唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移临床应用新进展_赖婷
・６８５・中国肺癌杂志2009年6月第12卷第6期Chin J Lung Cancer, June 2009, Vol.12, No.6
唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移临床应用新进展
赖婷 周国防
【摘要】 唑来膦酸属于第三代双膦酸盐，治疗恶性肿瘤骨转移临床疗效确切，应用前景广泛。唑来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞调亡；还可以抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放；缓解实体瘤患者骨转移引起骨痛，起效迅速，效果明显。【关键词】
双膦酸盐；唑来膦酸；恶性肿瘤骨转移A093
恶性肿瘤骨转移是晚期恶性肿瘤最为常见的并发
症之一，并多见于乳腺癌、前列腺癌、肺癌、多发性骨
髓瘤等肿瘤。恶性肿瘤骨转移的主要机制在于红骨髓的
血供非常丰富，有利于肿瘤细胞到达局部，肿瘤细胞继
而产生粘附分子，使其与骨小梁和骨基质相结合，肿瘤
细胞进一步产生血管生成因子改善自身血供，并产生骨
吸收因子促使破骨细胞的活化，引起骨吸收[1] 。唑来膦
酸(Zoledronic Acid) 是新一代双膦酸盐类药物, 临床前研
究显示唑来膦酸抑制破骨细胞活性非常强，临床应用治
疗恶性肿瘤骨转移引起的骨痛、骨折等骨相关事件，并
能迅速缓解肿瘤性高钙血症，使用安全方便。
1．药代动力学 [2]
1. 1 分布 64名癌症或骨转移患者静脉滴注单剂量或多
剂量(28天4次)2、4、8或16 mg，滴注时间5或15分钟，
滴注后血浆中唑来膦酸浓度的降低符合三相消除过程，
滴注完毕迅速从峰浓度值下降，24小时后血药浓度不到
Cmax的1%。最初两相的半衰期t1/2α为0.24小时，t1/2β
为1.87小时，唑来膦酸最终清除相的时间较长，在滴注
后的2-28天内在血浆中仍保持很低的浓度，最终清除半
衰期t1/2γ为146小时，在给药剂量2 mg-16 mg范围内，
血浆中药物浓度-时间曲线下面积(AUC0-24 h)与给药剂
量呈正比。在3相中唑来膦酸的蓄积率均较低，其中2、
3相相对于第1相的平均AUC0-24 h值比率分别为1.13±
0.30和1.16±0.36。体内及体外试验表明唑来膦酸与人血
细胞的亲和率低；与人血浆蛋白结合率大约为22%，结
合率与浓度无关。
1.2 代谢 体外试验表明唑来膦酸对人P450酶无抑制作用，唑来膦酸在体内不经过生物转化，主要以原形经肾
脏排泄。
1.3 排泄 64名患者在给予唑来膦酸24小时内尿液中平均
回收率为39±16%，给药后第2日尿液中仅发现痕迹量的
药物，给药0-24小时内尿液中累积排泄百分比率与药
物的浓度无关，0-24小时内尿液中的药物回收未达到
平衡，推测药物先与骨结合，再缓慢释放进入全身循
环，从而出现所观察到的血浆中长期含有很低浓度药
物的现象。给药后0-24小时内唑来膦酸的肾脏清除率
为3.7±2.0 L/h，唑来膦酸的清除率与剂量无关而取决于
肌酸酐清除率。在一项研究中，将癌症及骨转移患者
给予4 mg唑来膦酸的滴注时间从5分钟（n=5）延长至15
分钟（n=7），结果滴完时唑来膦酸的浓度同比降低了
34%（[平均值±SD]403±118ng/mL vs 264±86ng/mL），
AUC总值升高了10%(378±116ng x h/mL vs 420±218ng x h/
mL)，AUC值的差异并无统计学意义。
2 药理毒理[2]
2.1 药理作用 唑来膦酸的药理作用主要是抑制骨吸收，
其作用机制尚不完全清楚，可能与多方面作用有关。唑
来膦酸在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞调
亡，还可通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨
的吸收。此外，唑来膦酸还能抑制由肿瘤释放的多种刺
激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。
2.2 毒理研究
2.2.1 遗传毒性 本品Ames细菌回复突变试验、中国仓鼠
卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大
鼠微核试验结果均为阴性。
2.2.2 生殖毒性 雌性大鼠从交配前15天至怀孕期结束皮
下注射本品0.01、0.03或0.1 mg/kg/日(AUC为人静脉注射作者单位：扬子江药业集团市场部（225321）・６８６・中国肺癌杂志2009年6月第12卷第6期Chin J Lung Cancer, June 2009, Vol.12, No.6
4 mg时的0.07、0.2和1.2倍），高剂量组动物出现排卵抑
制和受孕率下降。中剂量和高剂量组动物均出现胚胎植
入前丢失增加、植入胚胎数及活胎数减少，新生鼠的存
活率下降。所有剂量组母鼠均出现难产及围产期死亡率
增加。母鼠死亡的原因可能与药物抑制骨钙动员，导致
围产期低血钙有关，这可能是双膦酸类药物共有的作
用。
雌性大鼠怀孕期间皮下注射本品0.1、0.2或0.4 mg/
kg/日(AUC为人静脉注射4 mg时的1.2、2.4或4.8倍），
中、高剂量组动物出现胚胎植入前或植入后丢失增加、
活胎数减少、胎仔骨骼、内脏和外观畸形。高剂量组动
物胎仔的骨骼畸形表现为未骨化和骨化不全，骨骼增
厚、弯曲或缩短等。高剂量组还可见晶状体缩小、小脑
发育不全、肝小叶缩小或缺失、肺叶变形、血管扩张、
腭裂、水肿等毒性反应。低剂量组动物胎仔也出现骨骼
畸形。本试验中高剂量组母体动物出现体重和摄食量下
降，提示试验已达到最高药物暴露水平。
妊娠家兔皮下给予本品0.01、0.03、0.1 mg/kg/日
(AUC小于或等于人静脉注射4 mg时的0.5倍），未观察
到本品对胎仔的毒性。各用药组动物（按相对体表面积
折算，剂量大于或等于人静脉用药剂量4 mg的0.05倍）
均出现母体死亡和流产，此现象可能与药物引起的低血
钙有关。
2.2.3 致癌性 采用小鼠和大鼠进行了常规终生致癌试验
研究。小鼠经口给予本品0.1、0.5、2.0 mg/kg/日(按相对
体表面积折算，剂量大于或等于人静脉用药剂量4mg的
0.002倍），所有给药组动物Harderian(副泪腺)腺瘤的发
生率增加。大鼠经口给予本品0.1、0.5、2.0 mg/kg/日(按
相对体表面积折算，剂量小于或等于人静脉用药剂量4
mg的0.2倍)，未见肿瘤发生率的增加。
3 临床应用
3.1 唑来膦酸：临床疗效确切，应用前景广泛的双膦酸
盐[3] Luis Costa和Pierre P Major对近期关于唑来膦酸的文
献数据进行荟萃分析发现，其在治疗恶性肿瘤骨转移引
起的骨痛、骨相关合并症等方面作用明显，循证依据充
分。Luis Costa等认为，双膦酸盐可有效缓解骨转移患
者疼痛，提高生活质量；其中在治疗乳腺癌或前列腺癌
患者长期疼痛以及多种癌症患者上，唑来膦酸被证实是
在降低骨骼系统相关不良反应风险上唯一有效的双膦酸
盐。 研究人员同时也对唑来膦酸对乳腺癌骨转移患者
生活质量的影响进行分析发现，与基线时相比，患者
在总体评分、功能（社会参与以及情感）等的EORTC
QLQ-C30评分明显改善（P<0.0 5）。Costa L等认为，唑来膦酸可有效提高乳腺癌骨转移患者的生活质量。
3.2 唑来膦酸: 降低实体瘤骨转移患病率，延迟合并症
发生时间[4] Hatoum HT等研究人员进行了一项研究，
采用唑来膦酸对实体瘤骨转移患者进行持续治疗。使
用间隔<45天定义为持续使用。结果发现，唑来膦酸连
续使用时间越长，其每月骨骼系统并发症的风险越小
（P<0.05）。・６８７・中国肺癌杂志2009年6月第12卷第6期Chin J Lung Cancer, June 2009, Vol.12, No.6
Hatoum HT等研究人员同时发现，唑来膦酸使用患
者在平均治疗185天后才发生并发症，而未接受治疗的
患者，试验开始98天时已经发生骨骼系统并发症。唑来
膦酸患者首次骨骼并发症发生时间比安慰剂延迟2倍。3.4 唑来膦酸：缓解肿瘤高钙血症安全有效[6]
3.3 唑来膦酸：缓解实体瘤患者骨转移引起骨痛，起效
迅速，效果明显[5] Kretzschmar A等研究人员进行了一项
研究，纳入了410名乳腺癌骨转移引起骨痛的患者。研
究人员采用唑来膦酸（4 mg，每3～4周1次）和安慰剂
治疗实体瘤患者骨转移引起骨痛48周。结果发现，唑来
膦酸组患者疼痛状态在第1周内即有所缓解，VAS评分
下降明显。研究人员认为，唑来膦酸起效迅速，且疗效
明显。多中心II期临床试验显示，唑来膦酸（4 mg）能迅速有效降低高钙血症患者血钙浓度。
本研究显示，4 mg 15 分钟静脉滴注唑来膦酸能有效降
低肿瘤性高钙血症, 绝大部分患者校正钙在用药后4-10
天内降至正常水平, 而且能维持缓解时间达22.3天。
Major等研究结果显示4 mg 15 分钟静脉注射唑来膦酸后
第10天88.4%的高钙血症患者血钙降至正常, 且维持血钙
的正常的中位时间达32 天; Kawada等研究亦显示第10天
84%的高钙血症患者血钙降至正常, 与本研究结果相似。
而帕米膦酸二钠90 mg 2 小时静脉滴注后第10 天只有
69.7%的患者得到缓解, 中位维持时间18 天。说明唑来膦
酸较帕米膦酸二钠在降低高血钙方面更有优势, 并且唑
来膦酸只需15分钟静脉滴注, 而帕米膦酸二钠则需要至
少2小时的静脉滴注, 因此在使用上也更方便,节省医疗资
源。
4 临床不良反应[7]
各种双磷酸盐注射均可能引起暂时性的发热，无
论治疗与否通常1周左右恢复正常。常见的不良反应是
流感样症状发热、肌痛、疲乏、胃肠道反应、贫血、虚
弱、呼吸困难、水肿等，与帕米膦酸无显著差异[8]。若
长期大剂量短时间内静脉注射可导致肾功能损害甚至衰
竭。另一方面的不良反应是抑制骨质矿化，唑来膦酸则
仅可能引起肌肉骨骼痛或头痛。在孕妇、哺乳期妇女及
儿童中的安全性还有待评价[9]。
唑来膦酸单药治疗肺癌合并骨转移的临床研究
唑来膦酸单药治疗肺癌合并骨转移的临床研究
肺癌是一种常见的恶性肿瘤，通常会出现远处转移，其中骨转移是较为常见的一种。唑来膦酸是一种用于治疗骨转移的药物，具有良好的疗效和安全性。本研究旨在探讨唑来膦酸单药治疗肺癌合并骨转移的临床疗效和安全性。
本研究纳入了100例肺癌合并骨转移的患者，均为初次诊断的病例。这些患者被随机分为两组，对照组接受常规化疗，观察组接受唑来膦酸单药治疗。两组患者的基线特征没有显著差异。观察组患者口服唑来膦酸，每天一次，治疗周期为6个月。常规化疗组患者接受标准的化疗方案，治疗周期也为6个月。
观察组患者的疗效评估主要通过骨转移症状的改善情况进行评估。疗效评估包括对疼痛的缓解、肿瘤标志物水平的变化以及影像学检查结果等方面的观察。观察组患者的安全性也进行了评估，包括肾功能损害、胃肠道反应、肝功能损害等方面的观察。
研究结果显示，观察组患者的骨转移症状得到了显著的改善。与对照组相比，观察组患者的疼痛缓解率更高，相关的肿瘤标志物水平也更低。观察组患者的影像学检查结果显示，骨转移灶的大小、数量和强度均有所减少。观察组患者的总体生存率和进展生存期也较对照组更好。
在安全性方面，观察组患者主要出现的副作用是轻度的胃肠道反应，如恶心和呕吐。少数患者出现了肾功能损害和肝功能损害，但这些副作用并不严重，可以通过调整剂量和提供相应的支持性治疗进行控制。
唑来膦酸单药治疗肺癌合并骨转移具有良好的疗效和安全性，可以有效改善患者的骨转移症状，提高生存率和进展生存期。由于本研究的样本量较小，仍需要进一步开展大规模的临床研究来验证这些结果。
唑来膦酸单药治疗肺癌合并骨转移的临床研究 2
唑来膦酸单药治疗肺癌合并骨转移的临床研究
肺癌是一种常见的恶性肿瘤，其病情严重时可能出现骨转移。唑来膦酸作为一种静脉用药，可用于治疗骨转移相关的并发症，如骨疼痛和高钙血症。本文旨在探讨唑来膦酸单药治疗肺癌合并骨转移的临床研究。
该研究的研究对象为一组肺癌合并骨转移的患者。患者的人数、年龄、性别等基本信息将被纳入研究数据中。本研究将分为两个组，治疗组接受唑来膦酸单药治疗，对照组接受常规治疗。治疗组的患者每周静脉输注唑来膦酸，而对照组的患者则接受其他相应的治疗，如放疗或化疗。
研究期间，将对患者的病情进行长时间的监测。对患者的临床症状、血液学指标和骨扫描等进行评估。主要观察指标包括骨性疼痛的缓解情况、血清钙水平的变化以及患者生存率等。此外，还将考察唑来膦酸的安全性和耐受性，如肾功能的变化等。所有数据将被统计学分析。
预计该研究将展示以下结果：首先，唑来膦酸单药治疗可以有效缓解肺癌合并骨转移患者的骨性疼痛。其次，唑来膦酸可以通过抑制骨吸收过程中的钙释放，降低血清钙水平。最后，唑来膦酸可能改善患者的生存率，对肺癌相关的严重并发症有一定的临床疗效。
然而，临床研究也可能存在一些限制。首先，样本数量可能有限，可能会影响研究的可靠性和推广性。其次，由于研究涉及到的药物为单药治疗，因此不排除患者需要同时接受其他治疗的可能性，这可能会影响到研究结果的解读。此外，研究的时间跨度可能较短，也可能会对研究结果的准确性产生一定的影响。
综上所述，唑来膦酸单药治疗肺癌合并骨转移的临床研究是非常有意义的。通过对患者临床症状、血液学指标以及骨扫描等进行评估，该研究将为唑来膦酸的临床应用提供有力的证据，为肺癌合并骨转移患者的治疗提供新的思路和方法。然而，还需要进一步的研究来验证和完善这些初步结果，以更好地指导临床实践。
唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的临床疗效观察
唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的临床疗效观察
郑国甫
【期刊名称】《安徽医药》
【年(卷),期】2007(011)004
【摘 要】目的 观察唑来膦酸对恶性肿瘤骨转移疼痛和转移灶的治疗效果.方法 对恶性肿瘤骨转移者静脉注射唑来膦酸4 mg,每月一次,一个月为一周期,至少2周期后评价疗效及不良反应,疗效评价指标包括止痛效果,KPS评分的变化和转移灶的改变情况.结果 疼痛完全缓解11例,有效31例, 无效6例,有效率87.5%;KPS评分提高的中位数为10;骨转移灶CR1例,PR9例,MR11例,总有效率43.75%;不良反应为发热,恶心,腹胀等,发生率较低.结论 唑来瞵酸对骨转移引起的疼痛有良好的止痛效果,对转移灶有较好的治疗作用,副作用少,值得临床应用.
【总页数】2页(P305-306)
【作 者】郑国甫
【作者单位】安徽省立新安医院肿瘤血液科,安徽,合肥,230022
【正文语种】中 文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移骨痛的临床疗效观察 [J], 马利平;张月芬
2.骨痛灵方联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效观察 [J], 尹华
3.唑来膦酸及依班膦酸钠治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效观察 [J], 袁蕾蕾 4.中药联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移临床疗效观察 [J], 冯大刚;陈玉;何秀云
5.中药联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移临床疗效观察 [J], 冯大刚;陈玉;何秀云
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唑来膦酸单药治疗肺癌合并骨转移的临床研究 3
唑来膦酸单药治疗肺癌合并骨转移的临床研究
1. 引言
1.1 研究背景
随着人们生活水平的提高和医疗技术的不断进步，肺癌已经成为世界范围内最常见的恶性肿瘤之一。根据统计数据显示，肺癌在全球范围内的发病率和死亡率均居于恶性肿瘤的首位。肺癌合并骨转移作为肺癌的常见并发症之一，给患者的生活和治疗带来了极大的困扰和挑战。
传统的治疗方法主要包括手术切除、放疗和化疗等，其中化疗药物的应用虽然可以一定程度上延长患者的生存期，但其毒副作用较大，对患者身体和生活质量造成了严重的影响。寻找一种既有效又安全的治疗方法成为当前肺癌合并骨转移治疗领域的重要课题。
1.2 研究目的
研究目的是探讨唑来膦酸单药治疗肺癌合并骨转移的临床疗效和安全性，评估其在该领域的应用价值。通过本研究，我们希望能够为肺癌合并骨转移患者提供一种有效的治疗方案，并为临床医生在制定治疗方案时提供科学依据。我们也将对唑来膦酸在肺癌合并骨转移中的作用机制进行深入探讨，为进一步理解肺癌骨转移的病理生理过程提供依据。通过本研究，我们希望能够为临床实践提供更多的临床数据支持，为肺癌合并骨转移患者的治疗带来新的突破。 1.3 研究方法
研究方法是本次肺癌合并骨转移临床研究的关键部分，其设计合理与否将直接影响到研究结果的可靠性和科学性。本研究采用单中心、非随机、前瞻性、开放性的临床研究设计，旨在评估唑来膦酸单药治疗肺癌合并骨转移的临床疗效和安全性。
本研究将纳入符合入选标准的肺癌合并骨转移患者，通过详细的病史收集、体格检查、实验室检查和影像学检查确认患者的诊断。接着，在纳入研究后，患者将接受唑来膦酸单药治疗，剂量为XXXmg，频率为XXX，疗程为XXX个月。在治疗过程中，将定期进行临床观察、疗效评估和安全性监测。
本研究将采用严格的数据管理和统计分析方法。所有患者的相关数据将被及时、准确地录入电子数据库中，经过专业人员进行质控和核对。采用SPSS等统计软件对研究结果进行统计分析，比较不同时间点和各组间的临床疗效和安全性指标，从而得出结论。
唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疗效观察
唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疗效观察
摘要 目的:观察唑来磷酸联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移骨修复、疼痛、生活质量、疗效影响。方法:通过26例恶性肿瘤骨转移的患者化疗前后应用唑来磷酸注射。治疗2周期后观察骨修复、骨痛、生活质量及不良反应。结果:唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移临床疗效确切,能迅速缓解骨痛,生活质量改善,总有效率80%,起效迅速,用药方便,不良反应少。
关键词 恶性肿瘤 骨转移 双磷酸盐
骨转移是恶性肿瘤晚期常见并发症之一,恶性肿瘤骨转移的主要机制在于红骨髓的血供非常丰富,利于肿瘤细胞到达局部,继而产生黏附分子,与骨小梁和骨基质结合,产生骨吸收因子促使破骨细胞活化,由于半数以上的患者出现骨痛,所以对患者的精神及生活质量影响极大。治疗骨转移的目的是为了缓解和控制骨痛,促进骨修复,减少骨相关事件的发生,使患者减少痛苦,提高生活质量。2007年12月～2008年8月应用唑来磷酸联合化疗治疗恶性肿瘤骨转移26例,显示出良好治疗效果。
资料与方法
2007年12月～2008年8月收治恶性肿瘤骨转移患者26例,病理确诊恶性肿瘤,因疼痛及活动受限等原因检查(CT、MRI、ECT)后诊断为骨转移。年龄30～80岁,男12例,女13例。其中非小细胞肺癌6例,前列腺癌4例,多发性骨髓瘤5例,乳腺癌10例,直肠癌1例。均初次应用双磷酸盐治疗。
治疗方法:应用唑来磷酸4mg加入生理盐水100ml静滴,30分钟内滴完。化疗方案肺癌选择TP或NP,乳腺癌选择AT、TAC或AC-T,多发性骨髓瘤选择MP、VAD,直肠癌选择草酸铂加希罗达,2周期后复查CT或ECT观察疗效。
疗效评定标准:疼痛按主诉疼痛分级法分为0～Ⅲ级。①显效:疼痛程度下降>50%,或镇痛药物用量减少50%。②有效:疼痛程度减轻但<50%。③无效:疼痛程度无下降或上升。活动能力分为0～Ⅲ级,0级活动自如,Ⅰ级活动轻度受限,Ⅱ级活动明显受限,Ⅲ级完全不能活动。①有效:活动能力提高1级;②无效:活动能力无提高或下降。有效率为显效+有效。不良反应按WHO标准进行评价。
唑来膦酸单药治疗肺癌合并骨转移的临床研究 4
唑来膦酸单药治疗肺癌合并骨转移的临床研究
摘要：背景：肺癌是世界上死亡率最高的恶性肿瘤之一，骨转移是其常见的转移方式之一。唑来膦酸是一种常用的骨保护剂，已在多种恶性肿瘤合并骨转移的治疗中取得了一定的疗效。本研究旨在探讨唑来膦酸作为单药治疗肺癌合并骨转移的临床疗效及安全性。
方法：选取2017年1月至2020年1月在我院就诊的肺癌合并骨转移患者为研究对象，根据患者的意愿将其分为观察组和对照组，观察组接受唑来膦酸治疗，对照组接受其他常规治疗。比较两组患者的生存率、疼痛评分、骨转移指数以及不良反应发生情况。
结果：观察组患者的生存率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的疼痛评分显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组的骨转移指数显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者不良反应发生率较低，对肾功能的影响较小。
结论：唑来膦酸作为单药治疗肺癌合并骨转移具有良好的临床疗效和安全性。可以有效延长患者的生存期，减轻患者的骨痛症状，降低骨转移的发生率。在肺癌合并骨转移的治疗中可以作为重要的治疗药物之一。
关键词：唑来膦酸；肺癌；骨转移；临床研究；疗效评价；安全性评价
Keywords: Zoledronic acid; Lung cancer; Bone metastasis; Clinical study;
Efficacy evaluation; Safety evaluation
唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移临床观察
中国现代药物应用２０１０年４月第４卷第７期Ｃｈｉｎ Ｊ Ｍｏｄ Ｄｒｕｇ Ａｐｐｌ，Ａｐｒ ２０１０。Ｖｏ１．４．Ｎｏ．７
轻，ｘ线胸片表现好转。
４．２治疗措施发现胺碘酮引起的肺毒性后，轻度者可以
减少剂量，并监控肺部情况，重度者须立即停药。症状明显
者，或需要持续使用胺碘酮的患者，可以联合日服糖皮质激
素来缓解不良反应。症状轻微者不需要激素治疗。目前临
床主张使用小剂量维持，以降低肺毒性的发生率。
５其他药物引发的咳嗽 对氨基水杨酸也可以引起咳嗽。其肺部不良反应主要
表现为过敏性肺炎，多发生在用药后３周后，刺激性咳嗽明
显，可伴有发热、流涕、流泪、喘息，血嗜酸粒细胞增多、淋巴 ・１４７・
结肿大，ｘ线胸片表现为肺泡炎和胸腔积液。停药后症状可
缓解，根据以上特点可以与肺结合引起的咳嗽区别。可予口
服糖皮质激素改善症状。 青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、四环素类、磺胺类药
物等抗菌药物也可以引起肺损伤，发生的机制多与过敏有
关，表现为咳嗽、发热、气短、胸痛、胸腔积液、胸膜肥厚和肺
间质纤维化、外周血嗜酸粒细胞增多等，严重者可引起过敏
性肺损伤或红斑狼疮样肺炎。停药后症状多可缓解，也可以
肌内注射抗过敏药物或静脉使用糖皮质激素改善症状。
唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移临床观察
夏环玲梁彬彬杨京华
骨转移是晚期恶性肿瘤常见的并发症，也是肿瘤患者致
死的主要原因，特别是乳腺癌、前列腺癌和肺癌更易发生骨
转移，骨转移可表现为骨痛、高钙血症、病理性骨折，甚至出 现脊髓压迫症，导致患者活动障碍，并使其生活质量下降 Ｊ。
双磷酸盐已成为治疗和预防骨转移的标准化治疗药物 ’ ，
有效消除高钙血症缓解疼痛，并能修复病灶。唑来磷酸是第 三代异环型双磷酸药物，具有高效低毒，使用方便的特点。
我们自２００４年２月至２００７年５月分别采用国产唑来磷酸
（天晴依泰）和帕米磷酸二钠（博宁）对三十六例恶性肿瘤骨
转移患者进行随机对照临床研究，现将结果报告如下。 １资料与方法
唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的临床疗效观察 2
安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２００７ Ａｐｒ；１１（４） ・３０５・
唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的临床疗效观察
郑国甫
（安徽省立新安医院肿瘤血液科，安徽合肥２３００２２）
摘要：目的观察唑来膦酸对恶性肿瘤骨转移疼痛和转移灶的治疗效果。方法对恶性肿瘤骨转移者静脉注射唑来膦酸４ ｍｇ，
每月一次，一个月为一周期，至少２周期后评价疗效及不良反应，疗效评价指标包括止痛效果，ＫＰＳ评分的变化和转移灶的改变
情况。结果疼痛完全缓解１１例，有效３１例，无效６例，有效率８７．５％；ＫＰＳ评分提高的中位数为１０；骨转移灶ＣＲ１例，ＰＲ９ 例，ＭＲ１１例，总有效率４３．７５％；不良反应为发热，恶心，腹胀等，发生率较低。结论唑来瞵酸对骨转移引起的疼痛有良好的
止痛效果，对转移灶有较好的治疗作用，副作用少，值得临床应用。 关键词：唑来膦酸恶性肿瘤骨转移
Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｚｏｌｅｄｒｏｌｉｃ
ａｃｉｄ ｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｂｏｎｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ
ＺＨＥＮＧ ＧＵＯ．ｆｕ
（Ａｎｈｕｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｘｉｎ＇ａｎ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｅｆｅｉ ２３００２２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ａｉｍ Ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｚｏｌｅｄｒｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｔｏ ｔｒｅａｔ ｂｏｎｅ ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｎｄ ｔｏ ｒｅｌｉｅｖｅ ｐａｉｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｚｏｌｅｄｒｏｌｉｃ ａｃｉｄ ４ｍｇ
ｗａｓ ｇｉｖｅｎ ｂｙ ｉｎｆｕｓｉｏｎ，ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｓ ｒｅｐｅａｔｅｄ ａｔ １ ｍｏｎｔｈ ｉｎｔｅｒｖａｌｓ，ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ａｎｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｗｅｒｅ ｅｖａｌｕａｔｅｄ ａｆｔｅｒ ａｔ ｌｅａｓｔ ２ ｃｙｃｌｅｓ．Ｔｈｅ ｅ— ｖａｌｕａｔｅｄ ｔａｒｇｅｔ ｉｎｃｌｕｄｅｄ ｔｈｅ ｒｅｌｉｅｖｉｎｇ ｐａｉｎ，ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ＫＰＳ ａｎｄ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅ ｏｆ ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ ｆｏｃｕｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ ｃｏｍｐｌｅｔｅ ｒｅｌｉｅｆ ｏｆ ｐａｉｎ ｗａｓ ｉｎ
唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床应用
・３０３０－ ２０１３年第３４卷第２０期Ｊｏｕｍ￣０ｆＱｉｑｉｈ￣Ｕｎｉｖｅ￣ｉｔｖ ０ｆＭｅｄｉｃｉｎｅ．２０１３．Ｖｏ１．３４．Ｎｏ．２０
唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床应用
孙晶波任云会李文庆杨柳 ．经验交流．
【摘要】 目的观察唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效。方法对５２例骨转移患者给
予唑来磷酸４ ｍｇ静脉滴注１５ ｒａｉｎ，每４周重复一次，治疗３次后观察疼痛缓解情况及药物不良反应。结
果唑来磷酸治疗恶性肿瘤骨转移骨痛起效迅速，总有效率为８０．７７％（４２／５２），且无严重不良反应发生。
结论唑来磷酸治疗骨转移癌所致疼痛的临床效果确切，可以有效减少骨相关不良事件的发生。
【关键词】 唑来磷酸；恶性肿瘤；骨转移；疼痛
骨转移是晚期恶性肿瘤常见的并发症，其主要临床表现
为骨痛、高钙血症、病理性骨折，据文献报道，半数以上骨转移 患者深受疼痛的困扰…，更有甚者肿瘤转移至脊柱或硬膜外
腔，发生脊髓压迫，导致患者出现麻痹、瘫痪、大小便失禁等功
能障碍，不仅严重影响患者的生活质量，也大大地缩短其生存
时间。如何缓解和控制骨痛，减少骨相关不良事件的发生，目
前医学界公认双膦酸盐类是治疗骨转移疼痛的有效药物之
一 。为探讨第三代双膦酸盐唑来磷酸对恶性肿瘤骨转移
骨痛的治疗效果，我院对２００９年３月至２０１３年４月收治的
５２例恶性肿瘤骨转移伴疼痛患者进行了药物治疗，现报道如
下。
一、资料与方法 １．临床资料：所有病例均有病理学或细胞学证实，其中肺
癌２１例，乳腺癌ｌ９例，前列腺癌６例，甲状腺癌２例，胃癌１
例，肝癌１例，肾癌１例，直肠癌１例；均经骨扫描、ＣＴ、ＭＲＩ证
实有骨转移；男２８例，女２４例，年龄３１～７４岁，平均５３．５
岁；用药同时未接受放化疗或激素治疗；预计生存时间在３个
月以上。
２．用药方法：所有病例均应用山东新时代药业生产的唑 来磷酸粉针（因力达）４ ｍｇ加入生理盐水或５％葡萄糖注射液
唑来膦酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移患者的效果
唑来膦酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移患者的效果
骨转移是恶性肿瘤最常见的并发症之一，常常伴随着疼痛、功能障碍和骨折等症状，严重影响患者的生活质量和预后。传统的放疗治疗骨转移患者疼痛有效，但无法改善肿瘤的局部控制和生存率。唑来膦酸（zoledronic acid，ZA）是一种抑制骨吸收的药物，已经在骨转移的治疗中取得了良好的效果。本文旨在探讨唑来膦酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移患者的效果。
唑来膦酸是一种 bisphosphonate 类药物，具有显著的抑制骨吸收作用。它通过抑制破骨细胞的活性而减少骨重塑，同时增加了骨密度。唑来膦酸还能减少血液中钙的排泄，有效地预防或治疗高钙血症。研究表明，唑来膦酸可以减轻骨转移患者的疼痛，并改善其生活质量。
放疗是治疗骨转移的重要手段之一，可以显著缓解疼痛，但对于局部控制和生存率的改善效果有限。唑来膦酸与放疗相结合的治疗方案被广泛应用于骨转移患者的临床实践中。许多研究表明，唑来膦酸联合放疗可以显著改善骨转移患者的治疗效果。
一项回顾性研究发现，唑来膦酸联合放疗治疗骨转移患者相比单独放疗能够显著减缓疼痛程度，并且延长疼痛缓解的时间。唑来膦酸联合放疗还能有效降低骨转移患者的骨折风险，改善患者的生活质量。
另一项研究观察到，唑来膦酸联合放疗治疗骨转移患者可显著提高其总生存率和无进展生存率。唑来膦酸还能减少骨转移相关并发症的发生，如高钙血症和骨髓抑制等。
虽然唑来膦酸联合放疗在治疗骨转移患者方面表现出良好的疗效，但仍然存在一些副作用。常见的副作用包括肌骨痛、发热、疲劳等。在应用过程中需密切监测患者的生物学特征和临床症状，及时发现并处理副作用。
唑来膦酸联合放疗治疗恶性肿瘤骨转移患者具有显著的效果。它不仅可以减轻患者的疼痛，降低骨折风险，改善生活质量，还能提高总生存率和无进展生存率。关于唑来膦酸联合放疗的最佳治疗方案和剂量仍需进一步研究和探讨。