肺癌脑转移治疗进展
小细胞肺癌脑转移防治现状及进展
小细胞肺癌脑转移防治现状及进展
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!综述!
李鑫!陈维领!宫亮
关键词 !小细胞肺癌&!脑转移&!防治 中图法分类号 F*(4'7%F*(6'4%
一,放疗 %'预防性脑照射# QLJQUT=.,S0,,L.20.=0LL.C0.S0J2% PE$$ " PE$因其疗效肯定,方便易行是目前临床上广泛应用于预防 DEVE脑转移的措施+ D,U0=C 等)3* 分析了 *(6 例已放化疗的 DEVE患者%其中 4;6 例患者之后接受了 PE$%结果显示 PE$ 组的 % 年,( 年生存率为 ;3Z,%)Z均优于对照组的 (7Z,;Z # 
* NCCN, 2014 * * 2010年AANS CNS《脑转移瘤的循证医学与治疗指南》 * * *RTOG90-05, 2000
1-3个病灶
>3 个病灶
NCCN建议＞3个病灶行WBRT，对于瘤荷较小的患者也可考虑SRS。
Summary 1
• NCCN推荐WBRT标准剂量分割为 30Gy/10f, 此外对一般 情况稍差的患者也可考虑 20Gy/5f。
J Clin Oncol 31:895-902.
没有4级毒性反应，三名患者因3级皮疹需要减少剂量。
J Clin Oncol 31:895-902.
Summary 2
– TKI能穿透血脑屏障，对NSCLC脑转移患者具有
较好效果，且耐受良好。
– TKI已被证实可以延长总生存、改善生活质量，对
于传统治疗外提供新的选择。
• 对于单发病灶，可仅行SRS治疗，或术后加用WBRT，单 纯WBRT是不够的。
• 术后 WBRT 可以延长总生存。 • 1-3个病灶，局部治疗（SRS/手术）联合 WBRT有助于改
善局控率。 • >3 个病灶病灶应将WBRT作为标准治疗，SRS多应用于
肿瘤负荷较小的患者。
TKI用药
TKI
✓ TKI单药治疗 ✓ 全脑放疗后TKI巩固治疗 ✓ TKI联合全脑放疗同步 ✓ 进展继续续TKI用药 ✓ 原TKI加量—高剂量厄洛替尼 ✓ 改变用药方式—脉冲剂量厄洛替尼给药 ✓ 换用一种TKI—原吉非替尼换成厄洛替尼或ALK抑制剂
肺癌脑转移瘤病例分享
提纲
背景
非小细胞肺癌脑转移放疗结合靶向治疗病例 非小细胞肺癌脑转移放化疗复发结合替莫唑胺治疗病例
背景
肺癌脑转移的综合治疗
与生命科学医药卫生生命科学医药卫生与采用替莫唑胺化疗联合全脑放疗方法，临床缓解率和中位生存期比单纯全脑放疗组均有所提高。
也有学者。
也有学者报道23例不吸烟的均伴随无症状脑转移腺癌患者采用EGFR TKIs治疗，之前均未给予任何化疗和WBRT包括SRS等其他治疗，结果16例获得PR，3例获得SD，而4例局部进展。
中位无进展生存期和中位生存时间分别为7.1个月和18.8个月。
所以，对于不吸烟的腺癌患者，无论是颅内还是原发病灶采用EGFR TKIS治疗均有效。
5总结肺癌脑转移现治疗方法主要有手术切除癌块、放疗、化疗、药物治疗等。
但如今临床上很少单用一种治疗方法，而是采用综合治疗方法，如手术治疗联合放疗、手术治疗联合化疗、放化疗结合等。
现医学技术飞速发展，肺癌脑转移患者经过治疗后现长期生存率也有了明显提高，相信将来这些患者的病情控制得到更好的预防、控制及治疗。
注释：①李月敏,张玉海,朱建华,等.1-3个肺癌脑转移灶患者放疗疗效及预后分析[J].现代肿瘤医学,2010,(12):2368-2371.②曹子昂,顾旭东,镡朝辉,等.肺癌合并脑转移的外科治疗[J].中国胸心血管外科临床杂志,2007,(02):101-103.③楼良潮,陆文博.肺癌合并脑转移病人分期手术治疗12例报告[J].临床军医杂志,2008,(05):774-802.④钟丰文,吉灵.肺癌合并脑转移的手术治疗(附9例报告)[J].赣南医学院学报,2005,(06):823.⑤徐永峰.肺癌脑转移16例手术治疗[J].中国煤炭工业医学杂志,2005,(05):513.⑥徐晓颖,王若雨,乔京京.放射治疗肺癌脑转移的预后因素分析[J].肿瘤学杂志,2005,(06):435-437.⑦Kim SH,Weil RJ,Chao ST,et al.Stereotactic radiosurgical treat-ment of brain metastases in older patients.Cancer,2008,113(4):834-40.⑧陈洁,李庆国.X射线立体定向放射治疗多发脑转移瘤的价值[J].中华放射肿瘤学杂志,2002,(04).⑨贺卫超,王鸣池.微创联合伽马刀治疗肺癌脑转移一例报告[J].中国全科医学,2010,(06):676-677.⑩Varlotto JM,Flickinger JC,Niranjan A,Bhatnagar A,Ko-ndziolka D,Lunsford LD.The impact of whole-brain radi-ation therapy on the long-term control and morbidity of pati-ents surviving more than one year after gamma knife radios-urgery for brain metastases.Int J Radiat Oncol BiolPhys, 2005,62(4):1125-32.董正,范益民,刘晓东,等.肺癌脑转移不同化疗药物联合全脑放疗治疗临床分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2010,(10):1263-1264.Lee DH,Han JY,Kim HT,et al.Primary chemotherapy for new-ly diagnosed nonsmall cell lung cancer patients with synchro-nous brain metastases compared with whole-brain radio-therapy administered first:result of a randomized pilot study.Cancer,2008,113(1):143-9.杜兴龙,江浩.肺癌脑转移瘤的治疗进展[J].中国神经肿瘤杂志,2010,(02):135-141.。
肺癌脑转移患者的症状及治疗方案
“脑”肺癌最常见的转移部位，也是肺癌治疗失败的主要原因之一。
临床上脑转移瘤可与肺原发灶同时发现，亦可以脑转移为首发症状，进而发现肺原发灶。
因为肺癌脑转移是非常严重的病情，所以药代邮重点将其症状和治疗方案在本篇文章中详细进行介绍，以供大家参考。
肺癌脑转移是患者常见的病症肺癌脑转移以肺腺癌和小细胞肺癌最常见，约60%的脑转移是由肺癌转移所致。
小细胞肺癌在作出诊断时约有20%的患者已有脑转移，而在小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%。
非小细胞肺癌患者在病程中约有30%左右发生脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之。
根据权威临床资料统计大约有40%的肺癌患者发生脑转移。
70%以上的脑转移患者有神经系统症状。
肺癌脑转移的原因肺癌脑转移主要是由于脑血管与供应大脑的椎动脉、静动脉丛之间存在大量的吻合支，致使肺癌细胞可以不经肺毛细血管的过滤作用，直接经心脏、颈动脉至脑而发生血液转移。
造成了肺癌脑转移的患者头疼、呕吐、视觉障碍以及性格、脾气改变可能为肺癌转移到脑部引起的颅内高压或脑神经受损所致。
肺癌脑转移早期症状从临床早期肺癌脑转移可无任何临床表现或少数病人表现为对外周（人或物）不感兴趣，即谓“无欲状”，亦可表现为嗜睡等非典型症状，易临床诊断时容易被忽视；肺癌脑转移中晚期症状一、幻嗅颞叶部肿瘤可在其刺激下出现幻嗅，即可闻到一种并不存在的气味，如烧焦饭或焦橡胶等气味。
二、呕吐由于颅内压力的增高，致使延髓呼吸中枢受到刺激，从而出现呕吐，呕吐多在头痛之后出现，呈喷射状。
三、头痛性质多较剧烈，常在清晨发作，有时在睡眠中被痛醒，但起床轻度活动后头痛就会逐渐缓解或消失。
四、视力障碍颅内压增高时会使眼球静脉血回流不畅，导致淤血水肿，损伤眼底视网膜上的视觉细胞，致视力下降。
五、精神异常位于大脑前部额叶的脑瘤可破坏额叶的精神活动，引起兴奋、躁动、忧郁、压抑、遗忘、虚构等精神异常表现。
六、耳鸣、耳聋此种多在打电话时发觉，即一耳能听到，另一耳则听不到，该表现多是听神经瘤的先兆。
肺癌脑转移2015 (2)
为：
肺癌肺癌
乳腺癌 乳腺癌
黑色素瘤 恶性黑色素瘤
其它 其他
Chin J Radiat Oncol,July 2008.17（4 ）
肺癌为什么容易脑转移？
肺血供和淋巴非常丰富，癌细胞极易侵入临近小静脉、
毛细血管或淋巴管形成瘤栓，进入血循环
肺组织中存在较多的由转移性糖蛋白组成的旁分泌因子，
它刺激癌细胞生长、脱落、转移
WBRT的基本疗效：
有效率（CR+PR)
中位生存期 1年生存率
60% ±
3~6个月 10~15%
Oncologist 2007(12) 884-888
全脑放疗的剂量与疗效
作者 年份 例数 101 255 138 64 70 216 72 445 方法 30/10Vs10/1 30/10Vs50/25 10/1Vs30/10Vs40/20 12/2Vs20/5 30/10Vs50/25 18/3Vs36/6Vs42.9/13 30/10Vs50/20Vs20/5 54.4/34Vs30/10 中位生存（月） 4.0-4.3 3.9-4.2 4.2-4.8 2.8-3.0 3.0-4.0 4.2-5.3 2.4-4.3 4.5 Harwoodansimson 1977 Kurtx Borgelt Borgelt Chatani Haie-Meder Chatani Murray 1981 1980 1981 1986 1993 1994 1997
脑转移的预后指数分类（RPA分级）
Recursive Partitioning Analysis classes
I级 年龄 KPS 原发疾病状况 颅外转移 病人所占% 中位生存（月） <65 ≥ 70 控制 无 20 7.1
颅内动脉灌注化疗治疗肺癌脑转移临床观察
颅内动脉灌注化疗治疗肺癌脑转移临床观察马春华;郭志【摘要】Objective To evaluate the efficacy of intracranial arterial infusion chemotherapy in treating advanced lung cancer with brain metastases and to discuss the factors influencing prognosis. Methods From Septemher 2007 to August 2008. a total of 27 patients of lung cancer with brain metastases received intracranial arterial infusion chemotherapy. This procedure was performed every 4 weeks for three times in succession. Follow-up brain MRI was regularly performed at intervals of eight weeks after the treatment in order to evaluate the therapeutic efficacy, which was conducted until the disease became worse or the patient could toleratethe drug toxicity no longer. Results All 27 cases were treated 3 times at least. and one case received 7 times. Of the 27 cases, partial response was obtained in 15 (55.6％). stable conclition in 8 (29.6％) and deterioration in 4 (14.8％) , although no one showed complete alleviation. The effective rate for intracranial lesions was 55.6％ (15/27) and the 85.2％of lesions (23/27) were brought under control.Overall median survival time was 7 months. The 6-month survival rate and 1-year survival rate were 81.5％ and 14.8％, respectively. Conclusion Intracranial arterial infusion chemotherapy is one of the most effective methods for the treatment of lung cancer associated with brain metastases. Karnofsky performance status≥ 60 and absent of extra cranial metastases are good prognostic factors for lung cancer patients with brain metastases. (JIntervent Radiol, 2011 , 20 : 692-965)%目的评价肺癌脑转移瘤患者颅内动脉灌注化疗疗效及预后影响因素.方法 27例初治肺癌脑转移瘤患者接受颅内动脉灌注化疗,以及肺原发肿瘤病灶和颅外转移灶动脉灌注化疗.每4周治疗1次,连续治疗3次,间隔8周复查头部增强MRI并行疗效评价,直至疾病进展或发生不可耐受性化疗药物不良反应.结果 27例患者均完成3次以上治疗,其中1例治疗7次,无完全缓解病例,部分缓解15例(55.6%)、疾病稳定8例(29.6%),疾病进展4例(14.8%);颅内病灶治疗有效率为55.6%(15/27).疾病控制率85.2%(23/27).中位无进展生存时间为5个月,中位生存时间7个月,6个月生存率为81.5%(22/27),1年生存率为18.5%(5/27).结论颅内动脉灌注化疗是治疗肺癌脑转移瘤的有效方法之一.Karnofsky功能量表评分(KPs)≥60分和无颅外转移是患者预后良好的因素.【期刊名称】《介入放射学杂志》【年(卷),期】2011(020)009【总页数】4页(P692-695)【关键词】肺癌;脑转移瘤;动脉灌注化疗;预后因素【作者】马春华;郭志【作者单位】天津环湖医院;300060,天津医科大学附属天津肿瘤医院肿瘤介入治疗科,天津市肿瘤防治重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势，尤其是中晚期肺癌的放射及化学治疗有效率仅为20%～40%，5年生存率为8%～12%［1］。
中国肺癌脑转移诊治专家共识
肺癌脑转移是 肺癌常见的转 移部位之一， 也是肺癌患者 死亡的主要原
因之一。
肺癌脑转移的 症状包括头痛、 恶心、呕吐、 视力下降、癫
痫发作等。
肺癌脑转移的 诊断主要依靠 影像学检查， 如CT、MRI等。
肺癌脑转移的发病机制
肺癌细胞在大脑中形成转移 灶
转移灶的生长和扩散导致脑 部症状
肺癌细胞通过血液或淋巴系 统进入大脑
提高患者生存质量的建议
早期发现：定期进行肺癌筛查，早期发现肺癌脑转移
规范治疗：根据患者病情选择合适的治疗方案，如手术、 放疗、化疗等
心理支持：为患者提供心理支持和辅导，减轻心理压力
营养支持：为患者提供营养支持，提高免疫力和抵抗力
康复训练：指导患者进行适当的康复训练，提高生活质量
家庭护理：为患者提供家庭护理指导，提高家庭护理质量
放疗
放射治疗：通过 放射线照射肿瘤， 杀死肿瘤细胞
放射源：包括伽 马刀、质子刀、 重离子刀等
治疗效果：可以 有效控制肿瘤生 长，减轻症状
副作用：可能会 出现恶心、呕吐、 脱发等副作用
化疗
化疗药物：包括铂 类、紫杉醇、吉西 他滨等
化疗方案：根据患 者病情和身体状况 选择合适的化疗方 案
化疗效果：化疗可 以有效控制肿瘤生 长，延长患者生存 期
病情变化
药物治疗：根 据病情选择合 适的药物进行 治疗，如靶向 治疗、免疫治
疗等
心理支持：提 供心理支持和 辅导，帮助患 者调整心态， 积极面对疾病
生活方式调整： 改善生活习惯， 如戒烟、合理 饮食、适当运 动等，提高生
活质量
肺癌脑转移诊 治的专家建议
早期诊断和筛查的重要性
早期诊断和筛查是肺癌脑转移诊治的关键环节 早期诊断和筛查可以提高患者的生存率和生活质量 早期诊断和筛查可以减少治疗费用和医疗资源浪费 早期诊断和筛查可以促进肺癌脑转移的预防和早期治疗
一文掌握肺癌脑转移的诊治
一文掌握肺癌脑转移的诊治原发性肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。
转移患者预后差，自然平均生存时间仅1-2个月。
合理优化的综合治疗方案一定程度上可以延长肺癌脑转移患者的生存期，显著地改善生活质量。
为什么脑转移癌最易发生在大脑半球约80%的脑转移癌发生在大脑半球，最常见灰白质交界处，是因为肿瘤细胞是通过血流进入脑内，而血流系统如椎动脉和颈内动脉系统的血管在此处发生改变，血管变窄变小，使肿瘤细胞容易滞留。
小脑转移占15%，脑干转移占5%。
不同的病理类型转移率？在非转移性非小细胞肺癌中，肺腺癌、鳞癌及大细胞癌发生脑转移的风险分别为11%、6%及12%。
肺腺癌中表皮生长因子受体（EGFR）突变明显增加了脑转移的发生率，且与突变位点无关。
小细胞肺癌（SCLC）首次就诊时脑转移发生率为10%，诊疗过程中为40%-50%，存活2年以上的患者脑转移达60%-80%。
临床表现无需多说，但要注意脑膜转移的临床要点脑实质转移的临床表现主要是颅内压增高和局灶性症状体征。
脑膜转移的临床表现：①脑实质受累及脑膜刺激表现：头痛、呕吐、颈项强直、脑膜刺激征、精神状态改变、意识朦胧、认知障碍、癫痫发作和肢体活动障碍等；②颅神经受累表现：常见的受累脑神经有视神经、动眼神经、滑车神经、外展神经、面神经、听神经等，表现为视力下降、复视、面部麻木、味觉和听觉异常、吞咽和发音困难等；③颅内压增高表现和脑积水压迫脑组织引起的进行性脑功能障碍表现（智力障碍、步行障碍、尿失禁）等；④如同时伴有脊膜播散则还可出现脊髓和脊神经根刺激表现，如神经根性疼痛、节段性感觉缺损、肢体麻木、感觉性共济失调、腱反射减弱或消失、括约肌功能障碍等。
肺癌脑转移都需要哪些辅助检查？头颅磁共振成像（MRI）：目前脑转移首选的影像检查。
头颅MRI平扫典型脑转移瘤可见T1中低、T2中高异常信号，病灶周围水肿，增强扫描后可见较明显强化。
头颅计算机断层扫描（CT）：CT平扫时脑转移瘤多表现为等密度或低密度，少数为高密度灶；典型脑转移瘤在增强CT 上强化明显，周围可见水肿。
驱动基因阳性肺癌脑转移患者的靶向治疗进展
驱动基因阳性肺癌脑转移患者的靶向治疗进展李汶倩; 白日兰; 崔久嵬【期刊名称】《《中国肺癌杂志》》【年(卷),期】2019(022)011【总页数】8页(P719-726)【关键词】肺肿瘤; 脑转移; 驱动基因; 靶向治疗【作者】李汶倩; 白日兰; 崔久嵬【作者单位】130021长春吉林大学第一医院肿瘤中心【正文语种】中文原发性肺癌是我国发病率及死亡率最高的恶性肿瘤，脑是肺癌转移最常见的部位，晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）脑转移率高达44%，其中驱动基因阳性者脑转移发生率为31.4%，高于阴性者（19.7%）[1,2]。
肺癌脑转移严重影响患者的生存期及生活质量（quality of life, QoL），脑膜转移自然病程为4周-6周，积极治疗者的中位生存时间可延长至4个月-8个月，全脑放疗联合靶向治疗者可进一步延长至11个月-12个月[3,4]。
脑实质转移自然病程为1个月-2个月，积极治疗者生存期可达11个月-24个月[5]。
不同治疗方式的选择可不同程度影响肺癌脑转移患者病程转归和预后。
本文主要综述了驱动基因阳性肺癌脑转移患者靶向治疗的进展及相关问题。
1 脑转移为肺癌治疗带来挑战脑转移为肺癌的治疗带来挑战：一方面，血脑屏障是中枢神经系统的天然屏障，在保护大脑不受有毒物质侵害的同时却限制了药物的可及性[6,7]，另一方面，不同类型脑转移（脑实质转移和脑膜转移）诊断方式的选择影响其诊断率、治疗选择及预后。
增强磁共振成像（magnetic resonance imaging, MRI）是发现脑实质转移病灶的首选影像检查[8]，但其诊断脑膜转移的灵敏度仅为76%，其中弥漫型软脑膜转移影像表现为阴性，而脑脊液检测对于脑膜转移敏感性及特异性较高[4,9,10]。
驱动基因阳性肺癌脑转移患者的诊断和治疗面临着进一步的挑战：首先，脑转移病灶与原发病灶存在基因异质性，研究[6]表明53%的脑转移瘤基因突变与原发病灶不一致，且在治疗中可出现获得性突变，产生耐药和疾病进展，为精准靶向药物的选择、治疗过程中动态监测耐药突变带来挑战。
肺癌脑转移治疗研究论文
肺癌脑转移治疗研究论文【关键词】肺癌脑转移综合治疗脑转移是肺癌的主要并发症之一，是导致治疗失败的常见原因。
近年来，随着肺癌发病率的上升，各种先进影像诊疗技术的进步，肺癌脑转移的诊断率呈现明显增高趋势。
有文献报道，小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）初诊脑转移的发生率为10%，2年后可达到80%，非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）脑转移的发生率约20%，尸检为40%［1］。
肺癌一旦发生脑转移，临床上已属IV期，病情迅速恶化，若不积极治疗其自然生存期＜3个月。
因此如何合理治疗肺癌脑转移以提高生存质量、延长生存期，一直来都是研究的热点之一。
1肺癌脑转移的临床特点肺癌脑转移的发生率高，其机制考虑为肺部血管和淋巴管网丰富，脑血管和椎静脉之间有吻合支，含有癌细胞的血流可不经过肺毛细血管的滤过而经侧支直接入脑，又有研究发现肺癌具有嗜神经组织的特性，对中枢神经系统有特别的亲合力［2］。
肺癌脑转移的临床表现可根据转移部位的不同，症状也有所不同。
最常见的部位在幕上，约占85％左右，其次是幕下，或两者兼有。
常表现为渐进性头痛，伴有恶心呕吐，呕吐呈喷射性，多发生在清晨和晚上，可有一过性肢体无力，类似重症肌无力，偏瘫或有共济失调、记忆力明显减退、失语等。
脑转移可在原发病灶被发现之前或与原发病灶同时被发现，约有20%的患者脑转移发现晚于肺癌的诊断。
对于年龄＞40岁、病情进展快、伴有或不伴有神经症状的肺癌患者均应常规行颅脑MRI检查［3］，以排除肺癌脑转移的可能。
2肺癌脑转移的治疗方法肺癌患者发生脑转移后，迅速出现转移部位的症状及定位体征，多死于占位性病变所引起的颅内高压、脑疝或颅内转移灶出血，也可转移至生命中枢而突然死亡，因此积极治疗脑转移是延长患者生命的关键。
目前，肺癌脑转移的治疗仍以姑息治疗为主［4］。
20世纪50年代，糖皮质激素的应用使中位生存期延长至2～3个月，70年代，全脑放射治疗（wholebrainradiotherapy,WBRT）成为肺癌脑转移的标准治疗，但延长生存期效果不明显，其中位生存期约3～6个月。