先天性心脏病相关综合征的遗传学研究
新生儿Sotos综合征1例报道
4200g（ >第97百分位），特殊面容:前额突出、双 眼裂外下斜、下颌尖，还有双手通贯手、右足外翻、 肛门有赘生物伴色素沉着,出生后有喂养困难、低 血糖的表现,有黄疸，但程度不重，可能与住院期 间给予光疗退黄治疗有关。此外,本例患儿还有 惊厥（频繁四肢抖动）、肌张力增高、脑电图异常 （可见癫痫反复发作）的表现。其中肌张力增高的 表现与以往文献报道［心7］不同，且患儿目前生后 5个月仍有肌张力增高。陆续有报道79］ Sotos综 合征也有其他异常表现,例如:先天性心脏病,如 动脉导管未闭、房间隔缺损等，泌尿生殖系统畸 形，如重复肾、肾缺如、膀胱输尿管反流、尿道下裂、 隐睾等，骨骼畸形如脊柱侧弯、膝内翻、膝外翻、先 天性競关节脱位等。少数可发生肿瘤如神经外胚 层肿瘤、血液系统肿瘤等。可有非特异性的神经影 像学改变,如头颅MRI提示脑室三角区信号异常、 JW月氐体发育不良、枕角异常、脑室扩大等。
［12］ 吕田英.产前产后针对性护理对初产妇母乳分泌及 喂养的影响［J］.中国乡村医药,2020,27(2):62 (收稿日期：2021-02-25)
关于先天性先心病常见问题解答
关于先天性先心病常见问题解答关于先心病的常见问题解答1父母都没有先天性心脏病，孩子为什么患有先心病？先天性心脏病的发作机制比较复杂，目前尚没定论，但广泛观点指出就是遗传和环境因素相互作用的结果，其中遗传相关度约为55%。
据有关资料了解纯粹遗传占到8%，纯粹环境占到2%，遗传和环境相互作用占到90%。
未知的危险因素包含：分娩早期的病毒感染，海拔高度，孕期营养缺乏，羊膜的炎症，胎儿承压，胎儿早期先兆流产，糖尿病、低血钙，放射线和细胞毒性药物在胎儿早期的应用领域，母亲年龄过小等。
至于遗传方面，先天性心脏病具备一定程度的家族发作趋势，但根据目前遗传学的先天性心脏病就是由多个基因与环境因素相互作用所构成的理论，可以说道父母亲存有先天性心脏病，并无法轻易引致子女患病。
一般来讲亲属中存有一个患先天性心脏病，则其他人患病的机率下降3倍(3%)，两个成员患病则机率下降为9%，如果三个成员患病,则其他成员患先天性心脏病的可能性下降至50%。
2患先心病的孩子为什么长得比别的孩子小？对于罹患左向右分流型先心病的患儿，例如室间隔坏死、房间隔坏死、动脉导管F83E43Se等，因心内或大动脉水平存有左向右分流，部分血液从体循环系统分流至肺循环，引致体循环血量较正常增加，进而影响全身器官血液供应，因此引致生长发育受到限制。
对于紫绀型先心病患儿，因全身高热显著，因此生长发育可以受到影响。
3先心病能自愈吗？不手术行吗？对于直径大于5mm、坐落于膜周或肌部的室间隔坏死，恶病质孔型房间隔坏死，及直径大的动脉导管F83E43Se均存有自愈的可能将，可不急于手术，但前提条件就是该种心脏畸形的存有对患儿的生长发育等未导致显著的影响。
因此，建议家长在等候的过程中必须定期复查，目的存有二：一就是检测坏死的大小有没有增大的趋势，二就是观测与否存有心脏减小、肺动脉压力升高的并发症发生。
对于坏死大小并无增大趋势、肺动脉压力逐步升高的患儿则并无进一步等候的意义，须要尽早手术。
22q11微缺失与先天性心脏病的关系的研究
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先天性心脏病教案及课件
先天性心脏病教案及课件教学目标：1. 了解先天性心脏病的定义、类型和病因。
2. 掌握先天性心脏病的临床表现和诊断方法。
3. 了解先天性心脏病的治疗方法及预后。
4. 提高学生对先天性心脏病的认识和关注。
教学重点：1. 先天性心脏病的定义和类型。
2. 先天性心脏病的临床表现和诊断方法。
3. 先天性心脏病的治疗方法和预后。
教学难点：1. 先天性心脏病的诊断和治疗方法。
2. 先天性心脏病的预后和预防。
教学准备：1. 课件和教学素材。
2. 教案和教学计划。
3. 相关医学知识和经验。
教学过程：第一章：先天性心脏病的定义和类型1.1 介绍先天性心脏病的概念和定义。
1.2 讲解先天性心脏病的类型和分类。
1.3 分析先天性心脏病的原因和发病机制。
2.1 介绍先天性心脏病的常见症状。
2.2 讲解先天性心脏病的心电图表现。
2.3 分析先天性心脏病的影像学检查方法。
第三章：先天性心脏病的诊断方法3.1 介绍先天性心脏病的诊断标准和流程。
3.2 讲解先天性心脏病的实验室检查方法。
3.3 分析先天性心脏病的确诊方法和手段。
第四章：先天性心脏病的治疗方法4.1 介绍先天性心脏病的药物治疗。
4.2 讲解先天性心脏病的手术治疗。
4.3 分析先天性心脏病的介入治疗技术。
第五章：先天性心脏病的预后和预防5.1 介绍先天性心脏病的预后情况和生存率。
5.2 讲解先天性心脏病的预防措施和注意事项。
5.3 分析先天性心脏病的家庭护理和康复指导。
教学评价：1. 课堂参与度和回答问题的准确性。
2. 作业和练习的完成情况。
3. 学生对先天性心脏病的认识和理解程度。
教学反思：根据学生的反馈和教学效果，对教案进行调整和改进，以提高教学质量和效果。
6.1 介绍先天性心脏病手术的常见类型和适应症。
6.2 讲解先天性心脏病手术的风险和优点。
6.3 分析先天性心脏病手术的术前准备和术后护理。
第七章：先天性心脏病的介入治疗7.1 介绍先天性心脏病介入治疗的原理和方法。
先天性心脏病患儿22q11微缺失的临床研究
先天性心脏病患儿22q11微缺失的临床研究王凤羽;马林先;李聪敏;常明秀;丰慧根;张金枝;孟丽;王玉伟;刘治佑【摘要】Objective: To detect the incidence of 22ql 1 microdeletion in the children with different kinds of congenital heart disease (CHD) and to explore the feasibility of multiplex ligation - dependent probe amplification ( MLPA) for detection of 22qll microdeletion in CHD. Methods; We detected 22qll micro - deletions in 120 CHD children with MLPA. Results; 22qll microdeletions were found in 10 children (8. 33% ). Among them, there were three children with ventricular septal defect (VSD) , five with tetralogy of fallot (TOF) , one with pulmonary artery stenosis (PAS) and one with double outlet right ventricle (DORV). In addition, 22qll duplication was detected in one child with PAS (0. 83% ). Conclusion; There are a proportion of 22ql 1 microdeletion in CHD children. MLPA is a rapid, convenience and effective method for detection of 22ql 1.2 microdeletion.%目的:探讨多重链接依赖式探针扩增技术(MLPA)用于诊断先天性心脏病(CHD) 22q11微缺失的可行性.方法:运用MLPA对120例CHD患儿进行22q11微缺失检测.结果:120例患儿中有10例检测出22q11微缺失,占8.33％,其中室间隔缺损3例,法洛四联症5例,肺动脉狭窄1例,右室双出口1例.此外,还检测出1例22q11重复,占0.83％,其表型为肺动脉狭窄.结论:CHD中存在一定比率的22q11微缺失,MLPA是一种快速、方便、有效检测22q11微缺失的方法.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2012(020)002【总页数】5页(P109-113)【关键词】先天性心脏病;22q11;微缺失;MLPA【作者】王凤羽;马林先;李聪敏;常明秀;丰慧根;张金枝;孟丽;王玉伟;刘治佑【作者单位】河南省人口和计划生育科学技术研究院,河南省出生缺陷干预技术研究重点实验室郑州,450002;新乡医学院生命科学技术系;河南省人口和计划生育科学技术研究院,河南省出生缺陷干预技术研究重点实验室郑州,450002;河南省人口和计划生育科学技术研究院,河南省出生缺陷干预技术研究重点实验室郑州,450002;新乡医学院生命科学技术系;河南省胸科医院;河南省胸科医院;河南省胸科医院;新乡医学院生命科学技术系【正文语种】中文先天性心脏病(CHD)是胚胎在发育过程中由于心脏、血管发育障碍所致的心脏血管形态、结构、功能、代谢上的异常［1］。
关于唐氏综合症的分析研究
关于唐氏综合症的分析研究唐氏综合症于1866年，英国医生唐·约翰·朗顿（Dr.John Langdon Down）第一次对21三体综合症的典型特征包括这类患儿具有相似面部特征进行完整的描述并发表，因此这一综合症以其名字命名为唐氏综合症（Down综合症），1959年法国遗传学家罗姆·勒琼（Jerome LeJeune)首次发现其是由人体第21对染色体的三体变异造成的现象而称21三体综合症。
现代医学证实，唐氏综合症由染色体异变导致，其发生率与母亲怀孕年龄有关，系21号染色体发生异常有三体型、易位型、和嵌合型三种。
主要分类：（一）标准型：患儿体细胞染色体为47条，有一条额外的21号染色体，核型为47.XX(或XY)，+21，此型占全部病例的95%。
其发生机制系因亲代（多数为母方）的生殖细胞染色体在减数分裂时不分离所致。
双亲外周血淋巴细胞核型都表现为正常。
（二）易位型：该型约占该病病例的2.5%到5%。
多为罗宾逊易位是只发生在近端着丝粒染色体的一种相互易位，亦称着丝粒融合，其额外的21号染色体长臂易位到另一近端着丝粒染色体上。
其中，D/G易位最常见，D组中以14号染色体为主，即核型为46，XX(或XY)-14,+t(14q21q);少数为15号。
这种易位型患儿约半数为遗传性，即亲代中有14/21平衡易位染色体携带者，核型为45，XX(XY)-14，-21，+t(14q21q)。
另一种为G/G易位，是由于G组两个21号染色体发生着丝粒融合，形成。
臂染色体t(21q21q),或一个21号染色体易位到一个22号染色体上，(21q22q),较少见。
（三）嵌合体型：该型病例占该症的2%到4%患儿体内有两种以上细胞株（以两种为多见)，一株正常，另一株为21-三体细胞，本型是因受精卵在早期分裂过程中染色体不分离所引起的，临床表现随正常细胞所占百分比而定。
疾病介绍：21三体综合症，是小儿染色体病中最常见的一种，活婴发生率在1/(600~800),母亲年龄越大，该病发生率越高。
2003例染色体检查与先天性心脏病的回顾性分析
关 键 词 染 色体 异 常 ； 先心病 ； 回顾 分 析
中图分类号： Ｒ ５ ４ １ ． １ 文献标志码 ： Ａ 文章编号 ： １ ０ ０ ５ — ９ ３ ０ Ｘ（ ２ ０ ｌ ３ ） ０ ６ － ０ ８ ９ ０ — ０ ３
染 色体 异 常 在儿 童 中并 不 少 见 ， 一 些 疾 病 与 染 色 体 异 常 有 明确 的 相关 性 ， 如２ ｌ 一 三 体 综 合 征 （Ｄ ｏ ｗｎ ’ Ｓ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ） 、 特 纳综 合 征 （ Ｔ ｕ ｒ ｎ ｅ ｒ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ ） 、 １ ３ 三体 综合征 及 １ ８ 三 体 综 合 征（ Ｅ ｄ ｗａ ｒ ｄ ｓ ｙ ｎ ｄ ｒ ｏ ｍｅ） 等 。虽 然 随着 染 色体 检 测 技 术 的不 断 发展 ， 很 多 相 关 染 色 体 病 可 以 通 过 检 测 技 术 得 到 明 确 诊
三体综合征 （ 也称 唐 氏综 合 征 ） 为多见 ； 性染色体异常 ５ １ 例（ １ ４ ． ０ ） ， 以特 纳 综 合 征 最 多 见 。在 接 受 染 色 体 检 查 的患 儿 中 ， 先 心 病 中 圆锥 动脉 干 畸 形 ５ １ 例 ，其 染 色 体 核 型异 常发 生 率 较 低 ， 仅为 １ ｏ例 （ １ ９ ． ６ １ ）（ Ｐ＜ ０ ． ０ ５ ） 。在 染 色体 正 常 的 先 心 病 患 儿 中， 圆 锥 动 脉 干 畸形 和非 圆锥 动 脉 干 畸 形 分 别 有 ４ ５ 例和 ４ ９例 。 结论 ： 染 色体 异 常与 先 心 病 之 间存 在 密 切 的相 互 联 系 ， 染 色 体 核 型 异 常 易合 并 先 心 病 ， 而某 些 先 心 病 患 儿 的染 色 体 核 型 异 常 发 生 率 明 显 升 高 。 因此 ， 对 于 染 色 体 异 常 的 患 儿 应 尽 早 进 行
唐氏综合征产前筛查课件
血清标志物产前筛查相关内容
唐氏产前筛查发展史 唐氏产前筛查血清筛查检测方法
唐氏产前筛查发展史
1933年 发现孕妇年龄与唐氏综合征(DS)有关
1959年 发现DS是由于第21号染色体多了一条成为 三体造成的
1966年 成功地从羊水细胞的染色体分析中发现唐 氏综合征
1970年 用孕妇年龄进行唐氏综合征的产前筛查
采用酶联免疫技术（ELISA），加样孔包被抗体，样品 初次孵育捕获抗原，然后与偶合有辣根过氧化物酶的 第二种抗体再次孵育，通过检测显色深度，得出该标 记物的浓度。
操作简单、可作定 量、较难质控
化学发 光法
将灵敏的化学发光或生物发光体系与特异的抗原抗体免 疫测定结合在一起，由于化学反应产生的电子能级处 于激发态，通过跃迁释放能量产生光子，导致发光现 象，直接通过发光反应测定标记物。
其中最多见的是： 第一位是先天性心脏病，每年约有22万例 第二位是神经管畸形，每年约有10万例 第三位是唇腭裂，每年约有5万例 第四位唐氏综合征，每年约有3万例
单基因疾病：
遗传性耳聋、a-地中海贫血、β-地中海贫血、 血友病A、血友病B、先天性白内障、糖原 累积病等。
染色体疾病:
唐氏综合征、18-三体综合征、13-三体综合 征、William综合征、Angelman综合征、 猫叫综合征等。
间距增 通贯掌 伸舌 甲状腺功能低下
频率（%）
100 85 80
65 60 70 70
55 45 7－17
急性巨细胞性白血病 比正常人群 急粒、急淋 比正常人群
200－400
高10－20 倍
唐氏综合征的疾病负担相当沉重
从家庭角度，一例新发唐氏综合征病人平均1 年的疾病经济负担约为7000元
唐氏综合征(DS)和神经管缺陷(NTD
学著名的儿科教授苏祖斐和复旦大学研究生周焕庚协作，并发 表在1963年第四期的《中华儿科杂志》上。这也是我国临床医 学遗传学发展的重要里程碑
先天性心脏病
经超声心动图检查发现，约1／2以上的患者有先天 性心脏病。主要是室间隔缺损、房室道联通、房 间隔缺损和动脉导管未闭。先天性心脏病最严重 的类型是肺血管阻塞，这一并发症能导致充血性 心力衰竭。唐氏综合征患儿这一潜在的致命并发 症相比患有相同性质的心脏病但有正常染色体患 儿的病情发展要快得多。
出生缺陷干预工程的一部分
开展出生缺陷干预工程的背景
众所周知，提高人口素质、振兴中华民族，是我们党和 国家一贯之的立国之本。而出生人口素质的优劣，关系到 中华民族下一代的健康，素质的全面提高，关系到祖国的 未来。一组数据表明，出生缺陷的严重状况已到了刻不容 缓的程度。我国6000多万残疾人口，有至少一半是出生 缺陷造成。18.1%的家庭有残疾人，全国年平均出生缺陷 人口约60万人（出生时肉眼可见），发生率高达13.14%， 平均每分钟1.01人。出生缺陷给社会、家庭带来了巨大的 负担。由此可见，出生缺陷不仅直接影响到人口素质，更 是社会、家庭的沉重负担。因此，开展出生缺陷干预工程 完全是利国、利民的大好事。
母体细胞为嵌合体
唐氏综合征的临床表现
唐氏综合征患儿的体征非常多样，许多器官 组织都有异常。但发育畸形通常没有严重 到危及生命的程度。下面从患者的面部和 体格特征、循环系统、消化系统、内分泌 系统、神经系统、生殖系统、行为及寿命 等方面对患有唐氏综合征的儿童的临床表 征进行简单描述 。
21三体综合征
21三体综合征概述又称先天愚型或Down综合症属常染色体畸变，是小儿染色体病中最常见的一种，活婴中发生率约1／（600～800），母亲年龄愈大，本病的发病率愈高。
60％患儿在胎儿早期即夭折流产。
21三体综合征包含一系列的遗传病，其中最具代表性的第21对染色体的三体现象，会导致包括学习障碍、智能障碍和残疾等高度畸形。
21三体综合征患病几率高低与人种，生活水准等没有直接联系，估计每660个新生儿就有一个患有唐氏综合症，使之成为最常见的染色体变异。
高龄初产妇会加剧婴儿患有唐氏综合症的风险。
在20到24岁之间，患病率为1/1490，到40岁为1/106，49岁为1/11。
原因是随着产妇年龄的增加卵子形成过程中会引起染色体不分离现象的増加。
但是，另一方面，大约80％的综合症患婴是35岁以下产妇所生。
这与35岁以下妇女妊娠比例较高有关系。
另外也有多余的染色体来自父亲一方的情况，父方起因和母方起因的比例为1：4。
患病的潜在高风险家庭通常会被提议进行遗传学咨询和遗传测试例如“羊水诊断”等。
随着产妇年龄的增长婴儿患唐氏综合症的风险比率唐氏综合症的小孩与不患病的小孩相比处于直接劣势。
通常认为患病儿童的精神发育迟缓，智商很少超过60的，脑部通常过小、过轻。
小脑、脑干和脑前回出奇地小。
教育进度会因疾病和残疾而遭到破坏，例如不断复发的传染病、心脏病、弱视、弱听等。
其他因患病造成的生理特征包括猿皱等扭曲的面部特征，有的唐氏综合症患者青年期以后由于压力会引发抑郁症。
但总体上显示出性格开朗的倾向。
40岁以后患阿兹海默病比率高，容易出现记忆丧失、知能持续低下、人格变化等症状。
21三体综合征历史1866年，英国医生唐?约翰?朗顿在学会首次发表了这一病症。
它最早叫蒙古症（Mongolism）或者蒙古痴呆症（mongolian idiocy），因为唐医生发现他的病人的面部比正常人较宽，眼睛小而上挑，看起来与蒙古人有类同之处。
这个名称被现今医学界认为无礼和没有医学意义而没有普遍使用。
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先天性心脏病相关综合征的遗传学研究 摘 要：先天性心脏病(congenital heart disease，CHD)是儿科常见的疾病，现已发现约有300多种临床综合征伴有CHD。对Alagille综合征、CHARGE联合征、Holt-Oram综合征、Noonan综合征、Turner综合征、VACTERL联合征、Williams综合征、22q11缺失综合征和13、18、21三体综合征与CHD相关流行病学、临床表型、遗传病因和诊断及其再发风险进行了综述，为产前和产后临床诊断，了解疾病预后和再发概率提供资料。
关键词：先天性心脏病；综合征；突变；缺失；再发风险 CHD是胎儿时期心脏及大血管发育异常而致的先天畸形，是小儿最常见的心脏病，发病率在活产婴儿中为4‰—8‰，若包括出生前即死亡的胎儿，发生率更高。据统计大约有315种临床综合征伴有CHD，对这些CHD相关综合征的临床和遗传信息的研究已引起国内外学者的高度重视，现将临床较常见的A1agille综合征、CHARCE联合征、H01t-Oram综合征、Noonan综合征、Turner综合征、VACTERL联合征、Williams综合征、22q11缺失综合征、13、18和21三体综合征的流行病学、临床表型、遗传病因和诊断及其再发风险作一综述。
1 Alagille综合征 Alagille综合征典型表型为：特殊面容、胆汁淤积、椎骨、眼和心脏畸形．活产婴儿发病率1／70000~1／100000，若包括新生儿肝病患者，发病率更高。90％的患者心血管畸形，最常见的为非进行性肺动脉分支狭窄(PABS)，其他有法洛四联症，肺动脉瓣狭窄和主动脉缩窄。多数心脏异常血流动力学改变无显著差异，伴法洛四联症时心脏异常严重。Alagille综合征为常染色体显性遗传病，外显率94％，表型多变。致病原因为JAGI基因(位于20pil．2)突变或缺失，JAGI是一种细胞表面蛋白，参与细胞信号系统和细胞死亡。JAGI序列检测发现50％-60％患者存在JAGI突变，荧光原位杂交(FISH)检测约5％—7％患者有JAGI基因缺失，JAGI基因单倍缺失致Alagille综合征，而双倍缺失则致死。若父母有突变或缺失，可通过绒毛活检(CVS)或羊膜腔穿刺进行快速的产前诊断。但同一家族，具有相同基因型的患者，轻症者其生活质量及寿命均不受影响，重症者常伴严重并发症，故产前诊断的基因型并不能预测临床表现及受累胎儿的并发症。新生儿期出现CHD和延时性黄疸，需考虑此征。治疗包括肝功能和心血管疾病监护和综合治疗，肝病的严重程度影响预后。死亡率为10％—20％，死因主要是肝和心脏疾病。无阳性家族史家庭再发风险低，若父母一方为患者，再现风险率50％。
2 CHARGE联合征 临床表型为：缺损(79％)、心脏病(85％)、后鼻孔闭锁(57％)、生长发育迟缓(100％)、生殖器发育不全(34％)和耳畸形(91％)。还可有其它症状如：肾畸形、面裂和食道闭锁等。本征发病率不确定，心脏畸形常见于右边畸形，有法洛四联症，右心室双出口，肺动脉瓣狭窄，房间隔缺损(VSDs)和完全房室隔缺损 (cAVSDs)。CHARGE多为散发性，但也有家系报道，CHARGE的发生与父龄有关，支持遗传因素的病因学作用。目前尚不能准确产前检测，只能通过超声识别胎儿心脏、肾脏、胃肠道等畸形。新生儿期有包括后鼻孔闭锁在内的3个典型特征时即可确诊，患儿常在围产期死亡，特别是男性患儿，但死因并不一定是严重的心脏病。再发风险低，为2％～3％。
3 Holt，Oram综合征(HOS) HOS的表型为心脏畸形合并上肢畸形，常见拇指畸形，女性比男性严重，同一家族表型严重度也不一样，上肢异常很轻微的患者，需X光片才能辨认，发病率1／100000。85％—95％的患者心血管畸形，以房间隔缺损(ASDs)(58％)和VSDs(28％)最常见，40％患者传导缺陷，包括PR间期延长，窦性心动过缓，房室结合性早博，心房颤动和完全心传导阻滞等。很多心脏畸形与此征相关，如肺静脉引流异常，法洛四联症和主动脉干。上肢畸形的严重度可能与心脏的损伤度相关。HOS为常染色体显性遗传，外显率100％，表型多变．致病基因TBX5(定位12q2)的无义突变导致上肢和心脏同时畸形，错义突变导致其它表型，30％～40％的患者存在TBX5突变。不能作准确的产前诊断，新生儿有严重上肢畸形伴心脏异常即可确诊，临床常易漏诊。患者及双亲应作体格检查、前臂和手的X—线照片，ECG和超声心动图等全面检查。再发风险率50％。
4 Noonall综合征(NS) NS表型为特殊面容，身材矮小，蹼颈和心脏异常，发育迟缓的程度不一，其中10％—15％患者需特殊教育，在活产婴儿中发病率1／1000—1／2500，男女均可发病，症状较轻者可能漏诊。80％的患者心脏畸形，肺动脉瓣狭窄占70％—80％，其它畸形有肺动脉瓣上狭窄，PABS、ASDs、部分AVSDs、VSDs、法洛四联症和主动脉缩窄等。20％—30％的患者为心肌病，心肌病可以从轻微的局部性室间隔肥大到明显致死的严重肥大性心肌病。NS为常染色体显性遗传病，也有常染色体隐性遗传的家系报道，约一半(45％)为PTPNll基因(定位12q24)突变，家族性病例基因突变率高于散发性病例(分别为59％和37％)。肺动脉瓣狭窄患者常有PTPNll基因突变，而心肌病患者却无。当家族中先证者有基因突变时，可通过CVS或羊膜腔穿刺进行产前诊断，若无家族史，可作超声检查，如颈部是否有增厚的半透明带，胸腔积液和全身性水肿或羊水增多，并结合染色体核型分析综合判断。心脏畸形是进行性的。仅27％的心脏畸形可以在妊娠后期检测出来。新生儿期，除非心脏异常严重，伴有明显的肺动脉瓣狭窄，或严重的心肌病，否则难以诊断。30％—75％的患者患病基因由父母遗传，母系遗传高出父系遗传3倍，后代再发风险率50％，若没有阳性家族史，再发风险低。
5 Turner综合征(TS) TS表型有：身材矮小、蹼颈、肾脏畸形、先天性淋巴水肿、卵巢发育不全和心脏异常。其中有些表型青春期后才表现出来。发病率在胎儿中为1％—2％，但90％～95％的TS胎儿不能存活，故在活产女婴中发病率为1／2500。35％的患者心脏异常，以左心为主，主要为二尖瓣(30％)和主动脉狭窄(10％)和心脏发 育不良，也可伴肺静脉引流，血管壁平滑肌和弹性纤维数量减少，5％～10％主动脉根扩张的患者以后将有主动脉根剥离。TS有多种核型，45、XO核型中，X染色体60％—80％来源于母亲，致病原因是减数分裂中X染色体不分离。由于X染色体可随机失活，此核型症状较轻。嵌合体核型是由于受精卵有丝分裂错误所致，嵌合体症状较轻，胎儿水肿发生率不高。X染色体易位和重排核型的患者，X染色体异常失活，所致表型较严重。45、X／46、XY的核型者有患性腺胚细胞瘤的风险。染色体核型与CHD有对应关系，38％的XO核型患者有心脏异常，主要为主动脉瓣异常和主动脉狭窄，具结构异常的X染色体核型患者无心脏病。可以通过CVS或羊膜腔穿刺作产前核型分析确诊。超声检查有助于筛选TS，妊娠期头3个月胎儿颈背部有加厚的半透明带，水囊状淋巴管瘤或水肿，妊娠中期3个月，胎儿的典型表现为具有一个很大的分为小腔的水囊状淋巴管瘤。心脏扫描可识别许多严重的左心异常，90％TS胎儿心脏小，心肌明显发育不全，这些与胎儿高死亡率有关。但不能确定心肌发育不全对于淋巴阻塞的主次性。新生儿期识别TS较困难，容易漏诊，当女婴左心异常或淋巴水肿时应考虑TS，作染色体分析确诊。如果母亲不是结构重排的X染色体的携带者，则再发风险低，不必作浸入性产前诊断。
6 VACTERL联合征 VACTERL联合征表型为：椎骨缺损，肛门直肠畸形，心脏畸形，气管—食管瘘伴食管闭锁，肾脏和上肢畸形。发生率为1／5500。73％的患者心脏异常，有ASD、VSD、右心室双出口、法氏四联征和右位心等，常为散发性。最近小鼠的gli基因分析表明：表型相似的VACTERL联合征由基因突变所致，突变导致胚胎发生时信号缺陷。现还不能作精确的产前检测。若超声证实胎儿有椎骨异常，胃缺失和心脏异常伴有(或无)羊水过多则应考虑此征。新生儿期诊断较困难，有至少3个特征时即可确诊，再发风险为2％～3％，很少有家系报道，曾有母子同患VACTERL联合征的报道。
7 Wmiams综合征(WS) WS表型多样，面容特殊，个性和认知特殊，具婴儿特发性高钙血症和心脏异常，发生率1／10 000．80％～90％的患者心脏异常，主动脉瓣上狭窄占75％，一般是局限性的瓣上狭窄型，更多是弥漫性的主动脉发育不良型，这两种类型趋于进行性，狭窄之处可阻塞冠状动脉，引起猝死。25％为肺动脉瓣上狭窄和PABS，二者趋于退化性。WS为常染色体显性遗传，由位于7q11．2处ELN基因及附近多个基因缺失致病。在WS关键区域已识别很多基因，并已知某些基因与WS表型的关系，如ELN基因缺失导致血管改变、部分面部特征，LIMKl基因与认知发育相关。WS表型的多样性可能归因于缺失片断的大小和基因的不同。WS可由FISH和PCR等方法诊断，检出率99％。可通过CVS或羊水细胞作产前基因检测。新生儿期诊断较困难，体征随着年龄增长而变化。虽很少发生高钙血症，但有这种可能性。如果双亲之一为患者则再发风险为50％，若双亲正常则再发风险小于5％。
8 22q11缺失综合征 22q11缺失综合征表型有心脏畸形、特殊面容、腭裂、胸腺发育不全和低钙血症，或认知和交流障碍和发育迟滞。一些晚年精神病患者，部分精神分裂征患者也伴随有22q11缺失。此征包括DiGeorges综合征，Shprintzen或Velocardiofacial综合征和VSDs。活产婴儿中发生率1／4 000，表型的严重程度多变。85％的患者心脏畸形，以VSDs最典型，20％有法洛四联症(包括肺动脉瓣缺如综合征)，其它有PAVSDs、永存动脉干、主动脉弓离断，右位主动脉弓等，也有单独的ASDs和VSDs。当有22q11缺失时，永存动脉干患者瓣膜发育更加不良，PAVSDs患者，肺动脉发育不全更加严重，主肺动脉与动脉之间的交通更加频繁，这可能是有22q11缺失的PAVSDs患者5年存活率(36％)低于无22q11缺失的PAVSDs患者5年存活率(90％)的原因。94％的患者微缺失是新突变的，主要是母源性的22q11微缺失，缺失长度大多为3Mb，可用FISH检测，少数为很小的远端缺失。缺失区域含TBXl基因和VEGF基因，TBXl基因的单倍缺失与大多数的表型相关；VEGF是一个与心血管疾病风险相关的重要的修饰基因。应用CVS或羊水通过FISH可以作产前诊断。无阳性家族史的胎儿，若有结构性CHD，可通过FISH作产前诊断。当新生儿有CHD，特别是VSDs等特征时，则需怀疑此征，应用FISH确诊，这对于需要及早手术的新生儿具有非常重要的临床意义。当新生儿伴有免疫缺陷相关疾病时，也需考虑此征，特别是有潜在的移植物抗宿主反应和受辐射照射等情况时，同时也应监测血钙水平。再发风险取决于父母的情况，若双亲之一是缺失携带者，其子女再发风险率为50％；若双亲都不是携带者，仍可能存在种系镶嵌合现象，再发风险1％。