根除幽门螺杆菌治疗对类风湿关节炎患者血清IL-8、IL-18水平的影响

・１０９８・　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００－４８４Ｘ．２０１５．０８．０２２　中国免疫学杂志２０１５年第３１卷　

根除幽门螺杆菌治疗对类风湿关节炎患者血清ＩＬ．８、ＩＬ．１８水平的　影响①　

柳贵梅周雪莲②赵巧凤（河北涉县医院血液风湿免疫科，涉县０５６４００）　中图分类号１１５９３．２２　文献标志码Ａ　文章编号１０００－４８４Ｘ（２０１５）０８．１０９８－０４　［摘要］　目的：探讨根除幽门螺杆菌治疗对类风湿关节炎血清ＩＬ．８、ＩＬ．１８水平的影响。方法：采用１４一Ｃ尿素呼气试　验对１４０例活动期类风湿关节炎患者进行Ｈｐ检测，依据１４－Ｃ尿素呼气试验结果分为Ｈｐ（＋）组和Ｈｐ（一）组。Ｈｐ（＋）组的患　者依据是否进行抗Ｈｐ治疗分为对照组和抗Ｈｐ组。于治疗前及治疗后１２周记录患者关节肿胀数、关节痛／压痛数、晨僵时　间、双手握力，并监测血沉、Ｃ反应蛋白、类风湿因子、ＩＬ一８、ＩＬ．１８水平。结果：治疗１２周后，Ｈｐ（一）组、抗Ｈｐ组的有效率均高　于对照组（８４．０９％ｖｓ　６２．５０％，Ｘ２＝５．４１，８１．２５％ｖｓ　６２．５０％，Ｘ２＝４．１７，Ｐ＜０．０５），三组患者的关节肿胀数、关节痛／压痛数、晨　僵时间、双手握力及血沉、Ｃ反应蛋白、类风湿因子、ＩＬ一８、ＩＬ一１８水平均较治疗前显著改善（Ｐ＜０．０５）。Ｈｐ（一）组、抗Ｈｐ组患者　的晨僵、关节压痛数、关节肿胀数、双手握力等临床症状较对照组改善更为明显，Ｈｐ（一）组、抗Ｈｐ组患者ＥＳＲ、ＣＲＰ、ＩＬ．８、ＩＬ．１８　水平较对照组低，但三组患者ＲＦ水平相比较差异无统计学意义。结论：根除ＨＰ治疗可从一定程度上提高类风湿性关节炎的　临床疗效。　［关键词］　幽门螺杆菌；类风湿关节炎；ＩＬ一８；ＩＬ一１８　

Ｉｍｐａｃｔ　ｏｎ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＩＬ－８　ａｎｄ　ＩＬ一１８　ｂｙ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　

ＬＩＵ　Ｇｕｉ—Ｍｅｉ，ＺＨＯＵ　Ｘｕｅ—Ｌｉａｎ，ＺＨＡＯ　Ｑｉａｏ—Ｆｅｎｇ．Ｔｈｅ　Ｂｌｏｏｄ　Ｒｈｅｕｍａｔ￣ｍ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ．ｔｈｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｈｅ　Ｃｏｕｎｔｙ，　Ｓｈｅ　Ｃｏｕｎｔｙ　０５６４００，Ｃｈｉｎａ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｉｍｐａｃｔ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｓｅｒｕｍ　ＩＬ一８　ａｎｄ　ＩＬ一１　８　ｂｙ　Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｗｅｒｅ　ａｓｓｅｓｓｅｄ　ｂｙ　１４．Ｃｕｒｅａ　ｂｒｅａｔｈ　ｔｅｓｔ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．Ａｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　Ｈｐ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　Ｈｐ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｇｒｏｕｐ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　１４・Ｃ　ｕｒｅａ　ｂｒｅａｔｈ　ｔｅｓｔ　ｒｅｓｕｌｔｓ．Ｔｈｅ　Ｈｐ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ａｎｔｉ－ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＥＳＲ，ｓｅｒｕｍ　Ｃ　ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ（ＣＲＰ），　ＲＦ，ＩＬ一８　ａｎｄ　ＩＬ一１８　ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ　ｉｎ　ａｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　１２　ｗｅｅｋｓ　ｏｆ　ｔｒｅａｍｅｎｔ．Ａｎｄ　ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ｊｏｉｎｔ　ｓｗｅｌｌｉｎｇ，ｊｏｉｎｔ　ｐａｉｎ／　ｔｅｎｄｅｒｎｅｓｓ，ｍｏｒｎｉｎｇ　ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ　ｔｉｍｅ，ｈａｎｄｓ　ｇｒｉｐ　ｓｔｒｅｎｇｔｈ　ｗｅｒｅ　ｒｅｃｏｒｄｅｄ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　１２　ｗｅｅｋｓ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：１２　ｗｅｅｋｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｈｐ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｎｔｉ—ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　（８４．０９％ｖｓ　６２．５０％，Ｘ２＝５．４１，８１．２５％ｖｓ　６２．５０％，Ｘ　＝４．１７，Ｐ＜Ｏ．０５）．Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＥＳＲ，Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＲＦ，ＩＬ－８　ａｎｄ　ＩＬ一１　８　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｍｏｒｅ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｈｐ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｎｔｉ—ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＥＳＲ，Ｃ—ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＩＬ一８　ａｎｄ　ＩＬ一１　８　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｈｐ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｎｔｉ—ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＲＦ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｆｒｏｍ　ａ　ｃｅｒｔａｉｎ　ｅｘｔｅｎｔ，Ｈｐ　ｅｒａｄｉｃａｔｉｏｎ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｃａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ；Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ；ＩＬ一８；ＩＬ一１　８　

幽门螺杆菌（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ　ｐｙｌｏｒｉ，Ｈｐ）感染作为　慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等的重要致病因素，已　①本文为河北省科学技术厅科技成果［幽门螺杆菌感染与类风湿性　关节炎的关系探索（２０１２１３５８）］。　②河北涉县医院内五科，涉县０５６４００。　作者简介：柳贵梅（１９７５年一），女，副主任医师，主要从事类风湿关　节炎相关方面的研究，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗａｎｇｊｉｅｈｅｂｅｉ＠１２６．ｃｏｎ。　经广为人知，其与多种胃肠道外疾病的关系近年来　也逐渐受到人们的重视。有研究认为Ｈｐ感染可能　导致自身免疫性疾病，众多细胞因子如ＩＬ一１、６、８、　ｌＯ、１２等可能参与了Ｈｐ的致病…。国外有研究认　为类风湿关节炎（ＲＡ）患者Ｈｐ感染率较普通人群　高，而根除ＨＰ治疗可能使ＲＡ患者的病情得到控　制　，而国内还鲜有这方面的报道。近年研究显示　细胞因子的分泌异常在ＲＡ的发病中起着重要作　柳贵梅等根除幽门螺杆菌治疗对类风湿关节炎患者血清ＩＬ＿８、ＩＬ．１８水平的影响第８期　用，ＩＬ一１８、ＩＬ一８等细胞因子都直接或间接地参与了　ＲＡ的免疫反应、炎性反应和免疫损伤　。本研究　旨在探讨根除Ｈｐ治疗对ＲＡ患者ＩＬ一８、ＩＬ—ｌ８水平　的影响。　１资料与方法　１．１病例选择２００５年１月至２０１０年１月就诊于　我院门诊的ＲＡ患者１４０例，其中男２２例，女１１８　例，年龄２１～７３岁，平均（４８．３±８．９）岁，所有病例　均经检查证实，符合１９８７年美国风湿病学会的ＲＡ　诊断标准，临床资料齐全且疾病处于活动期。以下　４项中有３项符合，即可诊断为活动期ＲＡ：①晨僵　４５　ｍｉｎ以上；②ＥＳＲ＞２０　ｍｍ／ｈ；③关节肿胀≥３；④　关节压痛≥９，并排除以下情况：半年内接受过其他　改善病情药物治疗者；有严重心、肝、肾重要器官疾　病者；有消化性溃疡者；有该类药物过敏者。有使用　免疫抑制剂禁忌者；妊娠期，哺乳期女性。　１．２方法　１．２．１所有患者均采用　１４一ｃ尿素呼气试验进行　Ｈｐ检测，依据１４．Ｃ尿素呼气试验结果分为Ｈｐ（＋）　组和Ｈｐ（一）组。Ｈｐ（＋）组的患者依据是否进行抗　Ｈｐ治疗分为对照组和抗Ｈｐ组。所有患者常规给　予甲氨蝶呤（ＭＴＸ）、柳氮磺胺吡啶、非甾体类消炎　镇痛药治疗，抗Ｈｐ组加用抗Ｈｐ治疗，所用药物：阿　莫西林１．０　ｇ，２次／ｄ，克拉霉素０．５　ｇ，２次／ｄ，奥美　拉唑２０　ｍｇ，２　ｄ，疗程１周。对照组在研究期间　不用抗菌素、铋剂。其中Ｈｐ（＋）组９６例，Ｈｐ（．）组　４４例，抗Ｈｐ组４８例，对照组４８例。患者在治疗前　及治疗后ｌ２周门诊随访。所有患者于治疗前及治　疗后１２周抽血化验血沉、Ｃ反应蛋白、类风湿因子、　ＩＬ－８、ＩＬ一１８。　１．２．２标本采集采集检测者静脉血（空腹）５　ｍｌ，　室温下静置１　ｈ，３　０００　ｒ／ｒａｉｎ离心分离血清，～７０ｃＣ　冰箱保存待检。　１．２．３　ＥＬＩＳＡ监测血清ＩＬ一８、ｌＬ一１８水平　本研究　所用血清ＩＬ一８、ＩＬ．１８试剂盒购自Ｇｅｎｚｙｍｅ公司，采　用ＥＬＩＳＡ检测血清中ＩＬ一８、ＩＬ一１８的水平，操作按试　剂盒说明书进行。　１．３观察指标疗效指标：（１）关节肿胀数；（２）关　节痛／压痛数；（３）晨僵时间；（４）双手握力；（５）血　沉（ＥＳＲ）；（６）ｃ反应蛋白（ＣＲＰ）；（７）类风湿因子　（ＲＦ）。疗效判断：７项指标中４项或４项以上　有效。　１．４统计学处理利用ＳＰＳＳ１　１．０软件进行统计分　析。计量资料采用ｔ检验，计数资料采用　检验，以　Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。　

２　结果　２．１　３组总体疗效比较治疗１２周后，Ｈｐ（一）组、　抗Ｈｐ组的有效率均高于对照组（８４．０９％ＶＳ　６２．５０％　５．４１，８１．２５％ＶＳ　６２．５０％，Ｘ　４．１７，　Ｐ＜０．０５），见表１。　２．２主要观察指标变化情况在治疗前，三组患者　的临床症状（如晨僵、关节压痛数、关节肿胀数、双　手握力等）、实验室指标（ＥＳＲ、ＣＲＰ、ＲＦ）差异均无　统计学意义（Ｐ＞０．０５），在治疗ｌ２周后，三组患者的　以上观察指标均较治疗前显著改善（Ｐ＜０．０５）。Ｈｐ　（一）组、抗Ｈｐ组患者的晨僵、关节压痛数、关节肿胀　数、双手握力等临床症状较对照组改善更为明显，　Ｈｐ（一）组、抗Ｈｐ组患者ＥＳＲ、ＣＲＰ、ＩＬ一８、ＩＬ一１８水平　较对照组低，但三组患者ＲＦ水平相比较差异无统　计学意义。见表２。