化疗合并唑来膦酸治疗骨转移的疗效观察

化疗合并唑来膦酸治疗骨转移的疗效观察
【摘要】目的对化疗合并唑来膦酸治疗骨转移的疗效进行观察及分析。

方法随机选取2006年8月至2011年12月我院收治的初发乳腺癌骨转移患者80例，其皆为女性，年龄为29-63周岁，平均（47.1±12.9）岁。

根据治疗方式，将患者分为治疗组和对照组，每组患者各40例。

给予治疗组患者联合放、化疗使用唑来膦酸药物治疗，给予对照组患者单纯使用唑来膦酸药物治疗。

结果在所有患者中，完全缓解人数为18例，部分缓解人数为42例，轻度缓解人数为14例，无效人数为6例，总有效率为75%，其中对照组中完全缓解为8例，部分缓解为20例，总有效率为70%；治疗组中完全有效10例，部分有效22例，总有效率为80%。

患者在用药之后没有出现明显的内脏损伤、血液毒性等情况，血钙指标虽然有一定的下降，但是没有发生显著的低钙血症。

结论化疗合并唑来膦酸一方面具有显著的止痛效果，另一方面对肿瘤的病发具有显著的控制疗效，同时还能够预防或延缓骨相关的各类病症，然而单纯使用药物还无法完全替代常见的化疗方式。

【关键词】化疗；唑来膦酸；肿瘤；骨转移
恶性肿瘤骨转移具有相当高的发病率，据相关研究显示，60%以上的恶性肿瘤患者伴有骨转移，在全球范围内，有超过100万的患者被确诊为乳腺癌，在上述患者中，约3/4的患者出现骨转移情况，而绝大多数的骨转移患者长期受到疼痛的困扰，这对患者生活质量
有着极其负面的影响。

唑来膦酸作为第三代谷氨基双磷盐酸类药物，具有环状侧链，可对破骨细胞的生成及其溶骨能力进行有效的抑制，因此能够缓解患者疼痛、降低不良反应，从而对患者生存质量有着提升作用［1-3］。

笔者将就2006年8月至2011年12月，我院采用化疗联合唑来膦酸治疗骨转移患者的具体情况进行分析，现汇报如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料随机选取初发乳腺癌骨转移患者80例，其皆为女性，年龄为29-63周岁，平均（47.1±1
2.9）岁。

通过病理学及细胞学试验显示，所有患者都患有浸润性乳腺癌；经综合评价，所有患者的预计生存期都在6个月以上。

其中有10例患者为单发病灶，70例为多发病灶。

乳腺癌骨转移部位为椎体的占比50%，另包括颅骨、肋骨、股骨、肩胛骨等部位。

经医学筛选，对因过于疼痛而精神错乱、无法进行自我评估者，心脏、肝脏、肾脏功能有严重障碍的患者，骨髓抑制患者进行排除。

所有病例无上述症状。

根据治疗方式，将患者分为治疗组和对照组，每组患者各40例。

1.2 疼痛等级分类根据who相关于疼痛等级的分类方法（vrs），将疼痛等级分为0-ⅲ级，ⅲ为剧烈疼痛，并出现职务神经功能的紊乱，须在麻醉药物的辅助下患者方能睡眠；ⅱ为中度疼痛，患者有明显的疼痛感，但痛感尚能忍受，患者须在镇痛药物的辅助下方可进行正常的睡眠；ⅰ为轻度疼痛，患者的有轻微的疼痛感，但其正常的生活及睡眠不受影响。

根据上述标准，所选病例中ⅰ级疼痛为
22例，ⅱ级疼痛为36例，ⅲ级疼痛为22例。

1.3 治疗方式给予治疗组患者联合放、化疗使用唑来膦酸药物治疗，给予对照组患者单纯使用唑来膦酸药物治疗。

具体方式如下。

将4mg唑来膦酸溶于100ml生理盐水，对所有患者进行静脉滴注，滴注时间应大于15min。

每4周为一个疗程，2-4个疗程后进行疗效评估。

治疗组患者在使用唑来膦酸后3天性化疗及放疗治疗。

1.4 止痛效果评估标准完全缓解，治疗后疼痛感彻底消失；部分缓解，较治疗前，疼痛度显著降低，患者能够正常生活，且睡眠基本不受影响；轻度缓解，较治疗前，疼痛感有所降低，但是依然存在明显的疼痛，患者睡眠仍然受到影响；无效，疼痛程度未降低，甚至有所加重。

总有效率＝完全缓解率＋部分缓解率。

2 结果
2.1 止痛效果在所有患者中，完全缓解人数为18例，部分缓解人数为42例，轻度缓解人数为14例，无效人数为6例，总有效率为75%，其中对照组中完全缓解为8例，部分缓解为20例，总有效率为70%，治疗组中完全有效10例，部分有效22例，总有效率为80%，见表1。

表1 止痛效果对比表
组别例数完全缓解部分缓解轻度缓解无效总有效率
治疗组 40 10 22 6 2 80%
对照组 40 8 20 8 4 70%
2.2 不良反应所有患者中，40例患者出现发热症状，体温在
38-39.2゜c之间，经对症治疗后体温恢复正常；16例患者在静脉滴注唑来膦酸后的1天后，出现骨痛及肌肉酸痛症状，3天后自然缓解。

患者在用药之后没有出现明显的内脏损伤、血液毒性等情况，血钙指标虽然有一定的下降，但是没有发生显著的低钙血症。

3 讨论
乳腺癌是一种在女性人群中高发的肿瘤疾病，其死亡率在各种癌症中名列第二。

此癌症也是较为常见的一种转移性肿瘤，较为常见的是乳腺癌患者术后向骨、肝、肺等脏器的远处转移［4，5］。

相关文献报道，骨骼是乳腺癌最为常见的转移部位。

在肿瘤患者中，有接近20%者会发生骨转移，且80%以上的患者在出现肿瘤骨转移后会出现疼痛症状，部分患者在病灶极小时就会出现疼痛症状。

在发病初期，患者往往出现间发性的疼痛，当神经受到肿瘤压迫时会在相关区域内出现剧烈的放射痛，当并且逐步地发展，该疼痛可逐渐发展为持续性，若患者进行剧烈活动，疼痛将加剧，既是进行休息，疼痛也不会缓解，上述并且在夜间尤为显著；若患者发生病理性骨折，则疼痛将加剧，并伴有畸形及功能障碍，因此给予骨转移患者合理的治疗将有助于提高患者生活质量，防治病理性骨折、高钙血症及骨髓压迫，从而提高患者的存活时间［6-8］。

现阶段，在治疗骨转移时常用的方式是包括放疗、化疗及内分泌治疗的手段的抗肿瘤治疗、靶向治疗和双膦酸盐类等治疗。

抗肿瘤治疗可以对肿瘤的发展进行显著的控制和延缓，然而由于化疗及放
疗都会产生各类不良反应，所以在实际应用当中具有诸多局限性。

另一方面，骨转移不但是骨组织结构受到肿瘤生长的影响，更为重要的是由于破骨细胞所引发的骨吸收，导致大量的骨转移痛表现为溶骨性病变。

在采用传统方式进行治疗时，一般采用非阿片类和阿片类药物进行疼痛控制，以及放、化疗和手术方式治疗疼痛源。

若采用放、化疗和手术方式一般能够在局部产生效果，然而骨转移通常为多发性的病变，这大大限制了上述治疗手段的应用。

双磷酸盐类药物能够有效抑制破骨细胞的活性，各类试验证明，这种药物能够选择性地吸附于骨组织之上，能够有效防治羟磷灰石的溶解，阻滞破骨细胞的进一步病变，降低肿瘤对骨质的破坏程度，从而缓解患者的骨痛病症［9，10］。

唑来膦酸是一种新型的双膦酸药物，其能够对生物合成类异戊二烯甲醛戊酸，从而造成骨细胞死亡，以及通路中的酶系进行抑制，从而抑制了乳腺癌骨转移的各类并发症，另一方面对骨丢失、保持骨矿盐含量、防止恶性高钙血等病症的防治方面有着积极的意义，进而有效改善了患者的生存质量。

临床实际证明，唑来膦酸现已被广泛地认可为一种治疗骨转移瘤的有效药物。

本研究结果显示，化疗合并唑来膦酸治疗骨转移具有有效率高（80%），毒副作用小，起效快等特点。

由此可见，化疗合并唑来膦酸一方面具有显著的止痛效果，且对肿瘤的病发具有显著的控制疗效，同时还能够预防或延缓骨相关的各类病症，然而单纯使用药物
还无法完全替代常见的化疗方式。

参考文献
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