乳腺癌性激素受体与HER2
一文教你学会看乳腺癌病理报告
一文教你学会看乳腺癌病理报告在乳腺癌的诊疗过程中,手术标本的病理报告一直是诊断的“金标准”，同时，也是后续治疗的重要依据之一。
病理报告的书写有一定的规范性，因此在临床医生眼中，患者的情况在病理报告中“一目了然”。
但是，当患者拿到病理报告后，常常感到一头雾水，不知道该看哪些指标，也看不懂是什么意思。
本文将通过介绍病理报告的组成部分和各项指标的含义，告诉大家如何抓住重点，快速看懂乳腺癌病理报告。
一、病理报告的内容包括哪些？通常一份完整的病理报告包括两个部分：石蜡病理和免疫组化。
石蜡病理主要描述病变的病理诊断，包括病理类型，肿瘤大小，组织学分级，淋巴结是否转移等内容，了解疾病的肿瘤分期和进展程度。
免疫组化主要描述病变的分子病理，主要包括雌激素受体（ER），孕激素受体（PR），人表皮生长因子受体-2（HER2）等各种指标, 从而可以对乳腺癌进行分子分型，指导后续治疗。
因此，拿到病理报告后，需要分别从以上两个部分中提取重要的信息。
二、石蜡病理报告该看什么？1.看病理类型拿到病理报告后，首先应该注意到的是病理类型。
病理类型会告诉我们，病灶是原位癌还是浸润癌。
相对于浸润性癌，原位癌的预后较好，术后一般不需要进行化疗。
如果是浸润癌，又分为非特殊型浸润性癌——浸润性导管癌，以及特殊类型浸润性癌，即除浸润性导管癌以外的其他类型，包括浸润性小叶癌，黏液性癌，小管癌，筛状癌，髓样癌，腺样囊性癌，大汗腺癌，化生性癌，微乳头状癌等等。
乳腺癌患者中其实80%都属于非特殊型浸润性癌，即浸润性导管癌。
通过病理类型，患者可以了解到自己是何种类型的乳腺癌。
2.看肿瘤大小肿瘤大小在病理报告中的描述比较直观，通常会以肿瘤大小3.5cm * 2cm * 1.3cm或切面大小2.7cm * 1.5cm或肿瘤最大径2.5cm等方式进行描述。
我们一般需要关注肿瘤的最大径长度。
肿瘤最大径越大，提示预后越差。
3.看组织学分级浸润性乳腺癌的组织学分级分为I级、II级、III级，分别代表高分化、中分化、高分化。
HER-2阳性乳腺癌全程管理
目前并不能常规推荐含铂方案作为三阴性乳腺癌的优选方案。
不同类型乳腺癌pCR与预后的关系
Luminal A
Luminal B(HER-2阴性）
Luminal B（HER-2阳性）
T3N1/T4，或N2/N3，或侵犯同侧锁骨上淋 巴结
TECHNO
EC-TH
≥2cm或炎性乳腺癌
GeparQuinto ECHH
cT4/cT3 ， HR 阴 性 ， 或 HR 阳 性 (cN+; for cT2)或pNSLN+(for cT1) T2-3,N0-2或不能保乳的炎性乳腺癌
HER2阳性
三阴性
von Minckwitz G et al. J Clin Oncol. 2012. 30(15):1796-804.
HER-2阳性乳腺癌术前治疗研究概览
研究
方案
入组分期
MDACC
PH-FECH vs. P-FEC
II-IIIA
NOAH
AT-T-CMF+H vs. AT-T-CMF
HER-2+乳腺癌全程管理
天津市人民医院肿瘤诊疗中心 天津市中西医结合肿瘤研究所
肿瘤2科 崔宇
术前 术后 晚期解救 总结与疑问
术前 术后 晚期解救 总结与疑问
满足以下条件之一者可选择术前新辅助药物治疗：
•
1. 肿块较大（＞5cm）
•
2. 腋窝淋巴结转移
新辅助治疗的适应证不再仅仅依据
•
3. HER-2阳性
术前新辅助化疗 注意事项
HER-2阳性乳腺癌全程管理
0.8
0.7 0.6
0.5
3 years 98.4%
97.5%
4 years 96.7%
96.2%
淋巴结阳性亚组(n = 3005)
1 year
1.0
98.1% 98.2%
2 years 94.9%
0.9
93.7%
0.8
0.7 0.6
0.5
3 years 92.0%
90.2%
4 years 89.9%
一例HER-2+乳腺癌患者与指南的对接
• 既往史：既往体健 • 个人史：无烟酒嗜好 • 月经史：14 5-6/28 2021-2-20 • 婚育史：已婚，G1P1,哺乳1年5个月 • 家族史：否认直系亲属肿瘤病史
一例HER-2+乳腺癌患者与指南的对接
术后病理〔1816417〕： 化疗后，外上浸润性微乳头状癌伴浸润性导
86.7% +3.2%
0.0 0
No. of patients at risk
6 12 18 24 30 36 42 48 Time (months)
0.0 0
No. of patients at risk
6 12 18 24 30 36 42 48 Time (months)
VON MINCKWITZ G, et al. NEJM, 2021, 377(2): 122-31.
B组 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗 +多西他赛(n = 107)
R C组 帕妥珠单抗+曲妥珠单抗 (n = 107)
D组 帕妥珠单抗+多西他赛(n = 96)
曲妥珠单抗 + FEC 手 术
曲妥珠单抗 +(多西他赛 FEC)
乳腺癌不同细胞系特点
乳腺癌不同细胞系特点乳腺癌不同细胞系特点⒈引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，研究乳腺癌不同细胞系的特点对于该疾病的诊断、治疗以及预后评估具有重要意义。
本文将对乳腺癌不同细胞系的特点进行详细的介绍。
⒉细胞系分类乳腺癌细胞系可以根据细胞来源、分子亚型、基因表达型等进行分类。
根据细胞来源分类可分为原发性乳腺癌及转移性乳腺癌细胞系。
根据基因表达型可分为雌激素受体（ER）阳性/人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性、ER阴性/HER2阳性、三阴性等不同亚型。
⒊原发性乳腺癌细胞系特点原发性乳腺癌细胞系来源于乳腺癌患者的原发肿瘤组织，主要用于研究乳腺癌的起源及发展机制。
原发性乳腺癌细胞系通过体外培养可持续增殖和摄取营养物质，能够形成肿瘤球体并在裸鼠内形成原发性肿瘤。
⒋转移性乳腺癌细胞系特点转移性乳腺癌细胞系来源于乳腺癌的转移灶组织，主要用于研究乳腺癌的转移机制及抗转移治疗策略。
转移性乳腺癌细胞系往往具有更强的侵袭性和转移能力，较原发性乳腺癌细胞系具有更高的转移率。
⒌ER阳性/HER2阴性乳腺癌细胞系特点ER阳性/HER2阴性乳腺癌细胞系是最常见的乳腺癌亚型，具有细胞增殖依赖于雌激素的特点。
这类细胞系对激素治疗通常较敏感，但也存在一部分患者会出现激素抵抗的情况。
⒍ER阴性/HER2阳性乳腺癌细胞系特点ER阴性/HER2阳性乳腺癌细胞系是ER阴性乳腺癌的一个亚型，HER2阳性表明细胞中HER2基因过度表达。
这类细胞系通常具有较高的增殖能力和侵袭能力，对于HER2靶向治疗有较好的反应。
⒎三阴性乳腺癌细胞系特点三阴性乳腺癌细胞系指ER、PR和HER2均为阴性的乳腺癌亚型。
这类乳腺癌细胞系通常具有较高的分级和复发率，对于目前的靶向治疗手段较为局限，因此寻找新的治疗策略显得尤为重要。
⒏附件本文档涉及附件，包括乳腺癌细胞系相关的研究论文、病例数据及实验结果等，供读者参考。
⒐法律名词及注释本文所涉及的法律名词及注释，包括但不限于：乳腺癌防治法、医疗器械管理条例、临床试验管理办法等，为读者理解文中内容提供便利。
三阴型乳腺癌治疗方案
一、引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在我国呈逐年上升趋势。
根据肿瘤细胞雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）的表达情况，乳腺癌可分为多种亚型。
其中，三阴型乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是指ER、PR和HER2均为阴性的乳腺癌亚型。
由于其特殊的生物学特性，三阴型乳腺癌的预后较差，治疗难度较大。
本文将针对三阴型乳腺癌的治疗方案进行探讨。
二、三阴型乳腺癌的治疗原则1. 个体化治疗：根据患者的年龄、身体状况、肿瘤分期、基因突变等情况，制定个体化的治疗方案。
2. 综合治疗：综合运用手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗等手段，提高治疗效果。
3. 早期诊断、早期治疗：三阴型乳腺癌的预后较差，应尽早诊断、尽早治疗。
4. 持续治疗：乳腺癌治疗是一个长期过程，患者需坚持治疗，定期复查。
三、三阴型乳腺癌的治疗方案1. 手术治疗（1）乳腺切除术：适用于早期、单侧乳腺癌患者。
（2）乳腺癌改良根治术：适用于局部晚期、双侧乳腺癌患者。
（3）乳腺癌保乳手术：适用于早期、肿瘤较小、切缘阴性、无远处转移的患者。
2. 放疗治疗（1）术前放疗：对于局部晚期、肿瘤较大、切缘阳性或存在高危复发风险的患者，术前放疗可降低肿瘤负荷，提高手术切除率。
（2）术后放疗：对于局部晚期、切缘阳性、肿瘤侵犯周围组织或存在高危复发风险的患者，术后放疗可降低局部复发风险。
3. 化学治疗（1）新辅助化疗：对于局部晚期、肿瘤较大、切缘阳性或存在高危复发风险的患者，新辅助化疗可降低肿瘤负荷，提高手术切除率。
（2）辅助化疗：对于早期、切缘阴性、肿瘤较小、无远处转移的患者，辅助化疗可降低远处转移风险。
（3）解救化疗：对于复发或转移性三阴型乳腺癌患者，解救化疗可缓解症状，延长生存期。
4. 内分泌治疗由于三阴型乳腺癌缺乏ER、PR等内分泌受体，内分泌治疗对三阴型乳腺癌的效果有限。
HER2阳性乳腺癌管理的治疗标准演变和挑战
HER2阳性乳腺癌管理的治疗标准演变和挑战过去20年里，随着人表皮生长因子受体（H E R2）抗肿瘤药物的不断出现及广泛应用，H E R2阳性（H E R2+）乳腺癌（B C）患者的治疗以及预后得到了显著的改善。
然而，虽然肿瘤学结局持续改善，原发性或继发性耐药仍是导致治疗失败的主要原因之一；对于H E R2+早期B C患者，如果术前新辅助治疗后存在残留浸润性病灶，则远处复发和死亡的风险更高；此外，治疗升阶和降阶的概念对于H ER2+B C 患者的最佳个体化治疗越来越重要，也是当前面临的一个焦点问题。
8月19日，影响因子（I F）高达292的“神刊”C A：A C a n c e r J o u r n a l f o r C l i n i c i a n s在线发布了一篇综述，回顾了早期和晚期H E R2+B C中不断变化的标准治疗，重点关注治疗的升阶和降阶，简要讨论了H E R2+B C管理面临的持续挑战（例如，原发v s继发性耐药、预测生物标志物、整合成像技术以指导临床实践），以及H E R2+脑转移的治疗。
一、早期H E R2+乳腺癌辅助/新辅助治疗的进展和挑战许多H E R2+ B C的辅助治疗方案涉及2或3种细胞毒化疗药物和1至3种H E R2靶向药物，需要1或2年才能完成。
在此背景下，治疗降阶是优化治疗、减少毒性而不影响临床结局的一个合乎逻辑的步骤，研究者开展了多项评价更短周期的H E R2靶向治疗和剂量递减化疗的研究。
另一方面，识别高危患者是治疗升阶的概念和定制相应治疗方案的必要条件，对于个性化治疗决策非常重要。
1、辅助治疗降阶梯A P T试验是针对淋巴结阴性（L N-）、H E R2+乳腺癌小肿瘤患者“紫杉醇+曲妥珠单抗”辅助治疗的多中心单臂Ⅱ期研究。
2019年4月2日，J C O在线发表的A P T试验二次分析结果提示，7年无病生存期（D F S）为93.3%，7年无复发间期（R F I）为97.5%。
三阴性乳腺癌化疗方案
三阴性乳腺癌化疗方案引言乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，而三阴性乳腺癌是乳腺癌中一种重要的亚型。
三阴性乳腺癌是指乳腺癌中不表达雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人类表皮生长因子受体2（HER2）的肿瘤，具有较高的侵袭性和恶性程度。
化疗是三阴性乳腺癌的重要治疗手段之一，本文将介绍三阴性乳腺癌化疗的相关方案。
化疗药物1. 铂类药物铂类药物是用于三阴性乳腺癌化疗的关键药物之一，常用的铂类药物包括氧化铂和卡铂。
这些药物通过与肿瘤细胞DNA交叉连接，抑制DNA合成和细胞分裂，达到抗癌的效果。
2. 依托泊苷依托泊苷（Ixabepilone）是一种微管结合剂，也是三阴性乳腺癌治疗中常用的药物之一。
它能够干扰肿瘤细胞的微管聚合和稳定性，从而阻止细胞分裂和增殖。
3. 多西他赛多西他赛（Docetaxel）是一种细胞毒性药物，可与肿瘤细胞内的微管结合，并阻止微管的消散，从而阻碍了分裂细胞的正常功能。
4. 氟尿嘧啶类药物氟尿嘧啶类药物包括卡培他滨和氟尿嘧啶。
这些药物能够干扰DNA的合成、修复和复制过程，从而杀死乳腺癌细胞。
化疗方案方案一：AC-T方案AC-T方案是目前常用的三阴性乳腺癌化疗方案之一，包括红霉素（Adriamycin）和环磷酰胺（Cyclophosphamide）的联合应用，以及紫杉醇（Taxol）的加入。
具体方案如下：•红霉素：每三周给药一次，剂量为60~75mg/m2。
•环磷酰胺：每三周给药一次，剂量为600~1200mg/m2。
•紫杉醇：每三周给药一次，剂量为80~175mg/m2。
该方案常用于三阴性乳腺癌的新辅助化疗，可达到较高的治疗效果。
方案二：TC方案TC方案是另一种常用的三阴性乳腺癌化疗方案，包括紫杉醇和环磷酰胺的联合应用。
具体方案如下：•紫杉醇：每三周给药一次，剂量为75~100mg/m2。
•环磷酰胺：每三周给药一次，剂量为600~1200mg/m2。
该方案适用于三阴性乳腺癌的早期治疗和转移性乳腺癌的一线治疗。
乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的影响因素及预后
乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的影响因素及预后乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，新辅助治疗已成为治疗乳腺癌的重要手段。
研究表明，新辅助治疗后能够使病人的手术治疗更加精准，避免了无效手术和多余手术的发生，提高了手术切除率和手术切缘阴性率，同时也有利于评估疗效、预测预后、治疗转化和生存率。
乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的影响因素包括：患者的年龄、肿瘤分期、乳腺癌基因类型、HER2等分子表达状态、治疗方案、治疗疗程等。
（一）患者的年龄年龄是影响乳腺癌新辅助治疗病理完全缓解的重要因素。
随着年龄的增长，乳腺癌的发病率逐渐增高，但年龄也是影响治疗效果的因素之一。
研究表明，50岁以下的年轻女性患者较易获得病理完全缓解，而60岁以上的老年女性则很难达到病理完全缓解。
因此，患者的年龄对于新辅助治疗的选择和治疗效果的评估有着重要意义。
（二）肿瘤分期（三）乳腺癌基因类型乳腺癌是一种异质性疾病，不同基因类型的乳腺癌对治疗的敏感性和反应性不同，因此，乳腺癌基因类型是影响新辅助治疗病理完全缓解的关键因素之一。
目前，乳腺癌基因类型的划分主要是根据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2的表达情况。
研究表明，ER/PR阳性、HER2阴性的乳腺癌患者病理完全缓解率较高，而三阴性（ER/PR/HER2均阴性）乳腺癌患者病理完全缓解率较低。
因此，在选择治疗方案和评估治疗效果时，应根据乳腺癌基因类型进行定制化治疗，并给予相应的策略和监测。
（四）HER2等分子表达状态HER2是一种重要的细胞表面受体分子，在乳腺癌的发生和进展中起着重要作用。
HER2阳性的乳腺癌患者治疗效果较差，因此应用针对HER2的靶向治疗对其疗效进行增强。
研究表明，接受新辅助治疗后，HER2阳性乳腺癌患者的病理完全缓解率有所提高，但依然较低。
因此，应用HER2靶向药物进行治疗可以提高HER2阳性乳腺癌患者的治疗效果和病理完全缓解率。
（五）治疗方案和治疗疗程乳腺癌新辅助治疗的方案和疗程对于乳腺癌的治疗效果和病理完全缓解率影响很大。
乳腺癌激素受体检测及临床意义
接受及登记送 检样本，大体 取材，描述送 检组织，组织 块选择及标记
检测前制备包 括组织标本的 充分固定，以 产生能用于检 测的组织标本
严格遵守质控及质保流程操作
乳腺癌ER、PR受体IHC检测
ER/PR检测的适宜人群
➢ 所有新诊断的浸润性乳腺癌； ➢ 多发性乳腺癌
若组织形态相似，至少应对其中的一个癌灶进行检测，以最大 癌灶为佳；
• 必须进行问题分析直到所有对照结果正常，并重新进行免 疫组织化学检测。
需要重新检测的情况
➢ ER-/PR+的病例需要对ER和PR进行重复检测，以排除ER假 阴性或PR假阳性的情况；
➢ I级的浸润性导管癌、经典型浸润性小叶癌、小管癌、黏 液癌，实性乳头状癌等通常为ER阳性；如检测结果为阴性， 则视为检测结果与组织病理学特征不符合，需要核实诊断 或重新检测；
有关原位癌的ER、PR检测
• 建议对原位癌进行ER、PR检测。 • 对于原位癌标本，报告原位癌的ER、PR状态 • 对于伴有原位癌成分的浸润性癌，应报告浸润性癌的ER、
PR状态，可在备注中说明原位癌的ER、PR状态。
对照染色的判读
• 在判读时应首先检查各对照的染色情况，包括外部对照和 内对照。
• 如果不符合预期结果，此病例的ER、PR结果应报告为无法 判读。
分子分类：用6个免疫组化标记
（Cheang 2009）
2013年St.Gallen共识根据免疫组化结果将 乳腺癌分为4种临床病理亚型
内在亚型
临床病理意义
Luminal-A型
Luminal-B型
HER2阴性 HER2阳性
HER2过表达型 基底样型（三阴性型）
ER和PR阳性 HER2阴性 Ki-67<14%复发风险低
乳腺癌抗HER2发展历程(完整版)
抗HER2治疗改写了HER2阳性乳腺癌的预后
1986-1992年 vs 2004-2008 HER2阳性患者使用HER2辅助治疗后乳腺癌复发风险显著下降
EMILIA10 T-DM1 vs L+卡培他滨
曲妥珠单抗治疗失败后 二线方案的研究
吡咯替尼+卡培他 滨II期研究15
1998-
2006-
曲妥珠单抗联合 不同化疗方案的优化
HERNATA3
CHAT5
H+长春瑞滨 vs H+多西他赛 H+多西他赛+卡培他滨 vs H+多西他赛
BCIRG 0074
STM01-1026
无病生存概率
总生存概率
1.0
HER2无扩增（n=52）
0.8
HER2无扩增（n=52）
0.6
0.4
HER2扩增（>2个拷贝）
0.2
0
1.0
HER2无扩增（n=52）
0.8
HER2扩增（>5个拷贝） HER2无扩增（n=52）
0.6
0.4
HER2扩增（>2个拷贝）
0.2
HER2扩增（>5个拷贝）
0
0
12
H+多西他赛 vs H+多西他赛+卡铂 H+多柔比星+紫杉醇 vs H+紫杉醇
2008-
2013-
2017-
挑战曲妥珠单抗 一线治疗地位
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乳腺癌性激素受体与HER2
检测的意义及研究进展
乳腺癌是与性激素相关的肿瘤之一，性激素介导的信号途径在乳腺癌的发生发展中起着重要的作用。
随着雌激素受体的发现与功能的阐明，人们对性激素受体在乳腺癌发生发展中分子机制有了深刻的认识，并为乳腺癌的内分泌治疗奠定了基础
性激素受体
•性激素受体属于甾体激素受体,是核受体超家族的成员
•雌激素受体（ER---ERα, ERβ）
•孕激素受体（PR---PRA, PRB)
•雄激素受体( AR)
雌激素受体
ER有α和β两种亚型,由两个不同的基因编码组成, ER α和ER β的结构、功能存在差异,在乳腺癌的发生发展中发挥着不同作用
雌激素受体的组织分布
•ERα：子宫、乳腺和肝脏组织中占优势
•ERβ：睾丸、前列腺、卵巢等占优势
雌激素受体的组织分布
•ERα：子宫、乳腺和肝脏组织中占优势
•ERβ：睾丸、前列腺、卵巢等占优势
ERα在乳腺组织中的表达
•正常乳腺组织大约有7％～10％的上皮细胞表达ERα
•ERα的表达随月经周期波动，表达水平随着年龄的增加而逐渐增加
•从正常乳腺组织到普通性增生、不典型增生至原位癌的演进过程中ERα的表达水平逐渐
增加
ERβ在乳腺组织中的表达
•正常乳腺组织中大约有80％～85％的上皮细胞表达ERβ
•ERβ表达水平不随月经周期变化
•从正常乳腺组织到非典型增生、导管原位癌至浸润癌发展过程ERβ表达逐渐降低
•ERβ抑制细胞的分裂增殖，对正常乳腺组织有保护作用
正常乳腺上皮
•雌激素
ERα---旁分泌---导管上皮增生
ERα---PR---细胞分化
乳腺癌
雄激素---芳香化酶--雌激素—ERα-c-Myc, cyclinD1---细胞过渡生长
ERα--：不产生“细胞分化”……
ERα表达在乳腺癌中的临床意义
（1）乳腺癌内分泌治疗敏感性的预测指标病例有效率
•非选择性30%
•ER+/PR+ 50%~75%;
•ER+/PR- 28%
•ER-/PR+ 46%
•ER-/PR- <10%
•ER水平愈高,内分泌治疗效果越明显
ERα在乳腺癌中表达的临床意义
（2）预测乳腺癌患者预后
时间依赖性参数，短期随访与患者预后有关，长期随访其相关性逐渐降低，直至消失( 3 )肿瘤转移特性
ERα+ 转移部位多在骨骼、皮肤或软组织
ERα- 肺、肝和脑等内脏器官转移多见
ERβ表达在乳腺癌中的临床意义
•ERβ表达丧失是乳腺上皮细胞癌变的重要标志之一
•ERβ表达与乳腺癌三苯氧胺耐药相关
•是否能作为一个预后指标尚不清楚
PR表达与乳腺癌
•PR是独立的预后指标
•ER+/PR –的乳腺癌过度表达HER2
•PTEN表达丧失与PR-有关
•ER+/PR-乳腺癌对选择性雌激素受体调节剂治疗反应差，但对芳香化酶抑制剂的治疗较敏感。
因此，PR可以作为临床上内分泌治疗选择的预测因子, 对ER(+)/PR(-)乳腺癌应采用芳香化酶抑制剂，或同时采用抑制生长因子受体的治疗方案
PR丧失表达的分子机制
• 1. ER无功能
• 2. 血循环中雌激素水平降低
• 3. PR启动子甲基化
• 4. PR等位基因缺失
• 5. 生长因子通过(PI3K)/Akt/mTOR信号传导通路下调PR的表达（HER2
性激素受体的检测方法
•生化法
•亲和组化法
•免疫组化法
•流式细胞仪技术
乳腺癌ER、PR免疫组化染色结果判定标准
阳性细胞百分比（%）级别判定
0 阴性
1-9 弱阳性
10-100 阳性
激素受体检测的标准化
•标本处理
•抗原修复
•设立对照
•商品化试剂
•严格操作规程---自动染色机
ER阳性乳腺癌生物学行为不同
乳腺癌分子病理学亚型
• 1. 腔型A---luminal A (ER+）
• 2. 腔型B,C---luminal B，C (ER+)
• 3. HER2过表达型---HER2 overexpressing
• 4. 正常乳腺样型---normal breast-like
• 5. 基底细胞样型---basal-like
乳腺癌分子病理学亚型
•ER阳性乳腺癌至少分为两型：
•腔型A ：预后好
•腔型B,C：预后差
•基底细胞样型：占乳腺浸润性癌15%，
•BRCA1 携带者，ER(-),PR(-),HER2(-）”triple negative”，预后差
HER-2概况
•HER-2: 又名C-erbB-2, Her-2/neu
•人HER-2基因定位于17号染色体长臂2区1带（17q21）
•HER-2属于EGFR家族成员
•原癌基因,具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体---表皮生长因子受体
•25~30%的乳腺癌HER-2基因的扩增/过度表达
何谓HER2扩增和过度表达
乳腺癌HER-2扩增/过度表达的临床意义
HER-2是目前公认的乳腺癌重要的预后/预测因子
HER-2的过度表达与患者无病生存期和总生存期短相关,
HER-2是肿瘤复发和总生存期的独立预后因素
HER2阳性状态的患者无病生存期缩短
HER2阳性患者的生存期比阴性者缩短一半以上
转移性乳腺癌患者的中位生存期
HER2 阳性8-10个月
HER2 阴性17-22个月
2) HER2状态可以预示肿瘤对常规治疗的反应
•内分泌治疗HER2阳性患者相对耐药(PR-)
•CMF方案HER2阳性患者相对耐药
•蒽环类对大剂量蒽环类相对敏感(A,E)
•紫杉类药物相对敏感
(3)针对HER-2的特异性靶点的治疗
赫赛汀®是目前唯一针对HER2受体的人源化单克隆抗体，为HER2阳性的病人提供了靶向性治疗.
赫赛汀®靶向HER2的人源化单抗
具有高度亲和性、特异性
用于治疗HER2阳性乳腺癌
生存率提高达45%
疗效改善
生活质量提高
HER2状态是选择赫赛汀®的重要指标
作用机制：
1 抑制与细胞生长有关的信号传递
2 导致ADCC(抗体依赖的细胞媒介而产生的细胞毒素的免疫反应)
3 抑制VEGF释放及肿瘤血管形成
4 增强乳腺癌细胞对化疗的敏感性, 诱导某些肿瘤细胞凋亡
检测乳腺癌中HER-2是否扩增及过度表达具有十分重要的意义!!!
免疫组化法
Immunohistochemistry
(IHC)
免疫组织化学法原理Immunohistochemistry (IHC
一抗结合于Her-2受体二抗结合并激活底物反应显色
结果判读
判读结果时要注意以下几点：
• 1.计数胞膜完全着色的细胞比例及着色强度
• 2.胞浆着色忽略不计
• 3.评定浸润癌着色情况
• 4.正常上皮细胞不应着色，如果着色则检测作废
乳腺癌性激素受体与HER2。