实验十四薄荷油β-环糊精包合物的制备和检查
薄荷脑β—环糊精包合物的研制
薄荷脑β—环糊精包合物的研制
区景阳;杨自然;王倩;邓振洪;李焕丹
【期刊名称】《广东药学院学报》
【年(卷),期】1993(000)001
【摘要】本实验以β—环糊精(β—CD)对薄荷脑进行包结,应用差示扫描热量法(DSC)对包合物进行定性分析,用挥发油提取器进行含量测定,并对包合物的稳定性进行考察。
【总页数】3页(P38-40)
【作者】区景阳;杨自然;王倩;邓振洪;李焕丹
【作者单位】广东医学院药剂学教研室;广东医学院药剂学教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.薄荷脑β-环糊精包合物制备工艺研究 [J], 薄春燕;肖小年;易醒;肖国雄
2.感冒颗粒中薄荷脑β-环糊精包合物的制备及应用研究 [J], 王岳;冯莎;苏平菊;刘素领;侯素云
3.水溶性薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物长效镇痛注射液的研制 [J], 陈勤;郭鹏
4.薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物的研究 [J], 陈勤;郭鹏
5.薄荷脑-羟丙基-β-环糊精包合物的红外光谱分析 [J], 陈勤;郭鹏
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研磨法薄荷醇β—环糊精包合物
徐华 军
用 研 磨 法 制 备 了 不 同 摩 尔 比的 薄 荷 醇 Ｂ一环 糊 精 包 合 物 ， 过 用 乙醇 洗 涤 或 蒸 馏 包 合 物 ， 用 分 光 光 度 法 分 通 并
别 测 定 了包 合 物 的 表 面 薄 荷 醇 量 和 总 薄 荷 醇 量 ， 计 算 了薄 荷 醇 的包 合 率 。 果 表 明 在 薄荷 醇 ／ 并 结 Ｂ一环 糊 精 的摩 尔 比为
ｖｏ ｅ ｐ ｃｒ ｐ ｏ ｏ ｔｙ Ｔ ａｉ ｓｏ ｎ ａ ｓ ｌ ｔ ｎ ｍｅ ｔ ｏ ｒ ｌＯ ｃ ｌ ｕ ａ ｅ Ｔ ｅｒ ｓ ｔ ｈ ｗｅ ｈ ｔ ｈ ｉｌ ｔ ｅ ｔｏ ｈ ｔｍｅｒ ． ｈｅｒ ｔｏ ｆ ｃ ｐ ｕ ａｉ ｎ ｈ ｌ ｓ ｅ ｏ ｗｅ ｅａ Ｓ ａ ｃ ｌ ｔｄ． ｈ ｅ ｕｌ 法 保护 薄 荷醇 的稳 定 性 ｎ引， 用 ， 而
称 取一 定 量 的 Ｂ一环糊 精 置 于研 钵 中 ，加入 少量
Ｂ一环 糊精 作 为宿 主 （ 体 ） 主 包合 薄 荷醇 （ 客体 ） 以形成 水 （ 占 Ｂ一环糊 精质 量 的 １％ ～２ ％ ） 磨 ５ ｎ使 约 ０ ０ 研 ｍｉ， 稳 定 的包 合物 则 是保 护 薄荷 醇 的有 效方 法 之一 Ｉ。有 之形 成 糊状 物 ， 取一 定 量 的薄 荷醇 加 于研 钵 中 ， ３ ］ 称 继续 三种 制 备 １一环 糊精 包 合 物 的方法 ， ３ 即液 相法 、 固相法 研 磨 ４ ｍｉ。 ０ ｎ 改变 薄 荷醇 和 环 糊精 的摩 尔 比重 复实 验 ，
ａ ｕ ｔ ｆ ｕ ｆ ｃ ｎ ｈ ｌ ｓ ｈ ｗｅ ｔ ａ ｅｒ ｔ ｆ ｎ ａ ｓ ｌｔｏ ｎ ｈ ｌ ｓｔ ｅｈ ｇ ｅ ｔ ｗｈ ｎｍｏ ａ ｔ ｍｏ ｎ ｓ ｒａ ｅｍｅ ｔ ｏ ｅｌ ｏ ｗａ ｔ ｏ ｓ ， ｎｄｔ ｉ ｏ ｅ ｃ ｐ ｕ ａｉ ｎｍｅ ｔ ｏ ｉ ｈ ｓ ， ｅ ｌｒｒ ｉ ｈ ａｏ ｗａ ｈ ａｏ ｗａ ． ：１ ｓ１ ０５ ．
国内β-环糊精包合工艺的研究
国内β-环糊精包合⼯艺的研究国内β－环糊精包合⼯艺的研究环糊精包含⼯艺是利⽤淀粉在环状糊精糖基转移酶作⽤下⽔解出的，以α-1，4糖甙键连接⽽成的环状低聚糖化合物即β环糊精(β-CD)将药物分⼦全部或部分包裹于其中⽽形成的⼀类⾮键化合物的制备技术。
药物经β⼀环糊精包合后，能增加药物的溶解度和溶出速率，提⾼药物的稳定性，减少药物的刺激性，改善不良⽓味及拓宽药物剂型等，是近年来药剂⼯作者关注的研究课题。
国内有关研究也取得了较⼤进展，现概述如下：化学合成药物包合研究根据化学药物的理化性质和药理作⽤，其作为客体化合物被制备成包含物多是为了改良本⾝的不利因素，以便良好地被利⽤。
如有⼈为了改善萘普⽣(Nap)的溶解度、溶出速率，促进吸收，降低⼝服后对胃粘膜的刺激等，研究了Nap在不同温度、不同浓度β-CD溶液中的溶解度及其热⼒学参数，测定紫外吸收光谱变化值，⽤连续递变法测定包含物组成的摩尔⽐。
实验证明，包合物组成的摩尔⽐为1：1，温度升⾼，Nap•β-CD包含物的结合常数减少，包合物⽣成能增⼤，反应热为-2.92千焦/摩尔，包合过程为放热过程。
第三代⾮甾体抗炎药双氯芬酸钠(DFS)，由于其⽔溶性差，对胃肠道有刺激性⽽影响⼴泛使⽤。
北京医科⼤学⾕福根等采⽤共沉淀法制备DFS•β-CD包合物，即⽤DFS5.13克，加适量⼄醇微温使其溶解，另称取β- CD18.30克，加⽔在80℃恒温⽔浴中制成饱和溶液。
在电动搅拌下，将DFS⼄醇液缓缓加⼊β-CD液中，恒温搅拌1⼩时，停⽌加热，继续搅拌⾄室温，得⽩⾊混悬液，置冰箱中冷藏12⼩时，抽滤，沉淀物60℃⼲燥，过80⽬筛，⼲燥后备⽤。
经红外光谱和差⽰扫描量热法测定表明，DFS与β-CD在⽔溶液中可形成1：1摩尔⽐的包合物，且包合物可明显提⾼DFS的溶解度(⽐原药增⼤1.77倍)，完全溶出仅需10分钟(原药需近30分钟)。
他们⽤正交实验法筛选出包合物制备的最佳包合条件，包合温度为80℃，包含时间为5⼩时，搅拌强度为中等。
两种方法制备薄荷油β-环糊精包合物的工艺比较
两种方法制备薄荷油β-环糊精包合物的工艺比较邓晶晶;徐娟;吴也;陈俊似;杨凤【摘要】Objective To compare the methods of saturated water solution and ultrasonic for preparation inclusion compound of β-cyclodextrin with peppermint oil. Methods After extraction of peppermint oil, the inclusion compound of p5-cyclodextrin with peppermint oil was prepared by saturated water solution method and ultrasonic method. Results The better inclusion method was saturated water solution with higher inclusion rate and yield of inclusion compound. And the optimum inclusion conditions were as follows; peppermint oil(ml): β-cyclodextrin( g) =1:5, stirring for 1 hour, 45℃ , β-cyclodextrin( g) : water(ml) = 1: 10. Conclusion The better inclusion method was saturated water solution which was reasonable and convenient.%目的比较饱和水溶液法和超声法制备薄荷油β-环糊精包合物的工艺.方法选用适量薄荷药材,提取薄荷油,分别用饱和水溶液法和超声法制备薄荷油β-环糊精包合物.结果与超声法相比,饱和水溶液法制备薄荷油β-环糊精包合率和包合物的收率均较高；并通过正交试验确定了饱和水溶液法最佳包合工艺为薄荷油(ml):β-环糊精(g)为1:5、搅拌时间为1h、包合温度45℃,β-环糊精(g):水(ml)为1∶10.结论优选的饱和水溶液法包合工艺合理、结果较好,并且操作更为简便.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2013(031)002【总页数】3页(P129-130,147)【关键词】薄荷油β-环糊精包合物;饱和水溶液法;超声法【作者】邓晶晶;徐娟;吴也;陈俊似;杨凤【作者单位】成都医学院药学院实验教学中心,四川成都610083【正文语种】中文【中图分类】R943薄荷(Mentha haplocalyx Briq.)为唇形科薄荷属植物，是我国常用的传统中药之一。
薄荷β-环糊精包合物的初步研究
薄荷β-环糊精包合物的初步研究
张彦;金向群;丛登立;顾有晶;赵玉杰
【期刊名称】《长春中医药大学学报》
【年(卷),期】2001(017)004
【摘要】β-环糊精(β-CD)能与药物形成稳定的包合物.通过对薄荷β-环糊精包合物的研究发现,β-CD对薄荷具有一定的包合作用,且随温度的升高,包合物中薄荷的释放率增加.因此,在服用药品时,随口腔温湿度的变化而释放清凉的薄荷香味.实验表明,薄荷β-环糊精包合物具有一定的抗光解性、热稳定性和湿稳定性,其稳定性明显优于单纯薄荷.
【总页数】2页(P40-41)
【作者】张彦;金向群;丛登立;顾有晶;赵玉杰
【作者单位】吉林大学药学院,130021;吉林大学药学院,130021;吉林大学药学院,130021;长春经开药业有限公司;吉林大学第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.薄荷醇β—环糊精包合物的初步研究 [J], 雍国平
2.紫外分光光度法测定薄荷油-β-环糊精包合物中的薄荷油含量 [J], 姚新成;王鲁妹;许玉华;杨超龙;罗炳丽
3.连翘、薄荷混合挥发油β-环糊精包合物的制备工艺研究 [J], 张艳军;王永香;孟瑾;朱明岩;吴云;萧伟
4.薄荷醇与β-环糊精包合物的制备及热分解动力学研究 [J], 王颖;张亮;孙海峰;吉雄
5.薄荷油的β-环糊精包合物的制备、表征及性能研究 [J], 范光龙
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包合物制备实验报告
一、实验目的1. 了解包合物的概念和制备方法。
2. 掌握包合物制备的实验步骤和注意事项。
3. 通过实验，提高学生的实验操作技能和实验数据分析能力。
二、实验原理包合物是由主分子（host）和客分子（guest）通过分子间作用力（如氢键、范德华力等）形成的包合体系。
主分子具有空腔结构，能够将客分子包合在其中。
包合物具有提高药物稳定性、提高溶解度、降低刺激性等优点。
三、实验材料与仪器1. 实验材料：β-环糊精、碘、无水乙醇、蒸馏水、研钵、移液管、烧杯、电子天平、磁力搅拌器等。
2. 仪器：红外光谱仪、扫描电子显微镜、热分析仪等。
四、实验步骤1. 称取适量的β-环糊精（host）和无水乙醇，置于烧杯中，搅拌溶解。
2. 称取适量的碘（guest），加入上述溶液中，继续搅拌，使碘完全溶解。
3. 将溶液转移到研钵中，研磨均匀，直至形成固体。
4. 将研磨好的固体放入烧杯中，加入蒸馏水，搅拌溶解。
5. 将溶液转移到离心管中，离心分离，去除未溶解的固体。
6. 将离心后的溶液置于磁力搅拌器上，继续搅拌，直至形成均匀的溶液。
7. 将溶液置于冰箱中冷藏，直至结晶。
8. 将结晶收集起来，晾干，得到包合物。
五、实验结果与分析1. 红外光谱分析：通过红外光谱分析，可以确定包合物的形成。
与β-环糊精和碘的红外光谱相比，包合物的红外光谱显示出β-环糊精和碘的特征吸收峰，证实了包合物的形成。
2. 扫描电子显微镜分析：通过扫描电子显微镜观察，可以看到包合物的微观结构，进一步证实了包合物的形成。
3. 热分析：通过热分析，可以了解包合物的热稳定性。
结果表明，包合物的熔点较β-环糊精和碘的熔点低，证实了包合物的形成。
六、实验讨论1. 包合物的形成受多种因素影响，如主分子和客分子的结构、溶剂的选择、制备条件等。
2. 在实验过程中，应注意控制实验条件，以保证包合物的质量。
3. 包合物具有提高药物稳定性和溶解度等优点，在药物制剂和食品工业等领域具有广泛的应用前景。
包合物的制备-药剂试验
包合物的制备
一、实验目的
掌握饱和水溶液法制备β-环糊精包合物的原理及方法。
二、实验仪器
磁力搅拌器、水浴锅、量筒、移液管
三、实验过程
（1）β-环糊精饱和水溶液的制备
称取β-CD 8g，置烧杯中，加蒸馏水100ml，在60℃下制成饱和水溶液，保温，备用。
（2）氟苯尼考丙二醇溶液制备
称取氟苯尼考1g，加丙二醇5ml，溶解，即得，备用。
（3）β-CD包合物的制备
将β-环糊精饱和水溶液100ml置烧杯中，于磁力搅拌器上，60℃恒温，在搅扑条件下，，另精密吸取氟苯尼考丙二醇5ml，缓慢滴入到60℃的β-环糊精饱和水溶液中，不断搅拌，待出现浑浊逐渐有白色沉淀析出，继续搅拌4小时（本实验中为掌握方法，可暂定搅拌1小时），停止加热，继续搅拌至室温，最后置冰箱中放置12小时（实验中也可用冰浴冷却），待沉淀析出完全后，抽滤，50℃以下干燥，称重，计算收得率。
β-环糊精包合物胶囊的制备和溶出度测定
β-环糊精包合物胶囊的制备和溶出度测定参考文献[1]曹德欣,曹璎珞.计算方法[M].江苏徐州:中国矿业大学出版社.2001.160～186.[2]李霞,郭政,王慕洁,等.应用药物动力学评价按(一级并行)米氏过程消除药物的给药方案-静脉注射[J]数理医药学杂志.1996,9(3):198.[3]李进文,范志刚,曾平,等.首剂Bayesian反馈一点法预测苯妥英钠个体化给药方案[J].中国临床药理学与治疗学,l999,4(3)226.[4]RobertMaceyandGeorgeOster.Modelingandanalysisofdynam-icsystems[CP/OL]./,2004/5/21.[5]刘昌孝,刘定远.药物动力学概论[M].北京:中国学术H{版社.1984:348.[6]芮建中,蔡民虮,储小馒,等.NONMEM法估箅中国癫痫患者苯妥英的群体药动学参数[J].药学,1995,30(3):172.收稿日期:2004-02-l1对乙酰氨基酚一环糊精包合物胶囊的制备和溶出度测定方顺干,赵荣伟,袁川龙,商国美(浙江省人民医院,浙江杭州310014)摘要:目的研究对乙酰氨基酚(扑热息痛)一环糊精包合物(PA一CD)的制备方法和胶囊的溶出度.方法用正交法实验设计优选出的.环糊精包合扑热息痛工艺包合最佳条件;采用饱和溶液法制备PA-CD,并用PA一CD和PA分别制成胶囊进行体外溶出度测定.结果PA-CD和PA的ttd分别为(5.05±1.60)min,(7.16±1.50)min(P<0.05)和(6.2l±1.20)min,(12.56±1.30)min(P<0.01).结论PA.CD的溶出速度明显快于PA,具有一定的速释作用.关键词:对乙酰氨基酚;一环糊精;胶囊;溶出度中图分类号:R944.5;R943.4文献标识码:A文章编号:1007-7693(2005)02-0148-02 Preparationanddissolutionratedeterminationofparacetamol-~-cyclodextrininclusionco mplexFANGShun-gan,ZHAORong-wei,YUANChuan—long,SHANGGuo-mei(PeopleHospitalofZhejiangProvince,Hangzhou310014,China)ABSTRACT:OBJECTIVETostudythepreparationtechniqueandthedissolutionratedeter minationofthepamcetamol-B-cyclo-dextrininclusioncomplex(PA-B-CD).METHODThePA-B-CDwaspreparedfromsaturat edsolutionandidentifiedbydifferentialscanningcalorimeter;thedissolutionrateinvitrowasdeterminedbyUVspectrophotometer. RESULTSDissolutionparameterst∞andt.IofPA.-CDandPAwere(5.05±1.6)min,(6.21±1.2)minand(7.16±1.5)min,(12.56±1.3)min(P<0.05).CONCLU-SIoNThedissolutionrateofPA-B.CDiSrapiderthenparacetamol(PA). KEYWORDS:paracetamol;口-cyclodextrin;capsule;dissolution-rate环糊精包合物用于药剂领域在近20多年来取得了长足的进展,我们试用]B一环糊精(一CD)包合临产常用的解热镇痛药对乙酰氨基酚(扑热息痛,PA),并将其制成胶囊,试图提高扑热息痛的溶解度和溶速度…,取得了一定的进展.现报道如下.1仪器与材料1.1仪器UV一754型紫外分光光度计(上海第三分析仪器厂);ZRS一6智能溶实验仪(天津大学无线电厂);热差示扫描仪(DifferentialScanningCalorimeter美国PE公司).1.2材料-CD(广东郁南县环状糊精厂,纯度>98%);PA(药用,杭州华东制药厂).'148'ChinJMAP,2005April,V o1.22No.22方法与结果2.1PA-B—CD的制备和含量测定2.1.1PA-B.CD的制备运用正交法实验设计J,优选出的一CD包合PA T艺包合最佳条件(PA与CD比例为l: 3,搅拌时间为6h,包合温度为40℃)并采用饱和溶液法来制备.取42g的口.CD溶于近l000mL纯化水中(保持温度约55℃左右),再称量14gPA溶于其中,在40oC,200r/min条件下,不断搅拌6h后,置冰箱中静置过夜,次13减压抽滤,过滤物用少许纯化水冲洗,并用减压干燥器干燥24h以上,得包合物53g左右.2.1.2吸收波长的选择按文献方法操作,PA包合物在稀碱性溶液中,在(257±1)am波长处有最大吸收峰,与文献报道相符,而.CD同法测定在紫外2l0—320nm波长扫描几中国现代应用药学杂志2005年4月第22卷第2期乎没有吸收.结果:一CD对PA在(257±1)am波长处没有干扰,可以用(257±1)am波长为测定PA和PACD的测定波长.2.1.3PA一CD含量测定方法取供试品80mg置250mL量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液50mL溶解,加水至刻度,精密量取5mL与100mL量瓶中,加0.4%氢氧化钠溶液lOmL, 加水至刻度,摇匀,以溶剂为空白,在(257±1)am波长处测定吸收度(E:)并计算PA一cD含量.结果PA?CD的实测含量为26.13%(n:6),产率为105.3%.2.1.4包合物的鉴定对PA,一CD,PA和一CD混和物,PA一CD分别采用热差示扫描分析.结果显示:PA与一CD 混合物具有两个明显的吸收峰(108~(2,173~C),而PA一CD 只有一个明显的吸收峰(173~C),另一个吸收峰(90℃)位置前移且平坦而不明显,说明包合物的形成.2.2PA和PA一CD的胶囊制备取适量干燥至恒重的PA.CD(含量为26.13%)的粉末分装到2号胶囊中;另取适量干燥至恒重的PA粉末用适量干燥至恒重的一CD稀释成同体积的粉末分装到2号胶囊中,备用.2.3PA.CD体外溶出度测定量取经脱氢处理的纯化水900mL,注入每个操作容器内,加温使溶剂温度保持在(37±0.5)℃,转速100r/min;取PA和PA一CD的胶囊各6个,分别加入6个操作容器内,以表1间隔时间定点,定时取样5mL,随时补充同温度溶剂,取样液经0.8urn微孔滤膜滤过,续滤液按含量测定方法项下分别进行含量测定.结果见表l.表1PA和PA一CD的胶囊的累计溶出度(%)(n=6)Tab1Commulativedissolutionrateofparacetamol(PA)andPA一CDcapsules(%)(n=6)2.4数据处理2.4.1提取参数两种制剂的体外溶出度参数值见表2.表2PA和PA一CD胶囊的体外溶出度参数(n:6)Tab2TheparametersofdissolutionrateforPAandPA-fl-CD capsules2.4.2两组差异性比较我们将两种制剂的t50,td作t检验,得￡50经t检验P<0.05,有显着性差异.td经t检验P<0.ol,有极显着性差异.3讨论表1,表2结果表明,PA一CD胶囊比PA胶囊具有明显的速释作用.'t50,td比较有显着性差异(P<0.05)和极显着性差异(P<0.01).说明PA-CD胶囊释放PA的作用快于PA.PA1B—CD的制备按PA:CD包合物投量比为l:3,搅拌时间为6h,包合温度为40~C经n=6次制备,含量为(26.13±2.15)%,主客分子重量比为得率为1:3,其中纯化水冲洗过滤物时的量对含量变化有一定的影响.PA为临床常用的解热镇痛药,如果用包合物制备其胶囊,可以起到快速解热镇痛效果,是今后值得研究的一种新思路.参考文献[1]陆彬.药物新剂型与新技术[M].北京:人民卫生出版社,1998:34.[2]方顺干.正交法优选出的环糊精包合对乙酰氨基酚实验[J].医药导报,2004,23(4):217.[3]吴硼,李永乐,胡庆军.应用数理统计[M].北京:国防科技大学出版社,1995:235-239.[4]安登魁.药物分析[M].第三版.北京:人民卫生出版社,1993:9l-92.[5]中国药典2000年版二部[s].2000:附录75.收稿日期:2003.12-17中国现代应用药学杂志2005年4月第22卷第2期ChinJMAP,2005April.V o1.22No.2'149'。
薄荷、荆芥穗混合挥发油β-环糊精包合工艺研究
成分 ，传统的感 冒颗粒中多是将其挥发油喷洒在制
得 干颗 粒 的表 面 ，挥 发 油易 挥散 和氧 化 ，存 在稳 定
性差 及 产 品质量 难 以控制 等缺 点 【 ３ Ｊ 。本课 题 采用 Ｂ
一
环糊精 （ Ｂ—Ｃ Ｄ） 包 合 技 术 ，将 薄 荷 、荆 芥 穗
混合 挥 发油 制成 包合 物 以增加 其稳 定性 ，同时可 以
物已形成。结论 ：该工艺合理可行 ，可用于薄荷 、荆芥穗混合挥发油 Ｂ 一环糊精 包合物的制备。 关键词 ：薄荷 ；荆芥穗 ；挥发油； 一环糊精 包合物；正交实验 中图分 类号 ：Ｒ ２ ８ ４ ，Ｔ Ｓ ２ ０ ２ ． １ 文献标 识码 ：Ａ 文章编 号 ：１ ６ ７ １ — ３ ８ ０ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ）０ ９— ０ １ １ ５— ０ ３
李 苑’ ，苏潮 品 ，宋风 兰。
（ １ ．广 东省 生物 制 品与 药物研 究所 ，广 东 广州 ５ １ ０ ３ ０ ０ ；２ ．广 东药 学院 ，广 东 广州 ５ １ ０ ０ ０ ６ ）
摘
要 ：目的：优选薄荷、荆芥穗混合挥发油 Ｂ一 环糊精 包合工艺。方法 ：采 用正 交实验
薄 荷 、荆芥 穗 是 临床常 用 中药 ，多种感 冒颗粒 中 均 含 此 两 种 药 物 。 薄 荷 为 唇 形 科 植 物 薄 荷 （ Ｍｅ ｎ ｔ ｈ ｅ ｈ ｅ ｐ ｌ ｏ ｃ ａ ｌ ｙ ｘ Ｂ ｉ ｆ ｑ ） 的 干 燥 地 上 部 分 ，具 有 疏 散 风 热 、抗 菌 消 炎 、 化 痰 平 喘 、镇 痛 等 多 种 功
密封条件下超声法制备薄荷油β-环糊精包合物研究
密封条件下超声法制备薄荷油β-环糊精包合物研究 刘汉 【摘 要】研究超声法制备薄荷油β-环糊精包合物的最佳工艺,采用L9(34)正交实验设计,以综合评分为总评价指标,优选其制备工艺.最佳工艺条件:温度为60℃,挥发油/β-CD(mL:g)配比为1:5,超声时间为45min.本法优选工艺条件下挥发油包合物收率和包合率均较高,稳定性强,生产效率高,实用性强,具有可行性,为薄荷油的进一步利用奠定基础.
【期刊名称】《广州化工》 【年(卷),期】2010(038)011 【总页数】3页(P136-138) 【关键词】薄荷油;β-环糊精;正交试验;超声法;包合物 【作 者】刘汉 【作者单位】常德职业技术学院药学系,湖南,常德,415000 【正文语种】中 文 Abstract:To prepare inclusion compound ofβ-cyclodextrin by ultrasonic method,with the synthetical value as index,the orthogonal design method was applied to investigate the optimum condition.The optimized inclusion conditions were:temperature 60℃,pepper mintoil/β-CD(mL∶g)ratio of 1∶5,ultrasonicwave timewas45min.Under the optimal conditions the yield of pepper mint oil inclusion and inclusion were high,the inclusion processwas stable and high efficiency and effective,and laid lay the foundation for the further use of pepper mint oil. Key words:pepper mint oil;β-cyclodextrin;orthogonal test;ultrasonic method;inclusion compound 薄荷油是我国常用的传统中药薄荷的主要有效成份,既具有特殊的香味,又具有利胆、溶石排石、消炎镇痛、解痉、抗感染等药理作用[1-2]。在医药、卫生、食品、饮料、日用化工等领域中有广泛的应用,但薄荷油极易挥发,制备的制剂稳定性差,使其发展应用受到一定的限制。利用β-环糊精易与中药挥发性成分形成较稳定的包合物[3],具有增加药物的稳定性、改善药物的溶解性,并使液态药物固态化的特点[4],将薄荷油制成包合物,提高其稳定性,可使其粉末化以便于制备各种剂型。目前常用的制备方法以饱和水溶液法为主[5-6],本实验采用密封条件下超声波法制备薄荷油β-环糊精包合物,并用正交实验法筛选工艺条件,得出最佳工艺条件。 EL-1OOA型电子分析天平,常州市天之平仪器设备有限公司;KQ5200型超声波清洁器,昆山市超声波仪器有限公司;多功能中药粉碎机,浙江省永康机械厂;DZF-6050真空干燥箱,上海市精宏实验设备厂;挥发油提取器,长沙市医疗器械玻化公司;层析缸等。薄荷,购于益丰大药房,经常德职业技术学院涂冰教授鉴定为唇形科薄荷属植物薄荷;β-环糊精,中国医药集团上海化学试剂公司;其余试剂为分析纯。 2.1 水蒸气蒸馏法提取薄荷油[7] 称取粉碎好的薄荷 200g,置挥发油提取器中,加水 1000mL,按《中国药典》2005版附录ⅩD挥发油测定法提取挥发油。提取6h,收集薄荷油。用无水硫酸钠脱水,滤纸过滤,备用。其挥发油色浅黄,特殊香味,提取率 1.01%,相对密度为 0.901。 2.2 超声法制备包合物 2.2.1 因素选择 根据预试验结果,选择包合温度 (A),挥发油/β-CD (mL∶g)(B),超声时间 (C)三项为考察因素,用 L9(34)进行正交实验,并以包合物收率、包合率和综合评分为考察指标以筛选最佳工艺条件。因素水平表见表 1。 2.2.2 包合物的制备工艺 按表 1称取一定量β-CD,装入磨口烧瓶中,加入 15倍量蒸馏水,在一定温度下超声形成无色透明溶液,滴加用 1.0mL无水乙醇溶解的 1.0mL挥发油,密封。按规定温度、时间超声,取出后冷却,置冰箱冷藏过夜,抽滤,用无水乙醇洗至表面无油渍为止。将粉末置真空干燥器中干燥 12h,即得薄荷油β-CD包合物。 2.2.3 挥发油包合率和挥发油包合物收率的测定[8] 挥发油包合率:按照中国药典 2005年版一部附录挥发油的测定进行。将薄荷油包合物置圆底烧瓶中,加蒸馏水 300mL,连接挥发油提取器,沸腾 2h以上,至油量不再增加。放置至室温,读取挥发油回收量(mL),按下式公式计算挥发油包合率。 2.2.4 包合工艺的综合评价指标 包合率是包合效果的体现,包合率越高,包合效果越好,因而作为主要指标,权重系数定为 0.8;收率在实际生产中具有重要意义,在投入量一定的情况下,收率越高,包合率越高,故将收率作为次要指标,权重系数定为 0.2[9]。 综合评分计算: 2.2.5 正交实验及方差分析结果 β-CD包合物正交实验结果见表 2,方差分析结果见表 3～表5。 挥发油包合物收率计算: 实验结果进行直观分析可知:对包合物收率的影响因素由大到小依次为挥发油/β-CD(mL∶g)＞包合温度 ＞包合时间,即B＞A＞C;对包合率的影响因素由大到小依次为包合温度 ＞包合时间 ＞挥发油/β-CD(mL∶g),即 A＞B＞C;对综合评价的影响因素由大到小依次为包合温度 ＞包合时间 ＞挥发油/β-CD(mL∶g),即 A＞B＞C。 实验结果进行方差分析可知:A因素挥发油/β-CD(mL∶g)对收率影响极显著;B因素包合温度对包合率影响显著,其它两因素对包合率影响不显著;B因素包合温度对综合评价影响显著。 综合直观和方差分析,考虑到包合率是主要因素,较好的处方为A2B2C2。即超声法包合工艺的最佳条件:温度为 60℃,挥发油/β-CD(mL∶g)配比为 1∶5,超声时间为 45min。 2.2.6 重现性实验 取薄荷油 3批,按最佳工艺条件进行重现性实验,结果见表6,从表 6结果可以看出,该工艺条件制得的包合物,包合物收率和包合率的重现性良好,说明该工艺稳定可靠。 2.2.7 包合物的薄层色谱鉴定 首先取环糊精饱和水溶液为样品 a;取薄荷油 2滴,加 95%乙醇 2mL溶解,为样品 b;取超声法制得的薄荷油β-CD包合物0.5g,加 95%乙醇 2mL溶解,过滤,滤液为样品 c;取从包合物中回收的薄荷挥发油 2滴,加入 95%乙醇 2mL混合溶解,得样品d。再将样品 a,b,c点于同一硅胶板上,以含 15%石油醚的乙酸乙酯为展开剂,以 5%香兰醛硫酸乙酸混合溶液为显色剂,喷雾后于己 105℃烘 10min显色。结果见图 1。 (1)以包合物收率和包合率对结果进行评价,所得出的评价结果不同,为了综合考虑这两指标,得出最佳工艺条件,引入了综合评价方法。根据两指标的不同重要程度,即包合物收率和包合率不同权重比,以包合物产率 ×20%+包合率 ×80%为最终的评分方法。得出的最佳工艺条件最佳工艺条件 A2B2C2,即温度为 60℃,挥发油/β-CD(mL∶g)配比为 1∶5,超声时间为45min,重现性实验证明此工艺条件为最佳条件。 (2)薄层色谱鉴定结果表明:β-环糊精、薄荷油、β-环糊精包合物和回收的薄荷挥发油的层析结果各不相同,且薄荷油β-环糊精包合物仅显示一个斑点,说明薄荷油β-环糊精包合物已形成了一个新的物相,薄荷油β-环糊精包合物已形成。 (3)为防止在较高温度下挥发油挥发,从而不利用包合物的生成,本实验采用密封手段克服此困难。 (4)密封条件下超声波制备薄荷油β-环糊精包合物,收率和包合率较高,操作简单,生产效率高,实用性强,有利于工业大规模生产。
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实验十四 薄荷油β-环糊精包合物的制备和检查
一、实验目的
1．掌握饱和水溶液法制备包合物的工艺和包合物形成的验证方法。
2．熟悉β－环糊精的性质及包合物的其他制备方法。
3．了解β－环糊精包合物的应用。
二、实验原理
1．含义
薄荷（Metha haplocalyx Brig）是一种广泛用于医药和烹调的草药。薄荷油是一种从新鲜的薄
荷茎叶中用水蒸汽蒸馏出来挥发油后，再经过冷冻和除去部分薄荷脑之后所得到的油。薄荷
叶中含有大约0.1%～1.0%的挥发油，其最主要的组分是薄荷脑。
中国药典规定薄荷油应符合下列标准：含酯量，按醋酸薄荷酯计算，不得少于2.0%（w/w）
和不得大于6.5%(w/w)；总醇量，按薄荷脑计算，不得少于50%。
薄荷油是一种祛风药、芳香剂和调味料。用于皮肤黏膜能产生清凉的感觉，可以减轻不适和
疼痛。薄荷油通常在西方国家用于治疗各种消化不适，可以缓解消化道痉挛。
薄荷油可以制成各种剂型，例如肠衣制剂、口含片、芳香水剂、软膏和微囊。含有挥发性物
质的固体应该有适当地保护措施以免由于受热和长期储存遭受损失。环糊精包合物技术可以
用于固化挥发性物质。
环糊精（cyclodextrin，CYD）是一种新型的水溶性包合材料，是淀粉经酶解得到的一种产物。
这些分子中有6~13个葡萄糖分子以α－1，4糖苷键连接而成的环筒状结构的低聚糖化合物，
其分子结构中具有一定大小的空穴，有环筒内疏水、环筒外亲水的特性。环糊精包合物是指
借助分子间的作用力（包括静电引力、氢键、偶极子间引力等），药物分子包含或嵌入环糊
精的筒状结构内形成的超微粒分散物。形成的包合物服用后在体内经渗透、扩散、竞争性置
换等作用释放出药物分子而发挥药效。β－环糊精由于其分子的空间结构和便宜的价格在药
学有重要的实际意义。在包合物中的难溶性疏水分子的溶解度可以提高。因此，其溶出速度
也能提高。环糊精包合能将一种液体物质转变成一种固体复合物并且固定芳香物质和挥发性
物质。
2．制备方法
环糊精包合物制备方法很多，有饱和水溶液法、研磨法、喷雾干燥法、冷冻干燥法等，可
根据环糊精和药物的性质，结合实际生产条件加以选用。
3．其他
药物制成包合物后可增加药物的稳定性，增加难溶性药物的溶解度与溶出速度，提高药物的
生物利用度，掩盖药物的不良嗅味，降低药物的刺激性，还可使液体药物粉末化以便制剂，
有些包合物还可作为缓释和靶向制剂的药物载体。
三．实验内容与操作
薄荷油β-环糊精包合物
【处方】 β-环糊精 4g
薄荷油 1mL（28d）
蒸馏水 50mL
【制法】称取β－CYD 4g，置100mL具带塞锥形瓶中，加入蒸馏水50mL，加热溶解，降温
至50℃，精密滴加薄荷油1mL，恒温搅拌2.5小时。冷藏24小时，待沉淀完全后过滤。用
无水乙醇5mL分三次洗涤沉淀3次，至沉淀表面近无油渍，将包合物置干燥器中干燥，即
得。
【质量要求】
1．性状 包合物为白色干燥粉末，无明显的薄荷油气味。
2．检查
（1）薄层色谱分析：取薄荷油β－环糊精包合物0.5g，加入95%乙醇2ml，振摇后滤过，
滤液为样品a；另取薄荷油2滴，加入95%乙醇2ml混合溶解，得样品b。分别吸取样品a、
b液各约10μl，点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚：乙酸乙酯（85：15）为展开剂上行
展开。取出晾干后喷以1%香草醛硫酸液，105℃烘至斑点清晰。样品a中未显现出薄荷油中
相应的斑点。
（2）差示热分析：薄荷油为样品a, β－环糊精为样品b，包合物为样品c，薄荷油与β-
环糊精的混合物（按包合物中的比例称取后混合）为样品d。将上述4个样品进行差示热分
析，
a-Al203为参比物，量程为±100μV,升温速度为8℃/分钟。比较各样品差热图中的相变温度。
3.包合率的测定
取包合物3g，置250ml圆底烧瓶中加水150ml，用挥发油提取器提取挥发油，测β－CD的
包合率（参见《中国药典》附录之挥发油测定法）。按下表计算包合率。
W1产品总量 g
W2测试的产品量 g
W3用去的挥发油总量 g
W4从测试的产品中提取的挥发油量 g
包合率（%）=
【制剂评述】
（1）β－环糊精分子结构中的环筒内径大小适宜，且已形成工业化生产规模，因此β－环
糊精常用作包合药物的主分子。对β-环糊精进行结构修饰后，可以制备多种不同性质的β
－环糊精衍生物，以它们为主分子，可以制得不同理化性质与生物特性的包合物，从而扩大
包合物应用范围。
（2）薄荷油制成包合物后，可减少贮存中油的散失，即在一定温度下将β－环糊精加适量
水制成饱和水溶液，与客分子药物搅拌混合一定时间后，通过适宜的方法，使包合物沉淀析
出，滤取即。实验中包合温度，主客分子配比、搅拌时间等因素都会影响包结率，应按实验
内容的要求进行操作。难溶于水的药物也可用少量有机溶剂如乙醇、异丙酮等溶解后加入。
通过冷藏，可使β－环糊精包合物溶解度下降而析出沉淀。
（3）验证环糊精包合物形成的方法除薄层色谱法、差示热分析法外，尚有X－射线衍射法、
电镜扫描法、紫外可见分光光度法、红外分光光度法、核磁共振法等。
四、思考题
1.制备包合物的关键是什么？
2.本实验为什么选用β－环糊精为主分子？它有什么特点？
3．除饱和水溶液法外，制备包合物的方法还有哪些？
4．试举例说明包合物在药物制剂中的应用。