金莲花胶囊工艺验证
金莲花胶囊工艺验证
吉林本草堂制药有限公司 GMP文件
文件名称金莲花胶囊工艺验证方案
文件编号
起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准
日期年月日颁发部门执行日期年月日编订版号印制数量原件? 复印件? 分发部门生技质保质控设备物储销售人力财务固体前提分发数量验证方案会签单
有关部门已同意本验证方案
会签部门签名时间
质量保证部年月日
质量控制部年月日
设备部年月日
生产技术部年月日
前提车间年月日
固体制剂车间年月日
验证领导小组审批
审批意见:
批准人:
年月日相应的文件编号第 1 页共 29 页
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目录
1 引言
1.1 验证小组成员及责任 1.2 概述
1.3 验证目的
1.4 验证依据及采用文件 2 验证项目、评价方法及标准
2.1 人员
2.1.1 培训
2.1.2 健康检查
2.2 生产环境
2.2.1 操作间温度和相对湿度 2.2.4 操作间压差
2.2.5 操作间清洁、清场 2.3 公用介质
2.3.1 纯化水
2.3.2 压缩空气
2.4 中药材、辅料、包装材料 2.4.1 质量
2.5 设备
2.5.1 设备清洁
2.5.2 设备维护保养和运行状况 2.6 中药材提取工艺确认 2.7 提取液浓缩工艺确认 2.8 浓缩液真空干燥工艺确认 2.9 干膏粉碎工艺确认
2.10 批混工艺确认确认
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2.11 胶囊充填工艺确认
2.12 铝塑包装工艺确认
2.13 工艺文件
3 验证周期
4 结果评价及建议
5 验证方案的最终批准
6 验证记录空白样张
7 验证报告及验证报告审批表
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1 引言
1.1 验证小组成员及责任
1.1.1 验证小组成员
小组职务姓名所在部门职务
组长杨力生产技术部部长
组员倪颖质量保证部部长
组员梁雪莉质量保证部监控员
组员张斌质量控制部化验员
组员王莲萍质量控制部化验员
组员徐国福设备动力部部长
组员郭跃忠前提车间主任
组员周洪军固体制剂车间主任
1.1.2 验证小组责任
验证小组组长:负责验证方案起草，验证方案实施及验证全过程的组织，并完成验证报告;负责验证协调工作，以保证本验证方案按预定的规定项目顺利实施。
验证小组组员:分别负责方案实施中各工艺控制点的确认，负责收集各项验证记录，最终完成工艺验证方案的实施工作。
1.1.3 验证工作中各部门责任
验证委员会:负责工艺验证方案的批准;负责验证数据及结果的审核;负责验证报告的审批;负责验证证书的发放。
生产技术部:参加验证方案、验证报告、验证结果的会审会签、提供工艺验证方法。
设备动力部:负责保证验证过程中设备的运行和调试以符合验证方案要求;负责保证验证过程所需各种工器具。
质量保证部:负责组织验证方案、验证报告、验证结果的会审会签;负相应的文件编号第 4 页共 29 页
吉林本草堂制药有限公司 GMP文件责协助验证小组进行有关验证协调工作，负责对验证全过程实施监控;负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。
质量控制部:负责验证过程的取样、检验、测试及结果报告。
物质供应部:为验证过程提供物质支持。
生产车间:负责保证工艺验证期间各操作室环境卫生符合要求，并配合验证的各项工作;负责设备的维护保养及清洁符合验证方案要求。
1.2 概述
1.2.1 本公司已通过GMP认证，药品生产所需厂房设施、空气净化系统、工艺用水处理系统、压缩空气系统、主要生产设备经验证均符合设计要求、生产工艺的要求以及GMP要求。
1.2.2 本品为胶囊剂，内容物为棕褐色的粉末，气微香，味苦。
1.2.3 制造处方
金莲花 1000 kg
制成 100万粒
1.2.4 制法:趋紧莲花1000kg，加水12倍量，煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约为1.30~1.35(50?)的清膏;于60?以下真空干燥，粉碎成细粉，家入糊精适量，混匀，装入胶囊，制成100万粒，即得。
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吉林本草堂制药有限公司 GMP文件 1.2.5 金莲花胶囊生产工艺流程图及区域划分
中药材称量配料适量糊精
净选总混
中间产品检验
净料库胶囊充填
称量配料胶囊抛光
饮用水中间产品检验
提取铝塑包装 PVC、铝箔
产品检验
浓缩外包装外包材
真空干燥入库
干膏粉碎
中间产品检验
入库待验
此范围内区域为30万级洁净区
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1.3 验证目的
1.3.1 工艺验证是在设备验证与系统验证合格的基础上进行的生产全过程生产验证，以证明按工艺生产出的产品符合质量标准。
1.3.2 通过对金莲花胶囊的生产工艺进行连续三批同步验证，确认该工艺的有效性、可操作性及可重现性。
1.3.3 通过预先设计的条件作合适的测试，确认按规定工艺生产的最终产品可以达到安全、有效并符合质量标准。
1.3.4 验证过程应严格按本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书(附件1)，报验证委员会批准。
1.4 验证依据及采用文件
1.4.1 验证依据
1.4.1.1 药品生产质量管理规范(1998修订)
1.4.1.2 药品生产质量管理规范(1998修订)附录
1.4.1.3 金莲花胶囊生产工艺规程
1.4.1.4 空气净化系统验证方案及报告
1.4.1.5 纯化水系统验证方案及报告
1.4.1.6 压缩空气系统验证方案及报告
1.4.1.7 各设备验证方案及报告
1.4.2 采用文件
1.4.
2.1 金莲花质量标准及其检验操作规程
1.4.
2.13 空心胶囊质量标准及其检验操作规程
1.4.
2.14 金莲花胶囊中间产品质量标准及其检验操作规程
1.4.
2.15 金莲花胶囊成品质量标准及其检验操作规程
1.4.
2.16 药用PVC质量标准及其检验操作规程
1.4.
2.17 药用包装铝箔质量标准及其检验操作规程
1.4.
2.18 称量配制、净选、提取、浓缩、真空干燥、粉碎、批混、胶囊充填、铝塑包装岗位标准操作规程。
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1.4.
2.20 各岗位设备使用标准操作规程、清洁规程及维护保养规程。
2 验证项目、试验条件、评价方法及标准
2.1 人员
列出参加生产操作及检验的所有人员的名单，评价其培训及健康检查情况是否符合规范要求及岗位操作要求。
2.1.1 培训
2.1.1.1 评价方法:查阅培训档案，确认是否对有关人员进行了相关培训，包括:GMP及药品管理法培训;安全消防法规及其它法律法规的培训;微生物知识及工艺、个人卫生规程培训;所在岗位相关设备的操作、清洗、维护保养规程;专业技能培训及其它文件培训;岗位操作培训;生产过程质量控制培训。
2.1.1.2 合格标准:上岗操作人员应已接受相关的知识及操作技术培训，并经考核合格。培训及考核均应在有效期内。
2.1.2 健康检查
2.1.2.1 评价方法:查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有人员是否进行了健康检查，符合规范要求。
2.1.2.2 合格标准:参加生产操作的人员均应进行规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康，健康证应在有效期内。
人员情况见附件2
2.2 生产环境
2.2.1 操作间温度和相对湿度
2.2.1.1 验证目的:确认操作间温、湿度控制符合产品工艺要求。
2.2.1.2 评价方法:在每批产品生产开始前，检查并记录各操作间的温度及相对湿度。
2.2.1.3 标准:温度和相对湿度应在规范要求的限度之内。温度18-26?，相对湿度45-65%。
2.2.3 操作间清洁、清场
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2.2.
3.1 验证目的:确认操作间的清洁、清场能够有效防止污染与交叉污染。
2.2.
3.2 评价方法:在每批产品生产操作前，按照“清场管理规程”检查相应更衣室、气闸、操作间等清洁、清场情况。
2.2.
3.3 合格标准:所有相关房间内应清洁、干燥，不得有前一批产品的残留物、文件及与生产无关的物品。
前处理提取车间生产环境检查情况见附件3
固体制剂车间生产环境情况见附件4
其余相关确认内容详见空气净化调节系统验证报告
2.3 公用介质
2.3.1 纯化水
2.3.1.1 验证目的:确认纯化水符合质量标准要求。
2.3.1.2 评价方法:审查各使用点的纯化水质量:理化检验与微生物限度检验。
2.3.1.3 标准:开始验证前质检验结果均应符合纯化水质量标准要求;纯化水质量稳定并无逐渐接近不合格限度的趋势。
其余相关确认内容详见纯化水系统验证报告
2.3.2 压缩空气
2.3.2.1 验证目的:确认与产品直接接触的压缩空气的质量符合相应洁净区空气的标准要求。
2.3.2.2 评价方法:检测压缩空气的质量(包括微生物数和尘粒数)。
2.3.2.3 标准:应符合洁净压缩空气的标准要求。
其余相关确认内容详见空气压缩系统验证报告
公用介质检查见附件5
2.4 中药材、辅料、包装材料
2.4.1 质量
2.4.1.1 验证目的:确认验证生产所用中药材、辅料、包装材料符合其相应的文件编号第 9 页共 29 页
吉林本草堂制药有限公司 GMP文件质量标准的要求。
2.4.1.2 评价方法:检查金莲花胶囊所用的中药材、辅料、包装材料是否有既定的质量标准;是否能严格按照其质量标准及检验标准操作规程进行质量控制。
2.4.1.3 标准:所有中药材、辅料、包装材料均应有符合法定要求的质量标准;验证所用的中药材、辅料、包装材料符合质量标准要求。
物料质量检查情况见附件6
2.5 设备
2.5.1 设备清洁
2.5.1.1 验证目的:确认设备清洁效果能够有效防止污染与交叉污染。
2.5.1.2 评价方法:每批产品生产操作前，检查所使用的各种设备、容器、用具的清洁状况并记录。
2.5.1.3 标准:所有设备、容器、用具等应清洁、干燥，无前批产品的残留物。
设备清洁情况检查见附件7
2.5.2 设备维护保养和运行状况
2.5.2.1 验证目的:确认设备维护保养状况符合规程规定的要求，运行状况良好。
2.5.2.2 评价方法:每批产品生产开始前，检查所使用的各种设备维护保养情况及维护保养记录，确认设备完好、正常。
2.5.2.3 标准:设备维护保养状况符合规程规定的要求，运行状况良好。
设备维护保养和运行情况检查见附件8
2.6 水提工序验证
2.6.1 验证目的:确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。
2.6.2 试验条件
2.6.2.1 中药材水提取:共提取2次
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2.6.2.2 加入饮用水量:第一次加药材的12倍量，第一次加药材的10倍量。
2.6.2.3 加热时蒸汽压力:约0.4Mpa;沸腾后回流时蒸汽压力:约0.2Mpa
2.6.2.4 煎煮温度:98--100?
2.6.2.5 煎煮时间:1小时(以回流开始计)
2.7 浓缩工序验证
2.7.1 验证目的:确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。
2.7.2 试验条件
2.7.2.1 浓缩时蒸汽压力:约0.2Mpa。
2.6.2.2 浓缩温度:70~80?
2.6.2.3 浓缩时真空度:-0.04~ -0.07Mpa
2.6.2.4 浓缩时间:每两罐金莲花提取液合并后提取6~8小时。
2.6.2.5 浓缩液相对密度:1.30~1.35(50?)
2.7 真空干燥工序验证
2.7.1 验证目的:确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。
2.7.2 试验条件
2.7.2.1 真空浓缩罐装量:140kg~150kg。
2.7.2.2 干燥时蒸汽压力:约0.2Mpa
2.7.2.3 干燥时真空度:-0.06~ -0.08Mpa
2.7.2.4 干燥时间:21~24小时
2.7.2.5 干膏含水量:3%~6%
2.8 粉碎工序验证
2.8.1 验证目的:确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。
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2.8.2 试验条件
2.8.2.1 粉碎筛网目数:100目
2.8.2.2 粉碎效率:200kg/小时
2.9 检验项目及合格标准
2.9.1 检查项目:粒度分布、性状、水分、含量。
2.9.2 合格标准:目测力度分布均匀并过80目筛网，筛网内剩余药粉不得达到测试量的10%，干膏粉的性状、水分、含量等符合中间产品质量标准。
2.9.3 根据检验结果判断工艺参数的可行性。并计算浓缩膏、干膏收率。
水提、浓缩、真空干燥、粉碎工序验证检查数据记录见附件9
2.10 批混工序验证
2.10.1 验证目的:确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。
2.10.2 多向运动混合机生产能力:500Kg/次
2.10.3 药粉装量:实际投料量
2.10.4 批混试验条件:将批量药粉投入批混桶中，工艺要求混合20分钟，则验证时间设为15分钟、20分钟25分钟，分别在15分钟、20分钟、25分钟个取样一次，每次取批混罐中不同部位的5个点，即每次取5份样品。
2.10.5 检查项目:性状、水分、目测均匀度、鉴别、含量。
2.10.6 合格标准:批混后药粉各项指标均符合金莲花胶囊中间产品质量标准，相对于相对于国标含量的表示量百分含量应大于100%小于120%。
2.10.7 根据标准判断工艺参数的可行性，并进行批混工序的收率计算。
批混工序验证检查数据记录见附件10
2.11 胶囊充填工序验证
2.11.1 验证目的:确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标相应的文件编号第 12 页共 29 页
吉林本草堂制药有限公司 GMP文件准的产品。
2.11.2 全自动硬胶囊充填机生产能力:800粒/分
2.11.3 运行情况:600粒/分
2.11.4 真空度:-0.04-0.06Mpa ~
2.11.5 试验条件:当产量达到600粒/分钟并且运行稳定时开始取样，每15分钟取样一次，每次取样10粒胶囊，:15分钟、30分钟、45分钟直至300分钟。
2.11.6 检查项目:平均装量、装量差异、崩解时限、含量。
2.11.7 合格标准:充填后胶囊外观目测整洁、锁和严密、无破损，理论装量为0.35g/粒，装量差异控制在0.35?5%范围内，每个样的含量相对于国标含量的表示量百分含量应大于100%小于120%。
2.11.8根据标准判断工艺参数的可行性，并计算胶囊充填物料收率。
胶囊充填工序验证检查数据记录见附件11
2.12 铝塑包装工序验证
2.12.1 验证目的:确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。
2.12.1 平板式自动泡罩包装机生产能力:6万粒~7.2万粒/h
2.12.2 热合压力:0.4~0.6Mpa
2.12.3 热封温度:145~175?
2.12.4 上下加热温度:110~120?
2.12.5 试验条件:在以上参数范围内，产能控制在6.5万粒左右，稳定后开始取样，每15分钟取样一次，即15分钟、30分钟、45分钟，直至300分钟，每次取样取出6板作渗漏试验。
2.12.6 检查项目:外观、渗漏试验。
2.12.7 标准:目测外观整洁、切边整齐、泡罩外形规整无异型泡，通过渗漏试验。
2.12.8 根据标准判断工艺参数的可行性，并计算铝塑包装物料收率。相应的文件编号第 13 页共 29 页
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铝塑包装工序验证检查数据记录见附件12
2.13 外包装工序验证
2.1
3.1 验证目的:确认按工艺规程操作，能够确保生产出符合质量标准的产品。
2.1
3.2 实验条件:车间质量监控员每30分钟抽检一次，小盒、说明书等全程监控。
2.1
3.3 检查项目:包装质量、小盒、说明书等的物料平衡、成品收率。
2.1
3.4 合格标准:外观干净整洁，包装数量准确、无缺药、少装说明书等现象，成品收率大于95%。
外包装工序验证检查记录见附件13
3 验证周期:工艺发生改动时进行再验证。
4 结果评价及建议
5 验证方案最终批准
6 验证记录样张(附件1-附件13)
7 验证报告及验证报告审批书(附件14)
相应的文件编号第 14 页共 29 页
吉林本草堂制药有限公司 GMP文件附件1
验证方案修改申请及批准书
验证方案名称
验证方案编号
修改内容
修改原因及依据
起草人:
修改后方案
年月日
验证委员会:
验证委员会审批
年月日
相应的文件编号第 15 页共 29 页
吉林本草堂制药有限公司 GMP文件附件2 人员情况评价表
项目生产人员质控部人员质保部人员
人数 30 4 2
健康检查结果
GMP培训
药品管理法培安全消防法规及其它
法律法规培训
训微生物知识及工艺、个
人卫生规程
情设备操作、清洗、维护
保养规程
况进出洁净区更衣
程序培训
岗位操作培训
生产过程质量控制
专业技能培训
其它相关文件培训
结果评价
检查人复核人
检查日期年月日
相应的文件编号第 16 页共 29 页
吉林本草堂制药有限公司 GMP文件附件3
前提车间生产环境检查记录
产品名称生产批号操作间时间温度(?) 相对湿度(%) 清场检查生产前
净选间生产中
生产后
检查日期年月日
操作间时间温度(?) 相对湿度(%) 清场检查
生产前
真空干燥室生产中
生产后
检查日期年月日
操作间时间温度(?) 相对湿度(%) 清场检查
生产前
粉碎室生产中
生产后
检查日期年月日
结果评价
检查人复核人评价日期年月日
相应的文件编号第 17 页共 29 页
吉林本草堂制药有限公司 GMP文件附件4
固体制剂车间生产环境检查记录
产品名称产品批号操作间时间温度(?) 相对湿度(%) 清场检查
生产前
称量间生产中
生产后
检查日期年月日
操作间时间温度(?) 相对湿度(%) 清场检查生产前
生产中批混室
生产后
检查日期年月日
操作间时间温度(?) 相对湿度(%) 清场检查生产前
胶囊充填室生产中
生产后
检查日期年月日
操作间时间温度(?) 相对湿度(%) 清场检查铝塑包装间
检查日期年月日
结果评价
检查人复核人评价日期年月日
相应的文件编号第 18 页共 29 页
吉林本草堂制药有限公司 GMP文件附件5 公用介质检查情况记录
产品名称产品批号
公用介质纯化水
理化检验
微生物限度检查
公用介质压缩空气微生物限度检查
尘埃粒子
检查日期年月日产品名称产品批号公用介质纯化水理化检验
微生物限度检查
公用介质压缩空气微生物限度检查
尘埃粒子
检查日期年月日产品名称产品批号公用介质纯化水理化检验
微生物限度检查
公用介质压缩空气微生物限度检查
尘埃粒子
检查日期年月日结果评价
检查人复核人
评价日期年月日附纯化水检验报告单、压缩空气检验报告单
相应的文件编号第 19 页共 29 页
吉林本草堂制药有限公司 GMP文件附件6
物料质量检查记录
产品名称产品批号物料名称物料编号检查内容标准检查结果金莲花中药材有?无? 按质量标准
检验操作规有合格证及空心胶囊有?无?
程进行检验检验合格的药用PVC 有?无?
应符合相应报告单药用包装铝箔有?无?
的质量标准外包材有?无? 检查日期年月日
产品名称产品批号物料名称物料编号检查内容标准检查结果金莲花中药材有?无? 按质量标准
检验操作规有合格证及空心胶囊有?无?
程进行检验检验合格的药用PVC 有?无?
应符合相应报告单药用包装铝箔有?无?
的质量标准外包材有?无? 检查日期年月日
产品名称产品批号物料名称物料编号检查内容标准检查结果金莲花中药材有?无? 按质量标准
检验操作规有合格证及空心胶囊有?无?
程进行检验检验合格的药用PVC 有?无?
应符合相应报告单药用包装铝箔有?无?
的质量标准外包材有?无? 检查日期年月日
结果评价
检查人复核人评价日期年月日
附:物料检验报告单
相应的文件编号第 20 页共 29 页
吉林本草堂制药有限公司 GMP文件附件7
设备、生产用具清洁检查记录
产品名称产品批号
设备名称检查内容检查结果多功能提取罐符合要求? 否? 双效浓缩罐符合要求? 否? 真空干燥箱符合要求? 否? 高效粉碎机符合要求? 否? 多向运动混合机符合要求? 否?
已清洁
全自动硬胶囊充填机符合要求? 否?
标识明确
胶囊抛光机符合要求? 否?
有清洁记录
铝塑包装机符合要求? 否? 生产用工器具符合要求? 否? 生产用容器具符合要求? 否? 喷码机符合要求? 否? 捆扎机符合要求? 否?
结果评价
检查人复核人
检查日期年月日
相应的文件编号第 21 页共 29 页
吉林本草堂制药有限公司 GMP文件
附件8
设备维护保养和运行状况检查记录
产品名称产品批号
设备名称检查内容检查结果
天麻胶囊生产工艺验证方案
天麻胶囊生产工艺验证方案 天麻胶囊工艺验证方案 验证方案组织与实施 该工艺验证工作由生产部负责组织，质检部、动力设备部、生产车间有关人员参与实施。 验证小组成员 组长: 副组长: 小组成员所在部门职务 动力设备部 质检部 化验室 制剂车间 目录 1验证的目的和范围 2工艺验证小组成员及职责划分 3有关背景材料 3.1产品概况 3.2背景 3.3 生产工艺 3.4 主要生产设备 3.5 饮用水、纯化水 3.6 生产环境 3.7 与本验证方案相关文件及规程 4工艺验证 4.1原药材的拣选和清洗 4.1.1目的 4.1.2操作方法
4.1.3 评价标准 4.1.4收集验证资料 4.1.5小结 4.2 原药材的干燥 4.2.1目的 4.2.2操作方法 4.2.3 评价标准 4.2.4 收集验证资料 4.2.5 小结 4.3提取、浓缩 4.3.1目的 4.3.2 操作方法 4.3.3评价标准 4.3.4 收集验证资料 4.3.5 小结 4.4 药材的粉碎 4.4.1目的 4.4.2 操作方法 4.4.3 中间控制标准 4.4.4 收集验证资料 4.4.5 小结4.5 干膏粉 4.5.1目的 4.5.2 操作方法 4.5.3 中间控制标准 4.5.4 收集验证资料 4.5.5 小结4.6批混 4.6.1目的 4.6.2 操作方法 4.6.3 中间控制标准 4.6.4 收集验证资料 4.6.5 小结4.7胶囊充填 4.7.1目的 4.7.2 操作方法 4.7.3 中间控制标准 4.7.4 收集验证资料 4.7.5 小结 4.8铝塑包装 4.8.1目的
4.8.2 操作方法 4.8.3 中间控制标准 4.8.4 收集验证资料 4.8.5 小结 4.9外包装 4.9.1目的 4.9.2 操作方法 4.9.3 中间控制标准 4.9.4 收集验证资料 4.9.5 小结 5天麻胶囊成品质量检查及成品率 6包装材料的物料平衡 7验证批次 8验证周期 9验证结果收集及整理 10验证结果评定与结论 11附件 验证的目的和范围 1目的 1.1天麻胶囊生产过程包括原辅料的准备、粉碎、过筛、制粒、批混、胶囊充填、铝塑包装等步骤。 为评价天麻胶囊提取生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变量。根据GMP要求，制定天麻胶囊生产工艺验证方案。生产过程进行同步验证，以保证在正常生产条件下生产出质量合格、均一、稳定的产品。验证过程应严格按本验证方案内容进行。 1.2本验证方案适用于在本方案指定的厂房设旋、设备、工艺条件下天麻胶囊的生产。 2工艺验证小组成员职责划分 2.1 组长: 副组长:
软膏剂工艺流程及设备
软膏剂制备工艺操作 软膏剂指药物与油脂性、水溶性或乳剂型基质混合制成均匀的半固体外用制剂。其中乳剂型基质的软膏称为乳膏剂，乳膏剂基质可分为水包油型与油包水型。 软膏剂基质中油脂性基质常用的有凡士林、石蜡、液状石蜡、硅油、蜂蜡、硬脂酸、羊毛脂等，水溶性基质主要有聚乙二醇，乳膏剂常用的乳化剂可分为水包油型乳化剂（钠皂、三乙醇胺皂类、十二烷基硫酸钠和聚山梨酯类等）和油包水型乳化剂（钙皂、羊毛脂、单甘油酯、脂肪醇等）。 软膏剂基质应均匀、细腻，涂于皮肤或粘膜上应无刺激性，应具有适当的粘稠度，应易涂布于皮肤或粘膜上，不融化，粘稠度随季节变化应很小。除另有规定外，软膏剂应遮光密闭贮存，乳膏剂应密封，置25℃以下贮存，不得冷冻。 软膏剂的制备流程如下图： 图1 软膏剂制备工艺流程图 注：虚线框内代表30万级或以上洁净生产区域 物料：工序：入库：
软膏剂配制： （1）生产前准备 ①检查操作间、工具、容器、设备等是否有清场合格标志，并核对是否在有效期内。否则按清场标准程序进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，方可进入下一步操作； ②根据要求选择适宜软膏剂配制设备，设备要有“合格”标牌，“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确证设备正常，方可使用； ③检查水、电供应正常，开启纯化水阀放水10分钟； ④检查配制容器、用具是否清洁干燥，必要时用75%乙醇溶液对乳化罐、油相罐、配制容器、用具进行消毒； ⑤根据生产指令填写领料单，从备料称量间领取原、辅料，并核对品名、批号、规格、数量、质量无误后，进行下一步操作； ⑥操作前检查加热、搅拌、真空是否正常，关闭油相罐、乳化罐底部阀门，打开真空泵冷却水阀门； ⑦挂本次运行状态标志，进入配制操作。 （2）配制操作 ①配制油相加入油相基质，控制温度在70℃。待油相开始熔化时，开动搅拌至完全熔化； ②配制水相将水相基质投入处方量的纯化水中，加热搅拌，使溶解完全； ③根据药物的性质，在配制水相、油相时或乳化操作中加入药物； ④乳化保持上述油相、水相的温度，将油相、水相通过带过滤网的管路压入乳化锅中，启动搅拌器、真空泵、加热装置。乳化完全后，降温，停止搅拌，真空静置； ⑤静置将乳膏静置24小时后，称重，送至灌封工序。 软膏剂灌封： （1）生产前准备 ①检查操作间、工具、容器、设备等是否有清场合格标志，并核对是否在有效期内。否则按清场标准程序进行清场并经QA人员检查合格后，填写清场合格证，方可进入下一步操作； ②根据要求选择适宜软膏剂灌封设备，设备要有“合格”标牌，“已清洁”标牌，并对设备状况进行检查，确证设备正常，方可使用； ③检查水、电、气供应正常； ④检查储油箱的液位不超过视镜的2/3，润滑油涂抹阀杆和导轴； ⑤用75%乙醇溶液对贮料罐、喷头、活塞、连接管等进行消毒后按从下到上的顺序安装，安装计量泵时方向要准确、扭紧，紧固螺母时用力要适宜； ⑥检查抛管机械手是否安装到位； ⑦手动调试二至三圈，保证安装、调试到位； ⑧检查铝管，表面应平滑光洁，内容清晰完整，光标位置正确，铝管内无异物，管帽与管嘴配合；检查合格后装机； ⑨装上批号板，点动灌封机，观察灌封机运转是否正常；检查密封性、光标位置和批号； ⑩按生产指令称取物料，复核各物料的品名、规格、数量； ⑾挂本次运行状态标志，进入操作。
胶囊工艺验证验证报告
1.目的： 通过对验证数据的计算、分析，以技术报告的形式对验证结果进行汇总，并根据验证的最终结果作出结论。 2.描述： 工艺验证是按照已批准的生产工艺规程及各种操作规程，在特定的监控条件下进行的连续三批的试生产，以期从过程参数及产品特性方面进一步证实生产工艺能平稳地、连续地进行，具有良好的重现性和可靠性。 本次验证是按照批准的验证方案进行实施的。由生产管理部严格按照日升月恒牌百馨胶囊生产工艺验证方案来验证生产工艺规程及各种操作规程，以连续生产三批日升月恒牌百馨胶囊进行生产工艺验证，通过对提取、喷雾干燥、充填、内包等进行验证，并对检测结果进行总结，以期证明该工艺符合设计要求。 3.范围： 适用于日升月恒牌百馨胶囊的生产工艺验证。 4.验证组织机构与职责 4.1 验证工作小组 验证工作小组由总经理为验证总负责人，生产管理部经理为小组组长，质量管理部、生产管理部相关人员为小组组员，组织、参与工艺验证的具体实施。 4.2小组成员及职责
5.验证方案实施情况 验证工作小组严格按已批准的方案中所规定的内容对日升月恒牌百馨胶囊生产工艺进行验证。由生产管理部蔡红军下达生产指令，组织生产；质量管理部陈娟娟组织质量检验人员对生产过程进行监控、取样分析，并由蔡红军汇总验证资料，出具正式验证报告。具体时间如下： 第一批生产：年月日生产批号： 第二批生产：年月日生产批号： 第三批生产：年月日生产批号： 6.验证测试及其结果： 6.1 原料验证 6.1.1 验证方法：检查原料的产地、质量是否符合《中国药典》（2015版）的有 关规定，供应商是否符合相关的资质规定。 6.1.2可接受标准：原料的产地、质量符合《中国药典》（2015版）的有关规定。 6.1.3 验证结果：将验证结果填入原料验证记录表 原料验证记录表
水箱清洗工艺流程
二次供水设施（容体）清洗消毒 工艺流程 1 目的 1.1 保证供水清洁卫生，符合上海市二次供水卫生检验标准。 2 适用范围 2.1 水池、水箱的清洗、消毒。 3 内容 3.1 每年对地下水池清洗二次，对屋面水箱清洗二次，若遇特殊需要可增加清洗次数。清洗后，由专业清洗单位取水样送市防疫站化验取证，使水质达到国家卫生饮用水的标准。 3.2 清洗工作由取得合格证的专业人员执行，清洗人员要有健康合格证。 3.3 清洗前的准备工作。 3.3.1 清洗人员应准备好所需的机电工具、清洗工具、消毒工具及消毒药物。 3.3.2 根据清洗时间安排，报服务中心经理审批停水时间。清洗前一周应出通告通知客户停水时间，以便客户做好贮水准备。 3.4 清洗程序 3.4.1 关闭进水总阀，关闭水箱之间的连通阀门，开启泄水阀，排空水池、水箱中的水。 3.4.2 让泄水阀门处于开启位置，用鼓风机对着水池、水箱口吹风2小时以上，以便空气流通，排除水池、水箱中的有毒气体，吹进新鲜空气。
3.4.3 清洗负责人招集清洗人员及检修人员讲解清洗程序、安全措施、技术要求以及安全注意事项。 3.4.4 把燃着的蜡烛放入池底，如不熄灭说明水池内不缺氧。 3.4.5 安装36V行灯供水池、水箱内照明用。 3.4.6 清洗和检查人员进入池内工作。 3.4.7 清洗人员刷洗六面体水池（箱）横、竖各三遍，检查人员对水池（箱）的管道及浮球、水位控制器进行检查。 3.4.8 清洗完毕后排尽水池（箱）中的污水，再向水池（箱）内洒漂白精消毒。 3.4.9 半小时后，再次进入水池（箱）内冲洗，最后消毒三次后，清除池底污泥，用潜水泵抽出池中的积水。 3.4.10 在清洗水池的同时，同步实施检查、清理紧固阀门，清洗过滤网工作。 3.4.11 检查各种设施正常后，注水入池，取水样到市卫生防疫检测站化验取证。 3.4.12 加盖加锁。 3.5 安全注意事项 3.5.1 使用安全电压行灯，导线绝缘良好，并安装漏电开关。 3.5.2 上、下水池应穿防滑鞋，传送工具等物品应用绳子。 3.5.3 未经试验水池中有无氧气前，不得进入水池。 3.5.4 消毒人员必须戴防护眼镜和口罩。 3．6消毒药物配制方法 3.6.1消毒药物配制方法（稳定性二氧化氯配制）以消毒1．0吨水箱为例需要配制3kg浓度为200PPM的消毒液；方法：用容器盛消毒剂原液80m1，加活化剂8克，摇动或搅拌使其溶解，5分钟后呈浅黄色即可加入8kg清水中
药品工艺回顾性验证方案
工艺回顾性验证方案 和数理统计分析 文件编码：×××××××× 起草人：日期：年月日 验证小组会签： 生产管理部经理：日期：年月日设备动力部经理：日期：年月日Q C室主任：日期：年月日质量管理部经理：日期：年月日 方案批准： 验证委员会主任：日期：年月日 方案执行： 执行日年月日
验证小组组长： 目录 一、概述 二、验证目的 三、验证组织和职责 四、数据选择和收集 五、数据采用的统计分析方法 六、*******药品回顾性验证和数理统计分析 七、*******药品收率数理统计分析 八、*******药品**有效成分含量数理统计分析 九、 *******药品成品水分数理统计分析 十、偏差 十一、结果评价与结论 十三、验证小组领导意见
一、概述 为确保在提高*******药品质量标准后生产出合格的*******药品，经过半年生产后对*******药品生产工艺进行回顾性验证。通过回顾性验证证明*******药品的生产工艺确实能够稳定地生产出符合预定规格及质量标准的产品，生产工艺具有可靠性和重现性。 二、验证目的 在提高*******药品质量标准后生产的*******药品中按相关的要求选取30批*******药品，通过统计分析。检验证实生产工艺和产品质量能够符合质量标准。确认本生产工艺稳定、操作规合理，工艺具有可靠性和重现性，确保能生产出合格的产品。 三、验证组织和职责 1 、验证小组成员表 验证小组成员表
2、职责 2.1验证委员会 2.1.1 负责审阅并批准工艺回顾性验证方案。 2.1.2负责验证结论的判定批准。 2.2质量管理部 2.2.1组织验证工作的实施及各部门的协调，保证验证工作有序的进行。 2.2.2负责验证方案的审核，及操作过程中对验证文件修订的审核工作。 2.2.3负责验证方案及实施计划的归档工作。 2.2.4负责审核相关数据的准确性、真实性。 2.3生产管理部 2.3.1负责编写工艺回顾性验证方案。 2.3.2负责完成工艺回顾性验证。 2.3.3审阅工艺回顾验证方案﹑数据和最后的报告。 2.3.3审核验证对所需的测试项目是否全部完成可上报批准。 四、数据的选择和收集 1、数据的选择和收集依据 1.1 生产记录是在同一生产工艺下完成。 1.2检验结果是在同一检验环境下完成。 1.3生产记录和检验结果必须真实可靠。 1.4选择和收集的数据不少于10批，最好在20批以上。 1.5选择和收集数据的批次是连续生产的。
中成药胶囊剂工艺验证方案
口服固体制剂 中成药胶囊剂工艺验证方案 XXXX药业有限公司 年月
目录 验证方案会签与批准表 1 引言 1.1 概述 1.2 验证条件 1.3 验证范围 2 验证目的 3 验证小组成员及其职责 4 文件资料 5 工艺流程及处方 6 验证内容 6.1.中药饮片的验证 6.2原辅料验证 6.3 称量配料工艺验证 6.4制粒干燥工艺验证 6.5整粒总混工艺验证 6.6充填工艺验证 6.7铝塑包装工艺验证 6.8外包装工艺的验证 6.9产品的验证 7 验证周期
验证方案会签与批准表
1 引言 1.1 概述： 阐述XXXX囊产品的类型、药品剂型、生产车间概况。XXX胶囊是本公司的一个新品种，为确保产品工艺的稳定、重现性及可操作性，保证按照制定的工艺生产出来的产品质量可靠，故必须对制定的生产工艺进行验证。 1.2 验证条件： 口服固体制剂X车间生产所涉及到的生产设备、设施及公用工程系统已通过了全面的验证； 计量检定、检验方法的验证已完成；所配套的软件（生产、质量相应的）均对生产过程有保障。 1.3 验证范围：XXXX胶囊工艺流程包括：中药材、原辅料、称量配料、制粒干燥、整粒总混、 充填、铝塑包装、外包装等。 2 验证目的： 2.1 证实该产品的工艺过程稳定，生产工艺重现性好，没有发生漂移。完全能够生产出符合内 控质量标准要求的产品。 2.2 各种文件管理符合GMP要求。
4 文件与设备 4.1 文件：检查下列文件是否齐全，并在指定地点存放，并将检查结果填入文件检查确认表。 4.2设备仪器：检查设备检验设备是否在制定地点安装，设备能力是否满足生产需要。将检查结果填入设备检查记录表中。
化药原料药CTD S
附件2 化学仿制原料药CTD格式申报资料撰写要求 一、目录 原料药 基本信息 药品名称 结构 理化性质 生产信息 生产商 生产工艺和过程控制 物料控制 关键步骤和中间体的控制 工艺验证和评价 生产工艺的开发
特性鉴定 结构和理化性质 杂质 原料药的质量控制 质量标准 分析方法 分析方法的验证 批检验报告 质量标准制定依据 对照品 包装材料和容器 稳定性 稳定性总结 上市后稳定性承诺和稳定性方案 稳定性数据 二、申报资料正文及撰写要求
基本信息 药品名称 提供原料药的中英文通用名、化学名，化学文摘（CAS）号以及其他名称（包括国外药典收载的名称），应与中国药典或上市产品收载一致。 结构 提供原料药的结构式、分子式、分子量，如有立体结构和多晶型现象应特别说明，应与中国药典或上市产品收载一致。 理化性质 提供文献（一般来源于药典和默克索引等）收载的原料药的物理和化学性质，具体包括如下信息：性状(如外观、颜色、物理状态)；熔点或沸点；比旋度，溶解性，溶液pH, 分配系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物），粒度等。 列表提供与已上市产品或药典收载标准进行理化性质比较研究的资料。 生产信息 生产商 生产商的名称（一定要写全称）、地址、电话、传真以及生产场所的地址、电话、传真等。 生产工艺和过程控制 （1）工艺流程图：按合成步骤提供工艺流程图，标明工艺参数和所
用溶剂。如为化学合成的原料药，还应提供其化学反应式，其中应包括起始原料、中间体、所用反应试剂的分子式、分子量、化学结构式，并明确反应副产物和副反应产物的产生及控制方法。 （2）工艺描述：以目前生产的最大批量为例，按工艺流程来详细描述各步工艺操作。列明各反应的设备、物料的投料量（重量、摩尔比）、反应条件（温度、时间等）、反应进程控制方法与指标、后处理方式、分离纯化的详细过程、各中间体的重量与收率，明确关键生产步骤、关键工艺参数以及中间体的质控指标。 （3）生产设备：列表提供本品实际生产线的主要生产设备的相关信息，如型号、材质、操作原理、正常的批量范围、生产厂、用于的反应步骤等，并说明与现有最大的生产批量的匹配性。如现有最大的生产批量所用主要生产设备与实际生产线的不一致，应提供相应的放大研究与验证的试验依据，以证明在实际生产线上能采用工艺验证报告或空白的批生产记录上的工艺稳定地生产出合格的原料药。 （4）说明大生产的拟定批量范围，如拟定的大生产的批量范围超出了目前生产的最大批量，应提供充分的放大研究与验证的依据。 物料控制 按照工艺流程图中的工序，以表格的形式列明生产中用到的所有物料（如起始物料、反应试剂、溶剂、催化剂等），并说明所使用的步骤。示例如下：
化学工艺流程图
3年高考化学之工艺合成 （2016全国1卷）2NaClO 是一种重要的杀菌消毒剂，也常用来漂白织物等，其一种生 产工艺如下： 回答下列问题： （1）2NaClO 中Cl 的化合价为__________。 （2）写出“反应”步骤中生成2ClO 的化学方程式 。 （3）“电解”所用食盐水由粗盐水精制而成，精制时，为除去2Mg +和2Ca +，要加入的试剂分别为__________、__________。“电解”中阴极反应的主要产物是 。 （4）“尾气吸收”是吸收“电解”过程排出的少量2ClO ，此吸收反应中，氧化剂与还 原剂的物质的量之比为__________，该反应中氧化产物是 。 （5）“有效氯含量”可用来衡量含氯消毒剂的消毒能力，其定义是：每克含氯消毒剂的氧化能力相当于多少克2Cl 的氧化能力。2NaClO 的有效氯含量为 。（计算结果保留两 位小数）。 （2016年全国2卷）双氧水是一种重要的氧化剂、漂白剂和消毒剂。生产双氧水常采用蒽醌法，其反应原理和生产流程如图所示： 生产过程中，把乙基蒽醌溶于有机溶剂配制成工作液，在一定温度、压力和催化剂作用下进行氢化，再经氧化、萃取、净化等工艺得到双氧水。回答下列问题： （1）蒽醌法制备H 2O 2理论上消耗的原料是 ，循环使用的原料是 ，配制工作液时采用有机溶剂而不采用水的原因是 （2）氢化釜A 中反应的化学方程式为 进入氧化塔C 的反应混合液中的主要溶质为
（3）萃取塔D中的萃取剂是，选择其作萃取剂的原因是 （4）工作液再生装置F中要除净残留的H2O2，原因是 （5）（5）双氧水浓度可在酸性条件下用KmnO4溶液测定，该反应的离子方程式为 一种双氧水的质量分数为27.5%（密度为1.10g·cm-3），其浓度为mol·L?1. （2015全国2卷）28．(15 分）二氧化氯（ClO2，黄绿色易溶于水的气体）是高效、低毒的消毒剂，回答下列问題： （1）工业上可用KC1O3与Na2SO3在H2SO4存在下制得ClO2，该反应氧化剂与还原剂物质的量之比为。 （2）实验室用NH4Cl、盐酸、NaClO2(亚氯酸钠）为原料，通过以下过程制备ClO2： ①电解时发生反应的化学方程式为。 ②溶液X中大量存在的阴离子有__________。 ③除去ClO2中的NH3可选用的试剂是(填标号)。 a．水b．碱石灰c．浓硫酸d．饱和食盐水 （3）用右图装置可以测定混合气中ClO2的含量： Ⅰ．在锥形瓶中加入足量的碘化钾，用50 mL水溶解后，再加入 3 mL 稀硫酸： Ⅱ．在玻璃液封装置中加入水，使液面没过玻璃液封管的管口； Ⅲ．将一定量的混合气体通入锥形瓶中吸收； Ⅳ．将玻璃液封装置中的水倒入锥形瓶中： Ⅴ．用0.1000 mol·L-1硫代硫酸钠标准溶液滴定锥形瓶中的溶液（I2+2S2O32-＝2I－ +S4O62-)，指示剂显示终点时共用去20.00 mL硫代硫酸钠溶液。在此过程中： ①锥形瓶内ClO2与碘化钾反应的离子方程式为。 ②玻璃液封装置的作用是。 ③V中加入的指示剂通常为，滴定至终点的现象是。 ④测得混合气中ClO2的质量为g。 （4）用ClO2处理过的饮用水会含有一定最的亚氯酸盐。若要除去超标的亚氯酸盐，下列物质最适宜的是_______（填标号)。 a．明矾b．碘化钾c．盐酸d．硫酸亚铁 （2015全国1卷）27．硼及其化合物在工业上有许多用途。以铁硼矿（主要成分为Mg B2O5·H2O和Fe3O4， 2 还有少量Fe2O3、FeO、CaO、Al2O3和SiO2等)为原料制备硼酸(H3BO3)的工艺流程如图所示：
诺氟沙星胶囊生产工艺验证方案与报告
工艺验证报告
* * * *制药厂
1概述 * * * *胶囊的工艺验证是在厂房、设备、公用设施的验证合格后，按既定的验证方案，分别在011001、011101、011102连续生产的三批产品中进行。现将验证工作情况作以下报告。 2验证结果 2.1收料 2.1.1目的：确认该过程不影响原、辅料的质量。 2.1.2环境检查： （1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。 （2）设备及场所具有清场合格证。 2.1.3结论：经验证该过程可保证物料的质量不受影响，验证记录见附件1。 2.2粉碎、过筛工序 2.2.1目的：确认该工序能够得到细度合格的物料。 2.2.2环境检查： （1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。 （2）设备及场所具有清场合格证。 2.2.3结论：按方案进行验证，其结果表明该工序能够得到细度达140目 的原料细粉，验证记录见附件2。
2.3称量、配料工序 2.3.1目的：确认该过程能够保证物料的品种、数量符合要求。 2.3.2环境检查： （1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。 （2）设备及场所具有清场合格证。 2.3.3结论：经验证该过程能保证物料种类、数量的准确无误，验证记录 见附件3。 2.4制粒工序 2.4.1干混过程 2.4.1.1目的：确认该过程能够将物料混合均匀，并确定干混时间。 2.4.1.2环境检查： （1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。 （2）设备及场所具有清场合格证。 2.4.1.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检 测结果表明：干混2min时，不同点取样，其主药含量测定值之间的RSD大于3%；干混3min和4min时，不同点取样，含量测定值之间的RSD均小于3%。检测结果表明方案中设定3min、4min时间均能使药物混合均匀，考虑到设备等影响因素，将此过程的干混时间定为3min，验证记录见附件4。 2.4.2制粒过程
制剂工艺验证实例
生产工艺验证 对生产工艺过程进行验证是十分重要的,为保证产品质量的均一性和有效性，在产品开发阶段要筛选合理的处方和工艺，然后进行工艺验证，并通过稳定性试验获得必要的技术数据，以确认工艺处方的可靠性和重现性。众所周知，小试和中试成功后，在投入常规生产时出现各种问题，甚至无法生产的事例屡见不鲜，起原因即是在开发阶段没有进行必要的工艺验证。 当处方和工艺经批准注册后，在批准的工艺投入某一生产线进行常规生产前，也需要进行工艺验证。此外，任何影响产品质量因素的变化，如供应商的变更、设备型号变更以及工艺条件的变更都应进行再验证。验证方案的编、审批、实施，验证结果的汇总、报告、评价是十分重要的，验证文件应由各相关主管审核、批准。 一、产品确定处方和工艺前的预试验 （一）、试验方案的设计 在新的制剂产品开发过程中，首先要设计试验方案，对制剂的处方进行筛选并同时对生产采取的工艺进行探索，通常需考虑下述因素： ①主药（活性成分）的理化性状； ②根据常用量拟选择的含量规格达到片剂、胶囊剂项下各项质量要求拟设计的片重（胶囊重）； ③选择的片剂形状、素片或包衣片包衣材料及溶剂、直径或胶囊型号、色泽和透明与否等等； ④拟选择辅料的组成、比例，尤其是崩解剂和黏合剂的选择； ⑤采用工艺路线以及工艺路线对生产质量和稳定性的可能影响等。 （二）、试验小结 在完成预试验后应写出试验小结供申报批次确认。 二、新产品处方、工艺的确认和关键工序的验证 ①根据预试验小结，在初步完成处方筛选和确认工艺路线后进行3～5个试制批次供临床申报，连续成功批次不少于3批。使用的质量标准分析方法需要经验证确定。 ②在试制过程中对关键工序进行必要的验证，如对混合均匀度进行考察以便确定混合时间和转速、小丸装囊工序的磨损情况等等。作为申报生产中试批次的依据。 ③按照中国药典规定，通过不少于3各月加速稳定性试验和室温条件下的留样考察试验写出总结报告作为生产处方、工艺条件合理与否的技术支持数据。 ④申报生产的中试批次按中国药典规定数量应在10000～20000片（粒）间，并尽可能使用和大生产设备相同或近似的中试设备。此阶段需根据临床试制用MO、MD对工艺参数进行确认和调整，连续成功批次应不少于3批。生产申报的批次是对临床申报批次工艺处方的进一步确认和考察，并为大生产工艺验证提供基础资料和数据，包括供工艺验证用的MO、MD、供应商名称、质量标准等等。 ⑤小试或中试用设备的确认应参照设备验证项下进行。 三、产品工艺验证 新产品的工艺验证通常可和产品从中试向大生产移交相结合，如果设备为新，亦可根据产品的具体情况将设备的PQ与本工序的工艺验证结合在一起进行，以减少人力资源和物力资源的耗费。 (一)验证草案的拟定和批准 本草案应由熟悉、主管本品种的工艺人员起草，经相关部门主管审核、批准后即可成为产品工艺验证方案，进行具体实施。为便于管理，可分类、编号以便于存档待查。 （二）产品工艺验证方案的主要内容
原料药工艺流程图和质量控制要点(1)
原料药工艺流程图和质量控制要点(1) ******片工艺规程 分发单位
目录 主题内容 (3) 适用范畴 (3) 引用标准 (3) 职责 (3) 产品概述 (3) 工艺流程图 (5) 处方和依据 (6) 原药材的整理炮制 (6) 操作过程及工艺条件 (8)
工艺卫生 (12) 质量监控 (13) 原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准和检验方法 (14) 物料平稳 (26) 技术经济指标的运算及原料、辅料、包装材料消耗定额 (26) 技术安全及劳动爱护 (27) 设备 (28) 17. 综合利用和环境爱护 (29) 18. 有关文件 (30) 附录 A 常用理化常数、换算表 (1)
1 主题内容 本工艺规程规定了******片生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境爱护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。 2 适用范畴 本工艺规程适用于******片生产全过程。 3 引用标准 《中国药典》2000年版 国家药品监督治理局标准（试行）WS-541（Z-078）-2000 《药品生产质量治理规范》1998年(修订) 4 职责 编写：生产部、质量部技术治理人员 汇审：生产部、质量部及其他有关部门负责人 执行：各级生产质量治理人员及操作人员 监督治理：QA、生产质量治理人员 5 产品概述 5.1 产品名称 ******片Xiaokeping Pian 5.2 产品特点 5.2.1 性状 本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。 5.2.2 规格 每片重0.55g。 5.2.3 功能与主治 益气养阴，清热泻火，益肾缩尿。用于糖尿病。 5.2.4 用法与用量 口服。一次6~8片，一日3次，或遵医嘱。 5.2.5 贮藏 密闭，防潮。 5.2.6 有效期
小容量注射剂生产工艺流程图及流程说明
小容量注射剂生产工艺流程图：
一、生产用物料 包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。 原辅料、包装材料（包括安瓿）应检验合格后使用。 纯化水为原水制得，清洗安瓿使用；注射用水为纯化水制得，清洗安瓿和配制使用，均应定时检查，制得后及时使用。 二、纯化水、注射用水 1、原水处理（纯化水的制备） 原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题，主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。 2、注射用水的制备 注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药典》，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定pH应为5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%，热原检查应符合规定，应于制备后12h使用。三、人员 操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案。 操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将工作服穿出该区域。不得将头发、胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物、手表，操作前后、接触污物后均应洗手并且消毒。 工作服应定期清洗，更换。 四、领料 按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号、规格、数量应相符，所领物料应有检验合格报告书。
五、配料 领取的原料核对品名、批号、数量、合格证，按生产处方配料，装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。 六、安瓿清洗 将安瓿轩洗瓶机，依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。 七、配液 按生产工艺进行配液 八、过滤 将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。 九、灌封 滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。 十、灭菌 除采用无菌操作生产的注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以保证产品的无菌。（灭菌要杀灭微生物，以保证用药安全，同时避免药物的降解，以免影响药效。） 十一、检漏 灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏，污损包装，应检查剔除。 十二、灯检 安瓿通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达到规定限度，则本批产品直接判为不合格产品，作废处理。十三、印字包装 在安瓿瓶上印刷药品名、规格、批号或粘贴标签，容及格式需符合24号令及相关规定的要求。 按批包装指令领取包装材料。标签、纸盒、纸箱按批包装指令打印产品批号、生产日期、有效期至、箱号。说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱应计数发放。破损的说明书及印有批号的标签、纸盒、纸箱由专人收回并销毁。 在外包装过程中，应检查包装数量是否正确，待包装品及包装材料质量是否符合规定。喷印是否清晰、正确，不合格的应剔除。
产品工艺验证方案
工艺验证方案 * ***制药厂
目录 1验证方案的起草与审批 1.1 验证方案的起草 1.2 验证方案的审批 2 概述 3验证人员 4时间进度表 5验证目的 6工艺流程图 7有关的文件 7.1 工艺规程 7.2 标准操作程序 7.3 质量标准 8 验证内容 8.1 收料 8.2 粉碎、过筛工序 8.3 称量、配料工序 8.4 制粒工序 8.4.1 干混过程 8.4.2 制粒过程 8.5 干燥工序 8.6 整粒工序 8.7 总混工序 8.8 胶囊填充工序
1 验证方案的起草与审批1.1验证方案的起草 1.2
2 概述 盐酸* * * *胶囊为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。 本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件： —生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格； —经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握； —所采用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳定。 本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在前三批产品的生产过程中实施。 3 验证人员 4 时间进度表 2001年11月6日至2001年11月25日 2001年11月26日至2001年11月27日 2001年11月27日至2001年11月28日5 验证目的完成各工艺因素验证数据汇总及分析完成工艺验证报告 通过对盐酸* * * *胶囊生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。 6 生产工艺流程
原料药工艺流程图和质量控制要点
******片工艺规程 分发单位
目录 1.主题内容 (3) 2.适用范围 (3) 3.引用标准 (3) 4.职责 (3) 5.产品概述 (3) 6.工艺流程图 (5) 7.处方和依据 (6) 8.原药材的整理炮制 (6) 9.操作过程及工艺条件 (8) 10.工艺卫生 (12) 11.质量监控 (13) 12.原辅料、中间体、成品、包装材料的质量标准和检验方法 (14) 13.物料平衡 (26) 14.技术经济指标的计算及原料、辅料、包装材料消耗定额 (26) 15.技术安全及劳动保护 (27) 16.设备 (28) 17. 综合利用和环境保护 (29) 18. 相关文件 (30) 附录 A 常用理化常数、换算表 (1)
1 主题内容 本工艺规程规定了******片生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容。本工艺规程具有技术法规作用。 2 适用范围 本工艺规程适用于******片生产全过程。 3 引用标准 《中国药典》2000年版 国家药品监督管理局标准（试行）WS-541（Z-078）-2000 《药品生产质量管理规范》1998年(修订) 4 职责 编写：生产部、质量部技术管理人员 汇审：生产部、质量部及其他相关部门负责人 审核：生产部经理、质量部经理 批准：分管总助 执行：各级生产质量管理人员及操作人员 监督管理：QA、生产质量管理人员 5 产品概述 产品名称 ******片Xiaokeping Pian 产品特点 性状 本品为绿色薄膜衣片，除去包衣后，显棕黄色；气香，味苦。 规格 每片重。 功能与主治 益气养阴，清热泻火，益肾缩尿。用于糖尿病。 用法与用量 口服。一次6~8片，一日3次，或遵医嘱。 贮藏 密闭，防潮。
西咪替丁胶囊生产工艺验证方案及报告
工艺验证方案 * * * *制药厂
目录 1验证方案的起草与审批 1.1 验证方案的起草 1.2 验证方案的审批 2 概述 3 验证人员 4 时间进度表 5 验证目的 6 工艺流程图 7 有关的文件 7.1 工艺规程 7.2 标准操作程序 7.3 质量标准 8 验证内容 8.1 收料 8.2 粉碎、过筛工序 8.3 称量、配料工序 8.4 制粒工序 8.4.1 干混过程 8.4.2 制粒过程 8.5 干燥工序 8.6 整粒工序 8.7 总混工序 8.8 胶囊填充工序
1 验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草 1.2 验证方案的审批
2概述 * * * *胶囊为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。 本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件： —生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格； —经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握； —所采用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳定。 本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在前三批产品的生产过程中实施。 3 验证人员 工艺验证小组人员组成：
4 时间进度表 2001年10月29日至2001年11月10日完成各工艺因素验证 2001年11月11日至2001年11月14日数据汇总及分析 2001年11月15日至2001年11月17日完成工艺验证报告 5 验证目的 通过对* * * *胶囊生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。 6 生产工艺流程 原、辅料 粉碎、过筛 配料 混合 粘合剂制粒 整粒 崩解剂、润滑剂 胶囊填充 塑瓶包装 外包装
胶囊产品工艺验证方案
胶囊产品工艺验证方案 XXX胶囊工艺验证方案 起草人起草日期年月日审核人审核日期年月日批准人批准日期年月日总页颁发日期年月日存档部门质量部生效日期年月日XXX胶囊工艺验证 文件编号:SOP-YZ618-00 XXX制药有限公司 一概述 1主题内容 本方案规定了XXX胶囊生产工艺验证的目的、步骤、标准及评价内容。2 适用范围 本方案适用于XXX胶囊生产工艺的验证。 3背景 XXX软胶囊是我公司自行研发的产品，在以往的生产过程中，生产工艺稳定可靠，产品质量优良。 为符合GMP要求，我公司于2005年8月对原生产厂房、设备进行了技术改造，同时对原来的文件系统也进行了进一步的修订和完善。新厂房和设备及公用系统于2005年9月进行了全面的验证。 2005年10月，本产品将依据完善后的文件系统在改造后的生产线上进行试生产。此验证方案的设计有助于证明XXX软胶囊生产过程的稳定性、生产系统的可行性及产品质量的优良。同时，此方案为即将进行的产品生产工艺验证和将来进一步的验证工作奠定了基础。4方案目标 本产品工艺验证方案的目的，在于为评价XXX软胶囊生产工艺中可能影响产品质量的关键工艺变量提供系统的验证计划，以保证实现在正常的生产条件
下，按现生产工艺规程生产出符合质量标准的XXX胶囊，并确认生产过程的稳定性及生产系统的可靠性。5方案概要 本产品工艺验证方案，计划在改造后的生产线上进行最初3批的试生产过程中实施。 本方案包括四部分。 第一部分:综述，介绍相关的背景资料和验证组织，以助于对本方案的理解和实施。 第二部分:介绍工艺流程图、相关文件和关键设备。 第三部分:阐述关键工艺变量的评价方法和判定标准。 具体分为4个生产工艺过程。 1.配料(配制内容物) 主要指混合，采用在试生产时同步验证。 2.溶胶 主要指配制胶液，采用在试生产时同步验证。 3.包囊 主要指包囊工序，采用在试生产时同步验证。 4.干燥 采用在试生产时同步验证。 第四部分:验证的空白记录样本，每项验证结果应记录，并附于验证报告中。 6术语与定义 本方案采用以下定义。
胶囊工艺验证方法
1 验证目的 xxxx胶囊是我公司的主要产品，为评价xxxx胶囊生产工艺规程（草案）的可行性和重现性，以及生产系统要素和生产过程中可能影响产品质量的各种生产工艺变化因素，特根据GMP要求制定本验证方案，对其整个生产过程进行验证，以按保证在正常的生产条件下，生产出质量合格、均一、稳定的xxxx胶囊。验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（附件），报验证委员会批准。 2 概述 验证条件 本公司于2002年11月完成了硬胶囊剂生产厂房设施、主要生产设备的验证工作，空气净化调节系统、工艺用水处理系统、主要生产设备均符合设计要求以及生产工艺的要求；检验方法验证已完成；生产工艺及工艺监控有一定经验。在xxxx胶囊中试阶段，根据中试3批次的质量情况及稳定性试验小结，建立了大生产工艺规程（草案），投入正式生产前，拟对其生产工艺进行验证。 验证范围 工艺流程图中各工序的工艺条件及产品性能的确认。 生产工艺 xxxx胶囊是按照下述工艺文件进行生产的。 xxxx胶囊工艺规程（见附件） xxxx胶囊主处方（每10000粒胶囊用量） xxxx （按无水物计） 硬脂酸镁 120g 淀粉 85%乙醇约334ml xxxx胶囊工艺流程图 设备 生产xxxx胶囊的所用主要设备见下表。所列设备均通过安装确认和运行确认。 设备编号设备名称设备型号生产能力位置高效湿法混合颗粒机SHK-220FB 100kg/批 热风循环烘箱CT-C-1 100kg/批 硬胶囊充填机ZANASI-40E 4万粒/小时 电子控制式数丸机CF-1200×2 50－60瓶/分钟 拧盖机A2 300～500瓶/分钟 自动贴签机KK913B 150～200瓶/分钟 电磁感应式封口机RED-E-SYSTEM 150～200瓶/分钟 喷码机LINX6200 2222字符/分钟 热收缩膜机YX-350/150 16包/分钟 相关文件、规程 文件编码文件名称 xxxx胶囊工艺规程 xxxx胶囊中间产品质量标准 xxxx胶囊中间产品检验规程 xxxx胶囊成品质量标准 xxxx胶囊成品检验规程 人员进入生产区管理规程
FDA对原料药检查的流程
FDA对原料药的检查流程 、概述 "FDA是美国食品药物管理局(Food and Drug Administration) 的英文缩写，它是国际医 疗审核权威机构，由美国国会即联邦政府授权，专门从事食品与药品管理的最高执法机关。 FDA 是一个由医生、律师、微生物学家、药理学家、化学家和统计学家等专业人事组成的致力于保护、促进和提高国民健康的政府卫生管制的监控机构。就原料药而言，FDA检查目的是为了保证从国外进口的原料药的质量充分符合USP的要求，美国政府规定外国的药物生产 商向美国出口药物产品，除了要对该产品的样品进行质量检查之外，还要对药物制造企业的 相关设施进行检查才能做出批准与否的决定，FDA现场检查由此而生。FDA检查主要分为三 类：一是批准前的现场检查(Pre —approval Inspection) ，即我们通常说的"FDA检查”， 对新药和仿制药品的生产采取的检查行动；二是定期检查( Biennial ),对批准后的药品进 行定期的合规性检查，通常两年进行一次；三是基于投诉、召回或不良反应FDA临时决定进 行专门的检查或监督。 FDA检查的依据起源于是美国国会1938年颁发的联邦食品、药品和化妆品法案(常缩写为FFDCA FDCA或FD&C ,该法案赋予美国食品药品监督管理局(FDA监督监管食品安全、 药品、及化妆品的权力。关于药品方面，主要是受“食品、药物及化妆品法案”第501款 ⑻(2) (b)的管制，即所有药物的制造、加工和包装，均要严格符合cGMP的要求。GMP制度在联邦法规(code Of Federal Regulations)中的第210和第211条款中有具体规定。不过，自发布以来的GMP主要是为制剂药而制定的。在它的前言中说明：虽然它不是用于原料药，但有许多实例说明对原料药的GMP要求是与第211条款中所制定的要求很近似。因此，FDA 就采用第2ll条款作为规范来对原料药厂进行检查。在这点上，FDA对原料药与制剂药的要 求都是一样的严格，没有区别。1997年9月，国际协调会议(ICH : InternationalConference 0f Harmonization)公布了专为原料药制定的GMP草案，更切合原料药的生产实际。2001年8月，美国健康人类服务部食品药物管理局药物评价研究中心和生物制品评价研究中心与国际协调会议联合发布了用于活性药物成分(原料药)生产的GMF指指南：Guida nee for In dustry Q7A- Good Manu facturi ng Practice Guida nee for Active Pharmaceutical In gredie nts) ，即Q7A GMP此后，FDA宣布以这个指南文件为原料药生产的GMF统一标准，并以此对原料 药厂进行符合性检查。 二.FDA检查流程 FDA检查通常由一位检查官和一位药物审查化学家或微生物学家到药厂进行 4 —5日的检查，FDA到药厂后，会和工厂人员先进行一个简短的见面会，在见面会上FDA会首先说明一下检 查的背景及检查安排，药厂由负责人向对方介绍所有出席会议人员，出席人员一般包括总经理、质量授权人及各部门的负责人，然后由药厂对工厂进行一个简要的介绍，让检查官对工