NatureGenetics：新的前列腺癌致病基因,C
NET-1基因简介
细胞增殖相关因子与恶性肿瘤研究生张晓娟综述导师陈莉审校细胞的增殖、分裂失调是肿瘤发生的基础。
细胞的增殖是通过细胞周期实现，真核细胞的细胞周期包括G1期，S期，G2期和M期。
细胞周期的调控是多基因及蛋白产物参与的结果。
本文对几种较新的参与细胞周期调控的相关因子及其在肿瘤中的作用机制作一综述。
1.Ran GTPaseRan 是一种主要分布于细胞核内的小分子蛋白，分子量约25KD，于20世纪90年代初被发现并正式具有GTP酶活性[1-3]，经分子结构特征分析，该蛋白属于原癌基因Ras大家族中的一员，因而得名Ran （Ras-like nuclear protein）.Ran 于近几年逐步被确认为一种重要的细胞增殖调控因子，参与调控细胞周期中各个时期的许多细胞生命活动，如细胞核重建，DNA复制，细胞核物质运转、细胞分裂时纺锤体的组装。
[4，5]2.COX-2环氧化酶COX-2是花生四烯酸转化为前列腺素（PGS）的限速酶，有COX-1和COX-2两种同功酶。
COX-2在多种组织中的正常生理情况下无明显表达，但当受到各种生长因子、丝裂原、内毒素等诱导时表达增加[6]。
PGE2是COX-2的产物，也是PGS中活性最强的产物，它具有诱导细胞增殖，促进细胞黏附，抑制具有免疫调节功能结构因子产生，使细胞增殖与凋亡失平衡[7]。
许多研究表明，COX-2在非小细胞肺癌、食道癌以及肾癌，膀胱癌等恶性肿瘤中均有明显表达，并且与肿瘤组织类型、分化程度以及肿瘤的转移和预后有关[8，9]。
COX-2的促癌机智可能与抑制细胞凋亡，促进细胞突变，延长细胞周期，抑制机体免疫功能等有关。
3.DNA拓扑异构酶-Ⅱ调节DNA空间结构的拓扑异构酶有二种：TOPO-Ⅰ，TOPO-Ⅱ。
在增殖过程中起主要作用的是TOPO-Ⅱ，在DNA的重组、修复、转录及复制过程中起重要作用。
在真核细胞中，TOPO-Ⅱ是细胞核骨架的一部分，有利于将DNA组成特定的功能结构域，调节特定基因的开放与关闭[10]，还可维持和稳定核酸的空间结构，防止有害的过度超螺旋结构形成[11-13]。
WFS1基因突变致一个遗传性耳聋家系的临床表型及基因型分析
余奉徽1 王思霁1 代佳秋1 欧阳曦1 袁慧军2 耿佳3 卢宇3# 康厚墉1#YU Feng-hui, WANG Si-ji, DAI Jia-qiu, OU Yang-xi, YUAN Hui-jun, GENG Jia, LU Yu, KANG Hou-yongWFS1基因突变致一个遗传性耳聋家系的临床表型及基因型分析doi:10.3969/j.issn.1672-4933.2021.03.002Clinical Phenotype and Genotype Analysis of a Family with Inherited Deafness Caused by WFS1 Gene Mutation耳聋作为世界上高发的、严重致残的疾病之一，给社会和家庭带来了经济和精神负担，其中约60%先天性耳聋与遗传因素相关。
随着二代测序技术(next generation sequencing，NGS)在耳聋研究中的应用推广，耳聋基因的发现及变异检出发生了质的飞跃[1]。
迄今为止，遗传性耳聋网站（http://hereditary ）已收录超过130个与耳聋相关的致病基因。
其中WFS1基因在基因型及临床表型上具有高度异质性。
目前已检测出超过200种发生于该基因的致病突变，虽然突变位点主要集中在8号外显子，但不同位点突变表现出不同临床表型，如Wolfram综合征、Wolfram样综合征、非综合征型感音神经性耳聋、单纯非胰岛素依赖型糖尿病等疾病。
即使同一突变在不同人群、不同年龄段都可表现出不同的疾病特点[2]。
上述复杂的基因型-表型相关性对于该基因的检测及诊断造成了一定困难和干扰。
本文利用二代测序技术在一个遗传性耳聋家系中发现WFS1基因c.2051C>T （p.A684V）杂合突变，并对该位点的遗传特性、临床表型及族群分布特征等进行总结分析，以利于学者对该位点突变致病机理的探索及临床诊疗。
【摘要】 目的 分析一个遗传性耳聋家系的临床特征及致病基因，总结该致病位点的临床表型及特点,为该家系遗传咨询提供依据。
染色体tfe3重排
染色体tfe3重排
染色体上的TFE3重排是一种遗传性突变，它涉及到转录因子E3（TFE3）基因的位置改变。
这种重排通常发生在X染色体的短臂上，位置是Xp11.2。
TFE3基因的重排导致该基因过度激活，这种激活与某些类型的癌症，尤其是儿童和青少年的肾细胞癌（RCC）有关。
TFE3重排肾癌是Xp11.2转位肾癌的一种类型，这类肾癌与TFE3基因融合相关。
这种融合通常是由于TFE3基因与其他染色体区域的基因发生易位而产生的新的融合基因。
这个融合基因的产物是一个异常的蛋白质，它可以促进细胞生长和分裂，导致癌症的发展。
在临床上，TFE3重排可以通过分子遗传学技术如荧光原位杂交（FISH）或逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）来检测。
这些测试可以识别TFE3基因的异常表达或融合事件，帮助诊断特定类型的肾癌。
治疗TFE3重排肾癌通常涉及手术切除肿瘤，可能还包括放疗、化疗或靶向治疗。
由于这种肾癌类型相对少见，治疗方法可能会根据病例的具体情况和最新的研究发现而有所不同。
如果你或你认识的人被诊断出TFE3重排相关的疾病，应该向专业的医疗人员咨询，以获取更多信息和个性化的治疗方案。
ABCG2基因_一个癌症治疗的新靶点及干细胞筛选的候选标志
[收稿日期] 2004-03-25[作者简介] 陈 劬(1969-),男,江苏省南京市人,在读硕士生。
ABCG 2基因:一个癌症治疗的新靶点及干细胞筛选的候选标志陈 劬,裴雪涛(军事医学科学院野战输血研究所,北京 100850)[摘要] ABCG 2是ABC 转运体家族的成员,由于ABCG 2基因在某些癌细胞质膜上高表达,从而导致癌细胞将抗癌药物泵出细胞外而产生抗药性。
通过进一步研究发现,人ABCG 2的482位上的氨基酸残基对底物的特异选择很重要,在对癌症患者治疗的时候选择不同的药物或者选择性加入针对不同ABCG 2突变体的拮抗剂可能会起到更好的疗效。
ABCG 2在侧群细胞上的专一表达提示其可能成为成体多能干细胞阳性筛选的潜在标志物。
[关键词] ABC 转运子;干细胞;肿瘤标记,生物学;基因[中图分类号] Q78[文献标识码] A[文章编号] 100025501(2004)0620590204ABCG 2:A ne w target for cancer therapy and ne w marker for stem cell screeningCH EN Q u ,PEI X ue 2Tao(Institute of Transfusion Medicine ,Academy of Military Medical Sciences ,Beijing 100850,China )[Abstract] ABCG 2is a member of the ABC transport superfamily.Due to its abundant expression on the membrane of some carcinoma cells and transport of some anti 2cancer drugs ,it renders the cells multi 2drug resistance potential.Further research revealed that amino acid residue 428of ABCG 2is important for the specificity of its substrate.Additional use of antagonist to ABCG 2may facilitate cancer therapy.Specific expression of ABCG 2on primitive stem cells suggests that it may be used as a positive marker for stem cell screening.[K ey w ords] ABC transporter ;stem cell ;tumor marker ,biological ;gene 由于缺乏特异的表面标记,干细胞的分离纯化一直是长久以来各国科学家亟待解决的难题之一。
10.cancer genetics
I
II
III
肇庆小伙黄桂清(1981年出生），先证者来自一个“肝癌家族”，2007年以 来的两年里其哥哥、姑姑和叔叔相继因肝癌在三四十岁早逝，加上之前得肝 癌去世的爷爷和爸爸，黄桂清一家三代中已有五人死于肝癌。
第二节
恶性肿瘤的遗传
一、染色体病的癌变倾向 二、单基因病的癌变倾向 1、家族性结肠息肉（familial polyposis coli, FPC) 、家族性结肠息肉（
图10-1
癌家族G的部分系谱图
经过70多年间几代研究人员对该家族的五次调查， 经过70多年间几代研究人员对该家族的五次调查， 70多年间几代研究人员对该家族的五次调查 10个支系已有842名成员 到1976年，这一家族10个支系已有842名成员，有 1976年 这一家族10个支系已有842名成员， 些支系已传至第七代。家族中共发现95名癌患者， 些支系已传至第七代。家族中共发现95名癌患者， 95名癌患者 其中患结肠腺癌（48人 其中患结肠腺癌（48人）和子宫内膜腺癌（18人） 结肠腺癌 子宫内膜腺癌（18人 者占多数。 95人中有13人肿瘤为多发性，19人癌 者占多数。这95人中有13人肿瘤为多发性，19人癌 人中有13人肿瘤为多发性 发生于40岁之前 95名患者中72人有双亲之一患癌 发生于40岁之前；95名患者中72人有双亲之一患癌， 40岁之前； 名患者中72人有双亲之一患癌， 男性与女性各47和48人 接近1 男性与女性各47和48人，接近1：1，符合常染色体 47 显性遗传。 显性遗传。
一、肿瘤中染色体异常的类型 1．肿瘤的染色体数目异常 ． 较多见的为非整倍体改变
2．肿瘤的染色体结构异常 ． 双微体（ 双微体（double minutes, DM）是非常小的成双的 ） 无着丝粒染色体断片。 无着丝粒染色体断片。 均染区（ 均染区（homogenously staining region, HSR）是 ） 染色体经过显带技术处理而表现为不显带纹并呈 均一着色的均匀染色区域。 均一着色的均匀染色区域。
单基因和多基因病
单基因病的不完全统计
基因突变
细胞中核酸序列的改变通过基因表达有可能导致生 物遗传特征的变化。这种核酸序列的变化称为基因 突变（Genetic mutation) 。 基因突变可以是DNA序列中单个核苷酸或碱基发生 改变，也可以是一段核酸序列的改变。
突变的种类
染色体结构、数目变异
复等位基因：在群体中，同一同源染色体 上同一位点的两个以上的基因
IA、IB 、 i -----复等位基因
IA、IB、i 9号染色体
P
A型 IA i
×
IB i B型
IA
F1 IAIB
AB型
i
IB
IB i
B型
i
IAi
A型
ii
O型 各25%
第三节 非典型的遗传方式
（一）基因组印迹（Genomic imprinting)
五
Y连锁遗传病
(Y-linked genetic disorder)
概念：如果决定某种性状或疾病的基因 位于Y染色体，那么这种性状（基因）的 传递方式称为Y伴性遗传（Y-linked inheritance）。父－子传递。
举例：外耳道多毛症
外耳道多毛症的系谱
小结
对于典型的单基因遗传病：
1. 2. 3.
一
常染色体显性遗传病
常染色体显性遗传病举例－－短指症 (Brachydactyly)
A brachydactyly pedigree
Another brachydactyly pedigree
常染色体完全显性遗传的特征
(Characteristics of autosomal dominance inheritance) 1、由于致病基因位于常染色体上，它的遗传与性别 无关，男女均有相同的概率获得致病基因，故男女患 病的机会均等。 2、致病基因在杂合状态下，即可致病。 3、患者的双亲中，有一个患者，患者的同胞中，有 1/2的可能性为患者。 4、无病患的个体的后代不会患此病。 5、在系谱中，疾病连续相传，无间断现象。 6、相当一部分散在病例起因于新产生的突变，疾病 的适合度(fitness)越低来源于新突变的比例越高。
ptger2基因
ptger2基因PTGER2基因，全称为前列腺素E受体2基因，是人类基因组中的一部分。
它编码了一种受体蛋白，该蛋白能够与前列腺素E（PGE）结合并介导其信号传导。
前列腺素E是一种重要的生物活性物质，具有广泛的生理和病理功能。
PTGER2基因的发现引起了科学家们的广泛关注。
研究表明，PTGER2基因在多个组织和器官中广泛表达，包括大脑、心脏、肾脏和肺等。
它参与了许多生理过程的调控，如炎症反应、免疫调节、细胞增殖和分化等。
在炎症反应中，PTGER2基因发挥着重要的作用。
前列腺素E通过结合PTGER2受体，可以促进炎症反应的发生和发展。
炎症是一种生物体对损伤或感染的非特异性防御反应，但过度或长期的炎症反应可能导致组织损伤和疾病的发生。
因此，PTGER2基因在炎症调节中的作用成为了研究的热点。
PTGER2基因还参与了免疫调节过程。
免疫系统是人体的防御系统，能够识别和清除外来入侵物质。
PTGER2基因通过调节免疫细胞的活化和增殖，参与了免疫应答的调控。
研究发现，PTGER2基因的异常表达与免疫相关疾病的发生和发展密切相关。
PTGER2基因还在细胞增殖和分化过程中发挥重要作用。
研究表明，PTGER2基因的激活可以促进细胞的增殖和分化，参与组织再生和修复过程。
这对于组织损伤后的修复和治疗具有重要意义。
PTGER2基因作为一个重要的基因，参与了多个生理和病理过程的调控。
研究PTGER2基因的功能和调控机制，对于深入理解相关疾病的发生机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。
希望通过进一步的研究，能够揭示PTGER2基因的更多功能和作用机制，为人类健康做出更大的贡献。
Nature：诺奖得主Ralph Steinman的传奇人生
Nature：诺奖得主Ralph Steinman的传奇人生摘要：世界顶级学术期刊《自然》（Nature）在11月11日的每日新闻中撰写了一篇人物专刊文章“A fight for life that united a field”，对2011年诺贝尔奖获得者Ralph Steinma在树突状细胞研究中做出的贡献，其独特的人格魅力，及在得知罹患胰腺癌后尝试利用自己发现的树突状细胞开发疫苗治疗自身癌症疾病的传奇经历进行了描述。
2011年10月3日，诺贝尔生理学或医学奖揭晓，分别来自加拿大、法国和美国的三位免疫学家共享了这一奖项。
其中来自洛克菲勒大学的加拿大细胞生物学家Ralph Steinman获得这一奖项的原因是“第一个发现了免疫系统中的树突状细胞及其对获得性免疫中所具有的独特的激活与调节能力”。
在得知Steinman获得2011年诺贝尔医学或生理学奖后，Steinman生前所在的洛克菲勒大学发布声明称Steinman已于9月30日因胰腺癌逝世，享年68岁。
在奖项公布前三天，这位伟大的免疫学家因病去世未能亲享荣誉不得不说是一个遗憾。
世界顶级学术期刊《自然》（Nature）在11月11日的每日新闻中撰写了一篇人物专刊文章“A fight for life that united a field”，对这位科学伟人在树突状细胞研究中做出的贡献，其独特的人格魅力，及在得知罹患胰腺癌后尝试利用自己发现的树突状细胞开发疫苗治疗自身癌症疾病的传奇经历进行了描述。
Ralph Steinman于1943年出生于加拿大蒙特利尔。
在麦吉尔大学学习生物学和化学。
之后，他在美国波士顿的哈佛医学院学习医学，并于1968年获得医学博士学位（MD）。
自1970年开始他一直在洛克菲勒大学工作，1988年开始成为免疫学教授，并担任免疫学和免疫疾病中心主任。
1973年，Ralph Steinman在与外界环境接触的组织（皮肤）中发现了一种新的细胞类型，他将其称之为树突状细胞。
ptges3基因
ptges3基因PTGES3基因编码的是一种酶，它在体内发挥着重要的生物功能。
本文将探讨PTGES3基因的结构、功能以及与疾病相关的研究进展。
PTGES3基因位于人类基因组的第1号染色体上，由7个外显子和6个内含子组成。
该基因的编码产物是一种酶，被称为前列腺素E合成酶3（PTGES3），它参与了前列腺素E2（PGE2）的合成过程。
PTGES3酶主要在细胞质中活动，它的主要功能是催化花生四烯酸（AA）转化为PGE2。
PGE2是一种重要的炎症介质，参与了多种生理和病理过程，如炎症反应、细胞增殖和分化、疼痛传导等。
PTGES3酶的活性对于维持正常的生理状态具有重要意义。
PTGES3基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关。
研究发现，PTGES3基因的突变与风湿性关节炎、哮喘、肿瘤等疾病的发生有关。
在风湿性关节炎患者中，PTGES3基因的突变导致其编码产物的功能异常，从而引发免疫炎症反应的持续激活。
在哮喘患者中，PTGES3基因的突变可能导致PGE2合成减少，进而影响炎症反应的调节。
此外，PTGES3基因在肿瘤中的异常表达与肿瘤的发生发展也存在一定的关联。
近年来，PTGES3基因在疾病治疗中的潜在作用引起了科学家们的广泛关注。
研究发现，通过抑制PTGES3酶的活性，可以减少PGE2的合成，从而抑制炎症反应的发生。
因此，PTGES3酶被认为是治疗炎症性疾病的潜在靶点。
目前，一些研究正在开展，以探索PTGES3酶抑制剂的疗效和安全性。
PTGES3基因在药物代谢中也起到了一定的作用。
研究发现，PTGES3基因的表达水平可能影响某些药物的代谢过程，从而导致药物疗效的差异。
因此，在个体化药物治疗中，PTGES3基因的检测可能有助于优化药物的使用和剂量的选择。
PTGES3基因编码的PTGES3酶在人体内发挥着重要的作用。
其参与了前列腺素E2的合成过程，对于维持正常的生理状态至关重要。
PTGES3基因的突变与多种疾病的发生发展密切相关，因此，对该基因的研究有助于揭示疾病的发生机制，并为疾病的治疗提供新的思路和方法。
Guttiferone K抑制静止期前列腺癌细胞重新激活的作用研究
Guttiferone K抑制静止期前列腺癌细胞重新激活的作用研究席志超;姚睦;李洋;蔡双璠;吴蓉;劳远至;董其瀚;徐宏喜【摘要】目的：：观察从云南藤黄( Garcinia yunnanensis)中提取分离得到的PPAPs( Polycyclic Polyprenylated Acylphloroglucinol)类化合物Guttiferone K( GUTK)对人静止期前列腺癌LNCaP细胞重新激活的影响。
方法：处于对数生长期的人前列腺癌LNCaP细胞去除血清培养7d诱导其进入静止期，通过再次加入血清培养使其重新激活进入细胞周期，同时给予GUTK进行干预。
用免疫细胞化学的方法检测 Ki-67蛋白表达的变化；利用 PI 染色的流式分析法和 EdU Incorporation 法检测GUTK对细胞周期分布的影响；利用Western Blotting法检测Cyclin D1/3、CDK4/6和E2F1蛋白表达水平的变化。
结果：GUTK呈剂量依赖性地抑制静止期LNCaP细胞的再次增殖并阻止静止期LNCaP细胞重新进入S期；GUTK在静止期LN-CaP细胞激活的早期明显下调了Cyclin D1/3、CDK4/6和E2F1蛋白的表达水平。
结论：从云南藤黄中提取分离得到的化合物GUTK能够抑制人静止期前列腺癌LNCaP细胞的重新激活，具有潜在的延缓前列腺癌病情发展和预防复发的作用。
%Objective:To investigate the effect of Guttiferone K(GUTK),a polycyclic polyprenylated acylphloroglucinol(PPAPs) compound isolated from Garcinia yunnanensis,on inhibiting reactivation of quiescent prostate cancer LNCaP cells. Methods:LNCaP cells were induced into a quiescent stage by seven days of serum withdrawal and stimulated cell cycle re-entry with or without GUTK by serum restoration. Ki-67 protein expression level was detected by Immunocytochemistry. Flow cytometry of Propidium io-dide( PI) staining and EdU Incorporation assaywere used to analyze cell cycle phase distribution. Protein levels of Cyclin D1/3、CDK4/6 and E2F1 were detected by Western blotting. Results:GUTK dose-dependently blocked the re-proliferation and S phase re-entry of quiescent LNCaP cells. GUTK decreased the Cyclin D1/3、CDK4/6 and E2F1 protein levels during quiescent LNCaP cell cycle re-entry.Conclusion:GUTK,a compound isolated from Garcinia yunnanensis,has the potential to inhibit cancer progression and prevent cancer recurrence by suppressing cell cycle re-entry of quiescent prostate cancer LNCaP cells.【期刊名称】《世界中医药》【年(卷),期】2016(011)007【总页数】5页(P1171-1175)【关键词】云南藤黄;Guttiferone K;静止期癌细胞;前列腺癌【作者】席志超;姚睦;李洋;蔡双璠;吴蓉;劳远至;董其瀚;徐宏喜【作者单位】上海中医药大学中药学院，上海，201203; 中药创新药物研发上海高校工程研究中心，上海，201203;悉尼大学，悉尼，2006;上海中医药大学中药学院，上海，201203; 中药创新药物研发上海高校工程研究中心，上海，201203;上海中医药大学中药学院，上海，201203; 中药创新药物研发上海高校工程研究中心，上海，201203;上海中医药大学中药学院，上海，201203; 中药创新药物研发上海高校工程研究中心，上海，201203;上海中医药大学中药学院，上海，201203; 中药创新药物研发上海高校工程研究中心，上海，201203;悉尼大学，悉尼，2006; 西悉尼大学，悉尼，2753;上海中医药大学中药学院，上海，201203; 中药创新药物研发上海高校工程研究中心，上海，201203【正文语种】中文【中图分类】R285前列腺癌已成为发病率最高的男性癌症[1-2]，严重威胁着男性的身体健康。
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NatureGenetics：新的前列腺癌致病基因,C
前列腺癌研究人员对临床局部性、多灶性前列腺癌的空间异质性
进行了详细的分子分析，以描述新的致癌基因或肿瘤抑制基因，发现
了驱动前列腺癌的一小群新基因。相关研究结果发表在5月25日的
《Nature Genetics》。
这项研究包含74名格里森分级评分为7的肿瘤患者的分子图谱。
（格里森是用来评估侵略性前列腺肿瘤的分类系统）。其中，研究人
员在来自5名前列腺切除患者的多个肿瘤样本中进行了全基因组测序。
通过仔细分析每个前列腺内每个肿瘤病灶的遗传学，研究人员可以给
每个肿瘤得出“侵袭性评分”，这些评分显示，即使很小的肿瘤也可
能包含有攻击性的细胞，它们能够改变患者的预后。更详细的分析清
楚地发现，MYC癌基因家族的两个成员在疾病发展中起了作用，其中
一个——“C-MYC”是驱动这种侵袭性疾病的罪魁祸首。另一个——
“L-MYC”已知与肺癌和其他癌症有关。
“这项研究表明，前列腺癌基因突变在肿瘤的不同区域存在空间
差异，因此将有助于开发新的诊断测试，通过使治疗进一步个性化，
而改善治疗的效果。”大约有一半的前列腺癌患者有C-MYC或L-
MYC基因突变，但绝不会同时具有两个。