谈多目标同步优化黄马缓释喷雾膜剂的基质处方
亲水性巴布剂基质处方筛选实验研究
明胶、聚丙烯酸的最佳用量配比为 1:4:0.1，所以本实验以聚乙烯醇、明胶、聚丙烯
酸为 5g，20g，0.5g，分别与 1g，5g，10g 卡波姆及其它辅料混合制备巴布剂，同样 以初粘力、内聚力、均匀性为量化指标，考察卡波姆最佳用量。
2.1.3.2 优化实验结果 通过实验发现（见表 5），
表 5 优化实验结果
亲水性巴布剂基质处方筛选实验研究
马莉，韩锋，高静 （天津药物研究院，天津， 300193）
摘 要：目的：采用正交设计法对亲水性巴布剂基质处方进行筛选及优化。方法：以 制得巴布剂的初粘力、均匀性、内聚力为量化指标，采用 L9（34）正交实验及优化实 验优选基质处方。结果：以卡波姆:聚乙烯醇:明胶:聚丙烯酸=1:1:4:0.1 的比例为最 佳用量配比。结论：巴布剂基质配方合理，与药物相溶性好，药物贴剂能够很好的帖 覆与皮肤，能够实现工业化生产。 关键词：巴布剂；正交实验；基质处方
黄芩苷脂质纳米泡沫气雾剂的制备工艺优化
黄芩苷脂质纳米泡沫气雾剂的制备工艺优化作者：余红芳吴仁杰邹佳峰诸佳珍姚文栋施政来源：《中国药房》2022年第08期中圖分类号 R943;R283.6 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2022）08-0943-07DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2022.08.07摘要目的优化黄芩苷脂质纳米泡沫气雾剂（BC-LN-FA）的制备工艺。
方法以黄芩苷（BC）为模型药物，采用薄膜分散法制备黄芩苷脂质纳米粒（BC-LN），采用均质乳化法制备BC-LN-FA;以粒径和包封率（EE）为指标，以投药量、乳化剂用量、助乳化剂用量、均质时间为考察因素，采用Box-Behnken设计-响应面法对其制备工艺进行优化，并对所得BC-LN-FA的形态、粒径、多分散系数（PDI）、EE、黏度、泡沫消解率和体外透皮释放等进行表征。
结果最优工艺为投药量25 mg、乳化剂（硬脂酸-大豆卵磷脂-甘油质量比1 ∶ 1 ∶ 1）用量40 mg、助乳化剂（十八醇-乳酸质量比1 ∶ 1）用量30 mg、均质时间20 min。
3次验证实验结果显示，所制BC-LN-FA的粒径为（151.70±2.40）nm、EE为（68.62±1.16）%（RSD均小于2%，n=3），与预测值（粒径150.80 nm、EE 67.02%）的偏差分别为0.60%、2.39%。
按上述最优工艺所得BC-LN-FA乳液呈淡黄色，粒径均一且呈类圆形，黏度为（122.92±5.09）mPa·s，泡沫消解率为（65.32±3.22）%，BC含量为（7.01±0.12）%，PDI为（0.199±0.006）;48 h时，其在pH7.4、6.8、5.0的磷酸盐缓冲液（PBS）中的累积释放百分率分别为（54.12±2.69）%、（57.85±4.25）%、（59.47±1.83）%，而游离BC在pH7.4的PBS中的累积释放百分率仅为（15.04±1.43）%。
正交设计法优化经络贴巴布剂基质配方
正交设计法的应用范围
• 正交设计法广泛应用于科学研究、工程实践和生产开发等领域 ，尤其在化学、医药、农业、材料科学等领域中应用广泛。
正交设计法的优势与局限性
优势
正交设计法能够快速有效地找到最优解，减少实验次数，提高实验效率。同时 ，正交设计法能够处理多因素、多水平的问题，具有较高的灵活性和适用性。
准。
案例二：某新型巴布剂基质配方的研发
总结词
利用正交设计法，研发一种新型巴布剂基质配方，以满足特定治疗需求。
详细描述
针对特定治疗需求，如快速释放药物、延长药物作用时间等，选取适当的药物和基质材料。通过正交 试验设计，筛选出最佳的药物和基质配比，以实现所需的治疗效果。同时，对新研发的基质配方进行 药效学、药代动力学和安全性评价，确保其具有潜在的临床应用价值。
局限性
正交设计法对于非线性问题可能无法找到全局最优解，需要结合其他优化方法 。此外，正交设计法对于实验条件和因素水平的选取要求较高，需要具备一定 的专业知识和经验。
02
经络贴巴布剂基质配方的优化 目标
优化基质的物理性能
柔韧性
透湿性
使基质在贴敷过程中不易破裂，保持 完整性。
维持巴布剂的湿润度，防止干燥脱落 。
药物释放均匀性
保证药物在整个巴布剂中的均匀释放，提高治疗效果 的稳定性。
药物释放持续时间
延长药物在巴布剂中的释放时间，提高治疗效果的持 久性。
03
正交设计法的实施步骤
确定因素和水平
因素
在优化经络贴巴布剂基质配方时，需 要考虑的因素包括粘合剂种类、粘合 剂用量、填充剂种类和填充剂用量等 。
水平
针对每个因素，选择合适的水平，如 粘合剂种类的选择可考虑明胶、CMC 等；填充剂种类的选择可考虑微粉硅 胶、淀粉等。
正交试验优化纳米雄黄温敏凝胶基质处方-李奕诺
52第17卷 第8期 2015 年 8 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 17 No. 8 Aug .，2015纳米雄黄温敏凝胶制剂是一种智能水凝胶，自1975年温敏凝胶被发现以来，受到了许多专家和学者的广泛关注。
温敏凝胶材料能随环境温度改变而发生一定的相变，具有临界相转变温度（LCST），作为一种药物载体作用于给药系统，在人体内发挥控释、缓释、靶向、降低毒性等作用为人们所知，在药学领域中发挥重要作用，成为近些年研究热点。
本文就是以纳米雄黄为模型药物，制备出温敏凝胶制剂，结合了纳米雄黄靶向性特点和温敏凝胶缓释性特点，为其在肿瘤治疗方面提供更广阔的前景。
1材料NDJ-7型旋转式黏度计（上海精密科学仪器有限公司），DF-101S 集热式恒温加热磁力搅拌器（巩义市予华仪器有限责任有限公司），BCD-206TS 型冰箱（海尔股份有限公司），电子天平（赛多利斯科学仪器有限公司），精度为0.1 ℃的温度计（江苏常州市新华仪表厂），泊洛沙姆188（P188，德国BASF 公司，批号：WPMG557C），泊洛沙姆407（P407，德国BASF 公司，批号：WPEH540B），1，2-丙二醇（PG，分析纯，天津科密欧化学试剂有限公司，批号：20130110），纳米雄黄（解放军210医院提供），磷酸盐缓冲液（PH6.8），蒸馏水。
2方法与结果2.1 处方基质的确定本实验选择泊洛沙姆这种温度敏感型辅料，根据人体用药部位的特点来确定处方，不管是外用、眼用、耳用、注射用，都应将胶凝温度控制在一定范正交试验优化纳米雄黄温敏凝胶基质处方李奕诺1，赵宇2，王晓波1，3，张治然3，袭荣刚3（1.辽宁中医药大学药学院，辽宁 大连 116600；2.哈尔滨医科大学药学院，黑龙江 哈尔滨 150081；3.解放军第210医院药理基地，辽宁 大连 116015）摘 要：目的：探索温敏凝胶药物制剂基质中辅料泊洛沙姆407（P407）、泊洛沙姆188（P188）、1，2-丙二醇（PG）对胶凝温度和黏度的影响，从而考察辅料的性能及其用量，制备出纳米雄黄温敏凝胶制剂。
均匀设计法筛选跌打止痛巴布剂的基质处方
均匀设计法筛选跌打止痛巴布剂的基质处方汪小根1,邹玉繁1,周莉玲2(1.广东化工制药职业技术学院,广州 510520; 2.广州中医药大学,广州 510405)摘要:目的 筛选跌打万花巴布剂的基质处方。
方法 采用均匀设计方法,以黏着力、持黏力和透皮速率为评价指标,各基质及其用量为因素和水平进行U17(1711)的实验,得出最优配比组成。
结果 巴布剂最佳配比为明胶∶CMC2Na∶PANA∶高岭土∶PEG400∶甘油∶山梨醇∶卡波姆940=3∶5∶115∶6∶4∶20∶10∶1。
结论 该基质具有一定的黏度、良好的延展性和保湿性。
关键词:均匀设计;跌打止痛巴布剂;基质处方中图分类号:R943 文献标识码:A 文章编号:1672-2981(2007)01-0017-03Optimization of the matrix formulation of DieDa ZhiTong cataplasmby uniform designWAN G Xiao2gen1,ZOU Yu2fan1,ZHOU Li2ling2(1.Guang dong Prof essional I nstitute of Chemical and Pharma2 ceutical Engineering,Guangz hou 510520;2.Guangz hou College of T raditional Chinese Medicine,Guangz hou 510450)Abstract:Objective To optimize the matrix formulation of DieDaZhi Tong cataplasm.prepara2 tion was selected by U17(1711)uniform design.The viscosity and continued viscosity R esults The optimal matrix formulation was gelatin∶sodium carboxymethyl cellulose(CMC)acid and sodi2 um polyacrylate(PANA)∶kaolinite∶polyethylene glycol400∶glycerin∶sorbito∶carbopol940=3∶5∶115∶6∶4∶20∶10∶1.Conclusion The preparation has good viscosity,extension,and moisture maintainance.K ey w ords:uniform design;DieDaZhi Tong cataplasm;matrix formulation 跌打止痛巴布剂是在原油剂的基础上改进而来,具有活血化瘀、消肿止血、行气止痛、收敛生肌的功效,对跌打损伤、火伤烫伤、刀伤出血具有显著的治疗作用。
星点设计-效应面法优化十一方巴布剂基质处方
星点设计-效应面法优化十一方巴布剂基质处方施显怡;王志萍;黎芳;廖乃英;王孝勋;蔡雪梅;陈晓艺;黄杰连【期刊名称】《壮瑶药研究季刊》【年(卷),期】2018(000)001【摘要】目的：优化十一方巴布剂的基质处方。
方法：在单因素试验的基础上，以巴布剂的综合感官评分和初黏力评分的总评归一值（0D）为综合评价指标，采用星点设计效应面法优化十一方巴布剂的基质处方。
结果：十一方巴布剂的最佳基质处方为CMCNa1·6g，PVPK3010·0g，PEG4001．0g，高岭土13．0g，甘油15．0g，十一方药酒20ml。
结论：星点设计效应面法优化得到的十一方巴布剂基质配方合理，制备得到的巴布剂外观性状良好，黏附力适中。
【总页数】9页(P111-119)【作者】施显怡;王志萍;黎芳;廖乃英;王孝勋;蔡雪梅;陈晓艺;黄杰连【作者单位】[1]广西中医药大学,南宁530200;[2]广西高校中药制剂共性技术研发重点实验室,南宁530001;;[1]广西中医药大学,南宁530200;[2]广西高校中药制剂共性技术研发重点实验室,南宁530001;;[1]广西中医药大学,南宁530200;[2]广西高校中药制剂共性技术研发重点实验室,南宁530001;;[1]广西中医药大学,南宁530200;[2]广西高校中药制剂共性技术研发重点实验室,南宁530001;;[1]广西中医药大学,南宁530200;;[1]广西中医药大学,南宁530200;[2]广西高校中药制剂共性技术研发重点实验室,南宁530001;;[1]广西中医药大学,南宁530200;[2]广西高校中药制剂共性技术研发重点实验室,南宁530001;;[1]广西中医药大学,南宁530200;[2]广西高校中药制剂共性技术研发重点实验室,南宁530001【正文语种】中文【中图分类】R971【相关文献】1.星点设计-效应面法优化吲哚美辛亲水凝胶贴剂基质处方及成型工艺 [J], 张永萍;徐剑;谢伟杰2.星点设计-效应面法优化盐酸普萘洛尔凝胶处方基质∗ [J], 杨柳;王爱武;徐广琪;霍然3.星点设计-效应面法优化加味圣愈凝胶膏剂的基质处方 [J], 杨秀梅;黄勤挽;欧小群;谭茂兰;汤朝晖;李炜弘4.星点设计-效应面法优化杜仲漂浮型脉冲释放片处方的研究 [J], 耿燕娜;常杰;娄婷婷;尹元元;武毅君5.星点设计-效应面法优化羧甲基壳聚糖包覆纳米粒处方工艺 [J], 黄欣瑜;何李浩;姜佳妙;夏晓静因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
均匀设计结合效应面法优选川芎凝胶膏剂基质处方
均匀设计结合效应面法优选川芎凝胶膏剂基质处方目的优选川芎凝胶膏剂的基质处方。
方法采用均匀设计方法，以初黏力、持黏力、剥离强度、膜残留为评价指标，结合效应面法，筛选川芎凝胶膏剂基质中NP-700、甘羟铝、甘油、酒石酸的用量及药物浓缩程度和加入体积。
结果凝胶膏剂最优配比组成为：NP-700∶甘羟铝∶甘油∶酒石酸∶药液浓度∶加入体积=1.1∶0.08∶7∶0.04∶4∶5。
结论均匀设计结合效应面法可用于凝胶膏剂的基质筛选，制得的贴膏载药量高，且具有良好的涂展性、保湿性，黏着力良好。
标签：均匀设计；效应面法；凝胶膏剂；川芎骨关节炎是临床常见的退行性疾病，是导致中老年群体功能残疾的主要疾病之一。
骨关节炎的症状表现为关节疼痛、肿胀、关节僵硬、肌力下降、不能远行等，其中关节疼痛是困扰患者的主要因素，也是治疗的重点。
川芎提取物中的阿魏酸及挥发油成分具有抗炎、镇痛、消除平滑肌痉挛等作用[1]。
临床研究也表明，川芎外用可显著改善骨关节炎的疼痛症状[2]。
本试验以新型水溶性高分子材料为基质，将川芎提取物制成凝胶膏剂，充分发挥其载药量大、对皮肤刺激性小、重复揭贴性好的特点。
由于影响凝胶膏剂成型的因素较多，若采用正交试验，则试验次数较多，而均匀设计中每个因素的每一水平仅需做一次试验，且试验点均匀分散。
因此，本研究以聚丙烯酸钠（NP-700）、甘羟铝、酒石酸和甘油为基质，设计均匀试验，以初黏力、持黏力、剥离强度和膜残留作为评价指标，采用效应面法筛选处方工艺，对凝胶膏剂基质组成比例进行考察。
1 仪器与试药初黏性测试仪（济南兰光机电技术有限公司，CZY-G），持黏性测试仪（济南兰光机电技术有限公司，CZY-65），电子剥离试验机（济南兰光机电技术有限公司，BLD-200N），电子分析天平（北京赛多利斯科学仪器有限公司，BSA 224S）。
Viscomate NP-700（美国国际特品公司），甘羟铝（上海柯豪贸易有限公司），酒石酸（天津市福晨化学试剂厂），丙三醇（西陇化工股份有限公司）。
多效防护霜的处方优化
[摘要] 目的 研制一款具有防水、防晒、防水母蜇伤的多效防护霜,并 对 其 处 方 进 行 优 化,使 其 具 有 较 好 的 防 水 性 能 和 较高的防晒指数(SPF 值),同时具有适宜的黏度和较好的稳定性.方法 通过测定 SPF 值、关键波 长 和 防 水 性 能 对 处 方 中 的 成膜剂吡咯烷酮/十六烯共聚物(AntaronVＧ２１６)的质量分数进行 优 化.然 后 以 黏 度、离 心 稳 定 性 和 冻 融 稳 定 性 为 考 察 指 标, 使用星点设计Ｇ效应面法 对 多 效 防 护 霜 中 的 两 种 乳 化 剂 和 氯 化 钙 水 溶 液 的 质 量 分 数 进 行 优 化. 结 果 当 成 膜 剂 Antaron VＧ２１６质量分数为３％时,霜剂的 SPF 值提升较为显著.当乳化剂月桂基聚 乙 二 醇/聚 丙 二 醇Ｇ１８/１８ 二 甲 基 硅 氧 烷(DC５２００) 质 量分数为０������７６％,乳化剂鲸蜡基聚乙二醇/聚丙二醇Ｇ１０/１二甲基硅氧烷(EM１８０)质量分数为２������３２％,氯化钙水溶液质量分 数为４４������８６％时,霜剂具有适宜的黏度和较好的稳定性.结论 经过优化的处方具有较高的防水性能和 SPF 值,黏度适宜,稳 定性较好. [关 键 词 ] 防 晒 剂 ;水 母 ;蜇 伤 ;防 护 制 剂 ;防 晒 指 数 ;效 应 面 法 [中 图 分 类 号 ] R９４３ [文 献 标 志 码 ] A [文 章 编 号 ] １００６Ｇ０１１１(２０１９)０２Ｇ０１３５Ｇ０６ [DOI] １０������３９６９/j������issn������１００６Ｇ０１１１������２０１９������０２������００７
FormulationoptimizationformultiＧpurposeprotectivecream
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谈多目标同步优化黄马缓释喷雾膜剂的基质处方
黄马酊是重庆市中医研究院经典医院制剂，由酒黄连和制马钱子两味药材组成，具有疏通经络、活血止痛、解毒消肿、消淤散结的功效，临床上主要外用于血管栓塞性脉管炎( 即中医脱疽) 、疮痈、丹毒、褥疮等皮肤痒痛证的治疗。酊剂具有制备简单、释药迅速等优点，但有流动性大，含醇量高，对溃疡面具强烈刺激性，以及较短时间内需重复用药等缺点而影响其临床使用。本研究采用喷雾膜剂技术对黄马酊进行剂型改革。喷雾膜剂兼顾喷雾剂和膜剂的双重优点，既可呈雾状喷出，同时快速成膜，可有效保护溃疡面，减小刺激性并缓慢长效释放药物，携带方便，从而提高临床疗效及患者用药的顺应性。本研究采用正交设计，以PVA17-88、乙醇和甘油用量为考察因素，以制剂的成膜性能、士的宁及盐酸小檗碱在8 h 内的累积释放率为综合评价指标，优选出膜剂的最佳基质配方，并对其体外释放及经皮渗透等作用进行考察。 1 仪器与材料 1. 1 仪器 安捷伦1260 高效液相色谱仪; DAD 紫外检测器; AB204-E 型分析天平( 瑞士梅特勒-托利公司) ; RYJ-6A 型药物透皮扩散试验仪( 上海黄海药检仪器厂) ; A01-10mL 喷雾瓶( 陕西博迪塑胶有限责任公司) 。 1. 2 试药 实验用酒黄连( 批号: 913-8902) 、制马钱子( 批号: 121201) 药材购自四川欣康中药饮片有限公司，由笔者刘新教授鉴定均为正品。士的宁( 批号: 110705-200306) 、盐酸小檗碱( 批号: 110713-200609) 对照品均购自中国食品药品检定研究院;聚乙烯醇( PVA17-88，分析纯，批号: 2013101701，成都市科龙化工试剂厂) ; 水为超纯水; 甲醇、乙腈为色谱纯; 其余试剂均为分析纯。 1. 3 实验 动物清洁级健康SD 大鼠，雄性，体质量( 250 20) g，由重庆医科大学实验动物中心提供，生产许可证号: SCXK-( 渝) 2014-0001。 2 方法与结果 2. 1 色谱条件 色谱柱: ODS-3 C18柱( 250 mm 4. 6 mm，5 流动相: 甲醇-乙腈-( 0. 1 mol /L磷酸二氢钠-0. 025 mol /L 十二烷基硫酸钠溶液) =50∶ 25∶ 25; 检测波长: 254 nm; 柱温: 30 ℃; 流速: 1. 0mL /min; 理论板数以士的宁峰计应不低于5 000。 2. 2 黄马缓释喷雾膜剂的制备 取处方量PVA17-88 加适量水溶胀，溶解，加入处方量甘油、酒黄连与制马钱子的70% 乙醇渗漉提取液、乙醇适量，搅拌均匀，最后以水补足量，即得。另同法制备不含药液的空白膜溶液作为对照。 2. 3 检测溶液制备 精密称取士的宁和盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每1 mL 含士的宁0. 012mg、盐酸小檗碱0. 015 mg 的混合对照品溶液; 取扩散池透析液1 mL，稀释1 倍后用0. 45 m 微孔滤膜滤过，取续滤液，作为释放度试验供试品溶液; 同法制备空白供试品溶液。 2. 4 方法学考察 2. 4. 1 专属性试验: 照上述色谱条件，分别取2. 3项下各检测溶液注入高效液相色谱仪。结果表明辅料及溶剂对测定无干扰。 2. 4. 2 线性关系考察: 分别精密称取对照品士的宁6. 2 mg、盐酸小檗碱8. 6 mg，置50 mL 量瓶中，分别用甲醇稀释成士的宁、盐酸小檗碱浓度为124 和172 g /mL 的母液。再分别精密量取士的宁和盐酸小檗碱母液，加甲醇稀释成浓度分别为6. 2、12. 4、24. 8、37. 2、49. 6、74. 4 g /mL 的士的宁对照品溶液和浓度分别为8. 6、17. 2、34. 4、51. 6、68. 8、103. 2g /mL 的盐酸小檗碱对照品溶液。精密吸取上述对照品溶液各10 L，注入液相色谱仪，测定士的宁及盐酸小檗碱的峰面积。得到士的宁的回归方程为: Y1 = 16. 348X1 + 5. 4444( r1 = 0. 9999) ，表明士的宁在6. 2 ～ 74. 4 g /mL 的浓度范围内呈良好的线性关系; 盐酸小檗碱的回归方程为Y2 = 24. 665X2 +9. 2345( r2 = 0. 9998 ) ，表明盐酸小檗碱在8. 6 ～103. 2 g /mL 的浓度范围内呈良好的线性关系。2. 4. 3 精密度试验: 取同一对照品溶液，重复进样6 次，结果士的宁和盐酸小檗碱峰面积的RSD 分别为0. 3%、0. 7%，表明仪器精密度良好。 2. 4. 4 稳定性试验: 取按2. 3项下方法制备的同一供试品溶液，分别于0、1、2、4、8 和12 h 进样检测，记录峰面积。结果士的宁和盐酸小檗碱峰面积的RSD 分别为0. 2%、0. 8%，表明供试品溶液在12h 内稳定性良好。 2. 4. 5 加样回收率试验: 精密量取已优化好基质处方的喷雾膜剂样品6 份，每份精密加入高、中、低三种不同浓度的士的宁、盐酸小檗碱对照品溶液，各平行试验2 次，按2. 3项下方法制备供试品溶液，依法测定，计算平均加样回收率。测得士的宁的平均加样回收率为97. 8%，RSD 为1. 1%; 盐酸小檗碱的平均加样回收率为99. 3%，RSD 为1. 2%。2. 5 体外释放度的测定 采用改良Franz 扩散池进行测定。试验前先将半透膜用NaHCO3和EDTA活化，待用。试验时，扩散池加满接收液( 含30%乙醇的生理盐水) ，将半透膜夹在2 室中间，给药，排除气泡，恒温水浴加热，温度( 35 0. 2) ℃，磁力搅拌( 300 r /min) ，于各时间点取出部分接收液并补充相应体积的空白接收液。按2. 3项下方法制备供试品溶液并依法测定，计算累积释放率。 2. 6 正交试验设计 2. 6. 1 因素水平表: 以制剂的成膜性能( 喷雾效果、成膜时间、膜的性能) 、士的宁和盐酸小檗碱在8h 内的累积释放率为评价指标，经各项因素预试验显示，PVA17-88、乙醇和甘油用量在一定范围内其可喷雾性、快干性、成膜性、膜柔韧性、保湿性等符合临床要求，故选择PVA17-88、乙醇和甘油用量作为考察因素，采用L9( 34 ) 正交试验设计进行试验，因素水平见表1。因方中仅含两味主药，指标成分含量可用一种色谱方法测定，结合处方比例，将盐酸小檗碱和士的宁的累计释放率含量的权重系数定为。 2. 6. 2 成膜性能评分: 喷雾效果，满分30 分，以喷出均匀雾状液体为佳，评分在30 ～ 25 分之间，雾滴状液体次之，评分在25 ～ 15 分之间，线状最次，评分在15 分以下; 成膜时间，在25 ℃，75% 的相对湿度下，喷约0. 2 mL 本品于( 3 3) cm2 竖直去毛大鼠皮肤表面，以溶液不再流动的时间为成膜时间，总分40 分，以成膜时间最短者记满分，其余每增加1 min 减5 分; 膜的性能，满分30 分，考察药膜的黏附性、柔韧性，权重设为1∶ 1，柔韧性以成膜后的最大拉伸长度计分。成膜性能评分结果。 2. 6. 3 试验结果: 正交试验结果见。分析可知，成膜性能和综合释放率的影响因素顺序均为甘油 PVA17-88 乙醇，成膜性能最好的组合为C3A2B3; 而综合释放率最高的组合为C2A2B2。可知: A、B、C 三个因素均对成膜性能有显著的影响，各因素影响大小顺序为C B，最优制剂组成是C3A2B3; 因素C、A 对释放率有显著的影响，各因素影响大小顺序为C B，B 无显著影响，最优制剂组成是C2A2B2，考虑到有效成分的释放率及制剂对皮肤的刺激性，乙醇用量对释放率影响不大，但对皮肤的刺激性影响大，故选择C3A2B2，即PVA17-88 5%，乙醇用量15%，甘油6%。2. 6. 4 最优处方的验证: 依据优选的最佳处方制备3 批制剂，同法进行体外释放试验。结果膜剂成膜性能平均评分为84. 3，士的宁8 h 内累积释放率平均值为71. 8%，盐酸小檗碱8 h 内累积释放率为72. 3%，综合累积释放度为72. 1%。实验表明所选工艺条件合理可行，工艺稳定且重现性较好。分别以零级动力学方程、一级动力学方程、Higuchi 方程对膜剂体外释药数据进行拟合，结果见表5。由表5 可知，一级动力学方程的相关系数较好，故确定膜剂体外释放曲线的最佳拟合方程为Ln( 100 - Q) = - 0. 3134t + 4. 446，r = 0. 99。以时间t为横坐标，释放率R 为纵坐标作释放曲线，见图1。由图1 可知，药物在初始阶段快速释放，约3 h 即释放50%，而在后阶段释放速率减慢，约5 h 达60%，8 h 达72%。 2. 7 体外透皮试验 2. 7. 1 离体皮肤的制备: 取健康大鼠，用8% Na2S溶液脱毛，取无毛腹部皮肤，处理，冷藏备用。 2. 7. 2 供试品溶液的制备: 将鼠皮固定在Franz 扩散池装置上，角质层朝上，以含30% 乙醇的生理盐水为接受液。取膜剂0. 5 mL 注入扩散室，恒温水浴加热( 35 0. 2 ) ℃，平衡30 min 后搅拌( 300 r /min) ，分别在1、2、4、6、8、12、24 h 取接收液1 mL，同时补加等体积的接收液。按2. 3项下方法测定士的宁及盐酸小檗碱的含量，计算累积渗透率Q，结果见表6。以Q 对t 进行线性回归，得士的宁回归方程: Ln( 100 - Q) = - 0. 06t + 4. 446( r = 0. 99) ，盐酸小檗碱回归方程: Ln( 100 - Q) = - 0. 05t + 4. 443( r= 0. 99) ，均符合一级动力学方程。实验显示药物的透皮过程是药物经皮吸收的主要限速因素。 3 讨论 3. 1 成膜基质的选择通过查阅文献以及对常用水溶性成膜材料PVA、