负荷增加的可靠指标。由于 BNP 的半 衰期为 20 min，NT-proBNP 的半衰期为 120 min，故 NT-proBNP 在血中的浓度较高，持续时间较长，在反 映心肌负荷上与 BNP 相比更准确，可能更好应用于 临床。 1． 12 BNP 和 NT-proBNP 的检测 通过血清 BNP 的水平 可 大 致 判 断 HF 的 严 重 程 度。Alehagen 等 （ 2005） 研 究 报 道，患 者 的 射 血 分 数 （ EF） ＜ 30% 、 30% ～ 39% 、40% ～ 49% 及≥50% 时，BNP 的上限水 平依次 为： 335 pmol / L、237 pmol / L、156 pmol / L 及 91 pmol / L，而 且 在 任 何 一 个 级 别 的 标 准 中，女 性 BNP 的水平均稍高于男性。 1． 13 BNP 和 NT-proBNP 在诊断中的应用 在急诊 室 BNP 和 NT-proBNP 用于鉴别呼吸困难的原因价 值最 为 肯 定。McCullough 等 （ 2002 ） 在 对 breathing not properly study 中，发现血清 BNP 在 100 ng / L 时， 其诊断 HF 的可能性敏感性达 90% ，准确性达 73% ； 并且随着 BNP 的浓度的增加，患有 HF 的可能性越 大。将 BNP 的测定用临床诊断，能把临床诊断 HF 的准确性从 74% 提高到 81% 。Januzzi 等（ 2005） 在 急诊科对呼吸困难患者的 NBD 前体进行研究中，发 现年龄 ＜ 50 岁的患者、NT-proBNP 的水平 ＞ 450 ng / L 或年龄≥50 岁的患者、NT-proBNP 的水平 ＞ 900 ng / L 时，其患 HF 的可能性很大 （ P ＜ 0. 01 ） 。随 着 NTproBNP 浓度的增加，诊断为 HF 的概率越大。对于
心力衰竭相关生物标志物探究进展
目录中文摘要 (1)英文摘要 (2)论文正文：心力衰竭相关生物标志物研究进展 (4)前言 (4)第一节心力衰竭概述 (5)1.心力衰竭定义及机制概述 (5)2.常规心力衰竭诊断评价检查简述 (6)第二节心力衰竭生物标志物分类 (8)1.神经内分泌系统激活标志物 (8)2.心肌损伤标志物 (11)3.炎症细胞因子 (13)4.细胞外基质重塑相关标志物 (15)5.氧化应激相关标志物 (16)6.其他新型生物标志物 (17)第三节小结 (18)参考文献 (19)致谢 (24)攻读研究生期所发表论文 (25)心力衰竭相关生物标志物研究进展摘要近年来，心力衰竭的患病率越来越高，这不仅严重威胁着心衰患者的生命健康，还给家庭和社会带来巨大的经济负担。
因此正确诊断患者病情，判断患者病情严重程度及评估预后，并予以适当的治疗和监测对降低心力衰竭的病死、病残率及提高患者的生活质量有着非常重大的意义。
根据心力衰竭的发生、发展机制，心力衰竭生物可分为神经内分泌系统激活标志物（BNP、NT-proBNP、ADM等）、心肌损伤标志物（cTNT，cTNI，H-FABP等）、炎症细胞因子（CRP、IL-6、TNF-α等）、基质金属蛋白酶（MMPs）、氧化应激标志物等。
均有研究发现这些生物标志物与心力衰竭有相关性，并可评价心力衰竭严重程度，但各有千秋。
本文通过阅读相关文献，总结归纳，对目前研究发现的各种心力衰竭相关的生物标志物进行阐述。
关键词：心力衰竭，生物标志物，B型脑利钠肽，心肌脂肪酸结合蛋白，炎症细胞因子，基质金属蛋白酶。
RESEARCH PROGRESSES OF BIOMARBERSIN HEART FAILUREABSTRACTIn recent years, the case rate of heart failure is higher and higher , it is not only a serious threat to the life and health of patients with heart failure, but also a huge economic burden to family and society. Therefore, the correct diagnosis of heart failure , assessment of severity and prognosis of patients with heart failure , proper treatment and monitoring of the patient’s condition, has a great significance to improve the quality of life of the patients.According to the pathogenesis of heart failure,the heart failure related biological activation markers include neuroendocrine system markers(BNP,NT-proBNP, ADM,etc.), myocardial damage markers (cTNT,cTNI,H-FABP,etc), inflammatory cytokines (CRP,IL-6,TNF-α,etc), matrix metalloproteinase (MMPs), markers of oxidative stress etc.. these biomarkers all have be found related with heart failure, and can evaluate the severity of heart failure, but each has its own merits. In this paper, by reading the relevant literature, summarized, the study found that a variety of heart failure related biomarkers are described.Key words：heart failure，biomarkers，B-type natriuretic peptide，Heart-fatty acid binding protein，inflammatory cytokines，matrix metalloproteinase.心力衰竭相关生物标志物研究进展前言近年来，我国人群死亡原因中慢性疾病所占比例逐年升高，严重危害大家的身体健康，恶化生活质量，而在所有慢性疾病中心血管疾病占首位。
慢性心力衰竭的循环生化标记物研究进展
全 因死亡 的独立预报因子 Ｊ 。缺乏特异性是其缺 点 ， 急慢 性炎 症、 吸烟 、 急性冠脉综合征患 者血 浆 Ｃ Ｐ均 明显 增加 ， Ｒ 因此 临 床应用应综合考虑。
２ Ｂ型 利 钠 肽 （ Ｎ ） 其 羧 基 末端 前体 （ ＴｐｏＢ Ｐ ＢＰ及 Ｎ ｒ Ｎ ）
北医药 ２ １ 年 １ 月 篡 墼 鲞 箜 垫 ００ ２
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３３ ７１
综 述 与 讲 座 ・
慢 性 心 力 衰竭 的循 环 生化 标 记 物 研 究 进 展
刘 文成 孙 伟 石新路 王 志尊 宋书江
【 关键词】 心力衰竭 ； 学标记 ； 究 生物 研 【 中图分类号】 Ｒ５ １ １ 【 ． ４ ６ 文献标识码】 Ａ
Ｊ Ｋ Ｓ Ａ Ｐ３ ／ ｋ 等 ， 游 调 节 因 子 有 Ｅ Ｋ相 关 转 录 因 子 、 Ａ ／ Ｔ Ｔ、ＩＫ Ａ ｔ 下 Ｒ
Ｂ Ｐ是 主要 由心 室 分 泌 的 心脏 激 素 。心肌 细 胞 分 泌 的 Ｎ
Ｂ Ｐ先 以 １８ 氨基酸组成 的前体形式存 在 ， 到刺激时在 酶 Ｎ ０个 受
的作用 下裂解 为 ７ ６个 氨 基 酸 组 成 的 无 活性 的直 线 多 肽 和 ３ ２
个氨基酸组成 的活 性环状 多肽 ， 释放 入血ห้องสมุดไป่ตู้ 环 ， 分别称 Ｎ —ｒ Ｔｐｏ Ｂ Ｐ和 Ｂ Ｐ Ｎ Ｎ 。正常状态下 ， Ｎ Ｂ Ｐ以颗粒 的形式 贮存 于心房 ， 主
【 文章编号】 １ ２ ７８ （００ ２ — ３１ ０ ０ — ３６ ２１ ）３ ３７ — ２ ０
心肌损伤标志物与心力衰竭
ｎ ，有学者推测 心衰患者受损 心肌细胞膜通 透性增加 ，使细 Ｉ
胞 质中 ｃ Ｉ Ｔｎ 释放 人 血 ，从 而 血 清 ｃ ｎ 水 平 升 高 ［ 。 ＴＩ ６ ］ １１２ ｃ Ｔ：ｃ Ｔ 存 在 于 肌 动 蛋 白上 ，心 肌 收 缩 时 与 肌 ． ＿ Ｔｎ Ｔｎ 球 蛋 白结 合 。许 多 研 究 发 现 ，心 衰 病 人 在 无 心 肌 缺 血 的 情 况 下 血 清 ｃ ｎ 水 平 升 高［”，Ｓ ｍ 等［ 报 道 约 ３ 扩 张 型 心 ＴＴ ａ ’ ］ Ｏ 肌病导致的心力衰竭患者在随访 中 ｃ Ｔ水平持续升 高，以 Ｔｎ ００ｎ／ 作 为血清 ｃ Ｔ正 常上 限，发现 ｃ ｎ ． ２ｇ ｍｌ Ｔｎ Ｔ Ｔ持 续 升 高 的患 者 与 ｃ ｎ Ｔ Ｔ水 平 正 常 的 患 者 相 比 ，射 血 分 数 显 著 降 低 ， 心 脏 不 良事 件 发 生 机 率 增 加 。Ｄ ｓｅｚ ｒ ［］ 道 由心 肌 淀 ｉｐｎｉ 等 １ 报 ｅ ｏ 粉 样 变 性 导 致 的 心 衰 患 者 中 ，单 因 素 分 析 表 明 ｃ Ｔ、ｃ ｎ 、 Ｔｎ ＴＩ 左室 射 血 分 数 （ Ｖ Ｆ 和 年 龄 是 预 测 患 者 生 存 率 的重 要 因 Ｌ Ｅ ） 素 ，而 多 因素 分 析 表 明 ｃ ｎ Ｔ Ｔ是 最 可 靠 的预 测 因 素 。心 衰 时
心 肌 型 脂 肪 酸 结 合 蛋 白 （ ａｔｔｐ ａｔ ｃ －ｉｄｎ ｒ— Ｈｅｒ ｙ ｅｆｔ ａｉ ｂｎ ｉ ｐｏ ｙ ｄ ｇ ｔｉ．Ｈ— Ｆ Ｂ ｅｎ Ａ Ｐ） 等 会 从 心 肌 细 胞 内 逸 出 ， 出 现 在 外 周 循 环 。检 测 这 些 心 肌 损 伤 标 记 物 ，有 助 于 估 计 心 衰 患 者 病 情 ， 判 断预 后 ．指 导 治 疗 。近 年 关 于 心 肌 损 伤 标 志物 在 心 力 衰 竭
2023心衰生物标志物临床专家共识推荐(全文)
2023心衰生物标志物临床专家共识推荐（全文）心力衰竭涉及的病理生理机制众多，大到脏器的结构，小到心肌细胞内的某个信号通蹈，在疾病发展的各个阶段都发生着各种各样的变化，与之相伴的是众多分子进入体液，成为用于评估病情的生物标记物。
越来越多的分子被筛选出来探索作为心力衰竭生物t前已糊的价值，常用的生物标记物主要反映心脏负荷、心肌损伤、纤维化、炎症反应和氧化应激等几个方面。
最新发布的《心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识》结合国内外最新研究结果和我国实践经验，对目前心衰生物标志物的｜｜伍床应用进行了总结，本文将就这些总结简要介绍。
心脏负荷／室壁张力相关生物标志物A型利制肤（ANP）和B型利纳肤（BNP）；是反映心脏负荷／室壁张力的
主要生物标志物，冥中ANP又称心房利纳肤，BNP又称脑纳肤。临床常
见的利纳肤种类包括BNP
、
NTproBNP( N末端B型利纳肤原）和
MRproAN
P （心房利纳肤原中间片段
L
应用参考：1心衰高危人群应考虑筛查利制肢，并对BNP>50 pg/ml或NTproBNP
>125 pg/ml的患者进行相应干预。
2对于怀疑心寰的患者，BNP/NTproBNP可考虑用于心衰的诊断和鉴别诊断。3对于急性心衰，墓线BNP/NTproBNP水平检测可用于心衰严重程度及预后评估，出院前BNP/NTproBNP水平检测可考虑用于心衰严重程度及出院后预后评估。4慢性心衰患者可考虑动态监测BNP/NTproBNP水平，用于心衰的危险分层及预后评估。5.BNP/NTproBNP的检测可考虑用于指导慢性心衰的治疗。6对BNP/NTproBNP的检测可考虑用于指导急性心衰的治疗。7.MRproANP是具有心衰预测、诊断及预后评估潜力的生物标志物。
利制肤临床应用中需注意以下几个问题：( 1 ）多种因素影响利纳肤水平，诊断急性心力衰竭时NT-proBNP水平应根据年龄相肾功能情况进行分层。
( 2 ）当利制肤高于排除诊断界值而低于诊断界值时（即位于灰区）萄心力衰竭可能。同时，还需考虑引起利纳肤升高的真他疾病和激素。
舒张性心力衰竭患者生化指标特点及治疗后变化的意义
舒张性心力衰竭患者生化指标特点及治疗后变化的意义目的探讨舒张性心力衰竭患者的临床特点及生化指标变化的意义。
方法选择2014年1月～2015年1月来我院体检的健康人50名作为对照组，选择同期收治的舒张性心力衰竭患者50例作为实验组，检测实验组患者治疗前后和对照组健康人群的脑钠肽、超敏C-反应蛋白及糖蛋白125（CA125）等指标的水平，观察舒张性心力衰竭患者各项指标变化的意义。
结果实验组患者的各项指标均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；相对于治疗前，治疗后实验组患者的各项指标明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。
结论各项生化指标的检测能帮助医师更好地诊断舒张性心力衰竭，为治疗赢得时间，利于患者的预后。
标签：舒张性；心力衰竭；临床特点；生化指标The significance of biochemical parameters and changes in the treatment of diastolic heart failureHUANG Qiang（Department of Cardiology，Wuxi city the Second People’s Hospital，Jiangsu Wuxi 214002，China）心力衰竭（简称心衰）是由心脏结构或功能异常导致心室冲晕或射血能力受损的一组复杂临床综合征，依据左室射血分数（LVEF），心衰又可以分为LVEF 降低的心衰和LVEF保留的心衰（称为舒张性心衰）。
研究表明，根据所采用的LVEF界值不同，舒张性心力衰竭占所有心衰的40%～70%[1]。
舒张性心衰的诊断比LVEF降低的心衰更难，其治疗也容易被忽视。
笔者针对舒张性心力衰竭患者的临床特点及规范治疗后生化指标变化的意义进行了分析，具体如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选择2014年1月～2015年1月来我院体检的健康人50名作为对照组，选择同期收治的舒张性心力衰竭患者50例作为实验组。
血清肌钙蛋白I检测在慢性心力衰竭诊治中的临床意义
血清肌钙蛋白I检测在慢性心力衰竭诊治中的临床意义摘要】目的：探讨血清肌钙蛋白I（cTnI）检测在慢性心力衰竭患者中的临床意义。
方法：应用贝克曼DXI800化学发光分析仪对血清cTnI进行定量检测。
结果：慢性心力衰竭患者治疗前血清cTnI水平明显高于对照组，两组比较差异具有显著性（P＜0.05）。
心力衰竭患者治疗后血清cTnI水平明显低于治疗前，治疗前后比较数据差异具有显著性（P＜0.05）。
结论：cTnI浓度可作为心力衰竭患者左心室重构及心功能的一个预测因子，也是反映心力衰竭患者近期不良预后的一个独立危险因素。
【关键词】慢性心力衰竭；血清肌钙蛋白I；应用价值【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）17-0129-02慢性心力衰竭主要是由心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重等原因导致的心肌损伤，临床主要表现为呼吸困难、乏力和水潴留，是临床较常见疾病之一，如果治疗不当会导致患者死亡。
目前临床一般根据患者的临床症状和体征判断病情，但是其评定准确性较低，且受到临床医生经验限制，易出现误诊、漏诊。
血清cTnI是首选的心肌损伤标志物也是唯一具有特异性的生化标志物[1]，当心肌损伤后出现时间早、持续时间久,现已广泛应用到临床来诊断急性心梗和心肌炎。
现将对其在心力衰竭患者诊断和预后中的应用价值进行探讨。
1.资料与方法1.1 一般资料选取我院2014年9月至2015年9月收治的慢性心力衰竭患者112例，其中男65例，女47例，年龄53～69岁，平均（60.1±3.8）岁；病程4个月至2年，平均病程（1.1±0.3）年。
所有患者均符合中华医学会心血管病学分会《2014年中国心力衰竭诊断治疗指南》中关于慢性心力衰竭的诊断标准[2]。
排除标准:①具有严重肝、肾功能不全患者；②具有心肌炎、先天性心脏病、急性或陈旧性心肌梗死以及扩张型和肥厚型心肌病者；③存在急性感染、免疫性疾病等影响BNP浓度测定的因素者；④血压异常增高者或高血压患者未达到临床控制标准者；⑤近3个月内接受较大手术，特别是心脏、心血管手术者；⑥患者以及家属不同意参加实验研究或中途退出者。