药品生产过程中微生物控制

药品生产质量管理制度

药品生产质量管理 制度 1 2020年4月19日

第一章总则 第一条为规范药品生产质量管理,根据<中华人药品生产质量管理规范( 修订) 民共和国药品管理法>、<中华人民共和国药品管理法(卫生部令第79号) 实施条例>,制定本规范。 第二条企业应当建立药品质量管理体系。该体<药品生产质量管理规范( 修订)>已于 10月19日 系应当涵盖影响药品质量的所有因素,包括确保药品质经卫生部部务会议审议经过,现予以发布,自 3月1日 量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。 起施行。 第三条本规范作为质量管理体系的一部分,是药 品生产管理和质量控制的基本要求,旨在最大限度地降 部长陈竺 低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等 风险,确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求 二○一一年一月十七 的药品。 日 第四条企业应当严格执行本规范,坚持诚实守信, 禁止任何虚假、欺骗行为。 第二章质量管理 1 2020年4月19日

2 2020年4月19日 第一节 原 则 第五条 企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标,将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求,系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中,确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。 第六条 企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标,不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。 第七条 企业应当配备足够的、符合要求的人员、厂房、设施和设备,为实现质量目标提供必要的条件。 第二节 质量保证 第八条 质量保证是质量管理体系的一部分。企业必须建立质量保证系统,同时建立完整的文件体系,以保证系统有效运行。 第九条 质量保证系统应当确保: (一)药品的设计与研发体现本规范的要求; (二)生产管理和质量控制活动符合本规范的要求; (三)管理职责明确; (四)采购和使用的原辅料和包装材料正确无误; (五)中间产品得到有效控制; (六)确认、验证的实施; (七)严格按照规程进行生产、检查、检验和复核; (八)每批产品经质量受权人批准后方可放行; (九)在贮存、发运和随后的各种操作过程中有保证药品质量的适当措施; (十)按照自检操作规程,定期检查评估质量保证系统的有效性和适用性。 第十条 药品生产质量管理的基本要求: (一)制定生产工艺,系统地回顾并证明其可持续稳

药品生产过程控制与风险管理

药品生产过程控制与风险管理 主要内容 药品生产管理基本要求 防止污染与交叉污染得措施 药品生产关键工艺控制(固体制剂案例) 验证状态得维护 药品生产管理基本要求 生产工艺与质量标准符合法规要求 《药品注册管理办法》第29条 申请人获得药品批准文号后,应当按照国家食品药品监督管理局批准得生产工艺生产。药品监督管理部门根据批准得生产工艺与质量标准对申请人得生产情况进行监督检查。QPawiM6。 2010年版GMP第184条: 所有药品得生产与包装均应当按照批准得工艺规程与操作规程进行操作并有相关记录,以确保药品达到规定得质量标准,并符合药品生产许可与注册批准得要求。QOzdmV8。 生产管理总纲:依法生产

强调现场管理 对生产过程中影响产品质量得各个因素进行控制,确保能够持续稳定地生产出符合预定用途与注册要求得药品。 卫生管理 ※洁具管理:分类、整洁 ※工衣清洗:按时、区分 ※更衣要求:标准程序更衣 ※清洁、消毒:规定、执行与记录 物料控制 ※状态标识明确、信息完整 ※数量、帐、卡与物一致 ※放行控制明确,质量参与 ※特殊物料管理(不合格物料、召回产品),规定区域、标识、隔离与记录 ※储存条件 标识管理 ※文件、记录标识:有效版本控制 ※设备状态标识:完好／运行／待修／停用 ※各种容器标识:已清洁／待清洁／有效期限 ※生产区域标识:已清洁／待清洁／相关生产区域使用 ※生产状态标识:生产品名／批号／规格/生产开始时间 ※管道内介质名称及流向 ※计量标识等:校验合格／有效期／停用／校验不合格等

人员管理 ※就是否进行基本知识、基本技能得培训 ※就是否经培训与考核合格允许上岗 ※记录及时规范 ※规范执行 最终实现: 现场整洁、有序; 标识完整、清晰; 记录填写完整、清晰、及时; 行为符合SOP 采取措施最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错得风险。※污染来源: 硬件固有风险(布局、材料、空调系统、设备选型) 人员及其操作引入风险(物料流转、清洁、环境监控) ※基于产品生产特点查找污染得风险点并采取措施 普通制剂:易产尘(交叉污染)与辅料多(混淆、差错) 无菌制剂:污染(微生物、尘粒、热源) 包装操作:同时包装多个规格品种等情况 批号管理 第185条应当建立划分产品生产批次得操作规程,生产批次得划分应当能够确保同一批次产品质量与特性得均一性。FMuxtRJ。

食品加工过程的微生物监控程序

食品加工过程的微生物监控程序 本程序制定食品加工过程环境微生物监控程序时应当考虑的要点，实际生产中可根据产品特性和生产工艺技术水平等因素参照执行。 一、食品加工过程中的微生物监控是确保食品安全的重要手段，是验证或评估目标微生物控制程序的有效性、确保整个食品质量和安全体系持续改进的工具。 二、本程序制定食品加工过程微生物监控程序的要点。三、食品加工过程的微生物监控，主要包括环境微生物监控和过程产品的微生物监控。环境微生物监控主要用于评判加工过程的卫生控制状况，以及找出可能存在的污染源。通常环境监控对象包括食品接触表面、与食品或食品接触表面邻近的接触表面、以及环境空气。过程产品的微生物监控主要用于评估加工过程卫生控制能力和产品卫生状况。 四、食品加工过程的微生物监控涵盖了加工过程各个环节的微生物学评估、清洁消毒效果以及微生物控制效果的评价。在制定时应考虑以下内容: a) 加工过程的微生物监控应包括微生物监控指标、取样点、监控频率、取样和检测方法、评判原则以及不符合情况的处理等; b) 加工过程的微生物监控指标:应以能够评估加工环境卫生状况和过程控制能力的指示微生物(菌落总数)为主; c) 加工过程微生物监控的取样点:环境监控的取样点应为微生物可能存在或进入而导致污染的地方。根据相关文献资料确定取样点，也可以根据经验或者积累的历史数据确定取样点。过程产品监控计划的取样点应覆盖整个加工环节中微生物水平可能发生变化且会影响产品安全性或食品品质的过程产品。 d) 加工过程微生物监控的监控频率:应基于污染可能发生的风险来制定监控频率。可根据相关文献资料，相关经验和专业知识或者积累的历史数据，确定合理的监控频率。加工过程的微生物监控应是动态的，应根据数据变化和加工过程污染风

如何控制好药品质量及药品生产过程中质量控制点

如何控制好药品质量及药品生产过程中质量控制点药品质量的好坏，直接关系到患者的身体健康和生命安全。因此，药品作为特殊商品对自身质量就有特殊要求，概括说药品质量既要安全有效，又要均一稳定。人们生活水平不断提高，对药品安全的诉求已上升至健康权的高度，国家食品药品监督管理局针对药品生产的质量管理制定了管理规范。然而，近年来不断发生的药品安全事故以及虚假药品等问题，特别是自09年以来相继发生的齐二药假药案件、欣弗不良事件、明胶事件等，使人民群众对用药安全的需求药品产业发展之间的矛盾日益凸现，也使医药行业的社会关注度空前提高，药监部门和药品生产企业面临空前压力。要保障人民群众的用药安全，首先要保证药品质量，众所周知，药品产品质量是药企生产活动的成果，药品质量形成于生产过程。要控制好药品质量，保证药品质量，药品生产企业就必须加强自身的管理。 一.应增强质量意识和责任意识 要控制药品质量，保证药品质量，首先应增强质量意识，因为质量是企业的生命，是企业文化的载体，是企业生存发展的基石。控制药品质量从而保证药品质量既是药品生产企业生存发展的自觉要求，也是药品生产质量管理规范、药品管理法、产品质量法等法律法规对药企的强制要求。因此，作为药品生产企业，作为药品生产企业，要想生存和发展，就必须狠抓质量，没有任何捷径可言。同时，为了更好地控制好药品质量，保证药品质量，药品生产企业还应建立各级人员的质量责任制，明确各级人员的质量责任，定期召开质量分析会，对将要出现的质量风险和已出现的质量问题要及时总结，发现问题、分析问题、解决问题，制定针对性和拓展性解决方案，在实施后观察效果，在没有找出问题的根本原因之前，不得进行生产，确保生产出来的药品无任何潜在的质量隐患。即使在生产过程中没有出现质量问题，也要及时总结，检查既定生产工艺是否需要改进和提高，对现有的各项管理工作进行充实和完善，达到尽善控制好药品质量的目的。 二.加强对生产过程的监督和控制 作为药品生产企业，应当充分理解药品质量是设计、生产出来的，而不是检验出来的深刻内涵。质量管理活动必须贯穿于整个生产过程，以得到符合既定质量标准的产品。药品生产是复杂的过程，从原辅料的进厂到药品生产出来并检验合格放行，涉及到许多工序和环节，在每一个环节都必须把好质量关，把质量不合格的因素和引起质量异常的

微生物监控标准操作规程

1.0 目的 本指导书明确规定了原料，工艺过程，车间环节, 车间环境，操作人员的个人卫生等各方面的微生物监控标准操作方法，以指导相关操作人员按此规程进行工作。 2.0.使用范围 本工作指导书适用于原料，工艺过程，车间环节, 车间环境，操作人员的个人卫生等各方面的微生物监控。 3.0．职责 质量部微生物检测人员负责此程序的执行，每周/每月将报告发送给主管和经理审阅，主管和经理负责更正行动的制定和执行。 3.0.引用文件 3.1.原料规范 3.2. WI-8202-S07（13）微生物测试指导书。 3.3. WI- 耐热芽胞菌测试。 3.4. 3M petrifilm Aerobic Count Plates 使用说明。 3.5. 3M petrifilm Coliform Count Plates 使用说明。 3.6. GB 饮用水。 3.7. WI- 不合格品控制程序 4.0. 微生物控制标准操作规程 4.1. 原料微生物监控标准操作规程 以下列微生物风险较大的原料作为主要监控对象，并按下步骤进行。 4.1.1. 小麦粉的监控 4.1.1.1. 在每批小样验收时，IQC应首先核对供应商的COA中理化指标是否符合Spec.，若不符合，即可拒收。 4.1.1.2.若符合，用于微生物测试的样品应优先取用，由微生物分析员先进行菌落总数，大肠菌群试验，必要时，增加芽胞菌的测试，然后由IQC 再进行理化指标分析。 4.1.1.3.若理化和微生物检验结果都符合其Spec.时，可通知供应商供货，若有一项不合要求，则明确不可进货。 4.1.2.调味粉的监控 4.1.2.1.在每批调味粉来料验收时，IQC应首先核对供应商的COA是否符合Spec.，如果不符合，即可拒收。

药品生产管理培训

药品生产管理培训 培训要点 第一章认识GMP 药品的质量靠设计赋予、生产过程保障、检验结果来体现。现在药品出厂不仅要检验结果符合规定，而且生产过程要符合规范要求。质量不是检验出来的，而是设计和生产出来的。我们迫切需要生产全过程的质量管理规范来保证我们产品的质量。所以有了《药品生产质量管理规范》（GMP）°GMP是药品生产的指导准则和质量保障。现 行的GMP是2010年版（卫生部令79号），2011年1月17日发布，2011年3月1日起施行。新版GMP主要特点：第一，强化了管理方面的要求。一是提高了对人员的要求。 “机构与人员”一章明确将质量受权人与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。比如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求由现行的大专以上提高到本科以上，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人员的职责。 二是明确要求企业建立药品质量管理体系。质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。新版药品GMP在“总则” 中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP 的有效执行。 三是细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求。为规范文件体系的管

理，增加指导性和可操作性，新版药品GMP 分门别类对主要文件（如质量标准、生产工艺规程、批生产和批包装记录等）的编写、复制以及发放提出了具体要求。第二，提高了部分硬件要求。一是增加了对设备设施的要求。对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定。这样无论是新建企业设计厂房还是现有企业改造车间，都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施的匹配性。第二，围绕质量风险管理增设了一系列新制度。 质量风险管理是美国FDA和欧盟都在推动和实施的一种全新理念，新版药品GMP 引入了质量风险管理的概念，并相应增加了一系列新制度，女口：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标（OOS 调查、纠正和预防措施（CAPA、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生。 第三，强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接。 药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现。新版药品GMP 在多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。如：企业必须按注册批准的处方和工艺进行生产，按注册批准的质量标准和检验方法进行检验，采用注册批准的原辅料和与药品直接接触的包装材料的质量标准，其来源也必须与注册批准一致，只有符合注册批准各项要求的药品才可放行销售等。

药品生产过程质量风险评估报告模板.doc

药品生产过程质量风险评估报告模板 XXXX胶囊生产过程质量风险管理报告 起草人：审核人：审核人：批准人：质量风险管理号：QRM- 起草日期：审核日期：审核日期：批准日期： XXXX药业有限公司 年月年月年月年月 日日日日 目录 XXXX胶囊生产过程质量风险管理报告 1、简介 2、目的 3、范围 4、引用资料 5、风险管理小组组员及职责分工 6、质量风险管理流程 7、风险管理过程 8、风险管理总结及结论 9、风险管理回顾审核 XXXX胶囊生产过程质量风险管理报告 1.简介： 1.1产品概述：XXXX胶囊为以化学原料药XXXX和适量等辅料制成的化学药胶囊剂制剂，为耳鼻喉科及皮肤科用药类非处方药药品。用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及灼烧感。口服药物后，鼻和眼部症状及体征得以迅速缓解。亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状和体征。规格为10 毫克；贮藏：遮光，密闭保存；包装：铝塑泡罩包装。每板6粒，每盒1板；每板6粒，每盒2板；每板12粒，每盒1板，每板4粒，每盒1板。有效期：30个月。 1.2生产批量：35万粒，140万粒。 1.3主要生产工艺过程及参数： ，混合速度900转/分，混合时间20分钟；批量为140万粒的预混合和35万粒相同，但原辅料均分4等分进行4次混合。 1.3.3 粘合剂15%聚维酮K30的乙醇溶液的配制：按聚维酮K30：95%乙醇量=1.5：8.5（重

量比）进行配置，溶解完全100目滤布过滤。 ，用GHL-250型高效混合制粒机中（每次35万粒量），设定混合I和切割I开动设备混合10分钟后，徐徐加入粘合剂(15%聚维酮K30的乙醇溶液)，加完后继续混合3-4分钟，收集软材。 ，筛网目数为24目。 ，每次干燥量为35万粒胶囊的颗粒量，控制干燥温度为50℃～70℃，干燥时间20分钟。，筛网目数为24目。 ，混合速度900转/分，混合时间20分钟；批量为140万粒的总混：用EYH-1000型二维运动混合机进行，混合时间35分钟（此设备无速度调节）。 ，二号胶囊充填模具，用二号空心胶囊进行充填，装量差异控制在充填量的±8%范围内，充填速度为800～1200粒/分。充填过程中，每20分钟检查一次装量。将充填好的胶囊用HTP-Ⅱ型胶囊、片剂抛光机抛光。 ，同时产品冲印批号、有效期。按4粒/板、6粒/板或12粒/板泡罩规格采用相应的二号胶囊泡罩模具，上、下封温度约为120℃，热封温度为160℃。 ，每个盒子及纸箱均打印产品批号、生产日期、有效期，电子监管码？；按6粒/板×1板/盒×200盒/箱或12粒/板×1板/盒×200盒/箱或6粒/板×2板/盒×200盒/箱或4粒/板×1板/盒×200盒/箱的包装规格进行包装。 1.4中间产品的贮存要求：XXXX胶囊颗粒（总混后）用洁净塑料袋盛装，扎紧袋口置洁净的不锈钢桶中密闭，在口服制剂车间中间站贮存，贮存期：天；XXXX胶囊（批，产品均符合标准规定，未产生过质量事故，也发生过严重的毒副作用及不良反应。 2、目的： 2.1通过对XXXX胶囊生产过程质量风险管理，对其带来的质量风险进行有效控制，保证产品质量。 面进行风险梳理识别。 （1）风险严重程度、发生几率、发现的可能性评分标准及风险级别评判标准及风险控制措施：见下表1. 表2. 表3.表4.

药品生产过程中所遇到问题的答问

SIA：系统影响性评估 CCA：部件关键性评估 CAPA：纠正措施和预防措施 URS：user requirement specification 用户需求规格书 FAT：Factory Acceptance Test SAT：Site Acceptance Test DQ：Design Qualification 设计确认 IQ： Installation Qualification 安装确认 OQ：Operation Qualification 操作(运行)确认 PQ： Performance Qualification 性能确认 SOP： Standard operation procedure 标准操作程序 1、中药材从进厂到出厂，含量检验几次？ 答：两次，原药材一次，成品一次，成品在包装前检验。 2、有一个品种，有一个包装规格是经销商定制的，每次要货不够一批，可以分成两个包装规格吗？一部份包装成定制，另一部份做成常规包装规格。 答：可以，做好包装记录。 3、做原料药时用的起始物料有效期怎么确定？购买时厂家标准和报告里均没有体现。 答：可以自己先行制定，然后制定期限进行复检。 4、公司一注射剂车间要变更为独立的企业法人公司，请问，这种情况需要重新认证吗？ 答：如果是车间、品种、工艺等没有变化，那就需要重新认证；如果只是关键人

员和组织架构发生变化，那就只做备案和变更就可以了。 5、委托加工委托方提供药材，并出检验报告单，受托方在生产之前是否还需要对药材再进行检验？ 答：一般不需要，在委托协议中明确详细规定双方责任即可。 6、申请变更延长制剂的有效期，药学研究那块是否需要做加速？ 答：主要是做长期稳定性考察试验。 7、企业可以比药店执行的日期先行执行吗？ 答：可以。 8、请问变更包材（原来是铝塑包装，现变更为瓶装），需要省局还是国家局批准？答：口服的是批省局批；注射剂是报国家批的。 9、生产相关记录和检验记录应该保存多长时间？ 答：GMP162条产品有效期后一年，对没有有效期的产品确定一个贮存期。 10、请问用薄膜过滤法做微生物限度检查时，是先倒好培养基，然后放滤膜；还是先放滤膜后倒培养基？ 答：先倒好培养基，然后放滤膜。 11、环评、能评等，是否县级环保局就可以做评审？ 答：要看项目重大程度，一般报告表县区级就受理，重大的省或国家级， 咨询当地环保局或环评单位。 12、纯化水送水口需要装几根紫外灯，用的低压还是中压的？ 答：一根，中压的370nm。 13、请问提取车间也要下发清场合格证吗？ 答：清场合格证代表清场后清洁卫生符合相应岗位的要求，每个生产岗位都要。

原料药生产及控制要点

合成原料药生产过程及控制 1. 合成原料药的生产特点 1.1品种多，更新快； 1.2生产工艺复杂。化学合成药物一般由化学结构比较简单的化工原料经过一系 列化学合成和物理处理过程制得（习称全合成）或由已知具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得（习称半合成），一般要经过较多的合成步骤。对于原料药生产，GMP主要是适用于生产中影响成品质量的个关键工艺，主要指精制、烘干、包装等工序 1.3需要原辅材料繁多； 1.4产量一般不太大； 1.5产品质量要求严格； 1.6基本采用间歇生产方式； 1.7其原辅材料和中间体不少是易燃、易爆、有毒性的； 1.8三废较多。 理想的药物合成工艺： ①化学合成途径简易； ②原辅材料易得； ③中间体容易以较纯形式分离出来，质量合乎要求的标准，最好是多步反应连续操作； ④可在易于控制的条件下进行制备，如安全，无毒； ⑤设备条件要求不苛刻； ⑥三废少并且易于治理； ⑦操作简便。经分离。纯化易达到药用标准； ⑧收率最佳、成本最低、经济效益最好。 2.合成原料药生产的关键控制点 合成原料药生产每步合成步骤一般包括反应和后处理两部分。 2.1 反应的关键控制点 2.1.1 反应物浓度 ?反应物浓度增加，一般反应速率增加。 ?反应物浓度太高时，粘度一般会增大，导致搅拌困难，传质效果 不好而导致反应速度降低。同时存在操作困难，反应不易控制的 问题。 ?一般会选择一个适中的反应物浓度，使得有一个较好的反应速度、 可操作性及可控性。 2.1.2 物料配比 ?有机反应一般都是可逆反应，所以投料一般不是按反应方程系数比来 投料。 ?一般会选择使一种较便宜的原料过量，来提高较贵原料的转化率。 ?不同的物料配比可能导致生成不同的产物，特别是一种原料可以与不 同倍数的另一种原料发生反应的情况。 2.1.3 投料顺序 ?不同的投料顺序可能造成不同的反应情况，比如在多种原料能够相互 反应的时候，不同的投料顺序会造成不同的反应产物。

药品生产质量管理规范 GMP 版

药品生产质量管理规范

《药品生产质量管理规范》(Good Manufacture Practice，GMP)是药品生产和质量 管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程和原料药生产中影响成品质量的。大力推 行药品GMP，是为了最大限度地避免药品生产过程中的污染和交叉污染，降低各种差错的发生，是提高药品质量的重要措施。 ，60年代中开始组织制订药品GMP，则从80年代开始推行。1988年颁布了中国的 药品GMP，并于1992年作了第一次修订。十几年来，中国推行药品GMP取得了一定的 成绩，一批制药企业(车间)相继通过了药品和达标，促进了生产和质量水平的提高。但从 总体看，推行药品GMP的力度还不够，药品GMP的部分内容也急需做相应修改。 国家药品监督管理局自1998年8月19日成立以来，十分重视药品GMP的修订工作，先后召开多次座谈会，听取各方面的意见，特别是药品GMP的实施主体-药品生产企业的 意见，组织有关专家开展修订工作。目前，《药品生产质量管理规范》(1998年修订)已由 国家药品监督管理局第9号局长令发布，并于1999年8月1日起施行。历经5年修订、 两次公开征求意见的《药品生产质量管理规范（2010年修订）》(以下简称新版药品GMP)于2011年3月1日起施行。 内容包括： 目录 第一章总则 1 第二章质量管理 1 第一节原则 1 第二节质量保证 1 第三节质量控制 2 第四节质量风险管理 2 第三章机构与人员 2 第一节原则 2 第二节关键人员 3 第三节培训 4 第四节人员卫生 4 第四章厂房与设施 5 第一节原则 5 第二节生产区 5 第三节仓储区 6 第五章设备 7 第一节原则 7 第二节设计和安装 7 第三节维护和维修 7 第四节使用和清洁 7 第五节校准 8 第六章物料与产品 9

SMP-PM-1-021-1生产过程微生物监控管理制度

目的：建立生产过程微生物监控的控制规范，确保生产过程的卫生要求。 范围：生产过程微生物控制的全过程。 责任：质量部负责微生物监测的具体操作；生产部负责车间人物料的清洁消毒。 内容： 1 生产过程微生物监控分为环境的微生物监控和过程产品的微生物监控；环境的微生物监控包括三个方面：食品接触表面、与食品或食品接触表面邻近的接触表面、加工区域内的环境空气。 1.1食品接触表面 1.1.1取样点：食品加工人员的手部、工作服、手套、传送皮带、工具及其他直接接触食品的设备表面。 1.1.2监控微生物：菌落总数、大肠菌群 1.1.3监控频率：每周一次 1.1.4监控指标限值：根据相关的操作规程进行操作。 1.2与食品或食品接触表面邻近的接触表面 1.2.1取样点：设备外表面、支架表面、控制面板、零件车等接触表面。 1.2.2监控微生物：菌落总数、大肠菌群，必要时监控致病菌。 1.2.3监控频率：每两周一次 1.2.4监控指标限值：根据相关的操作规程进行操作。 1.3加工区域内的环境空气 1.3.1取样点：靠近裸露产品的位置 1.3.2监控微生物：菌落总数、霉菌酵母 1.3.3监控频率：每两周一次 1.3.4监控指标限值：根据相关的操作规程进行操作。 2过程产品的微生物监控 2.1取样点：生产工艺中关键控制点的半成品 2.2监控微生物：菌落总数、大肠菌群、酵母霉菌 2.3监控频率：开班第一时间生产的产品、连续生产过程中每周一次 2.4监控指标限值：根据过程产品的操作规程进行操作。

3质量部QC负责制订监控计划，确定取样日期、取样点，并将计划提前告知生产部经理。当生产计划有变而影响到取样计划时，可做适当的调整。 4 QC进入车间取样时，经过人流通道更衣换鞋消毒后才可进入，而取样工具通过物流通道进行紫外消毒后方可进入车间。取样过程中，由车间负责人带领进入相关的操作间，取样后迅速离开。QC根据取样的对象及检测结果，及时填写《空气菌落检测记录表》、《环境微生物涂抹检测记录表》。 5 各监控点的监控结果应当符合监控指标的限值并保持稳定，当出现轻微不符合时，QC需增加取样频次加强监控。当出现严重不符合时，应立即纠正，并与生产部相关人员一起，查找问题原因，以确定是否需要对生产过程微生物监控管理制度采取相应的纠正措施。 6相关记录 《空气菌落检测记录表》 《环境微生物涂抹检测记录表》

药品包装纸盒生产过程控制

药品包装纸盒生产过程控制 药品包装纸盒是药品生产企业主要的原辅材料之一，作为药品和医疗机构制剂直接或间接接触药品所 使用的一种外包装材料和容器，对于药品的稳定性和使用安全性具有十分重要的作用。优质的药品包装材 料可以有效地减少药品的破损、提高保护功能,保证药品的有效期。 西安环球印务股份有限公司作为中国生产规模、技术质量领先的药品包装材料生产提供商，核心业务 是为国内外制药企业提供专业的包装解决方案。经过不断创新进取，环球印务已成为国际知名在华投资药 企及国内著名大中型药企的包装材料首选供应商。 环球印务秉持为顾客提供专业的包装解决方案，使顾客专注他们自己的专业领域。按照法规要求，制 药企业必须遵从GMP规范，由此延伸到包装材料供应商的控制重点就是：安全稳的产品质量、避免混淆、 避免污染。环球印务将上述3个控制重点清晰的规定到企业内控标准中，并且细致分解落实到整个生产组 织和工艺流程各个环节；不断优化生产工艺流程，实施技术创新和改进，确保所提供的保证材料符合环球 印务内控标准、符合制药企业使用标准、符合GMP法规要求。 西安环球印务股份有限公司生产控制重点工艺流程图 页 1一、工艺编制过程控制 工艺编制是生产实施的源头，工艺方案的合理性对生产过程产品质量稳定性及预防缺陷发生至关重 要。在该环节中需要重点控制：

1、新产品进入流程之前按照SOP规定赋予其唯一的产品编码号，产品编码号是整个生产实施过程中 该产品最清晰的唯一标识，避免沟通、工艺信息传递、生产组织等过程中出现理解偏差造成混淆或错误。 2、对生产工艺、所有材料等进行合规性评审，必要时需组织生产、质量、技术人员实施工艺评审 会议。 3、小批量样品试制，对工艺路线的合理性及质量性能的满足性进行验证。 二、生产计划管理 生产计划作为生产运行的指挥调度中心，在保证产品按照顾客交货需求和满足预期工艺安排的实现过程中起着至关重要的作用。该环节的控制重点主要包括： 1、对工艺路线、加工材料、交货期、包装要求等合同内容进行审核，确保公司资源能够顺利完成 上述要求。 2、依据合同要求、工艺要求结合公司资源，按照SOP规定编制最合理的生产计划。 3、从计划制定环节开始定义批次，所有生产记录、质量记录、生产指令、生产组织等都以批次为 单位实施，生产实施过程实施物料平衡控制、整体转序等措施严格禁止混批发生。 三、电子监管码生产过程控制 电子监管码实施一盒一码，按照国家法规要求已经是药品包装纸盒不可或缺的一种生产工艺，在生产过程从需要重点控制以下几个方面： 1.数据信息流管理：设立专人管理电子监管码数据，负责数据的接受、检查、传递、加载和生产 完成后的销毁。 2.保证检测系统工作正常：在生产开始之前、换批次、交接班时都需要对电子监管码的在线光栅 检测系统的调试效果及使用性能进行失效性验证，以保证生产过程出现的不合格品能够100%的在线剔除。 3.严谨、规范的按照SOP实施生产过程控制，保证工序产品质量稳定和符合标准要求：a、生产前 实施全面的清场清洁，避免污染或混淆的发生。b、首检产品被QC检验通过后，才被允许正式开机生产c、生产过程控制严格按照SOP要求进行抽检并做好生产记录。d、生产结束，严格实施物料批平衡控制，避免生产过程异常的物料混淆。 四、印刷生产过程控制 印刷生产过程是影响包纸盒质量最关键的工序，所以需要重点控制。 1.生产前后清场清洁控制：印刷开始前对现场物料、工艺资料等进行清场检查，确保与本批次无关 的任何物料、资料都不能进入生产现场，避免混淆的发生；对设备、工具等进行清洁，避免污

食品加工过程的微生物监控程序指南

食品加工过程的微生物监控程序指南 注：本附录给出了制定食品加工过程环境微生物监控程序时应当考虑的要点，实际生产中可根据产品特性和生产工艺技术水平等因素参照执行。 A.1 食品加工过程中的微生物监控是确保食品安全的重要手段，是验证或评估目标微生物控制程序的有效性、确保整个食品质量和安全体系持续改进的工具。 A.2 本附录提出了制定食品加工过程微生物监控程序时应考虑的要点。 A.3 食品加工过程的微生物监控，主要包括环境微生物监控和过程产品的微生物监控。环境微生物监控主要用于评判加工过程的卫生控制状况，以及找出可能存在的污染源。通常环境监控对象包括食品接触表面、与食品或食品接触表面邻近的接触表面、以及环境空气。过程产品的微生物监控主要用于评估加工过程卫生控制能力和产品卫生状况。 A.4 食品加工过程的微生物监控涵盖了加工过程各个环节的微生物学评估、清洁消毒效果以及微生物控制效果的评价。在制定时应考虑以下内容： a) 加工过程的微生物监控应包括微生物监控指标、取样点、监控频率、取样和检测方法、评判原则以及不符合情况的处理等； b) 加工过程的微生物监控指标：应以能够评估加工环境卫生状况和过程控制能力的指示微生物（如菌落总数、大肠菌群、酵母霉菌或其他指示菌）为主。必要时也可采用致病菌作为监控指标； c) 加工过程微生物监控的取样点：环境监控的取样点应为微生物可能存在或进入而导致污染的地方。可根据相关文献资料确定取样点，也可以根据经验或者积累的历史数据确定取样点。过程产品监控计划的取样点应覆盖整个加

工环节中微生物水平可能发生变化且会影响产品安全性和/或食品品质的过程产品，例如微生物控制的关键控制点之后的过程产品。具体可参考表 A.1 中示例； d) 加工过程微生物监控的监控频率：应基于污染可能发生的风险来制定监控频率。可根据相关文献资料，相关经验和专业知识或者积累的历史数据，确定合理的监控频率。具体可参考表 A.1 中示例。加工过程的微生物监控应是动态的，应根据数据变化和加工过程污染风险的高低而有所调整和定期评估。例如：当指示微生物监控结果偏高或者终产品检测出致病菌、或者重大维护施工活动后、或者卫生状况出现下降趋势时等，需要增加取样点和监控频率；当监控结果一直满足要求，可适当减少取样点或者放宽监控频率； e) 取样和检测方法：环境监控通常以涂抹取样为主，过程产品监控通常直接取样。检测方法的选择应基于监控指标进行选择； f) 评判原则：应依据一定的监控指标限值进行评判，监控指标限值可基于微生物控制的效果以及对产品质量和食品安全性的影响来确定； g) 微生物监控的不符合情况处理要求：各监控点的监控结果应当符合监控指标的限值并保持稳定，当出现轻微不符合时，可通过增加取样频次等措施加强监控；当出现严重不符合时，应当立即纠正，同时查找问题原因，以确定是否需要对微生物控制程序采取相应的纠正措施。

GMP药品生产企业QA培训、考试资料 过程控制

生产现场管理与过程控制 品质的保证 ?实现“零缺陷” ?控制不良产品产生 ?原材料 ?设备 ?生产工艺 ?工艺过程控制 ?质量检验 ?质量保证体系 GMP的硬件、软件与人的关系 示例1: ?条款1701：洁净室(区)的温度和相对湿度是否与药品生产工艺要求相适应。 ?行为： ?有关区域的环境控制标准（SOP） ?现场： ?现场的温湿度计的使用、安装 ?记录或文件： ?各区域温湿度记录情况 ?贮存区域的温度分布的验证文件 示例2: ?条款6402：分发、使用的文件是否为批准的现行文本。已撤销和过时的文件除留档备查外，是否在工作现场出现。?行为： ?有关文件管理程序（SMP） ?现场： ?有无失效文件 ?文件各版本管理情况 ?记录或文件： ?文件受控发放记录 ?文件销毁记录 ?文件变更记录 现场检查的方式 ?询问 ?相关人员 ?了解职责、GMP执行情况 ?现场查看 ?生产现场（物料、标示等） ?物料存放 ?卫生清洁 ?查阅文件和记录 ?相关程序规定及记录填写 ?批记录 课堂讨论： ?为什么在许多企业日常管理工作中，不能长期坚持不懈的执行相关SOP？

?我们应该怎么做? 实施GMP的重点：现场管理 ?强化现场管理，是执行GMP的具体体现 ?卫生管理 ?洁具管理：分类、整洁 ?工衣清洗：按时、区分 ?更衣要求：标准更衣程序 ?生产清洁、消毒：规定、执行和记录 ?物料控制 ?状态标识明确、信息完整 ?数量、帐、卡和实物一致 ?放行控制明确，质量参与 ?特殊物料管理（不合格物料、返回产品、样品等），规定区域、标识、隔离和记录 ?储存条件是否与物料和产品相一致，记录完整 实施GMP的思路：现场管理 ?标识 ?文件、记录标识：有效版本控制 ?设备状态标识：完好／运行／待修／停用 ?各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限 ?生产区域状态标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用情况 ?生产状态标识：生产品名／批号／生产开始时间 ?公用系统／各生产区域的系统图、管道内介质名称及流向 ?计量标识：校验合格／有效期／停用／校验不合格等 实施GMP的思路：现场管理 ?员工培训 ?SOP的熟悉程度 ?相关的记录填写（批记录／运行记录等） ?现场管理的目标 ?要求：现场整洁、有序 ?标识完整、清晰 ?记录填写完整、清晰、及时 ?行为符合SOP ?药品制造过程控制 ?讨论：QA人员在过程控制中的作用 ?所有工序一一检查复核？ ?重点工序、重点操作选择性检查复核？ ?质量体系维护与改进？ ?过程控制的目的： ?为了确保产品质量满足质量标准要求，对生产过程中影响产品质量的各个因素进行控制。 ?过程控制的基础：工艺规程 ?工艺流程及要求； ?各工序所需要的设备； ?工艺参数； ?生产环境要求；

食品生产环境微生物监控计划指南

食品生产环境微生物监控计划指南 生产过程中的环境微生物监控措施是保证食品产品安全的重要手段。当相应食品产品安全标准设置指示性微生物指标时，建立的环境微生物监控计划应以使终产品符合标准中的微生物指标为目标；当相应食品产品安全标准未设立指示性微生物指标时，建立的环境微生物监控计划应通过设定生产过程中卫生指示微生物指标确保终产品的安全。 本附录给出了制订食品生产环境微生物监控计划时应当考虑的要点。 监测环境中卫生状况指示微生物（如菌落总数、大肠菌群、酵母霉菌或其他指示菌）的水平，可以帮助评估需要保持干燥的加工环境的湿度控制情况，也常常用作验证清洁消毒效果的指标。环境微生物监控计划涵盖了生产环境的微生物学评估、清洁消毒效果以及微生物控制效果的评价。从本质上来讲它不是一种控制手段，而是验证或评估目标微生物控制程序整体有效性的工具。 A.1 在建立环境微生物监控计划时，需要考虑以下几点： 1）该程序应当包括的要素：取样点、取样频率、样品量，取样方法和检测方法。 2）取样点的分布区域：在全面监控的前提下，将关注点放到清洁作业区域，同时帮助找到适当的纠正措施。例如，可划分为以下四个区（参见表1）： 一区：在控制区域的产品接触表面； 二区：在控制区域、与产品接触表面接近或邻近的非产品接触表面； 三区：在控制区域，与产品接触表面远离的非产品接触表面； 四区：在非生产区域的所有地方（例如：卫生通道，仓库，衣帽间，卸料平台）。 3）在正常生产情况下，常规环境微生物监控应当重点监测非产品接触表面。 4）还应当对操作人员的手部、工作服、手套等，以及生产区域的空气进行取样监控。 5）清洁消毒后的环境取样只供验证清洁效果，不用于环境监控目的。

药品生产过程控制与风险管理

药品生产过程控制与风险管理 主要容 药品生产管理基本要求 防止污染和交叉污染的措施 药品生产关键工艺控制（固体制剂案例） 验证状态的维护 药品生产管理基本要求 生产工艺和质量标准符合法规要求 《药品注册管理办法》第29条 申请人获得药品批准文号后，应当按照国家食品药品监督管理局批准的生产工艺生产。药品监督管理部门根据批准的生产工艺和质量标准对申请人的生产情况进行监督检查。 2010年版GMP第184条： 所有药品的生产和包装均应当按照批准的工艺规程和操作规程进行操作并有相关记录，以确保药品达到规定的质量标准，并符合药品生产许可和注册批准的要求。 生产管理总纲：依法生产 强调现场管理 对生产过程中影响产品质量的各个因素进行控制，确保能够持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。 卫生管理 ※洁具管理：分类、整洁 ※工衣清洗：按时、区分 ※更衣要求：标准程序更衣 ※清洁、消毒：规定、执行和记录 物料控制 ※状态标识明确、信息完整 ※数量、帐、卡和物一致 ※放行控制明确，质量参与 ※特殊物料管理（不合格物料、召回产品），规定区域、标识、隔离和记录

※储存条件 标识管理 ※文件、记录标识：有效版本控制 ※设备状态标识：完好／运行／待修／停用 ※各种容器标识：已清洁／待清洁／有效期限 ※生产区域标识：已清洁／待清洁／相关生产区域使用 ※生产状态标识：生产品名／批号／规格/生产开始时间 ※管道介质名称及流向 ※计量标识等：校验合格／有效期／停用／校验不合格等 人员管理 ※是否进行基本知识、基本技能的培训 ※是否经培训与考核合格允许上岗 ※记录及时规 ※规执行 最终实现： 现场整洁、有序； 标识完整、清晰； 记录填写完整、清晰、及时； 行为符合SOP 采取措施最大限度减少生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错的风险。※污染来源： 硬件固有风险（布局、材料、空调系统、设备选型） 人员及其操作引入风险（物料流转、清洁、环境监控） ※基于产品生产特点查找污染的风险点并采取措施 普通制剂：易产尘（交叉污染）和辅料多（混淆、差错） 无菌制剂：污染（微生物、尘粒、热源） 包装操作：同时包装多个规格品种等情况 批号管理 第185条应当建立划分产品生产批次的操作规程，生产批次的划分应当能够确保同一批次产品质量和特性的均一性。 第186条应当建立编制药品批号和确定生产日期的操作规程。每批药品均应当编制唯一的批号。除另有法定要求外，生产日期不得迟于产品成型或灌装（封）前经最后混合的操作开始日期，不得以产品包装日期作为生产日期。 第312条（二十七）批 经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的原辅料、包装材料或成品。为完成某些生产操作步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中

药品生产全过程质量保证管理规程

质量保证管理规程 （文件编号：09SM01001 版本：5） 目录 质量否决管理规程2 取样管理规程3 物料审核放行管理规程4 成品审核放行管理规程5 产品质量档案管理规程7 质量分析制度管理规程9 质量事故管理规程11 物料供应商管理规程13 工艺用水监控管理规程17 洁净区环境监控管理规程21 生产、包装过程监控管理规程24 卫生监控管理规程26 库房监控管理规程29 物料监控管理规程30 产品不良反应监察报告管理规程31 产品质量投诉处理管理规程33

质量否决管理规程 1.目的：为了加强药品生产全过程质量管理，杜绝质量问题和质量事故，确保产品质量。 2.范围：从供应商确认到生产销售的全过程。 3.责任：质量管理部人员 4.内容： 4.1质量管理部在企业负责人的直接领导下，在供应—仓储—生产—质量—销售各环节行使质量否决权。 4.2质量否决权包括 4.2.1会同有关部门对主要物料、设备供应商的质量体系进行评估，对达不到质量要求的供应商行使质量否决权。 4.2.2对原辅料、包材、中间产品和成品进行检验和监控，对不符合质量要求的物料行使质量否决权。不合格的原辅料、包材不能投入生产；不合格的中间产品不能转序；不合格的成品不能出厂。 4.2.3对生产过程中的环境卫生和人员卫生及工艺操作进行监控。对不符合要求的人员卫生，环境卫生及工艺操作行使质量否决权。 4.2.4对仓库的储存条件及管理过程进行监控，不符合要求的可行使质量否决权。 4.2.5药品放行前对批记录及整个生产过程的批生产记录进行审核，不符合要求的行使质量否决权。 4.2.6对药品重大质量事故有向药品监督部门报告的权利。 4.2.7对不符合GMP的生产和质量要求的行为有向当地药品监督管理部门报告的权利。 4.3 质量否决程序 4.3.1质量管理部在各环节如发现有质量问题，应及时向企业负责人报告，在企业负责人的领导下，下达不准生产，不准流转，不准放行，不准出厂等指令。 4.3.2发现药品售出后有重大质量问题，质量管理部门应立即向企业负责人报告，并通知销售部门尽快收回不合格产品。 4.3.3质量管理部门发现质量问题，除行使质量否决权外，可会同企业负责人共同决定对当事人依情节轻重进行处罚。 4.3.4有重大质量事故，质量管理部除向企业负责人报告外，应立即向药品监督管理部

药品生产过程质量风险产生的原因及控制

药品生产过程质量风险产生的原因及控制 发表时间：2019-10-29T13:46:00.847Z 来源：《健康世界》2019年13期作者：姬广欣王丽萍徐瑞朋 [导读] 对于食品药品生产企业以及广大消费者都具有十分重要的意义。 山东裕欣药业有限公司山东省临沂市 276000 摘要：随着时代的进步人们对生活质量有了更高要求。食品与药品是我们日常生活中的必需品，因此，这两类产品的性质注定了其生产的企业要有一个高质量的生产流程。本文主要针对食品药品质量风险管理进行了概述，分析了食品药品生产过程中质量风险产生的原因，并根据实际情况，提出了几种食品药品生产过程质量风险的控制方法，希望能够在一定程度上降低食品药品生产过程中的质量风险，对于食品药品生产企业以及广大消费者都具有十分重要的意义。 关键词：食品药品生产；质量风险；原因与控制 引言 药品生产的质量保证需要完善科学的检验方法，也是要对药品生产的整个过程展开严格的控制，药品生产的各个环节保持合理性，对保证药物质量是有直接影响的。在药品生产的实际开展中，存在诸多对药物质量产生影响的因素，因此需要在药品生产中加强对各个环节的监督，并对各类风险的因素展开分析，建立完善和科学的质量控制体系，为药品生产提供科学的依据，让人们的生命财产可以得到更加完善的保障，也是为了让医药行业可以更加健康地发展起来，为人类的进步提供助力。 1药品质量风险管理概述 质量风险管理，是在产品生产的整个周期内始终贯穿的一种机制，在药品生产中，进行整个生产周期的质量评估、控制以及审核。药品生产的质量管理是非常重要的过程，风险分析也是涉及到诸多的因素，评估公司的控制措施是否足够完善，对于中高风险是否有降低的有效措施，对风险发生有没有预防的措施等。这些都是对药品生产的质量控制有直接的影响。而药品生产中的质量风险控制，主要是在药品的生产过程中进行综合性监督管理过程，对疗效以及安全进行管控。风险控制是为了对治疗疾病提供更加合理的保障，同时也是对药品的一种基本需求。在药品生产中，本身是起到防病和治病的作用，药品的质量管控是复杂的，在研发、生产以及经营等各个领域，涉及到的影响因素众多。 2药品生产过程质量风险产生的原因 2.1食品药品生产管理存在问题 食品药品生产管理中主要存在以下几个方面的问题。（1）部分企业负责人缺乏质量风险意识。有一些企业在生产过程中偷工减料，不能持续生产合格的产品。还有一些企业在创业初期能够保证产品的质量，但是随着企业发展，有了一定的基础及知名度，由于产品需求量变大，企业这个时候就容易出现动摇，偏离初衷，这样生产出的产品就很容易不合格。（2）一些企业的生产工艺执行欠缺。要想生产出高质量的产品，标准的工艺操作流程是关键，标准的工艺操作流程可以为食品及药品的生产过程提供重要保障。然而，一些企业并没有严格执行工艺操作流程，甚至存在擅自更改生产流程的现象，从而造成生产过程失控，这样生产出来的产品注定质量不过关。 2.2化学制药工艺存在的问题 化工制药涉及到的问题非常明显，主要涉及化学合成工艺路线或者试剂、溶媒、参数控制是否是目前最优的路线。在化学合成的环节，工艺路线的合理性，各方面参数的控制，很多并未达到相关标准，一些设备无法满足药物检验以及控制，或者是化工制药设备无法满足工艺的要求。而且化工制药本身是涉及到高排放以及高污染的问题。一些药品生产中制药工艺的水平比较低，自动化生产程度不高。对药品生产中的各类参数缺乏控制，很多缺乏科学以及统一的控制标准，导致了药品批次存在诸多的差异性。在药品生产中这些问题都是对现有化工制药的工艺造成一定的挑战，对于化工制药企业来说，找到适合自己的工艺方案，并提升自身的工艺水平是重中之重。 2.3药物自身特殊性 药品生产本身涉及到药物的特殊性，药品生产的原料中，包括各类原材料以及辅料，质量和品种随着供应商不同以及工艺不同，也是有着极大的差别，在药品生产中的包装材料也是因为各企业的标准有所差异，对药品生产质量有所影响。从工艺上分析，药品生产的工艺涉及到各个环节。让药品生产更加复杂，药物自身的特殊性，则是因为现阶段各类药物的种类繁多。在其中某个环节若是出现问题，都是会导致药品质量出现严重的问题。 3质量风险控制措施 3.1建立和完善风险管理体系 在确保产品质量和适宜的工业性能基础上，建立和完善控制系统的生产风险管理系统，推行质量授权人制度，确保每批上市销售的产品均能够符合上市许可法规和GMP规定。明确专业技术人员在生产质量管理过程中的主导地位，将最终责任落实到授权人，促进企业建立明确、清晰的管理框架。通过建立切实可行的生存过程质量风险控制体系，健全企业内控质量标准，晚上物料管理制度，制定详尽的生存过程执行标准化文书，规范产品审核放行管理制度文件，建立健全质量管理系统。同时通过相关培训，提高员工质量风险意识。 3.2采用新的生产技术 上面讲到，食品药品生产过程中质量风险产生的一个原因是生产的技术水平不够。因此，要提高质量风险管理的水平，首先必须要提高食品药品的生产技术水平，尽量采用先进的生产技术；其次可以加强过程分析技术的应用，从生产技术、生产工艺上提高药品的质量。过程分析技术可以实时测量药品生产过程的关键参数，这样一旦发生情况，也容易及时检查与修整；另外，还需要采用先进的过程分析仪器与过程控制工具，对生产过程进行详尽的分析，确定质量控制的关键步骤与关键环节，尽最大可能消除药品质量风险。 3.3发挥药政管理部门的导向作用 现阶段药品生产的风险管理，是国家药品监管的重要方向，发达国家不断完善药品生产监管体系，并成立了相关的管理机构，国内的药品监管一直以来是依靠行政监管，并未对企业在药品生产质量管理方面进行针对性的技术指导。还是需要将行政部门的导向作用充分发挥出来，不断完善企业如何开展药品生产风险管理的制度以及评估指南，结合国内的实际情况，在药品生产的监管方面要建立更加完善和