TH基因修饰的永生化神经干细胞移植对帕金森病大鼠行为和多巴胺代谢的影响

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低氧对帕金森病模型大鼠脑内神经干细胞的影响

低氧对帕金森病模型大鼠脑内神经干细胞的影响汪璇;吴海涛;朱玲玲;范明;王晓民【期刊名称】《首都医科大学学报》【年(卷),期】2007(028)003【摘要】目的观察间歇性低氧对6-羟基多巴胺(6-OHDA)损毁大鼠脑内神经干细胞增殖和分化的影响.方法应用6-OHDA损毁大鼠内侧前脑束.将损毁大鼠每天置于气压0.3 Mpa的低氧环境中4 h,持续2周.分别在低氧2周和低氧2周、复氧2周时进行动物行为学测试,并切片染色鉴定新生细胞增殖和分化情况.结果低氧未对损毁大鼠行为学产生影响.免疫学鉴定显示,低氧可促进脑内原位神经干细胞的增殖,新生细胞主要出现在脑室下层.这些增殖的神经干细胞分化能力弱,未见向神经元和胶质细胞分化;在损毁的纹状体脑区,也未见新生细胞向酪氨酸羟化酶阳性的多巴胺能神经元分化.结论间歇性低氧可以激活成体脑内神经干细胞的增殖,但不足以诱导新生细胞分化,并形成特定神经元表型,提示单纯的损伤因素不能诱导特定神经元的分化.如果联合其他因素如神经营养因子等,可能有利于成体神经干细胞的定向分化,并应用于相应疾病的治疗.【总页数】5页(P313-317)【作者】汪璇;吴海涛;朱玲玲;范明;王晓民【作者单位】首都医科大学生理学系;军事医学科学院基础医学研究所;军事医学科学院基础医学研究所;军事医学科学院基础医学研究所;首都医科大学生理学系【正文语种】中文【中图分类】R32【相关文献】1.头部电针透穴疗法对帕金森病模型大鼠黑质神经干细胞增殖的影响 [J], 王顺;戚秀杰;韩迪2.碱性成纤维细胞生长因子对脑出血模型大鼠脑内神经干细胞增殖的影响 [J], 薛村水;刘云峰;李光来3.脂肪源性神经干细胞细胞移植对帕金森病大鼠脑内氧化应激损伤的影响 [J], 高华;毛洁萍;罗琴;杨新玲4.TH基因修饰的神经干细胞脑内移植对帕金森病模型动物的旋转行为及神经生化的影响 [J], 周政;阴金波;宋业纯5.帕金森病大鼠模型激发自体脑内神经干细胞增殖的实验研究 [J], 王磊;曾水林;李涛;朱建宝;雷志年;韩洋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

《iPSCs-iGABA能神经元前体定向移植帕金森大鼠修复效应研究》

《iPSCs-iGABA能神经元前体定向移植帕金森大鼠修复效应研究》一、引言帕金森病（PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，主要特征为黑质多巴胺能神经元进行性丢失，导致运动障碍和认知功能减退。

目前，对于帕金森病的治疗仍以药物为主，然而药物并不能有效修复损伤的神经元。

因此，寻求有效的神经修复治疗方法是当前的研究热点。

诱导性多能干细胞（iPSCs）技术的发展为神经修复治疗提供了新的可能。

本研究旨在探讨iPSCs-iGABA能神经元前体定向移植对帕金森大鼠的修复效应。

二、材料与方法1. 实验材料本实验采用iPSCs技术制备的iGABA能神经元前体，以及帕金森模型大鼠。

2. 实验方法（1）iGABA能神经元前体的制备与鉴定：通过iPSCs技术制备iGABA能神经元前体，并进行鉴定。

（2）帕金森模型大鼠的建立：通过6-羟基多巴胺（6-OHDA）注射法建立帕金森模型大鼠。

（3）iGABA能神经元前体的移植：将制备好的iGABA能神经元前体移植到帕金森模型大鼠的脑内特定区域。

（4）行为学检测及组织学分析：对移植后的帕金森大鼠进行行为学检测，包括运动功能、协调性等；同时进行组织学分析，观察移植细胞在体内的存活、分化及与宿主神经元的整合情况。

三、实验结果1. iGABA能神经元前体的制备与鉴定通过iPSCs技术成功制备了iGABA能神经元前体，经鉴定具有较高的纯度和活性。

2. 帕金森模型大鼠的行为学检测与未移植组相比，移植iGABA能神经元前体的帕金森大鼠在运动功能、协调性等方面有明显改善。

3. 组织学分析移植到帕金森大鼠脑内的iGABA能神经元前体存活良好，并分化为多巴胺能神经元，与宿主神经元形成良好的整合。

同时，移植组大鼠黑质多巴胺能神经元数量较未移植组有明显增加。

四、讨论本研究表明，iPSCs-iGABA能神经元前体定向移植对帕金森大鼠具有明显的修复效应。

移植的iGABA能神经元前体能够在体内存活并分化为多巴胺能神经元，有效改善帕金森大鼠的运动功能、协调性等行为学表现。

电针对帕金森大鼠行为学和中脑黑质 TH 的影响

电针对帕金森大鼠行为学和中脑黑质 TH 的影响李霞;李静;王永凤;董保霞;张美英;刘矿平;吴培秀;杨继军【摘要】目的：观察电针百会、太冲、三阴交对鱼藤酮致帕金森（Parkinson’s disease，PD）大鼠的行为学变化和中脑黑质中脑黑质酪氨酸羟化酶（ tyrosine hydroxylase ，TH）的影响，研究针刺治疗PD的作用机制。

方法78只4月龄Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、西药组和电针组，采用颈、背部皮下注射鱼藤酮溶液0．8 mg· kg-1· d-1制备PD大鼠模型，造模成功后，西药组给予美多芭混悬液灌胃，1．67 mg· kg-1· d-1，电针组选百会、三阴交、太冲穴，三穴均用φ0．30 mm ×13 mm毫针，刺入，接韩氏电针仪，电针正极接一侧三阴交，负极接同侧太冲，双侧相同；采用疏密波，频率疏波2 Hz、密波80 Hz，强度2．0 mA，10 min·次-1· d-1，西药和电针组均7 d/疗程，共治疗2个疗程，疗程间休息1 d；除西药组外，其余各组均灌服等体积的0．9％氯化钠溶液；除电针组外，其余各组也均采用同一体位固定10 min。

各组大鼠行为学测试后脱臼处死，取脑，行中脑黑质TH免疫组化（ SP法）染色检查。

结果悬挂实验：模型组评分值低于正常组（ P ＜0．05），电针组评分值均高于模型组（ P ＜0．05），西药组评分值与模型组相比（ P ＞0．05），电针组评分值与西药组相比（ P ＞0．05）；网格实验：模型组大鼠移动潜伏期大于正常组（ P ＜0．05），电针组低于模型组（ P ＜0．05），西药组与模型组相比（ P ＞0．05），电针组与西药组相比（ P ＞0．05）。

开阔实验：电针组和西药组大鼠静止性蹲坐时间均低于模型组，站立时间均高于模型组（ P ＜0．01）；电针组大鼠静止性蹲坐时间与西药组相比（ P ＞0．05），站立时间低于西药组（ P ＜0．01）。

干细胞移植对神经系统疾病的治疗效果

干细胞移植对神经系统疾病的治疗效果近年来，干细胞移植已经成为医学领域的研究热点之一。

干细胞是一种特殊的细胞，具有自我更新和分化为多种不同细胞类型的能力。

其潜力被广泛认为可以用于治疗多种疾病，包括神经系统疾病。

本文将深入探讨干细胞移植对神经系统疾病的治疗效果，并对其潜在的应用前景进行探讨。

干细胞移植是一种使用干细胞来修复或替代已受损组织或器官的方法。

在神经系统疾病的治疗中，干细胞移植的治疗效果备受关注。

神经系统疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病、脊髓损伤和中风等，通常导致神经细胞的死亡或功能受损。

干细胞移植可以通过替代死亡的神经细胞或促进已有神经细胞的再生来恢复受损的神经系统功能。

研究表明，干细胞移植对于一些神经系统疾病的治疗效果是显著的。

例如，帕金森病是一种慢性的神经系统疾病，特征是多巴胺神经元的死亡。

一些研究表明，将干细胞移植到患者的大脑中，可以有效地替代死亡的多巴胺神经元，并改善患者的运动功能。

类似地，干细胞移植也可能对于其他神经系统疾病如脊髓损伤、中风和阿尔茨海默病等产生治疗效果。

然而，干细胞移植在治疗神经系统疾病中仍面临一些挑战。

首先，干细胞的来源和种类对治疗效果至关重要。

目前常用的干细胞包括胚胎干细胞和成体干细胞。

胚胎干细胞具有较高的分化潜能，但由于其来源存在伦理争议，限制了其临床应用。

而成体干细胞则存在分化能力较弱的问题。

其次，成功的干细胞移植需要适宜的移植技术和适当的环境。

干细胞的定位、存活和分化等因素都对治疗效果产生重要影响。

同时，避免干细胞移植后可能引起的免疫排斥和肿瘤形成风险也是需要解决的关键问题。

然而，尽管面临一些挑战，干细胞移植仍具有许多潜在的应用前景。

首先，基因编辑技术的发展使得干细胞移植成为修复患者遗传缺陷的一种潜在方法。

通过对干细胞进行基因编辑，可以纠正遗传突变并获得正常功能的细胞，从而实现治疗效果。

其次，干细胞移植可能成为治疗神经退行性疾病的手段。

虽然目前对于这类疾病的治疗仍存在限制，但通过将干细胞转化为受损细胞所需的类型，可以为治疗这类疾病提供新的途径。

电针对帕金森大鼠行为学和中脑黑质TH的影响

电针对帕金森大鼠行为学和中脑黑质TH的影响摘要：目的：观察电针百会、太冲、三阴交对鱼藤酮致帕金森（PD）大鼠的行为学变化和中脑黑质中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)的影响，研究针刺治疗PD的作用机制。

方法：78只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、西药组和电针组，采用颈、背部皮下注射鱼藤酮溶液0.8mg/kg·d制备PD大鼠模型，造模成功后，西药组给予美多巴混悬液灌胃，1.67mg/kg·d，电针组选百会、三阴交、太冲穴，用φ0.30mm×13mm毫针刺入，接韩氏电针仪，采用疏密波，频率疏波2Hz、密波80Hz，强度2.0mA，每次10mg/kg·d，电针正极接一侧三阴交，负极接同侧太冲，双侧相同；西药和电针组均7d/疗程，共治疗2个疗程，疗程间休息1d；除西药组外，其余各组均灌服等体积的生理盐水；除电针组外，其余各组也均采用同一体位固定10min。

各组大鼠行为学测试后脱臼处死，取脑，行中脑黑质TH免疫组化(S-P法)染色检查。

结果：悬挂实验：模型组评分值低于正常组，P＜0.05，电针组评分值均高于模型组，P＜0.05，西药组评分值与模型组相比，P＞0.05，电针组评分值与西药组相比，P＞0.05；网格实验：模型组大鼠移动潜伏期大于正常组P＜0.05，电针组低于模型组，P＜0.05，西药组与模型组相比，P＞0.05，电针组与西药组相比，P＞0.05。

结论：电针百会、太冲、三阴交具有改善PD大鼠行为学，可使模型大鼠中脑黑质区TH免疫反应阳性神经元数目明显增多，为临床应用电针治疗PD提供了理论支持。

关键词：电针；帕金森；悬挂实验；网格实验；开阔实验；酪氨酸羟化酶；大鼠PD是常见的中老年神经系统变性疾病，临床以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主要特征[1]。

主要病理改变为中脑黑质DA能神经元逐渐变性死亡，纹状体 DA含量下降[2]。

本病在我国65岁以上人群患病率为2.05%。

干细胞用于帕金森病的细胞移植治疗

干细胞用于帕金森病的细胞移植治疗
黄世杰
【期刊名称】《国际药学研究杂志》
【年(卷),期】2003(030)005
【摘要】在标准化和有质控的制备条件下,干细胞移植可产生大量的多巴胺神经元.至今,至少已从干细胞产生出具有多巴胺能特征的神经元.然而,在大多数帕金森病动物模型中,移植后能存活的很少,并且也不清楚这些神经元的功能和正常中脑多巴胺神经元是否相同.为了开发对帕金森病临床有用的干细胞移植治疗,也必须确定病例选择的标准,以及如何优化每例病人的移植条件.目前,尚有数个科学方法上考虑的问题需要在进行帕金森病干细胞治疗试验前弄清楚.
【总页数】2页(P280-281)
【作者】黄世杰
【作者单位】军事医学科学院毒物药物研究所,北京,100850
【正文语种】中文
【中图分类】R971+.5
【相关文献】
1.骨髓基质干细胞和神经干细胞移植治疗帕金森病大鼠的效果比较 [J], 顾平;王坤;王彦永;王铭维;崔冬生;耿媛
2.诱导性多能干细胞移植治疗帕金森病的研究进展 [J], 姚盼盼;周斌杰;余勤
3.Nurr1基因修饰胚胎中脑神经干细胞移植治疗帕金森病 [J], 乔奕胜;陈孝祥;徐蛟天;王威;张超;宋晓斌;杨智勇;邓兴力
4.Nurr1基因修饰胚胎中脑神经干细胞移植治疗帕金森病 [J], 乔奕胜;陈孝祥;徐蛟天;王威;张超;宋晓斌;杨智勇;邓兴力
5.骨髓间充质干细胞移植治疗帕金森病的实验分析 [J], 花育旗;陈斌
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神经干细胞移植治疗帕金森病的有效性与安全性

神经干细胞移植治疗帕金森病的有效性与安全性张晓英【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2013(000)027【摘要】BACKGROUND: At present, the clinical application of amplified neural stem cells in the treatment of nervous system diseases is stil in exploratory stage. OBJECTIVE: To investigate efficacy and safety of neural stem cel transplantation for the treatment of Parkinson’s disease. METHODS: The embryonic brain tissues aged 12 weeks were obtained for proliferation in vitro, then the brain tissues (5×106-2×107) were prepared into the 4-6 mL suspension. The suspension was injected into 30 cases of Parkinson’s disease through lumbar puncture and carotid injection, once a week, continuously for 3 weeks. Unified Parkinson’s disease rating scale, Hoehn-Yahr scale and Schwab & England Activities of Daily Living Scale scoring were performed prior to and after transplantation. Blood and urine routine, liver function, renal function and adverse reactions were detected and evaluated prior to and after transplantation. RESUTLS AND CONCLUSION: The 12-week-old embryos cultured neural stem cells could be stably amplified in vitro with the capacities of differentiation into neurons, astrocytes and oligodendrocytes. The fol ow-up results showed that neural stem cel transplantation could effectively control the pathological process of Parkinson’s disease, restore the damaged brainfunction, and improve the patient’s neurological function without significant complications. It is feasible and effective to use the in vitrolong-term amplified human neural stem cel transplantation in the treatment of Parkinson’s disease.%背景：目前临床应用扩增的神经干细胞治疗神经系统疾病仍在探索阶段。

移植骨髓间充质干细胞对帕金森大鼠旋转行为的影响

ｒｓｌｉｅｓｅｓｉｃｎｌｉｒａｅｏａｅｔＳａｇｕＰ００）ｗｉｔｔｔｎｐａｔｇｃｌｒｉｎｆａｔｃｅｓｄｃｍｐｒｄｗｉｈｍｏｐ（＜．５，ｈｌａｆＣｓｒｎａｎｎｌｗｅｇｉｙｎｈｒｅｈｏＭＳｏｐｓ
张平，李晓芳，李靖华，王鹏。代瑞廷
（河北大学附属医院，河北保定０植骨髓间充质干细胞（ｓｎｈｍａｓｍｃｌ，ＭＳｓ）对帕金森（ａｋｎｏ ’ｓｉａｅＤ）ｍｅｅｃｙｌｔｅｓｅｌＣＰｒｉｓｎｓｓ，Ｐｄｅ大鼠行为能力及中脑黑质ＴＨ表达的影响。方法雄性ｓ大鼠３只，随机分为假手术组（ｈｍ组），Ｐ模型组（Ｄ），Ｄ６ＳａＤＰ组
ｗｅｅｓｇｉｃｎｌｅｒａｅｏａｅｔａｆｔａｆＤｒｕ．ｈｅｅｓｏｐｏｅｎｉｉｒｆｒＰｒｉｎｆａｔｄｃｅｓｄｃｍｐｄｗｉｔｔｔｇｏｐＴｅｌｖｌｆｉｙｒｈｈｏｈｏＰＴＨｒｔｉｎｇａａｔＤｎｅｍｏｅｎｅｖｎｅｙＣｌｔｎｐａｔｔｎａｔｒｅｇｔｅｓｗｅｅｄｃｅｓｄｓｇｉｃｎｌＤｒｕｏａｅｄｌｔｒｅｔｄｂｅｌｒｓｌｎａｉｆｅｉｈｉａｏｗｅｋｒｅｒａｅｉｎｆａｔＰｇｏｐｃｍｐｄｉＹｒ
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ＺＨＡＮＧＹｏｅＬｈｎｈｕ，ＨＥｉｇｈｎＺａｆｎ，ＩＺｅｚｏＺＮＧＪｎｃｅ，ＨＡＮ，Ｉａ，ＩＹｉｇａｄＤＧＸｉＬＵＹｎＤｎ，ｎＵＡＮＤｅｉ．１ｈｒｐｒｎｆｙ．ＴｉｄＤｅａｔｔｏｍｅ
别下降６．７和６．４（００）Ｔ４１％１５％Ｐ＜．１；Ｇ组大鼠移植侧纹状体内ＴＨ表达显著高于健侧（００２）ＣＰ：．０９、Ｇ组移植侧和ＭＧ组
（００３）Ｇ组纹状体ＤＰ＝．０１。ＴＡ及其代谢产物水平明显高于ＣＧ组和ＭＧ组（ｐ＝００２）与ＭＧ组比较，Ｇ组大鼠旋转行．０７。Ｃ
ＣｐｔｎｅｓｙｏｅｉｌｃｅｃｓＢｉｎ００９，ｈｎａｉｌｉｒｔｆｄｃｉｎｅ，ｅｉ１０６ＣｉａａＵｖｉＭａＳｊｇ
【ｂｔｃ】０ｂｅｔｅＴｖｌａｅｈａｔａｄｂｏｇａｓｂｉｆｎｒｃｒｂａｔｎｐａｔｄｃｎｉｏａｉｍｒｌｅｅ— Ａｓａｔｒｊｃｉｏｅａｔｔｅｆｙｎｉｏｉｌｔｉｔｏｔｅｅｒｌｒｓｌｅｏｄｔｎｏｔｉｄｎｕｖｕｓｅｌｃａｌｙｉａａｎｉｌｍａｚ
ｌｄｔｘｒｓｙｏｉｙｏｙａｅｇｎｅｏｏａｉｎｌｂｅｖｏｎｐｍｎｅｍｔｆｅｏｅｐｅｓｔｒｓｎｅｈｄｒｘｌｓｅｎｒｔｔｏａｈａｉｒａｄｄｏａｉｅｂｏｉｍｎａｌｓｉ
转行为和多巴胺代谢的影响。方法
６一羟基多巴胺（６一ＯＤ制备ＰＨＡ）Ｄ模型大鼠７３只，随机分为３组。治疗组（６只，Ｇ）３Ｔ
脑内纹状体移植体外转染稳定表达ＴＨ基因的ｉＳｓ（ＭＮ—Ｔ，照组（７只，Ｇ）ＮＣ株ＲＨ）对２ｃ同部位植入未转染ＴＨ基因的ＲＭＮ细胞株，１余０只为模型组（）ＭＧ。分别比较细胞移植后不同时问点实验大鼠肿瘤发生、排斥反应和阿扑吗啡（Ｐ诱导旋转ＡＯ）行为、免疫组织化学染色观察ＴＨ表达；高效液相色谱电化学方法检测多巴胺（ｏａｉｅＤ及其代谢产物３４一ｄｐｍｎ，Ａ）、二羟苯乙酸
匡堂
垫至
第２卷２
第１期
ＭｄｈＡＦＶ１２Ｎ．．ｎａ２１ｅＪｉＰＰ，ｏ２．ｏ１Ｊｕｗ．１Ｃｎ．ａ０
Ｔ基因修饰的永生化神经干细胞移植对帕金森病Ｈ大鼠行为和多巴胺代谢的影响
（ＯＡ）高香草酸（Ｖ水平。结果ＤＰＣ和ＨＡ）移植细胞在受体大鼠纹状体内存活均超过６个月，广泛迁移、定表达Ｔ而未并稳Ｈ，诱发肿瘤和排斥反应。ＲＭＮ—ＴＧ组的ＡＯ诱导旋转行为得到明显改善，植后第８周与ｃＨＴＰ移Ｇ组、ＭＧ组比较，转圈数分旋
为、Ｈ表达，Ｔ以及ＤＤＰＣ和ＨＡ水平均无统计学差异。结论Ａ，ＯＡＶＴ基因修饰的ｉＳｓＨＮＣ细胞株ＲＮ — Ｈ可以在Ｐ大鼠ＭＴＤ
纹状体内长时间安全存活并稳定表达Ｔ显著增加内源性ＤＨ，Ａ及其代谢产物水平，有效改善模型大鼠ＰＤ症状。【关键词】帕金森病；因治疗；基神经干细胞；酪氨酸羟化酶；细胞移植
【中国图书分类号】Ｒ２．１Ｒ４３２８；７２
Ｔｈｆｅｔｏｎｒｃｒｂａｒｎｐａｅｏｄｉｉｎａｍｍｏｔｌｚｄｎｕｒｌｓｅｅｌｄ．ｅｅｃｆｉｔａｅｅｒｌｔａｓｌｎｔｄｃｎｔｏｌｉｒａｉｅｅａｔｍｃｌｓｍｏｉ
张耀芬李振洲郑静晨张昕５燕邸颖段德义，，，，＇１，，
【摘要】目的评价脑内移植酪氨酸羟化酶（ｙｏｉｅｈｄｏｙｓ，Ｈ）因修饰的温度敏感型永生化神经干细胞（ｍ— ｔｓｙｒｘｌｅＴ基ｒｎａｉ
ｍｒｌｅｅｒｌｔｅｓｉＳｓ的生物学稳定性和安全性，讨Ｔ基因表达对帕金森病（ａｋｓｎｓｉａｅＰ大鼠旋ｏｔｉｄｎｕａｓｍｃｌ，Ｎ）ｎｄｅ
ＣｄｅａｒＷａｄＧｎｒｌｏｐｔｆｈｎｓｅｐｇＡｍｄＰｌｅＦｒｅ，ｅｉｇ１０３Ｃｉ；．Ｂｉｎｓｔｅｏｅｒｓｉｎｅｒ，ｅｅａＨｓｉｌｉｅｅｏｌｒｅｏｉｏｃｓＢｉｎ００９，ｈｎ２ｅｉｇｎｔｕｒｕｏｃｃ，ａｏＣＰｅｃｊａｊＩｉｔｆＮｅ