雌激素受体与乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌关系的研究及争议
雌激素跨膜受体GPR30及其在子宫内膜癌和卵巢癌中的研究进展
雌激素跨膜受体GPR30及其在子宫内膜癌和卵巢癌中的研究进展郑丽华;程忠平【摘要】子宫内膜癌和卵巢癌均是女性生殖系统的恶性肿瘤，发病率呈逐年升高趋势，但发病机制尚未明了。
近年发现，雌激素可介导新型G蛋白偶联受体30（GPR30）通过快速非基因转录途径调控肿瘤细胞增殖与凋亡，参与肿瘤发生发展。
肿瘤相关成纤维细胞在肿瘤发展中的作用也不断受到重视。
综述GPR30在子宫内膜癌及卵巢癌中的表达，分析探讨GPR30在妇科肿瘤发病机制中细胞增殖、凋亡等相关调控作用，以期为子宫内膜癌及卵巢癌的临床治疗提供新的靶点。
%Endometrial and ovarian carcinomas are malignant neoplasms in the female reproductive system. Estrogen has been proved as an epidemic factor throughout gynecological carcinoma. Recently, it has been found that G-protein-coupled receptor 30 (GPR30) mediates cell proliferation and survival through nongenomic effects in hypo-exposure of estrogen. Moreover, the role of tumor associated fibroblasts in carcinoma has frequently been taken into account. We review and reveal the role of GPR30 in the regulation of endometrial and ovarian carcinomas in order to provide new molecular target therapy.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2014(000)004【总页数】6页(P395-400)【关键词】受体,G蛋白偶联;癌;子宫内膜肿瘤;卵巢肿瘤;成纤维细胞【作者】郑丽华;程忠平【作者单位】200090 同济大学附属杨浦医院上海市杨浦区中心医院妇产科;200090 同济大学附属杨浦医院上海市杨浦区中心医院妇产科【正文语种】中文既往认为，雌激素的生物学功能主要由经典的雌激素受体（estrogen receptor，ER）包括ERα、ERβ介导的核内转录效应及机制不明确的快速非转录信号效应作用[1]。
雌激素受体调控转录的分子机制研究
雌激素受体调控转录的分子机制研究雌激素是重要的内源性激素，其作用不仅限于生殖系统，还涉及到其他重要生理过程的调节，如骨密度、脂代谢和神经保护等。
雌激素通过结合其表达于靶细胞内的雌激素受体（ERs），从而调节下游基因的转录和功能。
因此，雌激素受体对于内分泌调节、药物研发以及疾病治疗等方面都有着重要的价值。
本文将综述近年来雌激素受体调控转录的分子机制研究进展和相关的治疗意义。
雌激素受体结构和转录调控机制雌激素受体分为两个亚型：ERα和ERβ。
两者在空间结构和生理功能上存在差异。
ERα主要表达于卵巢、子宫和乳腺等组织，而ERβ则广泛分布于人体各部位。
雌激素受体的结构包括DNA结合域（DBD）、雌激素结合域（LBD）以及N端激活区域（N-terminal activation function, AF1）和C端激活区域（C-terminal activation function, AF2）。
雌激素受体作为转录因子，其主要机制是通过与靶基因启动子或远端区域的DNA结合，引导转录调节因子的结合，从而调节下游基因的表达。
ERs通过不同的转录作用域，可以激活或抑制基因的转录。
此外，还存在非基因转录作用，如通过与蛋白质相互作用，发挥调节蛋白质的功能。
雌激素受体在癌症中的作用雌激素受体在许多肿瘤中起着重要的作用。
在乳腺癌中，ERα是最常见的分子带标记物之一，其阳性表达与乳腺癌的分子特征、治疗策略和预后密切相关。
ERα阳性乳腺癌的治疗常常包括内分泌治疗，如选择性雌激素受体调节剂（SERM）和雌激素受体拮抗剂。
然而，一些乳腺癌患者出现的耐药性问题影响了其长期疗效和生存率。
已有研究表明，ERα阳性乳腺癌中，涉及到多种调节因子和信号通路。
其中磷酸化、乙酰化和解乙酰化等修饰，以及microRNA等非编码RNA的参与，对ERs活性和调控机制起到了至关重要的作用。
目前的研究主要是通过对ERα的清晰的作用和机制进行深入的了解，以推动治疗设计和其他慢性病的预防和治疗。
雌激素受体亚型对妇科疾病影响的研究进展
［ 中图分类号］Ｒ ７ １ １
［ 文献标识码 ］ Ａ
［ 文章编号］１ ６ ７ １ － ６ ２ ６ ４ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ５ － ０ ６ ５ １ — ０ ４
大 学学报 医 学版 东 南 Ｊ Ｓ ｏ ｕ ｔ ｈ ｅ ａ ｓ ｔ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｄ Ｓ ｅ ｉ Ｅ ｄ ｉ ） ２ 。 ｌ ３ ， ’ 。 ｃ ｔ ； ’ ３ ２ （ 、一 ５ ） ： ６ ５ １ ‘ ６ ５ ４
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［ 收稿 日期 ］ ２ ０ １ ３ — ０ ３ ‘ ３ ０ ［ 修 回日期 ］ ２ ０ １ ３ ＿ ０ ４ 。 ０ ９
善。卵巢癌的标准治疗包括手术治疗和化疗 ， 但 是可
［ 基金项 目］南京科 技计 划 资助 项 目（ ２ ０ １ ２ ０ １ ０ ５ ４ ） ； 东 南 大学 国家 自然基 金 预研 项 目（ Ｋ Ｊ ２ ０ １ ４９ ０ ３ ） ； 东南 大 学重 大科 研 引导 基金 资 助项 目 （ ３ ２ ９ ０ ０ ０ １ １ ０ ２ ） ； 东南大学 Ｓ Ｒ Ｔ Ｐ资助项 目（ Ｔ １ １ ４ ３ １ ０ ０ １ ）
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ６ ７ 卜６ ２ ６ ４ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ５ ． ０ ２ ９
雌 激 素是女 性 内分 泌 的重 要 性 激 素 ， 它通 过 与 相 应 的受 体结 合发 挥作 用 。受体 功 能 的异常 可导 致许 多 妇科 疾 病 的发生 和发 展 。 阐明正 常和疾 病状 态 雌激 素 受体（ Ｅ Ｒ） 的功 能差 异 对 于 选 择疾 病 的治 疗 策 略 来 说
er相关基因
ER（雌激素受体）相关基因
ER（雌激素受体）相关基因是指与雌激素受体（ER）的功能和调控相关的基因。
ER是一种核受体，它在细胞内结合雌激素，调控多个重要的生理过程，如性别发育、生殖健康、骨骼健康和乳腺癌的发生等。
以下是一些与ER相关的基因：
1.ESR1基因：ESR1基因编码ER-α，即ER的α亚型。
它在乳
腺、子宫、骨骼等组织中广泛表达，并在雌激素信号传导途径中发挥重要作用。
变异的ESR1基因与乳腺癌、骨质疏松症等疾病的发生风险有关。
2.ESR2基因：ESR2基因编码ER-β，即ER的β亚型。
ER-β
在许多组织中表达，包括乳腺、骨骼、心血管和神经系统等。
ESR2基因的变异与乳腺癌、子宫内膜癌等疾病有关。
3.GPER1基因：GPER1基因编码G蛋白偶联雌激素受体1
（GPER1），也称为非经典雌激素受体。
GPER1在多种组织中表达，并参与调控雌激素刺激的细胞信号传导和生理功能。
它与乳腺癌、卵巢癌等恶性肿瘤的发生有关。
这些基因的突变或多态性可能会影响ER的功能和调控，进而影响相关的生理过程和疾病的风险。
然而，需要进一步的研究来了解这些基因的具体作用以及它们与相关疾病之间的关系。
C-erBb-2与PR在子宫内膜癌中的表达
C-erBb-2与PR在子宫内膜癌中的表达引言子宫内膜癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率逐年上升，给女性健康带来了严重的威胁。
研究表明，子宫内膜癌的发病过程涉及多种因素，包括生活方式、遗传、激素水平等。
C-erBb-2和雌激素受体（PR）在这一过程中扮演了重要的角色。
本文将从C-erBb-2和PR在子宫内膜癌中的表达以及其临床意义进行探讨。
C-erBb-2的表达及其在子宫内膜癌中的作用C-erBb-2，又称为HER-2，是一种与细胞增殖和分化密切相关的表皮生长因子受体。
研究表明，C-erBb-2在多种肿瘤中过度表达，包括乳腺癌、卵巢癌、胃癌等，与肿瘤的侵袭性、预后密切相关。
在子宫内膜癌中，C-erBb-2的高表达也被广泛报道。
一些研究表明，C-erBb-2在子宫内膜癌中的表达与肿瘤的侵袭性、分化程度、患者的预后密切相关。
高表达的C-erBb-2通常伴随着较差的预后，且易于发生复发和转移。
C-erBb-2的高表达与子宫内膜癌的分子分型密切相关。
子宫内膜癌分为两类分子亚型，分别为内分泌型和非内分泌型。
内分泌型子宫内膜癌通常表达雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR），预后较好；而非内分泌型子宫内膜癌通常不表达ER和PR，且常伴随着C-erBb-2的高表达，预后较差。
这提示C-erBb-2在子宫内膜癌的发病过程中可能与雌激素受体及孕激素受体密切相关，共同影响了肿瘤的生长和转移。
雌激素受体在子宫内膜癌中的作用雌激素受体（ER）是一种与雌激素结合并调控多种生物学反应的核受体，在子宫内膜癌的发病过程中发挥着重要作用。
ER的存在可通过雌激素的刺激而促进子宫内膜癌细胞的增殖和分化，从而影响肿瘤的发展和进展。
研究表明，大约70-80%的子宫内膜癌患者表达ER，其中一部分患者同样表达PR。
在子宫内膜癌的治疗过程中，雌激素受体的表达对于内分泌治疗的效果和预后具有重要意义。
对于ER和（或）PR阳性的患者，内分泌治疗是一种较为有效的治疗手段，包括使用雌激素受体调节剂、雌激素合成抑制剂等，可以有效地延缓病情的进展，提高患者的生存率。
激素对乳腺癌生长的影响
激素对乳腺癌生长的影响乳腺癌是一种常见的女性恶性肿瘤，而激素与乳腺癌的发生、发展密切相关。
这篇文章将着重探讨激素对乳腺癌生长的影响。
1. 什么是激素激素是人体内的一种化学物质，它可以通过血液循环将信息传递给目标器官，调节生理过程。
人体内的激素很多，其中与乳腺癌关系最为密切的是雌激素和孕激素。
2. 单向作用假说早在20世纪70年代，就有人提出了激素对乳腺癌单向作用的假说。
也就是说，激素能够促进已经存在的乳腺癌细胞的生长，但不会引起乳腺正常细胞的癌变。
3. 双向作用假说但是，这个假说在后来的研究中遭到了挑战。
科学家们发现，激素对乳腺细胞的影响并不是单向的。
雌激素和孕激素可以不仅促进癌细胞的生长，也可以增加细胞发生突变的风险，从而诱发癌症。
4. 雌激素与乳腺癌雌激素是乳腺癌最重要的生理调节因子之一。
许多乳腺癌患者在初次诊断时，体内雌激素水平都比正常人高。
雌激素不仅可以刺激乳腺癌细胞的增殖，还可以通过活化信号通路增强肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
5. 孕激素与乳腺癌孕激素可以在妊娠期间减少乳腺癌的风险，但在更年期后上升的孕激素水平却被认为与乳腺癌的发生风险增加有关。
即使在卵巢摘除后，仍然可以由肾上腺分泌孕激素。
6. 黄体酮与乳腺癌黄体酮也是孕激素的一种代谢产物，对乳腺癌生长的影响较少。
在更年期后，雌激素水平下降，而黄体酮水平却相对较高。
因此，一些研究认为黄体酮也可能促进乳腺癌的发生。
7. 激素与乳腺癌治疗由于激素对乳腺癌的生长和转移影响巨大，因此激素在乳腺癌治疗中起着重要的作用。
内分泌治疗（激素治疗）是目前广泛使用的一种乳腺癌治疗方式。
雌激素受体和/或孕激素受体阳性的乳腺癌患者通常会接受这种治疗。
内分泌治疗的目的是降低雌激素水平，阻止或减缓肿瘤细胞的生长。
8. 总结激素与乳腺癌的关系很复杂，激素不仅可以促进乳腺癌的细胞增殖，也可能增加突变的风险。
因此，了解激素的作用对乳腺癌的预防和治疗具有重要意义。
雌激素及雌激素受体简介
04 雌激素及雌激素受体在药 物研发中的应用
激素替代疗法与雌激素及雌激素受体
激素替代疗法
激素替代疗法是一种通过补充女性荷尔蒙来缓解更年期症状的治疗方法。雌激素作为激 素替代疗法中的主要成分，通过与雌激素受体结合，发挥调节女性生理功能的作用。
当雌激素与ER结合后，可以引发受体的构象变化，进而形成同源或异源二聚体， 与靶基因上的雌激素反应元件结合，调控基因转录和表达。此外，雌激素受体还 参与细胞信号转导，影响细胞生长、增殖和分化等生物学过程。
03 雌激素及雌激素受体与疾 病的关系
乳腺癌与雌激素及雌激素受体
乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，与雌激素及雌激素受体有密切关系。雌激素可以刺 激乳腺细胞增殖，增加乳腺癌的风险。雌激素受体分为ERα和ERβ两种亚型，其中 ERα在乳腺癌中高表达，参与肿瘤的发生和发展。
雌激素的合成与代谢
合成
雌激素主要由卵巢的卵泡细胞等合成，合成过程中需要多种 酶的参与。
代谢
雌激素的代谢主要发生在肝脏，经过代谢后由尿液排出体外 。
雌激素的生理作用
女性生殖系统
骨骼
促进女性内外生殖器官 的发育和维持正常功能，
调节月经周期。
促进骨骼的生长和维持 骨量，降低骨折风险。
心血管系统
保护心血管健康，降低 血脂和血压。
越来越多的研究表明，雌激素及雌激素受体 与多种肿瘤的发生发展密切相关，如乳腺癌 、卵巢癌、子宫内膜癌等。未来研究将进一 步探讨雌激素及雌激素受体在肿瘤中的作用 机制，为肿瘤的预防和治疗提供新的思路和 方法。
雌激素相关受体α(ERRα)与肿瘤疾病的研究进展
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早 期对 Ｅ Ｒ Ｒ｛ ２的 研究 主要 集 中在 糖 代 谢 、 脂 肪 代谢 等 生理 过 程 ， Ｅ ＲＲ ２与 一些 代 谢 性 疾 病 的 发 生 ｛
Ｅ Ｒ｛ ２ 参 与 调 控 的生 理 过 程 ， 并且影 响 Ｅ Ｒ ａ的 信 号
通路 。
陆 蕴红 ， 等． 雌激素相关受体 ａ （ Ｅ Ｒ Ｒ ａ ） 与 肿 瘤 疾 病 的研 究 进 展
１ ２ ７
（ ｏ ｒ ｐ ｈ ａ ｎ ｎ ｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ） 一 一 雌 激 素 相 关 受 体 （ ｅ ｓ ｔ ｒ ｏ ｇ ｅ ｎ — ｒ ｅ ｌ ａ ｔ ｅ ｄ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｅ Ｒ Ｒ） 也 参 与 了 雌 激 素 的复 杂信 号转 导体 系 ， 并 与 雌 激 素 引起 的 疾病 密 切
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ｂ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｄ ｏ ｍａ ｉ ｎ ， Ｌ Ｂ Ｄ） 。ＮＴ Ｄ 中包含 了活 化功 能 区
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雌激素受体与乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌关系的研究及争议
乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌为女性常见的三大恶性肿瘤，且均为激素依赖性肿瘤。
纵多报道中已分别指出，这三类肿瘤与瘤体内雌激素、雌激素受体的变化有关，本文将对此三类肿瘤与雌激素受体的相关研究及研究中存在的部分争议进行综述。
1 雌激素受体(estrogen receptor,ER)
雌激素通过ER在乳腺等组织的病理生理过程中发挥重要作用。
目前已发现的与人类相关的雌激素受体亚型为ERα和ERβ。
ER以两种途径调控基因转录。
一种途径是经典的雌激素反应元件(estrogen receptor element,ERE)途径：当雌激素与ER结合后，ER空间结构发生改变形成同质二聚体或异质二聚体，并与ERE 结合，调控基因转录。
另一途径为AP-1增强子元件途径：雌激素与ER结合经AP-1 位点调控时，需要转录因子Fos和Jun参与调控基因转录，ERα和ERβ产生不同的生物学效应，配体与ERα结合可促进基因转录，而与ERβ结合基因转录却受到抑制。
2 ER的表达与乳腺癌
在人和动物的乳腺癌组织及乳腺癌细胞株中发现有ERα、ERβ的表达，但是文献报道中对ER亚型在乳腺癌组织中的表达情况存有异议，至今尚无统一认识。
首先是ERα、ERβ在乳腺癌中的表达是否具有相关性。
Dotzlaw等[1]在1997年首次报道了采用RT-PCR法检测ERβmRNA在乳腺癌组织和乳腺上皮细胞株中的表达，发现ERβ的表达水平和ERα的表达无关，ERα阳性或阴性细胞株中均有ERβmRNA的表达。
Speris等[2]同样用TC-PCR技术检测到在乳腺癌组织中，多数都有ERα表达，ERα或单独表达或与ERβ共同表达，未见ERβ单独表达。
但也有报道[3]采用Western blot 法发现乳腺癌新鲜标本中ERβ蛋白可以单独表达。
在ER亚型的表达对乳腺癌的预后的研究中，ERα与预后呈正相关是被普遍认可的，研究认为ERα水平上调，促进肿瘤坏死因子(TGF)-α表达[4]，从而促进肿瘤发生。
而对ERβ的表达对乳腺癌预后的影响却存在着争议。
大部分文献[5-7]认为ERβ表达提示预后好，Fuqua[8-9]等的研究则认为ERβ表达与预后无关，Speirs等[2]
却认为ERβ表达是预后不佳的指标。
3 ER的表达与子宫内膜癌
在子宫内膜癌的发生发展中，ERα似乎比ERβ起着更重要的作用，两者在其发展过程中的作用相反。
徐艳红[10]等采用免疫组化法检测出在子宫内膜癌中,ERα的表达阳性率随着分期的升高，分级的增加而降低，且在子宫内膜样癌中的表达阳性率高于其他类型癌，提示ERα的高表达是预后良好的指标。
而ERβ随着内膜癌分化程度的降低而升高，随肌层浸润程度的加深而升高，提示ERβ
的相对高表达可能是预后不良的指标。
4 ER的表达与卵巢癌
研究认为ERα的表达与卵巢癌不具有相关性[11-12]。
而对于卵巢癌与ERβ的相关性，目前比较一致的看法是ERβ的表达与变异可能与卵巢癌的类型有关：在颗粒细胞癌中ERβ皆为阳性表达，且表达较正常对照明显增强；而在卵巢上皮性癌如内膜样腺癌、卵巢粘液性腺癌、卵巢浆液性腺癌中阳性表达减弱，且出现了阴性表达[13]。
5 小结与展望
乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌同属内分泌恶性肿瘤，雌激素在这三类肿瘤的发生发展中均起重要作用，患乳腺癌或子宫内膜癌的女性合并卵巢癌的机会为一般妇女的２倍。
但是目前的研究中对雌激素受体与三类肿瘤的关系分别的报道中，雌激素受体和这三类肿瘤的相关研究结果不具有一致性，在正常组织，子宫、乳腺中的雌激素受体亚型主要为ERα，而卵巢中则为ERβ，除了组织学的差异之外，笔者认为也许与检测方法或是分析方法的不一致也存在一定关系。
ERα的表达是否均与这三类肿瘤发生发展及预后相关？ERα在这三类肿瘤中是否具有一致性？ERβ又如何？在对ER与乳腺癌关系的进一步研究[14]中发现ER与乳腺癌组织中ER表达与Ki67、C-erbB-２及HIF-1α显著相关，这个相关性是否也存在于子宫内膜癌和卵巢癌中？还有研究[15-16]认为雌激素受体相关受体α(ERRα)的表达在子宫内膜癌、卵巢癌中是预后不良的指标，ERRα是否在乳腺癌中也有决定意义？今后的研究中有望能够将雌激素受体与这三类肿瘤的关系进行联系与比较，从而更好地指导临床诊断和治疗。
参考文献
［1］Dotzlaw H,Leygue E,Watson PH,Murphy LC.Expression of estrogen receptor beta in human breast tumors.J Clin Endocrinol Metab,1997,82(7)：2371-2374.
［2］Speirs V,Parkes AT,Kerin MJ,et al.Coexpression of estrogen receptor alpha and beta：poor prognostic factors in human breast cancer.Cancer Res,1999,59(3)：525-528.
［3］温险峰,沈镇宙,吴昊,等.雌激素受体β在乳腺癌中的表达.中华实验外科杂志,2002,19(1)：27-28.
［4］MacGregorSchafer J,Liu H,Levenson AS,et al.Estrogen receptor alpha mediated induction of the transforming growth factor alpha gene by estradiol and 4-hydroxytamoxifen in MDA-MB-231 breast cancer cells.J Steroid Biochem Mol Biol,2001,78(1)：41-50.
［5］Hopp TA,Weiss HL,Parra IS,et al.Low Levels of estrogen receptor beta protein predict resistance to tamoxifen therapy in breast cancer.Clin Cancer Res,2004,10(22)：7490-7499.
［6］Myers E,Fleming FJ,Crotty TB,et al.Inverse relationship between ER-beta and SRC-1 predicts outcome in endocrine-resistant breast cancer.Br J Cancer,2004,91(9)：1687-1693.
［7］Nakopoulou L,LazarisA C,Panayotopoulou EG,et al.The favourable prognostic value of oestrogen receptor beta immunohistochemical expression in breast cancer.J Clin Pathol,2004,57(5)：523-528.
［8］Fuqua SA,Schiff R,Parra I,et al.Estrogen receptor beta protein inhuman breast cancer：correlation with clinical tumor parameters.Cancer Res,2003,63(10)：2434-2439.
［9］O’Neill PA,Davies MP,Shaaban AM,et al.Wild-type oestrogen receptor beta(ERbeta1)mRNA and protein expression in Tamoxifen-treated post-menopausal breast cancers. Br J Cancer,2004,91(9)：1694-1702.
［10］徐艳红,温宏武.雌激素受体亚型ERα和ERβ在子宫内膜癌中表达的研究.中国医刊,2006,41(8)：479-481.
［11］Bardin A,Hoffmann P,Boulle N,et al.Involvement of estrogen receptor beta in ovarian carcinogenesis.Cancer Res,2004,649(16)：5861-5869.
［12］李连香,陈亚琼,吕葆真等雌激素受体α、β在卵巢癌中的表达及意义.生殖医学杂志,2003,12(4)：216-219.
［13］Lindgren PR,Cajander S,Backstrom T,et al.Estrogen and progesterone receptors in ovarian epithelial tumors.Mol Cell Endocrinol,2004,221(1-2)：97-104.
［14］郝静,王秀梅,衣翠华等影响乳腺癌雌激素受体表达的临床病理因素分析.中国现代普通外科进展,2006,9(4)：236-238.
［15］高敏,魏丽惠,孙蓬明,等.子宫内膜癌组织中雌激素受体相关受体亚型的表达及其意义.中华妇产科杂志,2005,40(11)：756-760.
［16］孙蓬明,魏丽惠,高敏,等.实时荧光定量PCR分析雌激素受体相关受体α,β,γ与雌激素受体α,β在卵巢癌中mRNA的表达模式.现代妇产科进展,2006,15(4)：257-260.。