儿童EBV感染及相关疾病的诊断
EB病毒感染的症状有哪些,有什么样的诊断标准？
EB病毒感染的症状有哪些，有什么样的诊断标准？EB病毒感染的常见症状食欲减退、恶心、肝脾肿大、淋巴结肿大EB病毒感染有什么症状一、症状一、症状幼儿时期感染EB病毒一般为亚临床感染，产生抗体，并终身带病毒，轻微且无症状的或引起轻症咽炎和上呼吸道感染。
按起病缓急和病程进展，可分为缓进型和急进型，以缓进型多见。
成人的原发感染较儿童严重,病毒可能终生潜伏,但很少留有后遗症。
EBV感染性疾病按病程可分为急性感染和慢性感染。
本病恢复期较长，一般需2～4周。
急性感染临床表现复杂多样。
一般有发热(热型可呈稽留热、弛张热或不规则热型)、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、皮疹(多见于躯干部)等。
咽痛，软腭及咽弓处可有出血点，齿龈也可肿胀或有溃疡。
有的还可出现神经系统症状。
全身淋巴结肿大、肝脾肿大：70%以上患者有淋巴结肿大，以枕后、颈部淋巴结肿大最为常见，腋下、腹股沟次之。
肿大淋巴结消退缓慢。
肝脾肿大可伴有轻度压痛。
慢性感染发热、肝脾、淋巴结肿大等活动性症状反复出现或持续数月以上。
缺乏明确的基础疾病,无异常或其他感染能解释症状。
有特异性的抗EBV - Ab且检测到EBV – DNA。
二、诊断EBV感染的诊断较其他的病毒感染，更为依赖实验室检查。
血清学检查仍为目前诊断CMV感染常用最有效的方法。
血清抗IgM-VCA抗体的出现，以及随之出现的抗NA抗体效价逐步增高提示原发性EBV感染。
用免疫酶染色法或免疫荧光技术检测血清中抗体，可诊断EBv近期的感染。
由EBV感染引起或与EBV感染有关疾病主要有三种：(一)传染性单核细胞增多症：多见于成人。
临床表现多样，但有三个典型症状为发热、咽炎和颈淋巴结肿大。
某些先天性免疫缺陷的患儿中可呈现致死性传染性单核白细胞增多症。
(二)非洲儿童淋巴瘤：多见于5～12岁儿童。
发生于中非新几内亚和美洲温热带地区呈地方性流行。
好发部位为颜面、腭部。
所有病人血清含HBV抗体，其中80%以上滴度高于正常人。
EBV感染1
血清IgM检测结果阴性可能是：非该病原所致；标本采集
太早；再感染或激活；免疫抑制病人。
任何实验均存在一定的假阳性和假阴性，以及交叉反应的 问题。
治疗
干细胞移植 补充丙种球蛋白
病历资料
男，D.O.B.2012/4/24
G2P2，姐姐5岁，体健
2012.5.26，因“发热伴血小板减少3天“收入我 院 住院期间： WBC16.1×109/LN15.0%,HB85g/L， PLT23 ×109/L （5.28），ALT/AST:95/83IU/L, 甘油三酯3.00mmol/l，铁蛋白>2000ng/ml,（5.29） 肝脾平脐， EBV（-），骨髓巨核细胞有成熟障碍，无嗜血细 胞
无明显伴随症状
给予保肝、利胆及补液支持治疗
实验室检查
血常规
日期
WBC(× L(%) 109/L) HB(g / L) PLT(×1 CRP(m 09/L) g/L)
异淋 无
3.28 3.30 4.1
11.1 6.8 7.3
78.1 83.1 80.2
84.0 79.2 86
240 185 124
息，如肝功能损害明显应卧床休息，并按病毒性肝炎治疗。（2）在疾病早期， 可以考虑使用如下抗病毒药物：①阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦。此类药物
通过抑制病毒多聚酶，终止 DNA链的延伸。②干扰素。选择性地阻断宿主细
胞mRNA的传递和蛋白合成，使病毒不能复制。（3）抗生素的使用：如合并 细菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨苄西林和阿莫西林，以免引起皮疹， 加重病情。（4）肾上腺糖皮质激素的应用：重型患者发生咽喉严重病变或水 肿者，有神经系统并发症及心肌炎，溶血性贫血，血小板减少性紫癜等并发症 时，短疗程应用糖皮质激素可明显减轻症状。（5）防治脾破裂：避免任何可 能挤压或撞击脾脏的动作。①限制或避免运动，由于IM脾脏的病理改变恢复 很慢，因此，IM患儿尤其青少年应在症状改善后 2～3个月甚至6个月才能剧烈 运动。②进行腹部体格检查时动作要轻柔。③注意处理便秘。④IM患儿应尽 量少用阿斯匹林降温，因其可能诱发脾破裂及血小极减少。
EB病毒感染的实验室诊断方法及合理运用PPT课件
EB病毒持续感染示意图
• 原发感染后， EBV 在人体B淋巴细胞建 立潜伏感染，只表 达潜伏抗原，受感 染者成为终生病毒 携带者
• EBV健康携带者咽 部不定时排毒
• 在机体免疫功能下 降和某些因素触发 下 ， 潜 伏 的 EBV 可 以被再激活，引起 病毒复制及临床症 状
Rev. Med. Virol. 2008; 18: 305–319
在罕见的病例中抗CA 抗体(IgM)会持续阳 性
20-30% 的EBV新近感染 抗 EA抗体（IgG）阴 性
抗EBNA抗体(IgG)阴 性
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实验室指标四：EBV病毒核酸检测
• Real-time PCR是目前最主要的监测EBV载量的方法，可以指导治 疗和判断疗效，如PTLD/EBV-HLH/CAEBV等
• 人群感染率高，终身潜伏感染， 具有感染-潜伏-活化的特性
• 肿瘤相关病毒，每年EBV相关 肿瘤死亡病例达15-20万
• 与很多疾病相关，几乎可引起 所有脏器和组织的相关疾病
• 细胞免疫非常重要
Khan G et al. Infectious Agents and Cancer, 2014, 9:38.
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临床实践诊断EBV感染时需要回答的问题
• 是否感染EBV? • EBV感染的时相？ • 是否EBV活动性感染？ • 组织或器官中EBV感染的细胞定位如何？
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EBV感染相关的实验室指标
• 血常规：淋巴细胞比例＞50%（学龄以上儿童）
• 嗜异凝集抗体 • 异型淋巴细胞
非特异 性指标
• EBV特异性抗体
• 荧光定量PCR检测EBV核酸 • EBERs原位杂交实验：EBV感染受累的组织学证据
特异性 指标
小儿EB病毒感染相关疾病的临床分析
小儿ＥＢ病毒感染相关疾病的临床分析摘要目的分析小儿EB病毒感染与许多疾病关系密切，临床上可引起多系统损害。
方法应用PCR方法检测EBV-DNA阳性，结合临床诊断为EB病毒感染，对65例患儿进行回顾性临床分析。
结果65例中，急性上呼吸道感染17例（占26.2%），淋巴结炎16例（占24.6%），传染性单核细胞增多症7例（占10.8%），急性支气管炎或肺炎8例（占12.3%），急性血小板减少性紫癜4例（占6.1%），急性淋巴细胞性白血病2例（占3.1%），病毒性脑炎3例（占4.6%），病毒性心肌炎3例（占4.6%），川崎病2例（占 3.1%），过敏性紫癜2例（占3.1%），急性再生障碍性贫血1例（占1.5%）。
结论小儿EB感染主要引起呼吸系统、循环系统、网状内皮系统、血液系统、神经系统等损害，临床医生应综合分析，及早做相应检查才能做出正确诊断，并进行合理治疗。
关键词EBV感染；相关疾病；临床分析EB病毒感染是儿科较为常见的病毒感染性疾病，感染时症状轻重不一，可累及多系统引起相关疾病。
笔者回顾性分析了65例EB病毒感染患儿的临床特点，以期提高对EB病毒感染及相关疾病的认识。
1 资料与方法1.1 一般资料2002年5月至2007年2月在我科住院诊断为EB病毒感染患儿共65例，其中男38例，女27例，年龄（6个月2例，6个月～3岁29例，3～7岁25例，7岁9例）。
1.2 方法EB病毒检测是选用多聚酶链技术（PGR）荧光半定量法，测得结果EBV-DNA>103拷贝/ml为阳性。
2 结果2.1 EB病毒感染相关疾病与年龄分布见表１。
2.2 各系统EB病毒感染相关疾病的临床特点2.2.1 呼吸系统上呼吸道感染１７例，急性支气管炎或肺炎８例，均有发热、咳嗽、咽部充血，年龄越小，体征越明显。
而患肺炎者同其他病毒性肺炎一样，肺部体征不明显，Ｘ线表现呈间质性肺炎样改变。
2.2.2 循环系统病毒性心肌炎３例，均符合全国小儿病毒性心肌炎的诊断标准。
了解一下传染性单核细胞增多症的诊断和护理
健康域护理传染性单核细胞增多症简称传单，是由EB病毒引起的急性感染性疾病，因B淋巴细胞上存在EB病毒受体，主要侵犯淋巴系统，以持续高热、咽扁桃体渗出、腺样体淋巴结、肝脾肿大及外周血中异性淋巴细胞增多为典型特征。
近年来，传单症状、体征的多样化及不典型病例在临床上逐渐增多，医务人员更应加强对传单的认知水平。
什么是传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症主要侵犯儿童和青少年。
小儿发病多以发热为常见症，潜伏期5～15天，起病急缓不一，主要表现为持续发热、咽扁桃体渗出、颈部淋巴结肿大、双侧眼睑水肿、肝脾肿大、肝功能损害及全血细胞减少等。
易误诊为渗出性扁桃体炎、颈部淋巴结炎、肾病综合征。
什么是EB病毒EB病毒为疱疹病毒科，主要分布在口腔分泌物中，所以传染性单核细胞增多症的主要传播途径是经口-口传播，个别患者经输血或器官移植传播。
所以家长们不要随便亲吻孩子，督促孩子勤洗手，防止病从口入。
传染性单核细胞增多症如何确诊根据临床表现（发热、皮疹、咽峡炎、淋巴结和肝大、脾大）和实验室检查（异型淋巴细胞＞10%，E-BV-VCA-IgM、EBV-VCA-IgG阳性），作为传染性单核细胞增多症的诊断依据。
护理原则多数传单患儿有乏力、鼻塞、恶心、呕吐、食欲减退、头痛、畏寒、腹泻等前驱症状。
所以一般护理不容忽视，主要是卧床休息，清理呼吸道减轻鼻阻，呕吐时侧身，防止误吸，给予流质或半流质饮食，提供能量，高热寒战时注意保暖，对症止泻、止痛，必要时镇静等。
如何护理传染性单核细胞增多症的患儿发热：一般均有发热，体温38℃~40℃，热程大多1~2周，中毒症状多不严重，应及时物理降温和药物降温，防止惊厥、抽搐的发生。
注意及时补充失水失液，防止出汗过多引起虚脱。
咽炎、渗出性扁桃体炎：咽部充血、扁桃体炎、腺样体肿胀明显，伴咽痛，可见渗出性假膜形成，肿胀明显者可出现呼吸及吞咽困难，患儿大多有打鼾症状，可作为与渗出性扁桃体炎的鉴别点之一。
护理时多给其饮水，注意口腔护理，预防继发性细菌感染，睡眠时尽量保持“嗅花香”体位，让气道充分打开。
EB病毒感染的特殊表现.总结
发病机制
患者被EBV 感染后不能产生有效的免疫应答， 出现失控性的淋巴组织和细胞增生。
该病是由SH2D1A 突变造成，该基因位于X 染色体长臂(xq25)
SH2D1A
其编码的蛋白含128 个氨基酸，一个SH2 结构域， 一个短的C 末端,，命名为表面信号淋巴细胞激活 分子相关蛋白(SLAM- ass ociated protein SAP) ，
病例2.详见家族遗传图谱
进一步检查
免疫缺陷基因的检查： SH2D1A基因缺陷
病例1、2的母亲亦存在SH2D1A基因缺陷（女性携带）
例2患儿家族遗传图谱
曾外祖母①
姨妈②
外祖母① 舅舅*①
表姐② 表兄2 ③
表兄1@ ①
外祖母兄弟三人*①
母亲②
哥# ①
患儿②
① 未检测， ② SH2D1A基因突变，③ PRF1基因突变
助于判断严重程度、治疗效果及预后
EBERs原位杂交
确诊是否存在EBV感染 确定肿瘤是否与EBV相关
金标准！
EBV感染的规范化诊断
传染性单核细胞增多症：治疗 EBV原发感染：可能需要治疗
症状性：治疗 无症状性：不需要治疗 EBV既往感染：不需要治疗 EBV感染再激活/再感染:可能需要治疗 症状性：治疗 无症状性：不需要治疗
EB病毒感染的相关疾病
河南中醫學院第一附屬醫院 儿科五病区 李向峰
EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV ）
Epstein和Barr于1964年从非洲儿童恶性淋巴瘤 (Burkitt’s lymphoma)细胞培养中最早发现
疱疹病毒γ亚科，外层有囊膜,囊膜内是核衣壳，它 是20面体，有160个壳粒， 最内层为大分子的双链DNA
两种较严重的儿童EBV感染疾病的诊断原则
ａ ｄ ｏ ｈ ｒｍ ｒ ｅ ｉｕ ｉｅ ｓ￣ ｉ ｓｖ ｒ ｍｐ ｒａ ｔｔ ｅ ｅ ｍｉｅ ｉｓｄ ａ ｎ ｓ ｉ ｅ ｈ ｄ ａ ｄ ｐ ｉｃ ｐｅ ． ｎ ｔ ｅ ｏ ｅ ｓ ｒｏ ｓｄｓ ａ ｅ ｔｉ ｅ ｙｉ ｏｔ ｎ ｏｄ ｔ ｒ ｎ ｔ ｉｇ ｏ ｔ ｃ ｍ ｔ ｏ ｎ ｒｎ ｉ ｌｓ
相关， 全世界受Ｅ Ｖ Ｂ 相关肿瘤影响的人 口达１ “在儿童群体中， 病毒感 ％ｔ。 髓 染 是较 为常 见 的病 毒感 染性疾 病 ， 可累 及多 系统 ， 引起 相应 的疾 病 ， 传 如 染性单核细胞增多症（ ｆ ｔ ｕ ｎ ｎ ｃ ｏ ｓＩ 、 ｉ ｅ ｉ ｓｍｏ ｏ ｕｌ ￣ ， ｎ ｃｏ ｅ Ｍ）肺炎、 支气管哮喘、 特发性血小板减少性紫癜、 病毒性心肌炎、 婴儿肝炎综合征和病毒性脑炎 等 。 Ｂ 还 可 以诱 发统 性红斑 狼疮 、 ＥＶ 类风 湿性 关节炎等 自身免疫性 疾病 ・ ｌ 非肿 瘤 性ＥＢＶ感 染疾 病 还包 括ＥＢＶ相 关 嗜血 淋 巴组 织 细胞 增 生 症
测 出Ｅ －ＤＮＡ。３排 除 目前 已知 疾病 所 致 的上述 表 现 一 累组 织 中 ＢＶ （） 受 Ｅ Ｖ Ｂ Ｒｓ Ｂ —Ｅ Ｅ 原位杂 交或Ｅ Ｖ ＭＰ１ ＢＬ 免疫 组化染 色 阳性 。
２ Ｅ Ｖ 关嗜 血淋 巴组 织 细胞 增 生 ｌＩ Ｂ — Ｈ ） 临床 特 点 和诊 断 Ｂ 相 症 Ｖ ＨＬ 白 Ｅ 勺
６ ０
《 求医问药 半月刊 Ｓ ｅ Ｍ ｅ ｉ ｌ ｎ ｓ Ｔ ｅ ｄｃ ｅ ０ ２ 第 １ ｅＩ ｄｃ Ａ ｄＡ ｋ ｈ Ｍｅ ｉ ２ １ 年 ‘ ａ ｍ ． ０卷 第 ５ 期
两种较严 重的儿童 Ｅ Ｖ感染疾病 的诊 断原则 Ｂ
程力平 柳 克智 张群威
黄冈 ４ ８０ ） ３ ０ ０ （ 冈市 中心 医院 湖北 黄
EBV感染的一个特殊病例
患儿女，6岁，因皮疹1个月余，间断发热10余天于2011年7月22日入院。
入院前1个月余，患儿四肢出现散在红色疱疹，疱液清亮，周围皮肤红肿，伴疼痛及瘙痒感，疱疹破溃后结痂，结痂长时间不易脱落，脱落后留有牛痘样瘢痕，无明显色素沉着，入院前10余天出现发热，体温最高39.5 度，热型无明显规律，期间最长间隔3d体温正常，退热药处理可降至正常，发热时偶有头痛、恶心，无寒战、抽搐，不伴腹胀、腹泻，无乏力、盗汗等，自发病以来患儿精神反应好，食欲可，尿便正常。
自3岁起，每年春夏交替时，四肢及头颈部出现散在红色丘疹，继之出现局部水疱，周围组织红肿，水疱破溃后结痂，最后留有直径小于2 mm浅凹陷圆形痘样瘢痕；患儿自5岁起子夏季蚊虫叮咬后出现皮肤过敏，叮咬部位局部皮肤出现水疱坏死，周围组织红肿围较大，同时伴随低热，体温<38℃。
患儿曾多次在皮肤科就诊，以“脓疱疮，丘疹样荨麻疹”，予外用药物治疗有所减轻。
无日光下皮疹加重现象。
常规预防接种无不良反应。
入院查体：体温38．7℃，呼吸18次／min，血压100／70mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)，脉搏：100次／min。
发育正常，神志清，精神反应好，呼吸平稳。
面部少许丘疱疹和牛痘样凹陷瘢痕，颈部、躯干及四肢皮肤散在数枚红色皮疹，部分破溃，周围组织红肿，部分已结痂，可见皮疹愈后留有的牛痘样凹陷瘢痕(图1-3)。
浅表淋巴结无明显肿大。
咽充血，上颚可见数枚红色溃疡，双扁桃体未见肿大。
双肺呼吸音粗，心音有力，律齐；腹部不胀，肝右肋下1 cm，质软，边锐，脾肋下未触及，四肢活动自如。
实验室检查：血常规示血红蛋白(Hb)115 g/L,计数(WBC)8.03×10^9／L，白细胞分类比率：中性粒0.56，淋巴细胞(L)0.38，单核细胞(M)0.05，(E)0.01；血小板计数(PLT)228×10^9／L；C 反应<8 mg／L，红细胞沉降率(ESa)34 mm／l h，铁180．3 ng／ml；肝肾功正常；血培养(-)，EB病毒DNA（EBV-DNA)1×10^5拷贝／ml，EB病毒壳抗原(EBVCA)IgG(+)，EBVCA-IgM(-)，EBVCA-IgA(-)，EB病毒早期抗原(EBEA)IgG(-)，EBEA-IgM(-)，EBNA-IgG(+)；l，3p-D葡聚糖<5 pg／ml，IgG 12．300 g／L(6．670-11．790 g／L)，lgA0.922 msCL(0.790～1.690g/L)。
EB病毒传染途径、病毒形态、感染人群、指示疾病及临床症状
EB病毒传染机制、病毒形态、感染人群、指示疾病及临床症状主要感染口咽部淋巴细胞，感染上皮细胞和成纤维细胞等，经口密切接触是主要传播途径多发生于儿童期，除免疫缺陷者感染时可危及生命外，大多预后良好。
病毒以潜伏感染方式最常见，形态与其他疱疹病毒相似，基本结构含核样物、衣壳和囊膜三部分。
核样物为直径45nm致密物，主要含双股线性DNA，长度随不同毒株而异，衣壳为20面体立体对称，由162个壳微粒组成。
囊膜由感染细胞核膜组成，上有病毒编码膜糖蛋白，有识别淋巴细胞上EB病毒受体及与细胞融合等功能，在囊膜与衣壳之间有蛋白被膜。
EBV最初复制部位是口咽部，在B淋巴细胞和口腔上皮细胞内生长繁殖，然后感染B淋巴细胞，细胞大量进入血液循环而造成全身性感染并可长期潜伏在人体淋巴组织中，当机体免疫功能低下时潜伏EB病毒活化形成复发感染，细胞免疫对病毒活化的监视和清除转化的B淋细胞起关键作用。
由EBV感染引起或与EBV感染有关疾病一、传染性单核细胞增多症：潜伏期5-15天，一般为9-11天；起病急缓不一，历时4-5天，有乏力、头痛、纳差、恶心、稀便、畏寒等表现；主要侵犯儿童和青少年，临床上以发热，咽喉痛，肝脾和淋巴结肿大，外周血中淋巴细胞增多并出现异型淋巴细胞等为特征。
1、发热。
有发热，体温自38.5-40℃不等，可呈弛张、不规则或稽留型，热程自数日至数周，甚至数月；可伴有寒战和多汗；病程早期可有相对缓慢；中毒症状多不严重。
2、淋巴结肿大。
浅表淋巴结肿大，全身淋巴结可被累及，以颈淋巴结最为常见，腋下、腹股沟次之，胸廓、纵隔、肠系膜淋巴结偶亦可累及；直径1-4cm，呈中等硬度，分散而不粘连，无明显压痛，不化脓，两侧不对称；肠系膜淋巴结肿大引起腹痛及压痛；肿大淋巴结消退需数周至数月。
3、咽痛。
有咽痛、咽、悬雍垂、扁桃体等充血、水肿或肿大，腭部可见小出血点，少数有溃疡或假膜形成；齿龈可肿胀并有溃疡；喉和气管的水肿和阻塞少见。
4、肝脾肿大。
EBV项目简介和其相关疾病的诊疗课件
斑症的方法，其病变会直接导致病毒基因持续复制，但在治疗之后通常就会停止复制，复发几率低
。
•
对于IM患者，皮质类固醇(Corticosteroids)可以减少发烧与口咽部症狀，但一般不建议在无并发
症时使用，且目前也已经证实，使用皮质类固醇会增加某些副作用。使用皮质类固醇治疗IM，应考
率使用在具有严重并发症的患者，如即将发生上呼吸道阻塞、急性溶血性贫血、严重心脏损害，或
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EBV感染的全球分布
中国鼻咽癌的分布 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系本人改正。
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鼻咽癌的筛查诊断
1、临床症状 2、间接鼻咽镜或光导纤维镜检查 3、病理活检 （唯一的定性确诊手段 ） 4、影像学检查 （MRI、CT） 5、核酸诊断 6、血清学诊断
1个产品（VCA-A）
北京贝尔生物工程有限公司
5个产品（VCA-M/A/G，EA-G,NA1-IgG）
深圳新产业（CMIA）
6个产品（NA-IgG、EA-IgG、VCA-IgG、VCA-IgM、EAIgA、VCA-IgA）
北京欧盟
5个产品（VCA-IgA，VCA-IgM，VCA-IgG，EA-IgA，EAIgG）
参考文献 3,7,18,19 1,4,5,7 1,10,14 3 1,4,5
对于ELISA方法检测鼻咽癌，无论从灵敏度还是特异性方面， 单项检测首选是EA-IgG,其次是VCA-IgA ，再次是NA1-IgA ； 而EA-IgA和NA1-IgG报道和应用方面都较少。
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