软膏剂、眼膏剂和凝胶剂的制备
合集下载
软膏剂、眼膏剂和凝胶剂的制备
✓ 乳膏剂应进行耐热、耐寒试验，将供试品分别置于55 ℃恒温6小 时及-15℃放置24小时，应无油水分离。一般W/O型乳剂基质耐 热性差，油水易分层，O/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。
精选完整ppt课件
21Βιβλιοθήκη 9．药物释放、穿透及吸收的测定方法
1）体外试验法 有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物 扩散法等。
精选完整ppt课件
24
眼膏剂的制备
制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的 环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过， 并经150℃灭菌至少1小时。所用容器与包装材料均应 严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。
眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制 成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并 通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状， 再与基质混合制成混悬型眼膏剂。
2） 固体石蜡 为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软 膏的稠度。
3）液状石蜡 为各种液体烃的混合物，主要用于调节软 膏稠度，在油脂性基质或W／O型软膏中用以研磨药 物粉末以利于与基质混合。
精选完整ppt课件
6
2．油脂类 多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合 物。
3．类脂类 系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其 混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。
2．熔和法 主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的 软膏基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的 基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全 部基质熔化后，再加入药物（能溶者）， 搅匀并至冷凝。含不 溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产 品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。
精选完整ppt课件
21Βιβλιοθήκη 9．药物释放、穿透及吸收的测定方法
1）体外试验法 有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物 扩散法等。
精选完整ppt课件
24
眼膏剂的制备
制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的 环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过， 并经150℃灭菌至少1小时。所用容器与包装材料均应 严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。
眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制 成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并 通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状， 再与基质混合制成混悬型眼膏剂。
2） 固体石蜡 为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软 膏的稠度。
3）液状石蜡 为各种液体烃的混合物，主要用于调节软 膏稠度，在油脂性基质或W／O型软膏中用以研磨药 物粉末以利于与基质混合。
精选完整ppt课件
6
2．油脂类 多来源于动、植物的高级脂肪酸甘油酯及其混合 物。
3．类脂类 系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其 混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。
2．熔和法 主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的 软膏基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的 基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全 部基质熔化后，再加入药物（能溶者）， 搅匀并至冷凝。含不 溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产 品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。
第九章 软膏剂、眼膏剂、栓剂、等(已打印,药剂学)
辅助乳化、稳定；
作为油相，增加乳剂稠度， 有软化剂的作用
3. 高级脂肪醇硫酸酯类
十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠） O/W型乳化剂，常与其它W/O型合用调整
适当HLB值；
乳化作用适宜pH为67.
4. 多元醇酯类
• 单硬脂酸甘油酯：弱W/O型乳化剂
用于O/W 型乳剂基质，辅助乳化
作为稳定剂、增稠剂，起润滑作用 • 脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 吐温类（Tweens)： O/W型乳化剂 司盘类（Spans)： W/O型乳化剂
栓剂的作用特点
1）局部作用 2）全身作用 直肠吸收途径： 一是不通过门肝系统。塞入距肛门2cm处，药物经中下直 肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环。 二是通过门肝系统。塞入距肛门6cm处，药物经上直肠静 脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血循环。 三是药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于 经血液的吸收。 全身作用栓剂的特点：①药物不受胃肠pH或酶的破坏而 失去活性。②对胃有刺激的药物可用直肠给药。③用 药方法得当，可以避免肝脏的首过效应。④直肠吸收 比口服干扰因素少。⑤对不能或者不愿吞服药物的成 人或小儿患者用此法给药较方便。⑥给药不如口服方 便。
软膏剂的质量要求
1. 均匀、细腻、软滑，粘稠度适宜，易于涂布; 2. 性质稳定; 3. 无刺激性及其它不良反应; 4. 用于溃疡创伤面的应无菌.
二、软膏剂基质
• • • • 要求： 分类：油脂性基质 乳剂型基质 水溶性基质
油脂性基质
特点
润滑性好，无刺激性；
对皮肤保护、软化作用强；
油腻性大、疏水性强；
三、 栓剂的制备
（一）制备方法 1. 冷压法 适于热不稳定药物 ，不溶性药物与
基质混合较均匀
第十三、十四章 软膏剂、凝胶剂
二、 软膏基质
基质是 软膏的赋型剂， 基质是 软膏的赋型剂， 药物的载体， 药物的载体， 制备优良软膏的关键， 制备优良软膏的关键， 分类： 分类：油脂性 水溶性 乳剂型（ 乳剂型（W/O，O/W） ， ）
（一）油脂性基质
分类 ： 烃类， 烃类， 类脂类， 类脂类， 动、植物油脂等。 植物油脂等。
•液体烃与固体烃的半固 液体烃与固体烃的半固 体混合物， 体混合物， 油脂性基质 •分为黄、白两种， 分为黄、 分为黄 白两种， •性质稳定、无刺激性， 性质稳定、 性质稳定 无刺激性， •仅能吸收本身重量 的 仅能吸收本身重量5%的 仅能吸收本身重量 1、 烃类 、 水分（加羊毛脂、 水分（加羊毛脂、表面 活性剂提高吸水性 ） 凡士林（ 凡士林（vaselin）•分固体和液体石蜡两种， ） 分固体和液体石蜡两种 分固体和液体石蜡两种， 主要用于调节软膏的稠度 石蜡（ 石蜡（paraffin） •主要用于调节软膏的稠度 ） 主要用于 硅酮） 二甲硅油 （俗称硅油、硅酮） 防晒霜——硅油 硅油30%、白蜂蜡 例：防晒霜 、白蜂蜡3.5%、白 、 •润滑作用好， 润滑作用好， 润滑作用好 凡士林66.5% 凡士林 •对皮肤无刺激，对眼有刺激。 对皮肤无刺激， 对皮肤无刺激 对眼有刺激。
4.PH检查:防止产生刺激性, PH以接近皮肤 以接近皮肤PH 4.PH检查:防止产生刺激性, PH以接近皮肤PH 检查 为好.W/O .W/O型 为好.W/O型<8.5. O/W<8.3.
主药含量，刺激性、稳定性，药物释放、 主药含量，刺激性、稳定性，药物释放、穿透及吸收 的测定（体外、体内）、卫生学检查。 ）、卫生学检查 的测定（体外、体内）、卫生学检查。
•将药物研磨成细粉，过六号筛（150μm以下）， 将药物研磨成细粉，过六号筛（ 以下）， 将药物研磨成细粉 μ 以下 眼膏过九号筛（ μ 以下 以下）， 眼膏过九号筛（75μm以下）， •与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。 与少量基质研匀呈糊状， 与少量基质研匀呈糊状 再与其余基质混匀。 •直接溶入基质中； 直接溶入基质中； 直接溶入基质中 •如薄荷油直接溶入 如薄荷油直接溶入 油脂性基质中。 油脂性基质中。
《半固体制剂》PPT课件
避光密封保存
用于溃疡创面的应无菌，眼用软膏剂的配制需在无菌条
h
5
二、软膏剂的基质
分类：油脂性
基质（ bases）是软膏剂的赋形剂和药 物的载体，对软膏剂的质量与药物的疗效
有重要影响，它能影响药物的释放及在皮
亲水性或水肤溶内的性扩散，还能影响软膏剂的流变性、
外观等。
乳剂型（W/O，O/W）
h
6
二、软膏剂的基质
•有较强的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成
2、类脂类· W/O型乳剂；
•粘度过大，故常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性
有乳化与作渗用透•为性，较。可弱的吸W收/O较型多乳化量剂的；水，多与烃类油脂类 基质混合使用。•在O/W型乳剂基质中起稳定作用；
•调节稠度，增加稳定性。
(1)羊毛脂(wool fat)
高级脂肪醇与脂肪醇型硫乳酸皂剂酯基月类质桂· 醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）O/W
多元醇酯类
2. Tw2.e多en价型-2皂；0、（常6W0加、/入O8型0辅（）助O/乳W化型剂） Sp脂an肪-4酸0、的6钙0、、8镁0（、W鋁/O等型高）价类金·· 属盐。
聚氧乙烯醚的衍生物类
平平加O、卖泽52等： ①非离子表活；② O/W型乳化剂；
油脂性基质
软
膏
乳膏基质
基
质
水溶性基质
注意：基质类别和特殊性质
注意：乳化剂种类及性质
聚乙二醇
卡波姆
水性凝胶基质
h
甘油明胶
纤维素衍生 物
7
（一）油脂性基质
1、 烃类·
•液体烃与固体烃的半固体混合物； •分为黄、白两种；
(1)凡士林（vaselin）
6、半固体制剂(2)
23
纤维素衍生物
常用水溶性纤维素衍生物品种有甲基纤维素(MC)、 羧甲基纤维素钠(CMC-Na)和甲基纤维素(MC)
本类基质涂布于皮肤时有较强粘附性，较易失水， 干燥而有不适感，常需加入约10％一15％的甘油作 保湿剂，也需加入防腐剂。
OH
OH OO
CH2OH
CH2OH OO
OH
OH
24
羧甲基纤维素钠凝胶基质的制备
分装，即得。
14
眼膏剂的质量检查
药典规定检查项目有：
装量差异； 金属性异物； 粒度（粒度为75um以下）； 微生物限度 无菌检查
15
第三节 凝胶剂
凝胶剂的定义 水凝胶剂的基质 凝胶剂的制备
16
一、概述
凝胶剂（gels):药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混
悬或乳状型的稠厚液体或半固体。 凝胶剂多限局部用于皮肤及体腔（鼻腔、阴道、直肠） 根据基质形态分类：
注模：将药物与基质的混合物倾人冷却并涂有 润滑剂的栓模中，以稍微溢出模口为度。
38
七、冷却
将已倾人基质的模具放冷。
八、刮平
待基质完全冷却后，削去溢出部分。
九、启模
打开模具，取出已成形的栓剂。
39
十、质量检查
重量差异
取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均 粒重后，再分别精密称出各粒的重量。取 每粒重量与平均粒重相比较(凡标示粒重的 栓剂，每粒重与标示粒重相比较)，应符合 以下规定。
眼膏剂应均匀、细腻，易涂布于眼部，对眼部无刺激性
眼膏剂应置遮光、灭菌容器中密封贮存。
用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌且不添加抑菌剂或
抗氧剂。
12
眼膏剂的基质
常用基质：凡士林：液状石蜡：羊毛脂 = 8：1：1
纤维素衍生物
常用水溶性纤维素衍生物品种有甲基纤维素(MC)、 羧甲基纤维素钠(CMC-Na)和甲基纤维素(MC)
本类基质涂布于皮肤时有较强粘附性，较易失水， 干燥而有不适感，常需加入约10％一15％的甘油作 保湿剂，也需加入防腐剂。
OH
OH OO
CH2OH
CH2OH OO
OH
OH
24
羧甲基纤维素钠凝胶基质的制备
分装，即得。
14
眼膏剂的质量检查
药典规定检查项目有：
装量差异； 金属性异物； 粒度（粒度为75um以下）； 微生物限度 无菌检查
15
第三节 凝胶剂
凝胶剂的定义 水凝胶剂的基质 凝胶剂的制备
16
一、概述
凝胶剂（gels):药物与能形成凝胶的辅料制成溶液、混
悬或乳状型的稠厚液体或半固体。 凝胶剂多限局部用于皮肤及体腔（鼻腔、阴道、直肠） 根据基质形态分类：
注模：将药物与基质的混合物倾人冷却并涂有 润滑剂的栓模中，以稍微溢出模口为度。
38
七、冷却
将已倾人基质的模具放冷。
八、刮平
待基质完全冷却后，削去溢出部分。
九、启模
打开模具，取出已成形的栓剂。
39
十、质量检查
重量差异
取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均 粒重后，再分别精密称出各粒的重量。取 每粒重量与平均粒重相比较(凡标示粒重的 栓剂，每粒重与标示粒重相比较)，应符合 以下规定。
眼膏剂应均匀、细腻，易涂布于眼部，对眼部无刺激性
眼膏剂应置遮光、灭菌容器中密封贮存。
用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌且不添加抑菌剂或
抗氧剂。
12
眼膏剂的基质
常用基质：凡士林：液状石蜡：羊毛脂 = 8：1：1
第六章：软膏剂、眼膏剂和凝胶剂
第六章：软膏剂、眼膏剂和凝胶剂第一节：软膏剂一、概述(一)软膏剂的概念与分类1.软膏剂的概念：是指药物与适宜基质均匀混合制成具有辞海半固体外用制剂。
软膏剂是由药物、基质和附加剂组成。
软膏剂常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型基质。
2.软膏剂的分类：1)按使用基质不同分为乳膏剂、糊剂（固体粉末混于基质中）。
2)按药物在基质中分散状态分为三类：A.溶液型软膏剂：药物可溶解于基质中；B.混悬型软膏剂：药物细粉分散于基质中；C.乳剂型软膏剂：药物通过加入乳化剂溶于基质中；3.软膏剂的特点：A.可含药可不含药：不含药膏剂可发挥保湿、保护、润滑作用。
B.可发挥局部和全身治疗作用：前者常用于外科和皮肤科；后者可用于治疗心绞痛等。
(二)软膏剂的一般质量要求（了解）1.基质均匀、细腻、外用无刺激性；2.有适当的黏性、易于涂膜；3.性质稳定、无酸败、异臭、变色及油水分离现象；4.无刺激性、过敏性、不良反应；5.用于创面的软膏应无箘；二、软膏剂的基质和附加剂(一)软膏剂基质应具有的特点：基质是软膏剂的药物的载体，其应具有如下特点：（了解）1.性质稳定、与主药不发生配伍变化；2.无刺激、无过敏性；3.稠度适宜、易于涂布；4.具有吸水性、可吸收分泌物；5.具有良好释药性；6.易洗除、不污染衣物；(二)油脂性基质是指动动植物油脂、类脂、烃类及硅酮类等疏水基质。
优点是润滑、无刺激性、促进皮肤水合作用、保护作用等。
缺点是基质释药性差、不易洗除、较少应用。
目前主要用于遇水不稳定的药物（如金霉素等）软膏剂。
该类基质多用于乳剂型软膏剂基质中的油相。
油脂性基质主要包括烃类、油脂和类脂。
详述如下：1.烃类：主要包括：1)凡士林：又称软石蜡。
性质稳定、无味、无刺激、无毒、不酸败、与多种药物配伍，特别适用于遇水不稳定的抗生素类药的软膏剂。
吸水性差，不适用于多渗出液的患处；2)固体石蜡与液状石蜡：多用于调节凡士林的稠度；2.类脂类：1)羊毛脂：常与凡士林合用改善凡士林的吸水性与渗透压等；2)蜂蜡与鲸蜡：二者均不易酸败，均为较弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂型基质中起稳定的作用；3.油脂类：高级脂肪酸甘油酯及其混合物。
乳膏剂凝胶剂(2024版)
例3 含硬脂酸甘油酯的O/W型乳剂基质
❖ 处方 硬脂酸甘油酯 硬脂酸 液体石蜡 白凡士林 羊毛酯 三乙醇胺 羟苯乙酯 蒸馏水
❖ 分析：部分硬脂酸和三乙醇胺形成硬脂酸胺（O/W型乳化 剂），部分硬脂酸为油相，增加基质稠度。
❖ 白凡士林和液体石蜡为油相成分，亦可调节稠度。 ❖ 硬脂酸甘油酯为弱的W/O型乳化剂、稳定剂和增稠剂，并
❖ 增加PEG400可减少稠度。 ❖ PEG700以下为液体。 ❖ PEG1000—1500为半固体。 ❖ PEG2000—6000为固体。
三、附加剂的选择
❖ 常用附加剂主要有保湿剂、防腐剂、抗氧剂等。
❖ 防腐剂：羟苯酯类、苯甲酸、山梨酸、三氯叔丁醇； ❖ 保湿剂：甘油； ❖ 抗氧剂：①抗氧剂：没食子酸丙酯、叔丁基对羟基茴香
基质中。
乳化法制备乳膏剂
❖ 乳化法中油、水两相的混合方法有三种：
❖ （1）两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操 作；
❖ （2）分散相加到连续相中，适用于含小体积分散 相的乳剂系统；
❖ （3）连续相加入到分散相中适用于多数乳剂系统， 在混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细 小的分散相粒子。
❖ 药物的加入方法：
❖ 油溶性药物加入油相； ❖ 水溶性药物加入水相； ❖ 两者均不溶的药物研成细粉，加入制备好的
❖ 处方 硬脂酸 聚山梨酯80 油酸山梨坦 硬脂醇 液 体石蜡 白凡士林 甘油 山梨酸 蒸馏水
❖ 分析
硬脂酸—油相成分，增稠剂。 白凡士林、液体石蜡—油相成分。 聚山梨酯80—O/W型乳化剂。 甘油—保湿剂。 山梨酸—防腐剂（注意不能用羟苯 乙酯）。
（三）水溶性基质
❖ 1．水溶性基质的特点 ❖ （1）无油腻性，能与水性物质或渗出液混合。 ❖ （2）易洗除，药物释放快。 ❖ （3）主要用于湿润或糜烂创面，也可用于腔道粘膜。
第十三章 半固体制剂(软膏、眼膏、凝胶和栓剂)
含Tween 80的O/W型乳剂基质
处方 ຫໍສະໝຸດ 硬脂酸 硬脂醇 液体石蜡 白凡士林
油相成分
较弱的W/O型乳化剂，稳定剂 油相成分
油脂性基质，油相，调节基质稠度
O/W型乳化剂 W/O型乳化剂，用于调整HLB值 保湿剂 防腐剂
Tween 80
Span 85 甘油
山梨酸
蒸馏水
水相
例5
可溶解于基质中的
不溶性的
量少的
直接溶入基质中；如樟脑、薄荷油等，可直 先用少量溶剂溶解，再加至基质混匀。如 接溶入熔化的油脂型基质中。 •将药物研磨成细粉，过六号筛（ 150μ m以下），眼膏 生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸 过九号筛（75μ m以下）， 收后，与其他基质混匀。 •与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。 与适宜的基质或溶剂混匀成糊状， 再加入到其余基质中。
为液体。
PEG1000—1500
为半固体。
PEG2000—6000
增加PEG400可减少稠度。
为固体。
2．卡波姆（Carbmer）
由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物 商品名为卡波普（Carbopol） 按黏度可分为934、940、941等规格
3．纤维素衍生物
MC CMC-Na
4．其它水溶性基质
甘油明胶 由10%～30%的甘油、1%～3%的明胶与水加热制成
淀粉甘油 由7%～10%的淀粉、70%的甘油与水加热制成
三、软膏剂的制备
制备方法
研磨法
熔融法 乳化法 根据基质选择方法 ☆ 油脂性基质—研磨法、熔融法
☆ 水溶性基质—研磨法、熔融法
☆ 乳剂型基质—研磨法、乳化法
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
电介质配伍。司盘为W/O型乳化剂，吐温为O/W型乳化剂。吐温 类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低 某些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类， 但可适当增加防腐剂的用量予以克服。
（4）聚氧乙烯醚类
常用的有平平加 O和乳化剂 OP，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类， 后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂，属 O/W型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与其它 乳化剂或辅助乳化剂配合使用。二者均不宜与酚羟基的药物配伍。
软膏剂的质合评价及包装贮存
（一）质量检查项目和方法
1．粒度 不得检出大于180μm的粒子。 2．装量 照最低装量检查法检查，应符合规定。 3. 微生物限度 照微生物限度检查法检查，应符合规定。 4．无菌 除另有规定外，软膏剂用于大面积烧伤及严重 损伤的皮肤时，照无菌检查法项下的方法检查，应符 合规定。
（二）软膏剂的包装贮存
1．包装材料与方法
大量生产均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等。
2．贮存
包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件贮存，温度不宜过 高或过低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效。
第二节 眼膏剂与凝胶剂
一、眼膏剂
眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜基质 制成的专供眼用的灭菌软膏剂。 特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻 眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的 药物。 常用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合 物，其用量比例为8：1：1 。
（1）肥皂类
①一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机 碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂， 与水相、油相混合形成O/W型乳剂基质。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其 中的一部分与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成
分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬
4．硅酮 俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚 合物，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理 想的疏水性基质。本品常与其它油脂性基质合用制成
防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对肤
的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼 睛有刺激性，不宜做眼膏基质。
（二）乳剂型基质
乳剂型基质分为W/O型和O/W型两类。W/O型乳剂基
第十一章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂
第一节 软 膏 剂
软膏剂（Ointments）系指药物与适宜基质均 匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。
软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液 型、混悬型和乳剂型。 糊剂是指含25％以上固体药物的外用半固体制 剂，稠度大于软膏，遇体温软化，所含大量固 体多为吸水性粉末。
质被称为“冷霜”。O/W型乳剂基质被称为 “雪花 膏”。
一般乳剂型基质特别是O/W型乳剂基质软膏中药物的 释放和透皮吸收较快，但是，当O/W型基质用于分泌 物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌 物可重新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适 用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒
（一）油脂性基质
一大类强疏水性物
基质的特点：润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封 闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化 作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、被裂等慢 性皮损和某些感染性皮肤病的早期。但是由于其油腻 性及疏水性大，造成药物释放性能差，不易用水洗涤 等缺点，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于 遇水不稳定的药物，一般不单独使用。
2．熔和法 主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的
软膏基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的 基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全
部基质熔化后，再加入药物（能溶者）， 搅匀并至冷凝。含不
溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产 品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。
5．主药含量
6．物理性质
1）熔点 一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。 2）粘度与稠度 属牛顿流体的液体石蜡、硅油，测定其粘度可控制 质量。软膏剂多属非牛顿流体，除粘度外，常需测定稠度，可用 插度计测定，插度计插入样品以0.1mm的深度为一单位，称为插 入度。一般稠度大的样品插入度小，稠度小的样品插入度大。例 如凡土林的插人度在0℃时不得小于100，在37℃时不得大于300； O/W型乳剂基质的插入度(25℃）多在200~300之间较适宜。
①高级脂肪醇 常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇）， 为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油
脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成
W/O型乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可 增加乳剂的稳定性和稠度。 ②脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠， 系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。能与肥皂、碱 类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐 酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅 助乳化剂有十六醇及十八醇等。
脂酸膜起保护作用。 此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与 酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型 表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。 ②多价皂 多价的金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝 等。
（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类
3）酸碱度 一般控制在pH4.4－8.3。
4）物理外观 色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。
7．刺激性 考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作用。
8. 稳定性
可采用加速试验法，将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置
恒温箱(39℃±1℃）、室温（25℃±3℃）及冰箱（5℃±2℃ ）
中至少贮存l－3个月，检查其稠度、酸碱度、形状、均匀性、霉 败等现象及药物含量的改变等。
1．烃类 系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其 中大部分属于饱和烃。 1）凡士林又称软石蜡 本品性质稳定，无臭味，无毒、 无刺激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特别适用 于遇水不稳定的药物，如抗生素类。可单独用作基质。 不适宜急性而且有多量渗出液的患处。若在凡士林中 加入适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成 W ／ O 型乳剂基质，增加其吸水性能。 2） 固体石蜡 为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软 膏的稠度。 3）液状石蜡 为各种液体烃的混合物，主要用于调节软 膏稠度，在油脂性基质或 W／ O 型软膏中用以研磨药 物粉末以利于与基质混合。
3．乳化法 是专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法。将处方中油脂
性和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度在80℃
左右；另将水溶性组分溶于水，并加热至与油相相同温度，或略 高于油相温度，油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷 凝。
乳化法中油、水两相的混合方法：
①两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作。 ②分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。 ③连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引 起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子 。
眼膏剂的制备
制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的 环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过， 并经150℃灭菌至少1小时。所用容器与包装材料均应 严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。 眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制 成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并 通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状， 再与基质混合制成混悬型眼膏剂。
（三）水溶性基质
优点是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激 性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面， 有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基 质。缺点是润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。 1．甘油明胶 系由甘油 （10％－30％）、 明胶（1％－3％）加水至 100％，加热制成的。 2．纤维素衍生物类 常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠 （CMC－Na）等。CMC－Na是阴离子型化合物，遇酸、多价金 属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。 3．聚乙二醇（PEG）类 做软膏基质时常将高分子量与低分子量配 合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性 质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激 感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活 性，使用时应予以注意。
水性凝胶剂：常用的有卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生物等。大 多在水中溶胀成水凝胶而不溶解。本类基质制成的凝胶剂一般具 有易涂展、洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正 常功能，稠度小而利于药物释放等特点，缺点是润滑作用差，易
二、凝胶剂
凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬的稠厚
液体或半固体制剂。
凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统。局部应用的 凝胶剂系单项分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝 胶剂。
常用基质
水性凝胶剂的基质一般由西黄是芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生 物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝 胶剂的基质常由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、 锌皂构成。
乳膏剂应进行耐热、耐寒试验，将供试品分别置于55 ℃恒温6小
时及-15℃放置24小时，应无油水分离。一般W/O型乳剂基质耐 热性差，油水易分层，O/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。
9．药物释放、穿透及吸收的测定方法
1）体外试验法 有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物 扩散法等。 2）体内试验法 将软膏涂于人体或动物的皮肤上，经一定时间后进 行测定。
（3）多元醇酯类
①硬脂酸甘油酯 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能
（4）聚氧乙烯醚类
常用的有平平加 O和乳化剂 OP，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类， 后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂，属 O/W型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与其它 乳化剂或辅助乳化剂配合使用。二者均不宜与酚羟基的药物配伍。
软膏剂的质合评价及包装贮存
（一）质量检查项目和方法
1．粒度 不得检出大于180μm的粒子。 2．装量 照最低装量检查法检查，应符合规定。 3. 微生物限度 照微生物限度检查法检查，应符合规定。 4．无菌 除另有规定外，软膏剂用于大面积烧伤及严重 损伤的皮肤时，照无菌检查法项下的方法检查，应符 合规定。
（二）软膏剂的包装贮存
1．包装材料与方法
大量生产均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等。
2．贮存
包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件贮存，温度不宜过 高或过低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效。
第二节 眼膏剂与凝胶剂
一、眼膏剂
眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜基质 制成的专供眼用的灭菌软膏剂。 特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻 眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的 药物。 常用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合 物，其用量比例为8：1：1 。
（1）肥皂类
①一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机 碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为O/W型乳化剂， 与水相、油相混合形成O/W型乳剂基质。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其 中的一部分与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成
分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬
4．硅酮 俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚 合物，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理 想的疏水性基质。本品常与其它油脂性基质合用制成
防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对肤
的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼 睛有刺激性，不宜做眼膏基质。
（二）乳剂型基质
乳剂型基质分为W/O型和O/W型两类。W/O型乳剂基
第十一章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂
第一节 软 膏 剂
软膏剂（Ointments）系指药物与适宜基质均 匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。
软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液 型、混悬型和乳剂型。 糊剂是指含25％以上固体药物的外用半固体制 剂，稠度大于软膏，遇体温软化，所含大量固 体多为吸水性粉末。
质被称为“冷霜”。O/W型乳剂基质被称为 “雪花 膏”。
一般乳剂型基质特别是O/W型乳剂基质软膏中药物的 释放和透皮吸收较快，但是，当O/W型基质用于分泌 物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌 物可重新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适 用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒
（一）油脂性基质
一大类强疏水性物
基质的特点：润滑、无刺激性，涂于皮肤上能形成封 闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护、软化 作用，不易长菌，适用于表皮增厚、角化、被裂等慢 性皮损和某些感染性皮肤病的早期。但是由于其油腻 性及疏水性大，造成药物释放性能差，不易用水洗涤 等缺点，故不适用于有渗出液的皮肤损伤，主要用于 遇水不稳定的药物，一般不单独使用。
2．熔和法 主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的
软膏基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的 基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全
部基质熔化后，再加入药物（能溶者）， 搅匀并至冷凝。含不
溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产 品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。
5．主药含量
6．物理性质
1）熔点 一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。 2）粘度与稠度 属牛顿流体的液体石蜡、硅油，测定其粘度可控制 质量。软膏剂多属非牛顿流体，除粘度外，常需测定稠度，可用 插度计测定，插度计插入样品以0.1mm的深度为一单位，称为插 入度。一般稠度大的样品插入度小，稠度小的样品插入度大。例 如凡土林的插人度在0℃时不得小于100，在37℃时不得大于300； O/W型乳剂基质的插入度(25℃）多在200~300之间较适宜。
①高级脂肪醇 常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇）， 为弱的W/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油
脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成
W/O型乳剂基质。十六醇及十八醇用于O/W型基质的油相中也可 增加乳剂的稳定性和稠度。 ②脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠， 系阴离子型表面活性剂，为优良的O/W型乳化剂。能与肥皂、碱 类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐 酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅 助乳化剂有十六醇及十八醇等。
脂酸膜起保护作用。 此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与 酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型 表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。 ②多价皂 多价的金属皂是W/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝 等。
（2）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类
3）酸碱度 一般控制在pH4.4－8.3。
4）物理外观 色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。
7．刺激性 考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作用。
8. 稳定性
可采用加速试验法，将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置
恒温箱(39℃±1℃）、室温（25℃±3℃）及冰箱（5℃±2℃ ）
中至少贮存l－3个月，检查其稠度、酸碱度、形状、均匀性、霉 败等现象及药物含量的改变等。
1．烃类 系从石油蒸馏后得到的多种高级烃的混合物，其 中大部分属于饱和烃。 1）凡士林又称软石蜡 本品性质稳定，无臭味，无毒、 无刺激性，不会酸败，能与多种药物配伍，特别适用 于遇水不稳定的药物，如抗生素类。可单独用作基质。 不适宜急性而且有多量渗出液的患处。若在凡士林中 加入适量的羊毛脂、胆固醇或鲸蜡醇等可制成 W ／ O 型乳剂基质，增加其吸水性能。 2） 固体石蜡 为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软 膏的稠度。 3）液状石蜡 为各种液体烃的混合物，主要用于调节软 膏稠度，在油脂性基质或 W／ O 型软膏中用以研磨药 物粉末以利于与基质混合。
3．乳化法 是专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法。将处方中油脂
性和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度在80℃
左右；另将水溶性组分溶于水，并加热至与油相相同温度，或略 高于油相温度，油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷 凝。
乳化法中油、水两相的混合方法：
①两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作。 ②分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。 ③连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引 起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子 。
眼膏剂的制备
制备方法与软膏剂基本相同，但必须在清洁、灭菌的 环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过， 并经150℃灭菌至少1小时。所用容器与包装材料均应 严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。 眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制 成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并 通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状， 再与基质混合制成混悬型眼膏剂。
（三）水溶性基质
优点是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激 性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面， 有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基 质。缺点是润滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。 1．甘油明胶 系由甘油 （10％－30％）、 明胶（1％－3％）加水至 100％，加热制成的。 2．纤维素衍生物类 常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠 （CMC－Na）等。CMC－Na是阴离子型化合物，遇酸、多价金 属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。 3．聚乙二醇（PEG）类 做软膏基质时常将高分子量与低分子量配 合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性 质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激 感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活 性，使用时应予以注意。
水性凝胶剂：常用的有卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生物等。大 多在水中溶胀成水凝胶而不溶解。本类基质制成的凝胶剂一般具 有易涂展、洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正 常功能，稠度小而利于药物释放等特点，缺点是润滑作用差，易
二、凝胶剂
凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬的稠厚
液体或半固体制剂。
凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统。局部应用的 凝胶剂系单项分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝 胶剂。
常用基质
水性凝胶剂的基质一般由西黄是芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生 物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；油性凝 胶剂的基质常由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、 锌皂构成。
乳膏剂应进行耐热、耐寒试验，将供试品分别置于55 ℃恒温6小
时及-15℃放置24小时，应无油水分离。一般W/O型乳剂基质耐 热性差，油水易分层，O/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。
9．药物释放、穿透及吸收的测定方法
1）体外试验法 有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝胶扩散法和微生物 扩散法等。 2）体内试验法 将软膏涂于人体或动物的皮肤上，经一定时间后进 行测定。
（3）多元醇酯类
①硬脂酸甘油酯 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能