靶向药物对肺癌脑转移的治疗效果_张洪玉

肺腺癌脑转移患者能不能做手术

在确诊为肺腺癌之后，患者不仅承受着身体上的痛苦，心理上更是饱受折磨，作为人体非常复杂又重要的器官，脑转移的出现，颅内组织的受损，不仅会让患者承受极大的痛苦，而且还会面临死亡的威胁，因而需要及时采取治疗。因能够直接切除病灶，因而很多脑转移患者和家属会寻求手术切除。那么，肺腺癌脑转移患者能不能做手术呢？近年来，肺腺癌在我国的发病率一直呈明显上升趋势，肺腺癌脑转移患者亦随之增多。由于早发现、早诊断、早治疗是改善脑转移预后的关键，因而脑转移的征兆一定要引起高度重视。由于肺腺癌脑转移主要通过血行转移，因而动脉供血丰富的分布区癌转移较常见，主要表现为对侧偏瘫、半身感觉减退、偏言，若病变位于主侧半球，患者还会出现失语。由于大脑后部、小脑和脑干的供血也较为丰富，因而同样是脑转移瘤的常见部分，患者可出现眩晕、视力障碍、视野缺损、构音和吞咽困难等颅神经障碍症状，以及共济失调、肢体运动和感觉障碍等症状。随着颅内脑转移瘤的生长，还可引起颅内压增高症状，如头痛、呕吐、视力障碍等，一些患者还会出现迟发癫痫、精神异常、幻嗅等。当出现脑转移症状时，一定要及时就医排查，以免延误病情，影响预后。因能够直接切除病灶，临床上很多脑转移的患者和家属会寻求手术治疗。那么，肺腺癌脑转移患者能不能做手术呢？脑转移的出现往往预示着病属晚期，以往，对晚期患者多不建议行手术切除，然而，近年来随着手术技巧及方式的完善，即使是晚期患者也能够通过手术获益。因此，当肺腺癌原发灶已控制或能够控制，而颅内转移灶局限，且位于可切除部位，无颅外其他转移灶，患者身体状况较好时，一定要积极配合手术。通过手术对病灶的切除，有效缓解颅内压增高症状，减轻患者痛苦，延长患者生命。然而，手术后并不意味着万事大吉了，还需辅助其他治疗，如放疗、化疗、中医治疗等，以巩固手术疗效，降低术后复发、转移几率，提高患者生存率。临床上，很多脑转移患者都已失去手术切除的机会，如当脑转移瘤位于中脑、桥脑、皮质运动区等手术禁区，或年龄大、身体差、颅内多发灶，并有其他部位转移等。此时，患者往往需要给予手术外的其他治疗，如放疗、化疗、中医治疗等。近年来，随着越来越多中药被证实具有抗癌功效，加上其安全、毒副作用小、费用低的优势，促使很多脑转移患者会寻求中医治疗，尤其是那些年老、体弱、

一例右肺腺癌脑转移伴头痛、恶心、呕吐的病例分析

病例分析一例右肺腺癌伴头痛、恶心、呕吐的病例分析河南圣德医院药学部刘胜肿瘤患者中出现头痛、恶心、呕吐在临床中十分常见，但是其诱因很多，包括肿瘤脑转移引起的颅内压升高，化疗药物副作用，心理作用，失眠等等都能引起。其严重降低了患者的生活质量，使患者不能很好的通过饮食摄取营养，保证良好的休息，严重者甚至影响患者化疗周期，缩短患者生存时间。临床上出现这一系列症状，应及时发现对症治疗。一、病史摘要患者，女，47岁，确诊“原发性右肺腺癌锁骨上、双肺、胸膜转移T1cN3M1 Ⅳ期，EGFR基因21外显子突变，ALK融合蛋白(-),ROS-1(-)”。2018年6月，因劳累后气喘至北京市肿瘤医院，诊断为右肺腺癌，基因检测：EGFR基因21外显子突变，ALK融合蛋白(-),ROS-1(-),于2018.7.5开始口服埃克替尼治疗。2018.10.30，复查CT示：右肺近肺门处肿块、双肺多发小结节及索条影、纵膈多发淋巴结、双侧胸膜增厚，疗效评估为PD。 2018.10.31至我院，完善相关检查，病理检查所见：(肺门)癌，待分类，基因检测：EGFR基因21外显子突变，ALK融合蛋白(-),ROS-1(-)。排除相关禁忌，于2018.11.18，2018.12.11，2019.1.5,2019.1.25给予“培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗”治疗4周期，第3周期疗效评估为胸部部分缩小。 2019.2.13，因“头痛伴头懵、眼睛酸胀半月”入院复查，CT示胸部病情稳定，头部MRI提示脑部转移，于2019.2.19、2019.3.12给予“培美曲塞+卡铂+贝伐珠单抗”治疗2周期，并于2019.2.23行全脑放疗DT30Gy/10f,同步放化疗。2019.4.8入院复查，疗效评估为胸部进展，脑部稳定，于2019.4.11给予“多西他赛+贝伐珠单抗”治疗1周期。 2019.5.7入院复查，疗效评估为胸部进展，于2019.5.9开始给予“安罗替尼”口服治疗。2019.5.28入院复查，疗效评估为胸部进展，脑部稳定，于2019.5.31给予“帕博利珠单抗”治疗，并同时口服安罗替尼。（2019.6.6，头部MRI：1.脑内多发小结节影，部分较前略小；2.左侧脑室前角旁结节此次扫描显示欠清；3.双侧筛窦炎症，较前明显；3.顶部皮下条形异常信号。疗效评估为稳定）。2019.6.17，患者活动后胸闷、胸痛，伴乏力、右手指关节疼痛,对症治疗后好转， 2019.6.19给予“帕

浅议肺癌合并脑转移病人分期手术治疗

浅议肺癌合并脑转移病人分期手术治疗（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】肺肿瘤;脑转移瘤;手术治疗 1990—2004年我院收治肺癌合并脑转移12例,现将我们分期行肺癌切除及脑转移瘤切除术的治疗体会报告如下。 1 临床资料本组男9例,女3例,年龄40~68岁,平均53岁。12例中10例因头晕、头痛、乏力、视物模糊、复视等脑部症状收住脑外科;2例因反复咳嗽、胸痛等胸部症状收住胸外科。CT及MRI示脑部为球形病灶,直径2~4 cm。11例为单发病灶,l例为双病灶。病灶位于右枕叶3例,右脑5例,右顶叶l例,左脑2例,左颞顶叶1例。12例均为周围型肺癌,直径2~5 cm。左上叶4例,左后叶5例,右上叶3例。ECT 骨扫描示均未见骨转移,肝脏B超均未见转移瘤。根据TNM分期,T1N0M1期3例。T2N1M1期9例。病理检查:低分化腺癌4例,乳头状腺癌5例,腺泡状腺癌3例。 12例中10例先行脑转移瘤及周围水肿带完整切除术,同时去骨瓣减压,2周后再行肺叶切除加淋巴结清除术。2例先行肺部手术后再行脑部手术。术后常规行周围静脉化疗6疗程。

术后10例恢复顺利。l例视物模糊、复视,症状无改善。1例肢体偏瘫稍加重。10例恢复顺利者,出院后4月,有2例发现头昏、CT 复查发现又有脑部单发转移瘤,行X刀治疗,病人最终症状缓解。术后随访至2005年12月,8例已死亡。死因:肺脑肿瘤复发并广泛转移。8例中生存时间为9~26个月,平均16个月。4例健在。4例中最短生存4个月,最长生存38个月,其中l例因脑转移瘤复发行X刀治疗,生存了22个月。 2 讨论肺癌脑转移的发病率高,约占脑转移瘤的30%~40%。其中腺癌脑转移最多[1]。本组12例病人为腺癌及低分化腺癌,且发生在腺癌各期。大部分以脑部症状首发。对肺癌脑转移病人过去多主张非手术治疗。近年来,由于诊断手段增多,对肺癌脑转移病人,行选择性分期手术,可缓解病人症状,延长病人生命。肺癌的血行转移比较多见,在血流中发现癌细胞,与预后并无明确的关系,这些癌细胞与远处转移肯定有关[2]。肺癌脑转移为血行转移,故选择病人要严格。其适应证为:(1)脑部转移瘤为单发。(2)肺部病灶能切除。(3)无肝、骨等转移。(4)病人全身状况较好,能耐受肺、脑手术者。立体定向神经外科手术是治疗颅内转移瘤的一种极佳方法,可以代替手术切除[3]。颅内转移瘤通常表现为局部,边界清楚且体积较小。本组2例术后脑部转移瘤再发行X刀治疗,病人症状缓解,均取得良好疗效,证实此方法不失为一种有效的治疗方法。

肺癌脑转移的治疗方法

肺癌是我国常见的一种恶性肿瘤，其发病率在我国以每年26.9%的速度增长，由于发病隐匿，80%的患者确诊时已经发展到晚期，严重威胁人们的身体健康，肺癌晚期脑转移并不少见，约有40%的肺癌患者发生脑转移。出现脑转移病情比较严重，对于治疗方法也受到人们的关注，下面一起来看一下肺癌脑转移的治疗方法。肺癌脑转移是临床常见而严重的病情，也是肺癌治疗失败的常见原因之一。小细胞肺癌在作出诊断时约有20%的患者已有脑转移，而在小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%。非小细胞肺癌患者在病程中约有30%左右发生脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之。肺癌脑转移治疗方法也是比较多的，主要包括以下几种 1、手术：如果全身其他处确无转移,而颅内转移灶又为单个病灶，又可以开颅手术。但是手术只能切掉肿瘤，残存在血液和淋巴里的癌细胞却依然存在。因此，常会出现术后复发。 2、肺癌脑转移的放疗：肺癌脑转移首选放疗,但脑转移为血行转移所致,因此可能存在检查所不能发现的微小病灶,如果一开始就用X刀或者Y刀治疗,会造成脑部其他部位可能存在肿瘤被忽略。而且肺癌脑转移的放疗往往会诱发食管损伤、心脏损害、肺损伤、脊髓发射性脊髓炎等并发症。所以，在和放疗的同时，能够结合中医药治疗，能够减轻放疗的副作用，提高放疗的疗效。 3、肺癌脑转移的化疗：对于脑转移的全身用药也要根据细胞类型而定，但要看药物是否能透过血脑屏障，对脑转移有治疗效果。化疗也会产生毒副作用，化疗的同时用中药，也能起到增效减毒的作用。 4、中医药治疗：中医治疗肿瘤攻邪不伤正、扶正不恋邪，又能辩证施治，无论是早、中、晚期和年龄大小，体质强弱，均可使用。术后身体极虚，病重元气大亏的危重病人，也同样能应用，即使被判死刑而不治的患者也能达到减轻痛苦、延长生命之效果。以上就是肺癌脑转移方法的介绍，希望通过上述介绍对大家有帮助，袁希福教授认为，肺癌出现脑转移并不是意味着被判了死刑，选择恰当合适的治疗方案依然能减少患者的痛苦，改善临床不适症状，提高生活质量，有效延长患者的生存期。因此患者一定要积极治疗。

肺癌脑转移主要症状

肺癌脑转移常见症状肺癌脑转移患者如何护理？肺癌病人容易脑转移，骨转移。肺癌脑转移常会引发一些病发症，对病人的身体造成一定的危害，为了更好帮助病人康复，肺癌脑转移患者护理就显的非常重视。肺癌脑转移常见的一些症状有：一、头疼：性质多较剧烈，常在清晨发作，有时在睡眠中被痛醒，但起床轻度活动后头疼就会渐渐缓解或消失。二、二、呕吐：由于颅内压力的增高，致使延髓呼吸中枢受到刺激，从而出现呕吐，呕吐多在头疼之后出现，呈喷射状。三、三、视力障碍：颅内压增高时可使眼球静脉血回流不畅，引起淤血水肿，损伤眼底视网膜上的视觉细胞，致视力下降。四、精神异常：位于大脑前部额叶的脑瘤可破坏额叶的精神活动，造成兴奋、躁动、忧郁、压抑、遗忘和虚构等精神异常表现。目前在癌症辅助治疗方面，中国医药学已经有了突破性的进展。在临床中运用了人参皂苷Rh2疗法，证实人参皂苷Rh2能抵抗化疗期间各种副作用，目前国内人参皂苷Rh2制品中含量较高的胶囊含量达到了16.2%。目前，人参皂苷Rh2能增强化疗药物的敏感性抵抗骨髓抑制，也能减少化疗的次数的相关疗效已被证实。人参皂苷Rh2对肺癌的作用效果之辅助手术治疗手术治疗是根治肺癌的首选治疗方式。大部分情况下，如果估计手术能够完整切除肺癌病灶且没有绝对禁忌症的，原则上尽可能进行手术治疗。人参皂苷Rh2辅助手术治疗的作用效果体现在：人参皂苷Rh2具有缩小肺癌肿瘤大小的功效，手术前，服用一段时间的人参皂苷Rh2能够缩小肿瘤大小，提高手术成功、完全切除的几率。另外，手术后，在一定程度上，还是存在复发，转移的可能，此时，人参皂苷Rh2的抑制癌细胞生长，扩散功效就会发挥作用，抑制其生长，促进肺癌细胞凋亡，诱导肺癌细胞分化，从而达到预防肺癌复发的作用。人参皂苷Rh2对肺癌的作用效果之辅助放疗肺癌放疗尽管对提高肿瘤局部控制率有一定的作用，但由于放射线没有细胞识别能力，在杀伤肿瘤细胞的同时，对人体正常细胞也造成损害，同时放疗对人体也会产生极大的毒副作用。人参皂苷Rh2辅助放疗治疗的作用效果体现在：提高肺癌患者免疫力，减轻放疗过程中放射性物质对正常细胞的损害，降低毒副作用。使患者在达到最佳的放疗效果的同时，最大限度的减轻患者所要承受的伤害，也加快患者治疗后的恢复。人参皂苷Rh2对肺癌的作用效果之辅助化疗 1.能够对抗化疗对外周血细胞造成的伤害，对骨髓造血功能也具有明显的保护和促进作用。有效预防化疗骨髓损伤，有利于化疗周期的完成与提高临床疗效。 2.人参皂苷Rh2不但是补益治疗的强壮剂，也是包括胃肠在内的多种脏器组织功能的保护剂，能够有效的保护胃黏膜，改善胃肠功能，增加食欲与饮食量，明显减轻化疗导致的胃肠道不良反应。 3.人参皂苷Rh2能够增加癌症病人特异性与非特异性免疫功能。增强病人体质，提高抗病能力，减少感染机会，增加病人组织器官对化疗的耐受性。 4.通过保护脏器功能而对抗化疗导致的脏器功能损害。

肺癌靶向治疗总结

一、抗血管生成恩度：重组人血管内皮抑素，联合化疗用于初治或复治非小细胞肺癌。2005年被中国FDA推荐用于晚期非小细胞肺癌一线用药。 15mg溶于500ml生理盐水中，输注3-4h。连续使用14天，休7天。第5天使用化疗。贝伐珠单抗：重组人源化抗VEGF-A单克隆抗体。可阻断VEGF-A与其受体（VEGFR-1及VEGFR-2）的结合，是第一种被证明联合化疗能够延长非小细胞肺癌患者生存的抗血管生成药物。2015年被批准用于晚期、转移性或复发性非鳞非小细胞肺癌等一线治疗。可联合化疗、EGFR-TKI类、免疫治疗。鳞癌细胞类型及既往有咯血（＞2级）史为贝伐珠单抗的最主要禁忌症。雷莫芦单抗：以VEGFR-2为靶点的人源化单克隆抗体。一线治疗效果并不理想。可用于鳞癌及非鳞癌细胞类型NSCLC患者二线治疗的抗血管生成药物。阿帕替尼：新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，其与血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）结合并将其抑制。安罗替尼：新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂。2017中国批准其用于晚期NSCLC患者的三线治疗。口服2周，休1周。二、酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类表皮生长因子受体（EGFR）突变（EGFR基因突变通常发生于18～21 号外显子，其中19 号外显子缺失及21 号外显子L858R 点突变是最常见的敏感突变。G719X、 L861Q和S7681、20号外显子插入突变等是罕见突变）第一代TKI类：埃克替尼、吉非替尼、厄洛替尼。第二代：阿法替尼、达克替尼。第三代：奥希替尼（T790M突变）第一、二代靶向药耐药（中位使用时间约10月，会出现耐药），最常见的耐药机制：T790M突变（60%）。HER2和MET扩增占耐药机制的20%。奥希替尼：晚期EGFR突变一线首选。可用于EGFR罕见突变（20号外显子插入突变）奥希替尼耐药机制：一线使用奥希替尼，不会出现T790M突变，主要以C797S的单发突变及MET的扩增为主，处理起来换用其他一代二代靶向药或联合MET抑制剂。一线使用一代耐药后出现T790M突变后使用奥希替尼，即二线用药后耐药，机制比较复杂。

肺癌晚期脑转移治疗药物

肺癌是肺部最常见的恶性肿瘤。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率明显增高，在男性癌瘤病人中，肺癌已居首位，在女性发病率也迅速增高，威胁患者的生命健康，肺癌发展到了后期出现脑转移是比较常见的，相对于其他转移，脑转移治疗较困难，但是也不要恐慌，应该积极治疗，其中药物治疗发挥着重要的作用，下面一起来看一下治疗肺癌晚期脑转移的药物。过去肺癌病人一旦出现脑转移，无疑就等于判了死刑，预后较差，但现在随着对肺癌基础研究的深入，越来越多的新药出现，并且放疗技术也有很大的进步，肺癌脑转移的治疗效果有了明显的改善。特别是一些药物治疗，既能联合放疗一起使用，也能单独作用于患者，提高了治疗效果，极大的改善了患者的临床症状，提高了晚期患者的生活质量。在临床上，治疗肺癌脑转移的药物也是非常多的，主要包括化疗药物和中医药药物，化疗是晚期常见的治疗方法，可在一定程度上控制病情，改善症状，但是肺癌脑转移病情多已经发展到了晚期，此时患者体质较差，化疗往往使患者本身虚弱的身体更加虚弱，患者往往无法忍受不得不放弃治疗，增加治疗的难度。因此肺癌脑转移更适合采用温和的中医药进行治疗。中医药治疗肺癌脑转移，虽然短期没有化疗效果显著，但是中医治疗从患者整体着手，抓住病机要害，增强患者自身的抵抗力、免疫力，瘤体未见明显缩小，但患者的生存质量和期限却有西医难以企及的结果。廖年零，女，67岁，湖南省岳阳市云溪区文桥镇和平村人，右肺中央型肺癌 2014年5月4日，因近半年一直口干、多尿，而且身体消瘦明显，廖年零到岳阳市人民医院检查，随后确诊为右肺中央型肺癌。确诊后，医生建议她化疗，并告诉其家人：“如果不化疗，病人半年左右就危险了。”但廖年零看着医院里那些被化疗折磨的痛苦不堪的病人，深思熟虑后还是拒绝了医生化疗的建议。 2014年6月9日，廖年零经亲戚食管癌患者彭孝国的介绍，慕名到郑州希福中医肿瘤医院寻求治疗，袁希福院长详细了解病情后为其开方诊治。以“三联平衡疗法”进行中医治疗后，前三个月除精神、体力明显改善外，症状并没有缓解，但廖年零并没有因此而放弃，而是坚持选择服用中药。此后，廖年零的身体不仅越来越好，而且后背疼痛等症状逐渐改善。用药至今，廖年零的身体没有明显不适，不仅能够做家务，而且还可以到山上的地里做农活，一点问题都没有，其丈夫高兴地说：“她(廖年零)现在跟正常人一样”。中医作为我国重要的治癌方法，在我国已有数千年的发展历史，不仅治癌理念先进，治癌效果也逐渐得到临床实践的证明，帮助很多达到患者减轻痛苦，延长生命的效果。中医治疗癌症，主要采用天然中草药，从患者整体入手，对待每一位患者辩证施治，通过对机体内环境的调节，可以有效实现减轻痛苦，延长生命的效果。肺癌晚期脑转移除了要积极的治疗，患者也要保持良好的心态，脑转移并不是意味着死亡，选择合适的治疗方案依然能减少痛苦，延长生存期，此外家属也要多与病人交流，鼓励病人，做好合理的饮食搭配，都有助于治疗疾病。

2020肺癌脑转移放射治疗方式及进展(完整版)

2020肺癌脑转移放射治疗方式及进展（完整版） 2019年，美国有176.2万新确诊的癌症病例，并有60.7万人死于癌症或其相关事件。肺癌的发病和死亡人数最高，占癌症死亡人数的1/4。约30%～50%的肺癌在病程中出现脑转移，在小细胞肺癌(SCLC)中甚至超过了50%。随着诊断技术及综合治疗水平的提高，患者的生存期延长，肺癌脑转移的发生率也在上升。肺癌脑转移预后极差，自然平均生存时间仅1～2个月。近年来随着靶向以及免疫治疗药物相继研制成功，肺癌原发灶局部控制率得以提升，因此对其脑转移的治疗更加关注。现将肺癌脑转移放射治疗(以下简称放疗)方式及进展进行综述。 01 全脑放射治疗全脑放疗(WBRT)是脑转移最为基础的放疗方式。对于多发脑转移患者(通常指病灶数＞3)，WBRT可以使中位生存期延长至3～6个月，并有10%～15%的患者生存时间超过1年。WBRT使约60%颅内肿瘤退缩，并改善了患者的神经系统症状及预后。 WBRT最常用的分割形式为30Gy/10f。Meta分析得出，高于30Gy/10f 的生物剂量不会改善患者的总生存率(OS)、症状控制率和神经系统功能(NFI)，而小于此生物剂量则会使患者的OS和NFI获益减少。对于递归分隔分析(RPA)分期高、分级预后评估(GPA)评分低的预后较差的患者，

20Gy/5f的分割方式在临床上可以作为次选方案(n=333，其中肺癌211例，占63.4%)。 Aoyama等报道在脑部病灶立体定向放射外科(SRS)/立体定向放疗(SRT)后联合WBRT较单纯的SRS/SRT虽然可以获得更好的颅内局部控制率，但OS无差异，亚组分析仅在GPA评分高、预后好的患者中带来生存获益，且神经认知功能损伤发生率增加。为了降低WBRT对患者神经认知功的影响，Gondi等利用调强放疗(IMRT)行保护海马的WBRT(HA－WBRT)。HA－WBRT比WBRT减少了神经干细胞80%的照射剂量，并使其余脑实质所受剂量不变。HA－WBRT不影响患者生存时间和低剂量区复发率，但减少了神经认知功能的损伤，提高患者近期和远期的生活质量。此外，容积旋转调强放疗(VMAT)和自动治疗计划系统(aTPS)具有进一步减少海马区的照射剂量、提高其余脑实质所受剂量的均匀性、减少在正常脑组织中产生不必要的热点(hot spot)等诸多优势。目前HA－WBRT还未被常规推荐，但VMAT和aTPS的出现将显著提高HA－WBRT在临床上的地位，并有望成为新的标准治疗。以美金刚(memantine)和多奈哌齐(donepezil)等为代表的各种药物对改善WBRT造成的神经认知功能障碍的临床研究正在进行。一项随机双盲对照实验得出，在WBRT前和期间服用美金刚可以推迟患者神经认知功能下降发生的时间，延缓记忆能力、执行能力和处理信息能力下降的速度。有学者将乙酰胆碱酯酶抑制剂－多奈哌齐用于脑部放疗后的患者，使患者认知功能障碍出现的几率降低。美金刚联合普通WBRT或HA－

非小细胞肺癌脑转移的治疗

非小细胞肺癌脑转移的治疗肺癌是发病率及死亡率很高的恶性肿瘤，主要原因为早期诊断难度较大，确诊时多为中晚期并已经发生远处转移，错过了最佳手术时机，而且经治疗后易局部复发。非小细胞肺癌（NSCLC）多发生远处转移，脑为常见部位之一，5%-10%的NSCLC患者可出现脑转移，并且20%的肺癌患者在首次确诊时已出现脑转移。肺癌患者发生脑转移多伴有严重的神经系统功能改变、生存期短、生活质量差、预后不良，中位生存期（MST）为3-12个月。肺癌患者入院后行全面系统的检查既提高脑转移临床检出率，还可以尽早的选择合适的临床治疗方法。目前治疗肺癌脑转移的方法有外科手术、化疗、放疗、靶向及免疫治疗等，本文将一一讲述非肺癌脑转移治疗的新进展。

转移部位：脑转移分为脑实质转移和脑膜转移。实质转移最常见部位为大脑半球，随后依次为小脑、脑干。脑膜转移少见，预后更差。肺癌脑转移发生率较其他恶性肿瘤高，约20-65%的患者会在病程中出现。SEER数据称，非转移性腺癌、鳞癌、大细胞癌脑转移发生风险分别为11%、6%、12%。小细胞肺癌首诊时发病率即为10%，存活2年以上患者发生率达60-80%。临床症状：非小细胞肺癌脑转移患者临床表现主要为头痛、呕吐、视神经乳头水肿三大主征；还可出现复视、黑朦、视力减退、头晕、淡漠、意识障碍、二便失禁、脉搏徐缓、血压增高等。精神症状（性情改变、反应迟钝、痴呆等）常见于额叶转移；癫痫多见于额叶，其次为颞叶、顶叶；感觉障碍多见于顶叶肿瘤；运动障碍表现为肿瘤对侧肢体肌力减弱或完全瘫痪；失语症多见于优势大脑半球语言中枢转移瘤；视野损害多见于枕叶、顶叶、额叶深部；丘脑转移可产生丘脑综合征（对侧感觉缺失和/或刺激症状、对侧不自主运动）；小脑半球肿瘤易出现爆破性语言、眼球震颤、患侧肢体协调动作障碍、同侧肌张力减低、腱反射迟钝、易向患侧跌倒；小脑蚓部肿瘤易引发步态不稳、行走困难、站立后向后倾倒；第四脑室可早期出现积水、颅内压增高。脑干转移出现交叉性瘫痪（病灶侧脑神经周围型瘫痪、对侧肢体中枢性瘫痪伴感觉障碍），根据受损脑神经可定位转移瘤位置：第Ⅲ对位于中脑；ⅤⅥⅦⅧ对位于脑桥；ⅨⅩⅪⅫ对位于延髓。

驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移的个体化综合治疗

广东医学2019年1月第40卷第1期Guangdong Medical Journal Jan.2019,Vol.40,No.1?41? 驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移的个体化综合治疗王克万，杨开军，欧阳辉，龙浩，钱大棣，王洪筱，漆松涛南方医科大学南方医院神经外科(广东广州510515) 【摘要】驱动基因阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的治疗已取得很大进展，随着分子生物学技术的进步，NSCLC新的基因突变位点不断被发现，新一代靶向药物研发及临床应用速度加快，并取得显著疗效目前采用EGFR-TKI及ALK抑制剂靶向药物一线治疗驱动基因阳性NSCLC脑转移已形成共识，但是一线靶向药物获得性耐药和治疗后进展仍是临床面临的主要问题脑眷液的液体活■检可对脑转移瘤基因异质性及突变进行监测.靶向药物治疗联合放射治疗可使患者最大获益，尤其是比体定向放射治疗联合靶向药物治疗，可显著增加NSCLC脑转移颅内缓解率，无进展生存期及总生存期显著增加，值得进一步进行临床随机对照研究。【关键词】驱动基因阳性；非小细胞肺癌；脑转移；靶向治疗；放射治疗【中图分类号】R739.41【文献标志码】A DOI：IO.13820/https://www.360docs.net/doc/e22214662.html,ki.gdyx.20185307 原发性肺癌是我国发病率及病死率最高的恶性肿瘤近年来，随着基因突变检测进展及相应靶向药物的研发，肺癌患者生存期明显延长，在疾病进程中30%-50%肺癌患者出现脑部转移12,10%~ 15%的肺癌患者初诊时即伴有脑转移脑转移瘤患者常伴有严重神经功能障碍，生活质量显著降低，未经治疗平均生存期仅2个月左右。因此脑转移瘤的治疗一直是临床重点关注的问题。在肺癌患者群体中,非小细胞肺癌(non—small—cell lung cancer, NSCLC)约占85%⑶。NSCLC也是最常见脑转移瘤的病理类型.研究发现在东亚人群中，肺腺癌患者表皮生长因子受体(epilermal growth factor receptor, EGFR)突变率达50%,高于欧美人群N近年来随着靶向药物研发不断推陈出新，驱动基因阳性的晚期NSCLC脑转移的治疗取得巨大进步，患者生存期显著延长' 1基因检测在NSCLC脑转移瘤治疗中的重要性无论是以中枢神经系统转移为首发诊断，还是已确诊NSCLC脑转移的患者均应明确分子病理诊断目前与靶向治疗有关的基因检测主要为EG-FR、间变性淋巴瘤激酶(AIK)融合基因和ROS融合基因，随着二代测序技术的进步，全外显子基因检测已开始在临床应用，不断有新的突变位点被发现，靶向药物研发更新迅速⑴.目前EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)以及ALK抑制剂已广泛用于驱动基因阳性的NSCLC患者的治疗，显著延长了患者的生存期，并在脑转移瘤患者中也显示出明显效果，不仅可以预防和推迟脑转移的发生，还可以缓解已经转移的病变.NSCLC的患者均应进行EGFR敏感突变/ ALK融合分子检测，是应用靶向药物治疗的前提。 EGFR典型突变为对TKI敏感的外显子19缺失和外显子21L858R点突变，而外显子18G719X、20S768和21L861Q的非典型突变对TKI治疗也具有敏感性，外显子20的T790M突变与EGFR-TKI 获得性耐药有关⑶。 ALK融合基因突变率低，约占肺腺癌患者的5%,在同一患者中与EGFR无交集。棘皮动物微管相关样蛋白4(EML4)和ALK重排为最常见的基因突变类型"ROS基因融合与ALK相似，ALK靶向药物治疗同样有效。目前新的非典型突变位点及靶向药物仍在不断发现，肺腺癌靶向治疗逐渐步入精准时代⑴：然而在许多实体瘤和脑转移瘤中，可观察到来源于原始祖细胞的多向性亚克隆细胞分支进化，分支进化导致显著的基因异质性：从原发肿瘤单一位置的活检可能导致采样偏倚，同时原发肿瘤突变的信息也不能精确反映脑转移瘤的突变情况""I。在一组86例脑转移瘤和原发肿瘤全外显子测序配对研究中，结果显示转移瘤和原发肿瘤具有共同祖系，但独立进化,53%的脑转移瘤基因突变与原发病灶不一致"。另一组针对肺腺癌和脑转移的

一文掌握肺癌脑转移的诊治

一文掌握肺癌脑转移的诊治原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。转移患者预后差，自然平均生存时间仅1-2个月。合理优化的综合治疗方案一定程度上可以延长肺癌脑转移患者的生存期，显著地改善生活质量。为什么脑转移癌最易发生在大脑半球约80%的脑转移癌发生在大脑半球，最常见灰白质交界处，是因为肿瘤细胞是通过血流进入脑内，而血流系统如椎动脉和颈内动脉系统的血管在此处发生改变，血管变窄变小，使肿瘤细胞容易滞留。小脑转移占15%，脑干转移占5%。不同的病理类型转移率？在非转移性非小细胞肺癌中，肺腺癌、鳞癌及大细胞癌发生脑转移的风险分别为11%、6%及12%。肺腺癌中表皮生长因子受体（EGFR）突变明显增加了脑转移的发生率，且与突变位点无关。小细胞肺癌（SCLC）首次就诊时脑转移发生率为10%，诊疗过程中为40%-50%，存活2年以上的患者脑转移达60%-80%。临床表现无需多说，但要注意脑膜转移的临床要点脑实质转移的临床表现主要是颅内压增高和局灶性症状体征。脑膜转移的临床表现：①脑实质受累及脑膜刺激表现：头痛、呕吐、颈项强直、脑膜刺激征、精神状态改变、意识朦胧、认知障碍、癫痫发作和肢体活动障碍等；

②颅神经受累表现：常见的受累脑神经有视神经、动眼神经、滑车神经、外展神经、面神经、听神经等，表现为视力下降、复视、面部麻木、味觉和听觉异常、吞咽和发音困难等； ③颅内压增高表现和脑积水压迫脑组织引起的进行性脑功能障碍表现（智力障碍、步行障碍、尿失禁）等； ④如同时伴有脊膜播散则还可出现脊髓和脊神经根刺激表现，如神经根性疼痛、节段性感觉缺损、肢体麻木、感觉性共济失调、腱反射减弱或消失、括约肌功能障碍等。肺癌脑转移都需要哪些辅助检查？头颅磁共振成像（MRI）：目前脑转移首选的影像检查。头颅MRI平扫典型脑转移瘤可见T1中低、T2中高异常信号，病灶周围水肿，增强扫描后可见较明显强化。头颅计算机断层扫描（CT）：CT平扫时脑转移瘤多表现为等密度或低密度，少数为高密度灶；典型脑转移瘤在增强CT 上强化明显，周围可见水肿。正电子发射计算机断层扫描（PET- C T）：正常脑组织对18F -脱氧葡萄糖(18F-FDG）呈高摄取，故PET-CT对脑转移瘤、尤其是小的脑转移灶不敏感，应结合头颅MRI或增强CT扫描增加检出率。腰椎穿刺及脑脊液检查：可行脑脊液压力检测，收集脑脊液并完善脑脊液常规、生化及细胞学病理诊断检查。血清肿瘤标志物：包括CEA、细胞角蛋白片段19、鳞状上皮

中药治疗肺癌脑转移辩证治疗

提起肺癌，大家都应该比较熟悉，肺癌是我国最常见的恶性肿瘤疾病，由于其早期症状隐匿或是没有任何症状，导致不少患者发现病情的时候都是晚期，晚期可出现各个部位的转移，而脑部是常见的转移部位，严重威胁患者的生命安全，临床上不少患者选择中医药治疗，那么下面一起来看一下中医药治疗肺癌脑转移。袁希福教授介绍，中医治疗是我国传统医学治疗方法，有着悠久的历史和丰富的医疗内涵。从古至今，它创造了一个又一个医学奇迹，被西方的学者称为中国的“第五大发明”。全世界医学界对中医治疗在许多疾病方面的独到治疗效果，已为人所共识，中医治疗也成为服务于世界人口最广泛的医学。中医治疗肺癌脑转移主要注重的是整体的治疗效果，从整体观念出发，以辩证论治为依据，抑制癌细胞的发展，改善患者的临床症状，长期服用中药还可以缩小肿瘤的大小，甚至肿瘤还有消失的可能。 1、脾虚痰湿型证候：咳嗽痰多，胸闷纳呆，神疲乏力，面色苍白，大便溏薄，舌质淡胖，苔白腻，脉濡缓或濡滑。治法：健脾除湿，温阳益气，化痰散结。 2、气阴两虚型证候：咳嗽，无痰或少痰或泡沫痰，或痰黄难咳，痰中带血，胸痛气短，心烦失眠，口干便秘，舌质红，苔花剥或光剥无苔，脉细数。治法：益气养阴，温阳清肺。 3、气滞血瘀型证候：咳嗽，痰血，气促，胸胁胀满或刺痛，大便干结，舌质有瘀斑或紫斑，苔薄黄，脉弦或涩。治法：温阳行气，化瘀散结。 4、热毒炽盛型证候：高热，气急，咳嗽，痰黄稠或血痰，胸痛口苦，口渴欲饮，便秘，尿短赤，舌质红，苔黄而干，脉大而数。治法：清热泄火，解毒散肿。 5、气血两亏型证候：面色无华，头昏肢倦，神疲懒言，动则自汗，气短，心悸怔忡，食欲不振，白细胞减少，舌质淡，舌体胖，苔少，脉细。治法：益气升血，温阳滋阴。中医是治疗肿瘤重要的治疗方法，从整体扶正气，复元气，可提高机体免疫机能，增强自身抗病能力出发，结合局部辨症论治，可以起到快速杀灭残留癌细胞，减少并发症，提高生活质量，延长生命的目的。

肺腺癌脑转移靶向治疗

肺腺癌是肺癌的一种，属于非小细胞癌。不同于鳞状细胞肺癌，肺腺癌较容易发生于女性及不抽烟者。早期一般没有明显的临床症状，导致不少患者发现病情的时候都是晚期，已经出现了转移，其中脑转移也是晚期常见的转移部位，一旦出现脑转移病情是比较严重的，需要及时治疗。靶向治疗是近些年比较新兴的一种治疗方法，那么肺腺癌脑转移靶向治疗怎么样呢？近些年，随着社会和科技的发展，治疗癌症的方法也是层出不穷，而靶向治疗就是近些年比较新兴的一种治疗方法。靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特意地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞。肺腺癌脑转移手术治疗切除率比较低，靶向治疗常被用于脑转移的治疗，可以在一定程度上控制病情，改善患者的症状，但是靶向治疗副作用不见得小，像索坦、索拉菲尼等，副作用都非常大，影响治疗效果，多数的靶向药物，并不像人们想象的那样神奇和理想。大家都知道所有的靶向药都会耐药!这很像孩子玩的“肥皂泡”，开始常吹得非常漂亮，但无一例外，长则二三年，短则几个月，“肥皂泡”就破灭了，破灭后往往后果可以更严重。且靶向药的费用是比较高的，很多普通的家庭难以承受。因此建议患者和家属也要根据情况使用。此外对于靶向药的毒副作用可以联合中医药使用，中医药能起到增效减毒的作用，提高免疫力，增强治疗效果。此外对于不适合靶向治疗的患者，单独采用中医药也是可以的，中医药在改善患者症状，提高生活质量方面有显著的优势。以上就是肺腺癌脑转移靶向治疗的介绍，希望通过上述介绍对大家有帮助。郑州希福中医院的袁希福院长提醒大家，肺腺癌脑转移一般并发症较多，病情比较严重，建议患者及时治疗，选择合适的治疗方案。

肺癌出现脑转移别怕,有办法能使中位生存期翻倍!

原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一，肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅1个月-2个月。放射治疗技术的进步和分子靶向治疗等新疗法的迅速发展，为晚期肺癌脑转移提供了更多的治疗手段和更多的期待，手术、放疗及化疗等治疗手段的综合应用在一定程度上延长了肺癌脑转移患者的生存期、显著地改善了生活质量。脑转移性肿瘤包括脑实质转移（brain metastasis, BM）和脑膜转移（leptomeningeal metastasis, LM）。脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干。脑膜转移较脑实质转移少见，但预后更差。近年来，随着肺癌发病率上升，诊疗技术不断发展，使患者生存期延长，肺癌脑转移的发生和诊断率也逐年升高。肺癌脑转移发生率明显高于黑色素瘤、乳腺癌、肾癌及结直肠癌，20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型。各组织学类型肺癌脑转移的发生率存在差异，美国医疗保险监督、流行病学和最终结果（Surveillance, Epidemiology, and End Results, SEER）数据库的一项长期随访结果显示，在非转移性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）中，肺腺癌、鳞癌及大细胞癌发生脑转移的风险分别为11%、6%及12%。小细胞肺癌（small cell lung cancer, SCLC）首次就诊时脑转移发生率为10%，诊疗过程中为40%-50%，存活2年以上的患者脑转移达60%-80% 肺癌脑实质内转移和脑膜转移临床表现有其共性又各有特点。（一）脑实质转移脑实质转移瘤的临床表现主要包括共性的颅内压增高、特异性的局灶性症状和体征。 1. 颅内压增高颅内压增高的症状和体征主要表现为头痛、呕吐和视神经乳头水肿。除这三个主征外，还可出现复视、黑朦、视力减退，头晕、淡漠、意识障碍，二便失禁、脉搏徐缓和血压增高等征象。症状常常呈进行性加重，当转移瘤囊性变或瘤内卒中时可出现急性颅内压增高症状。 2. 局灶性症状和体征大脑半球功能区附近的转移瘤早期可出现局部刺激症状，晚期则出现神经功能破坏性症状，且不同部位肿瘤可产生不同的定位症状和体征，包括：①精神症状：常见于额叶肿瘤，可表现为性情改变、反应迟钝、痴呆等；②癫痫发作：额叶肿瘤较多见，其次为颞叶、顶叶肿瘤。可为全身阵挛性大发作或局限性发作；③感觉障碍：为顶叶转移瘤的常见症状，表现为两点辨别觉、实体觉及对侧肢体的位置觉障碍；④运动障碍：表现为肿瘤对侧肢体或肌力减弱或完全性上运动神经元瘫痪；⑤失语症：见于优势大脑半球语言中枢区转移瘤，可表现为运动性失语、感觉性失语、混合性失语和命名性失语等；⑥视野损害：枕叶及顶叶、颞叶深部肿瘤因累及视辐射，而引起对侧同象限性视野缺损或对侧同向性偏盲。丘脑转移瘤可产生丘脑综合征，主要表现为：对侧的感觉缺失和/或刺激症状，对侧不自主运动，并可有情感与记忆障碍。小脑转移瘤的临床表现：①小脑半球肿瘤：可出现爆破性语言、眼球震颤、患侧肢体协调动作障碍、同侧肌张力减低、腱反射迟钝、易向患侧倾倒等； ②小脑蚓部肿瘤：主要表现为步态不稳、行走困难、站立时向后倾倒；③肿瘤阻塞第四脑室的早期即出现脑积水及颅内压增高表现。脑干转移瘤大都出现交叉性瘫痪，即病灶侧脑神经周围性瘫痪和对侧肢体中枢性瘫痪及感觉障碍。根据受损脑神经可定位转移瘤的位置：如第III对脑神经麻痹则肿瘤位于中脑；第V、VI、VII、VIII对脑神经麻痹则肿瘤位居脑桥；第IX、X、XI、XII对脑神经麻痹则肿瘤侵犯延髓。（二）脑膜转移脑膜转移患者的临床表现常因肿瘤细胞侵犯部位不同而复杂多样，缺乏特异性，有时